stringtranslate.com

Семейная средиземноморская лихорадка

Семейная средиземноморская лихорадка ( ССЛ ) — наследственное воспалительное заболевание. [1] : 149  ССЛ — это аутовоспалительное заболевание, вызванное мутациями в гене средиземноморской лихорадки , который кодирует белок из 781 аминокислоты, называемый пирин . [2] Хотя все этнические группы восприимчивы к ССЛ, обычно она встречается у людей средиземноморского происхождения, включая сефардских евреев , евреев-мизрахи , евреев-ашкенази , [3] [4] ассирийцев , армян , азербайджанцев , друзов , левантийцев , курдов , греков , турок и итальянцев . [5] [6] [7] [8]

Расстройству давали различные названия, включая семейный пароксизмальный полисерозит, периодический перитонит , рецидивирующий полисерозит, доброкачественный пароксизмальный перитонит, периодическую болезнь или периодическую лихорадку, периодическую болезнь Реймана или синдром Реймана, болезнь Сигала-Каттана-Маму и периодическую болезнь Вольфа. [9] [10] [11] Обратите внимание, что «периодическая лихорадка» может также относиться к любому из синдромов периодической лихорадки .

Признаки и симптомы

Атаки

Существует семь типов приступов. У девяноста процентов всех пациентов первый приступ случается до восемнадцати лет. Все они развиваются в течение двух-четырех часов и длятся от шести часов до пяти дней. Большинство приступов сопровождаются лихорадкой . [12]

  1. Абдоминальные приступы, характеризующиеся болью в животе , поражают весь живот со всеми признаками перитонита (воспаления брюшной полости) и острой болью в животе, как при аппендиците . Они возникают у 95 процентов всех пациентов и могут привести к ненужной лапаротомии . Сообщалось о неполных приступах с локальной болезненностью и нормальными анализами крови.
  2. Приступы в суставах в основном происходят в крупных суставах, особенно в ногах. Обычно поражается только один сустав. У семидесяти пяти процентов всех пациентов с FMF наблюдаются приступы в суставах.
  3. Приступы со стороны грудной клетки включают плеврит (воспаление плевры ) и перикардит (воспаление перикарда ) . Плеврит встречается у 40 процентов пациентов и затрудняет дыхание или положение лежа, но перикардит встречается редко.
  4. Приступы со стороны мошонки, вызванные воспалением влагалищной оболочки, встречаются довольно редко, но их можно ошибочно принять за перекрут яичка .
  5. Миалгия (редко встречается изолированно)
  6. Эризипелоидная сыпь (кожная реакция на ногах, которая может имитировать целлюлит , редко встречается изолированно)
    Эризипелоидные высыпания при семейной средиземноморской лихорадке

Диагностические критерии

Были установлены различные диагностические критерии, но клинические критерии Тель-Хашомера широко признаны. Они имеют более 95 процентов и 97 процентов чувствительности и специфичности , соответственно. [13]

Согласно критериям, типичные приступы включают в себя все следующее: рецидивирующие (три или более эпизодов), лихорадочные ( ректальная температура не менее 38 °C), болезненное воспаление и короткая продолжительность от 12 до 72 часов. [ необходима цитата ]

Неполные приступы (должны быть рецидивирующими) отличаются от типичных приступов по крайней мере одной из следующих особенностей: температура ниже 38 °C, продолжительность приступа больше или меньше указанной (но не менее шести часов и не более семи дней), локализованные абдоминальные приступы, отсутствие признаков перитонита во время приступов и артрит в месте, отличном от бедра , колена или лодыжки . [ требуется ссылка ]

Осложнения

АА-амилоидоз с почечной недостаточностью может развиваться без явных кризов. Белок АА-амилоида вырабатывается в очень больших количествах во время приступов и с низкой скоростью между ними, накапливаясь в основном в почках , сердце , селезенке , желудочно-кишечном тракте и щитовидной железе . [12]

По-видимому, существует повышенный риск некоторых заболеваний, связанных с васкулитом [14] (например, пурпура Шенлейна-Геноха , узелковый полиартериит и болезнь Бехчета ), спондилоартропатии , длительного артрита определенных суставов и длительной миалгии . [12]

Генетика

Ген MEFV расположен на коротком плече хромосомы 16 (16p13). Множество различных мутаций гена MEFV могут вызывать это расстройство. Наличие одной мутации вряд ли вызовет это состояние. Наличие двух мутаций (либо копии от обоих родителей, либо двух разных мутаций с одной от каждого родителя) является порогом для генетического диагноза FMF. Однако большинство людей, которые соответствуют генетическому диагнозу FMF, остаются бессимптомными или недиагностированными. Является ли это следствием генов-модификаторов или факторов окружающей среды, еще предстоит установить. [4]

Патофизиология

Практически все случаи вызваны мутацией в гене средиземноморской лихорадки (MEFV) на хромосоме 16 , который кодирует белок, называемый пирин или маренострин . Различные мутации этого гена приводят к FMF, хотя некоторые мутации вызывают более тяжелую картину, чем другие. Мутации происходят в основном в экзонах 2, 3, 5 и 10. [12]

Функция пирина не полностью известна, но, вкратце, это белок, который связывается с адаптером ASC и проформой фермента каспазы-1 для образования мультипротеиновых комплексов, называемых инфламмасомами, в ответ на определенные инфекции. У здоровых людей пирин-опосредованная сборка инфламмасом (которая приводит к зависимой от каспазы 1 обработке и секреции провоспалительных цитокинов (таких как интерлейкин-18 (IL-18) и IL-1β ) является ответом на энтеротоксины определенных бактерий. [15] Мутации усиления функции в гене MEFV делают пирин более активным в организме, что приводит к увеличению образования инфламмасом. [16]

В своем базальном состоянии пирин поддерживается неактивным с помощью белка-шаперона (принадлежащего к семейству белков 14.3.3 ), связанного с пирином через фосфорилированные остатки серина . [17] [18] Дефосфорилирование пирина является необходимым условием для активации пириновой инфламмасомы. Инактивация RhoA ГТФаз ( например, бактериальными токсинами ) приводит к инактивации киназ PKN1 / PKN2 и дефосфорилированию пирина. [19] У здоровых людей этап дефосфорилирования сам по себе не вызывает активацию пириновой инфламмасомы. Напротив, у пациентов с FMF дефосфорилирования серинов достаточно, чтобы вызвать активацию пириновой инфламмасомы. [20] Это говорит о том, что существует двухуровневая регуляция и что второй регуляторный механизм (независимый от (де)фосфорилирования) у пациентов с FMF недостаточен. Этот недостаточный механизм, вероятно, находится на уровне домена B30.2 ( экзон 10), где находится большинство патогенных мутаций, связанных с FMF. Вероятно, взаимодействие этого домена с цитоскелетом ( микротрубочками ) нарушается, как предполагает эффективность колхицина . [21]

Достоверно неизвестно, что именно вызывает приступы или почему избыточная продукция ИЛ-1 приводит к определенным симптомам в определенных органах, таких как суставы или брюшная полость . [12] Однако было показано, что катаболиты стероидных гормонов ( прегнанолон и этиохоланолон ) активируют пириновую инфламмасому in vitro, взаимодействуя с доменом B30.2 (кодируется экзоном 10). [22]

Диагноз

Диагноз ставится клинически на основе истории типичных атак, особенно у пациентов из этнических групп, в которых FMF более распространена. Острая фазовая реакция присутствует во время атак с высоким уровнем С-реактивного белка , повышенным количеством лейкоцитов и другими маркерами воспаления . У пациентов с длительной историей атак мониторинг функции почек имеет важное значение для прогнозирования хронической почечной недостаточности . [12]

Генетический тест также доступен для обнаружения мутаций в гене MEFV . Секвенирование экзонов 2, 3, 5 и 10 этого гена обнаруживает приблизительно 97% всех известных мутаций. [12]

Специфическим и высокочувствительным тестом на FMF является « провокационный тест с метараминолом (MPT)», при котором пациенту вводят однократную инфузию 10 мг метараминола. Положительный диагноз ставится, если у пациента в течение 48 часов наблюдается типичный, хотя и более легкий, приступ FMF. Поскольку MPT более специфичен, чем чувствителен, он не выявляет все случаи FMF, хотя положительный MPT может быть очень полезен. [23] [24]

Уход

Приступы проходят сами по себе и требуют анальгезии и НПВП (например, диклофенака ). [12] Колхицин , препарат, который в основном используется при подагре , снижает частоту приступов у пациентов с FMF. Точный способ, которым колхицин подавляет приступы, неясен. Хотя этот препарат не лишен побочных эффектов (таких как боли в животе и мышечные боли ), он может заметно улучшить качество жизни пациентов. Дозировка обычно составляет 1–2 мг в день. Развитие амилоидоза задерживается при лечении колхицином. Интерферон изучается как терапевтический метод. [12] Некоторые советуют прекратить прием колхицина до и во время беременности, но данные противоречивы, а другие считают, что принимать колхицин во время беременности безопасно. [25]

Примерно 5–10% случаев FMF устойчивы к терапии одним лишь колхицином. В этих случаях добавление анакинры к ежедневному режиму приема колхицина оказалось успешным. [26] Канакинумаб , моноклональное антитело против интерлейкина-1-бета , также показал свою эффективность в контроле и профилактике обострений у пациентов с колхицин-резистентной FMF и при двух дополнительных аутовоспалительных рецидивирующих лихорадочных синдромах: дефиците меволонаткиназы (синдром гипериммуноглобулина D , или HIDS ) и периодическом синдроме, связанном с рецептором фактора некроза опухоли ( TRAPS ). [27]

Эпидемиология

ССЛ поражает группы людей, происходящих из Леванта или Восточного Средиземноморья (отсюда и его название); таким образом, он наиболее распространен среди тех, кто происходит из этих регионов или имеет оттуда свое происхождение, включая арабов , армян , евреев (особенно сефардов , мизрахи и, в меньшей степени, евреев-ашкенази ) и турок . [3] [12] [28] [29]

История

Нью -йоркский аллерголог Шеппард Сигал впервые описал приступы перитонита в 1945 году; он назвал это «доброкачественным пароксизмальным перитонитом», поскольку течение болезни было по сути доброкачественным. [30] Доктор Хобарт Рейманн , работавший в Американском университете в Бейруте , описал более полную картину, которую он назвал «периодической болезнью». [31] [32] Французские врачи Генри Маму и Роджер Каттан описали полную болезнь с почечными осложнениями в 1952 году. [33] [34]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Джеймс В., Бергер Т., Элстон Д. (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.
  2. ^ Chae JJ, Wood G, Richard K, Jaffe H, Colburn NT, Masters SL и др. (сентябрь 2008 г.). «Семейный белок средиземноморской лихорадки, пирин, расщепляется каспазой-1 и активирует NF-kappaB через свой N-концевой фрагмент». Blood . 112 (5): 1794–803. doi :10.1182/blood-2008-01-134932. PMC 2518886 . PMID  18577712. 
  3. ^ ab Stoffman N, Magal N, Shohat T, Lotan R, Koman S, Oron A, et al. (апрель 2000 г.). «Более высокие, чем ожидалось, показатели носительства семейной средиземноморской лихорадки в различных еврейских этнических группах». European Journal of Human Genetics . 8 (4): 307–10. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200446 . PMID  10854115.
  4. ^ ab Gershoni-Baruch R, Shinawi M, Leah K, Badarnah K, Brik R (август 2001 г.). «Семейная средиземноморская лихорадка: распространенность, пенетрантность и генетический дрейф». European Journal of Human Genetics . 9 (8): 634–7. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200672 . PMID  11528510.
  5. ^ «Семейная средиземноморская лихорадка». Клиника Майо .
  6. ^ Papadopoulos V, Mitroulis I, Giaglis S (январь 2010 г.). " Гетерогенность MEFV у пациентов с турецкой семейной средиземноморской лихорадкой". Molecular Biology Reports . 37 (1): 355–8. doi :10.1007/s11033-009-9779-9. PMID  19714479. S2CID  7306747.
  7. ↑ Саид Д., Мортаза Б., Туба М. (15 декабря 2010 г.). «Распространенность генетических заболеваний в провинции Восточный Азербайджан». Медицинский журнал Урмии . 21 (4): 339–346.
  8. ^ Stoffman N, Magal N, Shohat T, Lotan R, Koman S, Oron A и др. (апрель 2000 г.). «Более высокие, чем ожидалось, показатели носительства семейной средиземноморской лихорадки в различных еврейских этнических группах» (PDF) . European Journal of Human Genetics . 8 (4): 307–10. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200446 . PMID  10854115.
  9. ^ Dugdale III DC, Vyas J (2010-09-15). "Семейная средиземноморская лихорадка - PubMed Health". PubMed Health . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 2012-09-10 . Получено 2011-04-24 .
  10. ^ «Синдром Сигала-Каттана-Маму» . Проверено 19 февраля 2021 г.
  11. ^ "Семейная средиземноморская лихорадка - Genetics Home Reference". Genetics Home Reference . Национальная медицинская библиотека США. 2011-04-14. Архивировано из оригинала 2011-06-05 . Получено 2011-04-24 .
  12. ^ abcdefghij Livneh A, Langevitz P (сентябрь 2000 г.). «Проблемы диагностики и лечения семейной средиземноморской лихорадки». Baillière's Best Practice & Research. Клиническая ревматология . 14 (3): 477–98. doi :10.1053/berh.2000.0089. PMID  10985982.
  13. ^ Ливне, Ави; Лангевиц, Пнина; Земер, Дебора; Закс, Нурит; Кис, Салим; Лидар, Цви; Мигдал, Амиэль; Паде, Шай; Прас, Мордехай (1997). «Критерии диагностики семейной средиземноморской лихорадки». Артрит и ревматизм . 40 (10): 1879–1885. doi :10.1002/art.1780401023. PMID  9336425.
  14. ^ Ялчинкая, Фатош; Озчакар, З. Бирсын; Касапчопур, Озгюр; Озтюрк, Айшенур; Акар, Неджат; Баккалоглу, Айшин; Арисой, Нил; Эким, Месиха; Озен, Сеза (декабрь 2007 г.). «Распространенность мутаций гена MEFV при узелковом полиартериите у детей». Журнал педиатрии . 151 (6): 675–678. дои : 10.1016/j.jpeds.2007.04.062. ПМИД  18035151.
  15. ^ Александра А. Мушегян (2016). «Альтернативный путь для пирина». Science Signaling . 9 (459): ec299. doi :10.1126/scisignal.aam6054. S2CID  51606430.
  16. ^ Ратнер Д. (11 мая 2016 г.). Активация и ингибирование множественных путей воспаления системой секреции Yersinia Pestis третьего типа (диссертация на соискание степени доктора философии). Медицинская школа Массачусетского университета.
  17. ^ Chae JJ, Cho YH, Lee GS, Cheng J, Liu PP, Feigenbaum L, et al. (Май 2011). «Мутации пирина с усилением функции вызывают независимую от белка NLRP3 активацию интерлейкина-1β и тяжелое аутовоспаление у мышей». Immunity . 34 (5): 755–68. doi :10.1016/j.immuni.2011.02.020. PMC 3129608 . PMID  21600797. 
  18. ^ Jamilloux Y, Magnotti F, Belot A, Henry T (апрель 2018 г.). «Пириновая инфламмасома: от обнаружения токсинов, ингибирующих RhoA GTPases, до запуска аутовоспалительных синдромов». Патогены и болезни . 76 (3). doi : 10.1093/femspd/fty020 . PMID  29718184.
  19. ^ Park YH, Wood G, Kastner DL, Chae JJ (август 2016 г.). «Активация пириновой инфламмасомы и передача сигналов RhoA при аутовоспалительных заболеваниях FMF и HIDS». Nature Immunology . 17 (8): 914–21. doi :10.1038/ni.3457. PMC 4955684 . PMID  27270401. 
  20. ^ Magnotti F, Lefeuvre L, Benezech S, Malsot T, Waeckel L, Martin A и др. (ноябрь 2019 г.). «Дефосфорилирование пирина достаточно для запуска активации инфламмасомы у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой». EMBO Molecular Medicine . 11 (11): e10547. doi :10.15252/emmm.201910547. PMC 6835204 . PMID  31589380. 
  21. ^ Van Gorp H, Saavedra PH, de Vasconcelos NM, Van Opdenbosch N, Vande Walle L, Matusiak M и др. (декабрь 2016 г.). «Мутации семейной средиземноморской лихорадки поднимают обязательное требование к микротрубочкам при активации пириновой инфламмасомы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (50): 14384–14389. Bibcode : 2016PNAS..11314384V. doi : 10.1073/pnas.1613156113 . PMC 5167202. PMID  27911804 . 
  22. ^ Маньотти, Флора; Чирита, Дарья; Далмон, Сара; Мартин, Амандин; Броннек, Полина; Соуза, Джереми; Хелинк, Оливье; Ли, Вонён; Кастнер, Дэниел Л.; Че, Джэ Джин; Макдермотт, Майкл Ф.; Бело, Александр; Попофф, Мишель; Сев, Паскаль; Джорджен-Лавиаль, Софи; Мюнье-Леманн, Элен; Тран, Ту Ань; Де Ланге, Эллен; Воутерс, Карин; Жамилью, Иван; Генри, Томас (2022). «Катаболиты стероидных гормонов активируют пириновую инфламмасому посредством неканонического механизма». Отчеты по ячейкам . 41 (2): 111472. doi : 10.1016/j.celrep.2022.111472. PMC 9626387. PMID 36223753  . 
  23. ^ Баракат М.Х., Эль-Хавад А.О., Гумаа К.А., Эль-Собки Н.И., Фенек Ф.Ф. (март 1984 г.). «Провокационный тест с метараминолом: специфический диагностический тест на семейную средиземноморскую лихорадку». Ланцет . 1 (8378): 656–7. дои : 10.1016/s0140-6736(84)92172-x. PMID  6142351. S2CID  23211155.
  24. ^ Хупперц Х.И., Михельс Х. (май 1988 г.). «[Провокационный тест с метараминолом в диагностике семейной средиземноморской лихорадки]». Monatsschrift Kinderheilkunde . 136 (5): 243–5. ПМИД  3405225.
  25. ^ Michael O, Goldman RD, Koren G (август 2003 г.). «Безопасность терапии колхицином во время беременности». Canadian Family Physician . 49 : 967–9. PMC 2214270. PMID 12943352.  Архивировано из оригинала 30.01.2009. 
  26. ^ Calligaris L, Marchetti F, Tommasini A, Ventura A (июнь 2008 г.). «Эффективность анакинры у подростков с семейной средиземноморской лихорадкой, устойчивой к колхицину». European Journal of Pediatrics . 167 (6): 695–6. doi :10.1007/s00431-007-0547-3. PMC 2292480. PMID  17588171 . 
  27. ^ De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, Ben-Chetrit E, Frenkel J, Hoffman HM и др. (май 2018 г.). «Канакинумаб для лечения синдромов аутовоспалительной рецидивирующей лихорадки» (PDF) . The New England Journal of Medicine . 378 (20): 1908–1919. doi : 10.1056/NEJMoa1706314 . PMID  29768139.
  28. ^ Кучук А., Гезер И.А., Учар Р., Карахан А.Ю. (2014). «Семейная средиземноморская лихорадка». Акта Медика . 57 (3): 97–104. дои : 10.14712/18059694.2014.47 . ПМИД  25649364.
  29. ^ Синха CK, Дэвенпорт М (2010). Справочник детской хирургии . Нью-Йорк: Springer. С. 192. ISBN 9781848821323.
  30. ^ Siegal S (февраль 1949). «Доброкачественный пароксизмальный перитонит». Annals of Internal Medicine . 12 (2): 234–47. doi :10.7326/0003-4819-23-1-1. PMID  18124924.
  31. ^ Reimann HA (январь 1948). «Периодическая болезнь; вероятный синдром, включающий периодическую лихорадку, доброкачественный пароксизмальный перитонит, циклическую нейтропению и перемежающуюся артралгию». Журнал Американской медицинской ассоциации . 136 (4): 239–44. doi :10.1001/jama.1948.02890210023004. PMID  18920089.
  32. ^ synd/2503 в Кто это назвал?
  33. ^ Маму Х., Каттан Р. (1952). "Semaine Des Hôpitaux de Paris". La Maladie Periodique . 28 : 1062–1070.
  34. ^ Adwan MH (сентябрь 2015 г.). «Краткая история семейной средиземноморской лихорадки». Saudi Medical Journal . 36 (9): 1126–7. doi :10.15537/smj.2015.9.12219. PMC 4613641. PMID  26318474 . 

Внешние ссылки