stringtranslate.com

Пернициозная анемия

Пернициозная анемия — это заболевание, при котором из-за дефицита витамина B12 вырабатывается недостаточное количество эритроцитов . [5] У больных часто наблюдается постепенное начало. [5] Наиболее распространенными начальными симптомами являются чувство усталости и слабости. [4] Другие симптомы могут включать одышку , чувство обморока, гладкий красный язык, бледность кожи, боль в груди, тошноту и рвоту , потерю аппетита, изжогу, онемение рук и ног, трудности при ходьбе , потерю памяти, мышечную слабость, плохие рефлексы , нечеткое зрение, неуклюжесть, депрессию и спутанность сознания. [4] Без лечения некоторые из этих проблем могут стать постоянными. [5]

Пернициозная анемия относится к типу анемии, вызванной дефицитом витамина B12 , которая возникает из-за недостатка внутреннего фактора . [5] Недостаток внутреннего фактора чаще всего возникает из-за аутоиммунной атаки на клетки , которые его создают в желудке . [9] Это также может произойти после хирургического удаления всего или части желудка или тонкого кишечника ; из-за наследственного заболевания или болезней, которые повреждают слизистую оболочку желудка. [9] При подозрении диагноз ставится на основании анализов крови, первоначально общего анализа крови , а иногда и анализов костного мозга . [6] Анализы крови могут показать меньшее количество, но более крупных эритроцитов , низкое количество молодых эритроцитов , низкий уровень витамина B12 и антител к внутреннему фактору. [6] Диагностика не всегда проста и может быть сложной. [10]

Поскольку пернициозная анемия вызвана недостатком внутреннего фактора, ее невозможно предотвратить. [11] Пернициозную анемию можно лечить инъекциями витамина B12 . [ 7] Если симптомы серьезные, на начальном этапе обычно рекомендуются частые инъекции. [7] Недостаточно исследований, подтверждающих эффективность таблеток в улучшении или устранении симптомов. [12] Часто лечение может потребоваться на всю жизнь. [13]

Пернициозная анемия является наиболее распространенной причиной клинически очевидного дефицита витамина B 12 во всем мире. [14] Пернициозная анемия, вызванная аутоиммунными проблемами, встречается примерно у одного из 1000 человек в США. Среди людей старше 60 лет это заболевание встречается примерно у 2%. [8] Чаще всего им страдают люди североевропейского происхождения. [2] Женщины страдают чаще мужчин. [15] При правильном лечении большинство людей живут нормальной жизнью. [5] Из-за более высокого риска рака желудка люди с пернициозной анемией должны регулярно проверяться на это. [13] Первое четкое описание было дано Томасом Аддисоном в 1849 году. [16] [17] Термин «пернициозный» означает «смертельный», и этот термин вошел в употребление, потому что до появления лечения болезнь часто была смертельной. [5] [18]

Признаки и симптомы

Пернициозная анемия часто проявляется медленно и может нанести вред коварно и незаметно. Без лечения она может привести к неврологическим осложнениям, а в серьезных случаях — к смерти. [19] Начало может быть неопределенным и медленным, и состояние можно спутать с другими состояниями, и может быть мало или много симптомов без анемии. [20] Пернициозная анемия может присутствовать без проявления симптомов на первых порах, но со временем могут возникнуть чувство усталости и слабости , головокружение , головные боли, учащенное или нерегулярное сердцебиение, одышка, глоссит (болезненный красный язык), плохая способность к физическим упражнениям, низкое кровяное давление , холодные руки и ноги, бледная или желтая кожа, легкое появление синяков и кровотечение, субфебрильная температура , тремор, чувствительность к холоду , боль в груди , расстройство желудка , тошнота , потеря аппетита, изжога, потеря веса, диарея , запор , сильная боль в суставах , чувство ненормальных ощущений , включая покалывание или онемение пальцев рук и ног ( покалывание ), а также шум в ушах. [21] [22] [23] [24] [25] Анемия может сопровождаться рядом других распространенных симптомов, [21] [26] включая истончение и выпадение волос, раннее поседение волос, язвы во рту, кровоточивость десен, [22] угловой хейлит , изможденный вид с бледными и обезвоженными или потрескавшимися губами и темными кругами вокруг глаз, а также ломкостью ногтей. [23]

В более тяжелых или продолжительных случаях пернициозной анемии может произойти повреждение нервных клеток. Это может привести к потере чувствительности, затруднению проприоцепции , невропатической боли , затруднению ходьбы, плохому равновесию, потере чувствительности в ногах, мышечной слабости , нечеткости зрения (из-за ретинопатии [27] или оптической невропатии [28] ), нарушению мочеиспускания, проблемам с фертильностью, снижению чувства вкуса и обоняния, снижению уровня сознания , изменению рефлексов, потере памяти, перепадам настроения, депрессии , раздражительности , когнитивным нарушениям, спутанности сознания, беспокойству, неуклюжести, психозу и, в более тяжелых случаях, слабоумию. [21] [22] [23 ] [ 24] [25] [29] [30] Анемия также может привести к сердечным шумам [24] [23] и/или изменению артериального давления ( низкому или высокому ). Дефицит также может проявляться нарушениями функции щитовидной железы. [21] В тяжелых случаях анемия может вызвать застойную сердечную недостаточность. [26] Осложнением тяжелого хронического ПА является подострая комбинированная дегенерация спинного мозга , которая приводит к дистальной потере чувствительности (задняя колонна), отсутствию рефлекса лодыжки, усилению рефлекса колена и реакции разгибателей подошвы. [31] Помимо анемии, гематологические симптомы могут включать цитопении , интрамедуллярный гемолиз и псевдотромботическую микроангиопатию. [1] Дефицит витамина B12 , который является обратимым, иногда путают с острым миелоидным лейкозом , который является необратимым состоянием, проявляющимся некоторыми из тех же гематологических симптомов, включая гиперцеллюлярный костный мозг с бластной дифференцировкой и гиперсегментированными нейтрофилами. [32] Пернициозная анемия может вызывать остеопороз и может приводить к переломам костей . [33] Пернициозная анемия может способствовать задержке физического роста у детей, а также может быть причиной задержки полового созревания у подростков. [5]

Причины

Витамин B 12 не может вырабатываться организмом человека и должен поступать из пищи. Когда съедаются продукты, содержащие B 12 , витамин обычно связывается с белком и высвобождается протеазами, выделяемыми поджелудочной железой в тонкую кишку. После высвобождения большая часть B 12 усваивается организмом в тонкой кишке ( подвздошной кишке ) после связывания с белком, известным как внутренний фактор . Внутренний фактор вырабатывается париетальными клетками слизистой оболочки желудка ( слизистой оболочки желудка), а комплекс внутреннего фактора-B 12 усваивается энтероцитами в кубам -рецепторах подвздошной кишки . [34] [35] ПА характеризуется дефицитом B 12 , вызванным отсутствием внутреннего фактора. [36] Другие расстройства, которые могут нарушить всасывание витамина B 12 в тонкой кишке, включают целиакию , хирургическое удаление болезни Крона и ВИЧ . [37]

Атрофический гастрит, проявляющийся очаговой атрофией кислотообразующей слизистой оболочки

PA можно рассматривать как конечную стадию аутоиммунного атрофического гастрита , заболевания, характеризующегося атрофией желудка и наличием антител к париетальным клеткам и внутреннему фактору. [38] [39] Аутоиммунный атрофический гастрит локализуется в теле желудка, где расположены париетальные клетки. [36] Антитела к внутреннему фактору и париетальным клеткам вызывают разрушение кислотопродуцирующей слизистой оболочки желудка, в которой расположены париетальные клетки, что приводит к последующей потере синтеза внутреннего фактора. Без внутреннего фактора подвздошная кишка больше не может поглощать B12 . [ 40] Атрофический гастрит часто является предшественником рака желудка . [39]

Хотя точная роль инфекции Helicobacter pylori в ПА остается спорной, данные свидетельствуют о том, что H. pylori участвует в патогенезе заболевания. Длительная инфекция H. pylori может вызывать желудочный аутоиммунитет с помощью механизма, известного как молекулярная мимикрия . Антитела, вырабатываемые иммунной системой, могут быть перекрестно-реактивными и могут связываться как с антигенами H. pylori , так и с антигенами, обнаруженными в слизистой оболочке желудка . Антитела вырабатываются активированными В-клетками , которые распознают как патогенные, так и собственные пептиды. Аутоантигенами , которые, как полагают, вызывают аутореактивность, являются альфа- и бета-субъединицы натрий-калиевого насоса . [40] [41] В исследовании дефицит B 12 , вызванный Helicobacter pylori , положительно коррелировал с позитивностью CagA и воспалительной активностью желудка, а не с атрофией желудка. [42] Реже H. pylori и синдром Золлингера-Эллисона могут вызывать форму неаутоиммунного гастрита, которая может привести к пернициозной анемии. [43]

Нарушение всасывания B 12 может также возникнуть после удаления желудка ( гастрэктомии ) или желудочного шунтирования. При этих операциях либо удаляются части желудка, которые производят желудочную секрецию, либо они обходятся. Это означает, что внутренний фактор, а также другие факторы, необходимые для всасывания B 12 , недоступны. Однако дефицит B 12 после операции на желудке обычно не становится клинической проблемой. Вероятно, это происходит потому, что организм хранит многолетний запас B 12 в печени, и пациенты, перенесшие операцию на желудке, получают адекватную поддержку витамином. [44] [45]

Хотя не было выявлено никаких специфических генов восприимчивости к PA, генетический фактор, вероятно, участвует в заболевании. Пернициозная анемия часто встречается в сочетании с другими аутоиммунными расстройствами, что позволяет предположить, что общие гены аутоиммунной восприимчивости могут быть причинным фактором. [36] Несмотря на это, предыдущие семейные исследования и отчеты о случаях, сосредоточенные на PA, предположили, что существует тенденция генетического наследования PA в частности, и близкие родственники пациентов с PA, по-видимому, имеют более высокую заболеваемость PA и связанными с PA состояниями. [ 46] [47] [48] Более того, было далее указано, что образование антител к желудочным клеткам определяется аутосомно-доминантным геном, и наличие антител к желудочным клеткам может не обязательно быть связано с возникновением атрофического гастрита, связанного с PA. [46] [48]

Патофизиология

Хотя здоровый организм хранит в печени запас витамина B12 на три-пять лет, обычно необнаруживаемая аутоиммунная активность в кишечнике в течение длительного периода времени приводит к истощению B12 и , как следствие, анемии; злокачественная анемия относится к одному из гематологических проявлений хронического аутоиммунного гастрита , при котором иммунная система воздействует на париетальные клетки желудка или сам внутренний фактор , что приводит к снижению абсорбции витамина B12 . Организму необходимо достаточно внутреннего фактора для абсорбции и реабсорбции витамина B12 из желчи , что сокращает время, необходимое для развития дефицита. [49]

B 12 требуется ферментам для двух реакций: превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА и превращения гомоцистеина в метионин . В последней реакции метильная группа левомефолиевой кислоты переносится на гомоцистеин с образованием тетрагидрофолата и метионина. Эта реакция катализируется ферментом метионинсинтазой с B 12 в качестве необходимого кофактора. При дефиците B 12 эта реакция не может продолжаться, что приводит к накоплению левомефолиевой кислоты. Это накопление истощает другие типы фолата, необходимые для синтеза пурина и тимидилата , которые требуются для синтеза ДНК. Ингибирование репликации ДНК в созревающих эритроцитах приводит к образованию крупных, хрупких мегалобластных эритроцитов . Неврологические аспекты заболевания, как полагают, возникают из-за накопления метилмалонил-КоА из-за потребности в B12 в качестве кофактора для фермента метилмалонил-КоА-мутазы. [50] [51] [52] [53]

Диагноз

Паттерн иммунофлуоресцентного окрашивания антител к париетальным клеткам желудка на срезе желудка

Коварная природа ПА может означать, что диагностика задерживается. [10] Диагностика не всегда проста и может быть сложной и может занять до нескольких лет, чтобы получить диагноз с момента появления симптомов, и почти 60% затронутых лиц неправильно диагностируются или изначально не диагностируются вообще. [10] ПА можно заподозрить, когда мазок крови пациента показывает большие, хрупкие, незрелые эритроциты, известные как мегалобласты . Диагноз ПА сначала требует демонстрации мегалобластной анемии путем проведения полного анализа крови и мазка крови, который оценивает средний корпускулярный объем (MCV), а также среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина (MCHC). [50] ПА идентифицируется с высоким MCV ( макроцитарная анемия ) и нормальным MCHC ( нормохромная анемия). [54] Овалоциты также обычно видны в мазке крови, а патогномоничным признаком мегалобластных анемий (включая ПА и другие) являются гиперсегментированные нейтрофилы. [23] Нейропсихиатрические симптомы могут предшествовать гематологическим признакам и часто являются первым проявлением заболевания. [55]

Уровни витамина B 12 в сыворотке используются для выявления его дефицита, но не для различения его причин. Уровни витамина B 12 могут быть ложно высокими или низкими, а данные по чувствительности и специфичности сильно различаются. Нормальные уровни сыворотки могут быть обнаружены в случаях дефицита, когда присутствуют миелопролиферативные расстройства , заболевания печени , транскобаламин II или избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике . [56] [57] Низкие уровни сывороточного витамина B 12 могут быть вызваны другими факторами, помимо дефицита B 12 , такими как дефицит фолиевой кислоты , беременность , использование оральных контрацептивов , дефицит гаптокоррина и миелома . [57] Высокие уровни сыворотки могут быть вызваны добавлением витамина B 12 , наличием антител к внутреннему фактору или основным заболеванием. [56]

Наличие антител к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору является обычным явлением при ПА. Антитела к париетальным клеткам обнаруживаются при других аутоиммунных заболеваниях, а также у 10% здоровых людей. Однако около 85% пациентов с ПА имеют антитела к париетальным клеткам, что означает, что они являются чувствительным маркером заболевания. Антитела к внутреннему фактору гораздо менее чувствительны, чем антитела к париетальным клеткам, но они гораздо более специфичны. Они обнаруживаются примерно у половины пациентов с ПА и очень редко обнаруживаются при других заболеваниях. Эти тесты на антитела могут различать ПА и мальабсорбцию пищевых продуктов B 12. [57] [58]

Накопление определенных метаболитов происходит при дефиците B 12 из-за его роли в метаболических процессах и клеточных функциях. Метилмалоновую кислоту (ММА) можно измерить как в крови, так и в моче, тогда как гомоцистеин измеряется только в крови. Увеличение как ММА, так и гомоцистеина отличает дефицит B 12 от дефицита фолиевой кислоты, поскольку в последнем увеличивается только гомоцистеин. [57] [58]

Повышенные уровни гастрина могут быть обнаружены примерно в 80–90% случаев ПА, но они могут быть обнаружены и при других формах гастрита. Также могут быть обнаружены сниженные уровни пепсиногена I или сниженное соотношение пепсиногена I к пепсиногену II, хотя эти результаты менее специфичны для ПА и могут быть обнаружены при мальабсорбции пищевых продуктов B 12 и других формах гастрита. [58]

Диагноз атрофического гастрита типа А должен быть подтвержден гастроскопией и поэтапной биопсией. [59] Около 90% людей с ПА имеют антитела к париетальным клеткам; однако только 50% всех людей в общей популяции с этими антителами имеют пернициозную анемию. [60]

Дифференциальная диагностика

Формы дефицита витамина B 12 , отличные от PA, должны рассматриваться при дифференциальной диагностике мегалобластной анемии. Например, состояние дефицита B 12 , которое вызывает мегалобластную анемию и которое может быть ошибочно принято за классический PA, может быть вызвано заражением ленточным червем Diphyllobothrium latum , возможно, из-за конкуренции паразита с хозяином за витамин B 12. [61 ]

Классический тест на ПА, тест Шиллинга , больше не используется широко, поскольку доступны более эффективные методы. Этот исторический тест состоял на первом этапе из приема пероральной дозы радиоактивно меченого витамина B 12 , а затем количественного определения витамина в моче пациента в течение 24-часового периода путем измерения радиоактивности . Второй этап теста повторяет схему и процедуру первого этапа с добавлением перорального внутреннего фактора. У пациента с ПА наблюдается более низкое, чем обычно, количество внутреннего фактора; следовательно, добавление внутреннего фактора на втором этапе приводит к увеличению абсорбции витамина B 12 (по сравнению с исходным уровнем, установленным на первом этапе). Тест Шиллинга отличает ПА от других форм дефицита B 12 , [50] в частности, от синдрома Имерслунда-Гресбека , дефицита B 12 , вызванного мутациями в CUBN , который кодирует кубилин, рецептор кобаламина. [1]

Дефицит витамина B12 также распространен у пациентов с болезнью Крона (БК), поэтому его следует дифференцировать. [62]

Уход

Инъекция гидроксокобаламина USP (1000 мкг/мл) представляет собой прозрачный красный жидкий раствор гидроксокобаламина, который доступен в коричневом стеклянном флаконе для многократного использования объемом 30 мл, упакованном в бумажную коробку. Показано 500 мкг B-12 (в виде 1/2 см3), набранных в инсулиновый шприц U-100 27 калибра x 1/2" объемом 0,5 см3, подготовленный для подкожной инъекции.

Пернициозную анемию обычно легко лечить, обеспечивая необходимый уровень добавок витамина B 12. [63] Пернициозную анемию можно лечить внутримышечными инъекциями витамина B 12. [64] Первоначально в высоких ежедневных дозах, затем реже более низкими дозами по мере улучшения состояния. [64] Возможно, потребуется ограничить активность в течение курса лечения. [7] Пока организм насыщен витамином B 12, ожидается , что он приведет к прекращению симптомов, связанных с анемией, и нет других симптомов, если только нет необратимых неврологических осложнений. [63] Недостаточно исследований относительно того, являются ли таблетки столь же эффективными для улучшения или устранения симптомов, как парентеральное лечение. [12] Добавки фолиевой кислоты могут повлиять на течение и лечение пернициозной анемии, если витамин B 12 не восполняется. [65] В некоторых тяжелых случаях анемии может потребоваться переливание крови для устранения гематологических эффектов. [5] Лечение является пожизненным. [5] [66]

Лечение ПА различается в зависимости от страны и региона. Мнения различаются относительно эффективности введения (парентерально/перорально), количества и временного интервала доз или форм витамина B 12 (например, цианокобаламин/гидроксокобаламин). Для подтверждения осуществимости конкретного терапевтического метода для ПА в клинической практике все еще необходимы более комплексные исследования. [ необходима цитата ]

Прогноз

Человек с хорошо вылеченным ПА может жить здоровой жизнью. Однако отсутствие своевременной диагностики и лечения может привести к необратимым неврологическим повреждениям, чрезмерной усталости, депрессии, потере памяти и другим осложнениям. В тяжелых случаях неврологические осложнения пернициозной анемии могут привести к смерти — отсюда и название «пернициозная», что означает смертельная. [ необходима цитата ]

У людей с пернициозной анемией существует повышенный риск развития рака желудка, связанный с общим признаком атрофического гастрита. [67] [68]

Эпидемиология

По оценкам, ПА поражает 0,1% населения в целом и 1,9% людей старше 60 лет, что составляет 20–50% дефицита B 12 у взрослых. [1] Обзор литературы показывает, что распространенность ПА выше в Северной Европе, особенно в скандинавских странах, и среди людей африканского происхождения, и что повышенная осведомленность об этом заболевании и лучшие диагностические инструменты могут играть роль в, по-видимому, более высоких показателях заболеваемости. [69]

История

Случай анемии с первым признанием сопутствующего атрофического гастрита как признака пернициозной анемии был впервые описан в 1824 году Джеймсом Комбом . Он был полностью исследован в 1849 году британским врачом Томасом Аддисоном , от которого он получил общее название анемия Аддисона . В 1871 году первое точное описание заболевания в континентальной Европе было сделано Михаэлем Антоном Бирмером , немецким врачом, который отметил коварное течение этого состояния. Поскольку в то время оно было неизлечимым и смертельным, он впервые назвал его «пернициозной» анемией. [70] [71] Рассел ввел термин подострая комбинированная дегенерация спинного мозга . [72]

В 1907 году Ричард Кларк Кэбот сообщил о серии из 1200 пациентов с ПА; их средняя выживаемость составляла от одного до трех лет. [73] Пернициозная анемия была смертельным заболеванием примерно до 1920 года; пока не была признана важность печени в кроветворении , лечение пернициозной анемии было безуспешным и произвольным. Это могло побудить Джорджа Уиппла , который имел живой интерес к заболеваниям печени , исследовать роль печени в кроветворении. Уиппл начал оценивать эффекты лечения анемии, вызванной хронической потерей крови. Уиппл, Хубер и Робчетт изучали влияние на гемоглобин и регенерацию крови различных методов лечения, среди которых только сырая печень показала реальные перспективы. [71] Говорят, что в этом открытии сыграла роль счастливая случайность. Уиппл заметил, что регенерация крови была плохой у собак, которых кормили вареной печенью после хронической потери крови . Если бы ленивый лаборант не дал собакам сырую печень, гораздо более драматичная реакция могла бы и не быть обнаружена тогда. [71]

Реклама 1930 года, рекламирующая экстракт печени для лечения злокачественной анемии

Около 1926 года Джордж Майнот и Уильям П. Мерфи , узнав об открытии Уиппла, искали сырую печень в качестве средства для лечения злокачественной анемии. Позже они предложили диету с высоким содержанием белка и большим количеством сырой печени. Это вызвало быстрое улучшение симптомов и одновременное повышение количества эритроцитов . [74] Фрукты и железо также были частью диеты, и, похоже, в этот момент Майнот и Мерфи не были уверены, что печень была очень важным фактором. Считалось, что железо в тканях печени, а не растворимый в соке печени фактор, излечивало геморрагическую анемию у собак. Таким образом, открытие сока печени в качестве средства для лечения злокачественной анемии было совпадением. Однако Майнот, Мерфи и Уиппл получили совместную Нобелевскую премию за открытие лекарства от ранее смертельной болезни неизвестной причины в 1934 году, став первыми американцами, удостоенными Нобелевской премии по физиологии и медицине . [71] [75]

Нелегко есть сырую печень, и экстракты были разработаны как концентрат печеночного сока для внутримышечной инъекции . В 1928 году химик Эдвин Кон приготовил экстракт, который был в 50-100 раз сильнее, чем полученный из сырой печени. Это стало частью стандартного лечения злокачественной анемии до 1950-х годов. Активный ингредиент в печени оставался неизвестным до 1948 года. [72] Фактор против злокачественной анемии был выделен из печени только Смитом, Рексом и другими. Веществом был кобаламин , который первооткрыватели назвали «витамином B 12 ». [71] Они показали, что прием нескольких микрограммов может предотвратить рецидив заболевания. Дороти Ходжкин и ее коллеги продолжили использовать рентгеновскую кристаллографию , чтобы выяснить структуру кобаламина, за что она также была удостоена Нобелевской премии . [76]

Понимание патогенеза пернициозной анемии возросло в последующие десятилетия. Давно известно, что заболевание связано с дефектами желудочно-кишечного тракта : у пациентов был хронический гастрит и отсутствие секреции кислоты ( ахлоргидрия ). Известно, что транспорт физиологических количеств витамина B12 зависит от совместного действия желудочных, подвздошных и панкреатических компонентов. Желудочная часть была открыта и названа « внутренним фактором » Уильямом Каслом в 1930 году. Еще один важный прогресс был сделан в начале 1960-х годов Дониахом, признав, что пернициозная анемия является аутоиммунным заболеванием . [71] Пернициозная анемия в конечном итоге лечится только инъекциями B12 ; инъекции обычно составляют 1 мг через день или два раза в неделю.

Медицинский автор придерживается мнения, что Мэри Тодд Линкольн , жена американского президента Авраама Линкольна , на протяжении десятилетий страдала злокачественной анемией и умерла от нее в 1882 году. [77] [78]

Исследовать

Усилители проницаемости

Лечение с использованием пероральных препаратов является более простым вариантом в управлении, но биодоступность B12 низкая. Это связано с низкой абсорбцией в кишечнике и расщеплением ферментативной активностью. Исследования продолжают фокусироваться на использовании усилителей проницаемости или поглотителей проницаемости в сочетании с лечением. Одним из наиболее эффективных изученных усилителей является салкопрозат натрия (SNAC). [79] [80] SNAC способен образовывать нековалентный комплекс с кобаламином, сохраняя при этом свою химическую целостность и защищая B12 от желудочной кислотности. [81] Этот комплекс гораздо более липофилен, чем водорастворимый витамин B12 , поэтому он может проходить через клеточные мембраны с большей легкостью. Молекулярная динамика используется в экспериментах для получения представления о молекулярных взаимодействиях, вовлеченных в различные используемые молекулы, и степени легкости, достигаемой при абсорбции через желудочный эпителий. [79]

Ссылки

  1. ^ abcde Андрес Э., Серрадж К. (2012). «Оптимальное управление пернициозной анемией». Журнал медицины крови . 3 : 97–103. doi : 10.2147/JBM.S25620 . PMC  3441227. PMID  23028239 .
  2. ^ ab Профессиональное руководство по болезням (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2009. стр. 502. ISBN 978-0-7817-7899-2.
  3. ^ Forbis P (2005). Медицинские эпонимы Стедмана (2-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 6. ISBN 978-0-7817-5443-9.
  4. ^ abc «Каковы признаки и симптомы пернициозной анемии?». Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Получено 14 марта 2016 г.
  5. ^ abcdefghijk "Что такое пернициозная анемия?". Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Получено 14 марта 2016 г.
  6. ^ abc "Как диагностируется пернициозная анемия?". Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Получено 14 марта 2016 г.
  7. ^ abcd "Как лечится пернициозная анемия?". Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Получено 14 марта 2016 г.
  8. ^ ab Li X, Thomsen H, Sundquist K, Sundquist J, Försti A, Hemminki K (2021). «Семейные риски между пернициозной анемией и другими аутоиммунными заболеваниями у населения Швеции». Аутоиммунные заболевания . 2021 : 8815297. doi : 10.1155/2021/8815297 . PMC 7815416. PMID  33505716 . 
  9. ^ ab "Что вызывает злокачественную анемию?". Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Получено 14 марта 2016 г.
  10. ^ abc Oo TH (2019-12-23). ​​«Диагностические трудности при пернициозной анемии». Discovery Medicine . 28 (155): 247–253. PMID  32053765.
  11. ^ «Как предотвратить злокачественную анемию?». Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Получено 14 марта 2016 г.
  12. ^ аб Вольффенбюттель, Брюс HR; Воутерс, Ханнеке JCM; Хайнер-Фоккема, М. Ребекка; ван дер Клау, Мелани М. (июнь 2019 г.). «Многоликий дефицит кобаламина (витамина B12)». Труды клиники Мэйо: инновации, качество и результаты . 3 (2): 200–214. дои : 10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002. ISSN  2542-4548. ПМК 6543499 . ПМИД  31193945. 
  13. ^ ab "Жизнь с пернициозной анемией". Национальный институт сердца, легких и крови . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Получено 14 марта 2016 г.
  14. ^ Рохас Эрнандес, Кристиам М.; Оо, Тейн Хлайнг (март 2015 г.). «Достижения в механизмах, диагностике и лечении пернициозной анемии». Discovery Medicine . 19 (104): 159–168. ISSN  1944-7930. PMID  25828519.
  15. ^ Грир Дж. П. (2009). Клиническая гематология Винтроуба (12-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1157. ISBN 978-0-7817-6507-7. Архивировано из оригинала 2016-03-14.
  16. ^ Wailoo K (1999). «Корпоративное «завоевание» пернициозной анемии». Рисунок технологии крови и идентичности болезни в Америке двадцатого века (издательство Johns Hopkins Paperbacks). Балтимор, Мэриленд: Johns Hopkins University Press. стр. Глава 4. ISBN 978-0-8018-7029-3. Архивировано из оригинала 2016-03-14.
  17. ^ Медицинский словарь. Routledge. 2014. стр. 404. ISBN 978-1-135-92841-4. Архивировано из оригинала 2016-03-14.
  18. ^ Тампаро С (2016). Болезни человеческого тела. FA Davis. стр. 295. ISBN 978-0-8036-5791-5. Архивировано из оригинала 2016-03-17.
  19. ^ "Симптомы, типы, причины и лечение злокачественной анемии". MedicineNet . Получено 11.12.2021 .
  20. ^ Htut TW, Thein KZ, Oo TH (май 2021 г.). «Пернициозная анемия: патофизиология и трудности диагностики». Журнал доказательной медицины . 14 (2): 161–169. doi :10.1111/jebm.12435. PMID  34015185. S2CID  235074954.
  21. ^ abcd Картон RD, Дейли R, Рамани R (2007). Клиническая патология . Оксфорд: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-856946-6.
  22. ^ abc "Дефицит витамина B12: причины, симптомы и лечение". WebMD . Получено 21.09.2021 .
  23. ^ abcde Means Jr RT, Glader B (2009). "Анемия: общие соображения (глава 26)". В Greer, JP, Foerster, J., Rodgers, GM, Paraskevas, F., Glader, B., Arber, DA, Means Jr., RT (ред.). Wintrobe's Clinical Hematology . Том 1 (12-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 779–809, особенно 782. ISBN 978-0-7817-6507-7. Получено 10 марта 2016 г.
  24. ^ abc Schick P, Conrad ME, Besa EC, ред. (2015-08-15). "Злокачественная анемия, клиническая картина". Medscape . Архивировано из оригинала 17 ноября 2012 г. Получено 21 января 2013 г.
  25. ^ ab "Вредный и подлый – Дефицит витамина B12 | Unjury Protein". unjury.com . 15 октября 2019 г. Получено 21 сентября 2021 г.
  26. ^ ab Turgeon ML (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры (4-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-5007-3.
  27. ^ Ли К, Маккей Г (март 2000 г.). «Изображения в клинической медицине. Ишемическая ретинопатия, вызванная тяжелой мегалобластной анемией». The New England Journal of Medicine . 342 (12): 860. doi :10.1056/NEJM200003233421205. PMID  10727590.
  28. ^ Ата Ф, Бинт И, Билал А, Джавед С, Шабир Чаудхри Х, Шарма Р и др. (декабрь 2020 г.). «Оптическая нейропатия как характерный признак дефицита витамина B-12: систематический обзор литературы и отчет о случае». Annals of Medicine and Surgery . 60 : 316–322. doi : 10.1016/j.amsu.2020.11.010. PMC 7653199. PMID  33204422 . 
  29. ^ Hvas AM, Nexo E (ноябрь 2006 г.). «Диагностика и лечение дефицита витамина B12 — обновление». Haematologica . 91 (11): 1506–1512. PMID  17043022.
  30. ^ "Витамин B12 или фолиеводефицитная анемия – Осложнения". nhs.uk . 2017-10-20 . Получено 2021-10-13 .
  31. ^ Gersten T (2016). «Злокачественная анемия». В Zieve D, Ogilvie I, et al. (ред.). Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Вашингтон, округ Колумбия: VeriMed Healthcare Network. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года . Получено 11 марта 2016 года – через Национальную медицинскую библиотеку США.
  32. ^ Konda M, Godbole A, Pandey S, Sasapu A (октябрь 2019 г.). «Дефицит витамина B12, имитирующий острый лейкоз». Труды . 32 (4): 589–592. doi :10.1080/08998280.2019.1641045. PMC 6793970. PMID  31656431 . 
  33. ^ Melton ME, Kochman ML (апрель 1994 г.). «Обращение тяжелого остеопороза с помощью терапии витамином B12 и этидронатом у пациента с пернициозной анемией». Метаболизм . 43 (4): 468–469. doi :10.1016/0026-0495(94)90078-7. hdl : 2027.42/31684 . PMID  8159105.
  34. ^ Калантари С., Брецци Б., Браччиама В., Баррека А., Ноцца П., Вайситти Т. и др. (февраль 2022 г.). «Дефицит CblC у взрослых: сложная диагностика с участием разных взрослых клинических специалистов». Orphanet Journal of Rare Diseases . 17 (1): 33. doi : 10.1186/s13023-022-02179-y . PMC 8812048. PMID  35109910. 
  35. ^ Christensen EI, Birn H (апрель 2002 г.). «Мегалин и кубилин: многофункциональные эндоцитарные рецепторы». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 3 (4): 256–266. doi :10.1038/nrm778. PMID  11994745. S2CID  21893726.
  36. ^ abc Banka S, Ryan K, Thomson W, Newman WG (июнь 2011 г.). «Злокачественная анемия — генетические идеи». Autoimmunity Reviews . 10 (8): 455–459. doi :10.1016/j.autrev.2011.01.009. PMID  21296191.
  37. ^ "Пернициозная анемия | NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . Получено 24 февраля 2022 г. .
  38. ^ Марзинотто I, Доттори Л, Бальдаро Ф, Дилаги Э, Бригатти С, Базцигалуппи Э и др. (2021). «Аутоантитела к внутреннему фактору с помощью люминесцентной системы иммунопреципитации у пациентов с атрофическим гастритом тела». Журнал трансляционного аутоиммунитета . 4 : 100131. doi : 10.1016/j.jtauto.2021.100131. ПМЦ 8716657 . ПМИД  35005595. 
  39. ^ Аб Шах СК, Пьясуэло МБ, Койперс Э.Дж., Ли Д. (октябрь 2021 г.). «Обновление клинической практики AGA по диагностике и лечению атрофического гастрита: экспертный обзор». Гастроэнтерология . 161 (4): 1325–1332.e7. doi :10.1053/j.gastro.2021.06.078. ПМЦ 8740554 . ПМИД  34454714. 
  40. ^ ab Lahner E, Annibale B (ноябрь 2009 г.). «Злокачественная анемия: новые взгляды с гастроэнтерологической точки зрения». World Journal of Gastroenterology . 15 (41): 5121–5128. doi : 10.3748/wjg.15.5121 . PMC 2773890. PMID  19891010 . 
  41. ^ Desai HG, Gupte PA (декабрь 2007 г.). «Связь Helicobacter pylori с пернициозной анемией». Журнал Ассоциации врачей Индии . 55 : 857–859. PMID  18405134.
  42. ^ Ulasoglu C, Temiz HE, Sağlam ZA. «Связь гена, связанного с цитотоксином – серопозитивность с дефицитом витамина B12 у пациентов с положительным результатом на Helicobacter pylori». Biomed Res Int. 2019:1450536. Опубликовано 9 декабря 2019 г. doi :10.1155/2019/1450536
  43. ^ Kaferle J, Strzoda CE (февраль 2009). «Оценка макроцитоза». American Family Physician . 79 (3): 203–208. PMID  19202968.
  44. ^ von Drygalski A, Andris DA (апрель–май 2009 г.). «Анемия после бариатрической операции: больше, чем просто дефицит железа». Nutrition in Clinical Practice . 24 (2): 217–226. doi :10.1177/0884533609332174. PMID  19321896. S2CID  21448167.
  45. ^ Джон С., Хёгерл К. (ноябрь 2009 г.). «Дефицит питательных веществ после операции желудочного шунтирования». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 109 (11): 601–604. PMID  19948694. S2CID  245177279.
  46. ^ ab Whittingham S, Ungar B, Mackay IR, Mathews JD (май 1969). «Генетический фактор пернициозной анемии. Семейное исследование пациентов с гастритом». Lancet . 1 (7602): 951–954. doi :10.1016/S0140-6736(69)91856-X. PMID  4180811.
  47. ^ Mcintyre OR, Sullivan LW, Jeffries GH, Silver RH (май 1965). «Злокачественная анемия у детей». The New England Journal of Medicine . 272 ​​(19): 981–986. doi :10.1056/nejm196505132721901. PMID  14279251.
  48. ^ ab Wangel AG, Callender ST, Spray GH, Wright R (февраль 1968 г.). «Семейное исследование пернициозной анемии. II. Секреция внутреннего фактора, абсорбция витамина B12 и генетические аспекты желудочного аутоиммунитета». British Journal of Haematology . 14 (2): 183–204. doi :10.1111/j.1365-2141.1968.tb01486.x. PMID  5635601. S2CID  6994133.
  49. ^ Teo, NH; Scott, JM; Neale, G; Weir, DG (1980-09-27). «Влияние желчи на усвоение витамина B12». British Medical Journal . 281 (6244): 831–833. doi :10.1136/bmj.281.6244.831. ISSN  0007-1447. PMC 1714280. PMID 7427470  . 
  50. ^ abc Wickramasinghe SN (ноябрь 2006 г.). «Диагностика мегалобластных анемий». Blood Reviews . 20 (6): 299–318. doi :10.1016/j.blre.2006.02.002. PMID  16716475.
  51. ^ О Р, Браун ДЛ (март 2003). «Дефицит витамина В12». American Family Physician . 67 (5): 979–986. PMID  12643357.
  52. ^ O'Leary F, Samman S (март 2010). «Витамин B12 в здоровье и болезни». Nutrients . 2 (3): 299–316. doi : 10.3390/nu2030299 . PMC 3257642 . PMID  22254022. 
  53. ^ Stover PJ (июнь 2004 г.). «Физиология фолата и витамина B12 в здоровье и болезни». Nutrition Reviews . 62 (6 Pt 2): S3-12, обсуждение S13. doi :10.1111/j.1753-4887.2004.tb00070.x. PMID  15298442.
  54. ^ Пагана КД (2006). Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным тестам. Mosby Elsevier. ISBN 978-0-323-03903-1.[ нужна страница ]
  55. ^ Gross JS, Weintraub NT, Neufeld RR, Libow LS (август 1986 г.). «Пернициозная анемия у больных с деменцией без анемии или макроцитоза. Случай раннего распознавания». Журнал Американского гериатрического общества . 34 (8): 612–614. doi :10.1111/j.1532-5415.1986.tb05768.x. PMID  3722679. S2CID  8493711.
  56. ^ ab Devalia V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основе анализа сывороточного B-12». BMJ . 333 (7564): 385–386. doi :10.1136/bmj.333.7564.385. PMC 1550477 . PMID  16916826. 
  57. ^ abcd Snow CF (июнь 1999). «Лабораторная диагностика дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты: руководство для врача общей практики». Архивы внутренней медицины . 159 (12): 1289–1298. doi :10.1001/archinte.159.12.1289. PMID  10386505.
  58. ^ abc Moridani M, Ben-Poorat S (март 2006 г.). «Лабораторное исследование дефицита витамина B12». Лабораторная медицина . 37 (3): 166–74. doi : 10.1309/cvhkle2r4w68k2nq . S2CID  73781536.
  59. ^ Мидерер, С. Э. (1977). Гистотопография слизистой оболочки желудка. Тиме, ISBN 3-13-508601-1 
  60. ^ Butler CC, Vidal-Alaball J, Cannings-John R, McCaddon A, Hood K, Papaioannou A и др. (июнь 2006 г.). «Пероральный прием витамина B12 по сравнению с внутримышечным приемом витамина B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Family Practice . 23 (3): 279–285. doi : 10.1093/fampra/cml008 . PMID  16585128.
  61. ^ Рамакришнан У, изд. (2000). Пищевые анемии . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN 978-0-8493-8569-8.
  62. ^ Vaccaro JA, Qasem A, Naser SA (январь 2023 г.). «Дефицит фолиевой кислоты и витамина B12 усиливает воспаление во время инфекции Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP)». Питательные вещества . 15 (2): 261. doi : 10.3390/nu15020261 . PMC 9865721 . PMID  36678131. 
  63. ^ ab "Что такое анемия, вызванная дефицитом витамина B12?". Национальный институт сердца, легких и крови . Получено 25 февраля 2022 г.
  64. ^ ab Carmel, R. (2017-08-28). «Как я лечу: Как я лечу дефицит кобаламина (витамина B12)». Кровь . 112 (6): 2214–2221. doi :10.1182/blood-2008-03-040253. PMC 2532799 . PMID  18606874. 
  65. ^ Cuskelly GJ, Mooney KM, Young IS (ноябрь 2007 г.). «Фолат и витамин B12: дружественные или враждебные питательные вещества для пожилых людей». Труды Общества по вопросам питания . 66 (4): 548–558. doi : 10.1017/S0029665107005873 . PMID  17961276. S2CID  4639220.
  66. ^ Bensky MJ, Ayalon-Dangur I, Ayalon-Dangur R, Naamany E, Gafter-Gvili A, Koren G, Shiber S (июнь 2019 г.). «Сравнение сублингвального и внутримышечного введения витамина B12 для лечения пациентов с дефицитом витамина B12». Drug Delivery and Translational Research . 9 (3): 625–630. doi :10.1007/s13346-018-00613-y. PMID  30632091. S2CID  57765412.
  67. ^ Lahner E, Capasso M, Carabotti M, Annibale B (август 2018 г.). «Заболеваемость раком (кроме рака желудка) при пернициозной анемии: систематический обзор с метаанализом». Digestive and Liver Disease . 50 (8): 780–786. doi :10.1016/j.dld.2018.05.012. PMID  29887343. S2CID  47006345.
  68. ^ Venerito M, Link A, Rokkas T, Malfertheiner P (сентябрь 2016 г.). «Рак желудка — клинические и эпидемиологические аспекты». Helicobacter . 21 (Suppl 1): 39–44. doi :10.1111/hel.12339. PMID  27531538. S2CID  25093505.
  69. ^ Stabler SP, Allen RH (2004). «Дефицит витамина B12 как всемирная проблема». Annual Review of Nutrition . 24 (1): 299–326. doi :10.1146/annurev.nutr.24.012003.132440. PMID  15189123.
  70. ^ Enersen OD (2016). "Словарь медицинских эпонимов Whonamedit". whonamedit.com . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Получено 11 марта 2016 года .[ нужен лучший источник ]
  71. ^ abcdef Sinclair L (май 2008). «Распознавание, лечение и понимание пернициозной анемии». Журнал Королевского медицинского общества . 101 (5): 262–264. doi :10.1258/jrsm.2008.081006. PMC 2376267. PMID  18463283 . 
  72. ^ ab "Неврологические заболевания, связанные с витамином B-12: предпосылки, патофизиология, эпидемиология". 22 февраля 2022 г. Получено 4 марта 2022 г.
  73. ^ Bunn HF (февраль 2014 г.). Longo DL (ред.). «Витамин B12 и злокачественная анемия — начало молекулярной медицины». The New England Journal of Medicine . 370 (8): 773–776. doi :10.1056/NEJMcibr1315544. PMID  24552327.
  74. ^ "История витамина B-12 и злокачественной анемии". 2021-11-16. Архивировано из оригинала 2021-11-16 . Получено 2021-11-16 .
  75. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 года". NobelPrize.org . Получено 3 марта 2022 г. .
  76. ^ "Нобелевская премия по химии 1964 года". NobelPrize.org . Получено 18.11.2021 .
  77. ^ Джон Г. Сотос, Справочник по разуму и телу Мэри Линкольн: включая объединяющий диагноз для объяснения ее общественного упадка, явного безумия и медленной смерти (Маунт-Вернон, Вирджиния: Mt. Vernon Book Systems, 2016) ISBN 978-0-9818193-8-9 
  78. ^ Сотос Дж. Г. (2015).«Какое несчастье»: фатальная злокачественная анемия Мэри Тодд Линкольн. Перспективы в биологии и медицине . 58 (4): 419–443. doi :10.1353/pbm.2015.0034. PMID  27397049. S2CID  28038786.
  79. ^ ab Kneiszl R, Hossain S, Larsson P (январь 2022 г.). «Эксперименты на основе силикона по механистическим взаимодействиям между несколькими усилителями кишечной проницаемости с моделью липидного бислоя». Молекулярная фармацевтика . 19 (1): 124–137. doi :10.1021/acs.molpharmaceut.1c00689. PMC 8728740. PMID  34913341 . 
  80. ^ Кастелли М.С., Вонг Д.Ф., Фридман К., Райли М.Г. (июль 2011 г.). «Фармакокинетика перорального цианокобаламина, приготовленного с использованием натрия N-[8-(2-гидроксибензоил)амино]каприлата (SNAC): открытое рандомизированное исследование с однократным введением в параллельных группах у здоровых мужчин». Клиническая терапия . 33 (7): 934–945. doi :10.1016/j.clinthera.2011.05.088. PMID  21722960.
  81. ^ Смит Л., Мосли Дж., Форд М., Кортни Дж. (июнь 2016 г.). «Цианокобаламин/салькапрозат натрия: новый способ лечения дефицита витамина B12 и анемии». Журнал гематологии и онкологии, фармация . 6 (2).

Внешние ссылки