stringtranslate.com

Зародышевая клетка

Зародышевая клетка — это любая клетка, дающая начало гаметам организма , размножающегося половым путем . У многих животных зародышевые клетки возникают из примитивной полоски и мигрируют через кишечник эмбриона в развивающиеся гонады . Там они подвергаются мейозу с последующей клеточной дифференцировкой в ​​зрелые гаметы, яйцеклетки или сперматозоиды . В отличие от животных, растения не имеют зародышевых клеток, выделяющихся на ранних стадиях развития. Вместо этого зародышевые клетки могут возникать из соматических клеток взрослого человека, например, из цветочной меристемы цветковых растений . [1] [2] [3]

Введение

Многоклеточные эукариоты состоят из двух основных типов клеток: зародышевых и соматических . Половые клетки производят гаметы и являются единственными клетками, которые могут подвергаться мейозу , а также митозу . Соматические клетки – это все остальные клетки, которые образуют строительные блоки тела, и делятся они только путем митоза. Линия половых клеток называется зародышевой линией . Спецификация зародышевых клеток начинается во время дробления у многих животных или в эпибласте во время гаструляции у птиц и млекопитающих . После транспорта, включающего пассивные движения и активную миграцию, зародышевые клетки достигают развивающихся гонад. У человека половая дифференциация начинается примерно через 6 недель после зачатия. Конечными продуктами цикла зародышевых клеток являются яйцеклетки или сперматозоиды. [4]

В особых условиях in vitro половые клетки могут приобретать свойства, аналогичные свойствам эмбриональных стволовых клеток (ЭСК). Основной механизм этого изменения до сих пор неизвестен. Эти измененные клетки затем называются эмбриональными зародышевыми клетками. Оба типа клеток являются плюрипотентными in vitro, но только ЭСК доказали плюрипотентность in vivo. Недавние исследования показали, что из ЭСК можно дать начало первичным зародышевым клеткам. [5]

Спецификация

Существует два механизма установления линии зародышевых клеток у эмбриона . Первый путь называется преформистским и предполагает, что клетки, которым суждено стать половыми клетками, наследуют специфические детерминанты половых клеток, присутствующие в зародышевой плазме (специфической области цитоплазмы) яйцеклетки (яйцеклетки). Неоплодотворенная яйцеклетка большинства животных асимметрична: разные участки цитоплазмы содержат разное количество мРНК и белков.

Второй путь обнаружен у млекопитающих, где половые клетки специфицируются не такими детерминантами, а сигналами, контролируемыми зиготическими генами. У млекопитающих несколько клеток раннего эмбриона под действием сигналов соседних клеток превращаются в первичные зародышевые клетки . Яйца млекопитающих несколько симметричны, и после первых делений оплодотворенной яйцеклетки все образующиеся клетки тотипотентны . Это означает, что они могут дифференцироваться в любой тип клеток организма и, следовательно, в половые клетки. Спецификация примордиальных зародышевых клеток у лабораторных мышей инициируется высокими уровнями передачи сигналов костного морфогенетического белка (BMP), который активирует экспрессию факторов транскрипции Blimp-1/ Prdm1 и Prdm14. [6]

Предполагается, что индукция была предковым механизмом, а преформистский, или наследственный, механизм формирования зародышевых клеток возник в результате конвергентной эволюции . [7] Между этими двумя механизмами существует несколько ключевых различий, которые могут служить объяснением эволюции наследования зародышевой плазмы. Одно отличие состоит в том, что наследование обычно происходит почти сразу во время развития (вокруг стадии бластодермы ), тогда как индукция обычно не происходит до гаструляции. Поскольку половые клетки находятся в состоянии покоя и, следовательно, не делятся, они не подвержены мутациям.

Поскольку происхождение зародышевых клеток не устанавливается сразу путем индукции, существует более высокая вероятность возникновения мутации до того, как клетки будут определены. Доступные данные о скорости мутаций указывают на более высокую частоту мутаций зародышевой линии у мышей и людей, видов, которые подвергаются индукции, чем у C. elegans и Drosophila melanogaster, видов, которые подвергаются наследственности. [8] Будет выбран более низкий уровень мутаций, что является одной из возможных причин конвергентной эволюции зародышевой плазмы. Однако необходимо будет собрать больше данных о частоте мутаций по нескольким таксонам, особенно данные, собранные как до, так и после спецификации первичных зародышевых клеток, прежде чем эта гипотеза об эволюции зародышевой плазмы сможет быть подкреплена убедительными доказательствами.

Миграция

Первичные зародышевые клетки, зародышевые клетки, которым еще предстоит достичь гонад (также известные как ПГК, зародышевые клетки-предшественники или гоноциты), неоднократно делятся на пути миграции через кишечник в развивающиеся гонады. [9]

Беспозвоночные

В модельном организме Drosophila полюсные клетки пассивно перемещаются от заднего конца эмбриона к задней части средней кишки из-за сворачивания бластодермы. Затем они активно продвигаются через кишечник в мезодерму . Энтодермальные клетки дифференцируются и вместе с белками Вюнена вызывают миграцию через кишечник. Белки Вунена представляют собой хеморепелленты , которые уводят зародышевые клетки из энтодермы в мезодерму. После разделения на две популяции зародышевые клетки продолжают мигрировать латерально и параллельно, пока не достигнут гонад. Белки Колумбуса, хемоаттрактанты , стимулируют миграцию в мезодерме гонад. [ нужна цитата ]

Позвоночные животные

В яйце водной лягушки Xenopus детерминанты половых клеток обнаружены в большинстве вегетативных бластомеров . Эти презумптивные PGCs переносятся в энтодерму бластоцеля путем гаструляции . Они определяются как половые клетки после завершения гаструляции. Затем происходит миграция из задней кишки по кишке и через дорсальную брыжейку . Половые клетки разделяются на две популяции и перемещаются к парным гонадным гребням. Миграция начинается с 3-4 клеток, которые проходят три раунда клеточного деления, в результате чего к гонадам прибывает около 30 PGC. На пути миграции PGCs важную роль играет ориентация подлежащих клеток и их секретируемых молекул, таких как фибронектин . [ нужна цитата ]

Млекопитающие имеют миграционный путь, сравнимый с таковым у Xenopus . Миграция начинается с 50 гоноцитов и около 5000 ПГК прибывает в гонады. Пролиферация происходит также во время миграции и длится у человека 3–4 недели. [ нужна цитата ]

PGCs происходят из эпибласта и впоследствии мигрируют в мезодерму, энтодерму и заднюю часть желточного мешка . Затем происходит миграция из задней кишки по кишке и через дорсальную брыжейку, чтобы достичь гонад (4,5 недели у людей). Фибронектин здесь также отображает поляризованную сеть вместе с другими молекулами. Соматические клетки на пути зародышевых клеток подают им сигналы привлекательности, отталкивания и выживания. Но половые клетки также посылают друг другу сигналы. [ нужна цитата ]

У рептилий и птиц половые клетки используют другой путь. ПГК выходят из эпибласта и перемещаются в гипобласт , образуя зародышевый серп ( переднюю внеэмбриональную структуру). Затем гоноциты проникают в кровеносные сосуды и используют систему кровообращения для транспортировки. Они выдавливаются из сосудов, когда находятся на высоте гонадных гребней . Адгезия клеток на эндотелии кровеносных сосудов и такие молекулы, как хемоаттрактанты , вероятно, участвуют в миграции PGC. [ нужна цитата ]

Ген Sry Y-хромосомы

SRY ( S ex-определяющая область Y - хромосомы ) управляет развитием самцов млекопитающих, индуцируя соматические клетки гонадного гребня развиваться в семенники, а не в яичники . [10] Sry экспрессируется в небольшой группе соматических клеток гонад и влияет на эти клетки, превращая их в клетки Сертоли (поддерживающие клетки в семенниках). Клетки Сертоли во многом ответственны за половое развитие по мужскому пути. Один из этих способов включает стимуляцию прибывших первичных клеток для дифференцировки в сперматозоиды . При отсутствии гена Sry примордиальные половые клетки дифференцируются в яйцеклетки . Удаление генитальных гребней до того, как они начнут развиваться в семенники или яичники , приводит к развитию самки независимо от несущей половой хромосомы . [10]

Ретиноевая кислота и дифференцировка зародышевых клеток

Ретиноевая кислота (РА) является важным фактором, вызывающим дифференцировку примордиальных половых клеток. У мужчин мезонефрос выделяет ретиноевую кислоту. Затем РА попадает в гонаду, вызывая высвобождение фермента CYP26B1 клетками Сертоли. CYP26B1 метаболизирует RA, а поскольку клетки Сертоли окружают первичные зародышевые клетки (PGC), PGCs никогда не вступают в контакт с RA, что приводит к отсутствию пролиферации PGC и отсутствию мейотического входа. Это предотвращает слишком раннее начало сперматогенеза. У женщин мезонефрос высвобождает РА, который попадает в гонаду. RA стимулирует Stra8, важнейшего привратника мейоза (1), и Rec8, заставляя первичные зародышевые клетки вступать в мейоз. Это вызывает развитие ооцитов, которые останавливаются в мейозе I. [11]

Гаметогенез

Гаметогенез , развитие диплоидных зародышевых клеток в гаплоидные яйцеклетки или сперматозоиды (соответственно оогенез и сперматогенез), различен для каждого вида , но общие стадии схожи. Оогенез и сперматогенез имеют много общих черт, оба они включают:

Несмотря на свою гомологию, у них также есть существенные различия: [ нужна ссылка ]

Оогенез

После миграции примордиальные половые клетки в формирующейся гонаде (яичнике) станут оогониями. Оогонии активно размножаются митотическим делением, достигая у человека 5-7 миллионов клеток. Но затем многие из этих оогоний умирают, и остается около 50 000. Эти клетки дифференцируются в первичные ооциты. На 11-12 неделе после коитуса начинается первое мейотическое деление (у большинства млекопитающих еще до рождения), которое задерживается в профазе I от нескольких дней до многих лет в зависимости от вида. Именно в этот период или в некоторых случаях в начале половой зрелости первичные ооциты секретируют белки, образующие оболочку, называемую пеллюцидной оболочкой , а также продуцируют кортикальные гранулы, содержащие ферменты и белки, необходимые для оплодотворения. Мейоз остается в стороне благодаря фолликулярным гранулезным клеткам, которые посылают тормозящие сигналы через щелевые контакты и пеллюцидную зону. Половое созревание – это начало периодической овуляции. Овуляция – это регулярный выход одного яйцеклетки из яичника в репродуктивные пути, которому предшествует рост фолликула. Стимулируется рост нескольких клеток фолликула, но овулируется только один ооцит. Примордиальный фолликул состоит из эпителиального слоя фолликулярных гранулезных клеток, окружающего яйцеклетку. Гипофиз секретирует фолликулостимулирующие гормоны (ФСГ) , которые стимулируют рост фолликулов и созревание яйцеклеток. Текальные клетки вокруг каждого фолликула секретируют эстроген . Этот гормон стимулирует выработку рецепторов ФСГ на клетках гранулезы фолликула и в то же время оказывает отрицательную обратную связь на секрецию ФСГ. Это приводит к конкуренции между фолликулами, и только фолликул с наибольшим количеством рецепторов ФСГ выживает и овулирует. Мейотическое деление I происходит в овулировавшем ооците, стимулируемом лютеинизирующими гормонами (ЛГ), вырабатываемыми гипофизом . ФСГ и ЛГ блокируют щелевые соединения между клетками фолликула и ооцитом, тем самым подавляя связь между ними. Большинство фолликулярных гранулезных клеток остаются вокруг ооцита и таким образом образуют кумулюсный слой. Крупные ооциты немлекопитающих накапливают яичный желток , гликоген , липиды , рибосомы и мРНК , необходимые для синтеза белка на ранних стадиях эмбрионального роста. Этот интенсивный биосинтез РНК отражается в структуре хромосом , которые деконденсируются и образуют боковые петли, придавая им вид ламповой щетки (см. Хромосома ламповой щетки).). Созревание ооцита является следующей фазой развития ооцита. Это происходит в период половой зрелости, когда гормоны стимулируют ооцит завершить I деление мейоза. I деление мейоза дает две клетки, различающиеся по размеру: маленькое полярное тельце и большое вторичное ооцит. Вторичный ооцит подвергается II мейотическому делению, в результате которого образуются второе маленькое полярное тельце и большая зрелая яйцеклетка, причем оба являются гаплоидными клетками. Полярные тела вырождаются. [12] У большинства позвоночных на стадии метафазы II происходит созревание ооцитов. Во время овуляции задержанный вторичный ооцит покидает яичник и быстро созревает в яйцеклетку, готовую к оплодотворению. Оплодотворение приведет к завершению мейоза II яйцеклетки. У самок человека происходит пролиферация оогоний у плода, мейоз начинается еще до рождения и сохраняется при I делении мейоза до 50 лет, овуляция начинается в период полового созревания . [ нужна цитата ]

Рост яиц

Соматической клетке размером 10–20 мкм обычно требуется 24 часа, чтобы удвоить свою массу для митоза. Таким образом, этой клетке потребуется очень много времени, чтобы достичь размера яйца млекопитающего с диаметром 100 мкм (у некоторых насекомых яйца имеют размер около 1000 мкм или больше). Поэтому яйца имеют специальные механизмы, позволяющие вырасти до больших размеров. Один из этих механизмов заключается в наличии дополнительных копий генов : деление I мейоза приостанавливается, так что ооцит растет, пока он содержит два диплоидных набора хромосом. Некоторые виды производят много дополнительных копий генов, например земноводные, у которых может быть до 1 или 2 миллионов копий. Дополнительный механизм частично зависит от синтеза других клеток. У земноводных, птиц и насекомых желток вырабатывается печенью (или ее эквивалентом) и секретируется в кровь . Соседние добавочные клетки яичника также могут оказывать питательную помощь двух типов. У некоторых беспозвоночных некоторые оогонии становятся питающими клетками . Эти клетки соединены цитоплазматическими мостиками с ооцитами. Питомники насекомых обеспечивают ооциты макромолекулами, такими как белки и мРНК. Фолликулярные гранулезные клетки представляют собой второй тип добавочных клеток яичника как у беспозвоночных, так и у позвоночных. Они образуют слой вокруг ооцита и питают его небольшими молекулами, не макромолекулами, а, в конечном итоге, их меньшими молекулами-предшественниками через щелевые контакты . [ нужна цитата ]

Мутация и репарация ДНК

Согласно одному исследованию, частота мутаций в женских зародышевых клетках у мышей примерно в 5 раз ниже, чем в соматических клетках . [13]

Мышиный ооцит на стадии диктиата (длительная диплотена) мейоза активно восстанавливает повреждения ДНК , тогда как репарация ДНК не обнаруживается на преддиктиатной ( лептотене , зиготене и пахитене ) стадиях мейоза. [14] Длительный период остановки мейоза на четыреххроматидной диктиатной стадии мейоза может способствовать рекомбинационной репарации повреждений ДНК. [15]

Сперматогенез

Сперматогенез млекопитающих репрезентативен для большинства животных. У человека мужского пола сперматогенез начинается в период полового созревания в семенных канальцах яичек и продолжается непрерывно. Сперматогонии – это незрелые половые клетки. Они непрерывно пролиферируют путем митотических делений вокруг наружного края семенных канальцев , рядом с базальной пластинкой . Некоторые из этих клеток прекращают пролиферацию и дифференцируются в первичные сперматоциты. После первого мейотического деления образуются два вторичных сперматоцита. Два вторичных сперматоцита подвергаются второму мейотическому делению с образованием четырех гаплоидных сперматид. Эти сперматиды морфологически дифференцируются в сперматозоиды путем конденсации ядер, выброса цитоплазмы и образования акросомы и жгутика . [ нужна цитата ]

Развивающиеся мужские половые клетки не завершают цитокинез во время сперматогенеза. Следовательно, во время интерфазы существуют цитоплазматические мостики, обеспечивающие связь между клонами дифференцирующихся дочерних клеток. Эти мостики называются синцитиями и имеют в центре кольцо TEX14 и KIF23 . [16] [17] Таким образом, гаплоидные клетки снабжаются всеми продуктами полного диплоидного генома . Например, сперматозоиды, несущие Y-хромосому , снабжены необходимыми молекулами, которые кодируются генами Х -хромосомы . [ нужна цитата ]

Успех пролиферации и дифференцировки зародышевых клеток также обеспечивается балансом между развитием зародышевых клеток и запрограммированной гибелью клеток. Идентификация «сигналов, запускающих смерть» и соответствующих рецепторных белков важна для потенциала оплодотворения самцов. Апоптоз половых клеток может быть вызван различными природными токсикантами. Рецепторы, принадлежащие к семейству вкусов 2, специализируются на обнаружении горьких соединений, включая чрезвычайно токсичные алкалоиды. Таким образом, вкусовые рецепторы играют функциональную роль в контроле апоптоза в мужской репродуктивной ткани. [18]

Мутация и репарация ДНК

Частота мутаций в клетках на разных стадиях сперматогенеза у мышей аналогична таковой в женских зародышевых клетках, то есть в 5–10 раз ниже, чем частота мутаций в соматических клетках [19] [13]. Таким образом, особенностью является низкая частота мутаций. зародышевых клеток у обоих полов. Гомологичная рекомбинационная репарация двухцепочечных разрывов происходит у мышей на последовательных стадиях сперматогенеза, но наиболее выражена в сперматоцитах . [15] Более низкая частота мутаций в зародышевых клетках по сравнению с соматическими клетками, по-видимому, связана с более эффективным устранением повреждений ДНК с помощью процессов репарации, включая репарацию гомологичной рекомбинации во время мейоза. [20] Частота мутаций во время сперматогенеза увеличивается с возрастом. [19] Мутации в сперматогенных клетках старых мышей включают повышенную распространенность трансверсионных мутаций по сравнению с мышами молодого и среднего возраста. [21]

Болезни

Герминогенная опухоль — редкий вид рака , который может поражать людей любого возраста. По состоянию на 2018 год герминогенные опухоли составляют 3% всех видов рака у детей и подростков в возрасте 0–19 лет. [22]

Герминогенные опухоли обычно локализуются в половых железах , но могут также появляться в брюшной полости , тазу , средостении или головном мозге . Зародышевые клетки, мигрирующие в гонады, могут не достичь намеченного места назначения, и опухоль может вырасти там, где они окажутся, но точная причина до сих пор неизвестна. Эти опухоли могут быть доброкачественными или злокачественными . [23]

По прибытии в гонаду первичные зародышевые клетки, которые не дифференцируются должным образом, могут вызывать опухоли зародышевых клеток яичника или яичка на мышиной модели . [24]

Индуцированная дифференциация

Индукция дифференцировки определенных клеток в зародышевые клетки имеет множество применений. Одним из последствий индуцированной дифференциации является то, что она может способствовать искоренению мужского и женского фактора бесплодия. Кроме того, это позволило бы однополым парам иметь биологических детей, если бы сперму можно было производить из женских клеток или если бы яйцеклетки можно было производить из мужских клеток. Попытки создать сперму и яйцеклетки из кожи и эмбриональных стволовых клеток были предприняты исследовательской группой Хаяси и Сайто в Киотском университете. [25] Эти исследователи получили первичные зародышевые клетки (PGLC) из эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) и клеток кожи in vitro.

Группа Хаяси и Сайто смогла стимулировать дифференцировку эмбриональных стволовых клеток в PGC с использованием точного времени и костного морфогенетического белка 4 (Bmp4). Добившись успеха с эмбриональными стволовыми клетками, группа смогла успешно стимулировать дифференцировку индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) в PGLC. Эти первичные клетки, подобные зародышевым клеткам, затем использовались для создания сперматозоидов и ооцитов. [26]

Усилия по изучению человеческих клеток менее продвинуты из-за того, что ПГК, полученные в результате этих экспериментов, не всегда жизнеспособны. На самом деле метод Хаяси и Сайто лишь на одну треть эффективнее существующих методов экстракорпорального оплодотворения, а полученные ПГК не всегда функциональны. Более того, индуцированные PGC не только не так эффективны, как встречающиеся в природе PGC, но они также менее эффективны при стирании своих эпигенетических маркеров, когда они дифференцируются из iPSC или ESC в PGC.

Существуют и другие применения индуцированной дифференцировки зародышевых клеток. Другое исследование показало, что культура эмбриональных стволовых клеток человека в митотически инактивированных фибробластах яичников свиней (POF) вызывает дифференцировку в зародышевые клетки, о чем свидетельствует анализ экспрессии генов . [27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М.М. Робертс К., Уолтер П. (2002). Молекулярная биология клетки . Нью-Йорк, Garland Science, 1463 стр. ISBN 9780815335771.
  2. ^ Твайман РМ (2001). Биология развития . Оксфорд, Bios Scientific Publishers, 451 стр.
  3. ^ Чиналли Р.М., Ранган П., Леманн Р. (февраль 2008 г.). «Зародышевые клетки вечны». Клетка . 132 (4): 559–562. дои : 10.1016/j.cell.2008.02.003 . PMID  18295574. S2CID  15768958.
  4. ^ Кунвар П.С., Леманн Р. (январь 2003 г.). «Биология развития: привлечение зародышевых клеток». Природа . 421 (6920): 226–227. Бибкод : 2003Natur.421..226K. дои : 10.1038/421226a . PMID  12529629. S2CID  29737428.
  5. ^ Тернпенни Л., Спаллуто СМ, Перретт Р.М., О'Ши М., Хэнли К.П., Кэмерон И.Т. и др. (февраль 2006 г.). «Оценка эмбриональных зародышевых клеток человека: согласие и конфликт как плюрипотентные стволовые клетки». Стволовые клетки . 24 (2): 212–220. doi : 10.1634/stemcells.2005-0255 . PMID  16144875. S2CID  20446427.
  6. ^ Сайто М., Ямаджи М. (ноябрь 2012 г.). «Первичные половые клетки мышей». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (11): а008375. doi : 10.1101/cshperspect.a008375. ПМЦ 3536339 . ПМИД  23125014. 
  7. ^ Джонсон А.Д., Альберио Р. (август 2015 г.). «Первичные половые клетки: первая клеточная линия или последние оставшиеся клетки?». Разработка . 142 (16): 2730–2739. дои : 10.1242/dev.113993. ПМЦ 4550962 . ПМИД  26286941. 
  8. ^ Whittle CA, Extavour CG (июнь 2017 г.). «Причины и эволюционные последствия режима спецификации примордиальных зародышевых клеток у многоклеточных животных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (23): 5784–5791. Бибкод : 2017PNAS..114.5784W. дои : 10.1073/pnas.1610600114 . ПМЦ 5468662 . ПМИД  28584112. 
  9. ^ Гилберт С.Ф. (2000). «Миграция зародышевых клеток». Биология развития (6-е изд.). Сандерленд (Массачусетс): Sinauer Associates.
  10. ^ ab Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж. и др. (2002). «Первичные половые клетки и определение пола у млекопитающих». Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Гирляндная наука.
  11. ^ Спиллер С., Купман П., Боулз Дж. (ноябрь 2017 г.). «Определение пола в зародышевой линии млекопитающих». Ежегодный обзор генетики . 51 : 265–285. doi : 10.1146/annurev-genet-120215-035449. ПМИД  28853925.
  12. ^ Де Феличи М., Скальдаферри М.Л., Лобаскио М., Иона С., Нацциконе В., Клингер Ф.Г., Фарини Д. (2004). «Экспериментальные подходы к изучению происхождения и пролиферации первичных зародышевых клеток». Обновление репродукции человека . 10 (3): 197–206. дои : 10.1093/humupd/dmh020 . ПМИД  15140867.
  13. ^ аб Мерфи П., Маклин DJ, МакМэхан Калифорния, Уолтер Калифорния, Маккерри-младший (январь 2013 г.). «Повышенная генетическая целостность зародышевых клеток мыши». Биология размножения . 88 (1): 6. doi :10.1095/biolreprod.112.103481. ПМЦ 4434944 . ПМИД  23153565. 
  14. ^ Гули CL, Смит DR (июнь 1988 г.). «УФ-индуцированная репарация ДНК не обнаруживается в предиктиатных ооцитах мыши». Мутационные исследования . 208 (2): 115–119. дои : 10.1016/s0165-7992(98)90010-0. ПМИД  3380109.
  15. ^ аб Мира А (сентябрь 1998 г.). «Почему останавливается мейоз?». Журнал теоретической биологии . 194 (2): 275–287. Бибкод : 1998JThBi.194..275M. дои : 10.1006/jtbi.1998.0761. ПМИД  9778439.
  16. ^ Гринбаум М.П., ​​Ян В., Ву М.Х., Лин Ю.Н., Агно Дж.Э., Шарма М. и др. (март 2006 г.). «TEX14 необходим для межклеточных мостов и фертильности у мышей-самцов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (13): 4982–4987. Бибкод : 2006PNAS..103.4982G. дои : 10.1073/pnas.0505123103 . ПМЦ 1458781 . ПМИД  16549803. 
  17. ^ Член парламента Гринбаума, Ивамори Н., Агно Дж.Э., Мацук М.М. (март 2009 г.). «Мышиный TEX14 необходим для межклеточных мостиков эмбриональных зародышевых клеток, но не для женской фертильности». Биология размножения . 80 (3): 449–457. doi : 10.1095/biolreprod.108.070649. ПМЦ 2805395 . ПМИД  19020301. 
  18. ^ Лудди А., Говернини Л., Вильмскёттер Д., Гудерманн Т., Боекхофф И., Пьомбони П. (февраль 2019 г.). «Вкусовые рецепторы: новые игроки в биологии спермы». Международный журнал молекулярных наук . 20 (4): 967. doi : 10.3390/ijms20040967 . ПМК 6413048 . ПМИД  30813355. 
  19. ^ ab Уолтер Калифорния, Интано Г.В., МакКерри-младший, МакМэхан Калифорния, Уолтер Р.Б. (август 1998 г.). «Частота мутаций снижается во время сперматогенеза у молодых мышей, но увеличивается у старых мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (17): 10015–10019. Бибкод : 1998PNAS...9510015W. дои : 10.1073/pnas.95.17.10015 . ПМК 21453 . ПМИД  9707592. 
  20. ^ Бернштейн Х., Байерли Х.К., Хопф Ф.А., Мишод Р.Э. Генетические повреждения, мутации и эволюция пола. Наука. 1985, 20 сентября; 229 (4719): 1277-81. doi: 10.1126/science.3898363. ПМИД 3898363
  21. ^ Уолтер Калифорния, Интано Г.В., МакМахан Калифорния, Келнер К., Маккерри-младший, Уолтер Р.Б. (май 2004 г.). «Мутационные спектральные изменения в сперматогенных клетках, полученных от старых мышей». Восстановление ДНК . 3 (5): 495–504. doi :10.1016/j.dnarep.2004.01.005. ПМИД  15084311.
  22. ^ «Количество диагнозов | CureSearch» . CureSearch для детского рака . 22 сентября 2014 года . Проверено 27 сентября 2019 г.
  23. ^ Олсон Т (2006). «Герминогенные опухоли». CureSearch.org.
  24. ^ Николлс П.К., Шорле Х., Накви С., Ху Ю.К., Фан Ю., Кармелл М.А. и др. (декабрь 2019 г.). «Зародышевые клетки млекопитающих определяются после колонизации PGC зарождающейся гонады». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (51): 25677–25687. Бибкод : 2019PNAS..11625677N. дои : 10.1073/pnas.1910733116 . ПМК 6925976 . ПМИД  31754036. 
  25. ^ Хаяси К., Огуши С., Куримото К., Симамото С., Охта Х., Сайто М. (ноябрь 2012 г.). «Потомство ооцитов, полученных из in vitro первичных зародышевых клеток мышей». Наука . 338 (6109): 971–975. Бибкод : 2012Sci...338..971H. дои : 10.1126/science.1226889 . PMID  23042295. S2CID  6196269.
  26. ^ Сираноски Д. (август 2013 г.). «Стволовые клетки: яичные инженеры». Природа . 500 (7463): 392–394. Бибкод : 2013Natur.500..392C. дои : 10.1038/500392a. ПМИД  23969442.
  27. ^ Ричардс М., Фонг С.И., Бонгсо А. (февраль 2010 г.). «Сравнительная оценка различных систем in vitro, которые стимулируют дифференцировку зародышевых клеток в эмбриональные стволовые клетки человека». Фертильность и бесплодие . 93 (3): 986–994. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.030 . ПМИД  19064262.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с зародышевыми клетками .