stringtranslate.com

Местеролон

Местеролон , продаваемый под торговой маркой Провирон , среди прочих, является андрогенным и анаболическим стероидным (ААС) препаратом, который в основном используется для лечения низкого уровня тестостерона . [2] [3] Он также использовался для лечения мужского бесплодия , хотя это применение является спорным. [2] [4] [5] Он принимается внутрь . [2]

Побочные эффекты местеролона включают симптомы маскулинизации , такие как акне , выпадение волос на голове , повышенный рост волос на теле , изменение голоса и повышенное сексуальное желание . [2] Он не имеет риска повреждения печени . [2] [3] Препарат является синтетическим андрогеном и анаболическим стероидом и, следовательно, является агонистом андрогенового рецептора (АР), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [2] [6] Он обладает сильным андрогенным эффектом и слабым анаболическим эффектом, что делает его полезным для создания маскулинизации. [2] Препарат не имеет эстрогенного эффекта. [2] [3]

Местеролон был впервые описан в 1966 году [7] и введен для медицинского применения в 1967 году. [8] [9] Помимо медицинского применения, местеролон использовался для улучшения телосложения и производительности , хотя он обычно не используется для таких целей из-за его слабого анаболического эффекта. [2] Препарат является контролируемым веществом во многих странах, и поэтому его немедицинское использование, как правило, незаконно. [2] [10]

Медицинское применение

Местеролон используется для лечения дефицита андрогенов при мужском гипогонадизме , анемии и для поддержки мужской фертильности среди других показаний. [2] [11] [12] Он также использовался для лечения задержки полового созревания у мальчиков. [13] Поскольку у него отсутствуют эстрогенные эффекты, местеролон может быть показан для лечения случаев дефицита андрогенов, при которых также присутствует болезненность груди или гинекомастия . [14] Препарат описывается как относительно слабый андроген с частичной активностью и редко используется для целей заместительной андрогенной терапии , но по-прежнему широко используется в медицине. [2] [12] [15] [3]

Местеролон используется в заместительной андрогенной терапии в дозировке от 50 до 100 мг 2–3 раза в день. [16]

Немедицинское использование

Местеролон использовался для улучшения телосложения и производительности спортсменами , бодибилдерами и пауэрлифтерами . [ 2 ]

Побочные эффекты

Побочные эффекты местеролона включают в себя , среди прочего, вирилизацию . [2]

Фармакология

Фармакодинамика

Как и другие ААС, местеролон является агонистом андрогенового рецептора (АР). [2] Местеролон описывается как очень слабый анаболический агент из-за инактивации 3α-гидроксистероиддегидрогеназой (3α-HSD) в скелетной мышечной ткани , аналогично ДГТ и местанолону (17α-метил-ДГТ). [2] Напротив, тестостерон является очень слабым субстратом для 3α-HSD, и поэтому не инактивируется аналогичным образом в скелетных мышцах. [2] Из-за отсутствия потенцирования 5α-редуктазой в «андрогенных» тканях и его инактивации 3α-HSD в скелетных мышцах, местеролон имеет относительно низкую как андрогенную , так и анаболическую активность . [2] Однако он все еще показывает большее соотношение анаболической активности к андрогенной активности по сравнению с тестостероном. [2]

Местеролон не является субстратом для 5α-редуктазы , поскольку он уже 5α-восстановлен, и, следовательно, не потенцируется в так называемых «андрогенных» тканях, таких как кожа , волосяные фолликулы и предстательная железа . [2]

Местеролон не является субстратом для ароматазы и, следовательно, не может быть преобразован в эстроген . [2] Таким образом, он не имеет склонности вызывать эстрогенные побочные эффекты, такие как гинекомастия и задержка жидкости . [2] Он также не имеет прогестагенной активности. [2]

Поскольку местеролон не 17α-алкилирован , он имеет небольшой или нулевой потенциал гепатотоксичности . [2] Однако риск его вредного воздействия на сердечно-сосудистую систему сопоставим с риском некоторых других пероральных ААС. [2]

Фармакокинетика

Метильная группа C1α местеролона ингибирует его метаболизм в печени и, таким образом, обеспечивает значительную пероральную активность, хотя его пероральная биодоступность все еще намного ниже, чем у 17α-алкилированных ААС. [2] В любом случае, местеролон является одним из немногих не-17α-алкилированных ААС, которые активны при пероральном приеме. [2] Уникально среди ААС, местеролон имеет очень высокое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ) сыворотки человека , около 440% от ДГТ в одном исследовании и 82% от ДГТ в другом исследовании. [17] [2] [18] В результате он может вытеснять эндогенный тестостерон из ГСПГ и, таким образом, увеличивать концентрацию свободного тестостерона, что может быть частично связано с его эффектами. [2]

Химия

Местеролон, также известный как 1α-метил-4,5α-дигидротестостерон (1α-метил-ДГТ) или как 1α-метил-5α-андростан-17β-ол-3-он, является синтетическим андростановым стероидом и производным ДГТ. [19] [20] [2] Это, в частности, ДГТ с метильной группой в положении C1α. [19] [20] [2] Близкородственные ААС включают метенолон и его эфиры метенолона ацетат и метенолона энантат . [19] [20] [2] Антиандроген ростеролон (17α-пропилместеролон) также тесно связан с местеролоном. [ 21]

История

Местеролон был разработан в 1960-х годах [22] и впервые описан в 1966 году. [7] [23] [24] [25] Он был представлен для медицинского использования компанией Schering под торговой маркой Proviron в 1967 году. [8] [9] Устоявшаяся торговая марка Proviron ранее использовалась компанией Schering для тестостерона пропионата , начиная с 1936 года. [26] После представления местеролона как Proviron компания Schering продолжила продавать тестостерона пропионат под торговой маркой Testoviron. [26] Ряд источников неверно утверждают, что местеролон был синтезирован или представлен для медицинского использования в 1934 году. [22] [2] [27] [28]

Общество и культура

Общие названия

Местеролон — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка: одобренное британцами имяи DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, в то время как местеролон является его DCFПодсказка: Наименование: Французская коммуна. [19] [20] [29] [30]

Названия брендов

Местеролон продается в основном под торговой маркой Провирон. [19] [20] [30] [2]

Доступность

Местеролон широко доступен по всему миру, в том числе в Великобритании , Австралии и Южной Африке , а также во многих неанглоязычных странах . [20] [30] Он недоступен в Соединенных Штатах , Канаде или Новой Зеландии . [20] [30] Препарат никогда не продавался в Соединенных Штатах. [27]

Правовой статус

Местеролон, наряду с другими ААС, входит в список III контролируемых веществ в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о контролируемых веществах и в список IV контролируемых веществ в Канаде в соответствии с Законом о контролируемых лекарственных средствах и веществах . [10] [31]

Исследовать

В одном небольшом клиническом исследовании пациентов с депрессией наблюдалось улучшение симптомов, включавших беспокойство, отсутствие мотивации и желания. [32] У пациентов с дистимией , униполярной и биполярной депрессией наблюдалось значительное улучшение. [32] В этой серии исследований местеролон привел к значительному снижению уровней лютеинизирующего гормона и тестостерона . [32] В другом исследовании 100 мг местеролона ципионата вводили дважды в месяц. [33] Что касается уровней тестостерона в плазме, не было никакой разницы между группой, получавшей лечение, и группой, не получавшей лечение, а исходные уровни лютеинизирующего гормона были минимально затронуты. [33]

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah Llewellyn W (2011). Анаболики. ООО «Молекулярное питание». стр. 641–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  3. ^ abcd Nieschlag E, Behre HM (1 апреля 2004 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена. Cambridge University Press. стр. 411–. ISBN 978-1-139-45221-2.
  4. ^ Hargreave TB (6 декабря 2012 г.). Мужское бесплодие. Springer Science & Business Media. стр. 398–399. ISBN 978-1-4471-1029-3.
  5. ^ Липшульц LI, Ховардс SS, Нидербергер CS (24 сентября 2009 г.). Бесплодие у мужчин. Cambridge University Press. С. 445–446. ISBN 978-0-521-87289-8.
  6. ^ Kicman AT (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов». British Journal of Pharmacology . 154 (3): 502–521. doi :10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID  18500378 . 
  7. ^ ab Behre HM, Wang C, Handelsman DJ, Nieschlag E (2004). «Фармакология препаратов тестостерона». Тестостерон . Cambridge University Press. стр. 405–444. doi :10.1017/CBO9780511545221.015. ISBN 9780521833806.
  8. ^ ab Rausch-Stroomann JG, Petry R, ​​Hienz HA (1967). «Влияние местеролона на функцию яичек». Исследования стероидов . 3. Pergamon: 181–184.
  9. ^ аб Тауск М (1968). «Практически применимые результаты двадцатилетних исследований в эндокринологии». Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques . Том. 12. С. 137–164. дои : 10.1007/978-3-0348-7065-8_3. ISBN 978-3-0348-7067-2. PMID  4307936. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  10. ^ ab Karch SB (21 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками, второе издание. CRC Press. стр. 30–. ISBN 978-1-4200-0346-8.
  11. ^ Аллахбадия ГН, Дас РБ (12 ноября 2004 г.). Искусство и наука вспомогательных репродуктивных технологий. CRC Press. стр. 824–. ISBN 978-0-203-64051-7.
  12. ^ ab Becker KL (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1186–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  13. ^ Hart I, Newton RW (6 декабря 2012 г.). Эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 119–. ISBN 978-94-010-9298-2.
  14. ^ Corona G, Rastrelli G, Vignozzi L, Maggi M (июнь 2012 г.). «Новые лекарственные средства для лечения мужского гипогонадизма». Экспертное мнение о новых лекарственных средствах . 17 (2): 239–259. doi :10.1517/14728214.2012.683411. PMID  22612692. S2CID  22068249.
  15. ^ Nieschlag E, Behre HM, Bouchard P, Corrales JJ, Jones TH, Stalla GK и др. (2004). «Терапия заместительной терапией тестостероном: текущие тенденции и будущие направления». Human Reproduction Update . 10 (5): 409–419. doi : 10.1093/humupd/dmh035 . PMID  15297434.
  16. ^ Растрелли Г., Райсман Ю., Ферри С., Пронтера О., Сфорца А., Магги М., Корона Г. (2019). «Заместительная терапия тестостероном». Сексуальная медицина . Спрингер. стр. 79–93. дои : 10.1007/978-981-13-1226-7_8 . ISBN 978-981-13-1225-0.
  17. ^ Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (июнь 1984). «Относительная связывающая способность анаболических андрогенных стероидов: сравнение связывания с рецепторами андрогенов в скелетных мышцах и простате, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–2106. doi :10.1210/endo-114-6-2100. PMID  6539197.
  18. ^ Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 69–75. doi :10.1210/jcem-53-1-69. PMID  7195405.
  19. ^ abcde Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 775–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  20. ^ abcdefg Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 656–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  21. ^ Brooks JR, Primka RL, Berman C, Krupa DA, Reynolds GF, Rasmusson GH (август 1991 г.). «Местная антиандрогенность нового 4-азастероида у хомяка». Steroids . 56 (8): 428–433. doi :10.1016/0039-128x(91)90031-p. PMID  1788861. S2CID  21500107.
  22. ^ ab Carruthers M (2006). Дефицит андрогенов у взрослых мужчин: причины, диагностика и лечение. CRC Press. стр. 137–178. ISBN 978-0-367-80018-5.
  23. ^ Нойманн Ф., Вихерт Р., Крамер М., Распе Г. (апрель 1966 г.). «[Экспериментальные исследования на животных с новым андрогеном - местеролоном (1-альфа-метил-5-альфа-андростан-17-бета-ол-он)]». Арцнаймиттель-Форшунг (на немецком языке). 16 (4): 455–458. ПМИД  6014248.
  24. ^ Лашет У, Нирманн Х, Лашет Л, Паарманн ХФ (1967). «Местеролон, мощный пероральный активный андроген без ингибирования гонадотропинов». Акта Эндокринологика . 56 (1_Дополнение): S55. дои : 10.1530/acta.0.056S055. ISSN  0804-4643.
  25. ^ Тауск М (1968). «Практически применимые результаты двадцатилетних исследований в эндокринологии». Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques . Том. 12. С. 137–164. дои : 10.1007/978-3-0348-7065-8_3. ISBN 978-3-0348-7067-2. PMID  4307936. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  26. ^ ab Nieschlag E, Nieschlag S (2017). «История тестостерона и яичек: от античности до современности». Тестостерон . Springer. стр. 1–19. doi : 10.1007/978-3-319-46086-4_1 . ISBN 978-3-319-46084-0.
  27. ^ ab Hohl A (6 апреля 2017 г.). Тестостерон: от основных до клинических аспектов. Springer. стр. 204–. ISBN 978-3-319-46086-4.
  28. ^ Калинченко С, Тюзиков И, Мсхалая Г, Тишова Ю (2017). «Тестостероновая терапия: пероральные андрогены». Тестостерон . Спрингер. стр. 203–224. дои : 10.1007/978-3-319-46086-4_10 . ISBN 978-3-319-46084-0.
  29. ^ Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 176–177. ISBN 978-94-011-4439-1.
  30. ^ abcd "Местеролон".
  31. ^ Lilley LL, Snyder JS, Collins SR (5 августа 2016 г.). Фармакология для канадской практики здравоохранения. Elsevier Health Sciences. стр. 50–. ISBN 978-1-77172-066-3.
  32. ^ abc Itil TM, Michael ST, Shapiro DM, Itil KZ (июнь 1984). «Эффекты местеролона, мужского полового гормона, у пациентов с депрессией (двойное слепое контролируемое исследование)». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 6 (6): 331–337. PMID  6431212.
  33. ^ ab Kövary PM, Lenau H, Niermann H, Zierden E, Wagner H (май 1977 г.). «Уровни тестостерона и гонадотропинов у пациентов с болезнью Клайнфельтера, лечившихся инъекциями местеролона ципионата». Архивы дерматологических исследований . 258 (3): 289–294. doi :10.1007/bf00561132. PMID  883846. S2CID  1222130.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки