прогестерон

половой гормон

Химическое соединение

прогестерон ^ⓘ (P4) —эндогенный стероидныйипрогестагенный половой гормон,участвующий вменструальном цикле,беременностииэмбриогенезечеловека и других видов.^[1][13]Он принадлежит к группе стероидных гормонов, называемыхпрогестагенами^[13],и является основным прогестагеном в организме. Прогестерон выполняет множество важных функций в организме. Он также является важнымметаболическим промежуточным продуктомв производстве других эндогенныхстероидов, включаяполовые гормоныикортикостероиды, и играет важную роль в функционировании мозга какнейростероид.^[14]

В дополнение к своей роли естественного гормона, прогестерон также используется в качестве лекарственного средства, например, в сочетании с эстрогеном для контрацепции , для снижения риска рака матки или шейки матки , в заместительной гормональной терапии и в феминизирующей гормональной терапии . ^[15] Впервые он был назначен в 1934 году. ^[16]

Биологическая активность

Прогестерон является наиболее важным прогестагеном в организме. Как мощный агонист ядерного рецептора прогестерона (nPR) (со сродством KD = 1 нМ), результирующее воздействие на рибосомальную транскрипцию играет важную роль в регуляции женской репродукции. ^{[13] [17]} Кроме того, прогестерон является агонистом недавно открытых мембранных рецепторов прогестерона (mPRs), ^[18] экспрессия которых оказывает регулирующее воздействие на репродуктивную функцию ( _{созревание} ооцитов , роды и подвижность сперматозоидов ) и рак, хотя для дальнейшего определения ролей требуются дополнительные исследования. ^[19] Он также функционирует как лиганд PGRMC1 ( мембранный компонент 1 рецептора прогестерона), который влияет на прогрессирование опухоли , метаболическую регуляцию и контроль жизнеспособности нервных клеток . ^{[20] [21] [22]} Более того, прогестерон также известен как антагонист рецептора сигма σ 1 , ^{[23] [24]} отрицательный аллостерический модулятор никотиновых ацетилхолиновых рецепторов , ^[14] и мощный антагонист минералокортикоидного рецептора (МР). ^[25] Прогестерон предотвращает активацию МР, связываясь с этим рецептором со сродством, превышающим даже сродство альдостерона и глюкокортикоидов, таких как кортизол и кортикостерон , ^[25] и вызывает антиминералокортикоидные эффекты, такие как натрийурез , при физиологических концентрациях. ^[26] Кроме того, прогестерон связывается и ведет себя как частичный агонист глюкокортикоидного рецептора (ГР), хотя и с очень низкой эффективностью ( EC 50 >100 раз меньше по сравнению с кортизолом ). ^{[27] [28]}

Прогестерон, через свои нейростероидные активные метаболиты , такие как 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон , действует косвенно как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК _А. ^[29]

Прогестерон и некоторые его метаболиты, такие как 5β-дигидропрогестерон , являются агонистами рецептора прегнана X (PXR), ^[30] , хотя и слабо ( EC ₅₀ >10 мкМ). ^[31] Соответственно, прогестерон индуцирует несколько печеночных ферментов цитохрома P450 , ^[32], таких как CYP3A4 , ^{[33] [34],} особенно во время беременности , когда концентрации намного выше обычных. ^[35] Было обнаружено, что у женщин в перименопаузе наблюдается более высокая активность CYP3A4 по сравнению с мужчинами и женщинами в постменопаузе, и было сделано предположение, что это может быть связано с более высокими уровнями прогестерона, присутствующими у женщин в перименопаузе. ^[33]

Прогестерон модулирует активность потенциалзависимых Ca ^{2+ каналов} CatSper (катионные каналы спермы) . Поскольку яйца выделяют прогестерон, сперма может использовать прогестерон в качестве сигнала возвращения к яйцам ( хемотаксис ). В результате было высказано предположение, что вещества, блокирующие сайт связывания прогестерона на каналах CatSper, потенциально могут использоваться в мужской контрацепции . ^{[36] [37]}

Биологическая функция

В течение менструального цикла уровень эстрадиола (эстрогена) варьируется на 200 процентов. Уровень прогестерона варьируется более чем на 1200 процентов. ^[38]

Гормональные взаимодействия

Прогестерон имеет ряд физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогенов . Эстрогены через эстрогеновые рецепторы (ER) вызывают или повышают экспрессию PR. ^[39] Одним из примеров этого является ткань молочной железы , где эстрогены позволяют прогестерону опосредовать лобулоальвеолярное развитие. ^{[40] [} 41 ^{] [42]}

Повышенные уровни прогестерона сильно снижают натрий-удерживающую активность альдостерона, что приводит к натриурезу и уменьшению объема внеклеточной жидкости. С другой стороны, отмена прогестерона связана с временным увеличением задержки натрия (снижение натриуреза с увеличением объема внеклеточной жидкости) из-за компенсаторного увеличения продукции альдостерона, который борется с блокадой минералокортикоидного рецептора ранее повышенным уровнем прогестерона. ^[43]

Ранняя половая дифференциация

Прогестерон играет роль в ранней половой дифференциации человека. ^[44] Плацентарный прогестерон является сырьем для 5α-дигидротестостерона (ДГТ), вырабатываемого по скрытому пути , обнаруженному в многочисленных негонадных тканях плода , [ ^45] тогда как дефицит этого пути приводит к недостаточной вирилизации плода мужского пола, что приводит к неполному развитию мужских половых органов. ^{[46] [47]} ДГТ является мощным андрогеном , который отвечает за развитие мужских половых органов, включая пенис и мошонку .

В ходе раннего развития плода недифференцированные гонады могут развиться либо в яички, либо в яичники. Наличие хромосомы Y приводит к развитию яичек. Затем яички вырабатывают тестостерон, который преобразуется в ДГТ с помощью фермента 5α-редуктазы . ДГТ является мощным андрогеном, который отвечает за маскулинизацию наружных половых органов и развитие предстательной железы. Прогестерон, вырабатываемый плацентой во время беременности, играет роль в половой дифференциации плода, выступая в качестве молекулы-предшественника для синтеза ДГТ через черный ход. При отсутствии адекватных уровней стероидогенных ферментов во время развития плода черный ход для синтеза ДГТ может стать недостаточным, что приведет к недостаточной маскулинизации плода мужского пола. Это может привести к развитию неопределенных гениталий или даже женских гениталий в некоторых случаях. Таким образом, как ДГТ, так и прогестерон играют решающую роль в ранней половой дифференциации плода, причем прогестерон действует как молекула-предшественник для синтеза ДГТ, а ДГТ способствует развитию мужских половых органов. ^[44]

Репродуктивная система

Микрофотография, демонстрирующая изменения эндометрия, вызванные прогестероном ( децидуализация ), окраска гематоксилином и эозином .

Прогестерон оказывает ключевое воздействие посредством негеномной сигнализации на человеческую сперму, когда она мигрирует через женский репродуктивный тракт до того, как произойдет оплодотворение , хотя рецептор(ы) пока остаются неидентифицированными. ^[48] Подробная характеристика событий, происходящих в сперме в ответ на прогестерон, прояснила некоторые события, включая внутриклеточные кальциевые переходы и поддерживаемые изменения, ^[49] медленные колебания кальция, ^[50] которые, как теперь считается, возможно регулируют подвижность. ^[51] Он вырабатывается яичниками. ^[52] Также было показано, что прогестерон оказывает воздействие на сперматозоиды осьминога. ^[53]

Прогестерон иногда называют «гормоном беременности » ^[54] , и он играет множество ролей, связанных с развитием плода:

• Прогестерон переводит эндометрий в секреторную стадию, чтобы подготовить матку к имплантации. В то же время прогестерон влияет на эпителий влагалища и цервикальную слизь , делая ее густой и непроницаемой для сперматозоидов . Прогестерон является антимитогенным в эпителиальных клетках эндометрия и, как таковой, смягчает тропные эффекты эстрогена . ^[55] Если беременность не наступает, уровень прогестерона снижается, что приводит к менструации . Нормальное менструальное кровотечение — это кровотечение отмены прогестерона. Если овуляция не происходит и желтое тело не развивается, уровень прогестерона может быть низким, что приводит к ановуляторному дисфункциональному маточному кровотечению.
• Во время имплантации и беременности прогестерон, по-видимому, снижает иммунный ответ матери, что позволяет принять беременность. ^[56]
• Прогестерон снижает сократимость гладкой мускулатуры матки . ^[54] Этот эффект способствует профилактике преждевременных родов . ^[56] Исследования показали, что у лиц, беременных одним плодом, бессимптомных на пренатальной стадии и имеющих высокий риск преждевременных родов спонтанно, вагинальный прогестерон оказался эффективным в профилактике спонтанных преждевременных родов. Лица, которые имеют высокий риск преждевременных родов спонтанно, — это те, у кого короткая шейка матки менее 25 мм или которые ранее имели преждевременные роды спонтанно. Хотя преждевременные роды обычно считаются менее 37 недель, эти исследования показали, что вагинальный прогестерон связан с меньшим количеством преждевременных родов менее 34 недель. ^[57]
• Снижение уровня прогестерона, возможно, является одним из шагов, способствующих началу родов .
• Кроме того, прогестерон подавляет лактацию во время беременности. Падение уровня прогестерона после родов является одним из триггеров выработки молока.

Плод метаболизирует плацентарный прогестерон , вырабатывая надпочечниковые стероиды. ^[45]

Груди

Развитие дольчато-альвеолярного аппарата

Прогестерон играет важную роль в развитии груди . В сочетании с пролактином он опосредует дольчато-альвеолярное созревание молочных желез во время беременности, чтобы обеспечить выработку молока и, таким образом, лактацию и грудное вскармливание потомства после родов . [ ^58] Эстроген индуцирует экспрессию PR в тканях груди, и, следовательно, прогестерон зависит от эстрогена, чтобы опосредовать дольчато-альвеолярное развитие. ^{[40] [41] [42]} Было обнаружено, что RANKLПодсказка Рецептор активатор лиганда ядерного фактора каппа-Bявляется критическим нисходящим медиатором прогестерон-индуцированного лобулоальвеолярного созревания. ^[59] Мыши с нокаутом RANKL демонстрируют почти идентичный фенотип молочной железы с мышами с нокаутом PR, включая нормальное развитие протоков молочной железы, но полную неспособность к развитию лобулоальвеолярных структур. ^[59]

Развитие протоков

Хотя и в гораздо меньшей степени, чем эстроген, который является основным медиатором развития молочных протоков (через ERα ), ^{[60] [61]} прогестерон также может быть в некоторой степени вовлечен в развитие протоков молочных желез. ^[62] У мышей с нокаутом PR или у мышей, получавших антагонист PR мифепристон, наблюдается задержка, хотя в остальном нормальное развитие молочных протоков в период полового созревания. ^[62] Кроме того, у мышей, модифицированных для сверхэкспрессии PRA , наблюдается протоковая гиперплазия, ^{[59] а} прогестерон вызывает рост протоков в молочной железе мышей. ^[62] Прогестерон опосредует развитие протоков в основном посредством индукции экспрессии амфирегулина , того же фактора роста , экспрессию которого эстроген в первую очередь индуцирует для опосредования развития протоков. ^[62] Эти результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что, хотя прогестерон и не является необходимым для полного развития протоков молочной железы, он, по-видимому, играет потенцирующую или ускоряющую роль в развитии протоков молочной железы, опосредованном эстрогеном. ^[62]

Риск рака груди

Прогестерон также, по-видимому, участвует в патофизиологии рака молочной железы , хотя его роль и то, является ли он стимулятором или ингибитором риска рака молочной железы, до конца не выяснены. ^{[63] [64]} Было обнаружено, что большинство прогестинов или синтетических прогестагенов, таких как медроксипрогестерона ацетат , увеличивают риск рака молочной железы у людей в постменопаузе в сочетании с эстрогеном в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии . ^{[65] [64]} Сочетание натурального перорального прогестерона или атипичного прогестина дидрогестерона с эстрогеном было связано с меньшим риском рака молочной железы, чем прогестины плюс эстроген. ^{[66] [67] [68]} Однако это может быть просто артефактом низких уровней прогестерона, производимых пероральным прогестероном. ^{[63] [69]} Необходимы дополнительные исследования роли прогестерона в раке молочной железы. ^[64]

Здоровье кожи

Рецептор эстрогена , а также рецептор прогестерона были обнаружены в коже , в том числе в кератиноцитах и ​​фибробластах . ^{[70] [71]} В период менопаузы и после нее снижение уровня женских половых гормонов приводит к атрофии , истончению и увеличению морщинистости кожи, а также снижению эластичности , упругости и прочности кожи. ^{[70] [71]} Эти изменения кожи представляют собой ускорение старения кожи и являются результатом снижения содержания коллагена , неровностей в морфологии эпидермальных клеток кожи , уменьшения основного вещества между волокнами кожи и уменьшения капилляров и кровотока . ^{[70] [71]} Кожа также становится более сухой во время менопаузы, что связано с уменьшением гидратации кожи и поверхностных липидов (выработки кожного сала). ^{[70] Наряду с хронологическим старением и фотостарением,} дефицит эстрогена в период менопаузы является одним из трех основных факторов, которые преимущественно влияют на старение кожи. ^[70]

Гормонозаместительная терапия, состоящая из системного лечения только эстрогеном или в сочетании с прогестагеном, имеет хорошо документированные и значительные полезные эффекты на кожу людей в постменопаузе. ^{[70] [71]} Эти преимущества включают увеличение содержания коллагена в коже, толщины и эластичности кожи, а также увлажнения кожи и поверхностных липидов. ^{[70] [71]} Было обнаружено, что местный эстроген оказывает аналогичное полезное воздействие на кожу. ^[70] Кроме того, исследование показало, что местный 2% прогестероновый крем значительно повышает эластичность и упругость кожи и заметно уменьшает морщины у людей в пери- и постменопаузе. ^[71] С другой стороны, увлажнение кожи и поверхностные липиды не претерпели значительных изменений при местном применении прогестерона. ^[71]

Эти результаты показывают, что прогестерон, как и эстроген, также оказывает благотворное воздействие на кожу и может самостоятельно защищать ее от старения. ^[71]

Сексуальность

Либидо

Прогестерон и его нейростероидный активный метаболит аллопрегнанолон, по-видимому, играют важную роль в либидо у женщин. ^[72]

гомосексуальность

Доктор Диана Флейшман из Университета Портсмута и ее коллеги искали связь между прогестероном и сексуальными установками у 92 женщин. Их исследование, опубликованное в Archives of Sexual Behavior, показало, что женщины с более высоким уровнем прогестерона набрали более высокие баллы по опроснику, измеряющему гомоэротическую мотивацию. Они также обнаружили, что мужчины с высоким уровнем прогестерона с большей вероятностью имели более высокие баллы гомоэротической мотивации после аффилиативного прайминга по сравнению с мужчинами с низким уровнем прогестерона. ^{[73] [74] [75] [76]}

Нервная система

Прогестерон, как и прегненолон и дегидроэпиандростерон (ДГЭА), принадлежит к важной группе эндогенных стероидов, называемых нейростероидами . Он может метаболизироваться во всех частях центральной нервной системы . ^[77]

Нейростероиды являются нейромодуляторами , нейропротекторами , нейрогенными веществами и регулируют нейротрансмиссию и миелинизацию . ^[78] Эффекты прогестерона как нейростероида опосредуются преимущественно через его взаимодействие с неядерными PR, а именно mPR и PGRMC1 , а также некоторыми другими рецепторами, такими как рецепторы σ1 _и nACh. ^[79]

Повреждение головного мозга

Предыдущие исследования показали, что прогестерон поддерживает нормальное развитие нейронов в мозге, и что гормон оказывает защитное действие на поврежденную мозговую ткань. Было отмечено на животных моделях, что самки имеют пониженную восприимчивость к травматическому повреждению мозга , и этот защитный эффект был выдвинут гипотезой, что он вызван повышенным уровнем циркулирующего эстрогена и прогестерона у самок. ^[80]

Предлагаемый механизм

Механизм защитного действия прогестерона может заключаться в уменьшении воспаления, которое возникает после черепно-мозговой травмы и кровоизлияния. ^{[81] [82]}

Повреждения, вызванные черепно-мозговой травмой, как полагают, частично вызваны массовой деполяризацией, приводящей к эксайтотоксичности . Одним из способов, с помощью которого прогестерон помогает смягчить часть этой эксайтотоксичности, является блокирование кальциевых каналов, зависящих от напряжения , которые запускают высвобождение нейротрансмиттера . ^[83] Он делает это, манипулируя сигнальными путями факторов транскрипции , участвующих в этом высвобождении. Другим методом снижения эксайтотоксичности является повышение регуляции ГАМК _А , широко распространенного ингибирующего рецептора нейротрансмиттера. ^[84]

Было также показано, что прогестерон предотвращает апоптоз в нейронах, распространенное последствие черепно-мозговой травмы. ^[85] Он делает это путем ингибирования ферментов, участвующих в пути апоптоза, особенно касающихся митохондрий, таких как активированная каспаза 3 и цитохром c .

Прогестерон не только помогает предотвратить дальнейшее повреждение, но и, как было показано, помогает в нейрорегенерации . ^[86] Одним из серьезных последствий черепно-мозговой травмы является отек. Исследования на животных показывают, что лечение прогестероном приводит к снижению уровня отека за счет увеличения концентрации макрофагов и микроглии, направляемых в поврежденную ткань. ^{[83] [87]} Это наблюдалось в форме снижения утечки через гематоэнцефалический барьер при вторичном восстановлении у крыс, получавших прогестерон. Кроме того, было обнаружено, что прогестерон обладает антиоксидантными свойствами, снижая концентрацию свободных радикалов кислорода быстрее, чем без него. ^[84] Также есть доказательства того, что добавление прогестерона также может помочь повторно миелинизировать поврежденные из-за травмы аксоны , восстанавливая некоторую утраченную проводимость нервных сигналов. ^[84] Другой способ, которым прогестерон помогает в регенерации, включает увеличение циркуляции эндотелиальных клеток-предшественников в мозге. ^[88] Это помогает новой сосудистой сети расти вокруг рубцовой ткани, что помогает восстановить область повреждения.

Зависимость

Прогестерон усиливает функцию серотониновых рецепторов в мозге, поэтому избыток или дефицит прогестерона может привести к значительным нейрохимическим проблемам. Это объясняет, почему некоторые люди прибегают к веществам, которые усиливают активность серотонина, таким как никотин , алкоголь и каннабис , когда их уровень прогестерона падает ниже оптимального уровня. ^[89]

• Различия в уровнях гормонов у мужчин и женщин могут заставить женщин реагировать на никотин иначе, чем мужчины. Когда женщины переживают циклические изменения или различные фазы гормонального перехода (менопауза, беременность, подростковый возраст), у них происходят изменения в уровнях прогестерона. ^[90] Поэтому женщины имеют повышенную биологическую уязвимость к усиливающему воздействию никотина по сравнению с мужчинами, и прогестерон может использоваться для противодействия этой повышенной уязвимости. Эта информация подтверждает идею о том, что прогестерон может влиять на поведение. ^[89]
• Подобно никотину, кокаин также увеличивает выброс дофамина в мозг. Нейромедиатор участвует в центре вознаграждения и является одним из основных нейромедиаторов, связанных со злоупотреблением наркотиками и зависимостью. В исследовании потребителей кокаина было сообщено, что прогестерон уменьшил тягу и чувство стимуляции кокаином. Таким образом, прогестерон был предложен в качестве агента, который уменьшает тягу к кокаину за счет снижения дофаминергических свойств препарата. ^[91]

Общественный

В исследовании, проведенном в 2012 году в Амстердамском университете с участием 120 женщин, лютеиновая фаза у женщин (более высокий уровень прогестерона и растущий уровень эстрогена) коррелировала с более низким уровнем соревновательного поведения в азартных играх и математических соревнованиях, в то время как их предменструальная фаза (резкое снижение уровня прогестерона и снижение уровня эстрогена) коррелировала с более высоким уровнем соревновательного поведения. ^[92]

Другие эффекты

• Прогестерон также играет роль в эластичности кожи и прочности костей, в дыхании , в нервной ткани и в женской сексуальности , а присутствие рецепторов прогестерона в определенных мышечных и жировых тканях может указывать на роль в их половом диморфизме . ^[93]
• Говорят, что во время беременности прогестерон снижает возбудимость матки. ^[94]
• Во время беременности прогестерон помогает подавлять иммунные реакции матери на антигены плода, что предотвращает отторжение плода. ^[94]
• Прогестерон повышает уровень эпидермального фактора роста-1 (EGF-1), фактора, который часто используется для стимуляции пролиферации и поддержания культур стволовых клеток . ^[95]
• Прогестерон повышает температуру тела (термогенная функция) во время овуляции. ^{[96] [97]}
• Прогестерон уменьшает спазмы и расслабляет гладкие мышцы . Бронхи расширяются и регулируется выделение слизи . (PR широко представлены в подслизистой ткани .)
• Прогестерон действует как противовоспалительное средство и регулирует иммунный ответ .
• Прогестерон снижает активность желчного пузыря . ^[98]
• Прогестерон нормализует свертываемость крови и тонус сосудов, уровень цинка и меди , уровень кислорода в клетках , а также использование жировых запасов для получения энергии.
• Прогестерон может влиять на здоровье десен, увеличивая риск гингивита (воспаления десен). ^[99]
• Прогестерон, по-видимому, предотвращает рак эндометрия (затрагивающий слизистую оболочку матки), регулируя действие эстрогена.
• Прогестерон играет важную роль в передаче сигналов о высвобождении инсулина и функции поджелудочной железы и может влиять на восприимчивость к диабету или гестационному диабету. ^{[100] [101]}
• Уровень прогестерона в крови оказался ниже у тех, кто имел больший вес и более высокий ИМТ среди тех, кто забеременел с помощью экстракорпорального оплодотворения. ^[102]
• Текущие данные показывают, что микронизированный прогестерон, который химически идентичен прогестерону, вырабатываемому в организме людей, в сочетании с эстрогеном в менопаузальной гормональной терапии, по-видимому, не оказывает существенного влияния на венозную тромбоэмболию (тромбы в венах) и ишемический инсульт (отсутствие притока крови к мозгу из-за закупорки кровеносного сосуда, снабжающего мозг). Однако необходимо провести больше исследований, чтобы выяснить, изменяет ли микронизированный прогестерон отдельно или в комбинированной менопаузальной гормональной терапии риск инфарктов миокарда (сердечных приступов). ^[103]
• Пока не проводилось никаких исследований влияния микронизированного прогестерона на выпадение волос, вызванное менопаузой. ^[104]
• Несмотря на предложения использовать гормональную терапию для предотвращения потери мышечной массы у лиц в постменопаузе (50 лет и старше), менопаузальная гормональная терапия, включающая либо только эстроген, либо эстроген и прогестерон, не сохраняет мышечную массу. ^[105] Менопаузальная гормональная терапия также не приводит к снижению массы тела, снижению ИМТ или изменению метаболизма глюкозы. ^[106]

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез , показывающий прогестерон среди прогестагенов в желтой области. ^[107]

У млекопитающих прогестерон, как и все другие стероидные гормоны , синтезируется из прегненолона , который, в свою очередь, является производным холестерина .

Холестерин подвергается двойному окислению с образованием 22 R -гидроксихолестерина , а затем 20α,22 R -дигидроксихолестерина . Этот вицинальный диол затем дополнительно окисляется с потерей боковой цепи, начиная с положения C22, с образованием прегненолона. Эта реакция катализируется цитохромом P450scc .

Превращение прегненолона в прогестерон происходит в два этапа. Во-первых, 3β- гидроксильная группа окисляется до кетогруппы , а во-вторых, двойная связь перемещается к C4 из C5 через реакцию кето/ енольной таутомеризации . ^[108] Эта реакция катализируется 3β-гидроксистероиддегидрогеназой/δ ^5-4 -изомеразой .

Прогестерон, в свою очередь, является предшественником минералкортикоида альдостерона , а после преобразования в 17α-гидроксипрогестерон — кортизола и андростендиона . Андростендион может быть преобразован в тестостерон , эстрон и эстрадиол , что подчеркивает важную роль прогестерона в синтезе тестостерона.

Прегненолон и прогестерон также могут синтезироваться дрожжами . ^[109]

Примерно 25 мг прогестерона секретируется яичниками в день, тогда как надпочечники вырабатывают около 2 мг прогестерона в день. ^[110]

Распределение

Прогестерон активно связывается с белками плазмы , включая альбумин (50–54%) и транскортин (43–48%). ^[111] Он имеет схожее сродство к альбумину относительно PR. ^[17]

Метаболизм

Метаболизм прогестерона быстрый и обширный и происходит в основном в печени , ^{[112] [113] [114]} хотя ферменты , которые метаболизируют прогестерон , также широко экспрессируются в мозге , коже и различных других внепеченочных тканях . ^{[77] [115]} Период полувыведения прогестерона из кровообращения составляет всего около 5 минут . ^[112] Метаболизм прогестерона сложен, и он может образовывать до 35 различных неконъюгированных метаболитов при пероральном приеме. ^{[114] [116]} Прогестерон очень восприимчив к ферментативному восстановлению через редуктазы и гидроксистероиддегидрогеназы из-за его двойной связи (между положениями C4 и C5) и его двух кетонов (в положениях C3 и C20). ^[114]

Основным путем метаболизма прогестерона является восстановление 5α-редуктазой ^[77] и 5β-редуктазой в дигидрогенизированный 5α-дигидропрогестерон и 5β-дигидропрогестерон соответственно. ^{[113] [114] [117] [118]} За этим следует дальнейшее восстановление этих метаболитов с помощью 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы в тетрагидрогенизированный аллопрегнанолон , прегнанолон , изопрегнанолон и эпипрегнанолон . ^{[119] [113] [114] [117]} Впоследствии 20α-гидроксистероиддегидрогеназа и 20β-гидроксистероиддегидрогеназа восстанавливают эти метаболиты , образуя соответствующие гексагидрогенизированные прегнандиолы ( всего восемь различных изомеров ), ^{[113] [118],} которые затем конъюгируются посредством глюкуронирования и/или сульфатирования , высвобождаются из печени в кровоток и выводятся почками в мочу . ^{[112] [114]} Основным метаболитом прогестерона в моче является 3α,5β,20α-изомер глюкуронида прегнандиола , который, как было установлено, составляет от 15 до 30% инъекции прогестерона. ^{[17] [120]} Другие метаболиты прогестерона, образованные ферментами в этом пути, включают 3α-дигидропрогестерон , 3β-дигидропрогестерон , 20α-дигидропрогестерон и 20β-дигидропрогестерон , а также различные комбинированные продукты ферментов, помимо уже упомянутых. ^{[17] [114] [120] [121]} Прогестерон также может быть сначала гидроксилирован (см. ниже), а затем восстановлен. ^[114] Эндогенный прогестерон метаболизируется приблизительно на 50% в 5α-дигидропрогестерон в желтом теле , на 35% в 3β-дигидропрогестерон в печени и на 10% в 20α-дигидропрогестерон. ^[122]

Относительно небольшие порции прогестерона гидроксилируются через 17α -гидроксилазу (CYP17A1) и 21-гидроксилазу (CYP21A2) в 17α-гидроксипрогестерон и 11-дезоксикортикостерон (21-гидроксипрогестерон) соответственно ^[116] , а прегнантриолы образуются вторично в результате 17α-гидроксилирования. ^{[123] [124]} Еще меньшие количества прогестерона могут также гидроксилироваться через 11β-гидроксилазу (CYP11B1) и в меньшей степени через альдостеронсинтазу (CYP11B2) в 11β-гидроксипрогестерон . ^{[125] [126] [44]} Кроме того, прогестерон может гидроксилироваться в печени другими ферментами цитохрома P450 , которые не являются стероид-специфичными. ^[127] 6β-гидроксилирование, которое катализируется в основном CYP3A4 , является основным преобразованием и отвечает примерно за 70% метаболизма прогестерона, опосредованного цитохромом P450. ^[127] Другие пути включают 6α-, 16α- и 16β-гидроксилирование. ^[114] Однако лечение женщин кетоконазолом , сильным ингибитором CYP3A4, оказало минимальное влияние на уровень прогестерона, вызвав лишь небольшое и незначительное повышение, и это говорит о том, что ферменты цитохрома P450 играют лишь небольшую роль в метаболизме прогестерона. ^[128]

Уровни

Уровни прогестерона в течение менструального цикла у женщин с нормальным циклом и овуляторных женщин. ^[130] Горизонтальные линии — это средние интегрированные уровни для каждой кривой. Вертикальная линия — середина цикла.

Уровень прогестерона относительно низок во время преовуляторной фазы менструального цикла , повышается после овуляции и повышается во время лютеиновой фазы , как показано на диаграмме выше. Уровень прогестерона, как правило, составляет менее 2 нг/мл до овуляции и более 5 нг/мл после овуляции. Если наступает беременность , высвобождается хорионический гонадотропин человека , поддерживая желтое тело и позволяя ему поддерживать уровень прогестерона. Между 7 и 9 неделями плацента начинает вырабатывать прогестерон вместо желтого тела в процессе, называемом лютеин-плацентарным сдвигом. ^[131]

После лютеиново-плацентарного сдвига уровень прогестерона начинает расти и может достигать 100–200 нг/мл к сроку родов. Вопрос о том, является ли снижение уровня прогестерона критическим для начала родов, является спорным и может быть специфичным для вида. После рождения плаценты и во время лактации уровень прогестерона очень низкий.

Уровень прогестерона низкий у детей и людей в постменопаузе. ^[132] У взрослых мужчин уровень прогестерона аналогичен уровню у женщин во время фолликулярной фазы менструального цикла.

Диапазоны

Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать с использованием референтных диапазонов, предоставленных лабораторией, которая выполнила результаты. Примеры референтных диапазонов приведены ниже.

Референтные диапазоны содержания прогестерона в крови во время менструального цикла

Уровни прогестерона во время менструального цикла . ^[143]
• Диапазоны, обозначенные как биологическая стадия, могут использоваться в тщательно контролируемых менструальных циклах в отношении других маркеров его биологического развития, при этом временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько быстрее или медленнее, соответственно, развивается цикл по сравнению со средним циклом.
• Диапазоны, обозначенные как межцикловая изменчивость , более уместны для использования в неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но когда женщина точно знает среднюю продолжительность своего цикла и время овуляции, и что они в некоторой степени являются в среднем регулярными, при этом временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько средняя продолжительность цикла женщины короче или длиннее, соответственно, чем в среднем по популяции.
• Диапазоны, обозначенные как межженская изменчивость, более уместны для использования, когда средняя продолжительность цикла и время овуляции неизвестны, но указано только начало менструации.

Источники

Животное

Прогестерон вырабатывается в больших количествах в яичниках (желтым телом ) с начала полового созревания до менопаузы , а также в меньших количествах надпочечниками после начала адренархе как у мужчин, так и у женщин. В меньшей степени прогестерон вырабатывается в нервной ткани , особенно в мозге, а также в жировой ткани .

Во время беременности у человека прогестерон вырабатывается в возрастающих количествах яичниками и плацентой . Сначала источником является желтое тело, которое было «спасено» присутствием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) из зародыша. Однако после 8-й недели выработка прогестерона смещается в плаценту. Плацента использует материнский холестерин в качестве исходного субстрата, и большая часть вырабатываемого прогестерона поступает в материнский кровоток, но часть подхватывается фетальным кровотоком и используется в качестве субстрата для фетальных кортикостероидов. В срок плацента вырабатывает около 250 мг прогестерона в день.

Дополнительным животным источником прогестерона являются молочные продукты. После употребления молочных продуктов уровень биодоступного прогестерона повышается. ^[144]

Растения

По крайней мере в одном растении, Juglans regia , был обнаружен прогестерон. ^[145] Кроме того, прогестероноподобные стероиды обнаружены в Dioscorea mexicana . Dioscorea mexicana — это растение, которое является частью семейства ямсовых , произрастающее в Мексике . ^[146] Оно содержит стероид под названием диосгенин , который извлекается из растения и преобразуется в прогестерон. ^[147] Диосгенин и прогестерон также обнаружены в других видах Dioscorea , а также в других растениях, которые не являются близкородственными, таких как пажитник .

Другое растение, содержащее вещества, легко преобразуемые в прогестерон, — это Dioscorea pseudojaponica , произрастающая на Тайване . Исследования показали, что тайваньский ямс содержит сапонины — стероиды, которые могут преобразовываться в диосгенин и, следовательно, в прогестерон. ^[148]

Многие другие виды Dioscorea семейства ямсовых содержат стероидные вещества, из которых может вырабатываться прогестерон. Среди наиболее примечательных из них — Dioscorea villosa и Dioscorea polygonoides . Одно исследование показало, что Dioscorea villosa содержит 3,5% диосгенина. ^[149] Было обнаружено, что Dioscorea polygonoides содержит 2,64% диосгенина, как показано с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии . ^[150] Многие из видов Dioscorea , которые происходят из семейства ямсовых, произрастают в странах с тропическим и субтропическим климатом. ^[151]

Медицинское применение

Прогестерон используется в качестве лекарства . Он используется в сочетании с эстрогенами в основном в гормональной терапии симптомов менопаузы и низкого уровня половых гормонов . ^{[116] [152] Он также может использоваться отдельно для лечения симптомов менопаузы. Исследования показали} , что трансдермальный прогестерон (кожный пластырь) и оральный микронизированный прогестерон являются эффективными методами лечения определенных симптомов менопаузы, таких как приливы и ночная потливость, которые иначе называются вазомоторными симптомами или ВМС. ^[153]

Он также используется для поддержания беременности и фертильности , а также для лечения гинекологических заболеваний . ^{[154] [155] [156] [157]} Было показано, что прогестерон предотвращает выкидыш у тех, у кого 1) было вагинальное кровотечение на ранних стадиях текущей беременности и 2) был выкидыш в анамнезе. ^[158] Прогестерон можно принимать внутрь , через влагалище и путем инъекции в мышцу или жир , среди других способов . ^[116]

Химия

Образец прогестерона

Прогестерон — это встречающийся в природе прегнановый стероид , также известный как прегн-4-ен-3,20-дион. ^{[159] [160]} Он имеет двойную связь ( 4-ен ) между положениями C4 и C5 и две кетоновые группы (3,20- дион ), одну в положении C3, а другую в положении C20. ^{[159] [160]}

Синтез

Прогестерон производится в коммерческих целях полусинтезом. Используются два основных пути: один из диосгенина ямса, впервые разработанный Маркером в 1940 году, и один на основе фитостеролов сои, масштабированный в 1970-х годах. Также сообщалось о дополнительных (не обязательно экономичных) полусинтезах прогестерона, начинающихся с различных стероидов. Например, кортизон может быть одновременно дезоксигенирован в положениях C-17 и C-21 путем обработки йодотриметилсиланом в хлороформе для получения 11-кетопрогестерона (кетогестина), который, в свою очередь, может быть восстановлен в положении-11 для получения прогестерона. ^[161]

Полусинтез маркера

Экономичный полусинтез прогестерона из растительного стероида диосгенина, выделенного из ямса, был разработан Расселом Маркером в 1940 году для фармацевтической компании Parke-Davis . ^[162] Этот синтез известен как деградация Маркера .

Маркер полусинтеза прогестерона из диосгенина . ^[162]

Промежуточный продукт 16-DPA важен для синтеза многих других важных с медицинской точки зрения стероидов. Очень похожий подход может производить 16-DPA из соланина . ^[163]

Соевый полусинтез

Прогестерон также можно получить из стигмастерола, содержащегося в соевом масле . см. Перси Джулиан .

Стигмастерол для синтеза прогестерона. ^{[164] [165] [166] [167] [168]}

Полный синтез

Общий синтез прогестерона по Джонсону. ^[169]

Полный синтез прогестерона был описан в 1971 году WS Johnson . ^[169] Синтез начинается с реакции соли фосфония 7 с фениллитием для получения фосфониевого илида 8. Илид 8 реагирует с альдегидом для получения алкена 9. Защитные группы кеталя 9 гидролизуются для получения дикетона 10 , который, в свою очередь, циклизуется для образования циклопентенона 11. Кетон 11 реагирует с метиллитием для получения третичного спирта 12 , который, в свою очередь , обрабатывается кислотой для получения третичного катиона 13. Ключевым этапом синтеза является π-катионная циклизация 13 , в которой одновременно образуются B-, C- и D-кольца стероида для получения 14 . Этот шаг напоминает реакцию катионной циклизации, используемую в биосинтезе стероидов, и поэтому называется биомиметическим . На следующем этапе еноловый ортоэстер гидролизуется с образованием кетона 15. Затем циклопентеновое кольцо A раскрывается путем окисления озоном с образованием 16. Наконец, дикетон 17 подвергается внутримолекулярной альдольной конденсации путем обработки водным раствором гидроксида калия с образованием прогестерона. ^[169]

История

Джордж У. Корнер и Уиллард М. Аллен открыли гормональное действие прогестерона в 1929 году. ^{[17] [170] [171] [172] К 1931–1932 годам из} желтого тела животных был выделен почти чистый кристаллический материал с высокой прогестагенной активностью , а к 1934 году чистый кристаллический прогестерон был очищен и получен, и была определена химическая структура прогестерона. ^{[17] [171]} Это было достигнуто Адольфом Бутенандтом в Химическом институте Технического университета в Данциге , который извлек это новое соединение из нескольких тысяч литров мочи . ^[173]

Химический синтез прогестерона из стигмастерола и прегнандиола был завершен позднее в том же году. ^{[171] [174]} До этого момента прогестерон, известный под общим названием гормон желтого тела, упоминался несколькими группами под разными названиями, включая корпорин, лютеин, лютеостерон и прогестин. ^{[17] [175]} В 1935 году во время Второй международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондоне, Англия , между группами был достигнут компромисс, и было создано название прогестерон (прогестинальный стероидный кетон). ^{[17] [176]}

Ветеринарное применение

Использование тестов на прогестерон в разведении собак для определения овуляции становится все более распространенным. Существует несколько доступных тестов, но самым надежным тестом является анализ крови, когда кровь берет ветеринар и отправляет ее в лабораторию для обработки. Результаты обычно можно получить в течение 24–72 часов. Обоснованием использования тестов на прогестерон является то, что повышенные цифры начинаются в непосредственной близости от преовуляторного всплеска гонадотропинов и продолжаются во время овуляции и эструса. Когда уровень прогестерона достигает определенных значений, он может сигнализировать о стадии эструса у самки. Прогнозирование даты рождения ожидаемого помета может быть очень точным, если известна дата овуляции. Щенки рождаются на один или два дня из 9 недель беременности в большинстве случаев. Однако невозможно определить беременность с помощью тестов на прогестерон после того, как вязка состоялась. Это связано с тем, что у собак уровень прогестерона остается повышенным в течение всего периода эструса. ^[177]

Ценообразование

Цены на прогестерон могут варьироваться в зависимости от местоположения, страхового покрытия, купонов на скидку, количества, дефицита, производителей, брендовых или дженериковых версий, разных аптек и т. д. На данный момент 30 капсул по 100 мг дженерика Prometrium от CVS Pharmacy стоят около 40 долларов США без учета скидок или страховки. Брендовая версия Progesterone стоит около 450 долларов США за 30 капсул без учета скидок или страховки. ^[178] Для сравнения, Walgreens предлагает 30 капсул по 100 мг дженерика за 51 доллар США без учета страховки или купонов. Бренд стоит около 431 доллара США за 30 капсул по 100 мг. ^[179]

Ссылки

•  В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY-SA 3.0.

1. Jameson JL, De Groot LJ (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. стр. 2179. ISBN 978-0-323-32195-2. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 29 октября 2017 .
2. Adler N, Pfaff D, Goy RW (6 декабря 2012 г.). Справочник поведенческой нейробиологии, том 7, воспроизводство (1-е изд.). Нью-Йорк: Plenum Press. стр. 189. ISBN 978-1-4684-4834-4. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 4 июля 2015 .
3. "прогестерон (CHEBI:17026)". ChEBI . Европейская лаборатория молекулярной биологии - EBI. Архивировано из оригинала 20 марта 2016 года . Получено 4 июля 2015 года .
4. "Progesterone_msds". Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 г. Получено 19 апреля 2018 г.
5. Stanczyk FZ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 3 (3): 211–224. doi :10.1023/A:1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
6. Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, Hildebrand JR, Rocci ML, Blake RE, Hodgen GD (июль 1993 г.). «Всасывание перорального микронизированного прогестерона: влияние пищи, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном». Fertility and Sterility . 60 (1): 26–33. doi : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . PMID  8513955.
7. Фриц МА, Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
8. Маршалл В.Дж., Бангерт С.К. (2008). Клиническая химия. Elsevier Health Sciences. стр. 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 5 октября 2016 .
9. Ямазаки Х, Шимада Т (октябрь 1997 г.). «Гидроксилирование прогестерона и тестостерона цитохромами P450 2C19, 2C9 и 3A4 в микросомах печени человека». Архивы биохимии и биофизики . 346 (1): 161–169. doi :10.1006/abbi.1997.0302. PMID  9328296.
10. McKay GA, Walters MR (6 февраля 2013 г.). Заметки лекций: клиническая фармакология и терапия. John Wiley & Sons. стр. 33. ISBN 978-1-118-34489-7. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 27 июня 2015 .
11. Зутши В., Раторе А.М., Шарма К. (1 января 2005 г.). Гормоны в акушерстве и гинекологии. Jaypee Brothers Publishers. стр. 74. ISBN 978-81-8061-427-9.^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
12. Cometti B (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка новой формулы прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suppl 161): 28–37. doi : 10.1111/aogs.12765 . PMID  26342177. S2CID  31974637.
13. King TL, Brucker MC (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья. Jones & Bartlett Publishers. стр. 372–373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
14. Baulieu E, Schumacher M (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым акцентом на эффект прогестерона на миелинизацию». Steroids . 65 (10–11): 605–612. doi :10.1016/s0039-128x(00)00173-2. PMID  11108866. S2CID  14952168.
15. Prior JC (апрель 2019 г.). «Прогестерон важен для терапии трансгендерных женщин — применение доказательств преимуществ прогестерона у цисженщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (4): 1181–1186. doi : 10.1210/jc.2018-01777 . PMID  30608551. S2CID  58620122. Накоплены доказательства того, что нормальный уровень прогестерона (и овуляции), а также физиологические уровни эстрадиола необходимы во время пременопаузальных менструальных циклов цисженщин для текущей фертильности и долгосрочного здоровья; трансгендерным женщинам может потребоваться терапия прогестероном и аналогичные потенциальные физиологические преимущества.
16. Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 47X. ISBN 9783527607495.
17. Josimovich JB (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29. ISBN 978-1-4613-2157-6. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 1 февраля 2016 .
18. Thomas P, Pang Y (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: доказательства нейропротекторных, нейростероидных сигнальных и нейроэндокринных функций в нейрональных клетках». Neuroendocrinology . 96 (2): 162–171. doi :10.1159/000339822. PMC 3489003 . PMID  22687885. 
19. Валадес-Космес П., Васкес-Мартинес Э.Р., Сербон М., Камачо-Арройо I (октябрь 2016 г.). «Мембранные рецепторы прогестерона при репродукции и раке». Молекулярная и клеточная эндокринология . 434 : 166–175. doi :10.1016/j.mce.2016.06.027. PMID  27368976. S2CID  3826650.
20. Meyer C, Schmid R, Schmieding K, Falkenstein E, Wehling M (февраль 1998 г.). «Характеристика высокоаффинных прогестерон-связывающих мембранных белков с помощью антипептидной антисыворотки». Steroids . 63 (2): 111–116. doi :10.1016/s0039-128x(97)00143-8. PMID  9516722. S2CID  40096058.
21. Kabe Y, Handa H, Suematsu M (июль 2018 г.). «Функция и структурная регуляция мембранного белка PGRMC1, чувствительного к оксиду углерода (CO)». Журнал клинической биохимии и питания . 63 (1): 12–17. doi :10.3164/jcbn.17-132. PMC 6064819. PMID  30087538 . 
22. Ryu CS, Klein K, Zanger UM (27 марта 2017 г.). «Мембранно-ассоциированные рецепторы прогестерона: беспорядочные белки с плейотропными функциями — фокус на взаимодействиях с цитохромами P450». Frontiers in Pharmacology . 8 : 159. doi : 10.3389/fphar.2017.00159 . PMC 5366339. PMID  28396637. 
23. Морис Т, Урани А, Фан ВЛ, Ромье П (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие между нейроактивными стероидами и функцией рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 37 (1–3): 116–132. doi :10.1016/s0165-0173(01)00112-6. PMID  11744080. S2CID  44931783.
24. Йоханнессен М., Фонтанилла Д., Мавлютов Т., Руохо А.Е., Джексон М.Б. (февраль 2011 г.). «Антагонистическое действие прогестерона на σ-рецепторы при модуляции потенциалзависимых натриевых каналов». Американский журнал физиологии. Физиология клеток . 300 (2): C328–C337. doi :10.1152/ajpcell.00383.2010. PMC 3043630. PMID 21084640  . 
25. Rupprecht R, Reul JM, van Steensel B, Spengler D, Söder M, Berning B, et al. (октябрь 1993 г.). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». European Journal of Pharmacology . 247 (2): 145–154. doi :10.1016/0922-4106(93)90072-H. PMID  8282004.
26. Elger W, Beier S, Pollow K, Garfield R, Shi SQ, Hillisch A (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Steroids . 68 (10–13): 891–905. doi :10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID  14667981. S2CID  41756726.
27. Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (декабрь 2007 г.). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляция экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 197 (6): 599.e1–599.e7. doi :10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032. PMID  18060946 . 
28. Лей К., Чен Л., Георгиу Э.С., Сооранна С.Р., Ханджани С., Бросенс ​​Дж.Дж. и др. (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, подавляя IL-1β-индуцированную экспрессию ЦОГ-2 в клетках миометрия человека». ПЛОС ОДИН . 7 (11): e50167. Бибкод : 2012PLoSO...750167L. дои : 10.1371/journal.pone.0050167 . ПМК 3509141 . ПМИД  23209664. 
29. Paul SM, Purdy RH (март 1992). «Нейроактивные стероиды». FASEB Journal . 6 (6): 2311–2322. doi : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . PMID  1347506. S2CID  221753076.
30. Kliewer SA, Goodwin B, Willson TM (октябрь 2002 г.). «Ядерный рецептор прегнана X: ключевой регулятор метаболизма ксенобиотиков». Endocrine Reviews . 23 (5): 687–702. doi : 10.1210/er.2001-0038 . PMID  12372848.
31. Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (сентябрь 1998 г.). «Человеческий ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственные взаимодействия». Журнал клинических исследований . 102 (5): 1016–1023. doi :10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID  9727070 . 
32. Meanwell NA (8 декабря 2014 г.). Тактика в современном дизайне лекарств. Спрингер. стр. 161–. ISBN 978-3-642-55041-6. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 1 февраля 2016 .
33. Legato MJ, Bilezikian JP (2004). Принципы гендерно-специфической медицины. Gulf Professional Publishing. стр. 146–. ISBN 978-0-12-440906-4. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 1 февраля 2016 .
34. Williams DA (24 января 2012 г.). «Метаболизм лекарств». В Lemke TL, Williams DA (ред.). Принципы медицинской химии Фойе . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 164. ISBN 978-1-60913-345-0.
35. Эстрогены — достижения в исследованиях и применении: издание 2013 г.: ScholarlyBrief. ScholarlyEditions. 21 июня 2013 г. стр. 4–. ISBN 978-1-4816-7550-5. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 1 февраля 2016 .
36. Strünker T, Goodwin N, Brenker C, Kashikar ND, Weyand I, Seifert R, Kaupp UB (март 2011 г.). «Канал CatSper опосредует вызванный прогестероном приток Ca2+ в сперму человека». Nature . 471 (7338): 382–386. Bibcode :2011Natur.471..382S. doi :10.1038/nature09769. PMID  21412338. S2CID  4431334.
37. Лишко ПВ, Бочкина ИЛ, Киричок Ю (март 2011). «Прогестерон активирует главный канал Ca2+ человеческой спермы». Nature . 471 (7338): 387–391. Bibcode :2011Natur.471..387L. doi :10.1038/nature09767. PMID  21412339. S2CID  4340309.
38. Prior JC (2020). «Женская репродуктивная система как сбалансированное действие эстрадиола и прогестерона — революционная, меняющая парадигму концепция в женском здоровье». Drug Discovery Today: Disease Models . 32 (часть B): 31–40. doi : 10.1016/j.ddmod.2020.11.005 .
39. Kastner P, Krust A, Turcotte B, Stropp U, Tora L, Gronemeyer H, Chambon P (май 1990 г.). «Два отдельных промотора, регулируемых эстрогеном, генерируют транскрипты, кодирующие две функционально различные формы человеческих рецепторов прогестерона A и B». The EMBO Journal . 9 (5): 1603–1614. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb08280.x. PMC 551856. PMID  2328727 . 
40. Cline JM, Wood CE (1 января 2006 г.). Hallam SZ, Osuch JR (ред.). "Гормональные эффекты на молочную железу постменопаузальных нечеловеческих приматов" . Заболевания молочной железы . 24 . IOS Press: 59–70. doi :10.3233/bd-2006-24105. ISBN 978-1-58603-653-9. PMID  16917139. Архивировано из оригинала 27 ноября 2023 г. . Получено 2 августа 2023 г. .
41. Johnson LR (2003). Essential Medical Physiology. Academic Press. стр. 770. ISBN 978-0-12-387584-6. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 1 февраля 2016 .
42. Coad J, Dunstall M (2011). Анатомия и физиология для акушерок, с доступом Pageburst онлайн, 3: Анатомия и физиология для акушерок. Elsevier Health Sciences. стр. 413. ISBN 978-0-7020-3489-3.
43. Ландау Р. Л., Бергеншталь Д. М., Лугибиль К., Кашт М. Э. (октябрь 1955 г.). «Метаболические эффекты прогестерона у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (10): 1194–1215. doi :10.1210/jcem-15-10-1194. PMID  13263410.
44. Масютин М, Ядав М (2023). «Альтернативные пути андрогенов». Викижурнал медицины . 10 : X. doi : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362.
45. O'Shaughnessy PJ, Antignac JP, Le Bizec B, Morvan ML, Svechnikov K, Söder O и др. (февраль 2019 г.). «Альтернативное (бэкдор) производство андрогенов и маскулинизация у человеческого плода». PLOS Biology . 17 (2): e3000002. doi : 10.1371/journal.pbio.3000002 . PMC 6375548. PMID  30763313 . 
46. Flück CE, Pandey AV (май 2014 г.). «Стероидогенез яичка - новые гены и пути». Анналы эндокринологии . 75 (2): 40–47. дои : 10.1016/j.ando.2014.03.002. ПМИД  24793988.
47. Zachmann M (февраль 1996). «Призматические случаи: дефицит 17,20-десмолазы (17,20-лиазы)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (2): 457–459. doi : 10.1210/jcem.81.2.8636249 . PMID  8636249.
48. Correia JN, Conner SJ, Kirkman-Brown JC (май 2007 г.). «Негеномные стероидные действия в сперматозоидах человека». «Постоянное щекотание от загруженной среды».". Семинары по репродуктивной медицине . 25 (3): 208–219. doi :10.1055/s-2007-973433. PMID  17447210. S2CID  260318879.
49. Kirkman-Brown JC, Bray C, Stewart PM, Barratt CL, Publicover SJ (июнь 2000 г.). «Двухфазное повышение [Ca(2+)](i) в отдельных человеческих сперматозоидах, подвергнутых воздействию прогестерона». Developmental Biology . 222 (2): 326–335. doi : 10.1006/dbio.2000.9729 . PMID  10837122.
50. Kirkman-Brown JC, Barratt CL, Publicover SJ (март 2004 г.). «Медленные колебания кальция в сперматозоидах человека». The Biochemical Journal . 378 (Pt 3): 827–832. doi :10.1042/BJ20031368. PMC 1223996. PMID 14606954  . 
51. Harper CV, Barratt CL, Publicover SJ (октябрь 2004 г.). «Стимуляция человеческих сперматозоидов градиентами прогестерона для имитации приближения к ооциту. Индукция колебаний [Ca(2+)](i) и циклических переходов в биении жгутиков». Журнал биологической химии . 279 (44): 46315–46325. doi : 10.1074/jbc.M401194200 . PMID  15322137.
52. Мариеб Э. (2013). Анатомия и физиология . Бенджамин-Каммингс. стр. 903. ISBN 9780321887603.
53. Тости Э, Ди Космо А, Куомо А, Ди Кристо С, Граньяньелло Дж (май 2001 г.). «Прогестерон вызывает активацию сперматозоидов Octopus vulgaris». Молекулярное воспроизводство и развитие . 59 (1): 97–105. дои : 10.1002/mrd.1011. PMID  11335951. S2CID  28390608.
54. Bowen R (6 августа 2000 г.). "Плацентарные гормоны". Архивировано из оригинала 17 мая 2007 г. Получено 12 марта 2008 г.
55. Patel B, Elguero S, Thakore S, Dahoud W, Bedaiwy M, Mesiano S (2014). «Роль изоформ ядерного рецептора прогестерона в патофизиологии матки». Human Reproduction Update . 21 (2): 155–173. doi :10.1093/humupd/dmu056. PMC 4366574. PMID  25406186 . 
56. Di Renzo GC, Giardina I, Clerici G, Brillo E, Gerli S (июль 2016 г.). «Прогестерон при нормальной и патологической беременности». Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation . 27 (1): 35–48. doi :10.1515/hmbci-2016-0038. PMID  27662646. S2CID  32239449.
57. Care A, Nevitt SJ, Medley N, Donegan S, Good L, Hampson L и др. (февраль 2022 г.). «Вмешательства для предотвращения спонтанных преждевременных родов у женщин с одноплодной беременностью, которые находятся в группе высокого риска: систематический обзор и сетевой метаанализ». BMJ . 376 : e064547. doi :10.1136/bmj-2021-064547. PMC 8845039 . PMID  35168930. 
58. Macias H, Hinck L (2012). «Развитие молочной железы». Wiley Interdisciplinary Reviews. Developmental Biology . 1 (4): 533–557. doi :10.1002/wdev.35. PMC 3404495. PMID  22844349 . 
59. Hilton HN, Graham JD, Clarke CL (сентябрь 2015 г.). «Мини-обзор: регуляция пролиферации прогестероном в нормальной человеческой груди и при раке груди: история двух сценариев?». Молекулярная эндокринология . 29 (9): 1230–1242. doi :10.1210/me.2015-1152. PMC 5414684. PMID 26266959  . 
60. Barbieri RL (13 сентября 2013 г.). «Грудь». В Strauss JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Джаффе . Elsevier Health Sciences. стр. 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 1 февраля 2016 .
61. Scaling AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (июнь 2014 г.). «GPER опосредует эстроген-индуцированную сигнализацию и пролиферацию в эпителиальных клетках молочной железы человека, а также в нормальной и злокачественной молочной железе». Hormones & Cancer . 5 (3): 146–160. doi :10.1007/s12672-014-0174-1. PMC 4091989 . PMID  24718936. 
62. Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (май 2013 г.). "Амфирегулин опосредует прогестерон-индуцированное развитие молочных протоков во время полового созревания". Breast Cancer Research . 15 (3): R44. doi : 10.1186/bcr3431 . PMC 3738150 . PMID  23705924. 
63. Kuhl H, Schneider HP (август 2013 г.). «Прогестерон — стимулятор или ингибитор рака груди». Climacteric . 16 (Suppl 1): 54–68. doi :10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
64. Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocrine Reviews . 41 (2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851. PMID  31512725. 
65. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака груди: индивидуальный метаанализ участников мировых эпидемиологических данных». Lancet . 394 (10204): 1159–1168. doi :10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893 . PMID  31474332. 
66. Stute P, Wildt L, Neulen J (апрель 2018 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на риск рака груди: систематический обзор» (PDF) . Climacteric . 21 (2): 111–122. doi : 10.1080/13697137.2017.1421925 . PMID  29384406. S2CID  3642971. Архивировано (PDF) из оригинала 2 февраля 2024 г. . Получено 2 февраля 2024 г. .
67. Asi N, Mohammed K, Haydour Q, Gionfriddo MR, Vargas OL, Prokop LJ и др. (Июль 2016 г.). «Прогестерон против синтетических прогестинов и риск рака груди: систематический обзор и метаанализ». Систематические обзоры . 5 (1): 121. doi : 10.1186/s13643-016-0294-5 . PMC 4960754. PMID  27456847 . 
68. Gompel A, Plu-Bureau G (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и грудь при лечении менопаузы». Climacteric . 21 (4): 326–332. doi :10.1080/13697137.2018.1476483. PMID  29852797. S2CID  46922084.
69. Davey DA (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Climacteric . 21 (5): 454–461. doi :10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116. S2CID  3850275.
70. Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muscat-Baron Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Американский журнал клинической дерматологии . 4 (6): 371–378. doi :10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
71. Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB (сентябрь 2005 г.). «Эффекты и побочные эффекты 2% прогестеронового крема на коже женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого рандомизированного исследования с контролем за транспортным средством». The British Journal of Dermatology . 153 (3): 626–634. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x. PMID  16120154. S2CID  6077829.
72. King SR (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система. Springer Science & Business Media. стр. 44–46. ISBN 978-1-4614-5559-2.
73. Fleischman DS, Fessler DM, Cholakians AE (июль 2015 г.). «Проверка гипотезы аффилиации гомоэротической мотивации у людей: эффекты прогестерона и прайминга». Архивы сексуального поведения . 44 (5): 1395–1404. doi :10.1007/s10508-014-0436-6. PMID  25420899. S2CID  9864224. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 г. Получено 2 августа 2023 г.
74. "Гомосексуализм может помочь нам сблизиться". UoP News . Архивировано из оригинала 2 июля 2019 года . Получено 2 июля 2019 года .
75. «Исследование предполагает, что гомосексуальные мысли являются неотъемлемой частью эволюции человека». The Telegraph . 25 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 15 февраля 2018 г. Получено 4 апреля 2018 г.
76. "Новое исследование выявляет эволюционную основу гомосексуализма". HuffPost . 26 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2023 г. Получено 21 октября 2023 г.
77. Hanukoglu I, Karavolas HJ, Goy RW (апрель 1977 г.). «Обмен прогестерона в шишковидной железе, стволе мозга, таламусе и мозолистом теле самки крысы». Brain Research . 125 (2): 313–324. doi :10.1016/0006-8993(77)90624-2. PMID  558037. S2CID  35814845. Архивировано из оригинала 5 марта 2021 г. Получено 28 июня 2019 г.
78. Шумахер М., Геннун Р., Роберт Ф., Карелли К., Гаго Н., Гумари А. и др. (июнь 2004 г.). «Локальный синтез и двойное действие прогестерона в нервной системе: нейропротекция и миелинизация». Исследования гормона роста и ИФР . 14 (Suppl A): S18–S33. doi :10.1016/j.ghir.2004.03.007. PMID  15135772.
79. Сингх М., Су Ч., Нг С. (сентябрь 2013 г.). «Негеномные механизмы действия прогестерона в мозге». Frontiers in Neuroscience . 7 : 159. doi : 10.3389/fnins.2013.00159 . PMC 3776940. PMID  24065876 . 
80. Roof RL, Hall ED (май 2000). «Гендерные различия при острой травме ЦНС и инсульте: нейропротекторные эффекты эстрогена и прогестерона». Journal of Neurotrauma . 17 (5): 367–388. doi :10.1089/neu.2000.17.367. PMID  10833057.
81. Pan DS, Liu WG, Yang XF, Cao F (октябрь 2007 г.). «Ингибирующее действие прогестерона на воспалительные факторы после экспериментальной черепно-мозговой травмы». Биомедицинские и экологические науки . 20 (5): 432–438. PMID  18188998.
82. Jiang C, Zuo F, Wang Y, Wan J, Yang Z, Lu H и др. (июнь 2016 г.). «Прогестерон оказывает нейропротекторное действие и улучшает долгосрочный неврологический исход после внутримозгового кровоизлияния у мышей среднего возраста». Neurobiology of Aging . 42 : 13–24. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2016.02.029. PMC 4857017. PMID 27143417  . 
83. Luoma JI, Stern CM, Mermelstein PG (август 2012 г.). «Ингибирование прогестероном нейрональной кальциевой сигнализации лежит в основе аспектов нейропротекции, опосредованной прогестероном». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 131 (1–2): 30–36. doi :10.1016/j.jsbmb.2011.11.002. PMC 3303940. PMID  22101209 . 
84. Stein DG (март 2008). «Прогестерон оказывает нейропротекторное действие после черепно-мозговой травмы». Brain Research Reviews . 57 (2): 386–397. doi :10.1016/j.brainresrev.2007.06.012. PMC 2699575 . PMID  17826842. 
85. Espinoza TR, Wright DW (2011). «Роль прогестерона при травматических повреждениях мозга». Журнал реабилитации при травмах головы . 26 (6): 497–499. doi :10.1097/HTR.0b013e31823088fa. PMC 6025750. PMID  22088981 . 
86. Jiang C, Zuo F, Wang Y, Lu H, Yang Q, Wang J (январь 2016 г.). «Прогестерон изменяет экспрессию VEGF и BDNF и способствует нейрогенезу после ишемического инсульта». Молекулярная нейробиология . 54 (1): 571–581. doi :10.1007/s12035-015-9651-y. PMC 4938789. PMID  26746666 . 
87. Herson PS, Koerner IP, Hurn PD (май 2009). «Секс, половые стероиды и повреждение мозга». Семинары по репродуктивной медицине . 27 (3): 229–239. doi :10.1055/s-0029-1216276. PMC 2675922. PMID  19401954 . 
88. Li Z, Wang B, Kan Z, Zhang B, Yang Z, Chen J, et al. (Январь 2012). «Прогестерон увеличивает циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники и индуцирует регенерацию нейронов после травматического повреждения мозга у старых крыс». Journal of Neurotrauma . 29 (2): 343–353. doi :10.1089/neu.2011.1807. PMC 3261789. PMID  21534727. 
89. Lynch WJ, Sofuoglu M (декабрь 2010 г.). «Роль прогестерона в никотиновой зависимости: доказательства от начала до рецидива». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 18 (6): 451–461. doi :10.1037/a0021265. PMC 3638762. PMID  21186920 . 
90. Cosgrove KP, Esterlis I, McKee SA, Bois F, Seibyl JP, Mazure CM и др. (апрель 2012 г.). «Различия в доступности β2*-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у недавно воздержавшихся от курения табака». Архивы общей психиатрии . 69 (4): 418–427. doi :10.1001/archgenpsychiatry.2011.1465. PMC 3508698. PMID  22474108 . 
91. Mello NK, Knudson IM, Kelly M, Fivel PA, Mendelson JH (октябрь 2011 г.). «Влияние прогестерона и тестостерона на самостоятельное употребление кокаина и различение кокаина самками макак-резусов». Neuropsychopharmacology . 36 (11): 2187–2199. doi :10.1038/npp.2011.130. PMC 3176575 . PMID  21796112. 
92. Buser T (1 июня 2012 г.). «Влияние менструального цикла и гормональных контрацептивов на конкурентоспособность» (PDF) . Журнал экономического поведения и организации . Гендерные различия в неприятии риска и конкуренции. 83 (1): 1–10. doi :10.1016/j.jebo.2011.06.006. ISSN  0167-2681. Архивировано (PDF) из оригинала 2 февраля 2024 г. . Получено 2 февраля 2024 г. .
93. Шрирам Д. (2007). Лекарственная химия . Нью-Дели: Dorling Kindersley India Pvt. Ltd. стр. 432. ISBN 978-81-317-0031-0.
94. Blackburn S (14 апреля 2014 г.). Материнская, фетальная и неонатальная физиология. Elsevier Health Sciences. стр. 92–. ISBN 978-0-323-29296-2.
95. Faivre EJ, Lange CA (январь 2007 г.). «Рецепторы прогестерона повышают уровень Wnt-1, вызывая трансактивацию рецептора эпидермального фактора роста и c-Src-зависимую устойчивую активацию митоген-активируемой протеинкиназы Erk1/2 в клетках рака молочной железы». Молекулярная и клеточная биология . 27 (2): 466–480. doi :10.1128/MCB.01539-06. PMC 1800800. PMID  17074804 . 
96. Nosek TM. "Section 5/5ch9/s5ch9_13". Essentials of Human Physiology . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 г.
97. Ротшильд I (1969), Салханик HA, Кипнис DM, Виле RL (ред.), «Физиологическая основа эффекта повышения температуры прогестероном» , Метаболические эффекты половых гормонов и контрацептивных стероидов , Бостон, Массачусетс: Springer US, стр. 668–675, doi :10.1007/978-1-4684-1782-1_49, ISBN 978-1-4684-1782-1, заархивировано из оригинала 29 августа 2021 г. , извлечено 22 марта 2021 г.
98. Hould FS, Fried GM, Fazekas AG, Tremblay S, Mersereau WA (декабрь 1988 г.). «Рецепторы прогестерона регулируют подвижность желчного пузыря». Журнал хирургических исследований . 45 (6): 505–512. doi :10.1016/0022-4804(88)90137-0. PMID  3184927.
99. "Гормоны и здоровье полости рта". WebMD . Архивировано из оригинала 18 июня 2016 года . Получено 22 июля 2013 года .
100. Picard F, Wanatabe M, Schoonjans K, Lydon J, O'Malley BW, Auwerx J (ноябрь 2002 г.). «У мышей с нокаутом рецептора прогестерона улучшен гомеостаз глюкозы вследствие пролиферации бета-клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (24): 15644–15648. doi : 10.1073/pnas.202612199 . PMC 137770. PMID  12438645 . 
101. Brănişteanu DD, Mathieu C (март 2003 г.). «Прогестерон при гестационном сахарном диабете: виновен или нет?». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 14 (2): 54–56. doi :10.1016/S1043-2760(03)00003-1. PMID  12591170. S2CID  38209977.
102. Whynott RM, Summers KM, Jakubiak M, Van Voorhis BJ, Mejia RB (июнь 2021 г.). «Влияние веса и индекса массы тела на показатели сывороточного прогестерона и рождаемость живых детей в циклах криоконсервированного экстракорпорального оплодотворения». F&S Reports . 2 (2): 195–200. doi :10.1016/j.xfre.2021.02.005. PMC 8267385. PMID  34278354 . 
103. Kaemmle LM, Stadler A, Janka H, ​​von Wolff M, Stute P (август 2022 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на сердечно-сосудистые события — систематический обзор». Climacteric . 25 (4): 327–336. doi :10.1080/13697137.2021.2022644. PMID  35112635. S2CID  246487187.
104. Гассер С., Хейдемейер К., фон Вольф М., Штуте П. (июнь 2021 г.). «Влияние прогестерона на кожу и волосы в период менопаузы — всесторонний обзор». Climacteric . 24 (3): 229–235. doi :10.1080/13697137.2020.1838476. PMID  33527841. S2CID  231757325.
105. Javed AA, Mayhew AJ, Shea AK, Raina P (август 2019 г.). «Связь между гормональной терапией и мышечной массой у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». JAMA Network Open . 2 (8): e1910154. doi :10.1001/jamanetworkopen.2019.10154. PMC 6716293. PMID  31461147. 
106. Coquoz A, Gruetter C, Stute P (апрель 2019 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на массу тела, индекс массы тела и метаболизм глюкозы: систематический обзор». Climacteric . 22 (2): 148–161. doi :10.1080/13697137.2018.1514003. PMID  30477366. S2CID  53782622.
107. Häggström M, Richfield D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
108. Bewick PM (2002). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Нью-Йорк: Wiley. С. 244. ISBN 0-471-49641-3.
109. Duport C, Spagnoli R, Degryse E, Pompon D (февраль 1998 г.). «Самодостаточный биосинтез прегненолона и прогестерона в модифицированных дрожжах». Nature Biotechnology . 16 (2): 186–189. doi :10.1038/nbt0298-186. PMID  9487528. S2CID  852617.
110. Zavod RM (24 января 2012 г.). «Женское здоровье». В Lemke TL, Williams DA (ред.). Foye's Principles of Medicinal Chemistry . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1397–. ISBN 978-1-60913-345-0. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 19 июля 2018 .
111. Прогестерон - Drugs.com, архивировано из оригинала 27 марта 2019 г. , извлечено 23 августа 2015 г.
112. Falcone T, Hurd WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Health Sciences. стр. 22–. ISBN 978-0-323-03309-1. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 6 ноября 2016 .
113. Cupps PT (20 февраля 1991 г.). Размножение домашних животных. Elsevier. стр. 101–. ISBN 978-0-08-057109-6.
114. Stanczyk FZ (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины созданы равными». Steroids . 68 (10–13): 879–890. doi :10.1016/j.steroids.2003.08.003. PMID  14667980. S2CID  44601264.
115. Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия в стоматологии. Elsevier Health Sciences. стр. 448–. ISBN 978-0-323-44595-5.
116. Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
117. Plant TM, Zeleznik AJ (15 ноября 2014 г.). Физиология размножения Кнобила и Нила. Academic Press. стр. 304–. ISBN 978-0-12-397769-4.
118. Santoro NF, Neal-Perry G (11 сентября 2010 г.). Аменорея: клиническое руководство на основе клинических случаев. Springer Science & Business Media. стр. 13–. ISBN 978-1-60327-864-5. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 6 ноября 2016 .
119. Reddy DS (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследовании мозга. Том 186. Elsevier. С. 113–37. doi :10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC  3139029 . PMID  21094889.
120. Baulieu E, Kelly PA (30 ноября 1990 г.). Гормоны: от молекул к болезням. Springer Science & Business Media. стр. 401–. ISBN 978-0-412-02791-8.
121. Beranič N, Gobec S, Rižner TL (май 2011). «Прогестины как ингибиторы человеческих 20-кетостероидредуктаз, AKR1C1 и AKR1C3». Химико-биологические взаимодействия . 191 (1–3): 227–233. Bibcode : 2011CBI...191..227B. doi : 10.1016/j.cbi.2010.12.012. PMID  21182831.
122. Андерсон ГД, Одегард ПС (октябрь 2004 г.). «Фармакокинетика эстрогена и прогестерона при хронической болезни почек». Advances in Chronic Kidney Disease . 11 (4): 357–360. doi :10.1053/j.ackd.2004.07.001. PMID  15492972.
123. Гринблатт Дж. М., Броган К. (27 апреля 2016 г.). Интегративная терапия депрессии: переосмысление моделей оценки, лечения и профилактики. CRC Press. стр. 201–. ISBN 978-1-4987-0230-0.
124. Грэм С. (2 декабря 2012 г.). Репродуктивная биология человекообразных обезьян: сравнительные и биомедицинские перспективы. Elsevier. стр. 179–. ISBN 978-0-323-14971-6. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 6 ноября 2016 .
125. Strushkevich N, Gilep AA, Shen L, Arrowsmith CH, Edwards AM, Usanov SA, Park HW (февраль 2013 г.). «Структурное понимание субстратной специфичности альдостеронсинтазы и целевого ингибирования». Молекулярная эндокринология . 27 (2): 315–324. doi :10.1210/me.2012-1287. PMC 5417327. PMID  23322723 . 
126. ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт AC (апрель 2018 г.). «Метаболизм 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона in vitro в 11-кетодигидротестостерон по черному пути». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 178 : 203–212. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014. PMID  29277707. S2CID  3700135.
127. de Azevedo Piccinato C (2008). Регуляция метаболизма стероидов и печеночного транскриптома эстрадиолом и прогестероном. стр. 24–25. ISBN 978-1-109-04632-8.^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
128. Акалин С (январь 1991 г.). «Эффекты кетоконазола у гирсутичных женщин». Акта Эндокринологика . 124 (1): 19–22. дои : 10.1530/acta.0.1240019. PMID  1825737. S2CID  9831739.
129. Aufrère MB, Benson H (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. doi :10.1002/jps.2600650602. PMID  945344.
130. Stricker R, Eberhart R, Chevailler MC, Quinn FA, Bischof P, Stricker R (2006). «Установление подробных референтных значений для лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона в различные фазы менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клиническая химия и лабораторная медицина . 44 (7): 883–887. doi :10.1515/CCLM.2006.160. PMID  16776638. S2CID  524952.
131. Csapo AI, Pulkkinen MO, Wiest WG (март 1973 г.). «Эффекты лютеэктомии и заместительной терапии прогестероном у беременных на ранних сроках». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 115 (6): 759–765. doi :10.1016/0002-9378(73)90517-6. PMID  4688578.
132. Клинический центр NIH (16 августа 2004 г.). «Исторические референтные диапазоны прогестерона». Национальные институты здравоохранения США. Архивировано из оригинала 9 января 2009 г. Получено 12 марта 2008 г.
133. Chernecky CC, Berger BJ (31 октября 2012 г.). Лабораторные тесты и диагностические процедуры — электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 908–. ISBN 978-1-4557-4502-9. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 . Получено 23 августа 2023 .
134. Беккер К. Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 889, 940. ISBN 978-0-7817-1750-2. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 . Получено 23 августа 2023 .
135. Josimovich JB (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN 978-1-4613-2157-6. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 1 февраля 2016 .
136. van Keep P, Utian W (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: Материалы семинара, проведенного во время Шестого международного конгресса по психосоматическому акушерству и гинекологии, Берлин, сентябрь 1980 г. Springer Science & Business Media. стр. 51–52. ISBN 978-94-011-6255-5. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 1 февраля 2016 .
137. Strauss JF, Barbieri RL (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Джаффе: физиология, патофизиология и клиническое управление. Elsevier Health Sciences. стр. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4. Архивировано из оригинала 10 января 2023 г. . Получено 23 августа 2023 г. .
138. Bajaj L, Berman S (1 января 2011 г.). Педиатрическое принятие решений Берманом. Elsevier Health Sciences. стр. 160–. ISBN 978-0-323-05405-8. Архивировано из оригинала 11 января 2023 г. . Получено 23 августа 2023 г. .
139. Лауритцен С (1988). «Natürliche und Synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien» [Природные и синтетические половые гормоны – биологические основы и принципы медицинского лечения]. У Германа П.Г. Шнайдера, Кристиана Лауритцена, Эберхарда Нишлага (ред.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Основы и клиника репродукции человека ] (на немецком языке). Вальтер де Грюйтер. стр. 229–306. ISBN 978-3110109689. OCLC  35483492. Архивировано из оригинала 1 октября 2023 г. Получено 23 августа 2023 г.
140. Little, AB, & Billiar, RB (1983). Прогестагены. В Эндокринологии беременности, 3-е издание (стр. 92–111). Harper and Row Philadelphia. https://scholar.google.com/scholar?cluster=2512291948467467634 Архивировано 22 февраля 2022 г. в Wayback Machine
141. Референсные диапазоны прогестерона, проведенные в Клиническом центре Национального института здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, 03 февраля 2009 г.
142. Пересчитано из массовых значений с использованием молярной массы 314,46 г/моль
143. Häggström M (2014). «Референтные диапазоны для эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.001 . ISSN  2002-4436. S2CID  88035135.
144. Goodson III WH, Handagama P, Moore II DH, Dairkee S (13 декабря 2007 г.). «Молочные продукты являются источником пищевого прогестерона». 30-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио. стр. аннотация № 2028. Архивировано из оригинала 20 сентября 2008 г. Получено 12 марта 2008 г.
145. Pauli GF, Friesen JB, Gödecke T, Farnsworth NR, Glodny B (март 2010 г.). «Встреча прогестерона и родственных животных стероидов в двух высших растениях». Journal of Natural Products . 73 (3): 338–345. doi :10.1021/np9007415. PMID  20108949. S2CID  26467578.
146. Applezweig N (май 1969). «Стероиды». Chemical Week . 104 : 57–72. PMID  12255132.
147. Noguchi E, Fujiwara Y, Matsushita S, Ikeda T, Ono M, Nohara T (сентябрь 2006 г.). «Метаболизм стероидных гликозидов томата у людей». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 54 (9): 1312–1314. doi : 10.1248/cpb.54.1312 . PMID  16946542.
148. Yang DJ, Lu TJ, Hwang LS (октябрь 2003 г.). «Выделение и идентификация стероидных сапонинов в сорте тайваньского ямса (Dioscorea pseudojaponica Yamamoto)» (PDF) . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 51 (22): 6438–6444. Bibcode :2003JAFC...51.6438Y. doi :10.1021/jf030390j. PMID  14558759. Архивировано (PDF) из оригинала 3 августа 2022 г. . Получено 2 апреля 2022 г. .
149. "Final report of the modified safety assessment of Dioscorea Villosa (Wild Yam) root extract". Международный журнал токсикологии . 23 (Suppl 2): ​​49–54. 2004. doi : 10.1080/10915810490499055 . PMID  15513824. S2CID  962216.
150. Ниньо Дж, Хименес ДА, Москера ОМ, Корреа ЙМ (2007). «Количественное определение диосгенина методом ВЭЖХ в коллекции клубней Dioscorea polygonoides из колумбийской флоры». Журнал Бразильского химического общества . 18 (5): 1073–1076. doi : 10.1590/S0103-50532007000500030 . S2CID  95193700.
151. Myoda T, Nagai T, Nagashima T (2005). "Свойства крахмалов в клубнях ямса (Dioscorea spp.)". Текущие темы в области пищевой науки и технологии : 105–114. ISBN 81-308-0003-9.
152. Wesp LM, Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфеминного спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. doi :10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
153. Dolitsky SN, Cordeiro Mitchell CN, Stadler SS, Segars JH (ноябрь 2020 г.). «Эффективность лечения только прогестином для лечения симптомов менопаузы: систематический обзор». Менопауза . 28 (2): 217–224. doi :10.1097/GME.00000000000001676. PMID  33109992. S2CID  225100434.
154. Ruan X, Mueck AO (ноябрь 2014 г.). «Системная прогестероновая терапия — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Maturitas . 79 (3): 248–255. doi :10.1016/j.maturitas.2014.07.009. PMID  25113944.
155. Filicori M (ноябрь 2015 г.). «Клинические роли и применение прогестерона в репродуктивной медицине: обзор». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suppl 161): 3–7. doi : 10.1111/aogs.12791 . PMID  26443945.
156. Ciampaglia W, Cognigni GE (ноябрь 2015 г.). «Клиническое применение прогестерона при бесплодии и вспомогательной репродукции». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suppl 161): 17–27. doi : 10.1111/aogs.12770 . PMID  26345161. S2CID  40753277.
157. Choi SJ (сентябрь 2017 г.). «Использование терапии прогестероном для профилактики преждевременных родов: обзор литературы». Obstetrics & Gynecology Science . 60 (5): 405–420. doi :10.5468/ogs.2017.60.5.405. PMC 5621069 . PMID  28989916. 
158. Coomarasamy A, Harb HM, Devall AJ, Cheed V, Roberts TE, Goranitis I и др. (июнь 2020 г.). «Прогестерон для предотвращения выкидыша у женщин с кровотечением на ранних сроках беременности: рандомизированное контролируемое исследование PRISM». Оценка технологий здравоохранения . 24 (33): 1–70. doi : 10.3310/hta24330 . PMC 7355406. PMID  32609084 . 
159. Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 1024–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
160. Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 880–. ISBN 978-3-88763-075-1.
161. Numazawa M, Nagaoka M, Kunitama Y (сентябрь 1986 г.). «Региоспецифическая дезоксигенация дигидроксиацетоновой части в положении C-17 кортикоидных стероидов с помощью йодотриметилсилана». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 34 (9): 3722–3726. doi : 10.1248/cpb.34.3722 . PMID  3815593.
162. Marker RE, Krueger J (1940). «Стерины. CXII. Сапогенины. XLI. Приготовление триллина и его превращение в прогестерон». J. Am. Chem. Soc . 62 (12): 3349–3350. doi :10.1021/ja01869a023.
163. Goswami A, Kotoky R, Rastogi RC, Ghosh AC (1 мая 2003 г.). «Эффективный процесс в одном реакторе для получения ацетата 16-дегидропрегненолона». Organic Process Research & Development . 7 (3): 306–308. doi :10.1021/op0200625.
164. Heyl FW (1950). «Прогестерон из 3-ацетоксибиснор-5-холенальдегида и 3-кетобиснор-4-холенальдегида». Журнал Американского химического общества . 72 (6): 2617–2619. doi :10.1021/ja01162a076.
165. Slomp G (1958). «Озонолиз. II. 1 Влияние пиридина на озонолиз 4,22-стигмастадиен-3-она 2». Журнал Американского химического общества . 80 (4): 915–921. doi :10.1021/ja01537a041.
166. Sundararaman P, Djerassi C (октябрь 1977). «Удобный синтез прогестерона из стигмастерола». Журнал органической химии . 42 (22): 3633–3634. doi :10.1021/jo00442a044. PMID  915584.
167. "Nova Transcripts: Forgotten Genius". PBS.org. 6 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 11 октября 2018 г. Получено 8 сентября 2017 г.
168. "Гиганты прошлого". liquidlibrary.aocs.org. Архивировано из оригинала 15 апреля 2012 г.
169. Johnson WS, Gravestock MB, McCarry BE (август 1971). «Участие ацетиленовой связи в биогенетически-подобных олефиновых циклизациях. II. Синтез dl-прогестерона». Журнал Американского химического общества . 93 (17): 4332–4334. doi :10.1021/ja00746a062. PMID  5131151.
170. Corner GW, Allen WM (1 марта 1929 г.). "Физиология желтого тела" . American Journal of Physiology. Устаревший контент . 88 (2): 326–339. doi :10.1152/ajplegacy.1929.88.2.326. ISSN  0002-9513. Архивировано из оригинала 12 августа 2021 г. . Получено 12 августа 2021 г. .
171. Coutinho EM, Segal SJ (1999). Устарела ли менструация? Oxford University Press. стр. 31–. ISBN 978-0-19-513021-8. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 5 октября 2016 .
172. Уокер А. (7 марта 2008 г.). Менструальный цикл. Routledge. стр. 49–. ISBN 978-1-134-71411-7.
173. Пиосик Р. (2003). «Адольф Бутенандт и его работа в высшей технической школе Данцига». ЧЕМКОН . 10 (3): 135–138. дои : 10.1002/ckon.200390038.
174. Гинзбург Б. (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: этические и правовые последствия в биомедицинской перспективе. Springer Science & Business Media. стр. 274–. ISBN 978-1-4684-5275-4. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 5 октября 2016 .
175. Rolleston HD (1936). Эндокринные органы в здоровье и болезни: с историческим обзором. Oxford University Press, H. Milford. стр. 406. Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Получено 5 октября 2016 г.
176. Allen WM (октябрь 1970 г.). «Прогестерон: как возникло название?». Southern Medical Journal . 63 (10): 1151–1155. doi :10.1097/00007611-197010000-00012. PMID  4922128. S2CID  35867375.
177. Refsal K (февраль 2009 г.). "Интерпретация результатов сывороточного прогестерона для управления разведением собак" (PDF) . Webcd.endo.ref . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. . Получено 26 февраля 2018 г. .
178. "Цены на прогестерон, купоны и советы по экономии - GoodRx". www.goodrx.com . Архивировано из оригинала 30 марта 2023 г. Получено 1 августа 2023 г.
179. "Цены на прогестерон, купоны и советы по экономии - GoodRx". www.goodrx.com . Архивировано из оригинала 30 марта 2023 г. Получено 1 августа 2023 г.

Внешние ссылки

• Прогестерон МС Спектр
• Прогестерон в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Kimball JW (27 мая 2007 г.). "Прогестерон". Страницы биологии Кимбалла . Архивировано из оригинала 18 июня 2008 г. Получено 18 июня 2008 г.