stringtranslate.com

ингибитор SGLT2

Ингибиторы SGLT2 (также называемые глифлозинами или флозинами ) представляют собой класс лекарственных препаратов, которые ингибируют транспортные белки натрия и глюкозы в нефроне (функциональных единицах почек ) , в отличие от ингибиторов SGLT1 , которые выполняют аналогичную функцию в слизистой оболочке кишечника . Главным метаболическим эффектом этого является ингибирование реабсорбции глюкозы в почках и, следовательно, снижение уровня сахара в крови . [1] Они действуют путем ингибирования котранспортера натрия/глюкозы 2 (SGLT2). Ингибиторы SGLT2 используются при лечении диабета 2 типа . Помимо контроля уровня сахара в крови, было показано, что глифлозины обеспечивают значительную сердечно-сосудистую пользу у людей с диабетом 2 типа . [2] [3] По состоянию на 2014 год несколько препаратов этого класса были одобрены или находились в стадии разработки. [4] В исследованиях канаглифлозина , представителя этого класса, было обнаружено, что препарат улучшает контроль уровня сахара в крови, а также снижает массу тела и систолическое и диастолическое артериальное давление . [5]

Медицинское применение

Стандарты Американской диабетической ассоциации (ADA) 2022 года по оказанию медицинской помощи при диабете включают ингибиторы SGLT2 в качестве первой линии фармакологической терапии диабета 2 типа (обычно вместе с метформином), особенно у пациентов с хроническим заболеванием почек , сердечно-сосудистыми заболеваниями или сердечной недостаточностью . [6]

Систематический обзор и сетевой метаанализ, сравнивающие ингибиторы SGLT-2, агонисты GLP-1 и ингибиторы DPP-4, продемонстрировали, что использование ингибиторов SGLT2 было связано с 20%-ным снижением смертности по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. [7] В другом систематическом обзоре обсуждались механизмы, посредством которых ингибиторы SGLT-2 улучшают кардиоренальную функцию у пациентов с диабетом 2 типа, подчеркивая влияние на улучшение нервного тонуса. [8]

Метаанализ, включающий 13 исследований сердечно-сосудистых исходов, показал, что ингибиторы SGLT-2 снижают риск трехточечных серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), особенно у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) ниже 60 мл/мин, тогда как агонисты рецепторов GLP-1 были более полезны у лиц с более высокой eGFR. [9] Аналогичным образом, снижение риска из-за ингибиторов SGLT-2 было больше в популяциях с более высокой долей альбуминурии , но эта связь не наблюдалась для агонистов рецепторов GLP-1. Это предполагает дифференциальное использование двух классов веществ у пациентов с сохраненной и сниженной функцией почек или с диабетической нефропатией и без нее , соответственно. [9]

В двух обзорах сделан вывод о том, что ингибиторы SGLT2 приносят пользу пациентам с атеросклеротическими серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. [10] [11] В одном из этих исследований MACE определялось как совокупность инфаркта миокарда , инсульта или сердечно-сосудистой смерти. [10]

Побочные эффекты

Генитальные инфекции, по-видимому, являются наиболее распространенным побочным эффектом глифлозинов. В клинических испытаниях грибковые инфекции , инфекции мочевыводящих путей и осмотический диурез были выше у пациентов, получавших глифлозины. [ необходима цитата ]

В мае 2015 года FDA выпустило предупреждение о том, что глифлозины могут повышать риск диабетического кетоацидоза (ДКА, серьезного состояния, при котором организм вырабатывает высокие уровни кислот в крови, называемых кетонами). [12] Уменьшая циркуляцию глюкозы в крови, глифлозины вызывают меньшую стимуляцию секреции эндогенного инсулина или более низкую дозу экзогенного инсулина, что приводит к диабетическому кетоацидозу. Они могут, в частности, вызывать эугликемический ДКА (эуДКА, ДКА, при котором уровень сахара в крови не повышен) из-за абсорбции кетоновых тел почечными канальцами. [13] Особенно высоким риском кетоацидоза является периоперационный период. Ингибиторы SGLT2, возможно, придется прекратить перед операцией, и их рекомендуют только тогда, когда человек не болен, достаточно гидратирован и может употреблять обычную пищу. [14] Симптомы кетоацидоза включают тошноту, рвоту, боли в животе, усталость и затрудненное дыхание. [15] Чтобы снизить риск развития кетоацидоза после операции, FDA одобрило изменения в инструкции по применению ингибиторов SGLT2 для лечения диабета, рекомендовав временно прекратить их прием перед запланированной операцией. Канаглифлозин , дапаглифлозин и эмпаглифлозин следует прекратить как минимум за три дня, а эртуглифлозин следует прекратить как минимум за четыре дня до запланированной операции. [15]

В сентябре 2015 года FDA выпустило предупреждение, касающееся канаглифлозина (Invokana) и канаглифлозина/метформина (Invokamet) из-за снижения минеральной плотности костей и, следовательно, повышенного риска переломов костей. Использование глифлозинов в комбинированной терапии с метформином может снизить риск гипогликемии по сравнению с другими методами лечения диабета 2 типа, такими как сульфонилмочевины и инсулин. [12]

Повышенный риск ампутации нижних конечностей связан с канаглифлозином, но необходимы дополнительные данные для подтверждения этого риска, связанного с различными глифлозинами. [16] Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам пришел к выводу, что существует потенциальный повышенный риск ампутации нижних конечностей (в основном затрагивающий пальцы ног) у людей, принимающих канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин. [17]

В августе 2018 года FDA выпустило предупреждение о повышенном риске гангрены Фурнье у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. [18] Абсолютный риск считается очень низким. [19]

В Системе отчетности о побочных эффектах FDA было зарегистрировано увеличение случаев острого повреждения почек , связанных с ингибиторами SGLT2, [20] [21], хотя данные клинических испытаний на самом деле показали снижение таких случаев при лечении SGLT-2. [22]

Взаимодействия

Взаимодействия важны для ингибиторов SGLT2, поскольку большинство людей с диабетом 2 типа принимают много других лекарств. Глифлозины, по-видимому, усиливают диуретический эффект тиазидов , петлевых диуретиков и родственных диуретиков и могут увеличить риск обезвоживания и гипотонии . [23] Важно скорректировать дозу противодиабетических средств, если лечение представляет собой комбинированную терапию, чтобы избежать гипогликемии. Например, взаимодействия с сульфонилмочевиной привели к тяжелой гипогликемии, предположительно из-за цитохрома P450 . [24]

Участники

Известные представители класса глифлозинов:

Механизм действия

Натриевые котранспортеры глюкозы (SGLT) — это белки, которые в основном встречаются в почках и играют важную роль в поддержании баланса глюкозы в крови. [40] SGLT1 и SGLT2 — два наиболее известных SGLT этого семейства. SGLT2 — это основной транспортный белок, который способствует реабсорбции глюкозы из клубочковой фильтрации обратно в кровоток и отвечает примерно за 90% реабсорбции глюкозы почками. [1] SGLT2 в основном экспрессируется в почках на эпителиальных клетках, выстилающих первый сегмент проксимального извитого канальца. Ингибируя SGLT2, глифлозины предотвращают обратный захват почками глюкозы из клубочкового фильтрата и впоследствии снижают уровень глюкозы в крови и способствуют выведению глюкозы с мочой ( глюкозурия ). [41] [42]

Реабсорбция глюкозы в нефроне

Механизм действия на клеточном уровне не до конца изучен. Ведутся работы по определению этого механизма как продиуретического с большими перспективами. Однако было показано, что связывание различных сахаров с участком глюкозы влияет на ориентацию агликона в преддверии доступа. Поэтому, когда агликон связывается, он влияет на весь ингибитор. Вместе эти механизмы приводят к синергетическому взаимодействию. Поэтому вариации в структуре как сахара, так и агликона имеют решающее значение для фармакофора ингибиторов SGLT. [43]

Дапаглифлозин является примером ингибитора SGLT-2, это конкурентный, высокоселективный ингибитор SGLT. Он действует посредством селективного и мощного ингибирования SGLT-2, и его активность основана на базовом контроле сахара в крови каждого пациента и функции почек . Результатом является снижение реабсорбции глюкозы почками, эффект глюкозурии увеличивается с более высоким уровнем глюкозы в кровотоке. Таким образом, дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы в крови с помощью механизма, который не зависит от секреции инсулина и чувствительности, в отличие от многих других противодиабетических препаратов . Функциональные β-клетки поджелудочной железы не являются необходимыми для активности препарата, поэтому он удобен для пациентов со сниженной функцией β-клеток. [41] [42]

Натрий и глюкоза котранспортируются белком SGLT-2 в эпителиальные клетки канальцев через мембрану щеточной каймы проксимального извитого канальца . Это происходит из-за градиента натрия между канальцем и клеткой и, следовательно, обеспечивает вторичный активный транспорт глюкозы. Глюкоза позже реабсорбируется путем пассивного переноса эндотелиальных клеток в интерстициальный белок-транспортер глюкозы. [41] [42] [44]

Соотношения активности SGLT1 и SGLT2 могут быть полезны для определения экспрессии.

Фармакология

Период полувыведения , биодоступность , связывание с белками , концентрация в крови Cmax в момент времени tmax и другие фармакокинетические параметры различных препаратов этого класса представлены в таблице 2. Эти препараты выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов. [44] [45] [46] [47]

В исследованиях, которые были проведены на здоровых людях и людях с диабетом 2 типа, которым давали дапаглифлозин либо в однократной восходящей дозе (SAD), либо в многократной восходящей дозе (MAD), были получены результаты, которые подтвердили фармакокинетический профиль препарата. При дозозависимых концентрациях период полувыведения составляет около 12–13 часов, Tmax 1–2 часа, и он связан с белком, поэтому препарат быстро всасывается и минимально выводится почками . [49]

Распределение дапаглифлозина явно не зависит от индекса массы тела (ИМТ) или веса тела , поэтому ожидается, что фармакокинетические результаты будут применимы к пациентам с более высоким ИМТ. Дапаглифлозин привел к дозозависимому увеличению экскреции глюкозы с мочой, до 47 г/д после однократного приема, что можно ожидать от его механизма действия , дапаглифлозина. [50]

Некоторые исследования показали, что дапаглифлозин связан со снижением массы тела, которое статистически превосходит таковое плацебо или другие активные препараты. [50] [44] Это в первую очередь связано с потерей калорий, а не жидкости. [50] [44]

В отличие от других антигипергликемических препаратов для лечения диабета , ингибиторы SGLT2 усиливают, а не подавляют глюконеогенез и кетогенез . [51] Поскольку ингибиторы SGLT2 активируют сиртуин 1 (и, следовательно, PGC-1α и FGF21 ), они оказывают более выраженное кардиопротекторное действие , чем другие препараты, используемые для лечения диабета . [51]

Взаимосвязь структуры и активности

Взаимосвязь структуры и активности (SAR) глифлозинов до конца не изучена.

Наиболее распространенными глифлозинами являются дапаглифлозин, эмпаглифлозин и канаглифлозин. Различия в структурах относительно невелики. Общая структура включает глюкозный сахар с ароматической группой в β-положении у аномерного углерода. В дополнение к глюкозному сахарному фрагменту и β-изомерному арильному заместителю арильная группа состоит из диарилметиленовой структуры.

Синтез глифлозинов включает три общих шага. Первый — это построение арильного заместителя, следующий — введение арильного фрагмента в сахар или глюкозилирование арильного заместителя, и последний — снятие защиты и модификация арилированного аномерного центра сахара. [52]

Флоризин был первым типом глифлозина, и он был неселективным против SGLT2/SGLT1. Это натуральный O-арильный гликозид, состоящий из d-глюкозы и ароматического кетона. [53] Однако флоризин очень нестабилен, он быстро расщепляется глюкозидазами в тонком кишечнике, поэтому его нельзя использовать в качестве перорального препарата для лечения диабета. Для преодоления этой проблемы нестабильности были сделаны структурные модификации. Наиболее эффективным способом было конъюгирование арильного фрагмента с глюкозным фрагментом, поскольку C-глюкозиды более стабильны в тонком кишечнике, чем производные O-глюкозида (связь CC вместо связи COC). [54]

Флоризин

В сахарных аналогах дапаглифлозина ряд β-C более активен, чем ряд α-C, поэтому для ингибирующей активности критически важно, чтобы β-конфигурация находилась в положении C-1. [55] Как дапаглифлозин, так и эмпаглифлозин содержат атом хлора (Cl) в своей химической структуре. Cl является галогеном и имеет высокую электроотрицательность . Эта электроотрицательность отнимает электроны от связей и, следовательно, снижает метаболизм. Атом Cl также снижает значение IC50 препарата, поэтому препарат обладает лучшей активностью. Связь углерод-фтор (CF) также имеет очень низкую электронную плотность . [55]

Дапаглифлозин
Эмпаглифлозин

Например, в химической структуре канаглифлозина атом фтора связан с ароматическим кольцом, тогда соединение более стабильно, а метаболизм соединения снижен. Эмпаглифлозин содержит тетрагидрофурановое кольцо, но не канаглифлозин и не дапаглифлозин. [56]

Канаглифлозин

В разработке глифлозинов дистальное кольцо содержит тиофеновое кольцо вместо ароматического кольца. Однако окончательные химические структуры маркетинговых глифлозинов не содержат этого тиофенового кольца. [57]

История

Исследовать

Ингибиторы SGLT2 увеличивают концентрацию циркулирующих кетоновых тел . [58] Кардиопротекторные эффекты ингибиторов SGLT2 объясняются повышенным уровнем кетонов. [59]

Глифлозины, как предполагалось, оказывают защитное действие на сердце, печень, почки, антигиперлипидемическое, антиатеросклеротическое , противоожирительное , противоопухолевое действие в исследованиях in vitro , доклинических и клинических исследованиях. Плейотропные эффекты этого класса были приписаны различным его фармакодинамическим действиям, таким как натрийурез, гемоконцентрация, дезактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, образование кетоновых тел, изменения в энергетическом гомеостазе , гликозурия , липолиз , противовоспалительное и антиоксидантное действие. [60] [3]

Ингибиторы SGLT2 продемонстрировали благоприятное воздействие на функцию печени в клинических испытаниях на людях с НАЖБП и диабетом 2 типа, а также на людях без диабета 2 типа. [61] [62]

Ссылки

  1. ^ abc Shubrook J, Baradar-Bokaie B, Adkins S (2015). «Эмпаглифлозин в лечении диабета 2 типа: имеющиеся на сегодняшний день доказательства». Drug Design, Development and Therapy . 9 : 5793–803. doi : 10.2147/DDDT.S69926 . PMC  4634822. PMID  26586935 .
  2. ^ Usman MS, Siddiqi TJ, Memon MM, Khan MS, Rawasia WF, Talha Ayub M и др. (2018). «Ингибиторы котранспортера натрия-глюкозы 2 и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ». European Journal of Preventive Cardiology . 25 (5): 495–502. doi : 10.1177/2047487318755531 . PMID  29372664. S2CID  3557967.
  3. ^ ab Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP (2020). «Экстрагликемические эффекты ингибиторов SGLT2: обзор доказательств». Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 13 : 161–174. doi : 10.2147/DMSO.S233538 . PMC 6982447. PMID  32021362 . 
  4. ^ Scheen AJ (2014). «Фармакодинамика, эффективность и безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) для лечения сахарного диабета 2 типа». Drugs . 75 (1): 33–59. doi :10.1007/s40265-014-0337-y. PMID  25488697. S2CID  9350259.
  5. ^ Хаас Б., Экштейн Н., Пфейфер В., Майер П., Хасс М. Д. (2014). «Эффективность, безопасность и нормативный статус ингибиторов SGLT2: фокус на канаглифлозин». Питание и диабет . 4 (11): e143. doi : 10.1038 /nutd.2014.40. PMC 4259905. PMID  25365416. 
  6. ^ "9. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при диабете — 2022". diabetesjournals.org . Получено 23 сентября 2022 г. .
  7. ^ Zheng SL, Roddick AJ, Aghar-Jaffar R, Shun-Shin MJ, Francis D, Oliver N и др. (2018). «Связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа». JAMA . 319 (15): 1580–1591. doi :10.1001/jama.2018.3024. PMC 5933330 . PMID  29677303. 
  8. ^ Nashawi M, Sheikh O, Battisha A, Ghali A, Chilton R (май 2021 г.). «Нейронный тонус и кардиоренальные исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор литературы с акцентом на ингибиторы SGLT2». Heart Failure Reviews . 26 (3): 643–652. doi :10.1007/s10741-020-10046-w. ISSN  1573-7322. PMID  33169337. S2CID  226285893.
  9. ^ ab Sohn M, Dietrich JW, Nauck MA, Lim S (28 июня 2023 г.). «Характеристики, прогнозирующие эффективность ингибиторов SGLT-2 по сравнению с агонистами рецепторов GLP-1 при основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях при сахарном диабете 2 типа: метаанализ исследования». Cardiovascular Diabetology . 22 (1): 153. doi : 10.1186/s12933-023-01877-6 . PMC 10303335 . PMID  37381019. 
  10. ^ ab Zelniker TA, Wiviott SD, abatine MS (2019). «Ингибиторы SGLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов». The Lancet . 393 (10166): 31–39. doi :10.1016/S0140-6736(18)32590-X. PMID  30424892. S2CID  53277899.
  11. ^ Xu D, Chandler O, Xiao H (2021). «Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) как первичное профилактическое средство у здорового человека: необходимость будущего рандомизированного клинического испытания?». Frontiers in Medicine . 8 : 712671. doi : 10.3389/fmed.2021.712671 . PMC 8419219. PMID  34497814 . 
  12. ^ ab Hsia DS, Grove O, Cefalu WT (2016). «Обновленная информация об ингибиторах натрий-глюкозного котранспортера-2 для лечения сахарного диабета». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity . 24 (1): 73–79. doi :10.1097/MED.00000000000000311. PMC 6028052. PMID  27898586 . 
  13. ^ Isaacs M, Tonks KT, Greenfield JR (2017). «Эугликемический диабетический кетоацидоз у пациентов, использующих ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2». Internal Medicine Journal . 47 (6): 701–704. doi :10.1111/imj.13442. PMID  28580740. S2CID  4091595.
  14. ^ Milder DA, Milder TY, Kam PC (август 2018 г.). «Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера типа 2: фармакология и периоперационные соображения». Анестезия . 73 (8): 1008–1018. doi : 10.1111/anae.14251 . PMID  29529345.
  15. ^ ab "FDA пересматривает этикетки ингибиторов SGLT2 для лечения диабета, чтобы включить предупреждение". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 марта 2020 г. Получено 6 июня 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  16. ^ Khouri C, Cracowski JL, Roustit M (2018). «Ингибиторы SGLT-2 и риск ампутации нижних конечностей: является ли это эффектом класса?». Диабет, ожирение и метаболизм . 20 (6): 1531–1534. doi :10.1111/dom.13255. PMID  29430814. S2CID  3873882.
  17. ^ «Ингибиторы SGLT2: информация о потенциальном риске ампутации пальцев ног будет включена в информацию о назначении». Европейское агентство по лекарственным средствам . 4 мая 2017 г.
  18. ^ «FDA предупреждает о редких случаях серьезной инфекции половой области при приеме ингибиторов SGLT2 при диабете». www.fda.gov . Центр оценки и исследования лекарственных средств. 7 сентября 2018 г. стр. Безопасность и доступность лекарственных средств . Получено 16 апреля 2019 г.
  19. ^ Bardia A, Wai M, Fontes ML (февраль 2019 г.). «Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2: обзор и периоперационные последствия». Current Opinion in Anesthesiology . 32 (1): 80–85. doi :10.1097/ACO.00000000000000674. PMID  30531609. S2CID  54471240.
  20. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных препаратов: FDA усиливает предупреждения о почечной недостаточности для препаратов для лечения диабета канаглифлозин (Инвокана, Инвокамет) и дапаглифлозин (Фарсига, Ксигдуо XR)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 9 февраля 2019 г.
  21. ^ Perlman A, Heyman SN, Matok I, Stokar J, Muszkat M, Szalat A (1 декабря 2017 г.). «Острая почечная недостаточность при применении ингибиторов натрий-глюкозо-котранспортера-2: анализ базы данных системы отчетов о неблагоприятных событиях FDA». Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases . 27 (12): 1108–1113. doi :10.1016/j.numecd.2017.10.011. ISSN  0939-4753. PMID  29174031.
  22. ^ Neuen BL, Young T, Heerspink HJ, Neal B, Perkovic V, Billot L и др. (ноябрь 2019 г.). «Ингибиторы SGLT2 для профилактики почечной недостаточности у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ». The Lancet. Диабет и эндокринология . 7 (11): 845–854. doi : 10.1016/S2213-8587(19)30256-6. hdl : 10044/1/79694 . ISSN  2213-8595. PMID  31495651. S2CID  202003028.
  23. ^ BNF 73. Tavistock Square, Лондон: BMJ Group. Март–сентябрь 2017 г.
  24. ^ Scheen AJ (2014). «Взаимодействие лекарственных средств с ингибиторами натрий-глюкозных котранспортеров типа 2 (SGLT2), новыми пероральными средствами для снижения уровня глюкозы при лечении сахарного диабета 2 типа». Клиническая фармакокинетика (Представленная рукопись). 53 (4): 295–304. doi :10.1007/s40262-013-0128-8. hdl : 2268/164207 . PMID  24420910. S2CID  5228432.
  25. ^ "Одобрение новых лекарств в 2023 году". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 20 января 2023 г.
  26. ^ "Пакет одобрения препарата: таблетки Invokana (canagliflozin) NDA #204042". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 5 мая 2020 г.
  27. ^ "Invokana EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 1 октября 2018 г.
  28. ^ "Forxiga EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 17 февраля 2020 г.
  29. ^ "Пакет одобрения препарата: таблетки Farxiga (dapagliflozin) NDA #202293". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 5 мая 2020 г.
  30. ^ "FDA одобряет таблетки Jardiance (эмпаглифлозин) для взрослых с диабетом 2 типа". Boehringer Ingelheim / Eli Lilly and Company. 1 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 5 ноября 2014 г. Получено 5 ноября 2014 г.
  31. ^ "Консультативный комитет FDA рекомендует одобрить препарат Jardiance (эмпаглифлозин) для лечения сердечно-сосудистых заболеваний 12 голосами против 11". Yahoo! Finance . 28 июня 2016 г. Получено 10 августа 2016 г.
  32. ^ "Таблетки Steglatro (эртуглифлозин), Steglujan (эртуглифлозин и ситаглиптин), Segluromet (эртуглифлозин и метформина гидрохлорид)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 5 марта 2018 г. Получено 6 мая 2020 г.
  33. ^ «Одобрение таблеток Suglat®, селективного ингибитора SGLT2 для лечения диабета 2 типа, в Японии». 17 января 2014 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 г. Получено 19 мая 2015 г.
  34. ^ Poole RM, Dungo RT (26 марта 2014 г.). «Ипраглифлозин: первое глобальное одобрение». Drugs . 74 (5): 611–617. doi :10.1007/s40265-014-0204-x. PMID  24668021. S2CID  19837125.
  35. ^ Маркхэм А., Элкинсон С. (2014). «Лусеоглифлозин: первое глобальное одобрение». Drugs . 74 (8): 945–950. doi :10.1007/s40265-014-0230-8. PMID  24848756. S2CID  1770988.
  36. ^ Да Силва ПН, Да Консейсао РА, До Коуто Майя Р, Де Кастро Барбоза ML (2018). «Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2): новый класс противодиабетических препаратов». МедХимКомм . 9 (8): 1273–1281. дои : 10.1039/c8md00183a. ПМК 6096352 . ПМИД  30151080. 
  37. ^ "Inpefa-sotagliflozin tablet". DailyMed . 5 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2023 г. Получено 25 июня 2023 г.
  38. ^ "Одобрен препарат Inpefa для приема один раз в день для лечения сердечной недостаточности". www.uspharmacist.com . Получено 25 декабря 2023 г. .
  39. ^ Poole RM, Prossler JE (2014). «Тофоглифлозин: первое глобальное одобрение». Drugs . 74 (8): 939–944. doi :10.1007/s40265-014-0229-1. PMID  24848755. S2CID  37021884.
  40. ^ Chao EC (2014). «Ингибиторы SGLT-2: новый механизм гликемического контроля». Клинический диабет . 32 (1): 4–11. doi :10.2337/diaclin.32.1.4. PMC 4521423. PMID  26246672 . 
  41. ^ abc Anderson SL, Marrs JC (2012). «Дапаглифлозин для лечения диабета 2 типа». Annals of Pharmacotherapy . 46 (4): 590–598. doi :10.1345/aph.1Q538. PMID  22433611. S2CID  207264502.
  42. ^ abc Li AR, Zhang J, Greenberg J, Lee T, Liu J (2011). «Открытие неглюкозидных ингибиторов SGLT2». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 21 (8): 2472–2475. doi :10.1016/j.bmcl.2011.02.056. PMID  21398124.
  43. ^ Hummel CS, Lu C, Liu J, Ghezzi C, Hirayama BA, Loo DD и др. (2012). «Структурная селективность ингибиторов SGLT человека». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 302 (2): C373–C382. doi :10.1152/ajpcell.00328.2011. PMC 3328840. PMID  21940664 . 
  44. ^ abcd Plosker GL (2012). «Дапаглифлозин». Лекарственные средства . 72 (17): 2289–2312. doi :10.2165/11209910-000000000-00000. PMID  23170914. S2CID  195682848.
  45. ^ "Jardiance". drugs.com . Получено 31 октября 2014 г. .
  46. ^ "Farxiga". drugs.com . Получено 31 октября 2014 г. .
  47. ^ "Invokana". drugs.com . Получено 31 октября 2014 г. .
  48. ^ Madaan T, Akhtar M, Najmi AK (2016). « Ингибиторы переносчика натрия глюкозы Co 2 (SGLT2): Текущее состояние и будущие перспективы». European Journal of Pharmaceutical Sciences . 93 : 244–252. doi : 10.1016/j.ejps.2016.08.025. PMID  27531551.
  49. ^ Bhartia M, Tahrani AA, Barnett AH (2011). «Ингибиторы SGLT-2 в разработке для лечения диабета 2 типа». Обзор диабетических исследований . 8 (3): 348–354. doi :10.1900/RDS.2011.8.348. PMC 3280669. PMID  22262072 . 
  50. ^ abc Yang L, Li H, Li H, Bui A, Chang M, Liu X и ​​др. (2013). «Фармакокинетические и фармакодинамические свойства однократной и многократной дозы дапаглифлозина, селективного ингибитора SGLT2, у здоровых китайских субъектов». Clinical Therapeutics . 35 (8): 1211–1222.e2. doi :10.1016/J.Clinthera.2013.06.017. PMID  23910664.
  51. ^ ab Packer M (2020). «Кардиопротекторные эффекты сиртуина-1 и его нижестоящих эффекторов: потенциальная роль в опосредовании преимуществ ингибиторов SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера 2) при сердечной недостаточности». Циркуляция: Сердечная недостаточность . 13 (9): e007197. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007197 . PMID  32894987. S2CID  221540765.
  52. ^ LARSON GL (март–апрель 2015 г.). «Синтез глифлозинов». Chimica Oggi - Chemistry Today . 33 (2): 37–40. Архивировано из оригинала 30 сентября 2018 г. Получено 1 октября 2018 г.
  53. ^ David-Silva A, Esteves JV, Morais MR, Freitas HS, Zorn TM, Correa-Giannella ML и др. (2020). «Двойной ингибитор SGLT1/SGLT2 Флоризин улучшает неалкогольную жировую болезнь печени и выработку глюкозы в печени у мышей с диабетом 2 типа». Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 13 : 739–751. doi : 10.2147/DMSO.S242282 . PMC 7085338. PMID  32231437 . 
  54. ^ Chen ZH, Wang RW, Qing FL (2012). «Синтез и биологическая оценка ингибиторов SGLT2: аналоги гем-дифторметиленированного дапаглифлозина». Tetrahedron Letters . 53 (17): 2171–2176. doi :10.1016/j.tetlet.2012.02.062.
  55. ^ ab Ng WL, Li HC, Lau KM, Chan AK, Lau CB, Shing TK (17 июля 2017 г.). «Краткий и стереодивергентный синтез карбосахаров выявил неожиданную связь структуры и активности (SAR) ингибирования SGLT2». Scientific Reports . 7 (1): 5581. Bibcode :2017NatSR...7.5581N. doi :10.1038/s41598-017-05895-9. ISSN  2045-2322. PMC 5514135 . PMID  28717146. 
  56. ^ "7.5: Электронное сродство". Chemistry LibreTexts . 18 ноября 2014 г. Получено 30 сентября 2018 г.
  57. ^ Song KS, Lee SH, Kim MJ, Seo HJ, Lee J, Lee SH и др. (2010). «Синтез и SAR тиазолилметилфенилглюкозида как новых ингибиторов SGLT2 на основе C-арилглюкозида». ACS Medicinal Chemistry Letters . 2 (2): 182–187. doi :10.1021/ml100256c. PMC 4018110. PMID  24900297 . 
  58. ^ Puchalska P, Crawford PA (2017). «Многомерные роли кетоновых тел в метаболизме топлива, сигнализации и терапии». Клеточный метаболизм . 25 (2): 262–284. doi :10.1016/j.cmet.2016.12.022. PMC 5313038. PMID  28178565 . 
  59. ^ Колб Х., Кемпф К., Мартин С. (2021). «Кетоновые тела: от врага к другу и ангелу-хранителю». BMC Medicine . 19 (1): 313. doi : 10.1186/s12916-021-02185-0 . PMC 8656040. PMID  34879839 . 
  60. ^ Варзидех Ф., Кансакар У., Сантулли Г. (июль 2021 г.). «Ингибиторы SGLT2 в сердечно-сосудистой медицине». Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother . 7 (4): e67–e68. doi :10.1093/ehjcvp/pvab039. PMC 8488965. PMID  33964138 . 
  61. ^ Ratziu V, Francque S, Sanyal A (1 июня 2022 г.). «Прорывы в терапии НАСГ и оставшиеся проблемы». Журнал гепатологии . 76 (6): 1263–1278. doi : 10.1016/j.jhep.2022.04.002 . ISSN  0168-8278. PMID  35589249. S2CID  248846797.
  62. ^ Андроутсакос Т., Насири-Ансари Н., Бакасис А.Д., Киру И., Эфстатопулос Э., Рандева Х.С. и др. (13 марта 2022 г.). «Ингибиторы SGLT-2 при НАЖБП: расширение их роли за пределы диабета и кардиопротекции». Международный журнал молекулярных наук . 23 (6): 3107. doi : 10.3390/ijms23063107 . ISSN  1422-0067. ПМЦ 8953901 . ПМИД  35328527. 

Внешние ссылки