stringtranslate.com

Нирматрелвир/ритонавир

Нирматрелвир/ритонавир , продаваемый под торговой маркой Paxlovid , представляет собой упакованный препарат, используемый для лечения COVID ‑19 . [8] [11] [10] [18] Он содержит противовирусные препараты нирматрелвир и ритонавир и был разработан компанией Pfizer . [8] [10] Нирматрелвир ингибирует основную протеазу SARS-CoV-2 , в то время как ритонавир является сильным ингибитором CYP3A , замедляя метаболизм нирматрелвира и, следовательно, усиливая его действие. [10] [19] Он принимается внутрь . [10]

У невакцинированных людей с высоким риском заражения COVID-19 нирматрелвир/ритонавир может снизить риск госпитализации или смерти на 88%, если принимать его в течение пяти дней с момента появления симптомов. [20] Люди, которые принимают нирматрелвир/ритонавир, также получают отрицательный результат теста на COVID-19 примерно на два с половиной дня раньше, чем люди, которые этого не делают. [21] Побочные эффекты нирматрелвира/ритонавира включают изменение вкусовых ощущений ( дисгевзия ), диарею , высокое кровяное давление ( гипертония ) и мышечные боли ( миалгия ). [10]

В декабре 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение нирматрелвира/ритонавира (EUA) для лечения COVID-19. [13] [22] Позднее в том же месяце он был одобрен в Соединенном Королевстве, [23] а в Европейском союзе и Канаде — в январе 2022 года. [15] [24] [25] В мае 2023 года он был одобрен в США для лечения легкой и средней степени тяжести COVID-19 у взрослых, которые подвергаются высокому риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [14] [18] FDA считает эту комбинацию лекарством первого в своем классе . [26] В 2022 году это было 164-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 3  миллионами рецептов. [27] [28]

Медицинское применение

В Соединенных Штатах нирматрелвир/ритонавир показан для лечения легкой и средней степени тяжести COVID-19 у взрослых, которые подвержены высокому риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [10] [14] К ним относятся люди старше 50 лет, люди с диабетом, раком, ишемической болезнью сердца, хроническими заболеваниями легких, беременные или принимающие иммунодепрессанты. [29]

Совместно упакованное лекарство не разрешено и не рекомендуется для профилактики COVID‑19 до или после контакта . [12] [14] [30]

В Европейском союзе совместно упакованный препарат показан для лечения COVID-19 у взрослых, которым не требуется дополнительный кислород и которые подвергаются повышенному риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19. [15]

При введении в течение пяти дней с момента появления симптомов при подтвержденной инфекции COVID-19 эффективность совместно упакованного препарата в отношении госпитализации или смерти у невакцинированных взрослых из группы высокого риска по состоянию на 2022 год составила около88% (95% ДИ ,75 –94% ). [13] [20]

Беременность

Предложение об использовании совместно упакованных лекарств во время беременности у людей, которые могут забеременеть и не используют контрацепцию, а также у людей, кормящих грудью, требует дальнейшего изучения. [31] Учитывая риск заболеваемости, госпитализации и смертности, связанных с тяжелым заболеванием COVID-19 у самок и плодов, нирматрелвир/ритонавир может стать важным вариантом для снижения рисков, связанных с острой инфекцией COVID-19 у пациентов из группы риска и невакцинированных пациентов после тщательного рассмотрения преимуществ и рисков для каждого пациента. [31] Имеются ограниченные данные о применении нирматрелвира во время беременности, связанные с риском врожденных дефектов, самопроизвольных абортов (выкидышей) или неблагоприятных исходов. [32] Нет данных о наличии нирматрелвира в грудном молоке или его влиянии на выработку молока или на младенца. [33] У потомства кормящих крыс наблюдалось временное снижение массы тела. [13] Другие наблюдательные исследования также продемонстрировали безопасность ритонавира во время беременности. [34]

Противопоказания

Препарат противопоказан лицам с гиперчувствительностью к любому из двух основных компонентов, а также лицам с серьезно сниженной функцией почек или печени. [13] Совместный прием с некоторыми препаратами может иметь серьезные, иногда смертельные, последствия. [35]

Побочные эффекты

Нирматрелвир/ритонавир имеет высокий потенциал для потенциально серьезных лекарственных взаимодействий из-за сильного ингибирования CYP3A ритонавиром. [10] [19] На этикетке FDA США, в информационном бюллетене FDA и в FDA EUA содержится предупреждение об ингибировании CYP3A. [10] [14]

Нежелательные явления совместно упакованного лекарства, независимо от причинно-следственной связи, наблюдавшиеся в исследовании EPIC-HR фазы II-III, включали дисгевзию (6% против < 1% для плацебо ), диарею (3% против 2% для плацебо), гипертонию (1% против < 1% для плацебо) и миалгию (1% против < 1% для плацебо). [10] [13] [36] В клинических испытаниях 2% людей прекратили лечение из-за побочных эффектов нирматрелвира/ритонавира, в то время как 4% в группе плацебо сделали это. [10] Нирматрелвир/ритонавир находится на стадии изучения, поэтому его побочные эффекты еще не полностью оценены и могут быть не полностью известны. [19]

Другие побочные эффекты нирматрелвира/ритонавира могут включать реакции гиперчувствительности , гепатотоксичность и развитие резистентности к препаратам ВИЧ у людей с неконтролируемой или недиагностированной ВИЧ-инфекцией . [10] [19] Реакции гиперчувствительности (аллергические реакции) могут проявляться в виде кожной сыпи , крапивницы , затрудненного глотания , затрудненного дыхания , ангионевротического отека и/или анафилаксии . [10] [19] Гепатотоксичность может проявляться в виде повышенных трансаминаз и клинического гепатита , включая такие симптомы, как потеря аппетита , желтуха (пожелтение кожи и белков глаз), темная моча , бледный стул , зуд кожи и боли в животе . [10] [19]

Взаимодействия

Совместный прием нирматрелвира/ритонавира с некоторыми препаратами противопоказан, включая препараты, зависящие от CYP3A для удаления, для которых повышенная концентрация приводит к серьезным реакциям, или препараты с мощными индукторами CYP3A , для которых сниженная концентрация в крови двух основных компонентов может привести к потере эффекта против вируса и возможной резистентности, среди прочего. [10] Совместный прием также влияет на концентрацию нескольких препаратов, иногда требуя изменения дозы или тщательного мониторинга. [13] [36] Многие из этих препаратов широко назначаются людям с высоким риском COVID-19. [37] С продлением чрезвычайного разрешения в августе 2022 года FDA обновило контрольный список, чтобы помочь оценить потенциальное взаимодействие препаратов и другие факторы пациента перед назначением Паксловида, включая более 120 препаратов, которые противопоказаны, которых следует избегать или не использовать, или которые требуют корректировки дозы или специального мониторинга. [38] [13]

Нирматрелвир/ритонавир безопасно использовать в сочетании с безрецептурными обезболивающими и жаропонижающими препаратами, такими как парацетамол (ацетаминофен) и ибупрофен . [39]

Фармакология

Нирматрелвир отвечает за противовирусную активность против SARS-CoV-2 , в то время как ритонавир действует путем ингибирования метаболизма нирматрелвира в печени, усиливая его активность. [10] [19]

Фармакодинамика

Нирматрелвир является ингибитором основной протеазы SARS-CoV-2 (M pro , 3CL pro , nsp5 protease) , тогда как ритонавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и сильным ингибитором CYP3A . [10] [19] Нирматрелвир является основным действующим веществом в составе, тогда как ритонавир, который ингибирует протеазу ВИЧ-1 , является сильным ингибитором CYP3A : он ингибирует метаболизм нирматрелвира в печени и тем самым усиливает или повышает его активность. [10] [19] Ритонавир не активен против и не считается, что он напрямую способствует противовирусной активности препарата против SARS-CoV-2. [19] [10] Нирматрелвир/ритонавир действует против COVID-19, предотвращая репликацию SARS-CoV-2, для которой необходима основная протеаза SARS-CoV-2. [10] [19]

Фармакокинетика

Поглощение

Время достижения пиковых концентраций нирматрелвира в сочетании с ритонавиром составляет 3,00  часа (диапазон 1,02–6,00  часов), тогда как для ритонавира оно составляет 3,98  часа. [10] Пиковые концентрации нирматрелвира в сочетании с ритонавиром после однократного приема (300  мг нирматрелвира и 100  мг ритонавира) у здоровых людей составляют 2,21  мкг/мл, тогда как общее воздействие составляет 23,01  мкг•ч/мл. [10] Прием нирматрелвира/ритонавира с пищей с высоким содержанием жиров умеренно увеличивает воздействие нирматрелвира (пиковые концентрации увеличиваются на 15%, а общее воздействие увеличивается на 1,6%) по сравнению с приемом их натощак. [10]

Распределение

Объем распределения (Vz / F) нирматрелвира в сочетании с ритонавиром составляет 104,7  л, тогда как у ритонавира он составляет 112,4  л. [10] Соотношение крови и плазмы нирматрелвира в сочетании с ритонавиром составляет 0,60, тогда как соотношение эритроцитов и плазмы ритонавира составляет 0,14. [10] Связывание белков плазмы нирматрелвира в сочетании с ритонавиром составляет 69%, тогда как у ритонавира он составляет 98–99%. [10]

Метаболизм

Нирматрелвир в основном является субстратом CYP3A с точки зрения его метаболизма . [10] Но когда он сочетается с ритонавиром, сильным ингибитором CYP3A4, метаболизм нирматрелвира минимален, и его выведение происходит в основном через почечную экскрецию . [10] Ритонавир выводится в основном путем метаболизма в печени , при этом CYP3A4 является основным ферментом , а CYP2D6 — второстепенным. [10]

Устранение

Нирматрелвир в сочетании с ритонавиром выводится на 35,3% с калом и на 49,6% с мочой , тогда как ритонавир выводится на 86,4% с калом и на 11,3% с мочой. [10]

Оральный клиренс ( CL/F) нирматрелвира в сочетании с ритонавиром составляет 8,99, тогда как у ритонавира он составляет 13,92. [10] Период полувыведения нирматрелвира в сочетании с ритонавиром составляет (среднее значение ± SD) 6,05 ± 1,79  часов, тогда как у ритонавира он составляет 6,15  часов. [10] Период полувыведения нирматрелвира в сочетании с ритонавиром делает формулу пригодной для приема каждые 12  часов. [10] [19]

Конкретные группы населения

Фармакокинетика нирматрелвира/ритонавира в зависимости от возраста или пола не оценивалась. [10] Воздействие нирматрелвира/ритонавира было численно ниже у японцев, чем у западных людей, но не в клинически значимой степени. [10] Пиковые концентрации, общее воздействие, время до пиковых концентраций и период полувыведения нирматрелвира в сочетании с ритонавиром увеличиваются в зависимости от тяжести у людей с почечной недостаточностью , [10] но не увеличиваются у людей с умеренной печеночной недостаточностью . [10] Комбинация не изучалась у людей с тяжелой печеночной недостаточностью. [10]

Исследовать

Исследования показывают, что нирматрелвир/ритонавир может минимизировать риск длительного течения COVID . [29]

Отскок

Дополнительный анализ исходных данных клинического исследования EPIC-HR ( вариант Delta ) показал, что около 2% как в группе лечения, так и в группе плацебо испытали симптоматический отскок после пятидневного лечения, то есть они снова почувствовали себя плохо и снова получили положительный результат (тест на антиген и ПЦР-тест) после отрицательного результата. [40] Точная причина неизвестна, но есть предположение, что это связано с резервуарами в тканях, которые не достигаются лекарством, или с повторным инфицированием. В мае 2022 года Pfizer предложила повторить лечение, но FDA заявило, что доказательств пользы нет. [41] [42]

В июне 2022 года в отчете о случае в США десяти человек с рецидивом COVID-19 было обнаружено, что вирусная нагрузка во время рецидива была сопоставима с уровнями во время первичной инфекции и достаточно высокой, чтобы вызвать вторичную передачу. [43] Известно, что президент Джо Байден , первая леди Джилл Байден , Энтони Фаучи , [41] Питер Хотез и Рошель Валенски [44] испытали рецидив. По состоянию на июнь 2022 года компания Pfizer изучала это явление в новом исследовании, которое она назвала EPIC-SR (стандартный риск), пока циркулировал вариант омикрон . [43] Как EPIC-HR, так и EPIC-SR были рандомизированными контролируемыми исследованиями, которые предоставляют информацию о рецидиве COVID-19. [14] Данные этих исследований показали, что рецидив выделения SARS-CoV-2 (РНК или вирус) или симптомов COVID-19 произошел у подгруппы участников и произошел как у участников, получавших нирматрелвир/ритонавир, так и у участников, получавших плацебо. [14] По состоянию на 2023 год FDA обнаружило, что на основании имеющихся у него данных не существует четкой связи между лечением нирматрелвиром/ритонавиром и возобновлением COVID‑19. [14]

Сопротивление

По состоянию на июль 2022 года в клиническом контексте не наблюдалось ни одного случая резистентности SARS-CoV-2 к нирматрелвиру/ритонавиру. [45] Разработка химеры вируса везикулярного стоматита (VSV), резистентного к нирматрелвиру, в лабораторных условиях была опубликована без формального рецензирования в июле 2022 года. [46] По состоянию на ноябрь 2022 года in vitro были продемонстрированы множественные пути, которые могут привести к резистентности к нирматрелвиру/ритонавиру . [47]

История

Нирматрелвир относится к семейству ингибиторов протеазы типа 3C, разработанных в конце 2010-х годов против коронавируса кошек , в то время как ритонавир — это антиретровирусный препарат, разработанный в 1980-х годах и используемый с 1990-х годов для ингибирования фермента, который метаболизирует другие ингибиторы протеазы.

Первичные данные, подтверждающие экстренное разрешение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на использование нирматрелвира/ритонавира, были получены в ходе исследования EPIC-HR — рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования, изучающего нирматрелвир/ритонавир для лечения не госпитализированных взрослых с симптомами и лабораторно подтвержденным диагнозом инфекции SARS-CoV-2. [10] [12] [48] Участники были в возрасте 18 лет и старше с заранее указанным фактором риска прогрессирования тяжелого заболевания или в возрасте 60 лет и старше независимо от заранее указанных хронических заболеваний. [12] Ни один из участников не получил вакцину от COVID-19 и не был ранее инфицирован COVID-19. [12] Основным результатом, измеренным в ходе исследования, была доля людей, которые были госпитализированы из-за COVID-19 или умерли по любой причине в течение 28 дней наблюдения. [12] EPIC-HR началось в июле 2021 года и завершилось в декабре 2021 года. [49] Нирматрелвир/ритонавир значительно снизил долю людей с госпитализацией или смертью по любой причине, связанной с COVID‑19, на 88% по сравнению с плацебо среди участников, получавших лечение в течение пяти дней с момента появления симптомов и не получавших терапевтическое лечение моноклональными антителами от COVID‑19. [12] В декабре 2021 года компания Pfizer также объявила, что исследование фазы II/III нирматрелвира/ритонавира показало снижение риска госпитализации или смерти. [50]  

В августе 2021 года компания Pfizer начала исследование фазы II/III нирматрелвира/ритонавира для лечения COVID-19 у лиц со стандартным риском с COVID-19, известное как EPIC-SR. [51] [52] Промежуточные результаты этого исследования были объявлены в декабре 2021 года, а окончательные результаты были опубликованы в июне 2022 года. [51] Компания Pfizer прекратила набор участников в исследование, указав причину в очень низком уровне госпитализации и смерти в этой группе населения. [53] EPIC-SR было еще одним клиническим исследованием, в котором участвовали вакцинированные участники, имеющие по крайней мере один фактор риска прогрессирования до тяжелой формы COVID-19. [14] Хотя это и не было статистически значимым, среди этих вакцинированных участников наблюдалось снижение риска госпитализации или смерти, связанной с COVID-19, по любой причине. [14]

В декабре 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выдало экстренное разрешение на использование нирматрелвира/ритонавира для лечения COVID-19. [13] В декабре 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Соединенного Королевства (MHRA) одобрило использование нирматрелвира в сочетании с ритонавиром для взрослых с легкой и средней степенью тяжести инфекции и высоким риском ухудшения состояния. [54] [23]

В апреле 2022 года было объявлено, что в рамках исследования PANORAMIC начнется тестирование эффективности нирматрелвира/ритонавира для лечения инфекций COVID‑19. [55]

Нирматрелвир/ритонавир был оценен при лечении COVID-19 у лиц со стандартным риском в исследовании EPIC-SR. [51] [53] Это исследование не достигло своей основной цели — сокращения времени до устойчивого облегчения симптомов COVID-19 (лечение: 13  дней (95% ДИ 12–15 дней); плацебо: 13  дней (95% ДИ 11–14 дней)). [51] [53] Оно также не обнаружило статистически значимого снижения риска госпитализации или смерти (лечение: 5/576 [0,9%]; плацебо: 10/569 [1,8%]; p > 0,05). [51] [53] Аналогичным образом, результаты не были статистически значимыми для снижения показателей госпитализации в подгруппе вакцинированных взрослых с по крайней мере одним фактором риска тяжелого течения COVID-19 (лечение: 3/361 [0,8%]; плацебо: 7/360 [1,9%]; снижение на 57% — RR 0,43, 95% CI 0,11–1,64). [51] [53] Тем не менее, исследование обнаружило статистически значимое снижение на 62% числа медицинских визитов, связанных с COVID-19, аналогичное снижению на 67% в исследовании EPIC-HR среди лиц с высоким риском. [51] [53] Регистрация в EPIC-SR была прекращена из-за низкого уровня госпитализации и смертности в этой группе населения. [51] [53]

В мае 2023 года нирматрелвир/ритонавир получил одобрение FDA для лечения легкой и средней степени тяжести COVID-19 у взрослых, которые подвержены высокому риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [14] В ноябре 2023 года FDA пересмотрело EUA для нирматрелвира/ритонавира, чтобы разрешить нирматрелвир/ритонавир с маркировкой EUA или NDA для лечения легкой и средней степени тяжести COVID-19 у людей в возрасте от двенадцати лет и старше весом не менее 40 килограммов (88 фунтов), которые подвержены высокому риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию. [18] В марте 2024 года FDA пересмотрело EUA для нирматрелвира/ритонавира, чтобы отменить разрешение на нирматрелвир/ритонавир с маркировкой EUA. [56] [18]

Общество и культура

Упаковка препарата Паксловид, фирменной формы нирматрелвира/ритонавира, в США, по состоянию на 2022 г.

Правовой статус

Канада

Министерство здравоохранения Канады одобрило использование совместно упакованных лекарств в январе 2022 года. [7] [24] [57] [58] [59]

Китай

В феврале 2022 года Китай одобрил препарат для лечения взрослых с легкой и средней степенью тяжести COVID-19, имеющих высокий риск развития тяжелого заболевания. [60]

Евросоюз

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило совместно упакованный препарат для лечения COVID‑19 в ЕС в январе 2022 года. [15] [16]

Израиль

Министерство здравоохранения Израиля одобрило использование совместно упакованных лекарств в декабре 2021 года. [61]

Япония

Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии одобрило использование совместно упакованного препарата для лечения взрослых в феврале 2022 года. [62]

Сингапур

Управление здравоохранения Сингапура одобрило использование совместно упакованного препарата для лечения взрослых в феврале 2022 года. [63]

Южная Корея

Южная Корея одобрила использование совместно упакованных лекарств в декабре 2021 года. [64]

Великобритания

Соединенное Королевство одобрило использование совместно упакованных лекарств в декабре 2021 года. [8] [9] [65]

Соединенные Штаты

В ноябре 2021 года компания Pfizer подала заявку в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на получение разрешения на экстренное использование совместно упакованного лекарства. [66] [67] [68] Разрешение было выдано в декабре 2021 года для людей в возрасте 12 лет и старше, инфицированных COVID‑19 и находящихся в группе риска. [12] [18] [69]

В январе 2024 года FDA пересмотрело разрешение на экстренное использование (EUA) и заявило, что нирматрелвир/ритонавир, произведенный и маркированный в соответствии с EUA, который в настоящее время распространяется в США, останется разрешенным для использования до наступления более ранней из указанных или продленных дат истечения срока годности или до марта 2024 года. [56] В марте 2024 года FDA пересмотрело разрешение на экстренное использование, чтобы больше не охватывать нирматрелвир/ритонавир с маркировкой EUA. [18] [56] По состоянию на март 2024 года разрешение на экстренное использование FDA для нирматрелвира/ритонавира по-прежнему разрешает его для лечения людей в возрасте 12 лет и старше весом не менее 40 килограммов (88 фунтов), которые находятся в группе высокого риска прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [56] [18] Разрешение на экстренное использование также продолжает разрешать назначение нирматрелвира/ритонавира лицензированным государством фармацевтом для лечения легкой и средней степени тяжести COVID-19 у людей в возрасте 12 лет и старше весом не менее 40 килограммов (88 фунтов), которые подвержены высокому риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть, в соответствии с одобренной FDA информацией о назначении препарата или разрешенной маркировкой, в зависимости от применимости, и при соблюдении определенных условий, подробно изложенных в письме о разрешении и разрешенном информационном листке для поставщиков медицинских услуг. [18] [56] [70]

Производство

Компания Pfizer выбрала свой крупнейший завод по производству пероральных таблеток во Фрайбурге в качестве стартового объекта для производства совместно упакованного лекарства. [71] Нирматрелвир, новая часть совместно упакованного лекарства, был впервые разработан в США и изначально производился в небольших количествах в Гротоне, штат Коннектикут , для поддержки клинических испытаний, [72] но предприятие во Фрайбурге отвечало за выяснение того, как массово производить совместно упакованное лекарство в промышленных масштабах. [71] Компания Pfizer выбрала другой завод в Асколи-Пичено , Италия, для оказания помощи заводу во Фрайбурге с упаковкой таблеток в блистерные упаковки . [73]

Экономика

В декабре 2021 года правительство Германии заказало один миллион доз, но к августу 2022 года оптовики доставили в аптеки только около 43 000. В Германии нирматрелвир/ритонавир продавался только по рецепту врача, и немецкие врачи неохотно его выписывали. Поэтому министр здравоохранения Карл Лаутербах решил, что врачи общей практики могут иметь в своей практике пять курсов нирматрелвира/ритонавира и выдавать их напрямую пациентам, что рецепт будет оплачиваться в размере 15 евро, и что каждый дом престарелых должен назначить сотрудника по вакцинации, а также сотрудника по нирматрелвиру/ритонавиру. По состоянию на август 2022 года рекомендации по лечению, которым следуют немецкие семейные врачи, не обновлялись с февраля 2022 года и рекомендовали нирматрелвир/ритонавир только невакцинированным пациентам из группы риска, т. е. всего нескольким людям. [74]

По состоянию на апрель 2022 года США заказали в общей сложности 20 миллионов курсов нирматрелвира/ритонавира. [75] По состоянию на июль 2022 года Министерство здравоохранения и социальных служб США создало не менее 2200 мест, где люди могут получить нирматрелвир/ритонавир, как только у них будет положительный результат теста на вирус, включая аптеки, общественные медицинские центры и учреждения долгосрочного ухода. [69] В июле 2022 года FDA разрешило лицензированным государством фармацевтам назначать его людям с COVID-19 с высоким риском прогрессирования до тяжелой формы заболевания. [76]

В течение 2022 года только 10–12 % взрослых амбулаторных пациентов США, имеющих на это право, получали нирматрелвир/ритонавир. [29] Предполагается, что причинами являются опасения по поводу «возврата, незнакомства с лечением и стоимостью», а также «путаница относительно того, кто находится в группе высокого риска тяжелого заболевания». [29] Несмотря на цену Pfizer в размере 1390 долларов США за пять дней в США, лечение было и будет бесплатным до конца 2024 года для получателей Medicare или Medicaid и застрахованных лиц, покрывающих расходы из собственного кармана. [29] [77]

Названия брендов

Нирматрелвир/ритонавир продается под торговой маркой Paxlovid. [10] Primovir и Paxista — это дженерики, производимые и распространяемые в Индии. [78] [79]

Сравнение с ивермектином

В 2021 году было ложно заявлено, что нирматрелвир/ритонавир является переупакованной версией противопаразитарного препарата ивермектин , или что нирматрелвир/ритонавир похож на ивермектин, поскольку оба являются ингибиторами протеазы. [80] [81] Ивермектин был ложно [82] прорекламирован как терапевтическое средство от COVID‑19. Такие заявления, иногда с использованием прозвища «Pfizermectin», [83] возникают из-за поверхностного сходства между механизмом действия препаратов [80] и заявлением о том, что Pfizer скрывает информацию о преимуществах ивермектина. [81]

Ссылки

  1. ^ "Paxlovid APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 января 2022 г. Архивировано из оригинала 5 февраля 2022 г. Получено 5 февраля 2022 г.
  2. ^ ab "AusPAR: нирматрелвир/ритонавир". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 25 января 2022 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2022 г. Получено 23 марта 2022 г.
  3. ^ ab "TGA eBS - Лицензия на информацию о продуктах и ​​лекарственных средствах для потребителей". Архивировано из оригинала 5 февраля 2022 г. Получено 5 февраля 2022 г.
  4. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  5. ^ "Product Monograph: Paxlovid" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 января 2024 г.
  6. ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Paxlovid». Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 12 июня 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  7. ^ ab "Paxlovid". Health Canada . 17 января 2022 г. Архивировано из оригинала 18 января 2022 г. Получено 18 января 2022 г.
  8. ^ abcd "Summary of Product Characteristics for Paxlovid". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) . 31 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2021 г. Получено 31 декабря 2021 г.
  9. ^ ab "Одобрение регулирующего органа препарата Паксловид". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) . 31 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 11 января 2022 г. Получено 31 декабря 2021 г.
  10. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am «Набор паксловид-нирмателвира и ритонавира». ДейлиМед . 18 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 26 февраля 2024 года . Проверено 6 января 2024 г.
  11. ^ ab "Paxlovid-nirmatrelvir and ritonavir kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 31 декабря 2021 г. Получено 30 декабря 2021 г.
  12. ^ abcdefgh «FDA одобрило первый пероральный противовирусный препарат для лечения COVID-19» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2021 г. Получено 22 декабря 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  13. ^ abcdefghi Информационный бюллетень для поставщиков медицинских услуг: Разрешение на экстренное использование препарата Паксловид (PDF) (Технический отчет). Pfizer . 22 декабря 2021 г. LAB-1492-0.8. Архивировано из оригинала 23 декабря 2021 г.
  14. ^ abcdefghijk «FDA одобряет первый пероральный противовирусный препарат для лечения COVID-19 у взрослых». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 26 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2023 г. Получено 26 мая 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  15. ^ abcd "Paxlovid EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 января 2022 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2022 г. Получено 3 февраля 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  16. ^ ab "Paxlovid PI". Единый реестр лекарственных средств . 28 января 2022 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2022 г. Получено 24 апреля 2022 г.
  17. ^ "Лекарства от COVID-19". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 октября 2024 г. Получено 14 октября 2024 г.
  18. ^ abcdefgh «Часто задаваемые вопросы о разрешении на экстренное использование препарата Паксловид для лечения COVID-19» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 ноября 2023 г. Архивировано из оригинала 7 января 2024 г. Получено 6 января 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  19. ^ abcdefghijkl Акиносоглу К, Схинас Г, Гогос К (ноябрь 2022 г.). «Пероральное противовирусное лечение COVID-19: всесторонний обзор нирматрелвира/ритонавира». Вирусы . 14 (11): 2540. doi : 10.3390/v14112540 . PMC 9696049. PMID  36423149 . 
  20. ^ ab Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W и др. (апрель 2022 г.). «Пероральный нирматрелвир для взрослых с высоким риском, не госпитализированных с COVID-19». The New England Journal of Medicine . 386 (15): 1397–1408. doi : 10.1056/NEJMoa2118542 . PMC 8908851. PMID  35172054 . 
  21. ^ Амани Б, Амани Б (февраль 2023 г.). «Эффективность и безопасность нирмарелвира/ритонавира (Паксловида) при COVID-19: быстрый обзор и метаанализ». Журнал медицинской вирусологии . 95 (2): e28441. дои : 10.1002/jmv.28441. ПМЦ 9880713 . ПМИД  36576379. 
  22. ^ «Pfizer получает экстренное разрешение FDA США на использование нового перорального противовирусного препарата для лечения COVID-19» (пресс-релиз). Pfizer . 22 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2021 г. Получено 22 декабря 2021 г. – через Business Wire.
  23. ^ ab "Пероральный противовирусный препарат COVID-19, Paxlovid, одобрен регулирующим органом Великобритании" (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения. 31 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 11 января 2022 г. Получено 5 января 2022 г.
  24. ^ ab "Министерство здравоохранения Канады разрешает применение препарата Паксловид для пациентов с легкой и средней формой COVID-19 с высоким риском развития серьезного заболевания". Министерство здравоохранения Канады (пресс-релиз). 17 января 2022 г. Архивировано из оригинала 29 апреля 2022 г. Получено 24 апреля 2022 г.
  25. ^ "Paxlovid". Портал вакцин и методов лечения COVID-19 . 17 января 2022 г. Архивировано из оригинала 22 апреля 2022 г. Получено 25 апреля 2022 г.
  26. ^ New Drug Therapy Approvals 2023 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2024 г. Архивировано из оригинала 10 января 2024 г. Получено 9 января 2024 г.
  27. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  28. ^ "Статистика использования препарата Нирматрелвир; Ритонавир, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г. .
  29. ^ abcde Rubin R (январь 2024 г.). «Паксловид эффективен, но недооценен — вот что говорят последние исследования о ребаунде и многом другом». JAMA . 331 (7): 548–551. doi :10.1001/jama.2023.28254. PMID  38294771.
  30. ^ Reis S, Metzendorf MI, Kuehn R, Popp M, Gagyor I, Kranke P и др. (ноябрь 2023 г.). «Нирматрелвир в сочетании с ритонавиром для профилактики и лечения COVID-19». База данных систематических обзоров Cochrane . 2023 (11): CD015395. doi :10.1002/14651858.CD015395.pub3. PMC 10688265. PMID  38032024. 
  31. ^ ab Chourasia P, Maringanti BS, Edwards-Fligner M, Gangu K, Bobba A, Sheikh AB и др. (январь 2023 г.). "Paxlovid (Nirmatrelvir and Ritonavir) Use in Pregnant and Lactating Woman: Current Evidence and Practice Guidelines-A Scoping Review". Вакцины . 11 ( 1): 107. doi : 10.3390/vaccines11010107 . PMC 9866309. PMID  36679952. 
  32. ^ Loza A, Farias R, Gavin N, Wagner R, Hammer E, Shields A (сентябрь 2022 г.). «Краткосрочные результаты беременности после лечения нирматрелвиром-ритонавиром легкой и средней степени тяжести коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19)». Акушерство и гинекология . 140 (3): 447–449. doi : 10.1097/AOG.0000000000004900. PMC 9377369. PMID  36356238 . 
  33. ^ «Беременность, грудное вскармливание и фертильность при приеме Паксловида». Национальная служба здравоохранения . 11 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2023 г. Получено 16 ноября 2023 г.
  34. ^ Pasley MV, Martinez M, Hermes A, d'Amico R, Nilius A (2013). «Безопасность и эффективность лопинавира/ритонавира во время беременности: систематический обзор». AIDS Reviews . 15 (1): 38–48. PMID  23449228.
  35. ^ "Ritonavir-Boosted Nirmatrelvir (Paxlovid)". Национальные институты здравоохранения . 24 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2022 г. Получено 25 апреля 2022 г.
  36. ^ ab "EMA выпускает рекомендации по использованию Паксловида (PF-07321332 и ритонавира) для лечения COVID-19: параллельно начинается скользящий обзор" (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 16 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 11 января 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  37. ^ «Противовирусные таблетки Pfizer могут быть опасны при совместном приеме с другими лекарствами». ABC News . 26 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2022 г. Получено 4 февраля 2022 г.
  38. ^ "Paxlovid Patient Eligibility Screening Checklist and Drug Interaction Tool". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 26 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 10 октября 2022 г. Получено 10 октября 2022 г.
  39. ^ «Следует ли мне принимать Паксловид после положительного теста на COVID-19?». drugs.com . 13 ноября 2022 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2022 г. Получено 7 декабря 2022 г.
  40. ^ Anderson AS, Caubel P, Rusnak JM (сентябрь 2022 г.). «Нирматрелвир-ритонавир и отскок вирусной нагрузки при COVID-19». The New England Journal of Medicine . 387 (11): 1047–1049. doi :10.1056/NEJMc2205944. PMC 9513855. PMID  36069818 . 
  41. ^ ab "Pfizer заявляет, что пациенты, у которых случился рецидив после приема таблеток от COVID, могут повторить лечение". Bloomberg . 3 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 14 мая 2022 г. Получено 21 мая 2022 г.
  42. ^ «Обновления FDA по препарату Паксловид для поставщиков медицинских услуг». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 г. Получено 21 мая 2022 г.
  43. ^ ab Rubin R (июнь 2022 г.). «От положительного к отрицательному и снова к положительному — загадка, почему COVID-19 возвращается у некоторых пациентов, принимающих пакловид». JAMA . 327 (24): 2380–2382. doi : 10.1001/jama.2022.9925 . PMID  35675094. S2CID  249465757.
  44. ^ "Директор CDC Рошель Валенски снова получила положительный результат теста на Covid после приема курса противовирусных таблеток Paxlovid". NBC . 31 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 1 ноября 2022 г. Получено 1 ноября 2022 г.
  45. ^ Lowe D (11 июля 2022 г.). «Paxlovid Resistance: Is It Just a Matter of Time Now?». In the Pipeline . Архивировано из оригинала 10 октября 2022 г. Получено 10 октября 2022 г.
  46. ^ Heilmann E, Costacurta F, Volland A, von Laer D (4 июля 2022 г.). «Мутации SARS-CoV-2 3CLpro обусловливают устойчивость к пакловиду (нирматрелвиру/ритонавиру) в системе, не основанной на VSV». doi : 10.1101/2022.07.02.495455. S2CID  250353628. Архивировано из оригинала 9 ноября 2023 г. Получено 8 ноября 2023 г.
  47. ^ Икетани С., Мори Х., Калбертсон Б., Хонг С.Дж., Дуань Ю., Лак М.И. и др. (ноябрь 2022 г.). «Множественные пути устойчивости SARS-CoV-2 к нирмарелвиру». Природа . 613 (7944): 558–564. дои : 10.1038/s41586-022-05514-2. ПМЦ 9849135 . PMID  36351451. S2CID  253445215. 
  48. ^ CDER Scientific Review Supporting EUA (PDF) (Отчет). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 17 января 2022 г. Получено 16 февраля 2022 г.
  49. ^ Номер клинического исследования NCT04960202 для «EPIC-HR: исследование перорального применения PF-07321332/ритонавира в сравнении с плацебо у не госпитализированных взрослых пациентов с высоким риском COVID-19» на ClinicalTrials.gov
  50. ^ «Pfizer объявляет о дополнительных результатах исследования фазы 2/3, подтверждающих надежную эффективность нового перорального противовирусного препарата для лечения COVID-19 в снижении риска госпитализации или смерти» (пресс-релиз). Pfizer . 14 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 26 декабря 2021 г. Получено 25 декабря 2021 г. – через Business Wire.
  51. ^ abcdefgh Lee TC, Pogue JM, McCreary EK, Morris AM (ноябрь 2022 г.). «Каково место нирматрелвира/ритонавира в терапии?». BMJ Evid Based Med . 28 (5): 287–290. doi :10.1136/bmjebm-2022-112064. PMID  36384743. S2CID  253579652.
  52. ^ "Pfizer начинает дозирование в испытании фазы II/III противовирусного препарата для лечения COVID-19". Clinical Trials Arena . 2 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 5 ноября 2021 г. Получено 5 января 2022 г.
  53. ^ abcdefg "Pfizer Reports Additional Data on Paxlovid Supporting Upcoming New Drug Application Submission to US FDA". Нью-Йорк. 14 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2022 г. Получено 24 июня 2022 г.
  54. ↑ Арипака П. (31 декабря 2021 г.). «Великобритания одобряет противовирусную таблетку от COVID-19 от Pfizer» . Рейтер . Архивировано из оригинала 31 декабря 2021 года . Проверено 31 декабря 2021 г.
  55. ^ Robinson J (апрель 2022 г.). «PANORAMIC trial to enlist 17,500 more patients as researchers add second COVID-19 antiviral». The Pharmaceutical Journal . doi : 10.1211/PJ.2022.1.138635 . Архивировано из оригинала 25 апреля 2022 г. . Получено 26 апреля 2022 г. .
  56. ^ abcde "FDA пересматривает письмо об авторизации для разрешения на экстренное использование препарата Паксловид". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 13 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 27 мая 2024 г. Получено 29 июня 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  57. ^ "Paxlovid (nirmatrelvir / ritonavir)". Health Canada . 1 сентября 2012 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2024 г. Получено 30 июня 2024 г.
  58. ^ "Paxlovid, оральная таблетка от COVID-19 компании Pfizer, одобрена в Канаде". Global News . Архивировано из оригинала 18 января 2022 года . Получено 18 января 2022 года .
  59. ↑ Weeks C (17 января 2022 г.). «Министерство здравоохранения Канады одобрило противовирусную таблетку Paxlovid от COVID-19 компании Pfizer». The Globe and Mail . Архивировано из оригинала 18 января 2022 г. Получено 18 января 2022 г.
  60. ^ "Китай условно одобряет препарат Paxlovid от Pfizer для лечения COVID". The Guardian . Reuters . 12 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 13 февраля 2022 г. Получено 13 февраля 2022 г.
  61. ^ «Одобрено использование противовирусного препарата Pfizer для лечения COVID-19». Министерство здравоохранения (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 г. . Получено 28 декабря 2021 г. .
  62. ^ Хигучи Y, Канеда Y, Танимото T (ноябрь 2023 г.). «Стратегия лечения COVID-19 в Японии: исследование одобренных пероральных препаратов». Clinical and Translational Science . 16 (11): 2075–2077. doi :10.1111/cts.13628. PMC 10651642. PMID  37691254 . 
  63. ^ Chelvan VP (3 февраля 2022 г.). «Сингапур одобряет препарат Paxlovid компании Pfizer для лечения COVID-19 у взрослых пациентов». CNA . Архивировано из оригинала 17 февраля 2022 г. Получено 3 февраля 2022 г.
  64. ^ "Южная Корея разрешает экстренное использование перорального лечения коронавируса компанией Pfizer". Reuters . 27 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 11 января 2022 г. Получено 28 декабря 2021 г.
  65. ^ "Paxlovid 150 мг/100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой". (emc) . 16 января 2024 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 г. Получено 30 июня 2024 г.
  66. ^ «Pfizer Seeks Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Candidate» (пресс-релиз). Pfizer . 16 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 г. Получено 17 ноября 2021 г. – через Business Wire.
  67. ^ Кимбалл С. (16 ноября 2021 г.). «Pfizer подает заявку в FDA на экстренное одобрение таблетки для лечения COVID». CNBC . Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 г. Получено 17 ноября 2021 г.
  68. ^ Robbins R (5 ноября 2021 г.). «Pfizer заявляет, что ее противовирусная таблетка высокоэффективна при лечении COVID» . The New York Times . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 8 ноября 2021 г. Получено 9 ноября 2021 г.
  69. ^ ab Kimball S (3 мая 2022 г.). «Количество рецептов на препарат Паксловид для лечения COVID в США увеличилось в десять раз с конца февраля, сообщает Pfizer». CNBC . Архивировано из оригинала 3 мая 2022 г. . Получено 3 мая 2022 г. .
  70. ^ "Emergency Use Authorization 105" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 13 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 22 апреля 2022 г. Получено 30 июня 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  71. ^ аб Шмидт Б (1 декабря 2021 г.). «Neues Corona-Medikament von Pfizer wird in Freiburg hergestellt» [Лекарство от короны Pfizer производится во Фрайбурге]. Badische Zeitung (на немецком языке). Архивировано из оригинала 15 января 2022 года . Проверено 15 января 2022 г.
  72. ^ Green R (23 декабря 2021 г.). «Ученые Pfizer в Гротоне сыграли решающую роль в разработке новой таблетки от COVID-19». The Hartford Courant . Архивировано из оригинала 15 января 2022 г. Получено 15 января 2022 г.
  73. ↑ Пачи М (17 декабря 2021 г.). «Covid, ad Ascoli l'unico stabilimento in Italia che produrrà il Farmaco Antivirale. Pfizer pensa a cento assunzioni» [Covid, в Асколи — единственный завод в Италии, который будет производить противовирусный препарат. Pfizer думает нанять сотню]. Corriere Adriatico (на итальянском языке). Архивировано из оригинала 15 января 2022 года . Проверено 15 января 2022 г.
  74. ↑ Хакенброх V (25 августа 2022 г.). «Скандал Паксловида: Warum verweigern deutsche Ärzte so vielen Patienten den Virenkiller?». Дер Шпигель (на немецком языке). ISSN  2195-1349. Архивировано из оригинала 10 октября 2022 года . Проверено 10 октября 2022 г.
  75. ^ «Информационный бюллетень: администрация Байдена расширяет доступ к лечению COVID-19 и повышает осведомленность пациентов и поставщиков услуг». Белый дом (пресс-релиз). 26 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2022 г. Получено 7 июля 2022 г.
  76. ^ Stephenson J (июль 2022 г.). «FDA разрешает фармацевтам назначать пероральные противовирусные препараты для лечения COVID-19». Форум здравоохранения JAMA . 3 (7): e222968. doi : 10.1001/jamahealthforum.2022.2968 . PMID  36219005. S2CID  250704928.
  77. ^ "HHS и Pfizer достигли соглашения об увеличении доступа пациентов к препарату Paxlovid". Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) (пресс-релиз). 13 октября 2023 г. Получено 30 июня 2024 г.
  78. ^ Сингх АГ. «Индийские дженерики становятся спасением в пострадавшем от COVID Китае». ORF . Архивировано из оригинала 21 января 2023 г. Получено 30 декабря 2022 г.
  79. ^ «Китайцы обращаются к черному рынку за дженериками индийских лекарств от COVID-19». South China Morning Post . 26 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 29 декабря 2022 г. Получено 30 декабря 2022 г.
  80. ^ ab von Csefalvay C (27 ноября 2021 г.). «Почему Paxlovid is not Pfizermectin». Крис фон Чефалвай: Bits and Bugs . doi :10.59350/576dr-vbd49. Архивировано из оригинала 9 января 2022 г. Получено 9 января 2022 г.
  81. ^ ab Gorski D (15 ноября 2021 г.). «Новый ингибитор протеазы COVID-19 от Pfizer — это не просто «переупакованный ивермектин». Science-Based Medicine . Архивировано из оригинала 20 декабря 2021 г. . Получено 5 января 2022 г. .
  82. ^ «Ивермектин: как ложная наука создала «чудодейственное» лекарство от COVID». BBC News . 6 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 8 января 2022 г. Получено 8 ноября 2022 г.
  83. ^ Bloom J (2 декабря 2021 г.). «Как препарат Паксловид компании Pfizer сравнится с ивермектином?». Американский совет по науке и здравоохранению. Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г. . Получено 12 декабря 2021 г. .

Внешние ссылки