stringtranslate.com

Преднизон

Преднизон — это глюкокортикоидный препарат, который в основном используется для подавления иммунной системы и уменьшения воспаления при таких заболеваниях, как астма , ХОБЛ и ревматологические заболевания . [3] Он также используется для лечения высокого уровня кальция в крови из-за рака и надпочечниковой недостаточности вместе с другими стероидами . [3] Он принимается внутрь . [3]

Распространенные побочные эффекты могут включать катаракту , потерю костной массы , легкое появление синяков , мышечную слабость и молочницу . [3] Другие побочные эффекты включают увеличение веса, отеки, высокий уровень сахара в крови , повышенный риск инфекции и психоз . [4] [3] Обычно он считается безопасным во время беременности , а низкие дозы, по-видимому, безопасны во время грудного вскармливания . [5] После длительного использования прием преднизона следует прекращать постепенно. [3]

Преднизон является пролекарством и должен быть преобразован в преднизолон печенью, прежде чем он станет активным. [6] [7] Затем преднизолон связывается с глюкокортикоидными рецепторами , активируя их и вызывая изменения в экспрессии генов . [4]

Преднизон был запатентован в 1954 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1955 году . [3] [8] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Он доступен в качестве дженерика . [3] В 2022 году он был 30-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 18  миллионами рецептов. [10] [11]

Медицинское применение

Преднизон используется при многих различных аутоиммунных заболеваниях и воспалительных состояниях, включая астму , подагру , ХОБЛ , ХВДП , ревматические расстройства , аллергические расстройства, язвенный колит и болезнь Крона , гранулематоз с полиангиитом , недостаточность коры надпочечников , гиперкальциемию из-за рака, тиреоидит , ларингит , тяжелый туберкулез , крапивницу , экзему , липидный пневмонит , перикардит , рассеянный склероз , нефротический синдром , саркоидоз , для облегчения последствий опоясывающего лишая , волчанки , миастении , отравления ядовитым дубом , болезни Меньера , аутоиммунного гепатита , гигантоклеточного артериита , реакции Герксгеймера , которая часто встречается при лечении сифилиса , мышечной дистрофии Дюшенна , увеита и как часть лекарственной схемы для профилактики отторжение после трансплантации органов . [12] [13] [3]

Преднизон также использовался для лечения мигрени и кластерных головных болей , а также при тяжелой афтозной язве . [14] Преднизон используется как противоопухолевый препарат . [15]

Преднизон также часто назначают в качестве метода лечения внезапной сенсоневральной потери слуха (ВСПС). [16]

Преднизон может использоваться при лечении декомпенсированной сердечной недостаточности для повышения почечной чувствительности к диуретикам, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью с рефрактерной резистентностью к диуретикам при больших дозах петлевых диуретиков. [17] [18] [19] [20] [21] [22] С точки зрения механизма действия для этой цели: преднизон, глюкокортикоид, может улучшить почечную чувствительность к предсердному натрийуретическому пептиду за счет увеличения плотности рецепторов натрийуретического пептида типа А во внутреннем мозговом собирательном канальце почки, тем самым вызывая мощный диурез. [23]

В высоких дозах его можно использовать для предотвращения отторжения после трансплантации органов. [3]

Побочные эффекты

Микрофотография жировой дистрофии печени , которая может быть вызвана длительным применением преднизолона. Окраска трихромом .

Краткосрочные побочные эффекты, как и у всех глюкокортикоидов, включают высокий уровень глюкозы в крови (особенно у пациентов с сахарным диабетом или принимающих другие препараты, повышающие уровень глюкозы в крови, такие как такролимус ) и минералокортикоидные эффекты, такие как задержка жидкости. [24] Минералокортикоидные эффекты преднизолона незначительны, поэтому он не используется для лечения надпочечниковой недостаточности, если только одновременно не назначается более мощный минералокортикоид.

У некоторых людей это может также вызвать депрессию или симптомы депрессии и тревожность . [25] [26]

Долгосрочные побочные эффекты включают синдром Кушинга , синдром стероидной деменции , [27] увеличение веса туловища , глаукому и катаракту , сахарный диабет 2 типа и депрессию при снижении дозы или прекращении приема. [28] Долгосрочный прием стероидов также может увеличить риск остеопороза , но исследования показали, что немногие из этих людей принимали лекарства для защиты костей. [29] [30] Преднизон также приводит к лейкоцитозу . [31]

Главный

Источник: [24]

Незначительный

Источник: [24]

Зависимость

Подавление надпочечников начнется, если преднизон принимается дольше семи дней. В конечном итоге это может привести к тому, что организм временно потеряет способность вырабатывать естественные кортикостероиды (особенно кортизол), что приведет к зависимости от преднизона. По этой причине прием преднизона не следует резко прекращать, если он принимается более семи дней; вместо этого дозировку следует постепенно уменьшать. Этот процесс отвыкания может занять несколько дней, если курс преднизона был коротким, но может занять недели или месяцы [33] , если пациент находился на длительном лечении. Резкая отмена может привести к аддисоническому кризу . Для тех, кто находится на хронической терапии, прием препарата через день может сохранить функцию надпочечников и тем самым уменьшить побочные эффекты. [34]

Глюкокортикоиды действуют, подавляя обратную связь как гипоталамуса , снижая кортиколиберин (CRH), так и кортикотрофов в передней доле гипофиза, уменьшая количество адренокортикотропного гормона (АКТГ). По этой причине препараты-аналоги глюкокортикоидов, такие как преднизон, подавляют естественный синтез глюкокортикоидов. Этот механизм приводит к зависимости в короткие сроки и может быть опасным, если лекарства отменяются слишком быстро. Организм должен иметь время, чтобы начать синтез CRH и ACTH, а надпочечники снова начали нормально функционировать.

Преднизон может начать приводить к подавлению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) , если его использовать в дозах 7–10 мг или выше в течение нескольких недель. Это примерно равно количеству эндогенного кортизола, вырабатываемого организмом каждый день. Таким образом, ось HPA начинает подавляться и атрофироваться . Если это происходит, пациенту следует постепенно снижать дозу преднизона, чтобы дать надпочечникам достаточно времени для восстановления своей функции и эндогенной продукции стероидов.

Снятие

Величина и скорость снижения дозы при отмене кортикостероидов должны определяться в каждом конкретном случае с учетом основного заболевания, подлежащего лечению, и индивидуальных факторов пациента, таких как вероятность рецидива и продолжительность лечения кортикостероидами. Постепенная отмена системных кортикостероидов должна рассматриваться у тех, чье заболевание вряд ли рецидивирует и у кого:

Системные кортикостероиды можно резко прекратить у тех пациентов, у которых маловероятен рецидив заболевания, которые получали лечение в течение трех недель или менее и которые не включены в группы пациентов, описанные выше.

Во время отмены кортикостероидов дозу можно быстро снизить до физиологических доз (эквивалентных преднизолону 7,5 мг в день), а затем снижать медленнее. Оценка заболевания может потребоваться во время отмены, чтобы убедиться, что рецидив не произойдет. [35]

Фармакология

Преднизон — синтетический глюкокортикоид, используемый из-за его противовоспалительных и иммунодепрессивных свойств. [36] [37] Преднизон — это пролекарство; он метаболизируется в печени 11-β-HSD в преднизолон, активный препарат. Преднизон не оказывает существенного биологического действия, пока не преобразуется в преднизолон посредством печеночного метаболизма . [38]

Фармакокинетика

Преднизон всасывается в желудочно-кишечном тракте и имеет период полувыведения 2–3 часа. [37] Он имеет объем распределения 0,4–1 л/кг. [39] Препарат выводится путем печеночного метаболизма с использованием ферментов цитохрома P450 . Метаболиты выводятся с желчью и мочой. [39]

Лодотра

«Lodotra» — торговая марка пероральной формулы, которая высвобождает преднизон через четыре часа после приема. Он показан при ревматоидном артрите с утренней скованностью. Принимаемый в 22:00, он высвобождает лекарство около 2 часов ночи. Уровень пика в плазме достигается в 4 часа утра, что считается оптимальным временем для снятия утренней скованности. Препарат был одобрен в Европейском Союзе в январе 2009 года. [40] [41]

Промышленность

Преднизон 20 мг таблетка для приема внутрь

Фармацевтическая промышленность использует таблетки преднизона для калибровки оборудования для испытаний на растворение в соответствии с Фармакопеей США (USP).

Химия

Преднизон — синтетический прегнановый кортикостероид и производное кортизона , также известный как δ 1 -кортизон или 1,2- дегидрокортизон или как 17α,21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,11,20-трион. [42] [43]

История

Первые выделение и структурная идентификация преднизона и преднизолона были сделаны в 1950 году Артуром Нобиле . [44] [45] [46] Первый коммерчески осуществимый синтез преднизона был осуществлен в 1955 году в лабораториях Schering Corporation, которая позже стала Schering-Plough Corporation , Артуром Нобиле и его коллегами. [47] Они обнаружили, что кортизон может быть микробиологически окислен до преднизона бактерией Corynebacterium simplex. Тот же процесс использовался для получения преднизолона из гидрокортизона . [48]

Повышенная адренокортикоидная активность этих соединений по сравнению с кортизоном и гидрокортизоном была продемонстрирована на мышах. [48]

Преднизон и преднизолон были представлены в 1955 году компаниями Schering и Upjohn под торговыми марками Meticorten [49] и Delta-Cortef [50] соответственно.

Ссылки

  1. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 3 апреля 2024 г.
  2. ^ Pickup ME (1979). «Клиническая фармакокинетика преднизона и преднизолона». Клиническая фармакокинетика . 4 (2): 111–128. doi :10.2165/00003088-197904020-00004. PMID  378499. S2CID  12218704.
  3. ^ abcdefghij "Prednisone Monograph for Professionals". Drugs.com . AHFS . Получено 24 декабря 2018 г. .
  4. ^ ab Brunton L (2017). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). McGraw-Hill Education. стр. 739, 746, 1237. ISBN 978-1-25-958473-2.
  5. ^ "Использование преднизона во время беременности". Drugs.com . Получено 24 декабря 2018 г. .
  6. ^ "Информация о продукте Панафкорт (преднизон) Панафкортелон (преднизолон)" (PDF) . TGA eBusiness Services . Сент-Леонардс, Австралия: Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 11 июля 2017 г. стр. 1–2 . Получено 30 июня 2018 г. .
  7. ^ Buttgereit F, Gibofsky A (июнь 2013 г.). «Преднизон с отсроченным высвобождением — новый подход к старой терапии». Мнение экспертов по фармакотерапии . 14 (8): 1097–1106. doi :10.1517/14656566.2013.782001. PMID  23594208. S2CID  22720230.
  8. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 485. ISBN 9783527607495.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  10. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  11. ^ "Статистика использования препарата преднизон, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г.
  12. ^ Аутоиммунный гепатит~лечение в eMedicine
  13. ^ "Кортикостероиды". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени. 30 мая 2014 г. PMID  31643719. NBK548400 . Получено 19 марта 2020 г. .
  14. ^ Wackym PA, Snow JB (2017). Оториноларингология Балленджера: хирургия головы и шеи. PMPH USA. стр. 1185. ISBN 9781607951773.
  15. ^ "Противоопухолевые средства, гормональные". Медицинские предметные рубрики . Национальная медицинская библиотека США. 2009. Получено 11 ноября 2010 .
  16. ^ «Лечение стероидами одинаково эффективно против внезапной глухоты». Национальные институты здравоохранения (NIH) . 22 мая 2015 г. Получено 9 мая 2022 г.
  17. ^ Riemer AD (апрель 1958). «Применение новых кортикостероидов для увеличения диуреза при застойной сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии . 1 (4): 488–496. doi :10.1016/0002-9149(58)90120-6. PMID  13520608.
  18. ^ Newman DA (февраль 1959). «Обращение к трудноизлечимому сердечному отеку с помощью преднизона». New York State Journal of Medicine . 59 (4): 625–633. PMID  13632954.
  19. ^ Zhang H, Liu C, Ji Z, Liu G, Zhao Q, Ao YG и др. (сентябрь 2008 г.). «Преднизон как дополнение к обычному лечению рефрактерной декомпенсированной застойной сердечной недостаточности». International Heart Journal . 49 (5): 587–595. doi : 10.1536/ihj.49.587 . PMID  18971570.
  20. ^ Liu C, Liu G, Zhou C, Ji Z, Zhen Y, Liu K (сентябрь 2007 г.). «Мощные диуретические эффекты преднизона у пациентов с сердечной недостаточностью с рефрактерной резистентностью к диуретикам». Канадский журнал кардиологии . 23 (11): 865–868. doi :10.1016/s0828-282x(07)70840-1. PMC 2651362. PMID  17876376 . 
  21. ^ Liu C, Chen H, Zhou C, Ji Z, Liu G, Gao Y и др. (октябрь 2006 г.). «Мощное потенцирующее диуретическое действие преднизона при застойной сердечной недостаточности». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 48 (4): 173–176. doi : 10.1097/01.fjc.0000245242.57088.5b . PMID  17086096. S2CID  45800521.
  22. ^ Massari F, Mastropasqua F, Iacoviello M, Nuzzolese V, Torres D, Parrinello G (март 2012 г.). «Глюкокортикоид при острой декомпенсированной сердечной недостаточности: доктор Джекилл или мистер Хайд?». Американский журнал неотложной медицины . 30 (3): 517.e5–517.10. doi :10.1016/j.ajem.2011.01.023. PMID  21406321.
  23. ^ Liu C, Chen Y, Kang Y, Ni Z, Xiu H, Guan J и др. (октябрь 2011 г.). «Глюкокортикоиды улучшают почечную чувствительность к предсердному натрийуретическому пептиду путем повышения экспрессии рецептора натрийуретического пептида-A во внутреннем мозговом собирательном протоке почек при декомпенсированной сердечной недостаточности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 203–209. doi :10.1124/jpet.111.184796. PMID  21737535. S2CID  1892149.
  24. ^ abc "Преднизон и другие кортикостероиды: баланс рисков и преимуществ". Mayo Clinic . Получено 7 апреля 2017 г.
  25. ^ "Информация о преднизоне". Drugs.com .
  26. ^ "Преднизон". Информация о лекарстве MedlinePlus .
  27. ^ Волковиц ОМ, Люпиен СДж, Биглер ЭД (июнь 2007 г.). «Синдром «стероидной деменции»: возможная модель нейротоксичности глюкокортикоидов у человека». Neurocase . 13 (3): 189–200. doi :10.1080/13554790701475468. PMID  17786779. S2CID  39340010.
  28. ^ "Стероиды". Министерство здравоохранения и социальных служб Австралии. Апрель 2016 г. Получено 14 июня 2018 г.
  29. ^ "Ревматическая полимиалгия: необходимы обзоры лечения". NIHR Evidence . 21 июня 2022 г. doi :10.3310/nihrevidence_51304. S2CID  251774691. Получено 5 августа 2022 г.
  30. ^ Sokhal BS, Hider SL, Paskins Z, Mallen CD, Muller S (2021). «Хрупкие переломы и назначение лекарств от остеопороза у пациентов с ревматической полимиалгией: результаты когортного исследования PMR». Rheumatology Advances in Practice . 5 (3): rkab094. doi :10.1093/rap/rkab094. PMC 8712242. PMID 34988356  . 
  31. ^ Miller NR, Walsh FB, Hoyt WF (2005). Клиническая нейроофтальмология Уолша и Хойта. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1062. ISBN 9780781748117.
  32. ^ Schakman O, Gilson H, Kalista S, Thissen JP (ноябрь 2009 г.). «Механизмы мышечной атрофии, вызванной глюкокортикоидами». Hormone Research . 72 (Suppl 1): 36–41. doi :10.1159/000229762 (неактивен 12 ноября 2024 г.). PMID  19940494. S2CID  21997662.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  33. ^ "Симптомы отмены стероидных препаратов, лечение и прогноз". MedicineNet . Получено 14 июня 2018 г. .
  34. ^ Белло CS, Гарретт SD. "Терапевтические и побочные эффекты глюкокортикоидов". Программа непрерывного образования фармацевтов США . Архивировано из оригинала 11 июля 2008 г.
  35. ^ Илиопулу А., Аббас А., Мюррей Р. (19 мая 2013 г.). «Как управлять отменой терапии глюкокортикоидами». Prescriber . 24 (10): 23–29. doi :10.1002/psb.1060. S2CID  72082017.
  36. ^ Becker DE (весна 2013 г.). «Базовая и клиническая фармакология глюкокортикостероидов». Anesthesia Progress . 60 (1): 25–31, quiz 32. doi :10.2344/0003-3006-60.1.25. PMC 3601727. PMID  23506281 . 
  37. ^ ab "Преднизон". DrugBank . Получено 29 января 2019 г.
  38. ^ "Преднизон". MedlinePlus . NIH Национальная медицинская библиотека США.
  39. ^ ab Schijvens AM, Ter Heine R, de Wildt SN, Schreuder MF (март 2019 г.). «Фармакология и фармакогенетика преднизона и преднизолона у пациентов с нефротическим синдромом». Детская нефрология . 34 (3): 389–403. doi : 10.1007/s00467-018-3929-z . PMC 6349812. PMID  29549463 . 
  40. ^ Wan Y (8 января 2009 г.). «Преднизон с отсроченным высвобождением (Lodotra™) одобрен в ЕС для лечения ревматоидного артрита». Архивировано из оригинала 9 июля 2009 г. Получено 22 ноября 2009 г.
  41. ^ Buttgereit F, Doering G, Schaeffler A, Witte S, Sierakowski S, Gromnica-Ihle E и др. (январь 2008 г.). «Эффективность модифицированного высвобождения по сравнению со стандартным преднизоном для уменьшения продолжительности утренней скованности суставов при ревматоидном артрите (CAPRA-1): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование». Lancet . 371 (9608): 205–214. doi :10.1016/S0140-6736(08)60132-4. PMID  18207016. S2CID  6197980.
  42. ^ Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 1013–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  43. ↑ Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Taylor & Francis. Январь 2000. С. 871–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  44. ^ Уэйнрайт М. (1998). «Секрет успеха: открытие Артуром Нобиле стероидов преднизона и преднизолона в 1950-х годах произвело революцию в лечении артрита». Химия в Британии . 34 (1): 46. OCLC  106716069.
  45. ^ "Профиль изобретателя: Артур Нобиле". Национальный зал славы изобретателей . Архивировано из оригинала 12 июня 2012 года.
  46. ^ "Артур Нобиле". Зал славы изобретателей Нью-Джерси . Архивировано из оригинала 1 сентября 2011 года.
  47. ^ Merck Index (14-е изд.). Merck & Co. Inc. 2006. стр. 1327. ISBN 978-0-911910-00-1.
  48. ^ ab Herzog HL, Nobile A, Tolksdorf S, Charney W, Hershberg EB, Perlman PL (февраль 1955 г.). "Новые противоартритные стероиды". Science . 121 (3136): 176. Bibcode :1955Sci...121..176H. doi :10.1126/science.121.3136.176. PMID  13225767.
  49. ^ "Метикортен: одобренные FDA препараты". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) .
  50. ^ "Дельта-Кортеф: одобренные FDA препараты". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) .