Коэнзим Q 10 (CoQ 10 / ˌ k oʊ k j uː ˈ t ɛ n / ), также известный как убихинон, является естественным биохимическим кофактором (коферментом) и антиоксидантом , вырабатываемым организмом человека. [1] [2] [3] Его также можно получить из пищевых источников, таких как мясо, рыба, растительные масла, овощи и пищевые добавки . [1] [2] CoQ 10 содержится во многих организмах, включая животных и бактерии.
CoQ 10 играет роль в митохондриальном окислительном фосфорилировании , способствуя выработке аденозинтрифосфата (АТФ), который участвует в переносе энергии внутри клеток. [1] Структура CoQ 10 состоит из бензохинонового фрагмента и изопреноидной боковой цепи, при этом «10» относится к числу изопренильных химических субъединиц в ее хвосте. [4] [5] [6]
Несмотря на то, что CoQ 10 является повсеместной молекулой в тканях человека, он не является диетическим питательным веществом и не имеет рекомендуемого уровня потребления , а его использование в качестве добавки не связано и не одобрено для какого-либо оздоровительного или противоболезненного эффекта. [1] [2]
Биологические функции
CoQ 10 является компонентом митохондриальной цепи переноса электронов (ETC), где он играет роль в окислительном фосфорилировании, процессе, необходимом для биосинтеза аденозинтрифосфата, основного источника энергии клеток. [1] [6] [7]
CoQ 10 — это липофильная молекула, которая находится во всех биологических мембранах человеческого организма и служит компонентом синтеза АТФ, а также является поддерживающим жизнь кофактором для трех комплексов ( комплекс I , комплекс II и комплекс III ) ETC в митохондриях. [1] [5] CoQ 10 играет роль в транспорте протонов через лизосомальные мембраны для регулирования pH в функциях лизосом. [1]
Процесс митохондриального окислительного фосфорилирования происходит во внутренней митохондриальной мембране эукариотических клеток. [1] Эта мембрана сильно свернута в структуры, называемые кристами, которые увеличивают площадь поверхности, доступную для окислительного фосфорилирования. CoQ 10 играет роль в этом процессе как существенный кофактор ETC, расположенного во внутренней митохондриальной мембране, и выполняет следующие функции: [1] [7]
Транспорт электронов в митохондриальной цепи переноса электронов из митохондриальных комплексов, таких как никотинамидадениндинуклеотид (НАДН), убихинонредуктаза (комплекс I) и сукцинатубихинонредуктаза (комплекс II), окисление жирных кислот и аминокислот с разветвленной цепью (через флавин-связанные дегидрогеназы) в убихинол-цитохром-с-редуктазу (комплекс III) цепи переноса электронов: [1] [7] CoQ 10 участвует в метаболизме жирных кислот и глюкозы, перенося электроны, образующиеся при восстановлении жирных кислот и глюкозы, к акцепторам электронов; [8]
антиоксидантная активность как жирорастворимый антиоксидант вместе с витамином Е , удаляющий активные формы кислорода и защищающий клетки от окислительного стресса, [1] [6] ингибируя окисление белков, ДНК и использование витамина Е. [1] [9]
CoQ 10 также может влиять на иммунный ответ , модулируя экспрессию генов, участвующих в воспалении . [10] [11] [12]
Биохимия
Коэнзимы Q — это семейство коферментов , которое повсеместно распространено у животных и многих Pseudomonadota , [13] группы грамотрицательных бактерий. Тот факт, что кофермент повсеместно распространен, дает происхождение его другого названия — убихинон. [1] [2] [14] У людей наиболее распространенной формой коферментов Q является кофермент Q 10 , также называемый CoQ 10 ( / ˌ k oʊ k j uː ˈ t ɛ n / ) или убихинон-10. [1]
Коэнзим Q 10 представляет собой 1,4-бензохинон , в котором «Q» относится к химической группе хинона , а «10» относится к числу изопренильных химических субъединиц (показанных в скобках на схеме) в его хвосте. [1] В природных убихинонах в хвосте содержится от шести до десяти субъединиц, а у людей хвост состоит из 10 изопреновых единиц (50 атомов углерода), соединенных с его бензохиноновой «головой». [1]
Это семейство жирорастворимых веществ присутствует во всех дышащих эукариотических клетках, в первую очередь в митохондриях. [1] Девяносто пять процентов энергии человеческого тела вырабатывается таким образом. [15] Органы с самыми высокими энергетическими потребностями, такие как сердце , печень и почки , имеют самые высокие концентрации CoQ 10. [16] [17] [18] [19]
Существует три окислительно-восстановительных состояния CoQ: полностью окисленное ( убихинон ), полухинон ( убисемихинон ) и полностью восстановленное ( убихинол ). [1] Способность этой молекулы действовать как двухэлектронный переносчик (перемещаясь между хинонной и хинольной формой) и одноэлектронный переносчик (перемещаясь между семихиноном и одной из этих других форм) является центральной для ее роли в цепи переноса электронов из-за кластеров железа и серы , которые могут принимать только один электрон за раз, а также как антиоксидант, поглощающий свободные радикалы. [1] [14]
Дефицит
Существует два основных пути дефицита CoQ 10 у людей: снижение биосинтеза и повышенное использование организмом. [10] [20] Биосинтез является основным источником CoQ 10. Биосинтез требует по крайней мере 15 генов , и мутации в любом из них могут вызвать дефицит CoQ. [20] Уровни CoQ 10 также могут зависеть от других генетических дефектов (таких как мутации митохондриальной ДНК , ETFDH , APTX , FXN и BRAF , генов, которые не связаны напрямую с процессом биосинтеза CoQ 10 ). [20] Некоторые из них, такие как мутации в COQ6 , могут привести к серьезным заболеваниям, таким как стероид-резистентный нефротический синдром с сенсоневральной глухотой . [21] [22] [23]
Оценка
Хотя CoQ 10 может быть измерен в плазме крови , эти измерения отражают диетическое потребление, а не состояние тканей. В настоящее время большинство клинических центров измеряют уровни CoQ 10 в культивируемых фибробластах кожи , мышечных биопсиях и мононуклеарных клетках крови. [24] Культуры фибробластов могут также использоваться для оценки скорости эндогенного биосинтеза CoQ 10 путем измерения поглощения меченого 14 C p -гидроксибензоата . [ 25]
Статины
Хотя статины могут снижать уровень CoQ 10 в крови, неясно, снижают ли они уровень CoQ 10 в мышцах. [26] Данные не подтверждают, что прием добавок улучшает побочные эффекты статинов. [26] [27]
Химические свойства
Окисленная структура CoQ 10 показана ниже. Различные виды кофермента Q можно различить по количеству изопреноидных субъединиц в их боковых цепях . Наиболее распространенным коферментом Q в митохондриях человека является CoQ 10 . [1] Q относится к хиноновой головке, а «10» относится к количеству изопреновых повторов в хвосте. Молекула ниже имеет три изопреноидных единицы и будет называться Q 3 .
В чистом виде это липофильный порошок оранжевого цвета, не имеющий ни вкуса, ни запаха. [14]
Биосинтез
Биосинтез происходит в большинстве тканей человека. Существует три основных этапа:
Важным ферментом в этом пути является HMG-CoA-редуктаза , обычно являющаяся целью вмешательства при сердечно-сосудистых осложнениях. Семейство «статиновых» препаратов, снижающих уровень холестерина, ингибирует HMG-CoA-редуктазу. Одним из возможных побочных эффектов статинов является снижение продукции CoQ 10 , что может быть связано с развитием миопатии и рабдомиолиза . Однако роль, которую статины играют в дефиците CoQ, является спорной. Хотя статины снижают уровень CoQ в крови, исследования влияния уровня CoQ в мышцах еще не проводились. Добавки CoQ также не снижают побочные эффекты статиновых препаратов. [24] [26]
Вовлеченные гены включают PDSS1 , PDSS2 , COQ2 и ADCK3 ( COQ8 , CABC1 ). [29]
Организмы, отличные от человека, производят структуры бензохинона и изопрена из несколько иных исходных химических веществ. Например, бактерия E. coli производит первую из хоризмата , а вторую из не- мевалонатного источника. Однако обычные дрожжи S. cerevisiae получают первую либо из хоризмата, либо из тирозина, а вторую из мевалоната . Большинство организмов разделяют общее промежуточное соединение 4-гидроксибензоата, но снова используют разные шаги для достижения структуры «Q». [30]
Пищевая добавка
Хотя CoQ 10 не является ни рецептурным препаратом , ни необходимым питательным веществом , он обычно используется в качестве пищевой добавки с целью профилактики или улучшения состояния при заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания. [2] [31] CoQ 10 естественным образом вырабатывается организмом и играет важную роль в росте и защите клеток. [6] Несмотря на свою важную роль в организме, он не используется в качестве лекарственного средства для лечения какого-либо конкретного заболевания. [1] [2] [3]
Тем не менее, CoQ 10 широко доступен в качестве безрецептурной пищевой добавки и рекомендуется некоторыми специалистами в области здравоохранения, несмотря на отсутствие окончательных научных доказательств, подтверждающих эти рекомендации, [1] [3], особенно когда речь идет о сердечно-сосудистых заболеваниях. [32]
Регулирование и состав
CoQ 10 не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения каких-либо заболеваний. [33] [34] [35] [36] Однако он продается как пищевая добавка, не подпадающая под те же правила, что и лекарственные препараты , и входит в состав некоторых косметических средств. [37] Производство CoQ 10 не регулируется, и разные партии и бренды могут существенно различаться. [35]
Исследовать
Обзор Cochrane 2014 года не выявил достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о его использовании для профилактики заболеваний сердца. [38] Обзор Cochrane 2016 года пришел к выводу, что CoQ 10 не оказывает влияния на артериальное давление . [39] Обзор Cochrane 2021 года не выявил «убедительных доказательств, подтверждающих или опровергающих» использование CoQ 10 для лечения сердечной недостаточности. [40]
Метаанализ 2017 года у людей с сердечной недостаточностью, принимавших 30–100 мг/день CoQ 10, выявил снижение смертности на 31% и повышение толерантности к физической нагрузке без существенной разницы в конечных точках фракции выброса левого сердца. [41] Метаанализ 2021 года показал, что коэнзим Q10 был связан с уменьшением смертности от всех причин на 31% у пациентов с СН. [42] В метаанализе 2023 года у пожилых людей были получены доказательства сердечно-сосудистого эффекта убихинона, а убихинола — нет. [43]
Хотя CoQ 10 изучался как потенциальное средство для лечения предполагаемых побочных эффектов статиновых препаратов, связанных с мышцами, результаты были неоднозначными. Хотя метаанализ 2018 года пришел к выводу, что имеются предварительные доказательства того, что пероральный CoQ 10 снижает симптомы, связанные со статинами, включая мышечную боль, мышечную слабость, мышечные судороги и мышечную усталость, [44] метаанализы 2015 [45] и 2024 [32] показали, что CoQ 10 не оказывает влияния на статиновую миопатию. [45] [32]
Фармакология
Поглощение
CoQ 10 в чистом виде представляет собой кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Всасывание как фармакологического вещества происходит по тому же процессу, что и у липидов; механизм поглощения, по-видимому, аналогичен механизму поглощения витамина E , другого жирорастворимого питательного вещества. [19] Этот процесс в организме человека включает секрецию в тонкий кишечник панкреатических ферментов и желчи , что облегчает эмульгирование и образование мицелл, необходимых для поглощения липофильных веществ. [46] Прием пищи (и наличие липидов) стимулирует выделение желчных кислот организмом с желчью и значительно усиливает поглощение CoQ 10. Экзогенный CoQ 10 всасывается из тонкого кишечника и лучше всего усваивается, если принимать его во время еды. Концентрация CoQ 10 в сыворотке в состоянии после еды выше, чем в состоянии натощак. [47] [48]
Метаболизм
CoQ10 метаболизируется во всех тканях, при этом метаболиты фосфорилируются в клетках. [ 2] CoQ10 восстанавливается до убихинола во время или после абсорбции в тонком кишечнике . [2] Он абсорбируется хиломикронами и перераспределяется в крови в липопротеинах . [2] Его выведение происходит через желчные и фекальные выделения . [2]
Фармакокинетика
Были опубликованы некоторые отчеты о фармакокинетике CoQ 10. Пик в плазме можно наблюдать через 6–8 часов после перорального приема при приеме в качестве фармакологического вещества. [2] В некоторых исследованиях второй пик в плазме также наблюдался примерно через 24 часа после приема, вероятно, из-за как энтерогепатической рециркуляции, так и перераспределения из печени в кровоток. [46]
Кристаллический коэнзим Q10, меченный дейтерием, использовался для исследования фармакокинетики у людей с целью определения периода полувыведения, составляющего 33 часа. [49]
Биодоступность
В отличие от приема CoQ 10 в составе пищи, например, орехов или мяса, из которых CoQ 10 обычно усваивается, существуют опасения относительно биодоступности CoQ 10 при его приеме в качестве пищевой добавки. [50] [51] Биодоступность добавок CoQ 10 может быть снижена из-за липофильной природы его молекулы и большой молекулярной массы. [50]
Уменьшение размера частиц
Наночастицы были исследованы в качестве системы доставки различных лекарственных средств, например, для улучшения пероральной биодоступности лекарственных средств с плохими характеристиками абсорбции. [52] Однако это не оказалось успешным с CoQ 10 , хотя сообщения сильно различались. [53] [54] Использование водной суспензии тонкоизмельченного CoQ 10 в чистой воде также показало лишь незначительный эффект. [55]
Растворимость в воде
Облегчение всасывания препарата путем повышения его растворимости в воде является распространенной фармацевтической стратегией, которая также оказалась успешной для CoQ 10. Для достижения этой цели были разработаны различные подходы, многие из которых дали значительно лучшие результаты по сравнению с мягкими капсулами на масляной основе, несмотря на многочисленные попытки оптимизировать их состав. [19] Примерами таких подходов являются использование водной дисперсии твердого CoQ 10 с полимером тилоксаполом , [56] составы на основе различных солюбилизирующих агентов, таких как гидрогенизированный лецитин, [57] и комплексообразование с циклодекстринами ; среди последних было обнаружено, что комплекс с β-циклодекстрином имеет значительно повышенную биодоступность [58] [59] и также используется в фармацевтической и пищевой промышленности для обогащения CoQ 10. [19]
Побочные эффекты и меры предосторожности
Как правило, пероральный прием добавок CoQ 10 хорошо переносится. [1] Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные симптомы ( тошнота , рвота, подавление аппетита и боли в животе ), сыпь и головные боли. [60] Сообщается о некоторых побочных эффектах, в основном желудочно-кишечных, при приеме. [2] Дозы 100–300 мг в день могут вызывать бессонницу или повышать уровень печеночных ферментов . [2] Метод оценки риска наблюдаемого безопасного уровня показал, что доказательства безопасности приемлемы при приеме до 1200 мг в день. [61]
Использование добавки CoQ 10 не рекомендуется людям с заболеваниями печени или почек , во время беременности или кормления грудью, а также пожилым людям. [2]
Потенциальные лекарственные взаимодействия
CoQ 10, принимаемый в качестве фармакологического вещества, может ингибировать действие теофиллина , а также антикоагулянта варфарина ; CoQ 10 может влиять на действие варфарина, взаимодействуя с ферментами цитохрома p450, тем самым снижая INR , показатель свертываемости крови. [62] Структура CoQ 10 похожа на структуру витамина K , который конкурирует с антикоагуляционным действием варфарина и противодействует ему. CoQ 10 не рекомендуется людям, принимающим варфарин, из-за повышенного риска образования тромбов. [60]
Концентрации в пище
Подробные обзоры по распространенности CoQ 10 и его потреблению с пищей были опубликованы в 2010 году. [63] Помимо эндогенного синтеза в организмах, CoQ 10 также поставляется с различными продуктами питания. [1] Концентрации CoQ 10 в различных продуктах питания следующие: [1]
Растительные масла, мясо и рыба довольно богаты уровнями CoQ 10. [1] Молочные продукты являются гораздо более бедными источниками CoQ 10 , чем ткани животных . Среди овощей брокколи и цветная капуста являются хорошими источниками CoQ 10. [1] Большинство фруктов и ягод являются плохими источниками CoQ 10 , за исключением авокадо , которые имеют относительно высокое содержание масла и CoQ 10. [63]
Впуск
В развитых странах предполагаемая суточная доза CoQ 10 составляет 3–6 мг в день, в основном из мяса. [63]
Жители Южной Кореи, по оценкам, потребляют в среднем 11,6 мг/день коэнзима Q (Q 9 + Q 10 ), получаемого в основном из кимчи . [64]
Влияние тепла и обработки
Приготовление пищи путем жарки снижает содержание CoQ 10 на 14–32% [65] .
История
В 1950 году небольшое количество CoQ 10 было выделено из слизистой оболочки кишечника лошади, соединение изначально называлось субстанцией SA , но позже было сочтено хиноном, обнаруженным во многих тканях животных. [66] В 1957 году то же самое соединение было выделено из митохондриальных мембран говяжьего сердца, и исследования показали, что оно транспортирует электроны внутри митохондрий. Оно было названо Q-275 как хинон. [66] [67] Q-275/субстанция SA была позже переименована в убихинон, поскольку это был вездесущий хинон, обнаруженный во всех тканях животных. [66] В 1958 году была опубликована его полная химическая структура. [66] [68] Позже убихинон был назван либо митохиноном , либо коферментом Q из-за его участия в митохондриальной цепи переноса электронов. [66] В 1966 году исследование показало, что восстановленный CoQ 6 является эффективным антиоксидантом в клетках. [69]
Смотрите также
Идебенон – синтетический аналог с пониженными окислительными свойствами
Митохинона мезилат – синтетический аналог с улучшенной митохондриальной проницаемостью
Ссылки
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa "Коэнзим Q10". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон. 2018. Архивировано из оригинала 15 марта 2024 года . Получено 13 апреля 2024 года .
^ abcdefghijklmn Суд Б., Прити Патель П., Кинаган М. (30 января 2024 г.). «Коэнзим Q10». StatPearls, Национальная медицинская библиотека США. PMID 30285386. Архивировано из оригинала 2 октября 2023 г. Получено 17 апреля 2024 г.
^ abc "Коэнзим Q10". Национальный центр комплементарного и интегративного здоровья, Национальные институты здравоохранения США. Январь 2019 г. Архивировано из оригинала 4 апреля 2024 г. Получено 13 апреля 2024 г.
^ Mantle D, Lopez-Lluch G, Hargreaves IP (январь 2023 г.). «Метаболизм коэнзима Q10: обзор нерешенных вопросов». International Journal of Molecular Sciences . 24 (3): 2585. doi : 10.3390/ijms24032585 . PMC 9916783. PMID 36768907 . В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ ab Кадиан М, Шарма Г, Пандита С, Шарма К, Шривасатава К, Саини Н и др. (2022). «Влияние коэнзима Q10 на нейродегенерацию: всесторонний обзор». Current Pharmacology Reports . 8 : 1–19. doi :10.1007/s40495-021-00273-6.
^ abcd Mantle D, Heaton RA, Hargreaves IP (май 2021 г.). «Коэнзим Q10 и иммунная функция: обзор». Антиоксиданты . 10 (5): 759. doi : 10.3390/antiox10050759 . PMC 8150987 . PMID 34064686. В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ abc Pradhan N, Singh C, Singh A (ноябрь 2021 г.). «Коэнзим Q10 — митохондриальный восстановитель при различных расстройствах мозга». Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 394 (11): 2197–2222. doi :10.1007/s00210-021-02161-8. PMID 34596729.
^ Manzar H, Abdulhussein D, Yap TE, Cordeiro MF (декабрь 2020 г.). «Клеточные последствия дефицита коэнзима Q10 при нейродегенерации сетчатки и мозга». Int J Mol Sci . 21 (23): 9299. doi : 10.3390/ijms21239299 . PMC 7730520. PMID 33291255 . В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ Ди Лоренцо А., Ианнуццо Г., Парлато А., Куомо Г., Теста К., Коппола М. и др. (апрель 2020 г.). «Клинические доказательства применения коэнзима Q10 при сердечной недостаточности: от энергетического до функционального улучшения». J Clin Med . 9 (5): 1266. doi : 10.3390/jcm9051266 . PMC 7287951. PMID 32349341 . В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ ab Hargreaves I, Heaton RA, Mantle D (сентябрь 2020 г.). «Нарушения метаболизма кофермента Q10 у человека: обзор». Int J Mol Sci . 21 (18): 6695. doi : 10.3390/ijms21186695 . PMC 7555759. PMID 32933108 . В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ Mantle D, Millichap L, Castro-Marrero J, Hargreaves IP (август 2023 г.). «Первичный дефицит коэнзима Q10: обновление». Антиоксиданты . 12 (8): 1652. doi : 10.3390/antiox12081652 . PMC 10451954. PMID 37627647 . В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ Barcelos IP, Haas RH ( май 2019). "CoQ10 и старение". Биология . 8 (2): 28. doi : 10.3390/biology8020028 . PMC 6627360. PMID 31083534. В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ Новицка Б., Крук Дж. (сентябрь 2010 г.). «Происхождение, биосинтез и функция изопреноидных хинонов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биоэнергетика . 1797 (9): 1587–1605. дои : 10.1016/j.bbabio.2010.06.007 . ПМИД 20599680.
^ abc В этой статье использованы материалы из общедоступного источника «Убидекаренон». PubChem . Национальная медицинская библиотека США. 30 марта 2024 г. Получено 4 апреля 2024 г.
^ Эрнстер Л., Даллнер Г. (май 1995 г.). «Биохимические, физиологические и медицинские аспекты функции убихинона». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1271 (1): 195–204. дои : 10.1016/0925-4439(95)00028-3 . ПМИД 7599208.
^ Окамото Т., Мацуя Т., Фукунага Ю., Киши Т., Ямагами Т. (1989). «Уровни убихинола-10 в сыворотке человека и связь с липидами сыворотки». Международный журнал исследований витаминов и питания. Internationale Zeitschrift Fur Vitamin- und Ernahrungsforschung. Международный журнал витаминологии и питания . 59 (3): 288–292. ПМИД 2599795.
^ Aberg F, Appelkvist EL, Dallner G, Ernster L (июнь 1992). «Распределение и окислительно-восстановительное состояние убихинонов в тканях крыс и человека». Архивы биохимии и биофизики . 295 (2): 230–234. doi :10.1016/0003-9861(92)90511-T. PMID 1586151.
^ Shindo Y, Witt E, Han D, Epstein W, Packer L (январь 1994 г.). «Ферментные и неферментные антиоксиданты в эпидермисе и дерме кожи человека». Журнал исследовательской дерматологии . 102 (1): 122–124. doi :10.1111/1523-1747.ep12371744. PMID 8288904.
^ abcd Žmitek J, ŽMitek K, Pravs I (2008). "Улучшение биодоступности коэнзима q10 от теории к практике". Agro Food Industry Hi-Tech . Архивировано из оригинала 23 апреля 2024 г. Получено 5 апреля 2024 г.
^ abc Desbats MA, Lunardi G, Doimo M, Trevisson E, Salviati L (январь 2015 г.). «Генетические основы и клинические проявления дефицита коэнзима Q10 (CoQ 10)». J Inherit Metab Dis . 38 (1): 145–56. doi :10.1007/s10545-014-9749-9. PMID 25091424.
^ Heeringa SF, Chernin G, Chaki M, Zhou W, Sloan AJ, Ji Z и др. (2011). «Мутации COQ6 у пациентов-людей вызывают нефротический синдром с нейросенсорной глухотой». Журнал клинических исследований . 121 (5): 2013–2024. doi :10.1172/JCI45693. PMC 3083770. PMID 21540551 .
^ Justine Perrin R, Rousset-Rouvière C, Garaix F, Cano A, Conrath J, Boyer O и др. (2020). «Мутация COQ6 у пациентов с нефротическим синдромом, сенсоневральной глухотой и атрофией зрительного нерва». Jimd Reports . 54 (1): 37–44. doi :10.1002/jmd2.12068. PMC 7358665. PMID 32685349 .
^ "Нефротический синдром - связанный с COQ6 (Идентификатор концепции: C4054393) - MedGen - NCBI". Архивировано из оригинала 6 апреля 2024 г. Получено 6 апреля 2024 г.
^ ab Trevisson E, DiMauro S, Navas P, Salviati L (октябрь 2011 г.). «Дефицит коэнзима Q в мышцах». Current Opinion in Neurology . 24 (5): 449–456. doi :10.1097/WCO.0b013e32834ab528. hdl : 10261/129020 . PMID 21844807.
^ Montero R, Sánchez-Alcázar JA, Briones P, Hernández AR, Cordero MD, Trevisson E и др. (июнь 2008 г.). «Анализ коэнзима Q10 в мышцах и фибробластах для диагностики синдромов дефицита CoQ 10 ». Клиническая биохимия . 41 (9): 697–700. doi :10.1016/j.clinbiochem.2008.03.007. hdl : 11577/2447079 . PMID 18387363.
^ abc Tan JT, Barry AR (июнь 2017 г.). «Добавка коэнзима Q10 при лечении миалгии, связанной со статинами». American Journal of Health-System Pharmacy . 74 (11): 786–793. doi : 10.2146/ajhp160714 . PMID 28546301. S2CID 3825396.
^ Kennedy C, Köller Y, Surkova E (1 апреля 2020 г.). «Влияние коэнзима Q10 на миалгию, связанную со статинами, и приверженность терапии статинами: систематический обзор и метаанализ». Атеросклероз . 299 : 1–8. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2020.03.006 . PMID 32179207.
^ Бентингер М., Текле М., Даллнер Г. (май 2010 г.). «Коэнзим Q — биосинтез и функции». Biochemical and Biophysical Research Communications . 396 (1): 74–79. doi :10.1016/j.bbrc.2010.02.147. PMID 20494114.
^ Эспинос C, Фелипо V, Палау F (2009). Наследственные нервно-мышечные заболевания: перевод с патомеханизмов на методы лечения. Springer. стр. 122 и далее. ISBN978-90-481-2812-9. Получено 4 января 2011 г.
^ Meganathan R (сентябрь 2001 г.). «Биосинтез убихинона в микроорганизмах». FEMS Microbiology Letters . 203 (2): 131–139. doi : 10.1111/j.1574-6968.2001.tb10831.x . PMID 11583838.
^ Arenas-Jal M, Suñé-Negre JM, García-Montoya E (март 2020 г.). «Добавки коэнзима Q10: эффективность, безопасность и проблемы формулирования». Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety . 19 (2): 574–594. doi : 10.1111/1541-4337.12539. hdl : 2445/181270 . PMID 33325173.
^ abc Bjørklund G, Semenova Y, Gasmi A, Indika NR, Hrynovets I, Lysiuk R и др. (2024). «Коэнзим Q10 для повышения физической активности и продления жизненного цикла человека». Curr Med Chem . 31 (14): 1804–1817. doi :10.2174/0929867330666230228103913. PMID 36852817.
^ "Митохондриальные нарушения у детей: коэнзим Q10". nice.org.uk. Великобритания: Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи. 28 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 10 октября 2019 г. Получено 10 октября 2019 г.
^ Hojerová J (май 2000 г.). «[Коэнзим Q10 — его значение, свойства и использование в питании и косметике]». Ceska a Slovenska Farmacie . 49 (3): 119–123. PMID 10953455.
^ Флауэрс Н., Хартли Л., Тодкилл Д., Стрэнджес С., Риз К. (4 декабря 2014 г.). «Добавка коэнзима Q10 для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (12): CD010405. doi :10.1002/14651858.CD010405.pub2. PMC 9759150. PMID 25474484 .
^ Ho MJ, Li EC, Wright JM (март 2016 г.). «Эффективность снижения артериального давления коэнзимом Q10 при первичной гипертонии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (3): CD007435. doi :10.1002/14651858.CD007435.pub3. PMC 6486033. PMID 26935713 .
^ Al Saadi T, Assaf Y, Farwati M, Turkmani K, Al-Mouakeh A, Shebli B и др. (Cochrane Heart Group) (февраль 2021 г.). «Коэнзим Q10 при сердечной недостаточности». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (2): CD008684. doi :10.1002/14651858.CD008684.pub3. PMC 8092430. PMID 35608922 .
^ Lei L, Liu Y (июль 2017 г.). «Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с сердечной недостаточностью: метаанализ клинических испытаний». BMC Cardiovascular Disorders . 17 (1): 196. doi : 10.1186/s12872-017-0628-9 . PMC 5525208 . PMID 28738783. В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ Хан MS, Хан F, Фонаров GC, Шринивасан J, Грин SJ, Хан SU, и др. (июнь 2021 г.). «Диетические вмешательства и пищевые добавки при сердечной недостаточности: систематическая оценка и карта доказательств». European Journal of Heart Failure . 23 (9): 1468–1476. doi : 10.1002/ejhf.2278. ISSN 1388-9842. PMID 34173307. Архивировано из оригинала 2 января 2023 г. . Получено 10 июня 2024 г. .
^ Fladerer JP, Grollitsch S (декабрь 2023 г.). «Сравнение коэнзима Q10 (убихинона) и восстановленного коэнзима Q10 (убихинола) в качестве добавки для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и снижения сердечно-сосудистой смертности». Current Cardiology Reports . 25 (12): 1759–1767. doi : 10.1007/s11886-023-01992-6 . PMC 10811087. PMID 37971634.
^ Qu H, Guo M, Chai H, Wang WT, Gao ZY, Shi DZ (октябрь 2018 г.). «Влияние коэнзима Q10 на миопатию, вызванную статинами: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 7 (19): e009835. doi : 10.1161 /JAHA.118.009835. PMC 6404871. PMID 30371340. В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ ab Banach M, Serban C, Sahebkar A, Ursoniu S, Rysz J, Muntner P и др. (январь 2015 г.). «Влияние коэнзима Q10 на миопатию, вызванную статинами: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Mayo Clinic Proceedings (систематический обзор и метаанализ). 90 (1): 24–34. doi :10.1016/j.mayocp.2014.08.021. PMID 25440725.
^ ab Bhagavan HN, Chopra RK (май 2006 г.). «Коэнзим Q10: абсорбция, поглощение тканями, метаболизм и фармакокинетика». Free Radical Research . 40 (5): 445–453. doi :10.1080/10715760600617843. PMID 16551570. S2CID 39001523.
^ Bogentoft C, Edlund PO, Olsson B, Widlund L, Westensen K (1991). «Биофармацевтические аспекты внутривенного и перорального введения коэнзима Q10». Биомедицинские и клинические аспекты коэнзима Q. Т. 6. С. 215–224.
^ Отиаи А., Итагаки С., Курокава Т., Кобаяши М., Хирано Т., Исеки К. (август 2007 г.). «Улучшение всасывания кишечного кофермента q10 при приеме пищи». Якугаку Засси . 127 (8): 1251–1254. дои : 10.1248/yakushi.127.1251 . hdl : 2115/30144 . ПМИД 17666877.[ требуется проверка ]
^ Tomono Y, Hasegawa J, Seki T, Motegi K, Morishita N (октябрь 1986 г.). «Фармакокинетическое исследование дейтерий-меченого кофермента Q10 у человека». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 24 (10): 536–541. PMID 3781673.
^ ab Mantle D, Dybring A (2020). «Биодоступность коэнзима Q10: обзор процесса абсорбции и последующего метаболизма». Антиоксиданты . 9 ( 5): 386. doi : 10.3390/antiox9050386 . PMC 7278738. PMID 32380795.
^ Мартуччи А., Ререан-Пинтилеи Д., Маноле А. (2019). «Биодоступность и устойчивые концентрации CoQ10 в плазме у здоровых добровольцев с помощью нового перорального препарата с замедленным высвобождением». Питательные вещества . 11 (3): 527. doi : 10.3390/nu11030527 . PMC 6471387. PMID 30823449 .
^ Mathiowitz E, Jacob JS, Jong YS, Carino GP, Chickering DE, Chaturvedi P и др. (март 1997 г.). «Биологически эродируемые микросферы как потенциальные системы доставки пероральных лекарств». Nature . 386 (6623): 410–414. Bibcode :1997Natur.386..410M. doi :10.1038/386410a0. PMID 9121559. S2CID 4324209.
^ Hsu CH, Cui Z, Mumper RJ, Jay M (2003). «Подготовка и характеристика новых наночастиц коэнзима Q10, созданных из прекурсоров микроэмульсии». AAPS PharmSciTech . 4 (3): E32. doi :10.1208/pt040332. PMC 2750625 . PMID 14621964.[ требуется проверка ]
^ Джоши СС, Савант СВ, Шедж А, Халпнер АД (январь 2003 г.). «Сравнительная биодоступность двух новых препаратов коэнзима Q10 у людей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 41 (1): 42–48. doi :10.5414/CPP41042. PMID 12564745.[ требуется проверка ]
^ Одзава Ю., Мидзусима Ю., Кояма И., Акимото М., Ямагата Ю., Хаяси Х. и др. (апрель 1986 г.). «Усиление кишечной абсорбции коэнзима Q10 с помощью липидной микросферы». Арцнаймиттель-Форшунг . 36 (4): 689–690. ПМИД 3718593.
^ US 6197349, Westesen K, Siekmann B, «Частицы с измененными физико-химическими свойствами, их получение и использование», опубликовано в 2001 г.
^ US 4483873, Ohashi H, Takami T, Koyama N, Kogure Y, Ida K, «Водный раствор, содержащий убидекаренон», опубликовано в 1984 г.
^ Zmitek J, Smidovnik A, Fir M, Prosek M, Zmitek K, Walczak J, et al. (2008). «Относительная биодоступность двух форм нового водорастворимого кофермента Q10». Annals of Nutrition & Metabolism . 52 (4): 281–287. doi :10.1159/000129661. PMID 18645245. S2CID 825159.
^ Каган Д., Мадхави Д. (2010). «Исследование биодоступности нового комплекса кофермента Q 10 -β-циклодекстрина с замедленным высвобождением». Интегративная медицина . 9 (1).
^ ab Wyman M, Leonard M, Morledge T (июль 2010 г.). «Коэнзим Q10: терапия гипертонии и миалгии, вызванной статинами?». Cleveland Clinic Journal of Medicine . 77 (7): 435–442. doi : 10.3949/ccjm.77a.09078 . PMID 20601617. S2CID 26572524.
^ Hathcock JN, Shao A (август 2006 г.). «Оценка риска для коэнзима Q10 (убихинон)». Regulatory Toxicology and Pharmacology . 45 (3): 282–288. doi :10.1016/j.yrtph.2006.05.006. PMID 16814438.
^ Sharma A, Fonarow GC, Butler J, Ezekowitz JA, Felker GM (апрель 2016 г.). «Коэнзим Q10 и сердечная недостаточность: современный обзор». Тираж: Сердечная недостаточность . 9 (4): e002639. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002639 . PMID 27012265. S2CID 2034503.
^ abcd Pravst I, Zmitek K, Zmitek J (апрель 2010 г.). «Содержание коэнзима Q10 в продуктах питания и стратегии его обогащения». Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 50 (4): 269–280. doi :10.1080/10408390902773037. PMID 20301015. S2CID 38779392.
^ Pyo Y, Oh H (2011). «Содержание убихинона в корейских ферментированных продуктах и среднесуточное потребление». Журнал состава и анализа пищевых продуктов . 24 (8): 1123–1129. doi :10.1016/j.jfca.2011.03.018.
^ Вебер С., Бистед А., Хлмер Г. (1997). «Содержание коэнзима Q10 в диете среднего датчанина». Международный журнал исследований витаминов и питания. Internationale Zeitschrift Fur Vitamin- und Ernahrungsforschung. Международный журнал витаминологии и питания . 67 (2): 123–129. ПМИД 9129255.
^ abcde Morton RA (декабрь 1958). «Убихинон». Nature . 182 (4652): 1764–1767. Bibcode :1958Natur.182.1764M. doi :10.1038/1821764a0. PMID 13622652.
^ Крейн Флорида, Хатефи Ю, Лестер Р.Л., Видмер С. (июль 1957 г.). «Выделение хинона из митохондрий говяжьего сердца». Биохимика и биофизика Acta . 25 (1): 220–221. дои : 10.1016/0006-3002(57)90457-2. ПМИД 13445756.
^ Wolf DE (1958). «Исследования структуры кофермента QI в группе кофермента Q». Журнал Американского химического общества . 80 (17): 4752. doi :10.1021/ja01550a096. ISSN 0002-7863.
^ Mellors A, Tappel AL (июль 1966). «Хиноны и хинолы как ингибиторы перекисного окисления липидов». Липиды . 1 (4): 282–284. doi :10.1007/BF02531617. PMID 17805631. S2CID 2129339.