stringtranslate.com

Софосбувир

Софосбувир , продаваемый под торговой маркой Sovaldi, среди прочих, является лекарством, используемым для лечения гепатита С. [ 3] Он принимается внутрь . [3] [6]

Распространенные побочные эффекты включают усталость, головную боль, тошноту и проблемы со сном. [3] Побочные эффекты, как правило, чаще встречаются при схемах лечения, содержащих интерферон. [7] : 7  Софосбувир может реактивировать гепатит B у тех, кто был ранее инфицирован. [9] В сочетании с ледипасвиром , даклатасвиром или симепревиром его не рекомендуется применять с амиодароном из-за риска аномально медленного сердцебиения . [7] Софосбувир относится к семейству аналогов нуклеотидов и действует путем блокирования белка гепатита C NS5B . [6]

Софосбувир был открыт в 2007 году и одобрен для медицинского применения в США в 2013 году. [7] [10] [11] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13]

Медицинское применение

Софосбувир (Совалди) 400 мг

Первичное лечение ВГС

В 2016 году Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и Американское общество инфекционных заболеваний совместно опубликовали рекомендацию по лечению гепатита С. В этой рекомендации софосбувир, используемый в сочетании с другими препаратами, является частью всех методов лечения первой линии для генотипов HCV 1, 2, 3, 4, 5 и 6, а также частью некоторых методов лечения второй линии. [14] Софосбувир в сочетании с велпатасвиром рекомендуется для всех генотипов с показателем излечения более 90% и близким к 100% в большинстве случаев. Продолжительность лечения обычно составляет 12 недель. [14] [15]

Софосбувир также используется с другими препаратами и более длительными сроками лечения в зависимости от конкретных обстоятельств, генотипа и экономической эффективности. Например, для лечения инфекций гепатита С генотипов 1, 4, 5 и 6 софосбувир можно использовать в сочетании с вирусным ингибитором NS5A ледипасвиром . [16] При инфекциях ВГС генотипов 2 и 3 софосбувир можно использовать в сочетании с даклатасвиром . Для лечения пациентов с циррозом или пациентов с трансплантацией печени иногда добавляют рибавирин в зависимости от веса. Пегинтерферон с софосбувиром или без него не рекомендуется при первоначальном лечении ВГС. [14]

По сравнению с предыдущими методами лечения схемы на основе софосбувира обеспечивают более высокий уровень излечения, меньше побочных эффектов и сокращение продолжительности терапии в два-четыре раза. [17] [18] [19] Софосбувир позволяет большинству людей успешно лечиться без использования пегинтерферона, инъекционного препарата с серьезными побочными эффектами, который является ключевым компонентом старых комбинаций препаратов для лечения вируса гепатита С. [20] [21]

Предыдущее неудачное лечение

Для людей, у которых лечение с помощью какой-либо формы комбинированной терапии гепатита С оказалось неэффективным, одним из следующих возможных шагов будет повторное лечение софосбувиром и ледипасвиром или даклатасвиром с рибавирином на основе веса или без него. Генотип и конкретная комбинированная терапия, которую человек принимал, когда первоначальное лечение не дало результата, также принимаются во внимание при принятии решения о том, какую комбинацию использовать дальше. Продолжительность повторного лечения может составлять от 12 до 24 недель в зависимости от нескольких факторов, включая то, какие лекарства используются для повторного лечения, есть ли у человека цирроз печени или нет, и классифицируется ли повреждение печени как компенсированный цирроз или декомпенсированный цирроз . [14]

Беременность и кормление грудью

Нет достаточных данных о людях, чтобы установить, представляет ли софосбувир риск для исходов беременности. [7] Однако рибавирин , препарат, который часто назначается вместе с софосбувиром для лечения гепатита С, отнесен FDA к категории X при беременности (противопоказан при беременности). [22] У беременных женщин с гепатитом С, принимающих рибавирин, наблюдались некоторые случаи врожденных дефектов и смерти плода. [23] Рекомендуется избегать комбинаций софосбувира/рибаривина у беременных женщин и их половых партнеров-мужчин, чтобы снизить вредные дефекты плода, вызванные рибавирином. Женщины, которые потенциально могут забеременеть, должны пройти тест на беременность за 2 месяца до начала лечения комбинацией софосбувира/рибавирина/пегинтерферона, ежемесячно в течение всего периода лечения и через шесть месяцев после лечения, чтобы снизить риск повреждения плода в случае случайной беременности. [23]

Неизвестно, проникают ли софосбувир и рибавирин в грудное молоко; поэтому рекомендуется, чтобы мать не кормила грудью во время лечения софосбувиром отдельно или в сочетании с рибавирином. [7] [23]

Противопоказания

Нет никаких особых противопоказаний для софосбувира при использовании в одиночку. Однако при использовании в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином или другими, применяются противопоказания, применимые к этим агентам. [7]

Побочные эффекты

Софосбувир, используемый отдельно и в сочетании с другими препаратами, такими как рибавирин с пегинтерфероном или без него, имеет хороший профиль безопасности. Распространенными побочными эффектами являются усталость, головная боль, тошнота, сыпь, раздражительность, головокружение, боль в спине и анемия. Большинство побочных эффектов чаще встречаются при лечении с использованием интерферона по сравнению с лечением без интерферона. Например, усталость и головная боль уменьшаются почти вдвое, гриппоподобные симптомы уменьшаются до 3–6% по сравнению с 16–18%, а нейтропения почти отсутствует при лечении без интерферона. [7] : 7  [24]

Софосбувир может вызвать реактивацию гепатита В у тех, кто был инфицирован ранее. [9] Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало провести скрининг всех людей на гепатит В перед началом приема софосбувира для лечения гепатита С, чтобы свести к минимуму риск реактивации гепатита В. [25]

Взаимодействия

Софосбувир (в сочетании с ледипасвиром , даклатасвиром или симепревиром ) не следует использовать с амиодароном из-за риска аномально медленного сердцебиения . [7]

Софосбувир является субстратом P-гликопротеина , белка-транспортера, который перекачивает лекарства и другие вещества из клеток кишечного эпителия обратно в кишечник. Поэтому индукторы кишечного P-гликопротеина, такие как рифампицин и зверобой , могут снижать всасывание софосбувира. [7]

Кроме того, ожидается, что совместное применение софосбувира с противосудорожными препаратами ( карбамазепин , фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин), антимикобактериальными препаратами ( рифампицин , рифабутин, рифапентин) и ингибиторами протеазы ВИЧ типранавиром и ритонавиром приведет к снижению концентрации софосбувира. Таким образом, совместное применение не рекомендуется. [7]

Взаимодействие софосбувира с рядом других препаратов, таких как циклоспорин , дарунавир / ритонавир , эфавиренз , эмтрицитабин , метадон , ралтегравир , рилпивирин , такролимус или тенофовир дизопроксил , было оценено в клинических испытаниях, и для любого из этих препаратов корректировка дозы не требуется. [7] [26]

Фармакология

Механизм действия

Софосбувир ингибирует белок NS5B вируса гепатита C. [6] Софосбувир, по-видимому, имеет высокий барьер к развитию резистентности. [27]

Софосбувир является пролекарством типа Protide , в котором активный фосфорилированный нуклеотид получает клеточную проницаемость и пероральную биодоступность. Он метаболизируется в активный противовирусный агент GS-461203 (2'-дезокси-2'-α-фтор-β- C -метилуридин-5'-трифосфат). GS-461203 служит дефектным субстратом для белка NS5B, который является вирусной РНК-полимеразой, таким образом, действует как ингибитор синтеза вирусной РНК. [28] Хотя софосбувир имеет 3'-гидроксильную группу, чтобы действовать как нуклеофил для входящего NTP, аналогичный нуклеотидный аналог, 2'-дезокси-2'-α-фтор-β-C-метилцитидин, предположительно действует как терминатор цепи, поскольку 2'-метильная группа нуклеотидного аналога вызывает стерическое столкновение с входящим NTP. [29] Софосбувир может действовать аналогичным образом. [ необходима цитата ]

Фармакокинетика

Софосбувир вводят только перорально. Пиковая концентрация после перорального приема составляет 0,5–2 часа после приема дозы, независимо от начальной дозы. [30] Пиковая концентрация в плазме основного циркулирующего метаболита GS-331077 достигается через 2–4 часа после приема дозы. [30] GS-331077 является фармакологически неактивным нуклеозидом . [7]

Связывание софосбувира с белками плазмы составляет 61–65%, тогда как у GS-331077 связывание минимально. [7]

Софосбувир активируется в печени до трифосфата GS-461203 путем гидролиза карбоксилатного эфира либо ферментом катепсином А , либо карбоксилэстеразой 1 , с последующим расщеплением фосфорамидата ферментом нуклеотидсвязывающим белком гистидиновой триады 1 (HINT1) и последующим повторным фосфорилированием . [31] Дефосфорилирование создает неактивный метаболит GS-331077. Период полувыведения софосбувира составляет 0,4 часа, а период полувыведения GS-331077 составляет 27 часов. [7] После однократного приема 400 мг пероральной дозы софосбувира 80% выводится с мочой, 14% с калом и 2,5% с выдыхаемым воздухом. Однако из выделенной мочи 78% составил метаболит (GS-331077), а 3,5% – софосбувир. [30]

Химия

До открытия софосбувира в качестве средств лечения гепатита С были исследованы различные аналоги нуклеозидов, но они продемонстрировали относительно низкую эффективность. Эта низкая эффективность возникла отчасти из-за того, что ферментативное добавление первой из трех фосфатных групп трифосфата происходит медленно. Конструкция софосбувира, основанная на подходе ProTide , позволяет избежать этого медленного шага, встраивая первую фосфатную группу в структуру препарата во время синтеза. Дополнительные группы присоединяются к фосфору, чтобы временно замаскировать два отрицательных заряда фосфатной группы, тем самым облегчая проникновение препарата в инфицированную клетку. [32] Белок NS5B представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу, имеющую решающее значение для цикла вирусного воспроизводства. [ необходима цитата ]

Метаболизм софосбувира. Нуклеозид = GS-331077, активный трифосфат = GS-461203

История

Софосбувир был открыт в 2007 году Майклом Дж. Софией , ученым из Pharmasset , и препарат был впервые испытан на людях в 2010 году. В 2011 году Gilead Sciences купила Pharmasset примерно за 11 миллиардов долларов. [11] Gilead подала заявку на регистрацию нового препарата софосбувир в сочетании с рибавирином в апреле 2013 года, а в октябре 2013 года он получил от FDA статус прорывной терапии . [33] В декабре 2013 года FDA одобрило софосбувир в сочетании с рибавирином для пероральной двойной терапии вируса гепатита С генотипов 2 и 3, а также для тройной терапии с инъекционным пегилированным интерфероном (pegIFN) и RBV для людей, ранее не получавших лечения, с генотипами вируса гепатита С 1 и 4. [34] [35] Двумя месяцами ранее FDA одобрило другой препарат, симепревир , для лечения гепатита С. [34]

В 2014 году был одобрен комбинированный препарат с фиксированной дозой софосбувир/ ледипасвир , последний из которых является ингибитором вирусного NS5A ; ему также был присвоен статус прорывного препарата. [36]

До появления софосбувира лечение гепатита С включало 6–12 месяцев лечения по схеме на основе интерферона. Эта схема обеспечивала показатели излечения 70% или менее и была связана с серьезными побочными эффектами, включая анемию, депрессию, сильную сыпь, тошноту, диарею и усталость. По мере продвижения клинической разработки софосбувира врачи начали «складировать» людей в ожидании его доступности. [37] Запуск софосбувира в США был самым быстрым из всех новых препаратов в истории. [38]

Общество и культура

Софосбувир входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13]

Экономика

После одобрения FDA в 2013 году [34] цена софосбувира, указанная в различных источниках СМИ в 2014 году, варьировалась от 84 000 до 168 000 долларов США в зависимости от курса лечения в США [39] и 35 000 фунтов стерлингов в Великобритании за 12-недельный курс лечения, [40] вызвав значительные споры. [41] [42] Софосбувир был более доступен в Японии и Южной Корее по цене приблизительно 300 и 5900 долларов США соответственно за 12-недельный курс лечения, при этом каждое правительство покрывало 99% и 70% стоимости соответственно. [43] [44] В 2014 году компания Gilead объявила, что будет сотрудничать с производителями дженериков в 91 развивающейся стране для производства и продажи софосбувира, и что она будет продавать брендовую версию продукта в Индии примерно за 300 долларов США за курс лечения; К сентябрю 2015 года компания подписала соглашения с производителями дженериков. [45] [46]

Соединенные Штаты

С момента запуска цена софосбувира снизилась, поскольку на рынок противовирусных препаратов прямого действия (DAA) вышло больше конкурентов. [47] В 2020 году цена курса софосбувира в Соединенных Штатах составляла 64 693 доллара США. [48] В 2014 году цена 12-недельного комбинированного лечения с использованием схемы на основе софосбувира варьировалась от 84 000 до 94 000 долларов США . [49] [50] [51] В апреле 2014 года демократы Палаты представителей США Генри Ваксман, Фрэнк Паллоне- младший и Диана ДеГетт написали в Gilead Sciences Inc., в которых подвергли сомнению цену софосбувира в 84 000 долларов США. Они специально попросили генерального директора Gilead Джона Мартина «объяснить, как оценивается препарат, какие скидки предоставляются пациентам с низким доходом и государственным программам здравоохранения, а также потенциальное влияние на общественное здравоохранение, если страховщики блокируют или задерживают доступ к лекарству из-за его стоимости». [52] Софосбувир приводится в качестве примера того, как специальные препараты представляют как преимущества, так и проблемы. [52] [53] [54]

Софосбувир также является прекрасным примером как пользы, так и проблемы специальных лекарств. С одной стороны, этот препарат обеспечивает до 95% ответа в рамках безинтерфероновой схемы лечения гепатита С. В целом, он более эффективен и лучше переносится, чем альтернативные методы лечения. К сожалению, текущая стоимость одной таблетки — 1000 долларов США — приводит к курсу лечения в 84 000 долларов США, что создает препятствия для терапии для многих. Пациенты, поставщики услуг и плательщики в равной степени выразили возмущение, и дебаты даже привлекли внимание Конгресса США. Несмотря на эти опасения, софосбувир быстро стал лидером продаж в Соединенных Штатах... [53]

В феврале 2015 года компания Gilead объявила, что отчасти благодаря скидкам, оговоренным с менеджерами по льготам на лекарства, и юридически предписанным скидкам для государственных плательщиков, средняя скидка к прейскурантной цене в 2014 году составила 22%. Компания подсчитала, что средняя скидка в 2015 году составит 46%. [55] По данным Калифорнийского форума по оценке технологий, группы академических фармакоэкономических экспертов, представителей организаций управляемого медицинского обслуживания и защитников прав людей с гепатитом, скидка в 46% увеличит среднюю цену лечения примерно до 40 000 долларов США, при которой схемы лечения на основе софосбувира представляют «высокую ценность» для людей и систем здравоохранения. [56] [57] [58]

Из-за высокой цены на софосбувир в Соединенных Штатах к 2017 году некоторые штаты, такие как Луизиана, отказывали в выдаче лекарства пациентам Medicaid с гепатитом до тех пор, пока их печень не была серьезно повреждена. [59] Это подвергает «пациентов повышенному риску медицинских осложнений» и способствует «передаче вируса гепатита С». [60] В статье, опубликованной в мае 2016 года в Health Affairs , авторы предложили применить федеральный закон об « использовании государственных патентов », который позволил бы правительству закупать «важные защищенные патентами» препараты по более низким ценам, компенсируя «компаниям, владеющим патентами, разумные гонорары... за исследования и разработки». [60] К июлю 2017 года министр здравоохранения Луизианы Ребекка Джи, которая описала Луизиану как «колыбель кризиса общественного здравоохранения Америки», исследовала использование «использования государственных патентов» в качестве стратегии. [59]

Япония и Южная Корея

В отличие от других сопоставимых западных развитых стран , софосбувир гораздо более доступен в Японии и Южной Корее, его стоимость для пациентов составляет приблизительно 300 и 2165 долларов США соответственно за 12-недельное лечение, поскольку каждое правительство покрывает 99% и 70% первоначальной стоимости соответственно. [43] [44] [61]

Германия

В Германии переговоры между Gilead и медицинскими страховщиками привели к цене в €41 000 за 12 недель лечения. Это та же цена, которая ранее была согласована с национальной системой здравоохранения во Франции, за исключением того, что во Франции применяются дополнительные скидки и возвраты в зависимости от объема продаж и количества неудач лечения. [62]

Швейцария

В Швейцарии цена фиксируется правительством каждые три года. Цена в 2016 году составила 16 102,50 швейцарских франков (примерно 1:1 к доллару США) за 24 таблетки по 400 мг. [63]

Великобритания

В 2020 году цена оригинального препарата за курс софосбувира составляла 35 443 фунта стерлингов . [48] В 2013 году цена в Соединенном Королевстве, как ожидалось, составляла 35 000 фунтов стерлингов за 12-недельный курс. [40] NHS England создала 22 операционные сети доставки для развертывания доставки, что было одобрено Национальным институтом здравоохранения и совершенствования ухода в 2015 году, и предлагает профинансировать 10 000 курсов лечения в 2016–2017 годах. Каждому была предоставлена ​​«темповая ставка» того, сколько людей им разрешено лечить, и это было единственной крупнейшей новой инвестицией NHS в лечение в 2016 году. [64]

Хорватия

С 2015 года софосбувир включен в список основных лекарственных средств в Хорватии, и его стоимость полностью покрывается Хорватским фондом медицинского страхования . В результате переговоров с производителем, только терапии с успешным результатом будут оплачиваться Фондом, а остальное будет покрываться производителем. [65]

Индия

В июле 2014 года Gilead Sciences подала патент на софосбувир в Индии. Если бы управление генерального контролера патентов выдало его, Gilead получила бы эксклюзивные права на производство и продажу софосбувира в стране. Однако в январе 2015 года Индийское патентное ведомство отклонило заявку Gilead. Юристы Gilead обратились в Высокий суд Дели с иском против этого решения. Это решение было отменено в апелляционном порядке в феврале 2015 года. [66] [67] Тем временем оно [ необходимо разъяснение ] предоставило индийским компаниям добровольные лицензии (VL), которые позволили им производить и продавать в нескольких избранных странах по сниженной цене. Это соглашение также предоставило 7% роялти Gilead. Однако список стран, открытых для индийских фирм в соответствии с этим соглашением, исключил 73 миллиона человек с гепатитом С. [68]

Развивающийся мир

В 2014 году Gilead объявила, что будет искать лицензионные соглашения с производителями на производство софосбувира в 91 развивающейся стране, в которых проживает 54% мирового населения, инфицированного вирусом гепатита С. Gilead также заявила, что будет продавать брендовую версию продукта в Индии по цене 300 долларов за курс лечения, что примерно вдвое превышает оценку третьей стороной минимально достижимой стоимости производства. [45] Она подписала лицензии с производителями дженериков к сентябрю 2015 года . [46] Лидер одной индийской группы активистов назвал этот шаг неадекватным, [46] но девять компаний запустили продукты, которые «развязали ожесточенную маркетинговую войну», согласно индийской The Economic Times . [1]

В Египте, где был самый высокий в мире уровень заболеваемости гепатитом С, Gilead предложил софосбувир по сниженной цене в 900 долларов египетскому правительству. Правительство, в свою очередь, сделало его бесплатным для пациентов. Позже Gilead лицензировал дженерик, чтобы он был доступен в Египте. [69]

Индекс доступа к медицине поставил Gilead на первое место среди 20 крупнейших фармацевтических стран мира в категории «Ценообразование, производство и дистрибуция» в 2013 и 2014 годах, отметив «лидирующие показатели Gilead в области справедливого ценообразования». [70] Напротив, Дженнифер Кон из организации «Врачи без границ» и « Врачи мира» раскритиковала цену на софосбувир, назвав ее отражением «корпоративной жадности» и игнорированием потребностей людей в развивающихся странах. [41] [42]

В Алжире по состоянию на 2011 год около 70 000 человек были инфицированы гепатитом С. [71] По состоянию на август 2015 года Gilead выдала своим партнерам в Индии лицензию на продажу софосбувира в Алжире. [72] [73] Компанию критиковали за то, что до этого она не делала препарат доступным в странах со средним уровнем дохода, включая Алжир. [71] [72] [74]

Споры

Цена вызвала серьезные споры. [41] [42] В 2017 году диапазон затрат на лечение варьировался от примерно 84 000 долларов США [75] до примерно 50 долларов США [76] .

Патентные проблемы

В феврале 2015 года сообщалось [77] , что Doctors of the World подали возражение против патента Gilead [78] в Европейское патентное ведомство , утверждая, что структура софосбувира основана на уже известных молекулах. [79] В частности, Doctors of the World утверждали, что технология Protide , лежащая в основе софосбувира, была ранее изобретена командой Криса Макгигана в Кардиффском университете в Великобритании, и что препарат Gilead не является поэтому изобретательским. [80] [81] Группа также подала иски в других развивающихся странах. [82] Эти иски не были удовлетворены, и суд признал инновационный шаг в разработке пролекарства и его применении в конкретном примере софосбувира. [ необходима ссылка ]

Медицинский туризм

Из-за высокой стоимости софосбувира в США, по состоянию на 2016 год все больше американцев с гепатитом С ездили в Индию, чтобы купить этот препарат. Аналогичным образом, все больше китайцев также ездили в Индию, чтобы купить софосбувир, который еще не был одобрен для продажи в Китае Государственным управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (SFDA) страны. [83]

Исследовать

Комбинации софосбувира с ингибиторами NS5A, такими как даклатасвир , ледипасвир или велпатасвир , показали устойчивые показатели вирусологического ответа до 100% у людей, инфицированных вирусом гепатита С. Большинство исследований показывают, что показатель эффективности составляет от 94% до 97%; это намного выше, чем у предыдущих вариантов лечения. [84] [85] [86] То, что лечение может проводиться при очень низких затратах, было продемонстрировано Хиллом и его коллегами, которые представили данные по 1160 пациентам, которые использовали дженерики сольфосбувира, ледипасвира и даклатасвира от поставщиков в Индии, Египте, Китае и других странах и сообщили о более чем 90% успеха при затратах около 50 долларов за терапию. [76]

Софосбувир также был протестирован против других вирусов, таких как вирус Зика [87] и коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). [88]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Дивья Раджагопал для Economic Times. 12 сентября 2015 г. Смогут ли индийские производители дженериков найти золото с помощью сверхпопулярного препарата от гепатита С?
  2. ^ "Sofosbuvir (Sovaldi) Use During Pregnancy". Drugs.com . 16 декабря 2019 . Получено 5 февраля 2020 .
  3. ^ abcd "Sofosbuvir". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 1 декабря 2016 года . Получено 30 ноября 2016 года .
  4. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  5. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  6. ^ abcd "Sovaldi 400 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта". UK Electronic Medicines Compendium. Сентябрь 2016 г. Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г. Получено 10 ноября 2016 г.
  7. ^ abcdefghijklmno «Таблетка Совальдисофосбувира, покрытая пленочной оболочкой таблетка Совальдисофосбувира». ДейлиМед . 27 сентября 2019 г. Проверено 4 февраля 2020 г.
  8. ^ "Sovaldi Access- sofosbuvir tablet, film coated". DailyMed . Получено 26 января 2022 г.
  9. ^ ab "Противовирусные препараты прямого действия для лечения гепатита C: Информирование о безопасности лекарств - Риск реактивации гепатита B". FDA . 4 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2016 г. Получено 6 октября 2016 г.
  10. ^ "Sofosbuvir (Sovaldi) - Лечение - Гепатит С Онлайн". www.hepatitisc.uw.edu . Архивировано из оригинала 23 декабря 2016 года . Получено 8 января 2017 года .
  11. ^ ab Gounder C (9 декабря 2013 г.). «Лучшее лечение гепатита С». The New Yorker . Архивировано из оригинала 20 сентября 2016 г.
  12. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  14. ^ abcd "Рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита C" (PDF) . AASLD/IDSA. 27 сентября 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 ноября 2016 г. . Получено 10 ноября 2016 г. .
  15. ^ "EPCLUSA (софосбувир и велпатасвир) Информация о назначении" (PDF) . Gilead Sciences, Inc. Архивировано (PDF) из оригинала 30 июня 2017 г. . Получено 16 июня 2017 г. .
  16. ^ "Таблетки Harvoni-ledipasvir и sofosbuvir, покрытые пленочной оболочкой Таблетки Harvoni-ledipasvir и sofosbuvir, покрытые пленочной оболочкой Гранулы Harvoni-ledipasvir и sofosbuvir". DailyMed . Получено 26 января 2022 г.
  17. ^ Berden FA, Kievit W, Baak LC, Bakker CM, Beuers U, Boucher CA и др. (октябрь 2014 г.). «Голландское руководство по лечению хронической инфекции вируса гепатита С в новую терапевтическую эру». The Netherlands Journal of Medicine . 72 (8): 388–400. PMID  25387551.
  18. ^ Cholongitas E, Papatheodoridis GV (2014). «Софосбувир: новое пероральное средство для лечения хронического гепатита С». Annals of Gastroenterology . 27 (4): 331–337. PMC 4188929. PMID  25332066 . 
  19. ^ Tran TT (декабрь 2012 г.). «Обзор стандартных и новых стратегий лечения гепатита C». Американский журнал управляемого ухода . 18 (14 Suppl): S340–S349. PMID  23327540.
  20. ^ Яу АХ, Йошида ЭМ (сентябрь 2014 г.). «Лекарства от гепатита С: конец эры пегилированного интерферона и появление полностью пероральных противовирусных схем без интерферона: краткий обзор». Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (8): 445–451. doi : 10.1155/2014/549624 . PMC 4210236. PMID  25229466 . 
  21. ^ Calvaruso V, Mazza M, Almasio PL (май 2011 г.). «Пегилированный интерферон-α(2a) в клинической практике: как лечить пациентов, страдающих от побочных эффектов». Мнение эксперта по безопасности лекарств . 10 (3): 429–435. doi :10.1517/14740338.2011.559161. hdl : 10447/73456 . PMID  21323500. S2CID  207487328.
  22. ^ "Использование рибавирина во время беременности". Drugs.com . 21 августа 2019 г. Получено 4 февраля 2020 г.
  23. ^ abc "Rebetol-ribavirin capsule Rebetol-ribavirin liquid". DailyMed . Получено 26 января 2022 г.
  24. ^ Bhatia HK, Singh H, Grewal N, Natt NK (октябрь 2014 г.). «Софосбувир: новый вариант лечения хронического гепатита С». Журнал фармакологии и фармакотерапии . 5 (4): 278–284. doi : 10.4103/0976-500X.142464 . PMC 4231565. PMID  25422576 . 
  25. ^ "Противовирусные препараты прямого действия, показанные для лечения гепатита С (без интерферона)". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 4 февраля 2020 г.
  26. ^ Karageorgopoulos DE, El-Sherif O, Bhagani S, Khoo SH (февраль 2014 г.). «Лекарственные взаимодействия между антиретровирусными препаратами и новыми или появляющимися противовирусными препаратами прямого действия при коинфекции ВИЧ/вируса гепатита С». Current Opinion in Infectious Diseases . 27 (1): 36–45. doi :10.1097/QCO.00000000000000034. PMID  24305043. S2CID  24286602.
  27. ^ Пол С, Корудж М, Валле-Пичард А (март 2016 г.). «Комбинированная терапия даклатасвиром-софосбувиром с рибавирином или без него при инфекции вируса гепатита С: от клинических испытаний к реальной жизни». Гепатоцеллюлярная медицина: доказательства и исследования . 8 : 21–26. doi : 10.2147/HMER.S62014 . PMC 4786064. PMID  27019602 . 
  28. ^ Fung A, Jin Z, Dyatkina N, Wang G, Beigelman L, Deval J (июль 2014 г.). «Эффективность включения и терминации цепи определяет ингибирующую способность 2'-модифицированных аналогов нуклеотидов против полимеразы вируса гепатита С». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 58 (7): 3636–3645. doi :10.1128/AAC.02666-14. PMC 4068585 . PMID  24733478. 
  29. ^ Ma H, Jiang WR, Robledo N, Leveque V, Ali S, Lara-Jaime T и др. (октябрь 2007 г.). «Характеристика метаболической активации ингибитора нуклеозида вируса гепатита С бета-D-2'-дезокси-2'-фтор-2'-C-метилцитидина (PSI-6130) и идентификация нового активного вида 5'-трифосфата». Журнал биологической химии . 282 (41): 29812–29820. doi : 10.1074/jbc.M705274200 . PMID  17698842.
  30. ^ abc Kirby BJ, Symonds WT, Kearney BP, Mathias AA (июль 2015 г.). «Фармакокинетический, фармакодинамический и лекарственный профиль взаимодействия ингибитора полимеразы NS5B вируса гепатита C софосбувира». Клиническая фармакокинетика . 54 (7): 677–690. doi :10.1007/s40262-015-0261-7. PMID  25822283. S2CID  20488837.
  31. ^ Диннендал В., Фрике У., ред. (2015). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 9 (28 изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  32. ^ ab Murakami E, Tolstykh T, Bao H, Niu C, Steuer HM, Bao D, et al. (Ноябрь 2010 г.). «Механизм активации PSI-7851 и его диастереоизомера PSI-7977». Журнал биологической химии . 285 (45): 34337–34347. doi : 10.1074/jbc.M110.161802 . PMC 2966047. PMID  20801890 . 
  33. ^ "Номер заявки: 204671Orig1s000: Medical Reviews" (PDF) . FDA. 20 ноября 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 ноября 2016 г.
  34. ^ abc "FDA одобряет Sovaldi для лечения хронического гепатита C". FDA New Release . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 6 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 9 декабря 2013 г.
  35. ^ Tucker M (6 декабря 2013 г.). "FDA одобряет революционный препарат для лечения гепатита С — софосбувир". Medscape . Архивировано из оригинала 17 мая 2015 г.
  36. ^ "FDA одобряет первую комбинированную таблетку для лечения гепатита С". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 4 мая 2015 г.
  37. ^ Лофтус П. (5 марта 2013 г.). «Дилемма гепатита С: лечить болезнь интерфероном сейчас или подождать? - WSJ». Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 2 июня 2017 г.
  38. ^ Herper M (21 февраля 2014 г.). «Таблетки от гепатита С компании Gilead взлетают как ракета». Forbes . Архивировано из оригинала 31 августа 2017 г.
  39. ^ Harris G (15 сентября 2014 г.). «Производитель дорогостоящего препарата от гепатита С Sovaldi заключает сделку по дженерикам для бедных стран». The New York Times . Архивировано из оригинала 31 января 2017 г.
  40. ^ ab Boseley S (15 января 2015 г.). «Препарат от гепатита С задержан NHS из-за высокой стоимости». The Guardian . Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г.
  41. ^ abc Stanton T. «Активисты набрасываются на цену в 1000 долларов в день за чудо-препарат от Gilead для лечения гепатита С, Sovaldi». FiercePharma . Архивировано из оригинала 18 февраля 2014 года . Получено 22 февраля 2014 года .
  42. ^ abc Waldman R. "Препарат от гепатита С софосбувир компании Gilead одобрен FDA, но доступен ли он для скольких людей?" (PDF) . Doctors of the World. Архивировано из оригинала (PDF) 26 февраля 2014 г. . Получено 22 февраля 2014 г. .
  43. ^ ab "C형간염 치료제 건강보험 적용" . 20 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2016 г. . Проверено 2 августа 2016 г.
  44. ^ ab "C형 간염 치료제 신약, 내달 1일부터 건강보험 적용" [Новое лечение гепатита С будет покрываться медицинской страховкой с 1 числа следующего месяца] (на корейском языке). 20 апреля 2016 года. Архивировано из оригинала 31 мая 2016 года . Проверено 2 августа 2016 г.
  45. ^ ab van de Ven N, Fortunak J, Simmons B, Ford N, Cooke GS, Khoo S, Hill A (апрель 2015 г.). «Минимальные целевые цены на производство противовирусных препаратов прямого действия и связанных с ними диагностических средств для борьбы с вирусом гепатита С». Гепатология . 61 (4): 1174–1182. doi :10.1002/hep.27641. PMC 4403972. PMID  25482139 . 
  46. ^ abc Kalra A, Siddiqui Z (15 сентября 2014 г.). "Gilead лицензирует препарат от гепатита C для Cipla, Ranbaxy и пяти других". Reuters India. Архивировано из оригинала 10 декабря 2014 г.
  47. ^ «Анализ рецептурных препаратов для лечения гепатита С в США». www.milliman.com . Получено 4 февраля 2022 г. .
  48. ^ ab Barber MJ, Gotham D, Khwairakpam G, Hill A (сентябрь 2020 г.). «Цена лекарства от гепатита С: стоимость производства и текущие цены на противовирусные препараты прямого действия в 50 странах». Journal of Virus Eradication . 6 (3): 100001. doi :10.1016/j.jve.2020.06.001. PMC 7646676. PMID  33251019 . 
  49. ^ Pollack A (10 октября 2014 г.). «Harvoni, препарат от гепатита C от Gilead, получил одобрение FDA». The New York Times . Архивировано из оригинала 26 января 2017 г.
  50. ^ "Gilead сталкивается с судебным иском из-за ценообразования на лекарства от гепатита С". Drug Discovery & Development . Advantage Business Media. Associated Press . 11 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2014 г.
  51. ^ Pollack A (6 декабря 2013 г.). "FDA одобряет таблетку для лечения гепатита". The New York Times . Архивировано из оригинала 3 февраля 2017 г.
  52. ^ ab Armstrong D (21 марта 2014 г.). «Лечение Gilead на сумму 84 000 долларов поставлено под сомнение американскими законодателями». Bloomberg. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 27 октября 2015 г.
  53. ^ ab Lucio S (февраль 2015 г.). «Растущее влияние дорогостоящих специализированных методов лечения». Pharmacy Purchasing & Products . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 4 декабря 2015 г.
  54. ^ Бреннан Т., Шранк В. (август 2014 г.). «Новые дорогие методы лечения инфекции гепатита С». JAMA . 312 (6): 593–594. doi :10.1001/jama.2014.8897. PMID  25038617.
  55. ^ "Gilead Q4 2014 Earnings Call". 3 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2015 г.
  56. ^ "Новые более низкие цены на препараты от гепатита С компании Gilead достигли порога CTAF для высокой ценности системы здравоохранения" (пресс-релиз). 17 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2015 г. Получено 22 февраля 2015 г.
  57. ^ Калифорнийский форум по оценке технологий (10 марта 2014 г.). "Лечение гепатита С". Архивировано из оригинала 20 октября 2014 г.
  58. ^ «Медицинские группы подвергают сомнению цену нового препарата от гепатита С». The New York Times . Associated Press . 11 марта 2014 г.
  59. ^ ab Johnson CY (3 июля 2017 г.). «Луизиана рассматривает радикальный шаг по борьбе с высокими ценами на лекарства: федеральное вмешательство». Батон-Руж, Луизиана. Архивировано из оригинала 23 сентября 2017 г. . Получено 4 июля 2017 г. .
  60. ^ ab Kapczynski A, Kesselheim AS (май 2016 г.). «Использование государственных патентов: правовой подход к сокращению расходов на лекарства» (PDF) . Health Affairs . 35 (5): 791–797. doi : 10.1377/hlthaff.2015.1120 . PMID  27140984. Архивировано (PDF) из оригинала 1 сентября 2017 г. . Получено 4 июня 2017 г. .
  61. ^ "Medi:gate News 6월 1일부터 하보니·소발디 가격 절반된다…하보니 급여도 확대" [С 1-го числа месяца цена на Харбони и Совальди будет снижена вдвое… Зарплата Харбони увеличение] (в Корейский).
  62. ^ "Gilead заключает ценовое соглашение по Sovaldi в Германии, поскольку набирает обороты в ЕС". Архивировано из оригинала 19 февраля 2015 г.
  63. ^ "Лекарство Sovaldi / Sofosbuvir в Швейцарии". Архивировано из оригинала 4 октября 2016 г.
  64. ^ "NHS England rollout of innovation-breaking drugs 'changes role of NICE'". Журнал службы здравоохранения. 4 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 г. Получено 14 мая 2016 г.
  65. ^ "Три случая заражения гепатитом С от данас на бесплатную листи HZZO-a" .
  66. ^ Mezher M (4 февраля 2015 г.). «Соблюдайте правила, — индийский суд говорит патентному ведомству в деле Sovaldi». Regulatory Affairs Professionals Society. Архивировано из оригинала 1 мая 2016 г.
  67. ^ Datta J (2 февраля 2015 г.). «Еще больше патентных возражений против препарата от гепатита С компании Gilead, софосбувира». Hindu Business Line . Архивировано из оригинала 23 сентября 2017 г.
  68. ^ Кришнан В., Гахлот М. «Как крупные фармацевтические компании и индийское правительство подводят миллионы пациентов». The Caravan . Получено 25 июля 2019 г.
  69. ^ «Лечение гепатита С в ходе эксперимента размером с Египет». New York Times . 15 декабря 2015 г.
  70. ^ "Ценообразование, производство и дистрибуция | Индекс доступа к медицине 2014". Архивировано из оригинала 6 февраля 2015 г.
  71. ^ ab "Гепатит С и ценообразование на лекарства: необходимость лучшего баланса" (PDF) . mfAR, Фонд исследований СПИДа . Февраль 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 7 апреля 2016 г. Получено 15 июня 2016 г.
  72. ^ ab "Альтернативная стратегия исследований и разработок для предоставления доступных методов лечения пациентов с гепатитом С" (PDF) . Инициатива по лекарствам для забытых болезней . Апрель 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 9 августа 2016 г.
  73. ^ "Расширение производства дженериков для лечения хронического гепатита С в развивающихся странах" (PDF) . Gilead. Август 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2016 г.
  74. ^ "Стратегии обеспечения доступа к дженерикам лекарств от гепатита С" (PDF) . Врачи без границ . Май 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2017 г.
  75. ^ Хилл А., Симмонс Б., Готэм Д., Фортунак Дж. (январь 2016 г.). «Быстрое снижение цен на дженерики софосбувира и даклатасвира для лечения гепатита С». Журнал по искоренению вирусов . 2 (1): 28–31. doi :10.1016/S2055-6640(20)30691-9. PMC 4946692. PMID  27482432 . 
  76. ^ ab Merlot J (2 ноября 2017 г.). «Гепатит С доступен за 50 долларов». Дер Шпигель (на немецком языке) . Проверено 2 ноября 2017 г.
  77. ^ "Doctors of the World — Médecins Du Monde выступает против патента на софосбувир в Европе". Médecins du Monde. Архивировано из оригинала 12 февраля 2015 г. Получено 12 февраля 2015 г.
  78. ^ "Европейский патент EP2203462, выдан 21 мая 2014 г.". Европейский патентный реестр . Европейское патентное ведомство . Получено 12 февраля 2015 г.
  79. ^ Курт Н. (10 февраля 2015 г.). Таблетка от гепатита Совальди: «Ärzte der Welt» geht gegen Patent vor» [Таблетка от гепатита Совальди: «Врачи мира» подали в суд на патент]. Дер Шпигель (на немецком языке). Архивировано из оригинала 10 февраля 2015 года . Проверено 10 февраля 2015 г.
  80. ^ "Авторский конфликт в борьбе с гепатитом С" . Le Monde.fr (на французском языке). 10 февраля 2015 года . Проверено 4 марта 2015 г.
  81. ^ "Благотворительная организация оспаривает европейский патент Gilead на терапию гепатита С Sovaldi". 10 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 г. Получено 4 марта 2015 г.
  82. ^ Pollack A (20 мая 2015 г.). «Высокая стоимость препарата Sovaldi Hepatitis C заставляет призывать аннулировать его патенты». The New York Times . Архивировано из оригинала 23 мая 2015 г.
  83. ^ «Все больше американцев и китайцев едут в Индию для лечения гепатита С». WebMD China. 3 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 30 августа 2018 г. Получено 30 августа 2018 г.
  84. ^ Childs-Kean LM, Hand EO (февраль 2015 г.). «Симепревир и софосбувир для лечения хронического гепатита С». Clinical Therapeutics . 37 (2): 243–267. doi :10.1016/j.clinthera.2014.12.012. PMID  25601269.
  85. ^ Смит МА, Чан Дж, Мохаммад РА (март 2015 г.). «Ледипасвир-софосбувир: схема без интерферона/рибавирина при хронической инфекции вируса гепатита С». Анналы фармакотерапии . 49 (3): 343–350. doi :10.1177/1060028014563952. PMID  25515863. S2CID  20944806.
  86. ^ "FDA одобряет Epclusa для лечения хронической инфекции вируса гепатита С". Пресс-релиз . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 28 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2017 г.
  87. ^ Sacramento CQ, de Melo GR, de Freitas CS, Rocha N, Hoelz LV, Miranda M и др. (январь 2017 г.). «Клинически одобренный противовирусный препарат софосбувир ингибирует репликацию вируса Зика». Scientific Reports . 7 (1): 40920. Bibcode :2017NatSR...740920S. doi : 10.1038/srep40920 . PMC 5241873 . PMID  28098253. 
  88. ^ Mesci P, de Souza JS, Martin-Sancho L, Macia A, Saleh A, Yin X и др. (ноябрь 2022 г.). «SARS-CoV-2 заражает органоиды человеческого мозга, вызывая гибель клеток и потерю синапсов, которые можно устранить с помощью лечения софосбувиром». PLOS Biology . 20 (11): e3001845. doi : 10.1371/journal.pbio.3001845 . PMC 9632769. PMID  36327326 . 
  89. ^ "Сравнение пролекарств тенофовира: TAF против TDF". DRUG R&D INSIGHT . 24 января 2015 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2015 г. Получено 24 ноября 2015 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки