stringtranslate.com

Имплантация (эмбриология)

Имплантация , также известная как нидация , [1] — это стадия эмбрионального развития млекопитающих , на которой бластоциста вылупляется, прикрепляется, прилипает и внедряется в эндометрий матки самки . [2] Имплантация — это первая стадия беременности , и в случае ее успешного прохождения самка считается беременной . [3] Имплантированный эмбрион обнаруживается по наличию повышенного уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в тесте на беременность . [3] Имплантированный эмбрион будет получать кислород и питательные вещества для роста.

Для имплантации матка должна стать восприимчивой. Восприимчивость матки включает в себя множество перекрестных помех между эмбрионом и маткой, инициируя изменения в эндометрии. Этот этап дает синхронность, которая открывает окно имплантации, что позволяет успешно имплантировать жизнеспособный эмбрион. [4] Эндоканнабиноидная система играет жизненно важную роль в этой синхронности в матке, влияя на восприимчивость матки и имплантацию эмбриона. [5] Эмбрион экспрессирует каннабиноидные рецепторы на ранней стадии своего развития, которые реагируют на анандамид (AEA), секретируемый в матке. AEA вырабатывается на более высоких уровнях до имплантации, а затем снижается во время имплантации. Эта сигнализация имеет важное значение в перекрестных помехах эмбриона и матки для регулирования сроков имплантации эмбриона и восприимчивости матки. Для успешной имплантации необходимы адекватные концентрации AEA, которые не являются ни слишком высокими, ни слишком низкими. [5] [6] [7]

Существует обширное разнообразие типов клеток трофобласта и структур плаценты у разных видов млекопитающих. [8] Из пяти признанных стадий имплантации, включая две предимплантационные стадии, которые предшествуют плацентации , первые четыре схожи у всех видов. Пять стадий — это миграция и вылупление, предконтакт, прикрепление, адгезия и инвазия. [8] Две предимплантационные стадии связаны с предимплантационным эмбрионом . [9] [10]

У людей после стадии вылупления, которая происходит примерно через четыре-пять дней после оплодотворения , начинается процесс имплантации. К концу первой недели бластоциста поверхностно прикрепляется к эндометрию матки. К концу второй недели имплантация завершается. [11]

Этапы имплантации

Существует пять признанных стадий имплантации у млекопитающих, включая две предимплантационные стадии, которые предшествуют формированию плаценты . Это: миграция и вылупление, предконтакт, прикрепление, адгезия и инвазия. Первые четыре стадии схожи у разных видов, а процесс инвазии варьируется. [8] [12] Эти три стадии аппозиции , прикрепления и инвазии также альтернативно называются контактом (аппозицией), адгезией (прикреплением) и проникновением (инвазией), [10] [9] и могут иметь место только в течение ограниченного периода времени, известного как окно имплантации, когда матка наиболее восприимчива.

Миграция и вылупление

Схема стадий развития бластоцисты у человека до имплантации

Имплантация включает в себя два этапа миграции: первый — миграция зиготы , а второй — миграция трофобласта . [ 13] Оплодотворение ооцита происходит в ампуле фаллопиевой трубы . Реснички на слизистой оболочке трубы перемещают зиготу в ее миграции к матке. [13]

Во время этой миграции зигота претерпевает ряд клеточных делений , в результате которых образуется шар из 16 уплотненных бластомеров, называемый морулой . [14] Морула попадает в матку через три или четыре дня, и по мере этого в моруле образуется полость, называемая бластоцелем, из которой образуется бластоциста . Бластоциста содержит внутреннюю клеточную массу , которая в дальнейшем разовьется в эмбрион , и внешний клеточный слой трофобластов, которые разовьются во внезародышевые оболочки ( плодовые оболочки ). [15]

Бластоциста все еще заключена в оболочку яйца, известную как zona pellucida , и для того, чтобы она могла имплантироваться в стенку матки, она должна избавиться от этого покрытия. Эта стадия известна как zona hatching , и когда происходит достаточное растворение, бластоциста способна инициировать стадию аппозиции имплантации. Литические факторы в полости матки, а также факторы из самой бластоцисты необходимы для разрушения оболочки яйца. Механизмы в последнем указываются тем фактом, что zona pellucida остается нетронутой, если неоплодотворенное яйцо помещается в матку при тех же условиях. [16]

Среди известных молекулярных регуляторов, способствующих вылуплению, преобладают протеазы , которые стимулируются различными факторами роста . [17] Бластоциста также вырабатывает цитокины , как провоспалительные, так и противовоспалительные, которые играют решающую роль во время имплантации и других этапов беременности. Оба типа цитокинов модулируют активность протеаз, включая ММП , активаторы плазминогена и катепсины . [17] Неизвестно, являются ли цитокины, участвующие в вылуплении, провоспалительными или противовоспалительными, или какие протеазы в этом участвуют. Однако общепризнано, что провоспалительные цитокины доминируют во время имплантации. Цитокины также присутствуют в маточном молоке , которое может регулировать развитие и функционирование бластоцисты, но нет никаких доказательств, подтверждающих их участие в вылуплении. Фактор ингибирования лейкемии (LIF) — это провоспалительный цитокин, экспрессируемый в эндометрии во время лютеиновой фазы менструального цикла , с самой высокой экспрессией, наблюдаемой во время окна имплантации. LIF играет роль в адгезии и инвазии. [17]

Вспомогательный зональный хэтчинг может иметь место при вспомогательной репродукции, когда блестящая оболочка может быть искусственно проколота для облегчения вылупления. [18]

Аппозиция

После вылупления zona самая первая свободная связь или контакт между бластоцистой и эндометрием называется аппозицией. Аппозиция обычно происходит там, где в эндометрии есть небольшая крипта, а также там, где zona pellucida достаточно разрушена, чтобы позволить трофобласту бластоцисты напрямую контактировать с нижележащим эндометрием. В конечном итоге внутренняя клеточная масса (также эмбриобласт) внутри слоя трофобласта выравнивается ближе всего к децидуальной оболочке . Если внутренняя клеточная масса не выравнивается с децидуальной оболочкой при аппозиции, она имеет возможность свободно вращаться внутри трофобласта и достигать этого выравнивания. Аппозиция представляет собой лишь слабое взаимодействие трофэктодермы с эпителием матки, которое нестабильно к сдвиговому напряжению . Аппозиция также обратима, что позволяет изменять положение бластоцисты в матке. [14]

Адгезия

Адгезия – это гораздо более прочное прикрепление к эндометрию, чем свободное прилегание. [ необходима цитата ]

Трофобласты прикрепляются, проникая в эндометрий с помощью выступов трофобластических клеток. [ необходима цитата ]

Эта адгезионная активность осуществляется микроворсинками, которые находятся на трофобласте. Трофобласт имеет связующие волокнистые соединения, ламинин, коллаген типа IV и интегрины, которые помогают в этом адгезионном процессе. [19]

Муцин-16 — это трансмембранный муцин, экспрессируемый на апикальной поверхности эпителия матки. Этот муцин предотвращает имплантацию бластоцисты в нежелательное место на эпителии. Таким образом, MUC-16 ингибирует межклеточную адгезию. Было показано, что его удаление во время формирования пиноподий облегчает инвазию трофобласта in vitro . [20]

Идентичность молекул на трофобласте и эндометриальном эпителии, которые опосредуют первоначальное взаимодействие между ними, остается неопределенной. Однако ряд исследовательских групп предположили, что в этом участвует MUC1 , член семейства муциновых гликозилированных белков. [21] MUC1 является трансмембранным гликопротеином, экспрессируемым на апикальной поверхности эндометриальных эпителиальных клеток во время окна имплантации у людей, и было показано, что он дифференциально экспрессируется между фертильными и бесплодными субъектами в это время. [21] MUC1 демонстрирует углеводные фрагменты на своем внеклеточном домене, которые являются лигандами L-селектина , молекулы клеточной адгезии на поверхности клеток трофобласта. [22] [23] Модель имплантации in vitro дала доказательства в поддержку гипотезы о том, что L-селектин опосредует присоединение бластоцисты к эпителию матки, взаимодействуя с его лигандами. [24]

Вторжение

Иллюстрация имплантирующегося эмбриона

Инвазия — это дальнейшее внедрение бластоцисты в эндометрий. Выступы клеток трофобласта, которые прилипают к эндометрию, продолжают размножаться и проникать в эндометрий с помощью желатиназ A ( ММП-2 ) и B ( ММП-9 ). [25] Трофобласты проникают в матку, пытаясь достичь материнского кровоснабжения, чтобы создать основу для фетального кровотока. [26] Они также секретируют предимплантационный фактор , пептид, который помогает их вторжению и формированию плаценты. [27] По мере проникновения эти трофобласты сливаются со своими соседями, окончательно дифференцируясь в многоядерную ткань, синцитий, известный как синцитиотрофобласт . Между этим слоем и бластоцистой находится цитотрофобласт . [28] [29]

Когда синцитиотрофобласт достигает базальной мембраны под децидуальными клетками , он вытесняет их, чтобы продолжить вторжение в строму матки. Вытеснение достигается путем деградации молекул клеточной адгезии (CAM), которые связывают децидуальные клетки, и связанного с ними внеклеточного матрикса . Деградация достигается секрецией фактора некроза опухоли-альфа из синцитиотрофобласта, который ингибирует экспрессию CAM и бета-катенина . Внеклеточный матрикс деградирует металлопротеиназами , такими как коллагеназы , желатиназы и матриксные металлопротеиназы , а также сериновыми протеазами . [30] Коллагеназы расщепляют коллаген типов I , II , III , VII и X. [30] Желатиназы существуют в двух формах: одна расщепляет коллаген типа IV , а другая расщепляет желатин . [30] Внеклеточный матрикс разрушается сериновыми эндопептидазами и металлопротеиназами . Синцитиотрофобласт затем может проникнуть в эндометрий, захватив с собой эмбрион, где он и внедряется. [30] В конце концов, синцитиотрофобласт вступает в контакт с материнской кровью и образует хорионические ворсины — начало плацентации . После проникновения разрыв в эпителии матки, образовавшийся в результате проникновения бластоцисты, закрывается фибриновой пробкой . Фибриновая пробка представляет собой коагуляцию сгустка крови и клеточного детрита. [11]

Вневорсинчатые трофобласты

Экстраворсинчатые трофобласты — это клетки из вторгшихся ворсин, которые мигрируют в миометрий матки матери. Эти клетки реконструируют спиральные артерии, чтобы улучшить и обеспечить приток крови матери к растущему эмбриону. Также есть доказательства того, что этот процесс происходит с венами матки, стабилизируя их для улучшения дренажа крови плода и метаболических отходов. [31] Также было задокументировано, что трофобласты мигрируют в различные ткани матери. В связи с этим трофобласты были вовлечены в явление, известное как фетоматеринский микрохимеризм , когда фетальные клетки устанавливают клеточные линии в материнских тканях. [32]

Выделения

Было показано, что предимплантационные бластоцисты способны секретировать факторы роста, гормоны и трипсиноподобные протеазы для участия в процессе вылупления. [33]

Во время инвазии бластоциста секретирует факторы для множества целей. [33] Она секретирует несколько аутокринных факторов, нацеливаясь на себя и стимулируя ее для дальнейшего вторжения в эндометрий. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является аутокринным фактором роста для бластоцисты, в то время как инсулиноподобный фактор роста 2 стимулирует ее инвазивность. [30] Хорионический гонадотропин человека не только действует как иммунодепрессант, но и сигнализирует матери о том, что она беременна , предотвращая лютеолиз желтого тела и менструацию, поддерживая функцию желтого тела. [30] Секреции открепляют децидуальные клетки друг от друга, предотвращают отторжение эмбриона матерью, запускают окончательную децидуализацию и предотвращают менструацию. Преимплантационный фактор секретируется клетками трофобласта перед образованием плаценты. [27]

Иммуносупрессивный

Эмбрион отличается от клеток матери и был бы отвергнут как паразит иммунной системой матери, если бы он не выделял иммунодепрессанты . К таким агентам относятся фактор активации тромбоцитов , хорионический гонадотропин человека , фактор ранней беременности , простагландин E2 , интерлейкин-1 альфа , интерлейкин 6 , интерферон -альфа, фактор ингибирования лейкемии и колониестимулирующий фактор . [ необходима цитата ]

Другие факторы

Другие факторы, секретируемые бластоцистой: [ необходима цитата ]

Восприимчивость матки

Чтобы обеспечить имплантацию, матка претерпевает изменения, чтобы иметь возможность принять зародыш. Рецептивность включает изменения в эндометриальных клетках при формировании пиноподий , которые помогают поглощать маточную жидкость; изменения в толщине эндометрия и развитии его кровоснабжения, а также формирование децидуальной оболочки . В совокупности эти изменения известны как трансформация плазматической мембраны и приближают бластоцисту к эндометрию и обездвиживают ее. На этом этапе бластоциста все еще может быть устранена путем вымывания из матки. [34] [35]

Успешная имплантация зависит от жизнеспособности эмбриона и восприимчивости матки. [4] Важнейшим фактором является синхронность развития эмбриона и матки. [36] Синхронность обеспечивает короткий период восприимчивости, известный как окно имплантации, и подразумевает много перекрестных помех между бластоцистой и эндометрием на этой стадии. [37] [38] [39]

Эндоканнабиноидная система играет жизненно важную роль в этой синхронности в матке, влияя на восприимчивость матки и имплантацию эмбриона. [5] Эмбрион экспрессирует каннабиноидные рецепторы на ранней стадии своего развития, которые реагируют на анандамид (AEA), секретируемый в матке. Эта сигнализация важна для перекрестных помех эмбриона и матки в регулировании сроков имплантации эмбриона и восприимчивости матки. Для успешной имплантации необходимы адекватные концентрации AEA, которые не являются ни слишком высокими, ни слишком низкими. [5] [40] IL-6 и FAAH оба имеют решающее значение для восприимчивости матки, и вместе с AEA наблюдается связь с адекватной толщиной эндометрия, которая поддерживает беременность. [5]

Во время адгезии перекрестные помехи передаются посредством взаимодействий рецепторов и лигандов , как интегрин-матриксных, так и протеогликановых. Рецепторы протеогликанов находятся на поверхности децидуальной оболочки, а их аналоги, протеогликаны, находятся вокруг клеток трофобласта бластоцисты. Эта система лиганд-рецептор также присутствует только в окне имплантации. [30] Бластоциста подает сигнал эндометрию о необходимости дальнейшей адаптации к ее присутствию, например, путем изменения цитоскелета децидуальных клеток . Это, в свою очередь, вытесняет децидуальные клетки из их связи с подлежащей базальной пластинкой , что позволяет бластоцисте выполнить последующее вторжение. [30]

Окно имплантации

Окно имплантации — это ограниченный временной интервал для успешного прикрепления бластоцисты. [41] У людей восприимчивость матки оптимальна на 20–24-й день секреторной фазы менструального цикла , когда уровень лютеинизирующего гормона находится на пике. [9] [42] В это время происходит взаимодействие между эмбрионом и эндометрием. [9] Эндотелиальные эпителиальные клетки, выстилающие матку, являются первыми клетками, которые обнаруживают сигналы от бластоцисты, и они трансформируются в нисходящие сигнальные пути. [33] У людей окно имплантации доступно только в течение 24–36 часов. [43]

Было показано, что эндометриальный микробиом играет важную роль в успешной имплантации, контролируя функцию эндометриальных клеток и функцию местной иммунной системы, которая предотвращает рост патогенов. Это связано с секрецией защитных веществ. [44] [45]

Пиноподы

Пиноподии образуются в начале окна имплантации и встречаются у многих видов. [46] [41] Они представляют собой грибовидные выступы из апикальной клеточной мембраны эпителиальных клеток матки. [41] Пиноподии образуются путем набухания этих эпителиальных клеток и слияния нескольких микроворсинок для достижения максимального размера. [46] Они появляются между 19-м и 21-м днем ​​гестационного возраста и полностью формируются на 20-й день. [41] Это соответствует возрасту оплодотворения приблизительно от пяти до семи дней, что хорошо соответствует времени имплантации. Пиноподии сохраняются только в течение максимум двух дней и рассматриваются как ультраструктурные маркеры восприимчивости. [46]

Их развитие усиливается прогестероном и подавляется эстрогенами . Во время окна имплантации адгезия клеток к клеткам подавляется MUC1, гликопротеином клеточной поверхности, принадлежащим гликокаликсу . Пиноподии выше микроворсинок и выступают через гликокаликс, обеспечивая прямой контакт с прилипающим трофобластом. Наиболее важным свойством пиноподий является удаление гликопротеинов с клеточных поверхностей эпителиальных клеток матки. [9] Также было показано, что MUC16 исчезает с клеточных поверхностей с развитием пиноподий. Некоторые исследования сообщили, что пиноподии захватывают реснички, что предотвращает движение эмбриона, а во время имплантации обеспечивает тесный контакт и прилипание эмбриона. [41]

Пиноподии переносят маточную жидкость и ее макромолекулы в клетки посредством процесса эндоцитоза . Это уменьшает объем матки, приближая стенки к плавающей в ней бластоцисте. Таким образом, период активности пиноподий может ограничивать окно имплантации. [30] Пиноподии продолжают поглощать жидкость, удаляя большую ее часть на ранних стадиях имплантации. [47]

Предецидуализация

Эндометрий становится толще, васкуляризируется , а его железы становятся извилистыми и увеличиваются в секреции. Эти изменения достигают максимума примерно через семь дней после овуляции . [ необходима цитата ]

Кроме того, поверхность эндометрия производит своего рода округлые клетки, которые покрывают всю область по направлению к полости матки. Это происходит примерно через 9-10 дней после овуляции. [30] Эти клетки называются децидуальными клетками , что подчеркивает, что весь их слой сбрасывается при каждой менструации , если беременность не наступает, так же, как листья лиственных деревьев . С другой стороны, маточные железы снижают свою активность и дегенерируют примерно через 8-9 дней [30] после овуляции при отсутствии беременности.

Децидуальные клетки происходят из стромальных клеток, которые всегда присутствуют в эндометрии, и составляют новый слой, децидуальную оболочку . Остальная часть эндометрия, кроме того, выражает различия между люминальной и базальной сторонами. Люминальные клетки образуют компактный слой эндометрия, в отличие от базало-латерального губчатого слоя , который состоит из довольно губчатых стромальных клеток. [30]

Децидуализация

Раннее формирование плаценты

Децидуализация расширяется, если наступает беременность, дополнительно развивая маточные железы, компактную оболочку и эпителий децидуальных клеток, выстилающий ее. Децидуальные клетки заполняются липидами и гликогеном и принимают многогранную форму, характерную для децидуальных клеток. Факторы из бластоцисты также запускают окончательное формирование децидуальных клеток в их надлежащую форму. Напротив, некоторые децидуальные клетки в непосредственной близости от бластоцисты дегенерируют, обеспечивая ее питательными веществами. [30] Признаком эмбрионального влияния является то, что децидуализация происходит в более высокой степени в циклах зачатия, чем в циклах без зачатия. [30] Кроме того, подобные изменения наблюдаются при подаче стимулов, имитирующих естественное вторжение эмбриона. [30]

Эмбрион высвобождает сериновые протеазы, которые вызывают деполяризацию эпителиальной клеточной мембраны и активируют эпителиальный натриевый канал . Это вызывает приток ионов кальция (Ca 2+ ) и фосфорилирование CREB. Фосфорилирование CREB повышает экспрессию COX2 , что приводит к высвобождению простагландина E2 (PGE2) из ​​эпителиальных клеток. PGE2 действует на стромальные клетки, активируя пути, связанные с цАМФ, в стромальных клетках, что приводит к децидуализации. [48]

Части децидуальной оболочки

Децидуальная оболочка может быть разделена на отдельные секции, хотя они имеют одинаковый состав.

Децидуальная оболочка во время беременности

После имплантации децидуальная оболочка остается, по крайней мере, в течение первого триместра. [30] Однако ее наиболее заметное время приходится на ранние стадии беременности, во время имплантации. Ее функция как окружающей ткани заменяется окончательной плацентой . Однако некоторые элементы децидуализации сохраняются на протяжении всей беременности. [30]

Слои компакты и губки все еще видны под децидуальной оболочкой во время беременности. Железы слоя губки продолжают секретировать в течение первого триместра, когда они дегенерируют. Однако до этого исчезновения некоторые железы секретируют неравномерно много. Это явление гиперсекреции называется феноменом Ариаса-Стеллы [ 30 ] в честь патолога Хавьера Ариаса-Стеллы .

Маточные железы

Интерфейс матери и плода, показывающий маточное молоко

Не только слизистая оболочка матки трансформируется, но и секреция ее желез изменяется. Это изменение вызвано повышением уровня прогестерона из желтого тела . Целью секреции является эмбриобласт, и он выполняет несколько функций.

Питание

Эмбрион проводит около 72 часов в полости матки перед имплантацией. В это время он не может получать питание непосредственно из крови матери и должен полагаться на секретируемые питательные вещества в полости матки, например, железо и жирорастворимые витамины. [30]

Рост и имплантация

Помимо питания, эндометрий секретирует несколько стероид -зависимых белков, важных для роста и имплантации. Холестерин и стероиды также секретируются. [30] Имплантация дополнительно облегчается синтезом матричных веществ, молекул адгезии и поверхностных рецепторов для матричных веществ.

Клиническое значение

Отказ имплантации

Репродукция у людей не очень эффективна. Только около 30% естественных зачатий заканчиваются успешной беременностью. Из всех неудачных беременностей около 85% происходят из-за неудачной имплантации. [49] Считается, что неудачная имплантация вызвана недостаточной восприимчивостью матки в двух третях случаев и проблемами с самим эмбрионом в оставшейся трети. [50] Большинство процедур ЭКО терпят неудачу из-за неудачной имплантации, что составляет почти половину всех неудачных беременностей. [49]

Неадекватная восприимчивость матки может быть вызвана аномальной цитокиновой и гормональной сигнализацией, а также эпигенетическими изменениями . [51] Повторяющаяся неудача имплантации является причиной женского бесплодия . Таким образом, показатели наступления беременности могут быть улучшены за счет оптимизации восприимчивости эндометрия к имплантации. [51] Оценка маркеров имплантации может помочь предсказать исход беременности и обнаружить скрытый дефицит имплантации. [51] В рамках программы «орган-на-чипе» был разработан эндометрий-на-чипе для моделирования функционирования эндометрия, который мог бы более четко определять причины неудачи имплантации. [52] Органоиды также были разработаны для моделирования эндометрия и его роли в имплантации. [53]

Обзор нескольких небольших рандомизированных контролируемых исследований показал, что у женщин с более чем тремя неудачными попытками имплантации при вспомогательной репродукции использование вспомогательного низкомолекулярного гепарина повышает частоту живорождения примерно на 80%. [54] Поддержка лютеиновой фазы может включать использование прогестерона и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для повышения шансов на успешную имплантацию. [55]

Дефицит цинка

Цинк имеет решающее значение в период до зачатия (и успешной беременности), и его дефицит может привести к некомпетентному развитию бластоцисты. После оплодотворения яйцеклетки цинк высвобождается в цинковой искре , которая способствует изменениям, включающим затвердение zona pellucida, предотвращающее полиспермию . [56]

Имплантационное кровотечение

Кровотечение и кровянистые выделения обычны во время лютеиновой фазы менструального цикла и на ранних стадиях беременности, но не связаны с имплантацией. Имплантационное кровотечение происходит между 7 и 14 днями после оплодотворения [57] и представляет собой небольшое количество легкого вагинального кровотечения или кровянистых выделений, которые могут возникнуть на ранних сроках беременности из-за проникновения бластоцисты в слизистую оболочку матки во время имплантации. [58] [59] [60] К 13 дню место проникновения в эндометрий обычно закрывается фибриновой пробкой , но повышенный приток крови в пространства синцитиотрофобласта иногда может вызвать кровотечение в этом месте. [58] Имплантационное кровотечение может сопровождаться такими симптомами, как спазмы, тошнота, болезненность груди и головные боли. [61] Имплантационное кровотечение можно отличить от менструального кровотечения по цвету, свертываемости, силе и продолжительности потока. [62] [63]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Определение имплантации". www.merriam-webster.com . Получено 26 апреля 2023 г. .
  2. ^ Niringiyumukiza JD, Cai H, Xiang W (май 2018 г.). «Участие простагландина E2 в женской фертильности млекопитающих: овуляция, оплодотворение, развитие эмбриона и ранняя имплантация». Репродуктивная биология и эндокринология . 16 (1): 43. doi : 10.1186/s12958-018-0359-5 . PMC 5928575. PMID  29716588 . 
  3. ^ ab Wilcox AJ, Harmon Q, Doody K, Wolf DP, Adashi EY (апрель 2020 г.). «Предимплантационная потеря оплодотворенных человеческих яйцеклеток: оценка ненаблюдаемого». Human Reproduction . 35 (4): 743–750. doi :10.1093/humrep/deaa048. PMC 8287936 . PMID  32296829. 
  4. ^ ab Yang Y, Zhu QY, Liu JL (ноябрь 2021 г.). «Расшифровка восприимчивости матки мыши к имплантации эмбриона при разрешении одной клетки». Cell Proliferation . 54 (11): e13128. doi :10.1111/cpr.13128. PMC 8560620 . PMID  34558134. 
  5. ^ abcde Ezechukwu HC, Diya CA, Shrestha N, Hryciw DH (сентябрь 2020 г.). «Роль эндоканнабиноидов на ранних сроках беременности: последние достижения и последствия употребления каннабиса». American Journal of Physiology. Эндокринология и метаболизм . 319 (3): E557–E561. doi : 10.1152/ajpendo.00210.2020. PMID  32744098. S2CID  220943305.
  6. ^ Maccarrone M, Valensise H, Bari M, Lazzarin N, Romanini C, Finazzi-Agrò A (2000). «Связь между сниженной концентрацией анандамидгидролазы в лимфоцитах человека и выкидышем». Lancet . 355 (9212): 1326–9. doi :10.1016/S0140-6736(00)02115-2. PMID  10776746. S2CID  39733100.
  7. ^ Dennedy MC, Friel AM, Houlihan DD, Broderick VM, Smith T, Morrison JJ (январь 2004 г.). «Каннабиноиды и матка человека во время беременности» (PDF) . American Journal of Obstetrics and Gynecology . 190 (1): 2–9, обсуждение 3A. doi :10.1016/j.ajog.2003.07.013. PMID  14749627.
  8. ^ abc Imakawa K, Bai R, Fujiwara H, Kusama K (январь 2016 г.). «Имплантация и плацентация зачатка: молекулы, связанные с эпителиально-мезенхимальным переходом, возвращением лимфоцитов, эндогенными ретровирусами и экзосомами». Репродуктивная медицина и биология . 15 (1): 1–11. doi :10.1007/s12522-015-0215-7. PMC 5715838. PMID  29259417 . 
  9. ^ abcde Kim SM, Kim JS (декабрь 2017 г.). «Обзор механизмов имплантации». Развитие и репродукция . 21 (4): 351–359. doi :10.12717/DR.2017.21.4.351. PMC 5769129. PMID  29359200 . 
  10. ^ ab McGowen MR, Erez O, Romero R, Wildman DE (2014). «Эволюция имплантации эмбриона». Международный журнал биологии развития . 58 (2–4): 155–161. doi :10.1387/ijdb.140020dw. PMC 6053685. PMID  25023681 . 
  11. ^ ab Moore KL (2020). Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология (Одиннадцатое изд.). Эдинбург. С. 35–42. ISBN 978-0-323-61154-1.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  12. ^ Cakmak H, Taylor HS (март 2011 г.). «Отказ имплантации: молекулярные механизмы и клиническое лечение». Human Reproduction Update . 17 (2): 242–253. doi :10.1093/humupd/dmq037. PMC 3039220. PMID  20729534 . 
  13. ^ ab Ochoa-Bernal MA, Fazleabas AT (март 2020 г.). «Физиологические события имплантации и децидуализации эмбрионов у человека и нечеловекообразных приматов». Международный журнал молекулярных наук . 21 (6): 1973. doi : 10.3390/ijms21061973 . PMC 7139778. PMID  32183093 . 
  14. ^ ab Gauster M, Moser G, Wernitznig S, Kupper N, Huppertz B (июнь 2022 г.). «Раннее развитие трофобласта человека: от морфологии к функции». Cellular and Molecular Life Sciences . 79 (6): 345. doi :10.1007/s00018-022-04377-0. PMC 9167809 . PMID  35661923. 
  15. ^ Sadler TW (2010). Медицинская эмбриология Лангмана (11-е изд.). Филадельфия: Lippincott William & Wilkins. стр. 45. ISBN 978-0-7817-9069-7.
  16. ^ Борон 2004, стр. 1172.
  17. ^ abc Seshagiri PB, Vani V, Madhulika P (март 2016 г.). «Цитокины и вылупление бластоцист». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 75 (3): 208–17. doi : 10.1111/aji.12464 . PMID  26706391. S2CID  11540123.
  18. ^ ЭКО-infertility.com
  19. ^ Singh H, Aplin JD (июль 2009 г.). «Молекулы адгезии в эндометриальном эпителии: целостность ткани и имплантация эмбриона». Журнал анатомии . 215 (1): 3–13. doi :10.1111/j.1469-7580.2008.01034.x. PMC 2714633. PMID  19453302 . 
  20. ^ Gipson IK, Blalock T, Tisdale A, Spurr-Michaud S, Allcorn S, Stavreus-Evers A и др. (январь 2008 г.). «MUC16 теряется с поверхности утеродома (пинопода) восприимчивого человеческого эндометрия: in vitro доказательства того, что MUC16 является барьером для адгезии трофобласта». Biology of Reproduction . 78 (1): 134–142. doi : 10.1095/biolreprod.106.058347 . PMID  17942799. S2CID  44999196.
  21. ^ ab Margarit L, Taylor A, Roberts MH, Hopkins L, Davies C, Brenton AG и др. (декабрь 2010 г.). «MUC1 как дискриминатор между эндометрием фертильных и бесплодных пациентов с СПКЯ и эндометриозом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (12): 5320–5329. doi : 10.1210/jc.2010-0603 . PMID  20826587.
  22. ^ Carson DD, Julian J, Lessey BA, Prakobphol A, Fisher SJ (сентябрь 2006 г.). «MUC1 — это каркас для лигандов селектина в матке человека». Frontiers in Bioscience . 11 (1): 2903–2908. doi : 10.2741/2018 . PMID  16720361.
  23. ^ Francis LW, Yao SN, Powell LC, Griffiths S, Berquand A, Piasecki T и др. (февраль 2021 г.). «Высокогликозилированный MUC1 опосредует высокоаффинное связывание L-селектина на поверхности эндометрия человека». Журнал нанобиотехнологии . 19 (1): 50. doi : 10.1186/s12951-021-00793-9 . PMC 7890821. PMID  33596915. 
  24. ^ Genbacev OD, Prakobphol A, Foulk RA, Krtolica AR, Ilic D, Singer MS и др. (январь 2003 г.). «Адгезия, опосредованная L-селектином трофобласта на интерфейсе матери и плода». Science . 299 (5605): 405–408. Bibcode :2003Sci...299..405G. doi :10.1126/science.1079546. PMID  12532021. S2CID  15462671.
  25. ^ Zhu JY, Pang ZJ, Yu YH (2012). «Регуляция инвазии трофобласта: роль матриксных металлопротеиназ». Обзоры в Obstetrics & Gynecology . 5 (3–4): e137–e143. PMC 3594863. PMID  23483768 . 
  26. ^ Carter AM, Enders AC, Pijnenborg R (март 2015 г.). «Роль инвазивного трофобласта в имплантации и плацентации приматов». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 370 (1663): 20140070. doi :10.1098/rstb.2014.0070. PMC 4305171. PMID  25602074 . 
  27. ^ Аб Заре Ф., Сейфати С.М., Дехган-Маншади М., Фесахат Ф. (май 2020 г.). «Преимплантационный фактор (PIF): пептид с различными функциями». JBRA Assist Репродукция . 24 (2): 214–218. дои : 10.5935/1518-0557.20190082. ПМК 7169918 . ПМИД  32202400. 
  28. ^ Гардинер C, Таннетта DS, Симмс CA, Харрисон P, Редман CW, Сарджент IL (2011). «Микровезикулы синцитиотрофобласта, высвобождаемые из плацент преэклампсии, проявляют повышенную активность тканевого фактора». PLOS ONE . ​​6 (10): e26313. Bibcode :2011PLoSO...626313G. doi : 10.1371/journal.pone.0026313 . PMC 3194796 . PMID  22022598. 
  29. ^ Cindrova-Davies T, Sferruzzi-Perri AN (1 ноября 2022 г.). «Развитие и функция плаценты человека». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 131 : 66–77. doi : 10.1016/j.semcdb.2022.03.039 . PMID  35393235.
  30. ^ abcdefghijklmnopqrstu Борон В. , Булпаеп Э. (2004). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Оксфорд : Elsevier . ISBN 1-4160-2328-3. OCLC  61527528.[ нужна страница ]
  31. ^ Moser G, Weiss G, Sundl M, Gauster M, Siwetz M, Lang-Olip I и др. (март 2017 г.). «Вневорсинчатые трофобласты проникают не только в маточные артерии: доказательства проникновения в маточные вены». Histochemistry and Cell Biology . 147 (3): 353–366. doi :10.1007/s00418-016-1509-5. PMC 5344955 . PMID  27774579. 
  32. ^ Dawe GS, Tan XW, Xiao ZC (январь 2007 г.). «Миграция клеток от ребенка к матери». Клеточная адгезия и миграция . 1 (1): 19–27. doi :10.4161/cam.4082. PMC 2633676. PMID  19262088 . 
  33. ^ abc Hennes A, Devroe J, De Clercq K, Ciprietti M, Held K, Luyten K и др. (апрель 2023 г.). «Секреция протеазы вторгающейся бластоцистой вызывает колебания кальция в эпителиальных клетках эндометрия через активируемый протеазой рецептор 2». Reprod Biol Endocrinol . 21 (1): 37. doi : 10.1186/s12958-023-01085-7 . PMC 10105462 . PMID  37060079. 
  34. ^ Murphy CR (август 2004 г.). «Восприимчивость матки и трансформация плазматической мембраны». Cell Research . 14 (4): 259–267. doi : 10.1038/sj.cr.7290227 . PMID  15353123. S2CID  24023502.
  35. ^ Murphy CR, Shaw TJ (декабрь 1994 г.). «Трансформация плазматической мембраны: обычная реакция эпителиальных клеток матки в периимплантационный период». Cell Biology International . 18 (12): 1115–1128. doi :10.1006/cbir.1994.1038. PMID  7703952. S2CID  22769575.
  36. ^ Teh WT, McBain J, Rogers P (ноябрь 2016 г.). «Каков вклад асинхронии эмбриона и эндометрия в неудачу имплантации?». Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 33 (11): 1419–1430. doi :10.1007/s10815-016-0773-6. PMC 5125144. PMID  27480540. 
  37. ^ Sternberg AK, Buck VU, Classen-Linke I, Leube RE (август 2021 г.). «Как механические силы изменяют эндометрий человека во время менструального цикла при подготовке к имплантации эмбриона». Cells . 10 (8): 2008. doi : 10.3390/cells10082008 . PMC 8391722 . PMID  34440776. 
  38. ^ Wu HM, Chen LH, Hsu LT, Lai CH (ноябрь 2022 г.). «Иммунная толерантность имплантации эмбриона и беременности: роль внеклеточных везикул, полученных из децидуальных стромальных клеток и эмбрионов человека». Int J Mol Sci . 23 (21): 13382. doi : 10.3390/ijms232113382 . PMC 9658721. PMID  36362169 . 
  39. ^ Liang J, Wang S, Wang Z (ноябрь 2017 г.). «Роль микроРНК в имплантации эмбриона». Reprod Biol Endocrinol . 15 (1): 90. doi : 10.1186/s12958-017-0309-7 . PMC 5699189. PMID  29162091 . 
  40. ^ Maccarrone M, Valensise H, Bari M, Lazzarin N, Romanini C, Finazzi-Agrò A (2000). «Связь между сниженной концентрацией анандамидгидролазы в лимфоцитах человека и выкидышем». Lancet . 355 (9212): 1326–9. doi :10.1016/S0140-6736(00)02115-2. PMID  10776746. S2CID  39733100.
  41. ^ abcde Quinn KE, Matson BC, Wetendorf M, Caron KM (февраль 2020 г.). «Pinopodes: Recent achievements, current perspectives, and future directions». Молекулярная и клеточная эндокринология . 501 : 110644. doi : 10.1016/j.mce.2019.110644. PMC 6962535. PMID  31738970 . 
  42. ^ Xiao Y, Sun X, Yang X, Zhang J, Xue Q, Cai B и др. (июнь 2010 г.). «Фактор ингибирования лейкемии дисрегулируется в эндометрии и промывной жидкости матки у пациенток с аденомиозом во время имплантационного окна». Fertility and Sterility . 94 (1): 85–89. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.03.012 . PMID  19361790.
  43. ^ Нг С.В., Норвиц Г.А., Павличев М., Тилбургс Т., Симон С., Норвиц Э.Р. (июнь 2020 г.). «Децидуализация эндометрия: основной фактор здоровья беременности». Int J Mol Sci . 21 (11): 4092. doi : 10.3390/ijms21114092 . ПМК 7312091 . ПМИД  32521725. 
  44. ^ Crha I, Вентруба П., Жакова Дж., Йешета М., Пилка Р., Лусова Е. и др. (2019). «Микробиом матки и рецептивность эндометрия». Чешская гинекология . 84 (1): 49–54. ПМИД  31213058.
  45. ^ Moreno I, Codoñer FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazán J, et al. (декабрь 2016 г.). «Доказательства того, что эндометриальная микробиота влияет на успешность или неудачу имплантации». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 215 (6): 684–703. doi : 10.1016/j.ajog.2016.09.075 . PMID  27717732.
  46. ^ abc Zhao Y, He D, Zeng H, Luo J, Yang S, Chen J, et al. (сентябрь 2021 г.). «Экспрессия и значение miR-30d-5p и SOCS1 у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации во время имплантационного окна». Reprod Biol Endocrinol . 19 (1): 138. doi : 10.1186/s12958-021-00820-2 . PMC 8425163 . PMID  34496883. 
  47. ^ Шарма А., Кумар П. (январь 2012 г.). «Понимание окна имплантации, решающего явления». J Hum Reprod Sci . 5 (1): 2–6. doi : 10.4103/0974-1208.97777 . PMC 3409914. PMID  22870007 . (Отозвано, см. doi :10.4103/0974-1208.165155, PMID  26538866. Если это преднамеренная ссылка на отозванную статью, замените на . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  48. ^ Ruan YC, Guo JH, Liu X, Zhang R, Tsang LL, Dong JD и др. (июль 2012 г.). «Активация эпителиального Na+-канала запускает высвобождение и выработку простагландина E₂, необходимого для имплантации эмбриона». Nature Medicine . 18 (7): 1112–1117. doi :10.1038/nm.2771. PMID  22729284. S2CID  5116022.
  49. ^ ab Wang Y, Jiang X, Jia L, Wu X, Wu H, Wang Y и др. (2022). «Характеристика отдельных клеток человеческих эмбрионов после имплантации, культивируемых in vitro, выявляет морфогенез при первичной синцитиализации». Frontiers in Cell and Developmental Biology . 10 : 835445. doi : 10.3389/fcell.2022.835445 . PMC 9240912 . PMID  35784461. 
  50. ^ Melford SE, Taylor AH, Konje JC (2013). «О мышах и (женщинах) мужчинах: факторы, влияющие на успешную имплантацию, включая эндоканнабиноиды». Human Reproduction Update . 20 (3): 415–428. doi : 10.1093/humupd/dmt060 . PMID  24306146.
  51. ^ abc Cakmak H, Taylor HS (2010). «Отказ имплантации: молекулярные механизмы и клиническое лечение». Human Reproduction Update . 17 (2): 242–253. doi :10.1093/humupd/dmq037. PMC 3039220. PMID  20729534 . 
  52. ^ Ahn J, Yoon MJ, Hong SH, Cha H, Lee D, Koo HS и др. (сентябрь 2021 г.). «Трехмерный микроинженерный васкуляризированный эндометрий на чипе». Human Reproduction . 36 (10): 2720–2731. doi : 10.1093/humrep/deab186. PMC 8450871. PMID  34363466. 
  53. ^ Rawlings TM, Makwana K, Tryfonos M, Lucas ES (июль 2021 г.). «Органоиды для моделирования эндометрия: имплантация и не только». Reprod Fertil . 2 (3): R85–R101. doi :10.1530/RAF-21-0023. PMC 8801025. PMID 35118399  . 
  54. ^ Potdar N, Gelbaya TA, Konje JC, Nardo LG (2013). «Вспомогательный низкомолекулярный гепарин для улучшения показателей живорождения после рецидивирующей неудачи имплантации: систематический обзор и метаанализ». Human Reproduction Update . 19 (6): 674–684. doi : 10.1093/humupd/dmt032 . PMID  23912476.
  55. ^ Farquhar C, Marjoribanks J (август 2018 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор обзоров Cochrane». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (8): CD010537. doi :10.1002/14651858.CD010537.pub5. PMC 6953328. PMID  30117155 . 
  56. ^ Garner TB, Hester JM, Carothers A, Diaz FJ (май 2021 г.). «Роль цинка в женской репродукции». Biology of Reproduction . 104 (5): 976–994. doi :10.1093/biolre/ioab023. PMC 8599883. PMID  33598687 . 
  57. ^ "Имплантационное кровотечение против месячных: как отличить". ReUnite Rx . 2020-12-09 . Получено 2021-07-29 .
  58. ^ ab Sadler TW (2010). Медицинская эмбриология Лангмана (11-е изд.). Филадельфия: Lippincott William & Wilkins. стр. 50–51. ISBN 978-0-7817-9069-7.
  59. ^ Шайнер Э. (2011). Кровотечение во время беременности: полное руководство. Нью-Йорк: Springer. С. 9. ISBN 978-1-4419-9810-1.
  60. ^ Harville EW , Wilcox AJ, Baird DD, Weinberg CR (сентябрь 2003 г.). «Вагинальное кровотечение на очень ранних сроках беременности». Human Reproduction . 18 (9): 1944–1947. doi : 10.1093/humrep/deg379 . PMID  12923154.
  61. ^ Хегер, Л. Демосфен Э. (ред.). «Каковы ощущения при имплантационных спазмах? Как отличить имплантационные спазмы от менструальных». Insider . Получено 29.07.2021 .
  62. ^ Aggarwal K (2020). «Вагинальное кровотечение на ранних сроках беременности». В Sharma A (ред.). Неотложная помощь в родильном зале . Сингапур: Springer. стр. 155–161. doi :10.1007/978-981-10-4953-8_18. ISBN 978-981-10-4953-8. S2CID  212812977.
  63. ^ «Как узнать, имплантационное ли это кровотечение?». MedicineNet . Получено 29 июля 2021 г.

Книги

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки