Исследования рака — это исследования рака с целью выявления причин и разработки стратегий профилактики, диагностики, лечения и лечения.
Исследования рака варьируются от эпидемиологии, молекулярной биологии до проведения клинических испытаний для оценки и сравнения применения различных методов лечения рака. Эти применения включают хирургию, лучевую терапию , химиотерапию , гормональную терапию , иммунотерапию и комбинированные методы лечения, такие как химиолучевая терапия. Начиная с середины 1990-х годов, акцент в клинических исследованиях рака сместился в сторону методов лечения, основанных на биотехнологических исследованиях, таких как иммунотерапия рака и генная терапия .
Исследования рака проводятся в научных кругах, научно-исследовательских институтах и в корпоративных средах и в основном финансируются государством. [ нужна цитата ]
История
Сидни Фарбер считается отцом современной химиотерапии.
Исследования рака продолжаются на протяжении веков. Ранние исследования были сосредоточены на причинах рака. [1] Персивалл Потт определил первый экологический фактор (сажа) для рака в 1775 году, а курение сигарет было идентифицировано как причина рака легких в 1950 году. Раннее лечение рака было сосредоточено на совершенствовании хирургических методов удаления опухолей. Лучевая терапия получила распространение в 1900-х годах. Химиотерапия развивалась и совершенствовалась на протяжении всего 20 века.
США объявили « войну раку » в 1970-х годах и увеличили финансирование и поддержку исследований рака. [2]
Основополагающие статьи
Некоторые из наиболее цитируемых и наиболее влиятельных исследовательских отчетов включают в себя:
«Признаки рака» , опубликованные в 2000 году, и «Признаки рака: следующее поколение» , опубликованные в 2011 году Дугласом Ханаханом и Робертом Вайнбергом . В совокупности эти статьи были процитированы в более чем 30 000 опубликованных статьях.
Виды исследований
Исследования рака охватывают различные типы и междисциплинарные области исследований. Ученые, занимающиеся исследованием рака, могут пройти подготовку в таких областях, как химия , биохимия , молекулярная биология , физиология , медицинская физика , эпидемиология и биомедицинская инженерия . Исследования, проводимые на фундаментальном уровне, называются фундаментальными исследованиями и предназначены для разъяснения научных принципов и механизмов. Трансляционные исследования направлены на выяснение механизмов развития и прогрессирования рака и преобразование основных научных результатов в концепции, которые могут быть применимы для лечения и профилактики рака. Клинические исследования посвящены разработке фармацевтических препаратов, хирургических процедур и медицинских технологий для возможного лечения пациентов.
Однако одно исследование 2015 года показало, что от ~70% до ~90% случаев рака вызваны факторами окружающей среды и, следовательно, потенциально предотвратимы. [5] [ противоречиво ] Кроме того, по оценкам, при дальнейших исследованиях уровень смертности от рака может снизиться на 70% во всем мире даже без разработки каких-либо новых методов лечения. [3] Исследования по профилактике рака получают лишь от 2 до 9% глобального финансирования исследований рака, [3] хотя многие варианты профилактики уже хорошо известны без дальнейших исследований, посвященных раку, но не отражены в экономике и политике. Например, мутационные признаки различных видов рака могут выявить дальнейшие причины рака и поддержать причинно-следственную связь. [6] [ необходимы дополнительные ссылки ]
Обнаружение
Важно своевременно обнаружить рак, поскольку на более поздних стадиях его обычно труднее лечить. Точное обнаружение рака также важно, поскольку ложноположительные результаты могут нанести вред ненужным медицинским процедурам. Некоторые протоколы скрининга в настоящее время неточны (например, тестирование на простатспецифический антиген ). Другие, такие как колоноскопия или маммография, неприятны, и в результате некоторые пациенты могут отказаться от них. Ведутся активные исследования для решения всех этих проблем, разработки новых способов скрининга рака и повышения уровня выявления. [ нужна ссылка ] [ нужны дополнительные пояснения ]
Исследования причин рака включают множество различных дисциплин, включая генетику, диету, факторы окружающей среды (например, химические канцерогены ). Что касается исследования причин и потенциальных целей терапии, используемый путь начинается с данных, полученных в результате клинических наблюдений, переходит к фундаментальным исследованиям и, как только получены убедительные и независимо подтвержденные результаты, переходит к клиническим исследованиям, включающим соответствующим образом спланированные испытания на согласившихся людях. субъектам с целью проверки безопасности и эффективности метода терапевтического вмешательства. Важной частью фундаментальных исследований является характеристика потенциальных механизмов канцерогенеза с точки зрения типов генетических и эпигенетических изменений, связанных с развитием рака. Мышь часто используется в качестве модели млекопитающих для манипулирования функцией генов, которые играют роль в формировании опухоли, в то время как основные аспекты возникновения опухоли, такие как мутагенез, анализируются на культурах бактерий и клеток млекопитающих.
Гены, ответственные за рак
Цель онкогеномики — идентифицировать новые онкогены или гены-супрессоры опухолей , которые могут дать новое представление о диагностике рака, прогнозировании клинического исхода рака и новых мишенях для лечения рака. Как заявил проект «Геном рака» в обзорной статье 2004 года, «главной целью исследований рака было выявление мутировавших генов, которые причинно участвуют в онкогенезе ( гены рака )». [32] Проект «Атлас генома рака» представляет собой связанную с ним работу по исследованию геномных изменений, связанных с раком, в то время как документы базы данных рака COSMIC приобретают генетические мутации из сотен тысяч образцов рака человека. [33]
Эти крупномасштабные проекты, охватывающие около 350 различных типов рака, выявили около 130 000 мутаций в примерно 3000 генах , которые мутировали в опухолях. Большинство из них наблюдалось в 319 генах, из которых 286 были генами-супрессорами опухолей и 33 онкогенами .
Некоторые наследственные факторы могут увеличить вероятность возникновения мутаций, вызывающих рак, включая активацию онкогенов или ингибирование генов-супрессоров опухолей . Функции различных онко- и опухолесупрессорных генов могут нарушаться на разных стадиях опухолевой прогрессии. Мутации в таких генах можно использовать для классификации злокачественности опухоли.
На более поздних стадиях опухоли могут развить устойчивость к лечению рака. Идентификация онкогенов и генов-супрессоров опухолей важна для понимания прогрессирования опухоли и успеха лечения. Роль того или иного гена в прогрессировании рака может сильно различаться в зависимости от стадии и типа рака. [34]
Эпигенетика рака
Эпигенетика рака — это исследование эпигенетических модификаций ДНК раковых клеток , которые не предполагают изменения нуклеотидной последовательности, а вместо этого включают изменение способа выражения генетического кода. Эпигенетические механизмы необходимы для поддержания нормальных последовательностей экспрессии тканеспецифичных генов и имеют решающее значение для нормального развития. [35] Они могут быть столь же важными, если не даже более важными, чем генетические мутации в трансформации клетки в рак. Нарушение эпигенетических процессов при раке может привести к потере экспрессии генов , что происходит примерно в 10 раз чаще за счет подавления транскрипции (вызванного гиперметилированием эпигенетического промотора CpG-островков ), чем за счет мутаций. Как Фогельштейн и др. указывает, что при колоректальном раке обычно имеется от 3 до 6 мутаций водителя и от 33 до 66 мутаций автостопщика или пассажира. [36] Однако в опухолях толстой кишки по сравнению с прилегающей нормальной на вид слизистой оболочкой толстой кишки имеется от 600 до 800 сильно метилированных CpG-островков в промоторах генов в опухолях, в то время как эти CpG-островки не метилированы в прилегающей слизистой оболочке. [37] [38] [39] Манипулирование эпигенетическими изменениями открывает большие перспективы для профилактики, выявления и терапии рака. [40] [41] При различных типах рака могут быть нарушены различные эпигенетические механизмы, такие как подавление генов-супрессоров опухоли и активация онкогенов за счет изменения паттернов метилирования CpG-островков , модификаций гистонов и нарушения регуляции ДНК-связывающих белков . Существует несколько препаратов, оказывающих эпигенетическое воздействие, которые в настоящее время используются при ряде этих заболеваний.
Рост рака
Считается, что AMPK является основным элементом или механизмом воздействия диеты на рак. Он модулирует активность сигналов клеточного выживания, таких как mTOR и Akt, что приводит к ингибированию роста клеток, что имеет отношение к росту рака. Нацеливание на AMPK стало новой стратегией профилактики и лечения рака. [42] [43] [44] Потенциальные дополнительные или профилактические варианты, находящиеся на стадии исследования, включают периоды ограничения калорий и агонисты AMPK (обычно ингибиторы mTOR ). [45] [46] [47] [48] [49] [50] Однако AMPK также может способствовать развитию рака в некоторых [ необходимы разъяснения ] условиях. [42] [47]
Диета и рак
Эта реклама предполагает, что здоровое питание помогает предотвратить рак.
Установлено, что диетические факторы оказывают существенное влияние на риск развития рака , причем различные элементы питания как увеличивают, так и снижают риск. Диета и ожирение могут быть связаны с 30–35% случаев смерти от рака [51] , в то время как отсутствие физической активности, по-видимому, связано с 7% риском возникновения рака. [52]
Хотя было предложено множество диетических рекомендаций для снижения риска развития рака, лишь немногие из них имеют существенные подтверждающие научные данные. [53] [54] [55] Ожирение и употребление алкоголя коррелируют с заболеваемостью и прогрессированием некоторых видов рака. [53] Снижение потребления подслащенных напитков рекомендуется в качестве меры борьбы с ожирением. [56]
Некоторые конкретные продукты связаны с конкретными видами рака. Имеются убедительные доказательства того, что употребление обработанного мяса и красного мяса увеличивает риск развития колоректального рака . [57] [58] [59] [60] Афлатоксин B 1 , частый загрязнитель пищевых продуктов, увеличивает риск рака печени , [61] тогда как употребление кофе связано со снижением риска. [62] Жевание орехов бетеля вызывает рак полости рта . [61] Рак желудка чаще встречается в Японии из-за диеты с высоким содержанием соли. [61] [63] Сообщества иммигрантов, как правило, повышают риск в своей новой стране, часто в течение одного поколения, что предполагает существенную связь между питанием и раком. [64]
Диетические рекомендации для профилактики рака обычно включают контроль веса и здоровое питание , состоящее в основном из «овощей, фруктов, цельнозерновых продуктов и рыбы, а также снижение потребления красного мяса, животных жиров и рафинированного сахара». [53] Здоровое питание может снизить риск рака на 10–20%. [65]
Периоды прерывистого голодания (ограниченное по времени питание, которое может не включать ограничение калорий ) исследуется на предмет потенциальной пользы в профилактике и лечении рака, и с 2021 года необходимы дополнительные исследования для выяснения рисков и преимуществ. [66] [67] [68] [69] В некоторых случаях «ограничение калорий может препятствовать как росту, так и прогрессированию рака, а также повышать эффективность химиотерапии и лучевой терапии». [70] По этим или подобным причинам также исследуются миметики ограничения калорий , в том числе некоторые из них, присутствующие в таких продуктах, как спермидин . [71] [72] Такие и подобные пищевые добавки могут способствовать профилактике или лечению с помощью веществ-кандидатов, включая апигенин , [73] [74] [75] берберин , [76] [77] [78] [79] [80] jiaogulan , [81] и родиола розовая . [82] [83]
Финансирование исследований
Исследования рака финансируются государственными грантами , благотворительными фондами, фармацевтическими и биотехнологическими компаниями. [84]
В начале 2000-х годов большая часть финансирования исследований рака поступала от налогоплательщиков и благотворительных организаций, а не от корпораций. В США менее 30% всех исследований рака финансировалось коммерческими исследователями, такими как фармацевтические компании. [85] В 2002–2003 годах государственные расходы налогоплательщиков и благотворительных организаций США на исследования рака на душу населения в пять раз превышали государственные расходы налогоплательщиков и благотворительных организаций в 15 странах, которые были полноправными членами Европейского Союза. [85] В процентах от ВВП некоммерческое финансирование исследований рака в США в четыре раза превышает сумму, выделяемую на исследования рака в Европе. [85] Половина некоммерческих исследований рака в Европе финансируется благотворительными организациями. [85]
Национальный институт рака является основным финансирующим учреждением в Соединенных Штатах. В 2016 финансовом году NCI профинансировал исследования рака на сумму 5,2 миллиарда долларов. [86]
Процессы исследования рака подверглись критике. К ним относятся, особенно в США, финансовые ресурсы и должности, необходимые для проведения исследований. Другими последствиями конкуренции за исследовательские ресурсы, по-видимому, является значительное количество исследовательских публикаций, результаты которых невозможно воспроизвести. [87] [88] [89] [90]
Воспроизводимость
Результаты проекта «Воспроизводимость: биология рака» предполагают, что большинство исследований в области исследования рака не могут быть воспроизведены.В статье 2012 года К. Гленн Бегли , консультант по биотехнологиям, работающий в Amgen , и Ли Эллис, медицинский исследователь из Техасского университета, обнаружили, что только 11% из 53 доклинических исследований рака имели повторы, которые могли подтвердить выводы оригинальные исследования. [91] В конце 2021 года проект «Проект воспроизводимости: биология рака» изучил 53 ведущие статьи о раке, опубликованные в период с 2010 по 2012 год, и показал, что среди исследований, которые предоставили достаточно информации для переделки, размеры эффекта были в среднем на 85% меньше, чем первоначальные результаты. . [92] [93] Опрос исследователей рака показал, что половина из них не смогла воспроизвести опубликованный результат. [94] В другом отчете подсчитано, что почти половина рандомизированных контролируемых исследований содержала ошибочные данные (на основе анализа анонимных данных отдельных участников (IPD) из более чем 150 исследований). [95]
Обзор MatchMiner потока данных и режимов использования [97]
Представители общественности также могут присоединиться к клиническим испытаниям в качестве здоровых контрольных субъектов или для изучения методов обнаружения рака.
Могут существовать процедуры, связанные с программным обеспечением и данными, которые расширят участие в исследованиях, сделают их быстрее и дешевле. Одна платформа с открытым исходным кодом сопоставляет геномно профилированных больных раком с исследованиями точных медицинских препаратов. [98] [97]
Сторонники различных видов рака взяли на вооружение информационные ленты разного цвета и рекламируют месяцы года, посвященные поддержке конкретных видов рака. [99] Американское онкологическое общество начало пропагандировать октябрь как месяц осведомленности о раке молочной железы в Соединенных Штатах в 1980-х годах. Розовые продукты продаются как для повышения осведомленности, так и для сбора денег, которые можно пожертвовать на исследовательские цели. Это привело к розовой промывке или продаже обычных продуктов, ставших розовыми, в качестве рекламной акции компании.
^ «Ранние теории о причинах рака - Американское онкологическое общество». www.cancer.org . Архивировано из оригинала 9 мая 2018 года . Проверено 9 мая 2018 г.
^ «Веха (1971): Президент Никсон объявляет войну раку». dtp.cancer.gov . Архивировано из оригинала 3 декабря 2017 года . Проверено 9 мая 2018 г.
^ abc Сонг М., Фогельштейн Б., Джованнуччи Э.Л., Уиллетт В.К., Томасетти К. Профилактика рака: молекулярный и эпидемиологический консенсус. Наука. 28 сентября 2018 г.; 361 (6409): 1317–1318. doi: 10.1126/science.aau3830. ПМИД 30262488; PMCID: PMC6260589
^ Тран, Кхань Бао; Лэнг, Джастин Дж.; Комптон, Келли; Сюй, Рисин; Ачесон, Алистер Р.; Хенриксон, Ханна Жаклин; Кочарник, Джонатан М.; Пенберти, Луиза; Аали, Амирали; Аббас, Камар; и другие. (20 августа 2022 г.). «Глобальное бремя рака, связанное с факторами риска, 2010–2019 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2019 год». Ланцет . 400 (10352): 563–591. дои : 10.1016/S0140-6736(22)01438-6 . ISSN 0140-6736. ПМЦ 9395583 . ПМИД 35988567.
^ Ву С, Пауэрс С, Чжу В, Ханнун Ю.А. (январь 2016 г.). «Существенный вклад внешних факторов риска в развитие рака». Природа . 529 (7584): 43–7. Бибкод : 2016Natur.529...43W. дои : 10.1038/nature16166. ПМЦ 4836858 . ПМИД 26675728.
^ Дегаспери, Андреа; Цзоу, Сюэцин; Диас Амаранте, Тауанна; Мартинес-Мартинес, Андреа; и другие. (22 апреля 2022 г.). «Признаки мутационной замены при полногеномном секвенировании рака у населения Великобритании». Наука . 376 (6591): абл9283. дои : 10.1126/science.abl9283. ISSN 0036-8075. ПМЦ 7613262 . PMID 35949260. S2CID 248334490.
Пресс-релиз университета: «Крупнейшее исследование данных полногеномного секвенирования открывает «сокровищницу» подсказок о причинах рака». Кембриджский университет . Проверено 15 мая 2022 г.
^ Куах, Катянна. «Гарвардские ученые создают мультимодальную систему искусственного интеллекта для прогнозирования рака». Регистр . Проверено 16 сентября 2022 г.
^ Чен, Ричард Дж.; Лу, Мин Ю.; Уильямсон, Дрю ФК; Чен, Тиффани Ю.; Липкова Яна; Нур, Захра; Шабан, Мухаммед; Шейди, Маха; Уильямс, Мане; Джу, Бумджин; Махмуд, Фейсал (8 августа 2022 г.). «Интегративный гистологически-геномный анализ панрака посредством мультимодального глубокого обучения». Раковая клетка . 40 (8): 865–878.e6. doi : 10.1016/j.ccell.2022.07.004 . ISSN 1535-6108. ПМЦ 10397370 . PMID 35944502. S2CID 251456162.
Пресс-релиз обучающей больницы: «Новая технология искусственного интеллекта объединяет несколько типов данных для прогнозирования исходов рака». Больница Бригама и Женщины черезmedicalxpress.com . Проверено 18 сентября 2022 г.
↑ Циммер, Карл (29 сентября 2022 г.). «Новый подход к обнаружению опухолей: ищите их микробы». Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 октября 2022 г.
^ Долман, Андерс Б.; Клюг, Джаред; Меско, Марисса; Гао, Ирис Х.; Липкин, Стивен М.; Шен, Силин; Илиев, Илиян Д. (29 сентября 2022 г.). «Анализ панракового микобиома обнаруживает участие грибков в опухолях желудочно-кишечного тракта и легких». Клетка . 185 (20): 3807–3822.e12. дои : 10.1016/j.cell.2022.09.015. ISSN 0092-8674. ПМЦ 9564002 . ПМИД 36179671.
^ Пикере, Батист; Монтодон, Элоди; Девьен, Поль; Лерой, Хлоя; Марангони, Элизабетта; Сандос, Жан-Кристоф; д'Этторре, Патриция (25 января 2023 г.). «Муравьи действуют как обонятельные биодетекторы опухолей у мышей с ксенотрансплантатами, полученными от пациентов». Труды Королевского общества B: Биологические науки . 290 (1991): 20221962. doi :10.1098/rspb.2022.1962. ISSN 0962-8452. ПМЦ 9874262 . ПМИД 36695032.
^ ди Пьетро А, Тости Дж, Ферруччи П.Ф., Тестори А (декабрь 2008 г.). «Онкофаг: шаг в будущее вакцинотерапии меланомы». Экспертное мнение о биологической терапии . 8 (12): 1973–84. дои : 10.1517/14712590802517970. PMID 18990084. S2CID 83589014.
^ Чен, Кок-Сьонг; Рейншаген, Клеменс; Ван Шайк, Тийс А.; Россиньоли, Филиппо; Борхес, Пауло; Мендонка, Наталья Клэр; Абди, Реза; Саймон, Бреннан; Рирдон, Дэвид А.; Вакимото, Хироаки; Шах, Халид (4 января 2023 г.). «Бифункциональная вакцина на основе раковых клеток одновременно стимулирует прямое уничтожение опухолей и противоопухолевый иммунитет». Наука трансляционной медицины . 15 (677): eabo4778. doi : 10.1126/scitranslmed.abo4778. ISSN 1946-6234. ПМЦ 10068810 . PMID 36599004. S2CID 255416438.
^ «Генная терапия, вирусы, убивающие рак, и новые лекарства подчеркивают новые подходы к лечению рака». Медицинские новости сегодня . Проверено 24 апреля 2007 г.
^ «Первое в мире испытание генной терапии лейкемии» . ЛЛР . Архивировано из оригинала 2 августа 2013 года . Проверено 23 июля 2013 г.
^ Китайские ученые проведут первое испытание CRISPR на людях
^ Шмидт, Кристина К.; Медина-Санчес, Мариана; Эдмондсон, Ричард Дж.; Шмидт, Оливер Г. (5 ноября 2020 г.). «Разработка микророботов для таргетной терапии рака с медицинской точки зрения». Природные коммуникации . 11 (1): 5618. Бибкод : 2020NatCo..11.5618S. дои : 10.1038/s41467-020-19322-7 . ISSN 2041-1723. ПМЦ 7645678 . ПМИД 33154372.
^ Гвисай, Т.; Мирхани, Н.; Кристиансен, МГ; Нгуен, ТТ; Линг, В.; Шуерле, С. (26 октября 2022 г.). «Живые микророботы с магнитным крутящим моментом для увеличения инфильтрации опухоли». Научная робототехника . 7 (71): eabo0665. bioRxiv 10.1101/2022.01.03.473989 . doi : 10.1126/scirobotics.abo0665. ISSN 2470-9476. PMID 36288270. S2CID 253160428.
^ Кишор, Чандра; Бхадра, Приянка (июль 2021 г.). «Нацеливание на раковые клетки мозга с помощью наноробота, многообещающего нанотранспортного средства: новые вызовы и перспективы на будущее». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 20 (6): 531–539. дои : 10.2174/1871527320666210526154801. PMID 34042038. S2CID 235217854.
^ Контрерас-Льяно, Луис Э.; Лю, Ю-Хан; Хенсон, Таннер; Мейер, Конари К.; Багдасарян, Офеля; Хан, Шахид; Лин, Чи-Лонг; Ван, Айджун; Ху, Че-Минг Дж.; Тан, Чименг (11 января 2023 г.). «Инженерия бактерий-киборгов посредством внутриклеточного гидрогелирования». Передовая наука . 10 (9): 2204175. doi : 10.1002/advs.202204175 . ISSN 2198-3844. ПМЦ 10037956 . ПМИД 36628538.
Новостной репортаж об исследовании: Фиртина, Нергис (1 февраля 2023 г.). «Полуживые «клетки-киборги» могут лечить рак, предполагает новое исследование». Интересная инженерия . Архивировано из оригинала 15 февраля 2023 года . Проверено 15 февраля 2023 г.
^ Лоулер, Шон Э.; Сперанца, Мария-Кармела; Чо, Чой-Фонг; Чиокка, Э. Антонио (1 июня 2017 г.). «Онколитические вирусы в лечении рака: обзор». JAMA Онкология . 3 (6): 841–849. дои : 10.1001/jamaoncol.2016.2064 . PMID 27441411. S2CID 39321536.
^ Осборн, Маргарет. «Небольшое исследование рака привело к полной ремиссии у всех участников». Смитсоновский журнал . Проверено 21 июля 2022 г.
^ Черчек, Андреа; Лумиш, Мелисса; Синополи, Дженна; Вайс, Джилл; Шииты, Джинру; Ламендола-Эссель, Мишель; Эль Дика, Иман Х.; Сигал, Нил; Щерба, Марина; Шугармен, Райан; Стадлер, Зофия; Йегер, Рона; Смит, Дж. Джошуа; Руссо, Бенуа; Аргилес, Гиллем; Патель, Митешкумар; Десаи, Авни; Сальц, Леонард Б.; Видмар, Мария; Айер, Кришна; Чжан, Джени; Джанино, Николь; Крейн, Кристофер; Ромессер, Пол Б.; Паппу, Эммануил П.; Пати, Филип; Гарсиа-Агилар, Хулио; Гонен, Митхат; Голлуб, Марк; Вайзер, Мартин Р.; Шальпер, Курт А.; Диас, Луис А. (23 июня 2022 г.). «Блокада PD-1 при местно-распространенном раке прямой кишки с недостаточностью восстановления несоответствия». Медицинский журнал Новой Англии . 386 (25): 2363–2376. дои : 10.1056/NEJMoa2201445. ISSN 0028-4793. ПМЦ 9492301 . PMID 35660797. S2CID 249395846.
^ «Трастузумаб дерукстекан приводит к более длительному PFS и ОВ по сравнению с химиотерапией при ранее леченном неоперабельном или метастатическом раке молочной железы с низким уровнем HER2» . www.esmo.org . Проверено 21 июля 2022 г.
^ Моди, Шану; Жако, Уильям; Ямасита, Тошинари; Сон, Джухёк; Видаль, Мария; Токунага, Эрико; Цурутани, Джунджи; Уэно, Наото Т.; Прат, Алекс; Че, И Су; Ли, Гын Сок; Ниикура, Наоки; Пак Ён Хи; Сюй, Бинхэ; Ван, Сяоцзя; Гиль-Хиль, Мигель; Ли, Вэй; Пьерга, Жан-Ив; Я, Сок-А; Мур, Галле CF; Руго, Хоуп С.; Ерушалми, Ринат; Загури, Флора; Гомбос, Андреа; Ким, Сон Бэ; Лю, Цян; Ло, Тин; Саура, Кристина; Шмид, Питер; Солнце, Дао; Гамбхире, Дирадж; Юнг, Лотос; Ван, Ибинь; Сингх, Джасмит; Витазка, Патрик; Мейнхардт, Герольд; Харбек, Надя; Кэмерон, Дэвид А. (5 июня 2022 г.). «Трастузумаб дерукстекан при ранее леченном раке молочной железы с низким уровнем HER2». Медицинский журнал Новой Англии . 387 (1): 9–20. doi : 10.1056/NEJMoa2203690. hdl : 2445/197309 . ПМЦ 10561652 . PMID 35665782. S2CID 249418284.
^ «Ученые впервые в мире используют светотерапию для нацеливания и уничтожения раковых клеток» . Хранитель . 17 июня 2022 г. Проверено 21 июня 2022 г.
^ Мончиньска, Юстина; Раес, Флориан; Да Пьеве, Кьяра; Тернок, Стивен; Боулт, Джессика КР; Хоебарт, Джулия; Ниедбала, Марцин; Робинсон, Саймон П.; Харрингтон, Кевин Дж.; Каспера, Войцех; Крамер-Марек, Габриэла (21 января 2022 г.). «Запуск иммунного ответа против ГБМ с помощью фотоиммунотерапии, опосредованной EGFR». БМК Медицина . 20 (1): 16. дои : 10.1186/s12916-021-02213-z . ISSN 1741-7015. ПМЦ 8780306 . ПМИД 35057796.
Пресс-релиз: «Светоактивируемая фотоиммунотерапия может улучшить лечение рака мозга». Институт исследования рака . 16 июня 2022 г. Проверено 21 июня 2022 г.
^ ab Cerwenka A, Lanier LL (февраль 2016 г.). «Память естественных клеток-киллеров при инфекциях, воспалениях и раке». Обзоры природы. Иммунология . 16 (2): 112–123. дои : 10.1038/nri.2015.9. PMID 26806484. S2CID 361806.
^ Futreal PA, Coin L, Маршалл М, Даун Т, Хаббард Т, Вустер Р и др. (март 2004 г.). «Перепись генов рака человека». Обзоры природы. Рак . 4 (3): 177–183. дои : 10.1038/nrc1299. ПМЦ 2665285 . ПМИД 14993899.
^ Форбс С., Клементс Дж., Доусон Э., Бэмфорд С., Уэбб Т., Доган А. и др. (январь 2006 г.). «КОСМИЧЕСКИЙ 2005». Британский журнал рака . 94 (2): 318–322. дои : 10.1038/sj.bjc.6602928. ПМК 2361125 . ПМИД 16421597.
^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. Роль ATF-2 в онкогенезе», Bioessays , апрель 2008 г.; 30 (4) 314-27.
^ Беггс А.Д., Джонс А., Эль-Бахрави М., Эль-Бахвари М., Абулафи М., Ходжсон С.В., Томлинсон И.П. (апрель 2013 г.). «Полногеномный анализ метилирования доброкачественных и злокачественных колоректальных опухолей». Журнал патологии . 229 (5): 697–704. дои : 10.1002/путь.4132. ПМЦ 3619233 . ПМИД 23096130.
^ Новак К. (декабрь 2004 г.). «Эпигенетические изменения в раковых клетках». МедГенМед . 6 (4):17. ПМК 1480584 . ПМИД 15775844.
^ Банно К., Кису И., Янокура М., Цудзи К., Масуда К., Уэки А. и др. (сентябрь 2012 г.). «Эпимутация и рак: новый канцерогенный механизм синдрома Линча (обзор)». Международный журнал онкологии . 41 (3): 793–797. дои : 10.3892/ijo.2012.1528. ПМЦ 3582986 . ПМИД 22735547.
^ Аб Ван, Чжию; Ван, Нэн; Лю, Пэнси; Се, Сяомин (2016). «АМПК и рак». АМФ-активируемая протеинкиназа . Дополнительный опыт. Том. 107. Международное издательство Спрингер. стр. 203–226. дои : 10.1007/978-3-319-43589-3_9. ISBN978-3-319-43587-9. ПМИД 27812982. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
^ Карлинг, Дэвид (апрель 2017 г.). «Передача сигналов AMPK в здоровье и болезни». Современное мнение в области клеточной биологии . 45 : 31–37. doi :10.1016/j.ceb.2017.01.005. hdl : 10044/1/45767 . ПМИД 28232179.
^ Ли, Джин; Чжун, Липин; Ван, Фэнчжун; Чжу, Хайбо (май 2017 г.). «Анализ роли AMP-активируемой протеинкиназы в заболеваниях человека». Акта Фармацевтика Синика Б. 7 (3): 249–259. дои : 10.1016/j.apsb.2016.12.003. ПМК 5430814 . ПМИД 28540163.
^ Юнг, Минго М.Х.; Нган, Хекстан Ю.С.; Чан, Дэвид В. (1 апреля 2016 г.). «Нацеливание на передачу сигналов AMPK в борьбе с раком яичников: возможности и проблемы». Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 48 (4): 301–317. дои : 10.1093/abbs/gmv128. ПМЦ 4886241 . ПМИД 26764240.
^ Мейне, Офелия; Риччи, Жан-Эрланд (август 2014 г.). «Ограничение калорий и рак: молекулярные механизмы и клинические последствия». Тенденции молекулярной медицины . 20 (8): 419–427. doi :10.1016/j.molmed.2014.05.001. ISSN 1471-499X. ПМИД 24916302.
^ аб Фэй, Джудит Р.; Стил, Вернон; Кроуэлл, Джеймс А. (1 апреля 2009 г.). «Энергетический гомеостаз и профилактика рака: AMP-активируемая протеинкиназа». Исследования по профилактике рака . 2 (4): 301–309. дои : 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0166. PMID 19336731. S2CID 22495750.
^ Скули, Сара Дж.; Аломари, Сафван; Гайч, Халли; Бакайоко, Аиша; Скули, Николас; Тайлер, Бетти М. (19 мая 2022 г.). «Метформин и рак, неоднозначная связь». Фармацевтика . 15 (5): 626. дои : 10.3390/ph15050626 . ПМЦ 9144507 . ПМИД 35631452.
^ Ингрэм, Дональд К.; Рот, Джордж С. (июнь 2021 г.). «Гликолитическое ингибирование: эффективная стратегия разработки миметиков ограничения калорий». Геронаука . 43 (3): 1159–1169. дои : 10.1007/s11357-020-00298-7. ПМК 8190254 . ПМИД 33184758.
^ Гигас, Бруно; Виолле, Бенуа (2016). «Нацеливание на AMPK: от древних лекарств к новым низкомолекулярным активаторам». АМФ-активируемая протеинкиназа . Дополнительный опыт. Том. 107. С. 327–350. дои : 10.1007/978-3-319-43589-3_13. ISBN978-3-319-43587-9. ПМИД 27812986. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
^ Ананд П., Куннумаккара AB, Куннумакара AB, Сундарам С, Харикумар КБ, Таракан С.Т. и др. (сентябрь 2008 г.). «Рак — это предотвратимое заболевание, требующее серьезных изменений в образе жизни». Фармацевтические исследования . 25 (9): 2097–2116. doi : 10.1007/s11095-008-9661-9. ПМЦ 2515569 . ПМИД 18626751.
^ Мур С.К., Ли И.М., Вейдерпасс Э., Кэмпбелл П.Т., Сэмпсон Дж.Н., Китахара К.М. и др. (июнь 2016 г.). «Связь физической активности в свободное время с риском развития 26 типов рака у 1,44 миллиона взрослых». JAMA Внутренняя медицина . 176 (6): 816–825. doi : 10.1001/jamainternmed.2016.1548. ПМК 5812009 . ПМИД 27183032.
^ abc Wicki A, Хагманн Дж (9 сентября 2011 г.). «Диета и рак». Швейцарский медицинский еженедельник . 141 : w13250. дои : 10.4414/smw.2011.13250 . ПМИД 21904992.
^ Пападимитриу Н, Маркозаннес Г, Канеллопулу А, Крицелис Э, Алхардан С, Карафусия В, Касимис Дж. К., Кацараки С, Пападопулу А, Зографу М, Лопес Д. С., Чан Д. С., Киргиу М, Нцани Э, Кросс А. Дж., Марроне М. Т., Платц Э.А., Гюнтер М.Ю., Цилидис К.К. (2021). «Общий обзор доказательств, связывающих диету и риск рака в 11 анатомических местах». Природные коммуникации . 12 (1): 4579. Бибкод : 2021NatCo..12.4579P. дои : 10.1038/s41467-021-24861-8. ПМЦ 8319326 . ПМИД 34321471.
^ Джаббари М, Пурморадиан С, Эйни-Зинаб Х, Мошаркеш Э, Хоссейни Балам Ф, Ягмаи Ю, Ядегари А, Амини Б, Арман Могадам Д, Барати М, Хекматдуст А (2022). «Уровни доказательств связи между потреблением различных групп продуктов питания / предметов и риском возникновения различных локализаций рака: общий обзор». Int J Food Sci Nutr . 73 (7): 861–874. дои : 10.1080/09637486.2022.2103523. PMID 35920747. S2CID 251280745.
^ Стюарт Б.В., Wild CP, ред. (2014). «Глава 2: Этиология рака § 6 Диета, ожирение и физическая активность». Всемирный доклад о раке, 2014 год . Всемирная организация здравоохранения . стр. 124–33. ISBN978-92-832-0429-9.
^ Виейра А.Р., Абар Л., Чан ДСМ, Вингелене С., Полемити Е., Стивенс С., Гринвуд Д., Норат Т. (2017). «Продукты питания и напитки и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ когортных исследований, обновление данных проекта непрерывного обновления WCRF-AICR». Анналы онкологии . 28 (8): 1788–1802. doi : 10.1093/annonc/mdx171. hdl : 10044/1/48313 . ПМИД 28407090.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ «Мясо, рыба, молочные продукты и риск рака». wcrf.org. Проверено 24 апреля 2023 г.
^ «Потребление красного мяса и мясных полуфабрикатов». Progressreport.cancer.gov. Проверено 24 апреля 2023 г.
^ «Красное мясо (говядина, свинина, баранина): увеличивает риск колоректального рака». aicr.org. Проверено 24 апреля 2023 г.
^ abc Пак С., Бэ Дж., Нам Б.Х., Ю К.И. (2008). «Этиология рака в Азии» (PDF) . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 9 (3): 371–380. ПМИД 18990005.
^ Ю С, Цао Q, Чен П, Ян С, Дэн М, Ван Ю, Ли Л (декабрь 2016 г.). «Обновленный метаанализ зависимости зависимости потребления кофе и риска рака печени от дозы». Научные отчеты . 6 (1): 37488. Бибкод : 2016NatSR...637488Y. дои : 10.1038/srep37488. ПМЦ 5133591 . ПМИД 27910873.
^ Бреннер Х., Ротенбахер Д., Арндт В. (2009). «Эпидемиология рака желудка». В Мукеше V (ред.). Эпидемиология рака . Методы молекулярной биологии. Том. 472. стр. 467–477. дои : 10.1007/978-1-60327-492-0_23. ISBN978-1-60327-491-3. ПМК 2166976 . ПМИД 19107449.
^ Бьюэлл П., Данн Дж.Э. (май 1965 г.). «Смертность рака среди японцев Иссэй и Нисэй из Калифорнии». Рак . 18 (5): 656–664. doi : 10.1002/1097-0142(196505)18:5<656::AID-CNCR2820180515>3.0.CO;2-3 . ПМИД 14278899.
^ «Профилактика рака». hsph.harvard.edu. Проверено 24 апреля 2023 г.
^ Клифтон, Кэтрин К.; Ма, Синтия X.; Фонтана, Луиджи; Петерсон, Линдси Л. (ноябрь 2021 г.). «Периодическое голодание в профилактике и лечении рака». CA: Журнал рака для врачей . 71 (6): 527–546. дои : 10.3322/caac.21694. ISSN 0007-9235. PMID 34383300. S2CID 236989849.
^ Манукян, Эмили Северная Каролина; Панда, Сатчидананда (1 октября 2017 г.). «Циркадные ритмы, ограниченное по времени питание и здоровое старение». Обзоры исследований старения . 39 : 59–67. дои : 10.1016/j.arr.2016.12.006. ISSN 1568-1637. ПМЦ 5814245 . ПМИД 28017879.
^ Брандхорст, Себастьян; Лонго, Вальтер Д. (2016). «Голодание и ограничение калорий в профилактике и лечении рака». Метаболизм при раке . Последние результаты исследований рака. Том. 207. Международное издательство Спрингер. стр. 241–266. дои : 10.1007/978-3-319-42118-6_12. ISBN978-3-319-42116-2. ПМЦ 7476366 . PMID 27557543. S2CID 42198775. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
^ Алидади, Мона; Банах, Мацей; Гость, Пол С.; Бо, Симона; Джамиалахмади, Танназ; Сахебкар, Амирхоссейн (1 августа 2021 г.). «Влияние ограничения калорий и голодания на рак». Семинары по биологии рака . 73 : 30–44. doi : 10.1016/j.semcancer.2020.09.010. ISSN 1044-579X. PMID 32977005. S2CID 221938415.
^ Ибрагим, Эззельдин М.; Аль-Фохеиди, Метеб Х.; Аль-Мансур, Мубарак М. (1 мая 2021 г.). «Ограничение энергии и калорий, голодание и рак: обзор повествования». Поддерживающая терапия при раке . 29 (5): 2299–2304. doi : 10.1007/s00520-020-05879-y. ISSN 1433-7339. ПМЦ 7981322 . PMID 33190181. S2CID 226945778.
^ Хофер, Себастьян Дж.; Давинелли, Серджио; Бергманн, Мартина; Скапаньини, Джованни; Мадео, Фрэнк (2021). «Миметики ограничения калорий в питании и клинических испытаниях». Границы в питании . 8 : 717343. doi : 10.3389/fnut.2021.717343 . ISSN 2296-861X. ПМЦ 8450594 . ПМИД 34552954.
^ Мадео, Фрэнк; Айзенберг, Тобиас; Пьетрокола, Федерико; Кремер, Гвидо (26 января 2018 г.). «Спермидин в здоровье и болезни». Наука . 359 (6374): eaan2788. дои : 10.1126/science.aan2788 . ISSN 0036-8075. PMID 29371440. S2CID 206659415.
^ Магани, Шри Кришна Джаядев; Муппарти, Шри Дургамбика; Голлапалли, Бхану Пракаш; Шукла, Дхананджай; Тивари, АК; Горантала, Джьотсна; Ярла, Нагендра Шастри; Тантравахи, Шринивасан (2020). «Салидрозид – может ли это быть многофункциональный препарат?». Современный метаболизм лекарств . 21 (7): 512–524. дои : 10.2174/1389200221666200610172105. PMID 32520682. S2CID 219588131.
^ «Исследование рака, финансируемое из федерального бюджета». asco.org . 8 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2018 г. . Проверено 9 мая 2018 г.
^ abcd Экхаус С., Салливан Р. (июль 2006 г.). «Обзор государственного финансирования исследований рака в Европейском союзе». ПЛОС Медицина . 3 (7): е267. doi : 10.1371/journal.pmed.0030267 . ПМЦ 1513045 . ПМИД 16842021.
^ «Тенденции финансирования». Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 29 сентября 2017 года.
^ Альбертс Б., Киршнер М.В., Тилман С., Вармус Х. (апрель 2014 г.). «Спасение биомедицинских исследований США от их системных недостатков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (16): 5773–7. Бибкод : 2014PNAS..111.5773A. дои : 10.1073/pnas.1404402111 . ПМК 4000813 . ПМИД 24733905.
^ Колата G (23 апреля 2009 г.). «Неуловимые достижения в борьбе с раком». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 14 января 2012 года . Проверено 29 декабря 2009 г.
^ Колата G (27 июня 2009 г.). «Система грантов побуждает исследователей рака действовать осторожно». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 июня 2011 года . Проверено 29 декабря 2009 г.
^ Лист C (22 марта 2004 г.). «Почему мы проигрываем войну с раком». Журнал Fortune (CNN Money). Архивировано из оригинала 2 мая 2014 года.
^ Бегли К.Г., Эллис Л.М. (март 2012 г.). «Разработка лекарств: повысить стандарты доклинических исследований рака». Природа (Комментарий к статье). 483 (7391): 531–533. Бибкод : 2012Natur.483..531B. дои : 10.1038/483531a . PMID 22460880. S2CID 4326966.(Ошибка: doi : 10.1038/485041e)
↑ Haelle T (7 декабря 2021 г.). «Десятки крупных исследований рака невозможно повторить». Новости науки . Проверено 19 января 2022 г.
^ «Проект воспроизводимости: биология рака». www.cos.io. Центр открытой науки . Проверено 19 января 2022 г.
^ Мобли А., Линдер С.К., Бройер Р., Эллис Л.М., Цвеллинг Л. (2013). Аракава Х (ред.). «Опрос по воспроизводимости данных в исследованиях рака дает представление о наших ограниченных возможностях перенести результаты из лаборатории в клинику». ПЛОС ОДИН . 8 (5): e63221. Бибкод : 2013PLoSO...863221M. дои : 10.1371/journal.pone.0063221 . ПМК 3655010 . ПМИД 23691000.
↑ Ван Ноорден, Ричард (18 июля 2023 г.). «Медицина страдает от ненадежных клинических испытаний. Сколько исследований фальсифицированы или ошибочны?». Природа . 619 (7970): 454–458. Бибкод : 2023Natur.619..454V. дои : 10.1038/d41586-023-02299-w . ПМИД 37464079.
^ «Помогите победить рак». 19 ноября 2007 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2007 года . Проверено 19 ноября 2007 г.