Обычно он используется в форме соли, такой как γ-гидроксибутират натрия (NaGHB, оксибат натрия или Xyrem) или γ-гидроксибутират калия (KGHB, оксибат калия). GHB также производится в результате ферментации и содержится в небольших количествах в некоторых сортах пива и вина, говядине и небольших цитрусовых. [13]
ГОМК используется в медицинских целях при лечении нарколепсии [14] и, реже, алкогольной зависимости , [15] [16] хотя остается неопределенность относительно его эффективности по сравнению с другими фармакотерапиями при алкогольной зависимости. [17] Авторы обзора Cochrane 2010 года [18] пришли к выводу, что «ГОМК лучше, чем NTX и дисульфирам, поддерживает воздержание и предотвращает тягу в среднесрочной перспективе (от 3 до 12 месяцев)». Иногда его используют не по назначению для лечения фибромиалгии . [19] [20] ГОМК является активным ингредиентом рецептурного препарата оксибат натрия (Xyrem). Оксибат натрия одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией [21] и чрезмерной дневной сонливости (EDS), связанной с нарколепсией. [22]
Было показано, что ГОМК достоверно увеличивает фазу медленного сна [23] [24] [25] и снижает тенденцию к фазе быстрого сна в модифицированных множественных тестах на латентность сна. [26] [23]
Одобренная FDA маркировка оксибата натрия [27] не предполагает никаких доказательств того, что ГОМК имеет тератогенные , канцерогенные или гепатотоксические свойства. Его благоприятный профиль безопасности по сравнению с этанолом может объяснить, почему ГОМК продолжают исследовать в качестве кандидата на замену алкоголя . [28]
Использование в рекреационных целях
GHB — депрессант центральной нервной системы , используемый в качестве интоксиканта . [29] У него много уличных названий. Его эффекты были описаны как сопоставимые с употреблением этанола (алкоголя) и МДМА , такие как эйфория , расторможенность, повышенное либидо и эмпатогенные состояния. Обзор, сравнивающий этанол с GHB, пришел к выводу, что опасности двух препаратов были схожи. [30] В более высоких дозах GHB может вызывать тошноту , головокружение , сонливость , возбуждение , нарушения зрения, угнетенное дыхание , амнезию , потерю сознания и смерть. Одной из потенциальных причин смерти от употребления GHB является полинаркотическая токсичность. Совместный прием с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь или бензодиазепины, может привести к аддитивному эффекту (потенцированию), поскольку все они связываются с рецепторными участками гамма-аминомасляной кислоты (или «ГАМК»). Эффект от ГОМК может длиться от 1,5 до 4 часов или дольше, если были употреблены большие дозы. [31] Употребление ГОМК с алкоголем может вызвать остановку дыхания и рвоту в сочетании с неразбудимым сном, что может привести к смерти. [32] [33]
Рекреационные дозы в 1–2 г обычно вызывают чувство эйфории, а более высокие дозы вызывают вредные эффекты, такие как снижение двигательной функции и сонливость. [9] Натриевая соль ГОМК имеет соленый вкус. [31] Также сообщалось о других солевых формах, таких как кальциевый ГОМК и магниевый ГОМК, [34] но натриевая соль является наиболее распространенной.
Некоторые пролекарства , такие как γ-бутиролактон (ГБЛ), преобразуются в ГОМК в желудке и кровотоке. Существуют и другие пролекарства, такие как 1,4-бутандиол (1,4-Б). [35] ГБЛ и 1,4-Б обычно встречаются в виде чистых жидкостей, но их можно смешивать с другими более вредными растворителями, когда они предназначены для промышленного использования (например, в качестве средства для снятия краски или разбавителя лака). [ необходима цитата ]
GHB можно изготовить, имея лишь небольшие познания в химии, поскольку это включает смешивание двух его прекурсоров, ГБЛ и щелочного гидроксида, такого как гидроксид натрия , для образования соли GHB. Из-за простоты изготовления и доступности его прекурсоров, его обычно не производят в нелегальных лабораториях, как другие синтетические наркотики, а в частных домах производителями низкого уровня. [36]
ГОМК не имеет цвета и запаха. [37]
Использование в партийных целях
GHB использовался как клубный наркотик , по-видимому, начиная с 1990-х годов, так как небольшие дозы GHB могут действовать как эйфориант и считаются афродизиаком. [38] [39] Сленговые термины для GHB включают жидкий экстази , леденцы , жидкий X или жидкий E из-за его тенденции вызывать эйфорию и общительность, а также его использования на танцевальной сцене. [40]
Спорт и легкая атлетика
Некоторые спортсмены использовали ГОМК или его аналоги, поскольку их рекламируют как анаболические средства, хотя нет никаких доказательств того, что они наращивают мышечную массу или улучшают производительность. [31]
Использование в качестве наркотика для изнасилования на свидании
FDA предупреждает о продуктах, содержащих ГОМК и его пролекарства
GHB стал известен широкой публике как наркотик для изнасилования на свидании к концу 1990-х годов. [12] [41] [9] GHB не имеет цвета и запаха и описывается как «очень легко добавляемый в напитки». [37] При употреблении жертва быстро почувствует себя вялой и сонной и может потерять сознание. После выздоровления у нее может быть нарушена способность вспоминать события, которые произошли в период опьянения. В таких ситуациях получение доказательств и идентификация виновника изнасилования часто затруднены. [42] [43]
Также сложно установить, как часто ГОМК используется для облегчения изнасилования, поскольку его трудно обнаружить в образце мочи спустя день, и многие жертвы могут вспомнить об изнасиловании только через некоторое время после того, как оно произошло; однако исследование 2006 года показало, что «нет никаких доказательств, позволяющих предположить широко распространенное употребление наркотиков для изнасилования на свидании» в Великобритании, и что менее 2% случаев были связаны с ГОМК, в то время как 17% были связаны с кокаином , [44] [45] а исследование в Нидерландах, опубликованное в 2010 году, показало, что доля изнасилований, связанных с наркотиками, где использовался ГОМК, по-видимому, сильно переоценена средствами массовой информации. [42] [46] [47] Совсем недавно исследование в Западной Австралии проанализировало догоспитальный контекст, указанный в медицинских записях вокруг обращений в отделение неотложной помощи с аналитическим подтверждением воздействия ГОМК. Это исследование показало, что в большинстве случаев сообщалось о ежедневном приеме дозы и последующей случайной передозировке, а не об их представлении, связанном с изнасилованием на свидании. [48]
Было несколько громких случаев использования GHB в качестве препарата для изнасилования на свидании, которые привлекли внимание всей страны в Соединенных Штатах. В начале 1999 года 15-летняя девочка Саманта Рид из Роквуда, штат Мичиган , умерла от отравления GHB. Смерть Рид вдохновила на принятие закона под названием «Закон о запрете наркотиков для изнасилования на свидании Хиллори Дж. Фариас и Саманты Рид 2000 года». Это закон, который сделал GHB контролируемым веществом Списка 1. [49] В Соединенном Королевстве британский серийный убийца Стивен Порт вводил GHB своим жертвам, добавляя его в напитки, которые им давали, насиловал их и убивал четырех из них в своей квартире в Баркинге , Восточный Лондон . [50]
GHB можно обнаружить в волосах. [51] Тестирование волос может быть полезным инструментом в судебных делах или для собственной информации жертвы. [52] Большинство безрецептурных наборов для анализа мочи проверяют только на наркотики для изнасилования на свидании, которые являются бензодиазепинами , а GHB не является таковым. Чтобы обнаружить GHB в моче, образец должен быть взят в течение четырех часов после приема GHB, и его нельзя проверить дома. [53]
Побочные эффекты
Таблица из исследования DrugScience 2010 года , в которой ранжируются различные наркотики (легальные и нелегальные) на основе заявлений экспертов по вреду наркотиков. Было обнаружено, что GHB является девятым по опасности наркотиком. [54]
Сочетание с алкоголем
Было показано, что у людей ГОМК снижает скорость выведения (тем самым увеличивая время выведения ) алкоголя. Это может объяснить остановку дыхания, которая была зарегистрирована после приема обоих препаратов. [55] Обзор подробностей 194 смертей, приписываемых или связанных с ГОМК за десятилетний период, показал, что большинство из них были вызваны угнетением дыхания, вызванным взаимодействием с алкоголем или другими наркотиками. [56]
Летальные исходы
В одной публикации было исследовано 226 случаев смерти, приписываемых ГОМК. [57] Из 226 включенных случаев смерти у 213 была остановка сердца и дыхания, а у 13 были смертельные случаи. У 71 из этих случаев смерти (34%) не было сопутствующих интоксикантов. Уровень ГОМК в посмертной крови составил 18–4400 мг/л (медиана = 347) у умерших без сопутствующих интоксикантов.
В одном из отчетов высказывалось предположение, что передозировка оксибата натрия может быть фатальной, на основании случаев смерти трех пациентов, которым был назначен этот препарат. [58] Однако в двух из трех случаев посмертные концентрации ГОМК составляли 141 и 110 мг/л, что находится в пределах ожидаемого диапазона концентраций для ГОМК после смерти, а в третьем случае пациент имел историю преднамеренной передозировки наркотиков. [59] Токсичность ГОМК была проблемой в уголовных процессах, как в случае со смертью Фелиции Тан , где защита утверждала, что смерть наступила из-за ГОМК, а не из-за убийства.
GHB вырабатывается в организме в очень малых количествах, и его уровень в крови может подняться после смерти до значений в диапазоне 30–50 мг/л. [60] Уровни выше этого обнаруживаются при смерти от GHB. Уровни ниже этого могут быть связаны с GHB или с посмертными эндогенными повышениями.
Зависимость возникает, когда повторное употребление наркотиков нарушает нормальный баланс мозговых цепей, которые контролируют вознаграждение, память и познание, что в конечном итоге приводит к компульсивному употреблению наркотиков. [66] [67]
Крысы, вынужденные потреблять огромные дозы ГОМК, периодически будут предпочитать раствор ГОМК воде. [68] [69]
Снятие
ГОМК также ассоциируется с синдромом отмены, проявляющимся бессонницей , тревогой и тремором , который обычно проходит в течение трех-двадцати одного дня. [29] [70] [71] Синдром отмены может быть тяжелым, вызывая острый делирий, и может потребовать госпитализации в отделение интенсивной терапии для лечения. [29] Лечение зависимости от ГОМК включает в себя учет возраста человека, сопутствующих заболеваний и фармакологических путей ГОМК. [72] Основой лечения тяжелой отмены является поддерживающая терапия и бензодиазепины для контроля острого делирия , но часто требуются более высокие дозы по сравнению с острым делирием, вызванным другими причинами (например, > 100 мг/день диазепама ). Баклофен был предложен в качестве альтернативы или дополнения к бензодиазепинам на основе отдельных данных и некоторых данных, полученных на животных. [73] Однако опыта использования баклофена при отмене ГОМК меньше, и необходимы дополнительные исследования на людях. Баклофен был впервые предложен в качестве вспомогательного средства, поскольку бензодиазепины не влияют на рецепторы ГАМК B и, следовательно, не имеют перекрестной толерантности с ГОМК, в то время как баклофен, который действует через рецепторы ГАМК B , имеет перекрестную толерантность с ГОМК и может быть более эффективным в облегчении эффектов отмены ГОМК. [74]
Синдром отмены ГОМК не так широко обсуждается в учебниках, и некоторые психиатры, врачи общей практики и даже врачи скорой помощи в больницах могут быть не знакомы с этим синдромом отмены. [75]
Передозировка
Передозировка GHB иногда может быть трудно поддающейся лечению из-за его множественных эффектов на организм. [11] [76] [77] GHB имеет тенденцию вызывать быструю потерю сознания при дозах свыше 3500 мг, при этом однократные дозы свыше 7000 мг часто вызывают опасную для жизни дыхательную недостаточность , а более высокие дозы все еще вызывают брадикардию и остановку сердца . Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании со стимуляторами ) и тошноту/рвоту (особенно в сочетании с алкоголем). [29]
Наибольшая угроза жизни из-за передозировки ГОМК (с другими веществами или без них) — остановка дыхания. [29] [78] Другие относительно распространенные причины смерти из-за приема ГОМК включают аспирацию рвотных масс, позиционную асфиксию и травмы, полученные в состоянии алкогольного опьянения (например, дорожно-транспортные происшествия во время вождения под воздействием ГОМК). [79] Риск аспирационной пневмонии и позиционной асфиксии можно снизить, уложив пациента в положение восстановления . Люди чаще всего блеют, когда теряют сознание и просыпаются. Важно поддерживать жертву в сознании и двигаться; жертву нельзя оставлять одну из-за риска смерти из-за рвоты. Часто жертва будет в хорошем настроении, но это не означает, что жертва не в опасности. Передозировка ГОМК — это неотложная медицинская помощь, и необходима немедленная оценка в отделении неотложной помощи.
Судороги, вызванные ГОМК, можно лечить с помощью бензодиазепинов диазепама или лоразепама . [29] Несмотря на то, что эти бензодиазепины также являются депрессантами ЦНС, они в первую очередь модулируют рецепторы ГАМК А , тогда как ГОМК в первую очередь является агонистом рецепторов ГАМК В , и поэтому не ухудшают депрессию ЦНС так сильно, как можно было бы ожидать. [80]
Из-за более быстрого и полного всасывания ГБЛ по сравнению с ГОМК его кривая доза-реакция более крутая, и передозировки ГБЛ, как правило, более опасны и проблематичны, чем передозировки, связанные только с ГОМК или 1,4-Б. Любая передозировка ГОМК/ГБЛ является неотложной медицинской помощью и должна лечиться соответствующим образом обученным персоналом.
Новый синтетический препарат SCH-50911 , который действует как селективный антагонист ГАМК B , быстро снимает передозировку ГОМК у мышей. [81] Однако это лечение еще не было опробовано на людях, и маловероятно, что оно будет исследовано с этой целью на людях из-за незаконного характера клинических испытаний ГОМК и отсутствия медицинского страхового покрытия, присущего использованию непроверенного лечения при опасной для жизни передозировке. [9]
Обнаружение использования
ГОМК можно количественно определить в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов, [29] для предоставления доказательств при вождении в нетрезвом виде или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации ГОМК в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–250 мг/л у лиц, получающих препарат терапевтически (во время общей анестезии), 30–100 мг/л у арестованных за вождение в нетрезвом виде, 50–500 мг/л у пациентов с острой интоксикацией и 100–1000 мг/л у жертв фатальной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для целей рутинного мониторинга злоупотребления наркотиками. Как γ-бутиролактон (ГБЛ), так и 1,4-бутандиол преобразуются в ГОМК в организме. [82] [83] [84]
В январе 2016 года было объявлено, что ученые разработали способ обнаружения ГОМК, среди прочего, в слюне. [85]
Эндогенное производство
Клетки производят ГОМК путем восстановления янтарного полуальдегида через янтарную полуальдегидредуктазу (SSR). Этот фермент, по-видимому, индуцируется уровнями цАМФ, [86] что означает, что вещества, которые повышают цАМФ, такие как форсколин и винпоцетин , могут увеличивать синтез и высвобождение ГОМК. Наоборот, эндогенное производство ГОМК у тех, кто принимает вальпроевую кислоту , будет ингибироваться посредством ингибирования преобразования из полуальдегида янтарной кислоты в ГОМК. [87] Люди с расстройством, известным как дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы, также известный как γ-гидроксимасляная ацидурия , имеют повышенные уровни ГОМК в моче , плазме крови и спинномозговой жидкости . [88]
Точная функция ГОМК в организме не ясна. Однако известно, что мозг экспрессирует большое количество рецепторов, которые активируются ГОМК. [89] Однако эти рецепторы являются возбуждающими и, следовательно, не отвечают за седативные эффекты ГОМК; было показано, что они повышают уровень основного возбуждающего нейромедиатора, глутамата . [90] Было показано, что бензамидные антипсихотики — амисульприд , немонаприд и т. д. — связываются с этими активируемыми ГОМК рецепторами in vivo. [91] Были протестированы и другие антипсихотики, и не было обнаружено , что они имеют сродство к этому рецептору.
ГОМК является предшественником ГАМК , глутамата и глицина в определенных областях мозга. [92]
Несмотря на доказанную нейротоксичность (см. соответствующий раздел выше), ГОМК обладает нейропротекторными свойствами и, как было обнаружено, защищает клетки от гипоксии . [93]
Побочный продукт естественного брожения
GHB также вырабатывается в результате ферментации и поэтому в небольших количествах содержится в некоторых сортах пива и вина, в частности, в фруктовых винах. Количество, обнаруженное в вине, фармакологически незначительно и недостаточно для создания психоактивных эффектов. [94]
Фармакология
ГОМК имеет по крайней мере два различных участка связывания в центральной нервной системе. [95] ГОМК действует как агонист на ингибирующий рецептор ГОМК [96] [97] и как слабый агонист на ингибирующий рецептор ГАМК В. [97] ГОМК — это встречающееся в природе вещество, которое действует аналогично некоторым нейротрансмиттерам в мозге млекопитающих. [98] ГОМК, вероятно, синтезируется из ГАМК в ГАМКергических нейронах и высвобождается, когда нейроны активируются. [97]
ГОМК вызывает накопление либо производного триптофана , либо самого триптофана во внеклеточном пространстве, возможно, за счет увеличения транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер. [101] Содержание в крови определенных нейтральных аминокислот, включая триптофан, также увеличивается при периферическом введении ГОМК. Стимуляция оборота серотонина в тканях, вызванная ГОМК, может быть связана с увеличением транспорта триптофана в мозг и его поглощением серотонинергическими клетками. [101] [102] Поскольку серотонинергическая система может быть вовлечена в регуляцию сна, настроения и тревожности, стимуляция этой системы высокими дозами ГОМК может быть вовлечена в определенные нейрофармакологические события, вызванные введением ГОМК. [103]
Однако в терапевтических дозах ГОМК достигает гораздо более высоких концентраций в мозге и активирует рецепторы ГАМК B , которые в первую очередь отвечают за его седативный эффект. [104] Седативный эффект ГОМК блокируется антагонистами ГАМК B. [105]
Роль рецептора GHB в поведенческих эффектах, вызванных GHB, более сложна. Рецепторы GHB плотно экспрессируются во многих областях мозга, включая кору и гиппокамп, и это рецепторы, к которым GHB проявляет наибольшее сродство. Было проведено несколько ограниченных исследований рецептора GHB; однако есть доказательства того, что активация рецептора GHB в некоторых областях мозга приводит к высвобождению глутамата, основного возбуждающего нейромедиатора. [90] [106] Препараты, которые избирательно активируют рецептор GHB, вызывают абсансные припадки в высоких дозах, как и агонисты GHB и GABA B. [107]
Активация как рецептора GHB, так и GABA B отвечает за аддиктивный профиль GHB. Эффект GHB на высвобождение дофамина является двухфазным. [108] [106] Низкие концентрации стимулируют высвобождение дофамина через рецептор GHB. [109] [110] Более высокие концентрации ингибируют высвобождение дофамина через рецепторы GABA B, как и другие агонисты GABA B, такие как баклофен и фенибут . [111] После начальной фазы ингибирования высвобождение дофамина затем увеличивается через рецептор GHB. Как ингибирование, так и увеличение высвобождения дофамина GHB ингибируются опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон . Динорфин может играть роль в ингибировании высвобождения дофамина через каппа-опиоидные рецепторы . [112]
Это объясняет парадоксальное сочетание седативных и стимулирующих свойств ГОМК [113] , а также так называемый эффект «отскока», испытываемый людьми, использующими ГОМК в качестве снотворного, когда они внезапно просыпаются после нескольких часов глубокого сна, вызванного ГОМК. То есть, со временем концентрация ГОМК в системе снижается ниже порога для значительной активации рецептора ГАМК В и активирует преимущественно рецептор ГОМК, что приводит к бодрствованию.
Недавно были синтезированы и испытаны на животных аналоги ГОМК, такие как 4-гидрокси-4-метилпентановая кислота (UMB68), чтобы лучше понять механизм действия ГОМК. [114] Было показано , что аналоги ГОМК, такие как 3-метил-ГОМК, 4-метил-ГОМК и 4-фенил-ГОМК, оказывают схожие с ГОМК эффекты в некоторых исследованиях на животных, но эти соединения изучены еще меньше, чем сам ГОМК. Из этих аналогов только 4-метил-ГОМК (γ-гидроксивалериановая кислота, GHV) и пролекарственная форма γ-валеролактон (GVL) были зарегистрированы как наркотики, вызывающие злоупотребление у людей, и по имеющимся данным они кажутся менее мощными, но более токсичными, чем ГОМК, с особой тенденцией вызывать тошноту и рвоту.
Другие формы эфиров пролекарств ГОМК также редко встречались правоохранительным органам, включая 1,4-бутандиолдиацетат (BDDA/DABD), метил-4-ацетоксибутаноат (MAB) и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB), [9], но они, как правило, охватываются аналогами законов в юрисдикциях, где ГОМК является незаконным, и о них мало что известно, кроме их отсроченного начала и более длительной продолжительности действия. Промежуточное соединение γ-гидроксибутиральдегид (GHBAL) также является пролекарством для ГОМК; однако, как и все алифатические альдегиды, это соединение едкое, имеет сильный запах и неприятный вкус; фактическое использование этого соединения в качестве опьяняющего средства, вероятно, будет неприятным и приведет к сильной тошноте и рвоте.
Метаболический путь ГОМК
Только незначительная часть (1–5%) введенной дозы ГОМК выводится в неизмененном виде с мочой. Исследования показали, что максимальная концентрация ГОМК в моче появляется в течение 1 часа и быстро снижается после этого. [9] Подавляющее большинство (95–98%) подвергается обширному метаболизму в печени. ГОМК расщепляется посредством ряда ферментативных путей. Основной путь включает преобразование в янтарный полуальдегид (SSA) либо ГОМК-дегидрогеназой (АДГ), либо ГОМК-трансгидрогеназой. SSA далее окисляется янтарным полуальдегиддегидрогеназой (SSADH) до янтарной кислоты , которая входит в цикл Кребса и в конечном итоге превращается в углекислый газ и воду. [9] [115] [116] [117]
Оба пути метаболического распада, показанные для GHB, могут работать в любом направлении, в зависимости от концентрации вовлеченных веществ, поэтому организм может вырабатывать свой собственный GHB либо из GABA, либо из янтарного полуальдегида. В нормальных физиологических условиях концентрация GHB в организме довольно низкая, и пути будут работать в обратном направлении к тому, что показано здесь, для производства эндогенного GHB. Однако, когда GHB потребляется в рекреационных или оздоровительных целях, его концентрация в организме намного выше нормы, что изменяет кинетику ферментов, так что эти пути работают на метаболизм GHB, а не на его производство.
История
Александр Зайцев работал над этим химическим семейством и опубликовал работу о нем в 1874 году. [118] [119] Первое расширенное исследование ГОМК и его использования у людей было проведено в начале 1960-х годов Анри Лабори для изучения нейротрансмиттера ГАМК. [120] : 11–12 [121] Он изучался в различных целях, включая акушерскую хирургию и во время родов, а также как анксиолитическое средство; были отдельные сообщения о том, что он также обладает антидепрессивным и афродизиакальным эффектом. [120] : 27 Он также изучался как внутривенное анестезирующее средство и продавался для этой цели с 1964 года в Европе, но не получил широкого распространения, поскольку вызывал судороги; по состоянию на 2006 год такое использование все еще было разрешено во Франции и Италии, но не применялось широко. [120] : 27–28 Он также изучался для лечения алкогольной зависимости; хотя доказательства такого использования слабы; [120] : 28–29 однако оксибат натрия продается для этого использования в Италии. [122]
ГОМК и оксибат натрия также изучались на предмет использования при нарколепсии с 1960-х годов. [120] : 28
В мае 1990 года GHB был представлен в качестве пищевой добавки и продавался бодибилдерам, для помощи в контроле веса и как снотворное, а также как «заменитель» L-триптофана , который был изъят с рынка в ноябре 1989 года, когда было обнаружено, что партии, загрязненные следовыми примесями [123], вызывают синдром эозинофилии-миалгии , хотя синдром эозинофилии-миалгии также связан с перегрузкой триптофаном. [124] В 2001 году было разрешено возобновить продажу добавок триптофана, а в 2005 году был снят запрет FDA на импорт добавок триптофана. [125] К ноябрю 1989 года в Центры по контролю и профилактике заболеваний было сообщено о 57 случаях заболеваний, вызванных добавками GHB , при этом люди принимали до трех чайных ложек GHB; смертельных исходов не было, но девяти людям потребовалась помощь в отделении интенсивной терапии . [126] [127] В ноябре 1990 года FDA выпустило предупреждение о том, что продажа GHB является незаконной. [126] GHB продолжали производить и продавать незаконно, и он и его аналоги были приняты в качестве клубного наркотика и стали использоваться в качестве наркотика для изнасилования на свидании , и DEA производило изъятия, а FDA несколько раз переиздавало предупреждения в течение 1990-х годов. [128] [129] [130]
В то же время исследования по использованию ГОМК в форме оксибата натрия были формализованы, поскольку компания Orphan Medical подала заявку на исследование нового препарата и проводила клинические испытания с целью получения одобрения регулирующих органов на использование для лечения нарколепсии. [120] : 18–25, 28 [131] : 10
Популярная детская игрушка Bindeez (также известная как Aqua Dots в США), производимая мельбурнской компанией Moose, была запрещена в Австралии в начале ноября 2007 года, когда было обнаружено, что 1,4-бутандиол (1,4-B), который метаболизируется в GHB, был заменен на нетоксичный пластификатор 1,5-пентандиол в процессе производства шариков. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате проглатывания большого количества шариков, и игрушка была отозвана. [132]
Правовой статус
ГОМК продается в Италии для терапевтического использования
В Соединенных Штатах GHB был включен в Список I Закона о контролируемых веществах в марте 2000 года. Однако, используемый в оксибате натрия в соответствии с IND или NDA от FDA США, он считается веществом Списка III, но с санкциями за незаконный оборот Списка I, одним из нескольких препаратов, которые перечислены в нескольких списках. [7] [133]
В Великобритании GHB был внесен в список препаратов класса C в июне 2003 года. В октябре 2013 года ACMD рекомендовала перевести его из списка IV в список II в соответствии с рекомендациями ООН. В их отчете сделан вывод о том, что минимальное использование Xyrem в Великобритании означало, что врачи, выписывающие препараты, будут испытывать минимальные неудобства из-за изменения списка. [135] Этот совет был выполнен, и GHB был перемещен в список 2 7 января 2015 года. [136] [137] В апреле 2022 года GHB был изменен из класса C в класс B. [138]
В Гонконге GHB регулируется Приложением 1 Главы 134 Указа об опасных наркотиках Гонконга . Его могут легально использовать только специалисты здравоохранения и в целях университетских исследований. Вещество может быть выдано фармацевтами по рецепту. Любой, кто поставляет вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 гонконгских долларов. Наказание за торговлю или изготовление вещества составляет штраф в размере 150 000 гонконгских долларов и пожизненное заключение. Хранение вещества для потребления без лицензии Департамента здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 100 000 гонконгских долларов или пятью годами тюремного заключения.
В Канаде GHB является контролируемым веществом Списка I с 6 ноября 2012 года (тот же список, который содержит героин и кокаин). До этой даты он был контролируемым веществом Списка III (тот же список, который содержит амфетамины и ЛСД). [139]
В Новой Зеландии и Австралии GHB, 1,4-B и GBL являются незаконными наркотиками класса B, наряду с любыми возможными сложными эфирами, простыми эфирами и альдегидами. Сама GABA также включена в список незаконных наркотиков в этих юрисдикциях, что кажется необычным, учитывая ее неспособность преодолевать гематоэнцефалический барьер, но среди законодателей существовало мнение, что все известные аналоги должны быть охвачены, насколько это возможно. Попытки обойти незаконный статус GHB привели к продаже производных, таких как 4-метил-GHB (γ-гидроксивалериановая кислота, GHV) и ее пролекарственная форма γ-валеролактон (GVL), но они также охвачены законом в силу того, что они «существенно похожи» на GHB или GBL, поэтому импорт, продажа, хранение и использование этих соединений также считаются незаконными.
В Чили ГОМК является контролируемым наркотиком в соответствии с законом Ley de substancias psicotrópicas y estupefacientes (психотропные вещества и наркотики).
В Норвегии [140] и Швейцарии [141] ГОМК считается наркотиком и отпускается только по рецепту под торговым названием Xyrem ( Union Chimique Belge SA ).
Оксибат натрия также используется в терапевтических целях в Италии под торговой маркой Alcover для лечения алкогольной абстиненции и зависимости. [142]
^ "Pingers, pingas, pingaz: как наркотический сленг влияет на то, как мы используем и понимаем наркотики". The Conversation . 8 января 2020 г. Архивировано из оригинала 15 января 2021 г. Получено 13 мая 2023 г.
^ "GHB/GBL "G"". Архивировано из оригинала 24 мая 2024 года . Получено 24 мая 2024 года .
^ Tay, E., Lo, WKW, & Murnion, B. (2022). Текущие взгляды на влияние злоупотребления гамма-гидроксибутиратом (GHB). Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация, 13, 13–23. doi :10.2147/SAR.S315720
^ «Терапевтические товары (Стандарт по ядам — июнь 2024 г.) Инструмент 2024». 30 мая 2024 г.
↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
^ "Что такое GHB?" (PDF) . Dea.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2020 г. . Получено 6 марта 2022 г. .
^ ab "2000 – Добавление гамма-гидроксимасляной кислоты в Список I". Министерство юстиции США через Федеральный реестр. 13 марта 2000 г. Архивировано из оригинала 1 мая 2021 г. Получено 16 апреля 2018 г.
^ Riviello RJ (2010). Руководство по судебной неотложной медицине: руководство для врачей. Садбери, Массачусетс: Jones and Bartlett Publishers. стр. 42. ISBN978-0763744625.
^ abcdefgh Busardò FP, Jones AW (январь 2015 г.). «Фармакология и токсикология GHB: острая интоксикация, концентрации в крови и моче в судебно-медицинских случаях и лечение синдрома отмены». Current Neuropharmacology . 13 (1): 47–70. doi :10.2174/1570159X13666141210215423. PMC 4462042 . PMID 26074743.
^ "Оксибат натрия: информация о препарате MedlinePlus". Nlm.nih.gov. 28 июля 2010 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2010 г. Получено 1 августа 2010 г.
^ ab Benzer TI, Cameron S (8 января 2007 г.). VanDeVoort JT, Benitez JG (ред.). "Toxicity, Gamma-Hydroxybutyrate". eMedicine . Архивировано из оригинала 28 ноября 2021 г. . Получено 16 января 2007 г. .
^ ab Управление по борьбе с наркотиками США. "GHB, GBL и 1,4BD как препараты для изнасилования на свидании". Архивировано из оригинала 10 мая 2012 года . Получено 10 мая 2012 года .
^ Weil A , Winifred R (1993). "Депрессанты" . От шоколада до морфина (2-е изд.). Бостон/Нью-Йорк: Houghton Mifflin Company. стр. 77. ISBN978-0-395-66079-9.
^ Mayer G (май 2012). «Использование оксибата натрия для лечения нарколепсии». Expert Review of Neurotherapeutics . 12 (5): 519–29. doi :10.1586/ern.12.42. PMID 22550980. S2CID 43706704.
^ Caputo F, Mirijello A, Cibin M, Mosti A, Ceccanti M, Domenicali M и др. (апрель 2015 г.). «Новые стратегии лечения алкогольной зависимости с помощью оксибата натрия в соответствии с клинической практикой». European Review for Medical and Pharmacological Sciences . 19 (7): 1315–20. PMID 25912595.
^ Keating GM (январь 2014 г.). «Оксибат натрия: обзор его использования при синдроме отмены алкоголя и поддержании воздержания при алкогольной зависимости». Clinical Drug Investigation . 34 (1): 63–80. doi :10.1007/s40261-013-0158-x. PMID 24307430. S2CID 2056246.
^ Leone MA, Vigna-Taglianti F, Avanzi G, Brambilla R, Faggiano F и др. (Cochrane Drugs and Alcohol Group) (февраль 2010 г.). «Гамма-гидроксибутират (GHB) для лечения алкогольной абстиненции и профилактики рецидивов». База данных систематических обзоров Cochrane (2): CD006266. doi :10.1002/14651858.CD006266.pub2. PMID 20166080. Недостаточно рандомизированных доказательств, чтобы быть уверенным в разнице между GHB и плацебо или надежно определить, является ли GHB более или менее эффективным, чем другие препараты, для лечения алкогольной абстиненции [ sic ? ] или профилактики рецидивов.
^ Leone MA, Vigna-Taglianti F, Avanzi G, Brambilla R, Faggiano F (2010). "cochranelibrary.com". База данных систематических обзоров Cochrane (2): CD006266. doi :10.1002/14651858.CD006266.pub2. PMID 20166080. Архивировано из оригинала 5 ноября 2022 г. Получено 23 января 2023 г.
^ Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (июнь 2015 г.). «Обновление фармакотерапии для лечения фибромиалгии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 16 (9): 1347–68. doi :10.1517/14656566.2015.1047343. PMID 26001183. S2CID 24246355.
^ Staud R (август 2011 г.). «Оксибат натрия для лечения фибромиалгии». Экспертное мнение по фармакотерапии . 12 (11): 1789–98. doi :10.1517/14656566.2011.589836. PMID 21679091. S2CID 33026097.
^ "Письмо об одобрении FDA для Xyrem; Показание: Катаплексия, связанная с нарколепсией; 17 июля 2002 г." (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2012 г. . Получено 6 марта 2022 г. .
^ "Письмо об одобрении препарата Xyrem от FDA; Показания: Чрезмерная дневная сонливость, связанная с нарколепсией; 18 ноября 2005 г." (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2012 г. . Получено 6 марта 2022 г. .
^ ab Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Thomas EE, Hiller FC (декабрь 1990 г.). «Влияние гамма-гидроксибутирата на сон пациентов с нарколепсией: двойное слепое исследование». Sleep . 13 (6): 479–90. doi : 10.1093/sleep/13.6.479 . PMID 2281247.
^ Скрима Л., Джонсон Ф. Х., Хиллер ФК. (1991). «Долгосрочное влияние гамма-гидроксибутирата на сон у пациентов с нарколепсией». Исследования сна . 20 : 330.
^ Van Cauter E, Plat L, Scharf MB, Leproult R, Cespedes S, L'Hermite-Balériaux M и др. (август 1997 г.). «Одновременная стимуляция медленноволнового сна и секреции гормона роста гамма-гидроксибутиратом у нормальных молодых мужчин». Журнал клинических исследований . 100 (3): 745–53. doi :10.1172/JCI119587. PMC 508244. PMID 9239423 .
^ Scrima L, Shander D (январь 1991). «Письмо редактору по статье: Re: Narcolepsy Review (Aldrich MS: 8-9-91)». The New England Journal of Medicine . 324 (4): 270–72. doi :10.1056/nejm199101243240416. PMID 1985252.
^ "Текст маркировки, одобренный FDA: Xyrem® (оксибат натрия) пероральный раствор" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 18 ноября 2005 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 января 2022 г. . Получено 23 апреля 2021 г. .
^ Guiraud J, Addolorato G, Aubin HJ, Batel P, de Bejczy A, Caputo F и др. (Июль 2021 г.). «Лечение алкогольной зависимости с помощью сдерживающей злоупотребление и неправильное использование формулы оксибата натрия: результаты рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования». Европейская нейропсихофармакология . 52 : 18–30. doi : 10.1016/j.euroneuro.2021.06.003 . hdl : 11392/2483205 . PMID 34237655.
^ abcdefg Schep LJ, Knudsen K, Slaughter RJ, Vale JA, Mégarbane B (июль 2012 г.). «Клиническая токсикология γ-гидроксибутирата, γ-бутиролактона и 1,4-бутандиола». Клиническая токсикология . 50 (6): 458–70. doi :10.3109/15563650.2012.702218. PMID 22746383. S2CID 19697449.
^ Sellman JD, Robinson GM, Beasley R (январь 2009 г.). «Следует ли включать этанол в список препаратов с высоким риском для здоровья населения?». Журнал психофармакологии . 23 (1): 94–100. doi :10.1177/0269881108091596. PMID 18583435.
^ abc Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini SE, Smith DE (апрель 2000 г.). «Злоупотребление и терапевтический потенциал гамма-гидроксимасляной кислоты». Alcohol . 20 (3): 263–69. doi :10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID 10869868.
^ Thai D, Dyer JE, Benowitz NL, Haller CA (октябрь 2006 г.). «Эффекты и взаимодействия гамма-гидроксибутирата и этанола у людей». Журнал клинической психофармакологии . 26 (5): 524–29. doi :10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28. PMC 2766839. PMID 16974199 .
^ "The Vaults Of Erowid" Архивировано 22 ноября 2015 г. на Wayback Machine . Erowid.org (18 марта 2009 г.). Получено 27 сентября 2012 г.
^ US 4393236, Клоза, Джозеф, «Производство негигроскопичных солей 4-гидроксимасляной кислоты», выдан 12 июля 1983 г.
^ "1,4-Бутандиол". PubChem . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 1 февраля 2021 г. Получено 15 января 2021 г.
^ Капур П., Дешмукх Р., Кукреджа И. (октябрь 2013 г.). «GHB acid: A rage or reprive». Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research . 4 (4): 173–178. doi : 10.4103 /2231-4040.121410 . PMC 3853692. PMID 24350046.
^ ab Jones C (июнь 2001 г.). «Подозрительная смерть, связанная с токсичностью гамма-гидроксибутирата (GHB)». Журнал клинической судебной медицины . 8 (2): 74–76. doi :10.1054/jcfm.2001.0473. PMID 15274975.
^ Kam PC, Yoong FF (декабрь 1998 г.). «Гамма-гидроксимасляная кислота: новый рекреационный наркотик». Anaesthesia . 53 (12): 1195–98. doi : 10.1046/j.1365-2044.1998.00603.x . PMID 10193223. В Великобритании GHB доступен в ночных клубах вокруг Лондона с 1994 года...
^ Carter LP, Pardi D, Gorsline J, Griffiths RR (сентябрь 2009 г.). «Незаконный гамма-гидроксибутират (GHB) и фармацевтический оксибат натрия (Xyrem): различия в характеристиках и неправильном использовании». Drug and Alcohol Dependence . 104 (1–2): 1–10. doi :10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012. PMC 2713368. PMID 19493637 .
^ Кляйн М., Крамер Ф. (февраль 2004 г.). «Рэйв-наркотики: фармакологические соображения». Журнал AANA . 72 (1): 61–67. PMID 15098519.
^ «Предупреждение о риске химических веществ, содержащих наркотики для вечеринок». The New York Times . The Associated Press. 12 мая 1999 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2023 г. Получено 16 апреля 2018 г.
^ ab Németh Z, Kun B, Demetrovics Z (сентябрь 2010 г.). «Участие гамма-гидроксибутирата в зарегистрированных сексуальных нападениях: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 24 (9): 1281–7. doi :10.1177/0269881110363315. PMID 20488831. S2CID 25496192.
^ ElSohly MA, Salamone SJ (1999). «Распространенность препаратов, используемых в случаях предполагаемого сексуального насилия». Журнал аналитической токсикологии . 23 (3): 141–6. doi : 10.1093/jat/23.3.141 . PMID 10369321.
^ «Нет доказательств, указывающих на широкое распространение употребления наркотиков для изнасилования на свидании». 16 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 8 января 2009 г. Получено 8 апреля 2014 г.
^ "Date-rape drugs 'not broaden'". BBC News . 16 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2007 г. Получено 8 апреля 2014 г.
^ Алкоголь и другие популярные наркотики для изнасилования на свидании. udel.edu
^ «Лаборатории, производящие наркотики для изнасилования на свидании, подверглись рейду». The Independent . 10 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 г.
^ Смит Дж. Л., Грин С., Маккатчеон Д., Вебер К., Коткис Э., Содерстром Дж. и др. (март 2024 г.). «Многоцентровая серия случаев аналитически подтвержденных отравлений гамма-гидроксибутиратом в отделениях неотложной помощи Западной Австралии: догоспитальные обстоятельства, сопутствующие обнаружения и клинические исходы». Обзор наркотиков и алкоголя . 43 (4): 984–996. doi : 10.1111/dar.13830 . PMID 38426636.
^ Martin JH (16 января 2009 г.). «Вспоминая Саманту Рид: 10-я годовщина смерти подростка от GHB». thenewsherald.com . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 27 сентября 2012 г.
^ "Стивен Порт: Серийный убийца виновен в убийстве четырех человек". BBC News . 23 ноября 2016 г.
^ Kintz P, Cirimele V, Jamey C, Ludes B (январь 2003 г.). «Тестирование GHB в волосах методом ГХ/МС/МС после однократного воздействия. Применение для документирования сексуального насилия» (PDF) . Journal of Forensic Sciences . 48 (1): 195–200. doi :10.1520/JFS2002209. PMID 12570228. Архивировано из оригинала (PDF) 24 декабря 2012 г.
^ «Выпивка говорит правду: судебно-медицинское расследование случаев сексуального насилия, совершенных с использованием наркотиков». 20 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Получено 24 июля 2014 г.
^ Lott S, Piper T, Mehling LM, Spottke A, Maas A, Thevis M и др. (2015). "Измерение экзогенной гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) в моче с использованием масс-спектрометрии изотопного отношения (IRMS)" (PDF) . Toxichem Krimtech . 82 : 264. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.
^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Lancet . 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . doi :10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID 21036393. S2CID 5667719.
^ Poldrugo F, Addolorato G (1999). «Роль гамма-гидроксимасляной кислоты в лечении алкоголизма: от животных до клинических исследований». Алкоголь и алкоголизм . 34 (1): 15–24. doi : 10.1093/alcalc/34.1.15 . PMID 10075397.
^ Zvosec et al. Труды Американской академии судебной экспертизы в Сиэтле, 2006. Web.archive.org (3 декабря 2007 г.). Получено 24 декабря 2011 г.
^ Zvosec DL, Smith SW, Porrata T, Strobl AQ, Dyer JE (март 2011 г.). «Серия случаев 226 смертей, связанных с γ-гидроксибутиратом: летальная токсичность и травмы». Американский журнал неотложной медицины . 29 (3): 319–32. doi :10.1016/j.ajem.2009.11.008. PMID 20825811.
^ Zvosec DL, Smith SW, Hall BJ (апрель 2009 г.). «Три смерти, связанные с использованием Xyrem». Sleep Medicine . 10 (4): 490–93. doi :10.1016/j.sleep.2009.01.005. PMID 19269893.
^ Feldman NT (апрель 2009 г.). «Безопасность Xyrem: дебаты продолжаются». Sleep Medicine . 10 (4): 405–06. doi :10.1016/j.sleep.2009.02.002. PMID 19332385.
^ Zvosec DL, Smith SW (январь 2010 г.). «Ответ на редакционную статью: «Безопасность Xyrem: дебаты продолжаются»". Медицина сна . 11 (1): 108, ответ автора 108–09. doi :10.1016/j.sleep.2009.08.004. PMID 19959395.
^ ab Sircar R, Basak A (декабрь 2004 г.). «Воздействие гамма-гидроксимасляной кислоты на подростков снижает кортикальный рецептор N-метил-D-аспартата и ухудшает пространственное обучение». Фармакология, биохимия и поведение . 79 (4): 701–08. doi :10.1016/j.pbb.2004.09.022. PMID 15582677. S2CID 31736568.
^ García FB, Pedraza C, Arias JL, Navarro JF (август 2006 г.). «[Влияние субхронического введения гаммагидроксибутирата (GHB) на пространственную рабочую память у крыс]». Psicothema (на испанском языке). 18 (3): 519–24. PMID 17296081.
^ Sircar R, Basak A, Sircar D (октябрь 2008 г.). «Когнитивные дефициты у самок молодых крыс, вызванные гамма-гидроксимасляной кислотой». Annals of the New York Academy of Sciences . 1139 (1): 386–89. Bibcode : 2008NYASA1139..386S. doi : 10.1196/annals.1432.044. PMID 18991885. S2CID 1823886.
^ Sgaravatti AM, Sgarbi MB, Testa CG, Durigon K, Pederzolli CD, Prestes CC и др. (февраль 2007 г.). «Гамма-гидроксимасляная кислота вызывает окислительный стресс в коре головного мозга молодых крыс». Neurochemistry International . 50 (3): 564–70. doi :10.1016/j.neuint.2006.11.007. PMID 17197055. S2CID 43049617.
^ Sgaravatti AM, Magnusson AS, Oliveira AS, Mescka CP, Zanin F, Sgarbi MB и др. (июнь 2009 г.). «Влияние введения 1,4-бутандиола на окислительный стресс в мозге крыс: исследование нейротоксичности гамма-гидроксимасляной кислоты in vivo». Metabolic Brain Disease . 24 (2): 271–82. doi :10.1007/s11011-009-9136-7. PMID 19296210. S2CID 13460935.
^ Министерство здравоохранения и социальных служб, Управление прикладных исследований SAMHSA 2005 Национальный опрос об употреблении наркотиков и здоровье (возраст от 12 лет и старше); Американская кардиологическая ассоциация; Исследование Университета Джонса Хопкинса, Принципы медицины наркозависимости; Психология сегодня; Исследование Национальной комиссии по влиянию азартных игр; Национальный совет по проблемам азартных игр; Иллинойсский институт реабилитации от наркозависимости; Общество по улучшению сексуального здоровья; All Psych Journal
^ Зависимость и мозг. Время
^ Colombo G, Agabio R, Balaklievskaia N, Diaz G, Lobina C, Reali R и др. (октябрь 1995 г.). «Пероральное самостоятельное введение гамма-гидроксимасляной кислоты крысам». European Journal of Pharmacology . 285 (1): 103–07. doi :10.1016/0014-2999(95)00493-5. PMID 8846805.
^ "Является ли GHB токсичным? Вызывает привыкание? Опасен?". lycaeum.org . Архивировано из оригинала 27 января 2011 г.
^ Galloway GP, Frederick SL, Staggers FE, Gonzales M, Stalcup SA, Smith DE (январь 1997 г.). «Гамма-гидроксибутират: новый наркотик, вызывающий злоупотребление и физическую зависимость». Addiction . 92 (1): 89–96. doi :10.1111/j.1360-0443.1997.tb03640.x. PMID 9060200.
^ "GHB: An Important Pharmacologic and Clinical Update". Ualberta.ca. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 1 августа 2010 года .
^ Сантос С, Олмедо Р. Э. (март 2017 г.). «Синдром отмены седативно-снотворных препаратов: распознавание и лечение». Практика неотложной медицинской помощи . 19 (3): 1–20. PMID 28186869.
^ LeTourneau JL, Hagg DS, Smith SM (2008). «Отмена баклофена и гамма-гидроксибутирата». Neurocritical Care . 8 (3): 430–33. doi :10.1007/s12028-008-9062-2. PMC 2630388. PMID 18266111 .
^ Carter LP, Koek W, France CP (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ GHB: рецепторные механизмы». Pharmacology & Therapeutics . 121 (1): 100–14. doi :10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. PMC 2631377 . PMID 19010351.
^ ван Ноорден М.С., ван Донген LC, Зитман Ф.Г., Вергувен Т.А. (2009). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата: опасен, но малоизвестен». Общая больничная психиатрия . 31 (4): 394–96. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2008.11.001. ПМИД 19555805.
^ Allen L, Alsalim W (апрель 2006 г.). «Лучший отчет по теме доказательств. Передозировка гаммагидроксибутирата и физостигмин». Emergency Medicine Journal . 23 (4): 300–01. doi :10.1136/emj.2006.035139. PMC 2579509. PMID 16549578 .
^ Майкл Х., Харрисон М. (январь 2005 г.). «Лучший отчет по теме доказательств: эндотрахеальная интубация при интоксикации гамма-гидроксимасляной кислотой и передозировке». Журнал неотложной медицины . 22 (1): 43. doi :10.1136/emj.2004.021154. PMC 1726538. PMID 15611542 .
^ Morse BL, Vijay N, Morris ME (август 2012 г.). «Угнетение дыхания, вызванное γ-гидроксибутиратом (GHB): комбинированная терапия ингибированием рецепторов-транспортеров для лечения передозировки GHB». Молекулярная фармакология . 82 (2): 226–235. doi :10.1124/mol.112.078154. PMC 3400846. PMID 22561075 .
^ Zvosec DL, Smith SW, Porrata T, Strobl AQ, Dyer JE (март 2011 г.). «Серия случаев 226 смертей, связанных с γ-гидроксибутиратом: летальная токсичность и травмы». Американский журнал неотложной медицины . 29 (3): 319–332. doi :10.1016/j.ajem.2009.11.008. PMID 20825811.
^ Allen MJ, Sabir S, Sharma S (2022). "GABA Receptor". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252380. Архивировано из оригинала 1 декабря 2022 г. Получено 21 октября 2022 г.
^ Carai MA, Colombo G, Gessa GL (июнь 2005 г.). «Реанимационное действие антагониста рецептора гамма-аминомасляной кислоты B на смертность от гамма-гидроксимасляной кислоты у мышей». Annals of Emergency Medicine . 45 (6): 614–19. doi :10.1016/j.annemergmed.2004.12.013. PMID 15940094.
^ Couper FJ, Thatcher JE, Logan BK (сентябрь 2004 г.). «Подозреваемые передозировки GHB в отделении неотложной помощи». Журнал аналитической токсикологии . 28 (6): 481–84. doi : 10.1093/jat/28.6.481 . PMID 15516299.
^ Marinetti LJ, Isenschmid DS, Hepler BR, Kanluen S (2005). «Анализ GHB и 4-метил-GHB в посмертных матрицах после длительного хранения». Журнал аналитической токсикологии . 29 (1): 41–47. doi : 10.1093/jat/29.1.41 . PMID 15808012.
^ Р. Базелт, Распределение токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 680–84.
^ "В Великобритании разработан новый тест на слюну для определения препарата "изнасилование на свидании"". BBC News . Август 2016. Архивировано из оригинала 8 ноября 2020 года . Получено 9 января 2016 года .
^ Kemmel V, Taleb O, Perard A, Andriamampandry C, Siffert JC, Mark J, et al. (октябрь 1998 г.). «Нейрохимические и электрофизиологические доказательства существования функциональной системы гамма-гидроксибутирата в нейронах NCB-20». Neuroscience . 86 (3): 989–1000. doi :10.1016/S0306-4522(98)00085-2. PMID 9692734. S2CID 21001043.
^ Löscher W (2002). "Вальпроевая кислота: механизм действия". В Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (ред.). Противоэпилептические препараты (5-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 774. ISBN978-0-7817-2321-3. Архивировано из оригинала 18 августа 2023 г. . Получено 16 августа 2021 г. .
^ Национальная организация по редким заболеваниям. Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы Архивировано 6 апреля 2023 г. на Wayback Machine . Получено 6 марта 2010 г.
^ Andriamampandry C, Taleb O, Viry S, Muller C, Humbert JP, Gobaille S, et al. (сентябрь 2003 г.). «Клонирование и характеристика рецептора мозга крысы, связывающего эндогенный нейромодулятор гамма-гидроксибутират (GHB)». FASEB Journal . 17 (12): 1691–93. doi : 10.1096/fj.02-0846fje . PMID 12958178. S2CID 489179.
^ ab Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, et al. (Ноябрь 2003 г.). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не активируют G-белок и не производят седативный/снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». Journal of Neurochemistry . 87 (3): 722–732. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. PMID 14535954. S2CID 82175813.
^ Maitre M, Ratomponirina C, Gobaille S, Hodé Y, Hechler V (апрель 1994 г.). «Вытеснение связывания [3H] гамма-гидроксибутирата бензамидными нейролептиками и прохлорперазином, но не другими антипсихотиками». European Journal of Pharmacology . 256 (2): 211–14. doi :10.1016/0014-2999(94)90248-8. PMID 7914168.
^ Gobaille S, Hechler V, Andriamampandry C, Kemmel V, Maitre M (июль 1999 г.). «гамма-гидроксибутират модулирует синтез и внеклеточную концентрацию гамма-аминомасляной кислоты в отдельных областях мозга крысы in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 303–09. PMID 10381791.
^ Оттани А., Сальтини С., Бартиромо М., Заффе Д., Ренцо Боттичелли А., Феррари А. и др. (октябрь 2003 г.). «Эффект гамма-гидроксибутирата на двух крысиных моделях очагового повреждения головного мозга». Исследования мозга . 986 (1–2): 181–90. дои : 10.1016/S0006-8993(03)03252-9. PMID 12965243. S2CID 54374774.
^ Эллиотт С., Берджесс В. (июль 2005 г.). «Присутствие гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) и гамма-бутиролактона (GBL) в алкогольных и безалкогольных напитках». Forensic Science International . 151 (2–3): 289–92. doi :10.1016/j.forsciint.2005.02.014. PMID 15939164.
^ Wu Y, Ali S, Ahmadian G, Liu CC, Wang YT, Gibson KM и др. (декабрь 2004 г.). «Места связывания рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) и гамма-аминомасляной кислоты B (GABABR) отличаются друг от друга: молекулярные доказательства». Neuropharmacology . 47 (8): 1146–56. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.08.019. PMID 15567424. S2CID 54233206.
^ Cash CD, Gobaille S, Kemmel V, Andriamampandry C, Maitre M (декабрь 1999 г.). «Функция рецептора гамма-гидроксибутирата, изученная с помощью модуляции активности синтазы оксида азота при ударах по фронтальной коре головного мозга крыс». Biochemical Pharmacology . 58 (11): 1815–19. doi :10.1016/S0006-2952(99)00265-8. PMID 10571257.
^ abc Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C (март 2005 г.). "[Механизм действия гамма-гидроксибутирата (GHB) как лекарственного средства и вещества, вызывающего злоупотребление]". Médecine/Sciences (на французском языке). 21 (3): 284–89. doi : 10.1051/medsci/2005213284 . PMID 15745703.
^ Waszkielewicz A, Bojarski J (2004). «Гамма-гидромасляная кислота (GHB) и ее химические модификации: обзор системы GHBergic» (PDF) . Polish Journal of Pharmacology . 56 (1): 43–49. PMID 15047976. Архивировано (PDF) из оригинала 6 августа 2021 г. . Получено 3 июня 2008 г. .
^ McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (май 2008). «От ультрасоциального к антисоциальному: роль окситоцина в острых подкрепляющих эффектах и долгосрочных неблагоприятных последствиях употребления наркотиков?». British Journal of Pharmacology . 154 (2): 358–68. doi :10.1038/bjp.2008.132. PMC 2442436. PMID 18475254 .
^ Курияма К, Сзе ПЙ (январь 1971). «Гематоэнцефалический барьер для H3-гамма-аминомасляной кислоты у нормальных и обработанных аминооксиуксусной кислотой животных». Нейрофармакология . 10 (1): 103–08. doi :10.1016/0028-3908(71)90013-X. PMID 5569303.
^ ab Gobaille S, Schleef C, Hechler V, Viry S, Aunis D, Maitre M (март 2002 г.). «Гамма-гидроксибутират увеличивает доступность триптофана и потенцирует оборот серотонина в мозге крыс». Life Sciences . 70 (18): 2101–2112. doi :10.1016/s0024-3205(01)01526-0. PMID 12002803.
^ Хеднер Т., Лундборг П. (1983). «Влияние гамма-гидроксимасляной кислоты на синтез, концентрацию и метаболизм серотонина в развивающемся мозге крысы». Журнал Neural Transmission . 57 (1–2): 39–48. doi :10.1007/BF01250046. PMID 6194255. S2CID 9471705.
^ Pardi D, Black J (2006). "гамма-гидроксибутират/оксибат натрия: нейробиология и влияние на сон и бодрствование". CNS Drugs . 20 (12): 993–1018. doi :10.2165/00023210-200620120-00004. PMID 17140279. S2CID 72211254.
^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (сентябрь 2005 г.). «Рецепторы ГАМК(В) дрозофилы участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)». European Journal of Pharmacology . 519 (3): 246–252. doi :10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424.
^ Пистис М., Мунтони А.Л., Пиллолла Г., Перра С., Цинарелла Г., Мелис М. и др. (2005). «Гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК) и мезоприлежащая цепь вознаграждения: доказательства эффектов, опосредованных рецептором ГАМК (В)». Нейронаука . 131 (2): 465–474. doi :10.1016/j.neuroscience.2004.11.021. PMID 15708487. S2CID 54342374.
^ ab Kamal RM, van Noorden MS, Franzek E, Dijkstra BA, Loonen AJ, De Jong CA (2016). «Нейробиологические механизмы зависимости от гамма-гидроксибутирата и отмены и их клиническая значимость: обзор». Neuropsychobiology . 73 (2): 65–80. doi : 10.1159/000443173 . hdl : 2066/158441 . PMID 27003176. S2CID 33389634.
^ Banerjee PK, Snead OC (июнь 1995). «Пресинаптическое высвобождение ГАМК и глутамата (ГЛУ), опосредованное рецепторами гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) и гамма-аминомасляной кислоты B (GABAB) в таламическом вентробазальном ядре (VB) крысы: возможный механизм возникновения абсанс-подобных судорог, вызванных GHB». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (3): 1534–1543. PMID 7791129.
^ Hechler V, Gobaille S, Bourguignon JJ, Maitre M (март 1991). «Внеклеточные события, вызванные гамма-гидроксибутиратом в полосатом теле: исследование микродиализа». Journal of Neurochemistry . 56 (3): 938–944. doi :10.1111/j.1471-4159.1991.tb02012.x. PMID 1847191. S2CID 86392963.
^ Maitre M, Hechler V, Vayer P, Gobaille S, Cash CD, Schmitt M и др. (ноябрь 1990 г.). «Специфический лиганд рецептора гамма-гидроксибутирата обладает как антагонистическими, так и противосудорожными свойствами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 255 (2): 657–663. PMID 2173754.
^ Míguez I, Aldegunde M, Duran R, Veira JA (июнь 1988). «Влияние низких доз гамма-гидроксимасляной кислоты на концентрацию серотонина, норадреналина и дофамина в областях мозга крыс». Neurochemical Research . 13 (6): 531–533. doi :10.1007/BF00973292. PMID 2457177. S2CID 27073926.
^ Smolders I, De Klippel N, Sarre S, Ebinger G, Michotte Y (сентябрь 1995 г.). «Тоническая ГАМК-ергическая модуляция высвобождения дофамина в полосатом теле, изученная с помощью микродиализа in vivo у свободно движущихся крыс». European Journal of Pharmacology . 284 (1–2): 83–91. doi :10.1016/0014-2999(95)00369-V. PMID 8549640.
^ Mamelak M (1989). «Гаммагидроксибутират: эндогенный регулятор энергетического метаболизма». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 13 (4): 187–198. doi :10.1016/S0149-7634(89)80053-3. PMID 2691926. S2CID 20217078.
^ Oliveto A, Gentry WB, Pruzinsky R, Gonsai K, Kosten TR, Martell B, et al. (Июль 2010). «Поведенческие эффекты гамма-гидроксибутирата у людей». Поведенческая фармакология . 21 (4): 332–342. doi :10.1097/FBP.0b013e32833b3397. PMC 2911496. PMID 20526195 .
^ Wu H, Zink N, Carter LP, Mehta AK, Hernandez RJ, Ticku MK и др. (май 2003 г.). «Третичный спиртовой аналог гамма-гидроксимасляной кислоты как специфический лиганд рецептора гамма-гидроксимасляной кислоты». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (2): 675–79. doi :10.1124/jpet.102.046797. PMID 12606613. S2CID 86191608.
^ Felmlee MA, Morse BL, Morris ME (январь 2021 г.). "γ-Гидроксимасляная кислота: фармакокинетика, фармакодинамика и токсикология". Журнал AAPS . 23 (1): 22. doi :10.1208/s12248-020-00543-z. PMC 8098080. PMID 33417072 .
^ Таксон ES, Хальберс LP, Парсонс SM (май 2020 г.). «Кинетические аспекты гамма-гидроксибутиратдегидрогеназы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1868 (5): 140376. doi : 10.1016/j.bbapap.2020.140376 . PMID 31981617.
^ Камаль РМ, ван Норден М.С., Францек Э., Дейкстра БА, Лоонен А.Дж., Де Йонг КА (март 2016 г.). «Нейробиологические механизмы зависимости от гамма-гидроксибутирата и отмены и их клиническая значимость: обзор». Нейропсихобиология . 73 (2): 65–80. doi :10.1159/000443173. hdl : 2066/158441 . PMID 27003176.
^ Льюис Д. Э. (2012). "Раздел 4.4.3 Александр Михайлович Зайцев". Ранние русские химики-органики и их наследие . Springer. стр. 79. ISBN978-3642282195.
^ Сайцев А (1874). «Убер-дие восстановление сукцинилхлоридов». Либигс Annalen der Chemie (на немецком языке). 171 (2): 258–90. дои : 10.1002/jlac.18741710216. Архивировано из оригинала 4 марта 2021 года . Проверено 30 июня 2019 г.
^ abcdef "Критический обзор гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB)" (PDF) . 2012. Архивировано (PDF) из оригинала 10 сентября 2014.
^ Laborit H, Jouany JM, Gerard J, Fabiani F (октябрь 1960 г.). «[Общие сведения об экспериментальном изучении и клиническом использовании гамма-гидроксибутирата Na]». Agressologie (на французском языке). 1 : 397–406. PMID 13758011.
^ "Альковер: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto" . Итальянское фармацевтическое агентство. 31 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2021 г. . Проверено 16 апреля 2018 г.Страница индекса Архивировано 4 марта 2021 г. на Wayback Machine
^ Ito J, Hosaki Y, Torigoe Y, Sakimoto K (январь 1992 г.). «Идентификация веществ, образующихся при разложении пика E в триптофане». Пищевая и химическая токсикология . 30 (1): 71–81. doi :10.1016/0278-6915(92)90139-C. PMID 1544609.
^ Смит М. Дж., Гарретт Р. Х. (ноябрь 2005 г.). «Ранее нераскрытая суть синдрома эозинофилии-миалгии: нарушенная деградация гистамина». Inflammation Research . 54 (11): 435–50. doi :10.1007/s00011-005-1380-7. PMID 16307217. S2CID 7785345.
^ Капалка ГМ (2010). Диетотерапия и фитотерапия для детей и подростков: справочник для врачей-психиатров . Elsevier/AP. ISBN978-0-12-374927-7.
^ ab Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (ноябрь 1990 г.). «Многоштатная вспышка отравлений, связанных с незаконным использованием гамма-гидроксибутирата». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (47): 861–63. PMID 2122223. Архивировано из оригинала 6 июня 2021 г. Получено 16 апреля 2018 г.
^ Dyer JE (июль 1991 г.). «гамма-гидроксибутират: продукт здорового питания, вызывающий кому и судорожную активность». Американский журнал неотложной медицины . 9 (4): 321–24. doi :10.1016/0735-6757(91)90050-t. PMID 2054002.
^ Институт медицины, Национальный исследовательский совет (США), Комитет по структуре оценки безопасности пищевых добавок (2002). "Приложение D: Таблица действий Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами в отношении пищевых добавок". Предлагаемая структура оценки безопасности пищевых добавок: для комментариев . National Academies Press (США). Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. . Получено 16 апреля 2018 г. .
^ "GHB: A Club Drug To Watch" (PDF) . Консультации по лечению наркомании . 2 (1). Ноябрь 2002 г. Архивировано из оригинала (PDF) 1 августа 2017 г. Получено 16 апреля 2018 г.
^ Mason PE, Kerns WP (июль 2002 г.). «Интоксикация гамма-гидроксимасляной кислотой (GHB)». Academic Emergency Medicine . 9 (7): 730–79. doi : 10.1197/aemj.9.7.730 . PMID 12093716. S2CID 13325306.
^ «Стенограмма: Заседание Консультативного комитета FDA по препаратам для периферической и центральной нервной системы». FDA. 6 июня 2001 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2017 г. Получено 16 апреля 2018 г.
^ Перри М., Помфрет Дж., Крабб Р.П. (7 ноября 2007 г.). «Австралия запрещает китайские игрушки из-за риска токсичных наркотиков». Reuters . Архивировано из оригинала 5 апреля 2023 г. Получено 2 июля 2017 г.
^ "William J. Clinton: Заявление о подписании Закона о запрете наркотиков для изнасилования на свидании 2000 года, принятого Хиллори Дж. Фариас и Самантой Рид". 18 февраля 2000 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2018 г. Получено 16 апреля 2018 г.
^ "Гамма-гидроксибутират (GHB)". 2002. Архивировано из оригинала 31 декабря 2005 года . Получено 20 ноября 2016 года .
^ Iversen L (3 октября 2013 г.). "ACMD advice on the scheduling of GHB" (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. Архивировано из оригинала 13 августа 2014 г. . Получено 23 октября 2013 г. .
^ «Циркуляр 001/2015: Изменение Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года: контроль AH-7921, соединений, связанных с ЛСД, триптаминов и изменение списка GHB». Министерство внутренних дел Великобритании. 2015. Архивировано из оригинала 6 апреля 2023 года . Получено 8 мая 2017 года .
^ «Правила злоупотребления наркотиками (поправка № 3) (Англия, Уэльс и Шотландия) 2014». Министерство внутренних дел Великобритании. 11 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2023 г. Получено 8 мая 2017 г.
^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) Приказ 2022". www.legislation.gov.uk . Архивировано из оригинала 26 июля 2023 г. . Получено 15 июня 2023 г. .
^ "Controlled Drugs and Substances Act, SC 1996, c 19". Канадский институт правовой информации. Архивировано из оригинала 17 июня 2019 года . Получено 25 ноября 2018 года .
^ «ОТ 30 июня 1978 г. № 08: Forskrift om narkotika mv (Narkotikalisten)» (на норвежском языке). Архивировано из оригинала 16 октября 2014 года . Проверено 17 августа 2008 г.
^ Haller C, Thai D, Jacob P, Dyer JE (2006). «Концентрация GHB в моче после однократного введения человеку». Журнал аналитической токсикологии . 30 (6): 360–64. doi :10.1093/jat/30.6.360. PMC 2257868. PMID 16872565 .
Внешние ссылки
На Викискладе есть медиафайлы по теме ГОМК .
Гамма-гидроксибутират MS Спектр
Отчет EMCDDA об оценке риска ГОМК в рамках совместных действий по новым синтетическим наркотикам
Erowid GHB Vault (также содержит информацию о зависимости и опасностях)
