stringtranslate.com

Метенамин

Метенамин , также известный как гексамин или гексаметилентетрамин и продаваемый под торговыми марками Hiprex , Urex и Urotropin среди прочих, является антисептическим и антибактериальным средством для мочевыводящих путей , которое используется для профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей (ИМП). [4] [3] [1] [8] [12] Это не антибиотик , и в отличие от антибиотиков, не имеет риска бактериальной резистентности . [9] [13] [8] Метенамин может снизить риск ИМП на 44–86% и, как было установлено, не уступает профилактическим антибиотикам в низких дозах. [12] [14] [15] Его принимают внутрь . [3] [8] Препарат доступен как по рецепту , так и в более низких дозах без рецепта . [2] [16] [4] [17] Помимо профилактики ИМП, метенамин также доступен в форме местного применения для лечения гипергидроза . [5] [6] [18]

Побочные эффекты метенамина, как правило, незначительны и включают расстройство желудка , тошноту и головную боль , среди прочих. [3] [ 19] [7] Метенамин является пролекарством формальдегида в кислой моче . [3] [8] [9] Формальдегид является неспецифическим антисептиком и бактерицидом , который действует посредством денатурации бактериальных белков и нуклеиновых кислот . [2] [3] [8] [9] Превращение метенамина в формальдегид происходит только в кислой среде, и поэтому его действие показывает избирательность в отношении таких тканей, как мочевой пузырь и желудок . [8] [20] Химически метенамин является простым циклизованным углеводородом и по структуре похож на адамантан . [13] [7] [8]

Метенамин был открыт в 1859 году [7] и впервые был представлен для медицинского применения в качестве мочевого антисептика в 1895 году. [21] [22] Он был официально одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1967 году. [23] Хотя он стал «забытым препаратом» после открытия антибиотиков в 1928 году, с 2010 года наблюдается всплеск интереса к метенамину из-за увеличения показателей устойчивости бактерий к антибиотикам. [2] [8] [7] [14] [24] Более масштабные и высококачественные клинические испытания метенамина для профилактики ИМП начали публиковаться в 2020-х годах, и вскоре он может быть рекомендован большим количеством медицинских руководств . [2] [14] [19] [25] [15] Было обнаружено, что метенамин более экономически эффективен, чем профилактические антибиотики в низких дозах для профилактики ИМП. [26]

Медицинское применение

Инфекции мочевыводящих путей

Метенамин используется для лечения и профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей (ИМП), требующих длительной терапии. [3] [1] [2] Он одобрен и применяется как у взрослых, так и у детей в  возрасте от 6 лет. [1] [9] Препарат также может использоваться в особых группах населения, включая пожилых людей, людей, перенесших хирургические операции на мочеполовых органах , людей с длительной катетеризацией и реципиентов трансплантата почки . [2] [9] Он не изучался на новорожденных или младенцах . [8] Метенамин используется в качестве альтернативы антибиотикам . [12] [2] Препарат не используется для лечения ИМП и должен назначаться только после уничтожения бактерий соответствующими противомикробными средствами. [4] Поскольку метенамин является антисептиком , а не антибиотиком, он не имеет риска развития бактериальной резистентности . [9] [8] Исследования обычно проводили в течение 12  месяцев или менее, [2] но в некоторых исследованиях в течение 2–10  лет. [9] [7]

Обзор Cochrane 2012 года показал, что метенамин эффективен в профилактике ИМП. [12] Относительный риск симптоматической ИМП составил 0,24, а бактериурии — 0,56. [12] В случае краткосрочного лечения (≤1 недели) относительный риск симптоматической ИМП составил 0,14. [ 12] С другой стороны, метенамин не был эффективен в снижении риска симптоматической ИМП или бактериурии у людей с известными аномалиями почечных путей или нейрогенным мочевым пузырем . [12] Качество доказательств было неоднозначным и часто низким. [12] [13] 

Последующее крупное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) под названием «Альтернативы профилактическим антибиотикам для лечения рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей у женщин» (ALTAR) было проведено Национальной службой здравоохранения Соединенного Королевства (NHS). [13] [27] В этом исследовании, опубликованном в 2022 году, сообщалось, что метенамин (гиппурат) не уступает ежедневным низким дозам антибиотиков для профилактики ИМП. [14] [15] Антибиотики, используемые в исследовании, включают нитрофурантоин , триметоприм и цефалексин . [14] [15] В этом исследовании наблюдалось небольшое и незначительное численное преимущество антибиотиков над метенаминами (примерно на 0,5 меньше ИМП в год), но эта разница была сочтена имеющей ограниченные клинические последствия и, как считалось, перевешивается преимуществами метенамина. [2] [15] Показатели отсутствия ИМП в течение 12 месяцев составили 43% при использовании метенамина и 54% при использовании антибиотиков. [15] Помимо эффективности с точки зрения профилактики ИМП, метенамин продемонстрировал более низкие показатели бактериальной резистентности по сравнению с терапией антибиотиками в этом исследовании и в других исследованиях. [2] [14] [15] 

Систематический обзор 2024 года показал, что метенамин не уступает антибиотикопрофилактике в профилактике ИМП в двух сравнительных проспективных клинических исследованиях , включая исследование ALTAR. [19] Другие, более старые исследования показали, что метенамин уступает антибиотикам, включая триметоприм/сульфаметоксазол , триметоприм и нитрофурантоин, в профилактике или подавлении текущих ИМП, но эти исследования были более низкого качества. [8] Дополнительные крупные и высококачественные клинические испытания метенамина для профилактики ИМП необходимы по состоянию на 2024 год. [19] Также необходимы дополнительные исследования в особых группах населения, таких как пожилые люди. [9] Другое крупное РКИ метенамина для профилактики ИМП, международное европейское исследование ImpresU у пожилых женщин, в котором метенамин сравнивается с плацебо, а не с антибиотиками, проводится по состоянию на 2022 год. [2] [28]

Метенамин не рекомендуется широко медицинскими рекомендациями для профилактики ИМП по состоянию на 2022 год. [25] Однако ожидается, что это изменится в ближайшем будущем в связи с публикацией исследования ALTAR и других новых высококачественных клинических исследований. [25]

В дополнение к рецептурному метенамину, без рецепта доступна низкодозовая комбинированная формула метенамина с нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) салицилатом натрия под такими торговыми наименованиями, как Цистекс, для лечения и профилактики симптомов ИМП. [9] [2] Эта формула изучена гораздо меньше, чем рецептурный метенамин, и имеется мало данных для информирования о ее использовании. [9] [2]

Метенамин поставляется в основном в виде метенамина гиппурата ( соль гиппуровой кислоты ) или метенамина манделата ( соль миндальной кислоты ). [3] [29] [9] [30] [8] Препарат принимается дважды в день в случае метенамина гиппурата и четыре раза в день в случае метенамина манделата. [8] [9] [8] [4] Метенамина гиппурат более популярен и широко используется из-за более удобного графика дозирования. [2] [14] Метенамин принимается три раза в день в случае составов, в которых низкая доза свободного основания метенамина сочетается с салицилатом натрия. [9] [17] График дозирования метенамина менее удобен, чем один раз в день в низких дозах профилактических антибиотиков. [15]

Другие инфекции мочеполовой системы

Метенамин превращается в формальдегид только в кислой среде, такой как мочевой пузырь , и, следовательно, не ожидается, что он будет эффективен при искореняющем лечении пиелонефрита (инфекции почек) или хронического бактериального простатита . [8] [31] В результате, он не рекомендуется при таких показаниях. [8] Однако метенамин может помочь предотвратить пиелонефрит и госпитализацию, предотвращая ИМП, которые могут привести к этим осложнениям. [2] [12] [32] [33] Кроме того, у мужчин с персистирующим или рецидивирующим хроническим бактериальным простатитом профилактический метенамин может быть полезен в качестве альтернативы профилактическим антибиотикам в низких дозах для профилактики ИМП, вызванных простатитом, и лечения связанных с ними симптомов. [34] Сообщалось , что профилактический прием низких доз метенамина в сочетании с добавкой аскорбиновой кислоты (витамина С) эффективен для этой цели на основе клинического опыта . [34] В любом случае, по состоянию на 2020 год, подтверждающие данные для такого использования отсутствуют. [34]

Чрезмерное потоотделение

Метенамин в виде крема или геля для местного применения , продаваемый под торговыми марками Antihydral и Dehydral, используется для лечения гипергидроза (чрезмерного потоотделения) и, как сообщается, является клинически эффективным при этом показании. [5] [6] [18] [35] [36] Кожа имеет слегка кислую среду , и в этой среде из метенамина может выделяться формальдегид. [5] [6] [11] [18] [35]

Доступные формы

Метенамин выпускается в форме пероральных таблеток  по 500 и 1000 мг . [3] [1] [8] Он доступен как отдельно, так и в сочетании с нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) салицилатом натрия . [3] [17] Также доступны другие комбинации с другими препаратами, такими как феназопиридин . [17] Метенамин выпускается в фармацевтической форме в виде солей гиппуровой кислоты (метенамина гиппурат) и миндальной кислоты (метенамина манделат) . [3] [29] [9] [30] [8] Свободное основание и другие соли, включая ангидрометиленцитрат и сульфосалицилат , также продаются в некоторых странах. [29] Метенамина манделат выпускается в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием , тогда как метенамина гиппурат доступен только в форме таблеток без покрытия. [8] [14] Метенамин доступен как по рецепту (отдельно), так и без рецепта (в комбинациях). [2] [16] [17] Безрецептурные препараты в сочетании с салицилатом натрия (162,5 мг) содержат меньшее количество метенамина — 162 мг свободного основания метенамина на таблетку по сравнению с рецептурными препаратами. [2] [17]   

Противопоказания

Безопасность метенамина у людей с почечной недостаточностью неизвестна, и в этом контексте он считается противопоказанным . [ 2] [9] [4] Другие противопоказания включают тяжелое заболевание печени или печеночную недостаточность , известную гиперчувствительность к метенамину или компонентам лекарственной формулы, сильное обезвоживание , гиперфосфатемию и использование сульфаниламидов . [2] [8] [4] Осторожность также рекомендуется людям с подагрой . [8] Его безопасность во время беременности неясна, и известно, что он проникает в плаценту , амниотическую жидкость и грудное молоко . [8] Таким образом, рекомендуется прекращение приема метенамина во время грудного вскармливания . [8] Никаких тератогенных эффектов метенамина у животных не наблюдалось. [4] Хотя предыдущие противопоказания метенамина были указаны, они нечетко определены и не могут быть абсолютными противопоказаниями во всех случаях. [2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты метенамина незначительны и редки, по сообщениям, возникают менее чем у 4% людей. [4] [3] [12] [19] [7] [8] [30] Они включают диспепсию (расстройство желудка), боль в животе , дизурию (болезненное или неприятное мочеиспускание), тошноту , рвоту , диарею , головную боль , сыпь и зуд (зуд). [3] [19] [7] [8] Препарат, как правило, очень хорошо переносится . [13] Редко сообщалось о обратимом повышении уровня печеночных ферментов , включая аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ). [8] [4] Нормализация уровня печеночных ферментов происходила при прекращении или продолжении приема метенамина. [8] [4] Реакции гиперчувствительности также сообщались редко. [8] [ 4] Было сказано, что метенамин, в целом, очень безопасен . [8]

Формальдегид является известным канцерогеном , например, его связывают с раком носоглотки и лейкемией . [14] [20] [37] Это соединение также встречается в небольших количествах в качестве загрязнителя в алкогольных напитках и химически схоже с канцерогенным метаболитом этанола (алкоголя) ацетальдегидом . [37] [38] Из-за воздействия формальдегида с метенамином возникли опасения относительно потенциальной канцерогенности метенамина и возможности того, что он может увеличить риск развития рака , например, рака мочевого пузыря или желудка . [14] [20] Ни в одном клиническом исследовании не рассматривались напрямую долгосрочные эффекты метенамина в этом отношении. [14] Однако по состоянию на 2023 год нет опубликованных отчетов о случаях, документирующих заболеваемость раком при приеме метенамина. [14] Более того, исследования на животных не обнаружили никаких доказательств долгосрочной канцерогенности перорального метенамина. [14] [11] [20] С другой стороны, некоторые авторы также подвергают сомнению результаты исследований на животных метенамина и его канцерогенности, [20] хотя эта тема является спорной. [11]

Известно, что антибиотики нарушают кишечник , мочевыводящие пути и микробиоту влагалища . [14] Это связано с повышенным риском рецидивирующих ИМП. [14] Метенамин был недостаточно изучен в этом отношении, но в одном небольшом исследовании было обнаружено, что он сохраняет разнообразие микробов в моче. [14] Однако необходимы дополнительные исследования для оценки влияния метенамина на микробиом хозяина, как в мочевыводящих путях, так и в других частях тела. [14]

Побочные эффекты местной формы метенамина при гипергидрозе включают , среди прочего, сухость кожи . [5] [39]

Передозировка

Дозы метенамина, намного превышающие обычные, были клинически изучены и, как было установлено, вызывают значительную токсичность . [7] [8] [4] Более конкретно, дозы 8  г в день (в 4–8 раз превышающие обычные дозы) в течение 3–4  недель приводили к раздражению мочевого пузыря , болезненному и частому мочеиспусканию , альбуминурии ( альбумин в моче), кристаллурии ( кристаллы в моче) и гематурии ( кровь в моче). [7] [8] [4] Считается, что некоторые из этих побочных эффектов связаны с высоким уровнем формальдегида в мочевом пузыре и последующим раздражением. [7] [8] Дозы метенамина до 10–20  г/день также были изучены и признаны переносимыми без серьезной токсичности. [7] Когда метенамин был впервые представлен в конце 1800-х и начале 1900-х годов, дозы от 15 до 30  г в день обычно применялись, а дозы до 60-180  г в день пробовались в некоторых случаях. [40] Токсические эффекты таких высоких доз включали раздражение мочевыводящих путей и мочевого пузыря, частое мочеиспускание, странгурию и гематурию. [40] Исследования на животных с использованием двойной современной человеческой дозы метенамина в течение 6-12  месяцев не обнаружили никаких побочных эффектов. [7]

Взаимодействия

Одновременное применение метенамина и сульфаниламидов может привести к осаждению нерастворимых солей метенамина в моче и, следовательно, не рекомендуется. [8] [4] Подщелачивающие мочу агенты , такие как антациды , ингибиторы карбоангидразы и некоторые продукты питания , могут снизить эффективность метенамина, делая мочу более щелочной и тем самым предотвращая гидролиз метенамина в формальдегид . [8] И наоборот, подкисляющие мочу агенты , такие как аскорбиновая кислота (витамин С), кислый фосфат натрия и хлорид аммония , могут повысить эффективность метенамина, делая мочу более кислой и тем самым облегчая ее гидролиз в формальдегид. [9] [13] [8] Было обнаружено, что формальдегид in vitro реагирует с соляной кислотой , образуя высококанцерогенное соединение бис (хлорметиловый) эфир , и можно предположить, что это может также происходить в желудке . [20] [41]

Фармакология

Фармакодинамика

Метенамин обладает неспецифическими антисептическими и антибактериальными свойствами в кислых средах посредством гидролиза в формальдегид . [2] [3] [9] [42] Формальдегид является альдегидом и обладает высокой реакционной способностью , а потому обладает бактерицидными свойствами . [3] [10] Он действует путем связывания и денатурации бактериальных белков и нуклеиновых кислот . [3] [9] [10] Метенамин почти полностью неактивен как антибактериальное средство в щелочных средах, в которых он не разлагается в формальдегид. [3] [9] [42]

Спектр антибактериальной активности препарата охватывает все патогены мочевыводящих путей . [30] [2] Он особенно эффективен против распространенных бактерий, вызывающих ИМП, включая Staphylococcus saprophyticus , Escherichia coli , Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium . [2] [3] [4] Однако считается, что Klebsiella aerogenes ( Enterobacter aerogenes ) в целом устойчива к метенамину, хотя механизм и обоснование этой устойчивости не описаны. [2] [4] Кроме того, некоторые бактерии, расщепляющие мочевину , такие как виды Proteus и Pseudomonas , могут сделать мочу более щелочной, тем самым потенциально подавляя антибактериальное действие метенамина. [2] [3] [8] [4] Виды Providencia и Morganella также расщепляют мочевину и также могут быть устойчивы к метенамину, хотя эта тема требует дополнительных исследований. [2]

Метенамин поставляется в медицинских целях в виде соли гиппуровой кислоты или миндальной кислоты , а компонент кислой соли играет ключевую роль в повышении кислотности мочи, что оптимизирует активность метенамина. [2] [3] [9] [30] Аскорбиновая кислота (витамин С), кислый фосфат натрия или хлорид аммония также могут быть добавлены для дальнейшего подкисления мочи. [9] [13] [8] Однако неясно, повышает ли это на самом деле эффективность лечения или нет. [30] [9]

Фармакокинетика

Поглощение

Метенамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме . [3] [8] Его пероральная биодоступность высокая (≥70%). [7] [8] [2]

Распределение

Препарат широко распространяется по всему организму, в том числе в слюне , желчи , спинномозговой жидкости , синовиальной жидкости и плевральной жидкости . [2] В соответствии с его присутствием в спинномозговой жидкости, известно, что метенамин проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в центральную нервную систему . [7] [2] Объем распределения и связывание метенамина с белками плазмы неизвестны. [3]

Метаболизм

С точки зрения метаболизма , метенамин гидролизуется с образованием формальдегида и аммония в кислой моче ( pH < 6). [2] [3] [9] Более конкретно, одна молекула метенамина распадается на шесть эквивалентов формальдегида и четыре молекулы аммиака. [43] [11] Препарат может быть разложен на 10–30% в кислой среде желудка до всасывания. [8] [20] Этого можно избежать с помощью таблеток с энтеросолюбильным покрытием . [2] [8] С точки зрения pH, минимальный гидролиз наблюдается при pH 7,4, 6% при pH 6 и 20% при pH 5. [2] Гидролиз метенамина происходит медленно и постепенно, для 90% разложения в формальдегид требуется приблизительно 3 часа. [2] Поскольку распад метенамина происходит только в кислых средах, таких как мочевой пузырь и желудок, активация метенамина в формальдегид в организме является тканевой селективной . [2] [8] [20] После образования формальдегид быстро метаболизируется в организме в муравьиную кислоту (формиат). [10] [11] 

Устранение

Препарат выводится в основном почками . [3] Однократная пероральная доза метенамина выводится на 70–90% с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов. [3] Начало действия антибактериального действия метенамина на мочевыводящие пути наступает в течение 30 минут. [3] [4] Концентрация формальдегида в моче от 18 до 60 мкг/мл может быть достигнута при использовании типичной терапевтической дозировки метенамина, и эти концентрации формальдегида могут подавлять почти все патогены мочевыводящих путей. [8] [2] Период полувыведения метенамина составляет от 2 до 6 часов. [2] [3] [7]    

Химия

Метенамин, также известный как 1,3,5,7-тетраазаадамантан, представляет собой простой циклический углеводород с клеточной структурой и похож по структуре на адамантан (трицикло[3.3.1.1 3,7 ]декан). [2] [13] [7] [8] [44] Это, в частности, аналог адамантана, в котором атомы углерода в положениях 1, 3, 4 и 7 заменены атомами азота . [44] [45] Препарат представляет собой гидрофильное соединение с прогнозируемым log P ( XLogP3 ) 0,3. [44] Метенамин обычно поставляется в медицинских целях в виде соли гиппуровой кислоты или миндальной кислоты . [2] Метенамин является катионом , а гиппуровая кислота или миндальной кислоты — анионом . [ 2]

История

Метенамин был впервые обнаружен как химическое соединение в 1859 году. [7] [45] Он был введен в медицинское использование в качестве мочевого антисептика под названием уротропин в 1895 году. [ 21] [22] Препарат был описан как быстро стерилизующий и тем самым восстанавливающий нормальный вид и состав гнилостной и гнойной мочи. [22] Комбинация метенамина с салициловой кислотой была также разработана и представлена ​​в том же году. [22] Метенамин использовался только как мочевой антисептик в случаях кислой мочи, тогда как борная кислота использовалась для лечения ИМП со щелочной мочой. [46] Название препарата метенамин , сокращение химического или научного названия гексаметилентетрамин , было официально введено и обозначено Фармакопеей США (USP) к 1925 году и заменило предыдущее название препарата, которое использовалось, гексаметиленамин . [47] [48] Альтернативное название препарата гексамин было введено в Британскую фармакопею (BP) в 1914 году для использования вместо коммерческого названия уротропин . [49]

Интерес к метенамину снизился после открытия антибиотика пенициллина в 1928 году, и его стали называть «забытым лекарством». [7] [8] Однако с 1950-х по 1980-е годы интерес к метенамину резко возрос. [2] Препарат был официально одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1967 году. [23] Местная форма метенамина для лечения гипергидроза была представлена ​​около 1965 года. [ 18]

Впоследствии, с 1980 по 2010 год, наблюдался очередной спад интереса к метенамину. [2] Однако с 2010 года наблюдается очередной всплеск интереса к метенамину для профилактики рецидивирующих ИМП из-за роста показателей резистентности бактерий к антибиотикам. [2] [8] [7] [14] [24] Более крупные и высококачественные клинические испытания метенамина для профилактики ИМП, такие как исследование ALTAR в Соединенном Королевстве , начали публиковаться в 2020-х годах, а дополнительные испытания, такие как международное европейское исследование ImpresU, также проводятся с 2024 года. [2] [14] [19] [25] [15] [28]

Общество и культура

Имена

Метенамин — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, и USPПодсказка Фармакопея США, в то время как гексамин является его ЗАПРЕЩЕННЫМПодсказка: одобренное британцами имяи ЯНПодсказка Японское принятое имя. [45] [50] [29] Торговые марки метенамина включают Aminoform , Antihydral , Dehydral , Formamine , Formin , Hexamine , Hiprex , Hyophen , Mandelamine , Metenamine , Phosphasal , Urelle , Urex , Uribel , Urimar , Urin DS , Urogesic Blue , Urotropin и Ustell , среди многих других. [3] [1] [45] [29] [36]

Доступность

Метенамин одобрен и доступен в Соединенных Штатах . [8] Только метенамин гиппурат доступен в качестве рецептурного препарата в Соединенных Штатах. [51] Из 38 стран, которые были обследованы в одном исследовании, метенамин был доступен в семи из  них. [8] В любом случае, метенамин продавался как рецептурный препарат широко по всему миру в 2004 году. [29] Местная форма метенамина для лечения гипергидроза продавалась только в определенных странах, включая Австрию , Канаду , Германию , Люксембург и Швейцарию . [5] [36] [52]

Эффективность затрат

Расходы на метенамин для долгосрочной профилактики ИМП могут быть значительными. [2] Однако исследование 2024 года показало, что метенамин был более экономически эффективен, чем профилактические антибиотики в низких дозах для профилактики ИМП. [26]

Исследовать

Метенамин может быть полезен при лечении инфекций Helicobacter pylori , поскольку он активируется в кислой среде желудка . [ 7]

Препарат можно безопасно вводить внутривенно , и он может быть полезен при лечении инфекций центральной нервной системы, а также некоторых видов рака . [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef "Использование метенамина, побочные эффекты и предупреждения". Drugs.com . 20 мая 2024 . Получено 11 октября 2024 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av Li JM, Cosler LE, Harausz EP, Myers CE, Kufel WD (февраль 2024 г.). «Метенамин для профилактики инфекций мочевыводящих путей: систематический обзор». Фармакотерапия . 44 (2): 197–206. doi :10.1002/phar.2895. PMID  37986168.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai "Метенамин: использование, взаимодействие, механизм действия". DrugBank Online . 31 декабря 1993 г. Получено 11 октября 2024 г.
  4. ^ abcdefghijklmnopqrst https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/017681Orig1s019lbl.pdf
  5. ^ abcdef Schultheis K, Messerschmidt A, Ochsendorf F (март 2014 г.). "Topische Therapie von entzündlichen Dermatosen, Juckreiz und Schmerz sowie Hyperhidrose" [Местная терапия воспалительных дерматозов, зуда и боли, а также гипергидроза]. Hautarzt (на немецком языке). 65 (3): 197–206. doi :10.1007/s00105-013-2658-2. PMID  24500042. [Перевод: Метенамин Из-за кислого pH пота метенамин может производить формальдегид, что также приводит к денатурации. Готовый продукт Antihydral® содержит метенамин. Метенамин может сильно сушить, поэтому частоту нанесения следует уменьшить или использовать увлажняющие наружные средства. Возможны контактные аллергии на формальдегид.]
  6. ^ abcd Connolly M, de Berker D (2003). «Управление первичным гипергидрозом: резюме различных методов лечения». Am J Clin Dermatol . 4 (10): 681–697. doi :10.2165/00128071-200304100-00003. PMID  14507230. Другими химическими агентами, которые использовались в прошлом для лечения гипергидроза, являются альдегиды. Глутаральдегид 10% в буферном растворе оказался эффективным при подошвенном гипергидрозе в исследовании 25 пациентов, проведенном Juhlin и Hansson.[52] К сожалению, он окрашивает кожу и может вызывать аллергическую сенсибилизацию, поэтому подходит только для ног. Формальдегид также эффективно снижает подмышечное потоотделение, но его использование сегодня не рекомендуется из-за высокого риска возникновения аллергической контактной чувствительности.[53] Хотя метенамин[54] на коже превращается в формальдегид, он может быть эффективным и, как сообщается, вызывает меньшую сенсибилизацию.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Altinoz MA, Ozpinar A, Ozpinar A, Perez JL, Elmaci İ (май 2019 г.). «Путь метенамина длиной в 160 лет: повторное использование старого мочевого антисептика для лечения и гипоксической радиосенсибилизации рака и глиобластомы». Clin Exp Pharmacol Physiol . 46 (5): 407–412. doi :10.1111/1440-1681.13070. PMID  30721527.
  8. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw Lo TS, Hammer KD, Zegarra M, Cho WC (май 2014 г.). «Метенамин: забытый препарат для профилактики рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей в эпоху множественной лекарственной устойчивости». Expert Rev Anti Infect Ther . 12 (5): 549–554. doi :10.1586/14787210.2014.904202. PMID  24689705.
  9. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Chwa A, Kavanagh K, Linnebur SA, Fixen DR (2019). «Оценка метенамина для профилактики инфекций мочевыводящих путей у пожилых людей: обзор доказательств». Ther Adv Drug Saf . 10 : 2042098619876749. doi : 10.1177/2042098619876749. PMC 6759703. PMID  31579504 . 
  10. ^ abcd Restani P, Restelli AR, Galli CL (1992). «Формальдегид и гексаметилентетрамин как пищевые добавки: химические взаимодействия и токсикология». Food Addit Contam . 9 (5): 597–605. doi :10.1080/02652039209374113. PMID  1298665.
  11. ^ abcdef Dreyfors JM, Jones SB, Sayed Y (ноябрь 1989 г.). «Гексаметилентетрамин: обзор». Am Ind Hyg Assoc J . 50 (11): 579–585. doi :10.1080/15298668991375191. PMID  2688388.
  12. ^ abcdefghij Lee BS, Bhuta T, Simpson JM, Craig JC (октябрь 2012 г.). «Метенамина гиппурат для профилактики инфекций мочевыводящих путей». База данных систематических обзоров Cochrane . 10 (10): CD003265. doi :10.1002/14651858.CD003265.pub3. PMC 7144741. PMID  23076896 . 
  13. ^ abcdefgh Sihra N, Goodman A, Zakri R, Sahai A, Malde S (декабрь 2018 г.). «Профилактика и лечение рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей без применения антибиотиков». Nat Rev Urol . 15 (12): 750–776. doi :10.1038/s41585-018-0106-x. PMID  30361493.
  14. ^ abcdefghijklmnopqrs Gu C, Ackerman AL (июнь 2023 г.). «Старое, но хорошее: метенамин как неантибиотическое решение для профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей». PLOS Pathog . 19 (6): e1011405. doi : 10.1371/journal.ppat.1011405 . PMC 10270343. PMID  37319137 . 
  15. ^ abcdefghi Harding C, Mossop H, Homer T, Chadwick T, King W, Carnell S и др. (март 2022 г.). «Альтернатива профилактическим антибиотикам для лечения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин: многоцентровое, открытое, рандомизированное, не менее эффективное исследование». BMJ . 376 : e068229. doi :10.1136/bmj-2021-0068229. PMC 8905684 . PMID  35264408. 
  16. ^ ab Brodin M (1998). Книга о безрецептурных лекарствах. Карманные книги. стр. 182. ISBN 978-0-671-01380-6. Получено 11 октября 2024 г.
  17. ^ abcdef "Результаты поиска метенамин". DailyMed . 2 февраля 2016 г. Получено 11 октября 2024 г.
  18. ^ abcd Cullen SI (сентябрь 1975 г.). «Местная терапия метенаминамином при гипергидрозе». Arch Dermatol . 111 (9): 1158–1160. doi :10.1001/archderm.1975.01630210074008. PMID  1167048.
  19. ^ abcdefg Davidson SM, Brown JN, Nance CB, Townsend ML (март 2024 г.). «Использование метенамина для профилактики инфекций мочевыводящих путей: систематический обзор последних данных». Int Urogynecol J . 35 (3): 483–489. doi :10.1007/s00192-024-05726-2. PMID  38329493.
  20. ^ abcdefgh Ariëns EJ, Hanselaar AG, Henderson PT, Simonis AM (октябрь 1982 г.). «Остерегайтесь скрытого формальдегида». Эур Дж Клин Фармакол . 23 (4): 373–375. дои : 10.1007/BF00613624. ПМИД  6756937.
  21. ^ ab Hinman F (1913). «Экспериментальное исследование антисептической ценности гексаметиленамина в моче при внутреннем применении». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 61 (18): 1601. doi :10.1001/jama.1913.04350190019006.
  22. ^ abcd Medical Review. St. Louis Medical Review Association. 1896. стр. 176–177 . Получено 15 октября 2024 г. Уротропин . — Благоприятные отчеты, которые попали мне на глаза относительно уротропина, наводят меня на мысль, что некоторые дополнительные факты, касающиеся его, могут быть нелишними, — говорит JA Flexner, доктор медицины, в American Practitioner and News от 28 декабря 1895 г. Уротропин является производным формальдегида, [...] Форальдегид слишком раздражает, чтобы принимать его внутрь, поэтому Фиколайе решил попробовать его комбинацию амина в качестве замены. Это вещество, гексаметилентетранин или уротропин, не ядовито даже в значительных количествах, не вызывает раздражения, хорошо растворяется в воде и является таким же хорошим растворителем мочевой кислоты, как и сам формальдегид. Название уротропин было дано ему из-за изменений, которые его прием вызывал в моче. Щелочная и гнилостная моча, содержащая слизь в избытке, гной и гнойные организмы, мочевую кислоту или аморфные ураты, быстро восстанавливалась до нормального вида и кислой реакции. Моча была стерилизована и увеличилась в количестве, а камни и отложения растворились. [...]
  23. ^ ab Sauberan JB, Bradley JS (январь 2018 г.). "292 - Антимикробные агенты". В Long SS, Prober CG, Fischer M (ред.). Принципы и практика детских инфекционных заболеваний (пятое изд.). Elsevier. стр. 1499–1531.e3. doi :10.1016/b978-0-323-40181-4.00292-9. ISBN 978-0-323-40181-4.
  24. ^ ab Kale S, Somani BK (ноябрь 2023 г.). «Возрождение метенамина гиппурата в профилактике рецидивирующих ИМП у женщин — систематический обзор». Curr Opin Urol . 33 (6): 488–496. doi :10.1097/MOU.00000000000001108. PMID  37337660.
  25. ^ abcd Kwok M, McGeorge S, Mayer-Coverdale J, Graves B, Paterson DL, Harris PN и др. (ноябрь 2022 г.). «Руководство руководств: лечение рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин». BJU Int . 130 (Suppl 3): 11–22. doi :10.1111/bju.15756. PMC 9790742. PMID  35579121 . 
  26. ^ ab King W, Homer T, Harding C, Mossop H, Chadwick T, Abouhajar A и др. (апрель 2024 г.). «Экономическая эффективность метенамина гиппурата по сравнению с антибиотикопрофилактикой для лечения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей в условиях вторичной медицинской помощи: многоцентровое, открытое, рандомизированное, не менее эффективное исследование». BMJ Open . 14 (4): e074445. doi :10.1136/bmjopen-2023-074445. PMC 11086477 . PMID  38684270. 
  27. ^ Forbes R, Ali A, Abouhajar A, Brennand C, Brown H, Carnell S и др. (ноябрь 2018 г.). «Альтернативы профилактическим антибиотикам для лечения рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей у женщин (ALTAR): протокол исследования для многоцентрового, прагматичного, рандомизированного на пациента исследования не меньшей эффективности». Испытания . 19 (1): 616. doi : 10.1186/s13063-018-2998-4 . PMC 6230276 . PMID  30413181. 
  28. ^ ab Heltveit-Olsen SR, Sundvall PD, Gunnarsson R, Snaebjörnsson Arnljots E, Kowalczyk A, Godycki-Cwirko M и др. (ноябрь 2022 г.). «Метенамина гиппурат для профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у пожилых женщин: протокол рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (ImpresU)». BMJ Open . 12 (11): e065217. doi :10.1136/bmjopen-2022-065217. PMC 10098264. PMID  36319057 . 
  29. ^ abcdef Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Номинальный индекс: Международный каталог лекарственных средств. Научные издательства Медфарм. стр. 775–776. ISBN 978-3-88763-101-7. Получено 11 октября 2024 г.
  30. ^ abcdef Gleckman R, Alvarez S, Joubert DW, Matthews SJ (ноябрь 1979 г.). «Обзоры лекарственной терапии: метенамин манделат и метенамин гиппурат». Am J Hosp Pharm . 36 (11): 1509–1512. PMID  391033.
  31. ^ Charalabopoulos K, Karachalios G, Baltogiannis D, Charalabopoulos A, Giannakopoulos X, Sofikitis N (декабрь 2003 г.). «Проникновение антимикробных агентов в простату». Химиотерапия . 49 (6): 269–279. doi :10.1159/000074526. PMID  14671426. Нормальный pH простатической жидкости человека составляет 6,5–6,7, и он увеличивается при хроническом простатите, варьируясь от 7,0 до 8,3.
  32. ^ Ruedy J (май 1965). «Лекарства от рецидивирующего или персистирующего пиелонефрита». Can Med Assoc J . 92 (21): 1125–1126. PMC 1928319 . PMID  14285298. 
  33. ^ Кречнакова А, Дзурик Р (март 1979 г.). «Профилактика рецидивов хронического пиелонефрита с помощью метенамин-гипурана» (пер. автора). Кас Лек Ческ (на словацком языке). 118 (13): 402–404. ПМИД  455351.
  34. ^ abc Su ZT, Zenilman JM, Sfanos KS, Herati AS (июнь 2020 г.). «Лечение хронического бактериального простатита». Curr Urol Rep . 21 (7): 29. doi :10.1007/s11934-020-00978-z. PMID  32488742. Хроническая пероральная антибиотикотерапия для мужчин с персистирующими или рецидивирующими инфекциями предстательной железы, несмотря на лечение антибиотиками, часто используется в клинической практике, хотя в настоящее время отсутствуют подтверждающие данные [2, 18]. Этот подход, по-видимому, в целом эффективен, если удается поддерживать подавление [17]. Подходящие варианты включают нитрофурантоин, триметоприм-сульфаметоксазол, метенамин, фторхинолоны, цефалоспорины, тетрациклины или любой агент, ранее эффективный для изолированного патогена. [...] По нашему опыту, многие пациенты, которые ранее боролись с симптоматическими рецидивами, хорошо контролировались с помощью хронической профилактики в низких дозах метенамина в сочетании с добавкой витамина С. Однако долгосрочная польза профилактики с помощью терапии метенаминами недостаточно хорошо документирована в существующей литературе [60].
  35. ^ ab Bergstresser PR, Quero R (1976). «Лечение гипергидроза местным применением метенамина». Int J Dermatol . 15 (6): 452–455. doi :10.1111/j.1365-4362.1976.tb00240.x. PMID  776880.
  36. ^ abc Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Научные издательства Медфарм. п. 665. ИСБН 978-3-88763-075-1. Получено 17 октября 2024 г.
  37. ^ ab Monakhova YB, Jendral JA, Lachenmeier DW (июнь 2012 г.). «Граница воздействия формальдегида в алкогольных напитках». Arh Hig Rada Toksikol . 63 (2): 227–237. doi :10.2478/10004-1254-63-2012-2201. PMID  22728807.
  38. ^ Obe G, Ristow H (декабрь 1979). «Мутагенные, канцерогенные и тератогенные эффекты алкоголя». Mutation Research/Reviews in Genetic Toxicology . 65 (4): 229–259. doi :10.1016/0165-1110(79)90004-6. PMID  117354.
  39. ^ Semkova K, Gergovska M, Kazandjieva J, Tsankov N (2015). "Hyperhidrosis, bromhidrosis, and chromhidrosis: Fold (intertriginous) dermatoses". Clin Dermatol . 33 (4): 483–491. doi :10.1016/j.clindermatol.2015.04.013. PMID  26051066. Местное лечение включает борную кислоту, местные антихолинергические средства, 2%-5% растворы дубильной кислоты, резорцин, перманганат калия, формальдегид,23 глутаральдегид и метенамин. Все эти агенты имеют ограниченную эффективность или ограничены из-за побочных эффектов, таких как окрашивание, контактная сенсибилизация и раздражение.
  40. ^ ab Walker JW (сентябрь 1913 г.). «Обсуждение антисептиков для мочи». The British Medical Journal . 2 (2750). BMJ: 654–660. ISSN  0007-1447. JSTOR  25302794. Получено 15 октября 2024 г.
  41. ^ Chen J, Chen W, Zhang J, Zhao H, Cui J, Wu J и др. (июнь 2024 г.). «Двойное воздействие эндогенного формальдегида на организм и препараты для его удаления». J Appl Toxicol . 44 (6): 798–817. doi :10.1002/jat.4546. PMID  37766419.
  42. ^ ab Heathcote RS (1935). «Гексамин как мочевой антисептик: I. Его скорость гидролиза при различных концентрациях ионов водорода. II. Его антисептическая сила против различных бактерий в моче». British Journal of Urology . 7 (1): 9–32. doi :10.1111/j.1464-410X.1935.tb11265.x. ISSN  0007-1331.
  43. ^ Nazli A, Irshad Khan MZ, Rácz Á, Béni S (октябрь 2024 г.). «Кислотно-чувствительные пролекарства; перспективный подход к сайт-специфическому и целевому высвобождению лекарств». Eur J Med Chem . 276 : 116699. doi : 10.1016/j.ejmech.2024.116699. PMID  39089000.
  44. ^ abc "Метенамин". PubChem . Получено 11 октября 2024 г.
  45. ^ abcd Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer US. стр. 629. ISBN 978-1-4757-2085-3. Получено 11 октября 2024 г.
  46. ^ Эллиот (1913). «О мочевых антисептиках». British Medical Journal . 98 : 685–686.
  47. ^ "Queries and Minor Notes". JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 87 (1). Американская медицинская ассоциация (AMA): 50. 3 июля 1926 г. doi :10.1001/jama.1926.02680010050027. ISSN  0098-7484."МЕТЕНАМИН" Редактору: — Можете ли вы рассказать мне что-нибудь о препарате "Метенамин" и где я могу его получить. Он был упомянут в аннотации в THE JOURNAL, 5 июня, стр. 631. EWW, MD, Питтсбург. ОТВЕТ. — Метенамин — это название, которое теперь используется в новой Фармакопее США X, которая стала официальной 1 января для вещества, описанного в старой фармакопее как гексаметиленамин; это более удобное сокращение научного названия гексаметилентетрамин. Все рукописи, отправленные в THE JOURNAL, конечно, редактируются в соответствии с номенклатурой последнего издания Фармакопеи.
  48. ^ Фармакопейная конвенция США (1925). Фармакопея Соединенных Штатов Америки: Учреждена Фармакопейной конвенцией США, состоявшейся в Вашингтоне, округ Колумбия, 11 мая 1920 г. Липпинкотт. стр. 238– . Получено 15 октября 2024 г. МЕТЕНАМИН Метенамин Метенам.—Гексаметиленамин USP IX, Гексаметилентетрамин [...]
  49. ^ Davis OC (декабрь 1914 г.). «Некоторые впечатления о Британской фармакопее 1914 г.». Bristol Med Chir J (1883) . 32 (126): 292–297. PMC 5064466. PMID 28897888.  Несколько синтетических препаратов включены впервые, и, как упоминалось в другом месте, их названия были изменены. Таким образом: — [ Новое название : Гексамин. Название патентованного продукта того же состава : Уротропин.] [Конституционное название гексамина — гексаметилентетрамин.] 
  50. ^ Мортон IK, Холл JM (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Netherlands. стр. 140. ISBN 978-94-011-4439-1. Получено 11 октября 2024 г.
  51. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov . Получено 11 октября 2024 г. .
  52. ^ Muller NF, Dessing RP (2022). Европейский индекс лекарств: Европейская регистрация лекарств, четвертое издание (на датском языке). Taylor & Francis. стр. 86. ISBN 978-1-351-44947-2. Получено 17 октября 2024 г.