Добавки и лекарства, используемые для лечения нарушений сна
Мелатонин — это пищевая добавка и лекарство , а также природный гормон . [8] [11] Как гормон мелатонин высвобождается шишковидной железой и участвует в циклах сна-бодрствования . [8] [11] В качестве добавки его часто используют для попыток краткосрочного лечения нарушений режима сна, например, из-за смены часовых поясов или сменной работы , и обычно принимают внутрь . [12] [13] [14] Однако доказательства его пользы при таком использовании не являются убедительными. [15] Обзор 2017 года показал, что при использовании препарат засыпал на шесть минут быстрее, но не обнаружил никаких изменений в общей продолжительности сна. [13]
Побочные эффекты от добавок мелатонина минимальны при низких дозах и в течение короткого периода времени (в исследованиях сообщалось примерно одинаково как о мелатонине, так и о плацебо). [8] [16] Побочные эффекты мелатонина редки, но могут возникнуть у 1–10 пациентов из 1000. [16] [7] Они могут включать сонливость (сонливость), головные боли , тошноту, диарею , необычные сновидения, раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонницу, беспокойство, мигрень , вялость, психомоторную гиперактивность , головокружение, гипертонию , боли в животе, изжогу , ротовую полость . язвы , сухость во рту, гипербилирубинемия , дерматит , ночная потливость , зуд, сыпь , сухость кожи, боли в конечностях, симптомы менопаузы , боли в груди, глюкозурия (сахар в моче), протеинурия (белок в моче), нарушение функции печени тесты, повышенный вес, утомляемость, перепады настроения, агрессивность и чувство похмелья . [7] [17] [16] [18] [19] Его использование не рекомендуется во время беременности или кормления грудью , а также людям с заболеваниями печени . [14] [19]
Мелатонин действует как агонист рецепторов мелатонина МТ 1 и МТ 2 , биологических мишеней эндогенного мелатонина. [20] Считается, что эти рецепторы активируются в супрахиазматическом ядре гипоталамуса головного мозга , чтобы регулировать циркадные часы и циклы сна-бодрствования. [20] Мелатонин с немедленным высвобождением имеет короткий период полувыведения , составляющий от 20 до 50 минут. [21] [8] [9] Мелатонин пролонгированного действия, используемый в качестве лекарства, имеет период полураспада от 3,5 до 4 часов. [10] [7]
Мелатонин был открыт в 1958 году. [8] Он продается без рецепта в Канаде и США; [16] [18] в Соединенном Королевстве это лекарство, отпускаемое только по рецепту . [14] В Австралии и Европейском Союзе он показан при проблемах со сном у людей старше 54 лет. [22] [7] В Европейском Союзе он показан для лечения бессонницы у детей и подростков. [17] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рассматривает мелатонин как пищевую добавку и поэтому не одобрило его для какого-либо медицинского использования. [16] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в 2007 году. [7] Помимо мелатонина, в медицине также используются некоторые синтетические агонисты рецепторов мелатонина, такие как рамелтеон , тазимелтеон и агомелатин . [23] [24] В 2021 году это было 257-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [25] [26]
Медицинское использование
Бессонница
Нет убедительных доказательств того, что мелатонин помогает лечить бессонницу, и Американская академия медицины сна не рекомендует его использование для этой цели . [27]
Форма мелатонина пролонгированного действия также одобрена для использования в качестве лекарства в Европе для лечения бессонницы у некоторых людей. [10] [28]
Известно, что мелатонин уменьшает смену часовых поясов , особенно при путешествии на восток. Однако, если его не принять в правильное время, это может замедлить адаптацию. [29]
Мелатонин, по-видимому, имеет ограниченное применение при проблемах со сном у людей, работающих посменно . [30] Предварительные данные свидетельствуют о том, что это увеличивает продолжительность сна. [30]
Кокрейновский обзор 2020 года не обнаружил доказательств того, что мелатонин помогает при проблемах со сном у людей с умеренной и тяжелой деменцией , вызванной болезнью Альцгеймера . [35] Обзор 2019 года показал, что, хотя мелатонин может улучшить сон при минимальных когнитивных нарушениях , после начала болезни Альцгеймера он практически не оказывает никакого эффекта. [36] Однако мелатонин может помочь при заходе солнца (повышенной спутанности сознания и беспокойстве в ночное время) у людей с деменцией. [37]
Доступные формы
Пероральная форма мелатонина с пролонгированным высвобождением в дозе 2 мг , продаваемая под торговой маркой Циркадин, одобрена для использования в Европейском Союзе для краткосрочного лечения бессонницы у людей в возрасте 55 лет и старше. [10] [28] [7]
Мелатонин также доступен в виде пищевой добавки, отпускаемой без рецепта, во многих странах. Он доступен как в формах с немедленным высвобождением, так и, реже, в формах с пролонгированным высвобождением. Соединение доступно в виде добавок в дозах от 0,3 до 10 мг и более. Также можно купить сырой порошок мелатонина на вес. [38] Препараты мелатонина с немедленным высвобождением приводят к тому, что уровень мелатонина в крови достигает своего пика примерно через час. Гормон можно вводить перорально в виде капсул, жевательных конфет, таблеток или жидкостей. Его также можно использовать сублингвально или в виде трансдермальных пластырей . [39]
Американская академия медицины сна (AASM) заявила, что содержание мелатонина в нерегулируемых (без проверенной маркировки USP ) добавках может сильно отличаться от заявленного количества; исследование показало, что содержание мелатонина варьировалось от половины до четырех раз от заявленной дозы. [40]
Мелатонин, по-видимому, вызывает очень мало побочных эффектов , как показали испытания в краткосрочной перспективе, до трех месяцев, в низких дозах. [ нужны разъяснения ] [ сомнительно – обсудить ] Два систематических обзора не выявили побочных эффектов экзогенного мелатонина в нескольких клинических исследованиях, а сравнительные исследования показали, что побочные эффекты в виде головных болей, головокружения, тошноты и сонливости наблюдались примерно одинаково как для мелатонина, так и для плацебо . [41] [42] Мелатонин пролонгированного действия безопасен при длительном применении до 12 месяцев. [10] Хотя и не рекомендуется для длительного применения, [43] низкие дозы мелатонина, как правило, безопаснее и являются лучшей альтернативой, чем многие рецептурные и безрецептурные снотворные средства, если для лечения необходимо использовать снотворное. продолжительный период времени. [ нужна цитация ] Низких доз мелатонина обычно достаточно, чтобы вызвать снотворный эффект у большинства людей. Более высокие дозы, по-видимому, не приводят к более сильному эффекту, а вместо этого вызывают сонливость в течение более длительного периода времени. [44]
Появляются доказательства того, что время приема экзогенного мелатонина по отношению к пище также является важным фактором. [45] В частности, прием экзогенного мелатонина вскоре после еды коррелирует с нарушением толерантности к глюкозе. Поэтому Рубио-Састре и его коллеги рекомендуют подождать не менее 2 часов после последнего приема пищи, прежде чем принимать добавку мелатонина. [46]
Мелатонин может снизить уровень фолликулостимулирующего гормона . [50] Влияние мелатонина на репродукцию человека остается неясным. [51]
Некоторые пользователи, принимавшие мелатонин, сообщают об увеличении количества ярких сновидений . Чрезвычайно высокие дозы мелатонина увеличивали продолжительность быстрого сна и активность сновидений у людей как с нарколепсией , так и без нее . [52]
Увеличение использования мелатонина в 21 веке привело к значительному увеличению количества сообщений о передозировке мелатонина, обращениях в токсикологические центры и связанных с этим посещениях отделений неотложной помощи для детей. Число детей, которые непреднамеренно принимали добавки мелатонина в США, увеличилось на 530% с 2012 по 2021 год. Более 4000 зарегистрированных случаев приема внутрь потребовали госпитализации, а 287 детей потребовали интенсивной терапии. Американская академия медицины сна утверждает, что существует мало доказательств того, что добавки мелатонина эффективны при лечении бессонницы у здоровых детей. [40]
Передозировка
Мелатонин кажется относительно безопасным при передозировке . [7] Его вводили в суточных дозах до 300 мг, не вызывая клинически значимых побочных реакций, как указано в литературе. [7] Наиболее частым побочным эффектом передозировки мелатонина является сонливость . [7] При передозировке мелатонина можно ожидать сонливости , и соединение должно быть выведено из организма в течение 12 часов. [7] Никакого специального лечения при передозировке мелатонина не требуется. [7]
Взаимодействия
Мелатонин метаболизируется преимущественно ферментами CYP1A . Таким образом, ингибиторы и индукторы ферментов CYP1A, таких как CYP1A2 , могут изменять метаболизм и воздействие мелатонина. [7] Например, ингибитор CYP1A2 и CYP2C19 флувоксамин увеличивает пиковые уровни мелатонина в 12 раз, а общее воздействие - в 17 раз, и этой комбинации следует избегать. [7] Индукторы CYP1A2, такие как курение сигарет , карбамазепин и рифампицин , могут снижать воздействие мелатонина за счет индукции CYP1A2. [7]
Некоторые данные свидетельствуют о том, что у тех, кто принимает варфарин , может существовать потенцирующее взаимодействие, увеличивающее антикоагулянтный эффект варфарина и риск кровотечения. [53]
Фармакология
Фармакодинамика
Мелатонин действует как агонист рецепторов мелатонина МТ 1 и МТ 2 , биологических мишеней эндогенного мелатонина. [20] Эндогенный мелатонин обычно секретируется шишковидной железой головного мозга. [20] Считается, что мелатонин активирует рецепторы мелатонина в супрахиазматическом ядре гипоталамуса , чтобы регулировать циркадные часы и циклы сна-бодрствования. [20] При использовании за несколько часов до сна в соответствии с кривой фазового ответа мелатонина у людей небольшие количества (0,3 мг [54] ) мелатонина смещают циркадные часы раньше, тем самым способствуя более раннему наступлению сна и утреннему пробуждению. [55]
Фармакокинетика
Поглощение
Биодоступность мелатонина составляет от 2,5 до 50% . [5] [6] Мелатонин быстро всасывается и распределяется , достигая пиковой концентрации в плазме через 60 минут приема, а затем выводится . [5] Обычные дозы экзогенного мелатонина от 1 до 12 мг производят концентрации мелатонина в 10–100 раз выше, чем пиковые эндогенные уровни. [6]
Мембранные транспортные белки , которые перемещают мелатонин через мембрану, включают, помимо прочего, транспортеры глюкозы , включая GLUT1 , и управляемые протонами олигопептидные транспортеры PEPT1 и PEPT2 . [56] [57]
У человека 90% экзогенного мелатонина, введенного перорально, выводится за один проход через печень, небольшое количество выводится с мочой, а небольшое количество обнаруживается в слюне. [12] Мелатонин выводится с мочой в количестве от 2 до 5% в неизмененном виде. [5] [7]
Период полувыведения мелатонина составляет от 20 до 60 минут. [21] [6] [8] [9] Период полувыведения мелатонина пролонгированного действия (Циркадина) составляет от 3,5 до 4 часов. [10] [7]
Первый патент на его использование при нарушениях циркадного ритма был выдан в 1987 году Роджеру В. Шорту и Стюарту Армстронгу из Университета Монаша [58] , а первый патент на его использование в качестве средства для сна в низких дозах был выдан Ричарду Вуртману из Массачусетского технологического института в 1987 году. 1995. [59] Примерно в то же время гормон получил широкое распространение в прессе как возможное средство лечения многих заболеваний. [60] Медицинский журнал Новой Англии в 2000 году написал в редакционной статье: «Благодаря этим недавним тщательным и точным наблюдениям за слепыми людьми истинный потенциал мелатонина становится очевидным, и важность выбора времени лечения становится ясной». [61]
Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в 2007 году. [7]
Общество и культура
Мелатонин классифицируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как пищевая добавка и продается без рецепта как в США, так и в Канаде. [12] Правила FDA, применимые к лекарствам, не применимы к мелатонину, [62] хотя FDA обнаружило ложные утверждения о том, что он лечит рак. [63] Поскольку мелатонин может причинить вред в сочетании с некоторыми лекарствами или в случае определенных расстройств, перед принятием решения о приеме мелатонина следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом. [29] Во многих странах мелатонин признан нейрогормоном , и его нельзя продавать без рецепта. [64] По мнению Гарриет Холл , рекомендуется проявлять осторожность, поскольку контроль качества является документально подтвержденной проблемой. 71% продуктов не содержали менее 10% заявленного количества мелатонина, с вариациями от -83% до +478%, вариабельность от партии к партии достигала 465%, а расхождения не коррелировали ни с чем. Производитель или тип продукта. Что еще хуже, 8 из 31 продукта были загрязнены нейромедиатором серотонином. [65] [66]
Раньше мелатонин получали из тканей шишковидной железы животных, например бычьего. Теперь он синтетический, что ограничивает риск заражения или пути передачи инфекционного материала. [62] [67]
Мелатонин является самым популярным безрецептурным средством для сна в Соединенных Штатах, объем продаж которого в 2017 году превысил 400 миллионов долларов США . 1 миллион рецептов. [25] [26]
В мае 2011 года напитки и закуски, содержащие мелатонин, продавались в продуктовых магазинах, магазинах повседневного спроса и клубах. [69] FDA рассмотрело вопрос, можно ли и дальше продавать эти продукты питания с этикеткой «диетические добавки». 13 января 2010 года компания Innovative Beverage, создатели нескольких напитков, продаваемых как напитки, выпустила предупреждающее письмо, в котором говорилось, что мелатонин, хотя и является законным в качестве пищевой добавки, не был одобрен в качестве пищевой добавки . [70] В 2015 году компания Bebida Beverage получила письмо с предупреждением за продажу напитка, содержащего мелатонин. [71]
Исследовать
Психиатрия
Депрессия
Некоторые исследования подтверждают антидепрессивный эффект мелатонина. [72]
Биполярное расстройство
Мелатонин, наряду с рамелтеоном , был перепрофилирован в качестве возможного дополнительного лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве . [73] Однако метааналитические данные пока несколько противоречивы и представляют ограниченный интерес, хотя небольшая выборка исследований не позволяет исключить их положительный эффект. [73] В любом случае, имеющиеся данные не поддерживают использование дополнительных агонистов рецепторов мелатонина при мании. [73]
Беспокойство
Мелатонин по сравнению с плацебо эффективен для снижения предоперационной тревожности у взрослых при применении в качестве премедикации. Оно может быть столь же эффективным, как и стандартное лечение бензодиазепинами, в снижении предоперационной тревожности. Мелатонин также может уменьшить послеоперационную тревогу (измеряемую через 6 часов после операции) по сравнению с плацебо. [74]
Головные боли
Предварительные данные показывают, что мелатонин может помочь уменьшить некоторые типы головных болей, включая кластерные и гипнические головные боли. [75] [76]
Рак
Обзор 2013 года, проведенный Национальным институтом рака, обнаружил недостаточно доказательств того, что мелатонин оказывает противораковое действие. [77] Обзор 2022 года показал, что прием добавок мелатонина имел небольшое улучшение выживаемости людей, больных раком, через год. [78] [79] Один обзор показал, что мелатонин может облегчить побочные эффекты, связанные с химиотерапией. [80]
Защита от радиации
Исследования на животных [81] и людях [82] [83] [84] показали, что мелатонин защищает от радиационно-индуцированного повреждения клеток. Мелатонин и его метаболиты защищают организмы от окислительного стресса , удаляя активные формы кислорода , которые образуются во время воздействия. [85] По оценкам, почти 70% биологического ущерба, вызванного ионизирующим излучением, связано с образованием свободных радикалов, особенно гидроксильного радикала , который атакует ДНК , белки и клеточные мембраны . Мелатонин был описан как антиоксидант с широким защитным действием, легкодоступный и перорально принимаемый самостоятельно, не имеющий известных серьезных побочных эффектов. [86]
Эпилепсия
Обзор 2016 года не выявил положительной роли мелатонина в снижении частоты припадков или улучшении качества жизни у людей с эпилепсией. [87]
Дисменорея
Обзор 2016 года не выявил убедительных доказательств эффективности мелатонина по сравнению с плацебо при дисменорее, вторичной по отношению к эндометриозу . [88]
Бред
Обзор 2016 года не выявил четких доказательств того, что мелатонин снижает частоту делирия . [89]
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Обзор 2011 года показал, что мелатонин эффективен для облегчения боли в эпигастрии и изжоги . [90]
звон в ушах
Обзор исследований мелатонина при шуме в ушах , проведенный в 2015 году , показал низкое качество доказательств, но не совсем безобещающее. [91]
Рекомендации
^ "Мелатонин - Drugs.com". Наркотики.com . Проверено 12 октября 2018 г.
^ «Мелатонин». Слипдекс . Проверено 17 августа 2011 г.
^ ab https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-melatonin-1
^ abc «Плюсы и минусы мелатонина». Клиника Майо . Проверено 20 августа 2022 г.
^ abcd Торджман С., Чокрон С., Делорм Р., Шаррье А., Беллиссан Э., Джаафари Н. и др. (апрель 2017 г.). «Мелатонин: фармакология, функции и терапевтические преимущества». Современная нейрофармакология . 15 (3): 434–443. дои : 10.2174/1570159X14666161228122115. ПМК 5405617 . ПМИД 28503116.
^ abcdef Лаланн С., Фужеру-Лоран С., Андерсон Г.М., Шредер С.М., Нир Т., Чокрон С. и др. (февраль 2021 г.). «Мелатонин: от фармакокинетики к клиническому использованию при расстройствах аутистического спектра». Int J Mol Sci . 22 (3): 1490. doi : 10.3390/ijms22031490 . ПМЦ 7867370 . ПМИД 33540815.
^ abcdef Lyseng-Williamson KA (ноябрь 2012 г.). «Мелатонин пролонгированного высвобождения: при лечении бессонницы у пациентов в возрасте ≥55 лет». Наркотики и старение . 29 (11): 911–23. doi : 10.1007/s40266-012-0018-z. PMID 23044640. S2CID 1403262.
^ аб Фараоне С.В. (2014). СДВГ: нефармакологические вмешательства, проблема детских и подростковых психиатрических клиник Северной Америки, электронная книга. Elsevier Науки о здоровье. п. 888. ИСБН978-0-323-32602-5.
^ abc Бушеми Н., Вандермеер Б., Пандия Р., Хутон Н., Тьосволд Л., Хартлинг Л. и др. (ноябрь 2004 г.). «Мелатонин для лечения нарушений сна» (PDF) . Доказательный отчет/оценка технологии № 108. (Подготовлено Центром доказательной практики Университета Альберты, по контракту № 290-02-0023.) Публикация AHRQ № 05-E002-2. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества . Агентство медицинских исследований и качества (AHRQ), Министерство здравоохранения и социальных служб США (108): 1–7. дои : 10.1037/e439412005-001. ПМЦ 4781368 . ПМИД 15635761 . Проверено 5 июня 2013 г.
^ аб Мэтисон Э, Хайнер Б.Л. (июль 2017 г.). «Бессонница: фармакологическая терапия». Американский семейный врач . 96 (1): 29–35. ПМИД 28671376.
^ abcd Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 482–483. ISBN978-0-85711-338-2.
^ Бразур М., Макдональд Р., Фукс Э., Олсон С.М., Карлайл М., Дим С. и др. (2015). «Управление бессонницей [Интернет]». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . 15 (16): EHC027–EF. PMID 26844312. Доказательства эффективности бензодиазепиновых снотворных средств, агонистов мелатонина у общей взрослой популяции и большинства фармакологических вмешательств у пожилых людей в целом были недостаточными.
^ abcde «Мелатонин: побочные эффекты, применение, дозировка (дети/взрослые)» . Наркотики.com . Проверено 9 января 2019 г.
^ ab «Краткий обзор безопасности - МЕЛАТОНИН (N-ацетил-5-метокситриптамин) - Обзор безопасности мелатонина у детей и подростков». Правительство Канады . Здоровье Канады. 10 декабря 2015 года . Проверено 9 января 2019 г.
^ abc «Мелатонин-оральный». Правительство Канады . Здоровье Канады. 28 августа 2018 года . Проверено 9 января 2019 г.
^ abcde Певет П., Шалле Э., член парламента Фельдер-Шмиттбюля (2021). «Мелатонин и циркадная система: ключи к здоровью с упором на сон». Гипоталамус человека: передняя область . Справочник по клинической неврологии. Том. 179. стр. 331–343. doi : 10.1016/B978-0-12-819975-6.00021-2. ISBN9780128199756. PMID 34225973. S2CID 235744969.
^ аб «Мелатонин». www.drugbank.ca . Проверено 29 января 2019 г.
^ «Австралийский общественный отчет об оценке мелатонина» (PDF) . Управление по контролю за товарами терапевтического назначения Департамента здравоохранения и старения правительства Австралии . Январь 2011. С. 2, 4 . Проверено 9 января 2019 г. Монотерапия для краткосрочного лечения первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов в возрасте 55 лет и старше.
^ Уильямс В.П., Маклин Д.Э., Дрессман М.А., Нойбауэр Д.Н. (сентябрь 2016 г.). «Сравнительный обзор одобренных агонистов мелатонина для лечения нарушений циркадного ритма сна и бодрствования». Фармакотерапия . 36 (9): 1028–41. дои : 10.1002/фар.1822. ПМК 5108473 . ПМИД 27500861.
^ Аткин Т., Комай С., Гобби Г. (апрель 2018 г.). «Препараты от бессонницы, помимо бензодиазепинов: фармакология, клиническое применение и открытие». Фармакол Рев . 70 (2): 197–245. дои : 10.1124/пр.117.014381 . PMID 29487083. S2CID 3578916.
^ ab «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ ab «Мелатонин - Статистика использования лекарств». КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
^ Карни CE, Лау PH, Кутана С (2023). «Глава 10: Бессонница». В Hupp S, Santa Maria CL (ред.). Псевдонаука в терапии: скептическое практическое руководство . Издательство Кембриджского университета. стр. 147–148. дои : 10.1017/9781009000611.011. ISBN9781009000611.
^ аб Уэйд А, Дауни С (октябрь 2008 г.). «Мелатонин пролонгированного действия для лечения бессонницы у пациентов старше 55 лет». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 17 (10): 1567–72. дои : 10.1517/13543784.17.10.1567. PMID 18808316. S2CID 71158456.
^ ab Herxheimer A, Petrie KJ (2002). «Мелатонин для профилактики и лечения смены часовых поясов». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (2): CD001520. дои : 10.1002/14651858.CD001520. ПМЦ 8958662 . ПМИД 12076414.
^ ab Лиира Дж., Вербек Дж.Х., Коста Г., Дрисколл Т.Р., Саллинен М., Исотало Л.К. и др. (август 2014 г.). «Фармакологические вмешательства при сонливости и нарушениях сна, вызванных сменной работой». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (8): CD009776. дои : 10.1002/14651858.CD009776.pub2. ПМК 10025070 . ПМИД 25113164.
^ Маккартер С.Дж., Босуэлл К.Л., Сент-Луис Э.К., Дюфферт Л.Г., Слокумб Н., Боев Б.Ф. и др. (март 2013 г.). «Результаты лечения расстройства поведения в фазе быстрого сна». Медицина сна (обзор). 14 (3): 237–42. дои : 10.1016/j.sleep.2012.09.018. ПМЦ 3617579 . ПМИД 23352028.
^ Маккейт И.Г., Боев Б.Ф., Диксон Д.В., Холлидей Дж., Тейлор Дж.П., Вайнтрауб Д. и др. (июль 2017 г.). «Диагностика и лечение деменции с тельцами Леви: Четвертый консенсусный отчет Консорциума DLB». Неврология (обзор). 89 (1): 88–100. дои : 10.1212/WNL.0000000000004058. ПМК 5496518 . ПМИД 28592453.
^ Загрузочный BP (2015). «Комплексное лечение деменции с помощью телец Леви». Исследования и терапия болезни Альцгеймера (обзор). 7 (1): 45. дои : 10.1186/s13195-015-0128-z . ПМЦ 4448151 . ПМИД 26029267.
^ аб Гилат М., Маршалл Н.С., Тестельманс Д., Буйс Б., Льюис С.Дж. (январь 2022 г.). «Критический обзор фармакологического лечения расстройства поведения во время быстрого сна у взрослых: время для большего количества и более крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Дж. Нейрол . 269 (1): 125–148. дои : 10.1007/s00415-020-10353-0 . ПМЦ 8739295 . ПМИД 33410930.
^ Макклири Дж., Шарпли А.Л. (ноябрь 2020 г.). «Фармакотерапия нарушений сна при деменции». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (11): CD009178. дои : 10.1002/14651858.CD009178.pub4. ПМЦ 8094738 . ПМИД 33189083.
^ Спинеди Э, Кардинали ДП (2019). «Нейроэндокринно-метаболическая дисфункция и нарушения сна при нейродегенеративных заболеваниях: в центре внимания болезнь Альцгеймера и мелатонин». Нейроэндокринология . 108 (4): 354–364. дои : 10.1159/000494889 . PMID 30368508. S2CID 53101746.
^ Гао С., Скаллин МК, Блайвайз Д.Л. (2019). «Легкие когнитивные нарушения и деменция». В Savard J, Owellet MC (ред.). Справочник по нарушениям сна в медицинских условиях . Академическая пресса. стр. 253–276. дои : 10.1016/b978-0-12-813014-8.00011-1. ISBN978-0-12-813014-8. S2CID 88265944.
↑ Сока Р (28 февраля 2021 г.). «Доступность продукта мелатонина». Келдик. Циркадный режим сна и производительность .
^ Посадский П.П., Байпай Р., Кьяв Б.М., Робертс Н.Дж., Бжезинский А., Христопулос Г.И. и др. (февраль 2018 г.). «Мелатонин и здоровье: общий обзор последствий для здоровья и биологических механизмов действия». БМК Медицина . 16 (1): 18. дои : 10.1186/s12916-017-1000-8 . ПМЦ 5798185 . ПМИД 29397794.
↑ ab Brooks M (23 сентября 2022 г.). «Эксперты предупреждают о вреде для здоровья при назначении мелатонина детям». Медскейп .
^ Бушеми Н., Вандермеер Б., Хутон Н., Пандия Р., Тьосволд Л., Хартлинг Л. и др. (декабрь 2005 г.). «Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при первичных нарушениях сна. Метаанализ». Журнал общей внутренней медицины . 20 (12): 1151–8. дои : 10.1111/j.1525-1497.2005.0243.x. ПМК 1490287 . ПМИД 16423108.
^ Бушеми Н., Вандермеер Б., Хутон Н., Пандия Р., Тьосволд Л., Хартлинг Л. и др. (февраль 2006 г.). «Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающих ограничение сна: метаанализ». БМЖ . 332 (7538): 385–93. дои :10.1136/bmj.38731.532766.F6. ПМК 1370968 . ПМИД 16473858.
^ «Мелатонин: что вам нужно знать» . NCCIH . Национальные институты здоровья . Проверено 2 июля 2021 г.
^ База данных рефератов обзоров эффектов (DARE): обзоры с оценкой качества [Интернет]. Йорк (Великобритания): Центр обзоров и распространения (Великобритания); 1995. Оптимальные дозировки добавок мелатонина у пожилых людей: систематический обзор современной литературы. 2014.
^ Гарулет М., Цянь Дж., Флорес Дж.С., Арендт Дж., Саксена Р., Шеер Ф.А. (март 2020 г.). «Влияние мелатонина на метаболизм глюкозы: время раскрыть противоречие». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 31 (3): 192–204. дои : 10.1016/j.tem.2019.11.011. ПМЦ 7349733 . ПМИД 31901302.
^ Рубио-Састре П., Шеер Ф.А., Гомес-Абеллан П., Мадрид Х.А., Гарулет М. (октябрь 2014 г.). «Острый прием мелатонина у людей ухудшает толерантность к глюкозе как утром, так и вечером». Спать . 37 (10): 1715–9. дои : 10.5665/sleep.4088. ПМК 4173928 . ПМИД 25197811.
^ Бауэр Б. «Побочные эффекты мелатонина: каковы риски?». Клиника Майо . Проверено 17 августа 2011 г.
^ Морера А.Л., Генри М., де Ла Варга М. (2001). «[Безопасность при использовании мелатонина]» [Безопасность при использовании мелатонина]. Actas Españolas de Psiquiatria (на испанском языке). 29 (5): 334–7. ПМИД 11602091.
^ Терри П.Д., Виллинджер Ф., Бубеник Г.А., Ситараман С.В. (январь 2009 г.). «Мелатонин и язвенный колит: данные, биологические механизмы и будущие исследования». Воспалительные заболевания кишечника . 15 (1): 134–40. дои : 10.1002/ibd.20527 . ПМИД 18626968.
^ Ющак М, Михальска М (2006). «[Влияние мелатонина на синтез и секрецию пролактина, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)]» [Влияние мелатонина на пролактин, лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) синтез и секреция]. Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej (на польском языке). 60 : 431–8. PMID 16921343. Архивировано из оригинала 2 ноября 2014 года . Проверено 24 декабря 2013 г.
^ Сринивасан В., Спенс В.Д., Панди-Перумал С.Р., Захария Р., Бхатнагар К.П., Бжезинский А. (декабрь 2009 г.). «Мелатонин и репродукция человека: пролить свет на гормон тьмы». Гинекологическая эндокринология . 25 (12): 779–85. дои : 10.3109/09513590903159649. PMID 19905996. S2CID 3442003.
^ Льюис А (1999). Мелатонин и биологические часы . МакГроу-Хилл. п. 23. ISBN978-0-87983-734-1.
^ «Мелатонин - специальные темы». Руководства Merck Профессиональная версия .
^ Терман М.Р., Wirz-Justice A (2009). Хронотерапия аффективных расстройств: Руководство для клиницистов по светотерапии и терапии бодрствования . Базель: Паб S Karger. п. 71. ИСБН978-3-8055-9120-1.
^ ab Джокерс Р., Делагранж П., Дубочович М.Л., Маркус Р.П., Рено Н., Тозини Г. и др. (сентябрь 2016 г.). «Обновленная информация о рецепторах мелатонина: обзор IUPHAR 20». Британский журнал фармакологии . 173 (18): 2702–25. дои : 10.1111/bph.13536. ПМЦ 4995287 . ПМИД 27314810.
^ аб Мэйо Х.К., Сайнс Р.М., Гонсалес-Менендес П., Эвиа Д., Чернуда-Чернуда Р. (ноябрь 2017 г.). «Транспорт мелатонина в митохондрии». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (21): 3927–3940. дои : 10.1007/s00018-017-2616-8. PMID 28828619. S2CID 10920415.
^ «Способ минимизации нарушений циркадных ритмов работоспособности и функций организма - Патент US-4665086-A - PubChem». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 16 апреля 2022 г.
^ Патент США 5449683, Вуртман Р.Дж., «Методы индукции сна с помощью мелатонина», выданный 12 сентября 1995 г., передан Массачусетскому технологическому институту.
^ Арендт Дж. (август 2005 г.). «Мелатонин: характеристики, проблемы и перспективы». Журнал биологических ритмов . 20 (4): 291–303. дои : 10.1177/0748730405277492 . PMID 16077149. S2CID 19011222. В краткосрочной перспективе имеется очень мало доказательств токсичности или нежелательных эффектов у человека. Широкая пропаганда чудесных свойств мелатонина в недавнем прошлом оказала плохую услугу признанию его реальных преимуществ.
^ Арендт Дж. (октябрь 2000 г.). «Мелатонин, циркадные ритмы и сон». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (15): 1114–6. дои : 10.1056/NEJM200010123431510. ПМИД 11027748.
^ аб Алтун А, Угур-Алтун Б (май 2007 г.). «Мелатонин: терапевтическое и клиническое применение». Международный журнал клинической практики . 61 (5): 835–45. дои : 10.1111/j.1742-1241.2006.01191.x . PMID 17298593. S2CID 18050554.
^ «187 поддельных лекарств от рака, которых следует избегать потребителям» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано из оригинала 2 мая 2017 года . Проверено 20 мая 2020 г.
^ Гвардиола-Леметр Б (декабрь 1997 г.). «Токсикология мелатонина». Журнал биологических ритмов . 12 (6): 697–706. дои : 10.1177/074873049701200627 . PMID 9406047. S2CID 31090576.
^ Зал H (15 декабря 2020 г.). «Мелатонин Добавки мелатонина становятся все более популярными, но доказательства слабы и неоднозначны». Научная медицина . Научная медицина . Проверено 24 декабря 2020 г.
^ Эрланд Л.А., Саксена ПК (февраль 2017 г.). «Натуральные продукты и добавки с мелатонином: наличие серотонина и значительная изменчивость содержания мелатонина». Журнал клинической медицины сна . 13 (2): 275–281. дои : 10.5664/jcsm.6462. ПМК 5263083 . ПМИД 27855744.
^ «Мелатонин». Наркотики.com . Проверено 17 августа 2011 г.
^ Лория К. «Действительно ли мелатонин помогает вам спать?». Отчеты потребителей . Проверено 16 марта 2019 г.
↑ Луи CS (14 мая 2011 г.). «Десерт, непринужденно и легально». Нью-Йорк Таймс .
^ Родригес Р.Р. (13 января 2010 г.). "Предупредительное письмо". Инспекции, соблюдение требований, правоприменение и уголовные расследования . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 12 января 2017 года.
^ "Компания по производству напитков Бебида" . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 4 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 1 июня 2020 г. Проверено 8 декабря 2017 г.
^ Вальдес-Товар М., Эстрада-Рейес Р., Солис-Чагоян Х., Аргета Дж., Дорантес-Баррон А.М., Керо-Чавес Д. и др. (август 2018 г.). «Циркадная модуляция нейропластичности мелатонином: цель лечения депрессии». Британский журнал фармакологии . 175 (16): 3200–3208. дои : 10.1111/bph.14197. ПМК 6057892 . ПМИД 29512136.
^ abc Бартоли Ф, Кавалери Д, Бачи Б, Моретти Ф, Рибольди I, Крокамо С и др. (сентябрь 2021 г.). «Перепрофилированные лекарства как дополнительное лечение мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID 34509090. S2CID 237485915.
^ Хансен М.В., Халладин Н.Л., Розенберг Дж., Гёгенур И., Мёллер А.М. (8 декабря 2020 г.). «Мелатонин от пред- и послеоперационного беспокойства у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (12): CD009861. дои : 10.1002/14651858.CD009861.pub3. ПМК 8092422 . ПМИД 33319916.
^ Перес М.Ф., Масруха М.Р., Цукерман Э., Морейра-Фильо Калифорния, Кавалейру Э.А. (апрель 2006 г.). «Потенциальное терапевтическое использование мелатонина при мигрени и других головных болях». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 15 (4): 367–75. дои : 10.1517/13543784.15.4.367. PMID 16548786. S2CID 28114683.
^ Редакционный совет PDQ по интегративным, альтернативным и дополнительным методам лечения (май 2013 г.). «Темы дополнительных и альтернативных методов лечения». Сводки информации о раке PDQ [Интернет]. Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения. ПМИД 26389506.
^ Лим С., Парк С., Коянаги А., Ян Дж.В., Джейкоб Л., Йон Д.К. и др. (февраль 2022 г.). «Влияние экзогенных добавок мелатонина на состояние здоровья: общий обзор метаанализов, основанных на рандомизированных контролируемых исследованиях» (PDF) . Фармакологические исследования . 176 : 106052. doi : 10.1016/j.phrs.2021.106052. PMID 34999224. S2CID 263492993.
^ Посадский П.П., Байпай Р., Кьяв Б.М., Робертс Н.Дж., Бжезинский А., Христопулос Г.И. и др. (февраль 2018 г.). «Мелатонин и здоровье: общий обзор последствий для здоровья и биологических механизмов действия». БМК Медицина . 16 (1): 18. дои : 10.1186/s12916-017-1000-8 . ПМЦ 5798185 . ПМИД 29397794.
^ Ван Ю.М., Цзинь Б.З., Ай Ф., Дуань Ч., Лу Ю.З., Донг Т.Ф. и др. (май 2012 г.). «Эффективность и безопасность мелатонина при одновременной химиотерапии или лучевой терапии солидных опухолей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Химиотерапия и фармакология рака . 69 (5): 1213–1220. дои : 10.1007/s00280-012-1828-8. PMID 22271210. S2CID 38488628.
^ Мельц М.Л., Райтер Р.Дж., Герман Т.С., Кумар К.С. (март 1999 г.). «Мелатонин и защита от облучения всего тела: исследования выживаемости на мышах». Мутационные исследования . 425 (1): 21–7. дои : 10.1016/S0027-5107(98)00246-2. ПМИД 10082913.
^ Райтер Р.Дж., Герман Т.С., Мельц М.Л. (декабрь 1996 г.). «Мелатонин и радиозащита от генетических повреждений: исследования in vivo/in vitro на добровольцах». Мутационные исследования . 371 (3–4): 221–8. дои : 10.1016/S0165-1218(96)90110-X. ПМИД 9008723.
^ Паттаниттум П., Куньяноне Н., Браун Дж., Сангкомкамханг США, Барнс Дж., Сейфоддин В. и др. (март 2016 г.). «БАДы при дисменорее». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (3): CD002124. дои : 10.1002/14651858.cd002124.pub2. ПМЦ 7387104 . ПМИД 27000311.
^ Райтер Р.Дж., Герман Т.С., Мельц М.Л. (февраль 1998 г.). «Мелатонин уменьшает первичное повреждение ДНК в лимфоцитах крови человека, вызванное гамма-излучением». Мутационные исследования . 397 (2): 203–8. дои : 10.1016/S0027-5107(97)00211-X. ПМИД 9541644.
^ Тан DX, Манчестер LC, Террон MP, Флорес LJ, Рейтер RJ (январь 2007 г.). «Одна молекула, множество производных: бесконечное взаимодействие мелатонина с активными формами кислорода и азота?». Журнал исследований шишковидной железы . 42 (1): 28–42. дои : 10.1111/j.1600-079X.2006.00407.x . PMID 17198536. S2CID 40005308.
^ Ширази А., Гобади Г., Гази-Хансари М. (июль 2007 г.). «Радиобиологический обзор мелатонина: новый радиопротектор». Журнал радиационных исследований . 48 (4): 263–72. Бибкод : 2007JRadR..48..263S. дои : 10.1269/jrr.06070 . ПМИД 17641465.
^ Бриго Ф, Игве СК, Дель Феличе А (август 2016 г.). «Мелатонин как дополнительное лечение эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (8): CD006967. дои : 10.1002/14651858.CD006967.pub4. ПМЦ 7386917 . ПМИД 27513702.
^ Паттаниттум П., Куньяноне Н., Браун Дж., Сангкомкамханг США, Барнс Дж., Сейфоддин В. и др. (март 2016 г.). «БАДы при дисменорее». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (3): CD002124. дои : 10.1002/14651858.CD002124.pub2. ПМЦ 7387104 . ПМИД 27000311.
^ Сиддики Н., Харрисон Дж.К., Клегг А., Тил Э.А., Янг Дж., Тейлор Дж. и др. (март 2016 г.). «Вмешательства по профилактике делирия у госпитализированных пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (3): CD005563. дои : 10.1002/14651858.CD005563.pub3. ПМЦ 10431752 . ПМИД 26967259.
^ Кандил Т.С., Муса А.А., Эль-Генди А.А., Аббас А.М. (январь 2010 г.). «Потенциальный терапевтический эффект мелатонина при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». БМК Гастроэнтерология . 10 :7. дои : 10.1186/1471-230X-10-7 . ПМК 2821302 . ПМИД 20082715.
^ Миродди М., Бруно Р., Галлетти Ф., Калапай Ф., Наварра М., Гангеми С. и др. (март 2015 г.). «Клиническая фармакология мелатонина при лечении шума в ушах: обзор». Европейский журнал клинической фармакологии . 71 (3): 263–70. дои : 10.1007/s00228-015-1805-3. PMID 25597877. S2CID 16466238.