stringtranslate.com

Нитрил

Структура нитрила: функциональная группа выделена синим цветом.

В органической химии нитрил — это любое органическое соединение , которое имеет функциональную группу − C ≡ N. Название соединения состоит из основания, которое включает углерод − C≡N , с суффиксом «нитрил», так, например, CH 3 CH 2 C≡N называется « пропионитрил » (или пропаннитрил). [1] Префикс циано- используется взаимозаменяемо с термином нитрил в промышленной литературе. Нитрилы встречаются во многих полезных соединениях, включая метилцианоакрилат , используемый в суперклее , и нитриловый каучук , нитрилсодержащий полимер , используемый в безлатексных лабораторных и медицинских перчатках . Нитриловый каучук также широко используется в качестве автомобильных и других уплотнений, поскольку он устойчив к топливу и маслам. Органические соединения, содержащие несколько нитрильных групп, известны как цианоуглероды .

Неорганические соединения, содержащие группу −C≡N , называются не нитрилами, а цианидами . [2] Хотя и нитрилы, и цианиды могут быть получены из солей цианидов, большинство нитрилов не столь токсичны.

Структура и основные свойства

Геометрия N−C−C линейна в нитрилах, что отражает sp-гибридизацию тройной связи углерода. Расстояние C−N короткое и составляет 1,16  Å , что соответствует тройной связи . [3] Нитрилы полярны, на что указывают высокие дипольные моменты. Как жидкости, они имеют высокие относительные диэлектрические проницаемости , часто в 30-х.

История

Первое соединение гомологичного ряда нитрилов, нитрил муравьиной кислоты , цианистый водород был впервые синтезирован К. В. Шееле в 1782 году. [4] [5] В 1811 году Ж. Л. Гей-Люссак смог приготовить очень токсичную и летучую чистую кислоту. [6] Около 1832 года Фридрих Вёлер и Юстус фон Либих приготовили бензонитрил , нитрил бензойной кислоты , но из-за минимального выхода синтеза не были определены ни физические, ни химические свойства, а также предложена структура. В 1834 году Теофиль-Жюль Пелуз синтезировал пропионитрил , предположив, что это эфир пропионового спирта и синильной кислоты. [7] Синтез бензонитрила Германом Фелингом в 1844 году путем нагревания бензоата аммония был первым методом, дающим достаточно вещества для химических исследований. Фелинг определил структуру, сравнив свои результаты с уже известным синтезом цианида водорода путем нагревания формиата аммония . Он придумал название «нитрил» для новооткрытого вещества, которое стало названием для этой группы соединений. [8]

Синтез

В промышленном отношении основными методами получения нитрилов являются аммоксидирование и гидроцианирование . Оба способа являются зелеными в том смысле, что они не производят стехиометрических количеств солей.

Аммоксидация

При аммоксидации углеводород частично окисляется в присутствии аммиака . Это преобразование практикуется в больших масштабах для акрилонитрила : [9 ]

При производстве акрилонитрила побочным продуктом является ацетонитрил . В промышленных масштабах методом аммоксидации получают несколько производных бензонитрила , фталонитрила , а также изобутиронитрила. Процесс катализируется оксидами металлов и, как предполагается, протекает через имин.

Гидроцианирование

Гидроцианирование — это промышленный метод получения нитрилов из цианистого водорода и алкенов. Для этого процесса требуются гомогенные катализаторы . Примером гидроцианирования является производство адипонитрила , предшественника нейлона-6,6 из 1,3-бутадиена :

СН 2 =СН-СН=СН 2 + 2 HC≡N → NC(СН 2 ) 4 C≡N

Из органических галогенидов и цианистых солей

Реакции метатезиса двух солей популярны для лабораторных масштабных реакций. В синтезе нитрила Кольбе алкилгалогениды подвергаются нуклеофильному алифатическому замещению цианидами щелочных металлов . Арильные нитрилы получают в синтезе Розенмунда-фон Брауна .

В общем, цианиды металлов объединяются с алкилгалогенидами, давая смесь нитрила и изонитрила , хотя соответствующий выбор противоиона и температуры может минимизировать последний. Алкилсульфат полностью устраняет проблему, особенно в неводных условиях (синтез Пелуза). [5]

Цианогидрины

Синтез ароматических нитрилов через силилированные циангидрины

Циангидрины — это особый класс нитрилов. Классически они получаются в результате присоединения цианидов щелочных металлов к альдегидам в реакции циангидрина . Из-за полярности органического карбонила эта реакция не требует катализатора, в отличие от гидроцианирования алкенов. O-силилциангидрины образуются путем присоединения триметилсилилцианида в присутствии катализатора (силилцианирование). Циангидрины также получаются с помощью реакций трансциангидрина, начиная, например, с ацетонциангидрина в качестве источника HCN. [10]

Дегидратация амидов

Нитрилы могут быть получены путем дегидратации первичных амидов . Обычные реагенты для этого включают пентоксид фосфора (P2O5 ) [ 11 ] и тионилхлорид ( SOCl2 ). [12] При связанной дегидратации вторичные амиды дают нитрилы путем деградации амида фон Брауна . В этом случае разрывается одна связь CN .

Дегидратация амида

Окисление аминов

Существует множество традиционных методов получения нитрила путем окисления амина . [13] Кроме того, в последние десятилетия было разработано несколько селективных методов для электрохимических процессов. [14]

Из альдегидов и оксимов

Превращение альдегидов в нитрилы через альдоксимы является популярным лабораторным путем. Альдегиды легко реагируют с солями гидроксиламина , иногда при температурах, близких к температуре окружающей среды, с образованием альдоксимов. Их можно дегидратировать до нитрилов простым нагреванием, [15] хотя в этом может помочь широкий спектр реагентов, включая триэтиламин / диоксид серы , цеолиты или сульфурилхлорид . Родственная гидроксиламин-O-сульфоновая кислота реагирует аналогичным образом. [16]

Синтез в одном реакторе из альдегида (Amberlyst — кислотная ионообменная смола ).

В особых случаях можно использовать реакцию Ван Лейзена . Также эффективны биокатализаторы, такие как алифатическая альдоксимдегидратаза .

реакция Зандмейера

Ароматические нитрилы часто готовятся в лаборатории из анилина через соединения диазония . Это реакция Зандмейера . Для нее требуются цианиды переходных металлов. [17]

АрН+2+ CuC≡N → ArC≡N + N 2 + Cu +

Другие методы

Реакции

Нитрильные группы в органических соединениях могут подвергаться различным реакциям в зависимости от реагентов или условий. Нитрильная группа может быть гидролизована, восстановлена ​​или выброшена из молекулы в виде цианид-иона.

Гидролиз

Гидролиз нитрилов RCN протекает в отдельных стадиях при кислотной или щелочной обработке, давая сначала карбоксамиды RC(O)NH 2 , а затем карбоновые кислоты RC(O)OH . Гидролиз нитрилов до карбоновых кислот является эффективным. В кислотной или щелочной среде сбалансированные уравнения следующие:

RC≡N + 2H2O + HCl → RC(O)OH + NH4Cl
RC≡N + H 2 O + NaOH → RC(O)ONa + NH 3

Строго говоря, эти реакции опосредуются (а не катализируются ) кислотой или основанием, поскольку один эквивалент кислоты или основания расходуется на образование аммонийной или карбоксилатной соли соответственно.

Кинетические исследования показывают, что константа скорости второго порядка для катализируемого гидроксид-ионами гидролиза ацетонитрила в ацетамид составляет 1,6 × 10−6  М −1  с −1 , что медленнее, чем гидролиз амида до карбоксилата (7,4 × 10−5  М −1  с −1 ). Таким образом, путь основного гидролиза даст карбоксилат (или амид, загрязненный карбоксилатом). С другой стороны, реакции, катализируемые кислотой, требуют тщательного контроля температуры и соотношения реагентов, чтобы избежать образования полимеров, чему способствует экзотермический характер гидролиза. [28] Классическая процедура преобразования нитрила в соответствующий первичный амид требует добавления нитрила к холодной концентрированной серной кислоте . [29] Дальнейшее преобразование в карбоновую кислоту затруднено низкой температурой и низкой концентрацией воды.

RC≡N + H2O → RC(O) NH2

Два семейства ферментов катализируют гидролиз нитрилов. Нитрилазы гидролизуют нитрилы до карбоновых кислот:

RC≡N + 2 H 2 O → RC(O)OH + NH 3

Нитрилгидратазы — это металлоферменты , гидролизующие нитрилы до амидов.

RC≡N + H2O → RC(O) NH2

Эти ферменты используются в коммерческих целях для производства акриламида .

«Безводная гидратация» нитрилов в амиды была продемонстрирована с использованием оксима в качестве источника воды: [30]

RC≡N + R'C(H)=NOH → RC(O)NH 2 + R'C≡N

Снижение

Нитрилы восприимчивы к гидрированию над различными металлическими катализаторами. Реакция может давать либо первичный амин ( RCH 2 NH 2 ), либо третичный амин ( (RCH 2 ) 3 N ), в зависимости от условий. [31] В обычных органических восстановлениях нитрил восстанавливается путем обработки алюмогидридом лития до амина. Восстановление до имина с последующим гидролизом до альдегида происходит в синтезе альдегида Стефана , который использует хлорид олова в кислоте.

Депротонирование

Алкилнитрилы достаточно кислые, чтобы подвергаться депротонированию связи CH, смежной с группой C≡N . [32] [33] Требуются сильные основания, такие как диизопропиламид лития и бутиллитий . Продукт называется нитрил-анионом . Эти карбанионы алкилируют широкий спектр электрофилов. Ключом к исключительной нуклеофильности является небольшая стерическая потребность в единице C≡N в сочетании с ее индуктивной стабилизацией. Эти особенности делают нитрилы идеальными для создания новых углерод-углеродных связей в стерически сложных средах.

Нуклеофилы

Углеродный центр нитрила является электрофильным , поэтому он восприимчив к реакциям нуклеофильного присоединения :

Разные методы и соединения

Карбоцианирование Накао 2007

Комплексообразование

Нитрилы являются предшественниками комплексов нитрилов переходных металлов , которые являются реагентами и катализаторами. Примерами являются тетракис(ацетонитрил)медь(I)гексафторфосфат ( [Cu(MeCN) 4 ] + ) и бис(бензонитрил)палладийдихлорид ( PdCl2 (PhCN) 2 ). [40]

Образец нитрильного комплекса PdCl 2 (PhCN) 2

Производные нитрила

Органические цианамиды

Цианамиды представляют собой N -цианосоединения с общей структурой R 1 R 2 N−C≡N и родственные исходному цианамиду . [41]

Оксиды нитрила

Нитрильные оксиды имеют химическую формулу RCNO . Их общая структура - R−C≡N + −O − . R обозначает любую группу (обычно органил , например, ацетонитрил оксид CH 3 −C≡N + −O − , водород в случае фульминовой кислоты H−C≡N + −O − , или галоген (например, фульминат хлора Cl−C≡N + −O − ). [42] : 1187–1192 

Нитрилоксиды сильно отличаются от нитрилов: они являются высокореакционноспособными 1,3-диполями и не могут быть синтезированы прямым окислением нитрилов. [43] Вместо этого их можно синтезировать дегидрированием оксимов или дегидратацией нитроалканов ; [44] : 934–936  Они используются в 1,3-диполярных циклоприсоединениях , [42] : 1187–1192  например, к изоксазолам . [44] : 1201–1202  Они подвергаются диотропной перегруппировке типа 1 в изоцианаты . [42] : 1700 

Более тяжелые сульфиды нитрила чрезвычайно реактивны и редки, но временно образуются во время термолиза оксатиазолонов . Они реагируют аналогично оксидам нитрила. [45]

Возникновение и применение

Нитрилы встречаются в природе в разнообразных растительных и животных источниках. Более 120 природных нитрилов были выделены из наземных и морских источников. Нитрилы обычно встречаются в косточках фруктов, особенно миндаля, и во время приготовления капустных культур (таких как капуста, брюссельская капуста и цветная капуста), которые выделяют нитрилы посредством гидролиза. Манделонитрил , циангидрин, получаемый при употреблении миндаля или некоторых фруктовых косточек, выделяет цианистый водород и отвечает за токсичность цианогенных гликозидов. [46]

В настоящее время на рынке представлено более 30 нитрилсодержащих фармацевтических препаратов для самых разных медицинских показаний, а более 20 дополнительных нитрилсодержащих препаратов находятся в стадии клинической разработки. Типы фармацевтических препаратов, содержащих нитрилы, разнообразны: от вилдаглиптина , противодиабетического препарата, до анастрозола , который является золотым стандартом в лечении рака молочной железы. Во многих случаях нитрил имитирует функциональность, присутствующую в субстратах для ферментов, тогда как в других случаях нитрил увеличивает растворимость в воде или снижает восприимчивость к окислительному метаболизму в печени. [47] Функциональная группа нитрила встречается в нескольких препаратах.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Золотая книга ИЮПАК нитрилы
  2. ^ NCBI-MeSH Нитрилы
  3. ^ Каракида, Кен-ичи; Фукуяма, Цутому; Кучицу, Кодзо (1974). «Молекулярные структуры цианистого водорода и ацетонитрила, изученные методом газовой электронной дифракции». Бюллетень химического общества Японии . 47 (2): 299–304. doi : 10.1246/bcsj.47.299 .
  4. ^ См.:
    • Карл В. Шееле (1782) «Försök, beträffande det färgande ämnet uti Berlinerblå» (Эксперимент с цветным веществом берлинского синего цвета), Kungliga Svenska Vetenskapsakademiens Handingar (Труды Шведской королевской академии наук), 3: 264–275 (на шведском языке) .
    • Перепечатано на латыни как: «De materia tingente caerulei berolinensis» в: Карл Вильгельм Шееле с Эрнстом Бенджамином Готлибом Хебенштрайтом (редактор) и Готфридом Генрихом Шефером (перевод), Opuscula Chemica et Physica (Лейпциг («Lipsiae»), (Германия) : Иоганн Годфрид Мюллер, 1789), том. 2, страницы 148–174.
  5. ^ ab Дэвид Т. Моури (1948). «Подготовка нитрилов». Chemical Reviews . 42 (2): 189–283. doi :10.1021/cr60132a001. PMID  18914000.
  6. ^ Гей-Люссак произвел чистый сжиженный цианистый водород в: Гей-Люссак, J (1811). «Note sur l'acide prussique» (Заметка о синильной кислоте)». Анналы де Химье . 44 : 128–133.
  7. ^ Ж. Пелуз (1834). «Notiz über einen neuen Cyanäther» [Заметка о новом циано-эфире]. Аннален дер Аптека . 10 (3): 249. doi :10.1002/jlac.18340100302.
  8. ^ Герман Фелинг (1844). «Ueber die Zersetzung des Benzoësauren Ammoniaks durch die Wärme (О разложении бензоата аммония при нагревании)». Аннален дер Химии и Фармации . 49 (1): 91–97. дои : 10.1002/jlac.18440490106. На странице 96 Фелинг пишет: «Да Лоран ден фон их энтдектен Корпер, который использует нитробензоил, также как и азобензоил, существует, поэтому коннте человек ден аус бензойазавр, аммиак энстехенден Корпер vielleicht Бензонитрил неннен». (Поскольку Лоран назвал открытое им вещество «нитробензоилом» – а «азобензоил» уже существует – то вещество, происходящее из бензоата аммония, можно было бы назвать, пожалуй, «бензонитрилом».)
  9. ^ Поллак, Питер; Ромедер, Жерар; Хагедорн, Фердинанд; Гельбке, Хайнц-Петер (2000). «Нитрилы». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a17_363. ISBN 3527306730.
  10. ^ Грегори, Роберт Дж. Х. (1999). «Циангидрины в природе и лаборатории: биология, препараты и синтетические применения». Chemical Reviews . 99 (12): 3649–3682. doi :10.1021/cr9902906. PMID  11849033.
  11. ^ "ИЗОБУТИРОНИТРИЛ". Органические синтезы . 25 : 61. 1945. doi :10.15227/orgsyn.025.0061.
  12. ^ "2-ЭТИЛГЕКСАНОНИТРИЛ". Органические синтезы . 32 : 65. 1952. doi :10.15227/orgsyn.032.0065.
  13. ^ Шюмперли, Мартин Т.; Хаммонд, Сери; Германс, Айв (2021). «Развитие аэробного окисления аминов». ACS Catal . 2 (6): 1108–1117. doi :10.1021/cs300212q.
  14. ^ Сюй, Чжинин; Ковач, Эрвин (2024). «За пределами традиционного синтеза: электрохимические подходы к окислению аминов для нитрилов и иминов». ACS Org Inorg Au . 4 (5): 471–484. doi : 10.1021/acsorginorgau.4c00025 . PMC 11450732 . 
  15. ^ Чилл, Сэмюэл Т.; Мебейн, Роберт К. (18 сентября 2009 г.). «Простая однореакторная конверсия альдегидов в нитрилы». Synthetic Communications . 39 (20): 3601–3606. doi :10.1080/00397910902788174. S2CID  97591561.
  16. ^ C. Fizet; J. Streith (1974). «Гидроксиламин- O -сульфоновая кислота: удобный реагент для окислительного превращения альдегидов в нитрилы». Tetrahedron Lett. (на немецком языке). 15 (36): 3187–3188. doi :10.1016/S0040-4039(01)91857-X.
  17. ^ " o -Толунитриле и p -Толунитриле" HT Clarke и RR Read Org. Synth. 1941, Coll. Vol. 1, 514.
  18. ^ W. Nagata и M. Yoshioka (1988). "Цианид диэтилалюминия". Органические синтезы; Собрание томов , т. 6, стр. 436.
  19. ^ W. Nagata, M. Yoshioka и M. Murakami (1988). «Получение цианосоединений с использованием промежуточных соединений алкилалюминия: 1-циано-6-метокси-3,4-дигидронафталин». Органические синтезы{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ); Собрание томов , т. 6, стр. 307.
  20. ^ Рейнольд К. Фьюсон; Оскар Р. Краймайер и Гилберт Л. Ниммо (1930). «Замыкание колец в циклобутановом ряду. II. Циклизация α,α'-дибромадипиновых эфиров». Дж. Ам. хим. Соц. 52 (10): 4074–4076. дои : 10.1021/ja01373a046.
  21. ^ Дж. Хубен, Вальтер Фишер (1930) «Über eine neue Methode zur Darstellung cyclischer Nitrile durch katalytischen Abbau (I. Mitteil.),» Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (серии A и B) 63 (9): 2464 – 2472. дои : 10.1002/cber.19300630920
  22. ^ Ямазаки, Шигеказу; Ямазаки, Ясуюки (1990). «Никель-катализируемое дегидрирование аминов в нитрилы». Бюллетень химического общества Японии . 63 (1): 301–303. doi : 10.1246/bcsj.63.301 .
  23. ^ Чэнь, Фэн-Эр; Куанг, Юнь-Янь; Хуэй-Фан, Дай; Лу, Лян (2003). «Селективное и мягкое окисление первичных аминов в нитрилы трихлоризоциануровой кислотой». Синтез . 17 (17): 2629–2631. doi :10.1055/s-2003-42431.
  24. ^ Шефер, Х. Дж.; Фельдхьюз, У. (1982). «Окисление первичных алифатических аминов в нитрилы на электроде из гидроксида никеля». Синтез . 1982 (2): 145–146. doi :10.1055/s-1982-29721. S2CID  97172564.
  25. ^ Хигель, Джин; Льюис, Джастин; Бэй, Джейсон (2004). «Превращение α-аминокислот в нитрилы путем окислительного декарбоксилирования с трихлоризоциануровой кислотой». Synthetic Communications . 34 (19): 3449–3453. doi :10.1081/SCC-200030958. S2CID  52208189.
  26. ^ Хэмпсон, Н.; Ли, Дж.; Макдональд, К. (1972). «Окисление аминосоединений анодным серебром». Electrochimica Acta . 17 (5): 921–955. doi :10.1016/0013-4686(72)90014-X.
  27. ^ Дейкин, Генри Драйсдейл (1916). «Окисление аминокислот в цианиды». Biochemical Journal . 10 (2): 319–323. doi :10.1042/bj0100319. PMC 1258710. PMID  16742643 . 
  28. ^ Кукушкин, В. Ю.; Помбейро, А. Дж. Л. (2005). «Металл-опосредованный и металл-катализируемый гидролиз нитрилов». Inorg. Chim. Acta . 358 : 1–21. doi : 10.1016/j.ica.2004.04.029.
  29. ^ Аббас, Хамис А. (1 января 2008 г.). «Влияние заместителей на гидролиз п-замещенных бензонитрилов в растворах серной кислоты при (25,0 ± 0,1) ° C». Zeitschrift für Naturforschung A. 63 (9): 603–608. Бибкод : 2008ZNatA..63..603A. дои : 10.1515/zna-2008-0912 . ISSN  1865-7109.
  30. ^ Дахье Кан; Джинву Ли; Хи-Юн Ли (2012). «Безводная гидратация нитрилов в амиды: п-карбометоксибензамид». Органические синтезы . 89 : 66. doi : 10.15227/orgsyn.089.0066 .
  31. ^ Barrault, J.; Pouilloux, Y. (1997). «Реакции каталитического аминирования: синтез жирных аминов. Контроль селективности в присутствии многофункциональных катализаторов». Catalysis Today . 1997 (2): 137–153. doi :10.1016/S0920-5861(97)00006-0.
  32. ^ Arseniyadis, Siméon; Kyler, Keith S.; Watt, David S. (1984). «Реакции присоединения и замещения карбанионов, стабилизированных нитрилом». Organic Reactions . pp. 1–364. doi :10.1002/0471264180.or031.01. ISBN 978-0-471-26418-7.
  33. ^ Янг, Сюнь; Флеминг, Фрейзер Ф. (2017). «C- и N-металлированные нитрилы: связь между структурой и селективностью». Accounts of Chemical Research . 50 (10): 2556–2568. doi :10.1021/acs.accounts.7b00329. PMID  28930437.
  34. ^ Смит, Андри Л.; Тан, Паула (2006). «Синтез креатина: лабораторный эксперимент по органической химии для студентов». J. Chem. Educ. 83 (11): 1654. Bibcode : 2006JChEd..83.1654S. doi : 10.1021/ed083p1654.
  35. ^ "Синтез кетиминов Муро-Миньонака". Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents . Хобокен, Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons, Inc. 15 сентября 2010 г. стр. 1988–1990. doi :10.1002/9780470638859.conrr446. ISBN 9780470638859.
  36. ^ ab Реакция восстановительного децианирования: химические методы и синтетические приложения Жан-Марк Матталия, Каролин Марши-Делапьер, Хассан Хазимех и Мишель Шанон Аркивок (AL-1755FR) стр. 90–118 2006 Статья [ постоянная неработающая ссылка ]
  37. ^ Беркофф, Чарльз Э.; Ривард, Дональд Э.; Киркпатрик, Дэвид; Айвс, Джеффри Л. (1980). «Восстановительное децианирование нитрилов путем щелочного плавления». Synthetic Communications . 10 (12): 939–945. doi :10.1080/00397918008061855.
  38. ^ Франшимон, Антуан Поль Николас (1872). «Ueber die Dibnyldicarbonsäure» [О 2,3-дифенилянтарной кислоте]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 5 (2): 1048–1050. дои : 10.1002/cber.187200502138.
  39. ^ Ёсиаки Накао; Акира Яда; Сиро Эбата и Тамедзиро Хияма (2007). «Драматическое влияние катализаторов на основе кислот Льюиса на катализируемое никелем карбоцианирование алкинов». J. Am. Chem. Soc. (Communication). 129 (9): 2428–2429. doi :10.1021/ja067364x. PMID  17295484.
  40. ^ Rach, SF; Kühn, FE (2009). «Нитрил-лигированные комплексы переходных металлов со слабо координирующими противоанионами и их каталитическое применение». Chemical Reviews . 109 (5): 2061–2080. doi :10.1021/cr800270h. PMID  19326858.
  41. ↑ Марч, Джерри (1992), Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (4-е изд.), Нью-Йорк: Wiley, стр. 436–437, ISBN 0-471-60180-2
  42. ^ abc Смит, Майкл Б.; Марч, Джерри (2007). Продвинутая органическая химия Марча (6-е изд.). John Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-72091-1.
  43. ^ Грундманн, Ч. (1970). "Оксиды нитрила". В Раппопорте, Цви (ред.). Химия цианогруппы . Химия функциональных групп П. А. Таи. стр. 794. doi :10.1002/9780470771242.ch14. ISBN 978-0-471-70913-8.
  44. ^ ab Clayden, Jonathan ; Greeves, Nick; Warren, Stuart ; Wothers, Peter (2001). Органическая химия (1-е изд.). Oxford University Press. ISBN 978-0-19-850346-0.
  45. ^ Argyropoulos, Nikolaos G. (1996). "1,4-Oxa/thia-2-azoles". В Katritzky, Alan R. ; Rees, Charles W.; Scriven, Eric F. V. (ред.). Comprehensive Heterocyclic Chemistry . Vol. 4: Пятичленные кольца с более чем двумя гетероатомами и конденсированные карбоциклические производные. стр. 506–507. doi :10.1016/B978-008096518-5.00092-7. ISBN 978-0-08-096518-5.
  46. ^ Natural Product Reports Issue 5, 1999. Натуральные продукты, содержащие нитрил.
  47. ^ Флеминг, Фрейзер Ф.; Яо, Лихуа; Равикумар, П.К.; Фанк, Ли; Шук, Брайан К. (ноябрь 2010 г.). «Нитрилсодержащие фармацевтические препараты: эффективные роли нитрильного фармакофора». J Med Chem . 53 (22): 7902–17. doi :10.1021/jm100762r. PMC 2988972. PMID  20804202 . 

Внешние ссылки