stringtranslate.com

Отравление этиленгликолем

Отравление этиленгликолем — это отравление , вызванное употреблением этиленгликоля . [1] Ранние симптомы включают интоксикацию , рвоту и боль в животе . [1] Более поздние симптомы могут включать снижение уровня сознания , головную боль и судороги . [1] Долгосрочные последствия могут включать почечную недостаточность и повреждение мозга . [1] Токсичность и смерть могут наступить после употребления даже небольшого количества [1], поскольку этиленгликоль более токсичен, чем другие диолы .

Этиленгликоль — бесцветная, не имеющая запаха, сладкая жидкость, обычно встречающаяся в антифризе . [1] Его можно выпить случайно или намеренно при попытке самоубийства . [2] При расщеплении организмом он дает гликолевую и щавелевую кислоты , которые вызывают большую часть токсичности. [1] [4] Диагноз можно заподозрить, когда в моче видны кристаллы оксалата кальция или когда в крови присутствует ацидоз или увеличенный осмоляльный разрыв . [1] Диагноз можно подтвердить, измерив уровень этиленгликоля в крови; однако во многих больницах нет возможности провести этот тест. [1]

Раннее лечение увеличивает шансы на хороший исход. [2] Лечение заключается в стабилизации состояния человека с последующим применением антидота . [ 2] Предпочтительным антидотом является фомепизол с этанолом, используемым, если он недоступен. [2] Гемодиализ также может использоваться в тех случаях, когда есть повреждение органов или высокая степень ацидоза . [2] Другие методы лечения могут включать бикарбонат натрия , тиамин и магний [ необходимо разъяснение ] . [2]

В Соединенных Штатах ежегодно происходит более 5000 случаев отравления. [3] Чаще всего это взрослые мужчины. [4] Смертельные случаи от этиленгликоля были зарегистрированы еще в 1930 году. [5] Вспышка смертей в 1937 году из-за лекарства, смешанного с аналогичным соединением, диэтиленгликолем , привела к принятию Закона о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах 1938 года в Соединенных Штатах, который требовал доказательства безопасности перед продажей новых лекарств. [5] В антифризы иногда добавляют вещество, придающее им горький вкус, чтобы отвадить детей или животных от употребления алкоголя, но это не оказалось эффективным. [2]

Признаки и симптомы

Признаки отравления этиленгликолем зависят от времени, прошедшего после приема внутрь. [6] Симптомы обычно развиваются в три этапа, хотя у отравленных людей не всегда развиваются все стадии. [7] [8]

Источники

Наиболее распространенным источником этиленгликоля является автомобильный антифриз или охлаждающая жидкость радиатора, где его концентрация высока. [9] Другие источники этиленгликоля включают в себя противообледенительные средства для лобовых стекол, тормозную жидкость , моторное масло , проявочные растворы для фотографов-любителей, морилки для дерева , растворители и краски. [9] Некоторые люди добавляют антифриз в туалет своей каюты, чтобы предотвратить его замерзание зимой, что приводит к токсичности, когда животные пьют из туалета. [9] Небольшие количества этиленгликоля могут содержаться в праздничных украшениях, таких как снежные шары . [9]

Наиболее значительным источником этиленгликоля являются операции по очистке и борьбе с обледенением самолетов, где он выбрасывается на сушу и, в конечном итоге, в водные пути вблизи аэропортов, испытывающих холодный зимний климат. [12] Он также используется в производстве полиэфирных изделий. [12] В 2006 году в Канаде тремя компаниями в Альберте было произведено около 1540 килотонн этиленгликоля , причем большая часть продукции предназначалась для экспорта. [12]

Патофизиология

Гликолевая кислота является основным метаболитом этиленгликоля, ответственным за токсичность.

Три основные системы, на которые влияет отравление этиленгликолем, это центральная нервная система , метаболические процессы и почки . [7] Центральная нервная система поражается на ранних стадиях отравления в результате прямого действия этиленгликоля. Подобно этанолу , он вызывает интоксикацию, за которой следует сонливость или кома . [7] Судороги могут возникнуть из-за прямого воздействия. [10] Токсический механизм отравления этиленгликолем в основном обусловлен метаболитами этиленгликоля. Первоначально он метаболизируется алкогольдегидрогеназой в гликольальдегид , который затем окисляется до гликолевой кислоты альдегиддегидрогеназой . [7]

Увеличение метаболитов может вызвать энцефалопатию или отек мозга . [13] Метаболические эффекты возникают через 12–36 часов после приема, вызывая в первую очередь метаболический ацидоз , который обусловлен в основном накопленной гликолевой кислотой. Кроме того, в качестве побочного эффекта первых двух этапов метаболизма происходит увеличение концентрации молочной кислоты в крови, что способствует развитию молочнокислого ацидоза . Образование кислых метаболитов также вызывает ингибирование других метаболических путей , таких как окислительное фосфорилирование . [7]

Почечная токсичность этиленгликоля проявляется через 24–72 часа после приема внутрь и вызвана прямым цитотоксическим эффектом гликолевой кислоты. Затем гликолевая кислота метаболизируется в глиоксиловую кислоту и, наконец, в щавелевую кислоту . Щавелевая кислота связывается с кальцием, образуя кристаллы оксалата кальция , которые могут откладываться и вызывать повреждение многих областей тела, включая мозг, сердце, почки и легкие. [7] Наиболее значимым эффектом является накопление кристаллов оксалата кальция в почках, что вызывает повреждение почек, приводящее к олигурической или анурической острой почечной недостаточности . [7] Скорость -лимитирующим этапом в этом каскаде является преобразование гликолевой кислоты в глиоксиловую. [14] Накопление гликолевой кислоты в организме в основном отвечает за токсичность. [15]

Токсичность

Было показано, что этиленгликоль токсичен для людей [16] , а также токсичен для домашних животных, таких как кошки и собаки. Токсическая доза, требующая медицинского лечения, варьируется, но считается более 0,1 мл на кг веса тела (мл/кг) чистого вещества . Это примерно 16 мл 50% этиленгликоля для взрослого весом 80 кг и 4 мл для ребенка весом 20 кг. Центры контроля отравлений часто используют больше, чем лизнуть или попробовать на вкус у ребенка или больше, чем набрать в рот у взрослого в качестве дозы, требующей оценки в больнице. [17]

Сообщается, что пероральная летальная доза для человека составляет приблизительно 1,4 мл/кг чистого этиленгликоля. [7] Это приблизительно 224 мл (7,6 унций) 50% этиленгликоля для взрослого весом 80 кг и 56 мл (2 унции) для ребенка весом 20 кг. Хотя выживание при медицинском лечении имело место при дозах, намного превышающих эту, смерть наступила при 30 мл концентрата у взрослого человека. [18] [19] [20] В классификации опасных веществ ЕС это «вредное» (Xn), в то время как более токсичные вещества классифицируются как «токсичные» (T) или «очень токсичные» (T+). Агентство по охране окружающей среды США обычно относит вещества, которые являются смертельными для взрослых при дозе более 30 г, к классу токсичности III. [ необходима ссылка ]

Этиленгликоль имеет низкое давление паров ; он не испаряется легко при нормальных температурах, и поэтому высокие концентрации в воздухе или интоксикация вряд ли возникнут после ингаляционного воздействия. [21] Может быть небольшой риск отравления при образовании тумана или дымки, хотя это редко приводит к отравлению, поскольку этиленгликоль вызывает раздражение и кашель при вдыхании, предупреждая жертв о его присутствии. [22] Этиленгликоль плохо всасывается через кожу , поэтому отравление после дермального воздействия также встречается редко. [23]

Диагноз

Микроскопия мочи, показывающая кристаллы оксалата кальция в моче

Поскольку многие клинические признаки и симптомы отравления этиленгликолем неспецифичны и встречаются при многих отравлениях, диагностика часто затруднена. [24] Наиболее надежно диагностируется путем измерения концентрации этиленгликоля в крови . Этиленгликоль в биологических жидкостях можно определить с помощью газовой хроматографии . [25] Многие больничные лаборатории не имеют возможности выполнять этот анализ крови , и при отсутствии этого теста диагноз должен быть поставлен на основании внешнего вида человека. [7]

В этой ситуации полезным тестом для диагностики отравления является измерение осмолярного зазора . Осмоляльность сыворотки человека измеряется путем понижения точки замерзания , а затем сравнивается с прогнозируемой осмоляльностью на основе измеренного натрия , глюкозы , азота мочевины крови и любого этанола , который мог быть употреблен. Наличие большого осмолярного зазора подтверждает диагноз отравления этиленгликолем. Однако нормальный осмолярный зазор не исключает воздействие этиленгликоля из-за широкой индивидуальной изменчивости. [26] [27]

Увеличение осмоляльной щели вызвано самим этиленгликолем. По мере того, как метаболизм этиленгликоля прогрессирует, этиленгликоля будет меньше, и это снизит концентрацию этиленгликоля в крови и осмоляльную щель, делая этот тест менее полезным. [28] Кроме того, присутствие других спиртов, таких как этанол , изопропанол или метанол , или такие состояния, как алкоголизм или диабетический кетоацидоз , лактоацидоз или почечная недостаточность, также могут привести к увеличению осмоляльной щели, что приведет к ложному диагнозу. [7]

Другие лабораторные отклонения могут указывать на отравление, особенно наличие метаболического ацидоза, особенно если он характеризуется большим анионным промежутком . Ацидоз с большим анионным промежутком обычно присутствует на начальной стадии отравления. Однако ацидоз имеет большое количество дифференциальных диагнозов , включая отравление метанолом, салицилатами , железом , изониазидом , парацетамолом , теофиллином или такими состояниями, как уремия или диабетический и алкогольный кетоацидоз .

Диагноз отравления этиленгликолем следует рассматривать у всех людей с тяжелым ацидозом. [7] Микроскопия мочи может выявить игольчатые или конвертообразные кристаллы оксалата кальция в моче, что может указывать на отравление; хотя эти кристаллы могут отсутствовать до поздних стадий отравления. [29] Наконец, во многие коммерческие антифризы для радиаторов добавлен флуоресцеин , позволяющий обнаружить утечки радиатора с помощью лампы Вуда . После приема антифризов, содержащих этиленгликоль и флуоресцеин, лампа Вуда может выявить флуоресценцию области рта человека, одежды, рвотных масс или мочи , что может помочь диагностировать отравление. [30] [31]

Профилактика

Антифризы для автомобильного применения, содержащие пропиленгликоль вместо этиленгликоля, доступны и, как правило, считаются более безопасными в использовании, поскольку они обладают неприятным вкусом в отличие от воспринимаемого «сладкого» вкуса токсичных охлаждающих жидкостей на основе этиленгликоля, и вырабатывают только молочную кислоту в организме животных, как это делают их мышцы при нагрузке. [32] [ ненадежный источник? ]

При использовании антифризов, содержащих этиленгликоль, рекомендуемые меры безопасности включают:

Уход

Стабилизация и дезактивация

Самым важным начальным лечением отравления этиленгликолем является стабилизация состояния человека. Поскольку этиленгликоль быстро всасывается, дезактивация желудка вряд ли принесет пользу, если она не будет проведена в течение 60 минут после приема. Традиционно промывание желудка или назогастральная аспирация желудочного содержимого являются наиболее распространенными методами, используемыми при отравлении этиленгликолем. [7] Однако полезность промывания желудка была поставлена ​​под сомнение, и в настоящее время оно больше не используется в рутинной практике при отравлениях. [35] Не рекомендуется вызывать рвоту, вызванную ипекакуаной . Поскольку активированный уголь не адсорбирует гликоли, он не рекомендуется, поскольку не будет эффективен для предотвращения абсорбции. [7] Он используется только при наличии токсической дозы другого яда или препарата. [26] Люди со значительным отравлением часто находятся в критическом состоянии . В этой ситуации стабилизация состояния человека, включая управление дыхательными путями с интубацией, должна выполняться в первую очередь, а не дезактивация желудочно-кишечного тракта. [7] Людям с метаболическим ацидозом или судорогами требуется лечение бикарбонатом натрия и противосудорожными средствами, такими как бензодиазепины соответственно. [7] Бикарбонат натрия следует использовать с осторожностью, так как он может ухудшить гипокальциемию , увеличивая связывание кальция с белками плазмы . Если возникает гипокальциемия, ее можно лечить с помощью замены кальция, хотя добавление кальция может увеличить осаждение кристаллов оксалата кальция, что приводит к повреждению тканей. [24] Интубация и респираторная поддержка могут потребоваться у людей с тяжелой интоксикацией; людям с гипотонией требуется лечение внутривенными жидкостями и, возможно, вазопрессорами . [36]

Противоядия

После дезактивации и введения поддерживающих мер следующим приоритетом является ингибирование дальнейшего метаболизма этиленгликоля с помощью антидотов . Антидотами при отравлении этиленгликолем являются этанол и фомепизол . Это антидотное лечение является основой лечения отравления этиленгликолем. Токсичность этиленгликоля обусловлена ​​его метаболизмом в гликолевую кислоту и щавелевую кислоту. Цель фармакотерапии - предотвратить образование этих метаболитов. Этанол действует, конкурируя с этиленгликолем за алкогольдегидрогеназу (АДГ), первый фермент в пути деградации. Поскольку этанол имеет почти в 100 раз большее сродство к АДГ, он блокирует распад этиленгликоля в гликольальдегид, тем самым предотвращая дальнейшее расщепление до щавелевой кислоты и связанные с этим нефротоксические эффекты. Непрореагировавший этиленгликоль остается в организме и в конечном итоге выводится с мочой; Однако, поддерживающая терапия для депрессии ЦНС и метаболического ацидоза будет необходима до тех пор, пока концентрации этиленгликоля не упадут ниже токсических пределов. Фармацевтический сорт этанола обычно вводится внутривенно в виде 5 или 10% раствора в 5% декстрозе , но иногда его также вводят перорально в виде крепкого спирта, такого как виски , водка или джин . [7]

Фомепизол является мощным ингибитором алкогольдегидрогеназы; подобно этанолу, он блокирует образование токсичных метаболитов. [24] [36] [37] Было показано, что фомепизол является высокоэффективным антидотом при отравлении этиленгликолем. [37] [38] Это единственный антидот, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения отравления этиленгликолем. [7] Оба антидота имеют свои преимущества и недостатки. Этанол легко доступен в большинстве больниц, стоит недорого и может вводиться как перорально, так и внутривенно. Его побочные эффекты включают интоксикацию, гипогликемию у детей и возможную токсичность для печени . [26] Людям, получающим терапию этанолом, также требуются частые измерения концентрации этанола в крови и корректировки дозировки для поддержания терапевтической концентрации этанола. Поэтому люди должны находиться под наблюдением в отделении интенсивной терапии . В качестве альтернативы, неблагоприятные побочные эффекты фомепизола минимальны [ необходимо разъяснение ] , а одобренный режим дозирования поддерживает терапевтические концентрации без необходимости контроля концентрации препарата в крови. Недостатком фомепизола является его дороговизна. При стоимости 1000 долларов США за грамм, средний курс, используемый при отравлении взрослого человека, обойдется примерно в 3500–4000 долларов США. [39] [40] Несмотря на стоимость, фомепизол постепенно заменяет этанол в качестве антидота выбора при отравлении этиленгликолем. [37] [38]

Часто назначаются вспомогательные средства, включая тиамин и пиридоксин , поскольку они могут помочь предотвратить образование щавелевой кислоты. [7] Использование этих средств основано на теоретических наблюдениях, и имеются ограниченные доказательства в поддержку их использования в лечении; они могут быть особенно полезны для людей, у которых может быть дефицит этих витаминов, например, для тех, кто недоедает или употребляет алкоголь . [24]

Гемодиализ

Помимо антидотов, важным методом лечения отравлений является использование гемодиализа . Гемодиализ используется для улучшения удаления неметаболизированного этиленгликоля, а также его метаболитов из организма. Было показано, что он очень эффективен при удалении этиленгликоля и его метаболитов из крови. [14] [41] Гемодиализ также имеет дополнительное преимущество в коррекции других метаболических нарушений или поддержке ухудшающейся функции почек. Гемодиализ обычно показан людям с тяжелым метаболическим ацидозом ( pH крови менее 7,3), почечной недостаточностью, тяжелым электролитным дисбалансом или если состояние человека ухудшается, несмотря на лечение. [10] [24] Часто при лечении отравлений одновременно используются как антидотное лечение, так и гемодиализ. Поскольку гемодиализ также удаляет антидоты из крови, дозы антидотов необходимо увеличить для компенсации. [7] Если гемодиализ недоступен, то перитонеальный диализ также удаляет этиленгликоль, хотя и менее эффективно. [42]

Прогноз

Лечение отравления антифризом необходимо начинать как можно скорее после приема внутрь, чтобы оно было эффективным; чем раньше начато лечение, тем больше шансов на выживание. [6] [43] Лечение кошек должно быть эффективным в течение 3 часов после приема антифриза, в то время как лечение собак должно быть эффективным в течение 8–12 часов после приема внутрь. [9] После развития почечной недостаточности прогноз неблагоприятный. [9]

Как правило, если человек лечится и выживает, то ожидается полное выздоровление. [44] Люди, которые рано обращаются в медицинские учреждения и получают быстрое медицинское лечение, как правило, имеют благоприятный исход. [45] С другой стороны, люди, которые обращаются поздно с признаками и симптомами комы, гиперкалиемии, судорог или тяжелого ацидоза, имеют плохой прогноз. [17] Люди, у которых развиваются тяжелые проявления центральной нервной системы или инсульт , но которые выживают, могут иметь долгосрочную неврологическую дисфункцию; в некоторых случаях они могут выздороветь, хотя выздоровление может быть продолжительным. [46] [47] [48] [49] Наиболее значительное долгосрочное осложнение связано с почками. Случаи постоянного повреждения почек, часто требующие хронического диализа или трансплантации почки , были зарегистрированы после тяжелого отравления. [50] [51]

Эпидемиология

Отравление этиленгликолем является относительно распространенным явлением во всем мире. [51] [52] [53] [54] Отравление людей часто происходит в отдельных случаях, но может также происходить в эпидемиях. [55] [56] [57] Многие случаи отравления являются результатом использования этиленгликоля в качестве дешевой замены алкоголя или преднамеренного употребления при попытках самоубийства . [44] Реже его использовали в качестве средства убийства . [58] [59] Дети или животные могут подвергнуться воздействию при случайном проглатывании; дети и животные часто потребляют большие количества из-за сладкого вкуса этиленгликоля. [60] В Соединенных Штатах в 2002 году в токсикологические центры было сообщено о 5816 случаях. [17] Кроме того, этиленгликоль был наиболее распространенным химическим веществом, ответственным за смерти, сообщенные токсикологическими центрами США в 2003 году. [52] В Австралии в 2007 году в токсикологический центр Виктории было сообщено о 17 случаях , а в токсикологический центр Нового Южного Уэльса — о 30 случаях. [61] [62] Однако эти цифры могут занижать фактические цифры, поскольку не все случаи, связанные с этиленгликолем, сообщаются в токсикологические центры. [63] Большинство смертей от этиленгликоля — это преднамеренные самоубийства; смерти среди детей из-за непреднамеренного проглатывания крайне редки. [64]

В целях предотвращения отравления часто горький агент , называемый денатониум бензоат , известный под торговым названием Bitrex , добавляется к препаратам этиленгликоля в качестве противодействующего вещества для предотвращения случайного или преднамеренного проглатывания. Считается, что горький агент останавливает проглатывание, поскольку часть защиты человека от проглатывания вредных веществ — это отторжение горьких на вкус веществ. [65] В Соединенных Штатах восемь штатов ( Орегон , Калифорния , Нью-Мексико , Вирджиния , Аризона , Мэн , Теннесси , Вашингтон ) сделали добавление горьких агентов в антифриз обязательным. [64] [66] [67] Три последующих исследования, нацеленных на ограниченные группы населения или лиц с суицидальными наклонностями для оценки эффективности горьких агентов в предотвращении токсичности или смерти, однако, показали ограниченную пользу горьких препаратов этиленгликоля в этих двух группах населения. [64] [68] [69] В частности, Маллинз обнаружил, что горький вкус антифриза не снижает зарегистрированных случаев отравления дошкольников в американском штате Орегон. [68] Аналогичным образом, Уайт обнаружил, что добавление горьких веществ не снижает частоту или тяжесть отравлений антифризом у детей в возрасте до 5 лет. [69] Кроме того, другое исследование Уайта показало, что суицидальные люди не останавливаются от горького вкуса антифриза в своих попытках покончить с собой. [64] Эти исследования не фокусировались на отравлении домашних животных или скота, например, или непреднамеренном воздействии горького антифриза на большую часть населения (детей не дошкольного возраста).

Отравление енота было диагностировано в 2002 году на острове Принца Эдуарда , Канада. [70] Онлайн-руководство по ветеринарии содержит информацию о смертельных дозах этиленгликоля для кур, крупного рогатого скота, а также кошек и собак, добавляя, что молодые животные могут быть более восприимчивы. [71]

История

Этиленгликоль когда-то считался безвредным; в 1931 году было предложено использовать его в качестве носителя или растворителя для инъекционных фармацевтических препаратов. [72] С тех пор было зарегистрировано множество случаев отравления, и было показано, что он токсичен для людей. [16]

Воздействие на окружающую среду

Этиленгликоль, используемый в противообледенительных операциях самолетов, выбрасывается на сушу и в конечном итоге в водные пути. [12] В отчете, подготовленном для Всемирной организации здравоохранения в 2000 году, говорится, что лабораторные испытания, в ходе которых водные организмы подвергались воздействию проточной воды, принимающей стоки из аэропортов, показали токсические эффекты и смерть (стр. 12). [73] Полевые исследования в непосредственной близости от аэропорта сообщили о токсических признаках, соответствующих отравлению этиленгликолем, гибели рыбы и сокращению биоразнообразия, хотя эти эффекты нельзя было окончательно приписать этиленгликолю (стр. 12). [73] Процесс биодеградации гликолей также увеличивает риск для организмов, поскольку уровни кислорода истощаются в поверхностных водах (стр. 13). [73] Другое исследование показало, что токсичность для водных и других организмов была относительно низкой, но эффект истощения кислорода в результате биодеградации был более серьезным (стр. 245). [74] Кроме того, «Анаэробная биодеградация может также выделять относительно токсичные побочные продукты, такие как ацетальдегид, этанол, ацетат и метан (стр. 245)». [74]

В Канаде Министерство охраны окружающей среды Канады сообщает, что «в последние годы методы управления в крупных аэропортах Канады улучшились благодаря установке новых установок по применению этиленгликоля и смягчению последствий или усовершенствованию существующих». [12] С 1994 года федеральные аэропорты должны соблюдать Руководящие принципы по гликолям Закона о защите окружающей среды Канады , контролируя и сообщая о концентрациях гликолей в поверхностных водах. [75] Подробные планы по смягчению последствий включают вопросы хранения и обращения (стр. 27), процедуры реагирования на разливы и меры, принимаемые для сокращения объемов жидкости (стр. 28). [76] Учитывая такие факторы, как «сезонный характер выбросов, температура окружающей среды, скорость метаболизма и продолжительность воздействия», Министерство охраны окружающей среды Канады заявило в 2014 году, что «предлагается, что этиленгликоль не попадает в окружающую среду в количестве или концентрации или в условиях, которые оказывают или могут оказать немедленное или долгосрочное вредное воздействие на окружающую среду или ее биологическое разнообразие». [12]

В США аэропорты обязаны получать разрешения на сброс ливневых вод и обеспечивать надлежащий сбор и переработку отходов от противообледенительных операций. [77] Крупным новым аэропортам может потребоваться собирать 60 процентов жидкости для удаления льда с самолетов после удаления льда. [77] Аэропорты, которые сбрасывают собранную жидкость для удаления льда с самолетов непосредственно в воды США, также должны соответствовать числовым требованиям к сбросу для химического потребления кислорода . [77] В отчете 2000 года говорилось, что этиленгликоль становится менее популярным для удаления льда с самолетов в США из-за требований к отчетности и неблагоприятного воздействия на окружающую среду (стр. 213), и отмечался переход на использование пропиленгликоля (стр. I-3). [74]

Другие животные

После того, как у собак и кошек развилась почечная недостаточность, исход неблагоприятный. [9] Лечение, как правило, одинаковое, хотя водка или ректификованные спирты могут быть заменены фармацевтическим этанолом при внутривенных инъекциях. [78]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmn Kruse, JA (октябрь 2012 г.). «Интоксикация метанолом и этиленгликолем». Critical Care Clinics . 28 (4): 661–711. doi :10.1016/j.ccc.2012.07.002. PMID  22998995.
  2. ^ abcdefghi Beauchamp, GA; Valento, M (сентябрь 2016 г.). «Токсическое употребление алкоголя: быстрое распознавание и лечение в отделении неотложной помощи». Emergency Medicine Practice . 18 (9): 1–20. PMID  27538060.
  3. ^ ab Naidich, Thomas P.; Castillo, Mauricio; Cha, Soonmee; Smirniotopoulos, James G. (2012). Визуализация мозга: серия «Экспертная радиология». Elsevier Health Sciences. стр. 960. ISBN 978-0323186476. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  4. ^ ab Ferri, Fred F. (2016). Клинический консультант Ferri 2017: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 794. ISBN 9780323448383. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  5. ^ ab Shaw, Leslie M. (2001). Лаборатория клинической токсикологии: современная практика оценки отравлений. Американская ассоциация клинической химии. стр. 197. ISBN 9781890883539. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  6. ^ abcd «Колледж ветеринарной медицины: темы о здоровье домашних животных: отравление антифризом». Архивировано 10 февраля 2015 г. в Wayback Machine , Университет штата Вашингтон, дата обращения 11 сентября 2014 г.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Brent J (2001). «Современное лечение отравления этиленгликолем». Drugs . 61 (7): 979–88. doi :10.2165/00003495-200161070-00006. ISSN  0012-6667. PMID  11434452. S2CID  22954381.
  8. ^ Hess, R; Bartels, MJ; Pottenger, LH (декабрь 2004 г.). «Этиленгликоль: оценка допустимых уровней воздействия на основе обзора данных по животным и человеку» (PDF) . Архивы токсикологии . 78 (12): 671–80. doi :10.1007/s00204-004-0594-8. PMID  15372138. S2CID  19995896.
  9. ^ abcdefghijklmno «Отравление антифризом у собак и кошек (отравление этиленгликолем)» Архивировано 12 сентября 2014 г. на Wayback Machine , Pet Poison Helpline, дата обращения 11 сентября 2014 г.
  10. ^ abc Barceloux DG, Krenzelok EP, Olson K, Watson W (1999). "Американская академия клинической токсикологии Практические рекомендации по лечению отравления этиленгликолем. Специальный комитет". Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 37 (5): 537–60. doi :10.1081/CLT-100102445. ISSN  0731-3810. PMID  10497633.
  11. ^ Bobbitt WH, Williams RM, Freed CR (февраль 1986 г.). «Тяжелая интоксикация этиленгликолем с полисистемной недостаточностью». Western Journal of Medicine . 144 (2): 225–8. ISSN  0093-0415. PMC 1306577. PMID 3953092  . 
  12. ^ abcdef «Правительство Канады: Министерство охраны окружающей среды Канады: Этиленгликоль (окончательное содержание)» Архивировано 13 сентября 2014 г. на Wayback Machine , 16 апреля 2014 г.
  13. ^ Maier W (1983). «Церебральная компьютерная томография интоксикации этиленгликолем». Neuroradiology . 24 (3): 175–7. doi :10.1007/BF00347839. ISSN  0028-3940. PMID  6828232. S2CID  9038812.
  14. ^ ab Gabow PA, Clay K, Sullivan JB, Lepoff R (июль 1986 г.). «Органические кислоты при интоксикации этиленгликолем». Annals of Internal Medicine . 105 (1): 16–20. doi :10.7326/0003-4819-105-1-16. ISSN  0003-4819. PMID  3717806.
  15. ^ Clay KL, Murphy RC (январь 1977). «О метаболическом ацидозе при интоксикации этиленгликолем». Токсикология и прикладная фармакология . 39 (1): 39–49. doi :10.1016/0041-008X(77)90175-2. ISSN  0041-008X. PMID  14421.
  16. ^ ab Friedman EA, Greenberg JB, Merrill JP, Dammin GJ (июнь 1962 г.). «Последствия отравления этиленгликолем. Отчет о четырех случаях и обзор литературы». The American Journal of Medicine . 32 (6): 891–902. doi :10.1016/0002-9343(62)90035-9. ISSN  0002-9343. PMID  13895244.
  17. ^ abc Caravati EM, Erdman AR, Christianson G, et al. (2005). «Воздействие этиленгликоля: основанное на доказательствах консенсусное руководство по внебольничному лечению». Клиническая токсикология . 43 (5): 327–45. doi :10.1080/07313820500184971. ISSN  1556-3650. PMID  16235508. S2CID  2672302.
  18. ^ Eder AF, McGrath CM, Dowdy YG, Tomaszewski JE, Rosenberg FM, Wilson RB, Wolf BA, Shaw LM (январь 1998 г.). «Отравление этиленгликолем: токсикокинетические и аналитические факторы, влияющие на лабораторную диагностику». Клиническая химия . 44 (1): 168–77. doi :10.1093/clinchem/44.1.168. ISSN  0009-9147. PMID  9550575.
  19. ^ Field DL (октябрь 1985 г.). «Острое отравление этиленгликолем». Critical Care Medicine . 13 (10): 872–3. doi :10.1097/00003246-198510000-00024. ISSN  0090-3493. PMID  4028762.
  20. ^ Amathieu R, Merouani M, Borron SW, Lapostolle F, Smail N, Adnet F (август 2006 г.). «Догоспитальная диагностика массивного отравления этиленгликолем и применение раннего антидота». Resuscitation . 70 (2): 285–6. doi :10.1016/j.resuscitation.2005.12.014. ISSN  0300-9572. PMID  16808995.
  21. ^ Hodgman MJ, Wezorek C, Krenzelok E (1997). «Токсическое вдыхание этиленгликоля: фармакологическая невероятность». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 35 (1): 109–11. doi :10.3109/15563659709001176. PMID  9022663.
  22. ^ Wills JH, Coulston F, Harris ES, McChesney EW, Russell JC, Serrone DM (1974). «Вдыхание аэрозольного этиленгликоля человеком». Клиническая токсикология . 7 (5): 463–76. doi :10.3109/15563657408988020. ISSN  0009-9309. PMID  4613525.
  23. ^ Драйвер Дж., Тардифф Р.Г., Седик Л., Вестер Р.К., Майбах Х.И. (июль 1993 г.). «In vitro чрескожная абсорбция [14C] этиленгликоля». Журнал анализа воздействия и эпидемиологии окружающей среды . 3 (3): 277–84. ISSN  1053-4245. PMID  8260837.
  24. ^ abcde Hall TL (май 2002 г.). "Fomepizole in the treatment of ethyleneglycol poisoning" (PDF) . Canadian Journal of Emergency Medical Care . 4 (3): 199–204. doi :10.1017/s1481803500006382. ISSN  1481-8035. PMID  17609006. S2CID  6058769. Архивировано из оригинала (PDF) 27.07.2012.
  25. ^ Aarstad K, Dale O, Aakervik O, Ovrebø S, Zahlsen K (июль 1993 г.). «Быстрый метод газовой хроматографии для определения этиленгликоля в сыворотке и моче». Журнал аналитической токсикологии . 17 (4): 218–21. doi :10.1093/jat/17.4.218. ISSN  0146-4760. PMID  8371550.
  26. ^ abc Jacobsen D, McMartin KE (1997). «Антидоты при отравлении метанолом и этиленгликолем». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 35 (2): 127–43. doi :10.3109/15563659709001182. ISSN  0731-3810. PMID  9120880.
  27. ^ Хоффман RS, Смилкштейн MJ, Хоуленд MA, Голдфранк LR (1993). «Пересмотр осмольных зазоров: нормальные значения и ограничения». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 31 (1): 81–93. doi :10.3109/15563659309000375. ISSN  0731-3810. PMID  8433417.
  28. ^ Glaser DS (март 1996 г.). «Полезность осмоляльности сыворотки в диагностике приема метанола или этиленгликоля». Annals of Emergency Medicine . 27 (3): 343–6. doi :10.1016/S0196-0644(96)70271-8. ISSN  0196-0644. PMID  8599495.
  29. ^ Якобсен Д., Акессон И., Шефтер Э. (май 1982 г.). «Кристаллы моногидрата оксалата кальция в моче при отравлении этиленгликолем». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 42 (3): 231–4. doi :10.3109/00365518209168078. ISSN  0036-5513. PMID  7134806.
  30. ^ Winter ML, Ellis MD, Snodgrass WR (июнь 1990 г.). «Флуоресценция мочи с использованием лампы Вуда для обнаружения антифриза — флуоресцеина натрия: качественный дополнительный тест при подозрении на употребление этиленгликоля». Annals of Emergency Medicine . 19 (6): 663–7. doi :10.1016/S0196-0644(05)82472-2. ISSN  0196-0644. PMID  2344083.
  31. ^ Wallace KL, Suchard JR, Curry SC, Reagan C (июль 2001 г.). «Диагностическое использование обнаружения врачами флуоресценции мочи при имитации приема антифриза, содержащего флуоресцеин натрия». Annals of Emergency Medicine . 38 (1): 49–54. doi :10.1067/mem.2001.115531. ISSN  0196-0644. PMID  11423812.
  32. ^ Питер Клапвейк (27 января 2010 г.). «Отравление этиленгликолем». The Rested Dog Inn. Архивировано из оригинала 26 января 2013 г. Получено 11 октября 2012 г.
  33. ^ abcd «Ассоциация ветеринарных врачей Оклахомы: ASPCA отвечает на вопросы об отравлении антифризом». Архивировано 04.03.2016 на Wayback Machine , дата обращения 11 сентября 2014 г.
  34. ^ abcdef JJ Mackenzie, «Предотвращение отравления антифризом», в Лори Хэлс Андерсон, Vet Volunteers: Acting Out (2012), Puffin Books, ISBN 9780142416761 , стр. 125. 
  35. ^ Vale JA, Kulig K (2004). «Позиционная статья: промывание желудка». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 42 (7): 933–43. doi :10.1081/CLT-200045006. ISSN  0731-3810. PMID  15641639. S2CID  29957973.
  36. ^ ab Brent J (май 2009). «Фомепизол при отравлении этиленгликолем и метанолом». The New England Journal of Medicine . 360 (21): 2216–23. doi :10.1056/NEJMct0806112. ISSN  0028-4793. PMID  19458366. S2CID  33354715.
  37. ^ abc Brent J, McMartin K, Phillips S, Burkhart K, Donovan J, Wells M, Kulig K (март 1999). "Fomepizole для лечения отравления этиленгликолем. Methylpyrazole for Toxic Alcohols Study Group". The New England Journal of Medicine . 340 (11): 832–8. doi : 10.1056/NEJM199903183401102 . ISSN  0028-4793. PMID  10080845.
  38. ^ ab Borron SW, Mégarbane B, Baud FJ (сентябрь 1999 г.). "Фомепизол в лечении неосложненного отравления этиленгликолем". The Lancet . 354 (9181): 831. doi :10.1016/S0140-6736(99)80015-4. ISSN  0140-6736. PMID  10485727. S2CID  45856395.
  39. ^ Шеннон М. (апрель 1998 г.). «Обзоры токсикологии: фомепизол — новый антидот». Pediatric Emergency Care . 14 (2): 170–2. doi :10.1097/00006565-199804000-00021. ISSN  0749-5161. PMID  9583406.
  40. ^ Scalley RD, Ferguson DR, Piccaro JC, Smart ML, Archie TE (сентябрь 2002 г.). «Лечение отравления этиленгликолем» (бесплатный полный текст) . American Family Physician . 66 (5): 807–12. ISSN  0002-838X. PMID  12322772.
  41. ^ Moreau CL, Kerns W, Tomaszewski CA, McMartin KE, Rose SR, Ford MD, Brent J (1998). «Кинетика гликолята и клиренс гемодиализа при отравлении этиленгликолем. Исследовательская группа META». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 36 (7): 659–66. doi :10.3109/15563659809162613. ISSN  0731-3810. PMID  9865233.
  42. ^ Аакервик О, Свендсен Дж, Якобсен Д (октябрь 2002 г.). «[Тяжелое отравление этиленгликолем, лечение фомепизолом (4-метилпиразолом)]». Tidsskrift for den Norske Lægeforening (на норвежском языке). 122 (25): 2444–6. ISSN  0029-2001. ПМИД  12448112.
  43. ^ Эдер Энн Ф.; и др. (1998). «Отравление этиленгликолем: токсикокинетические и аналитические факторы, влияющие на лабораторную диагностику». Клиническая химия . 44 (1): 168–177. doi :10.1093/clinchem/44.1.168. PMID  9550575. Архивировано из оригинала 2014-12-03.
  44. ^ ab Leth PM, Gregersen M (декабрь 2005 г.). «Отравление этиленгликолем». Forensic Science International . 155 (2–3): 179–84. doi :10.1016/j.forsciint.2004.11.012. ISSN  0379-0738. PMID  16226155.
  45. ^ Velez LI, Shepherd G, Lee YC, Keyes DC (сентябрь 2007 г.). «Проглатывание этиленгликоля лечится только фомепизолом». Журнал медицинской токсикологии . 3 (3): 125–8. doi :10.1007/BF03160922. ISSN  1556-9039. PMC 3550067. PMID 18072148  . [ постоянная мертвая ссылка ]
  46. ^ Якобсен Д., МакМартин К. Э. (сентябрь 1986 г.). «Отравления метанолом и этиленгликолем. Механизм токсичности, клиническое течение, диагностика и лечение». Медицинская токсикология . 1 (5): 309–34. doi :10.1007/bf03259846. ISSN  0112-5966. PMID  3537623. S2CID  25188780.
  47. ^ Berger JR, Ayyar DR (ноябрь 1981 г.). «Неврологические осложнения интоксикации этиленгликолем. Отчет о случае». Архивы неврологии . 38 (11): 724–6. doi :10.1001/archneur.1981.00510110084016. ISSN  0003-9942. PMID  7305705.
  48. ^ Льюис Л.Д., Смит Б.В., Мамуриан А.С. (июнь 1997 г.). «Отсроченные последствия после острых передозировок или отравлений: краниальная невропатия, связанная с приемом этиленгликоля». Клиническая фармакология и терапия . 61 (6): 692–9. doi :10.1016/S0009-9236(97)90105-3. ISSN  0009-9236. PMID  9209253. S2CID  23994655.
  49. ^ Spillane L, Roberts JR, Meyer AE (февраль 1991 г.). «Множественные нарушения функции черепных нервов после отравления этиленгликолем». Annals of Emergency Medicine . 20 (2): 208–10. doi :10.1016/S0196-0644(05)81226-0. ISSN  0196-0644. PMID  1996809.
  50. ^ Nizze H, Schwabbauer P, Brachwitz C, Lange H (июль 1997 г.). "[Смертельный хронический оксалез после отравления сублетальным этиленгликолем]". Der Pathologe (на немецком языке). 18 (4): 328–34. doi :10.1007/s002920050224. ISSN  0172-8113. PMID  9380607. S2CID  10496499. Архивировано из оригинала 2000-10-02.
  51. ^ ab Davis DP, Bramwell KJ, Hamilton RS, Williams SR (сентябрь 1997 г.). «Отравление этиленгликолем: отчет о случае рекордно высокого уровня и обзор». Журнал неотложной медицины . 15 (5): 653–67. doi :10.1016/S0736-4679(97)00145-5. ISSN  0736-4679. PMID  9348055.
  52. ^ ab Watson WA, Litovitz TL, Klein-Schwartz W, Rodgers GC Jr, Youniss J, Reid N, Rouse WG, Rembert RS, Borys D (сентябрь 2004 г.). "Ежегодный отчет Американской ассоциации центров контроля за отравлениями за 2003 год. Система наблюдения за токсическим воздействием". American Journal of Emergency Medicine . 22 (5): 335–404. doi :10.1016/j.ajem.2004.06.001. ISSN  0735-6757. PMID  15490384.
  53. ^ Kotwica M, Czerczak S (2007). «Острые отравления, зарегистрированные с 1970 года: тенденции и характеристики. Анализ файлов, собранных в Национальном центре информации о отравлениях, Лодзь, Польша». Международный журнал профессиональной медицины и охраны окружающей среды . 20 (1): 38–43. doi :10.2478/v10001-007-0010-8. ISSN  1232-1087. PMID  17509968.
  54. ^ Krenová M, Pelclová D, Navrátil T, Merta M (декабрь 2005 г.). «Опыт Чешского токсикологического информационного центра с отравлением этиленгликолем» (PDF) . Биомедицинские документы медицинского факультета Университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия . 149 (2): 473–5. doi :10.5507/bp.2005.083. ISSN  1213-8118. PMID  16601813. Архивировано из оригинала (PDF) 2009-03-06.
  55. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (сентябрь 1987 г.). «Интоксикация этиленгликолем из-за загрязнения систем водоснабжения». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 36 (36): 611–4. ISSN  0149-2195. PMID  3114608.
  56. ^ Leikin JB, Toerne T, Burda A, McAllister K, Erickson T (ноябрь 1997 г.). «Летний кластер преднамеренного употребления этиленгликоля». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 278 (17): 1406. doi :10.1001/jama.278.17.1406. ISSN  0098-7484. PMID  9355997.
  57. ^ Goldsher M, Better OS (май 1979). «Отравление антифризом во время войны на Ближнем Востоке в октябре 1973 года: отчеты о случаях». Военная медицина . 144 (5): 314–5. doi :10.1093/milmed/144.5.314. ISSN  0026-4075. PMID  113700.
  58. ^ Armstrong EJ, Engelhart DA, Jenkins AJ, Balraj EK (июнь 2006 г.). «Убийственная интоксикация этиленгликолем: отчет о случае». Американский журнал судебной медицины и патологии . 27 (2): 151–5. doi :10.1097/01.paf.0000203221.17854.38. ISSN  0195-7910. PMID  16738434. S2CID  26053725.
  59. ^ Манро, Ян (13 октября 2007 г.). «Смерть от антифриза — идеальное убийство». The Age . Архивировано из оригинала 18 января 2008 г. Получено 01.10.2008 .
  60. ^ Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, Howland MA, Hoffman RS, Nelson LS, ред. (2002). Токсикологические чрезвычайные ситуации Goldfrank . McGraw-Hill. стр. 980–90. ISBN 978-0-07-136001-2. OCLC  48177200.
  61. ^ "Annual Report 2007" (PDF) . Victorian Poisons Information Centre. 2008. Архивировано из оригинала (PDF) 2011-02-24 . Получено 2008-10-12 .
  62. ^ "Annual Report 2007" (PDF) . New South Wales Poisons Information Centre. 2008. Архивировано из оригинала (PDF) 2 августа 2008 года . Получено 2008-10-12 .
  63. ^ LaKind JS, McKenna EA, Hubner RP, Tardiff RG (июль 1999 г.). «Обзор сравнительной токсичности этиленгликоля и пропиленгликоля для млекопитающих». Critical Reviews in Toxicology . 29 (4): 331–65. doi :10.1080/10408449991349230. ISSN  1040-8444. PMID  10451263.
  64. ^ abcd White NC, Litovitz T, White MK, Watson WA, Benson BE, Horowitz BZ, Marr-Lyon L (июль 2008 г.). «Влияние горьких веществ на суицидальное употребление антифриза». Клиническая токсикология . 46 (6): 507–14. doi :10.1080/15563650802119700. ISSN  1556-3650. PMID  18584362. S2CID  205901974.
  65. ^ Джексон МХ, Пейн ХА (август 1995). «Горькие вещества: их потенциальное применение для снижения потребления охлаждающих жидкостей двигателя и стеклоомывателя». Ветеринарная и человеческая токсикология . 37 (4): 323–6. ISSN  0145-6296. PMID  8540219.
  66. ^ Neumann CM, Giffin S, Hall R, Henderson M, Buhler DR (1 января 2000 г.). «Закон штата Орегон о токсичных бытовых товарах». Журнал политики общественного здравоохранения . 21 (3): 342–59. doi :10.2307/3343331. ISSN  0197-5897. JSTOR  3343331. PMID  11021047. S2CID  26021475.
  67. ↑ Saunders, Morgan (2 июня 2009 г.). «Закон направлен против отравлений антифризом». groundreport.com. Архивировано из оригинала 7 июня 2009 г. Получено 18 июня 2009 г.
  68. ^ ab Mullins ME, Zane Horowitz B (июнь 2004 г.). «Было ли необходимо добавлять Bitrex (денатониум бензоат) в автомобильную продукцию?». Veterinary and Human Toxicology . 46 (3): 150–2. ISSN  0145-6296. PMID  15171494.
  69. ^ ab White NC, Litovitz T, Benson BE, Horowitz BZ, Marr-Lyon L, White MK (ноябрь 2009 г.). «Влияние горьких веществ на потребление антифриза детьми». Клиническая педиатрия . 48 (9): 913–21. doi :10.1177/0009922809339522. PMID  19571333. S2CID  25371911.
  70. ^ Foley Peter; et al. (2002). «Токсикоз этиленгликоля у свободно разгуливающего енота (Procyon lotor) с острова Принца Эдуарда». Канадский ветеринарный журнал . 43 (4): 291–292. PMC 339239. PMID  11963664 . 
  71. ^ «Ветеринарное руководство Merck: Обзор токсичности этиленгликоля» Архивировано 18 января 2017 г. на Wayback Machine , дата обращения 11 сентября 2014 г.
  72. ^ Hanzlik PJ, Seidenfeld MA, Johnson CC (1931). «Общие свойства, раздражающее и токсическое действие этиленгликоля». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 41 (4): 387–406. Архивировано из оригинала 2008-10-13.
  73. ^ abc «Краткий международный документ по оценке химических веществ 22: Этиленгликоль: экологические аспекты». Архивировано 31 октября 2013 г. на Wayback Machine , Всемирная организация здравоохранения, 2000 г.
  74. ^ abc «Предварительная сводка данных: операции по борьбе с обледенением в аэропортах (пересмотренная)». Архивировано 27 марта 2014 г. в Wayback Machine , Агентство по охране окружающей среды США, август 2000 г.
  75. ^ «Руководство по гликолям». Архивировано 13 сентября 2014 г. на Wayback Machine , Правительство Канады, Министерство охраны окружающей среды Канады, 20 января 1994 г.
  76. ^ «Стратегии снижения выбросов гликоля: канадский подход». Архивировано 13 сентября 2014 г. в Wayback Machine , Салим Саттар, Министерство транспорта Канады, 26 сентября 2007 г.
  77. ^ abc "Руководство по отводу стоков для противообледенительной обработки в аэропортах" Архивировано 21.02.2015 в Wayback Machine , Агентство по охране окружающей среды США, дата обращения 12 сентября 2014 г.
  78. ^ ОТРАВЛЕНИЕ АНТИФРИЗОМ… ВОДКА КАК ПРОТИВОЯДИЕ?. Горячая линия по отравлению домашних животных.

Внешние ссылки