Наночастицы серебра — это наночастицы серебра размером от 1 нм до 100 нм. [1] Хотя их часто называют «серебро», некоторые из них состоят из большого процента оксида серебра из-за большого соотношения поверхностных и объемных атомов серебра. В зависимости от области применения могут быть созданы многочисленные формы наночастиц. Обычно используемые наночастицы серебра имеют сферическую форму, но также распространены алмазные [ требуется разъяснение ] , восьмиугольные и тонкие листы. [1]
Их чрезвычайно большая площадь поверхности позволяет координировать огромное количество лигандов . Свойства наночастиц серебра, применимые к лечению людей, изучаются в лабораторных и животных исследованиях, оценивающих потенциальную эффективность, биобезопасность и биораспределение . [2]
Наиболее распространенные методы синтеза наночастиц относятся к категории мокрой химии или зародышеобразования частиц в растворе. Это зародышеобразование происходит, когда комплекс ионов серебра, обычно AgNO 3 или AgClO 4 , восстанавливается до коллоидного Ag в присутствии восстановителя . Когда концентрация достаточно увеличивается, растворенные ионы металлического серебра связываются вместе, образуя стабильную поверхность. Поверхность энергетически невыгодна, когда кластер мал, потому что энергия, получаемая за счет уменьшения концентрации растворенных частиц, не так высока, как энергия, теряемая при создании новой поверхности. [3] Когда кластер достигает определенного размера, известного как критический радиус , он становится энергетически выгодным и, таким образом, достаточно стабильным, чтобы продолжать расти. Затем это ядро остается в системе и растет по мере того, как все больше атомов серебра диффундируют через раствор и прикрепляются к поверхности [4] Когда растворенная концентрация атомарного серебра достаточно уменьшается, достаточное количество атомов больше не может связываться вместе, образуя стабильное ядро. На этом пороге зародышеобразования новые наночастицы перестают образовываться, а оставшееся растворенное серебро поглощается путем диффузии в растущие наночастицы в растворе.
По мере роста частиц другие молекулы в растворе диффундируют и прикрепляются к поверхности. Этот процесс стабилизирует поверхностную энергию частицы и блокирует попадание новых ионов серебра на поверхность. Присоединение этих покрывающих/ стабилизирующих агентов замедляет и в конечном итоге останавливает рост частицы. [5] Наиболее распространенными покрывающими лигандами являются тринатрийцитрат и поливинилпирролидон (ПВП), но многие другие также используются в различных условиях для синтеза частиц с определенными размерами, формами и поверхностными свойствами. [6]
Существует множество различных методов мокрого синтеза, включая использование восстанавливающих сахаров, восстановление цитратом, восстановление с помощью борогидрида натрия , [7] реакцию серебряного зеркала, [8] полиольный процесс, [9] рост с использованием затравки, [10] и рост с использованием света. [11] Каждый из этих методов или комбинация методов будет обеспечивать различную степень контроля над распределением размеров, а также распределением геометрических расположений наночастиц. [12]
Новая, очень перспективная мокрая химическая технология была найдена Элсупихе и др. (2015). [13] Они разработали зеленый синтез с использованием ультразвука. При ультразвуковой обработке наночастицы серебра (AgNP) синтезируются с κ-каррагинаном в качестве естественного стабилизатора. Реакция проводится при температуре окружающей среды и производит наночастицы серебра с кристаллической структурой fcc без примесей. Концентрация κ-каррагинана используется для влияния на распределение размеров частиц AgNP. [14]
Существует много способов синтеза наночастиц серебра; один из них — через моносахариды . Сюда входят глюкоза , фруктоза , мальтоза , мальтодекстрин и т. д., но не сахароза . Это также простой метод восстановления ионов серебра обратно в наночастицы серебра, поскольку он обычно включает одноэтапный процесс. [15] Были методы, которые показали, что эти восстанавливающие сахара необходимы для образования наночастиц серебра. Многие исследования показали, что этот метод зеленого синтеза, в частности, с использованием экстракта Cacumen platycladi, позволил восстановить серебро. Кроме того, размер наночастицы можно контролировать в зависимости от концентрации экстракта. Исследования показывают, что более высокие концентрации коррелируют с увеличенным количеством наночастиц. [15] Более мелкие наночастицы образовывались при высоких уровнях pH из-за концентрации моносахаридов.
Другой метод синтеза наночастиц серебра включает использование восстанавливающих сахаров с щелочным крахмалом и нитратом серебра. Восстанавливающие сахара имеют свободные альдегидные и кетоновые группы, которые позволяют им окисляться до глюконата . [16] Моносахарид должен иметь свободную кетоновую группу, потому что для того, чтобы действовать как восстанавливающий агент, он сначала подвергается таутомеризации . Кроме того, если альдегиды связаны, он застрянет в циклической форме и не сможет действовать как восстанавливающий агент. Например, глюкоза имеет альдегидную функциональную группу , которая способна восстанавливать катионы серебра до атомов серебра, а затем окисляется до глюконовой кислоты . [17] Реакция окисления сахаров происходит в водных растворах. Покрывающий агент также отсутствует при нагревании.
Ранним и очень распространенным методом синтеза наночастиц серебра является восстановление цитратом. Этот метод был впервые описан MC Lea, который успешно получил стабилизированный цитратом коллоид серебра в 1889 году. [18] Восстановление цитратом включает восстановление исходной частицы серебра, обычно AgNO 3 или AgClO 4 , до коллоидного серебра с использованием тринатрийцитрата , Na 3 C 6 H 5 O 7 . [19] Синтез обычно выполняется при повышенной температуре (~100 °C) для максимизации монодисперсности (однородности как по размеру, так и по форме) частицы. В этом методе ион цитрата традиционно действует как восстановитель и как покрывающий лиганд, [19] что делает его полезным процессом для производства AgNP из-за его относительной простоты и короткого времени реакции. Однако образующиеся частицы серебра могут демонстрировать широкое распределение размеров и одновременно образовывать несколько различных геометрий частиц. [18] Добавление более сильных восстановителей в реакцию часто используется для синтеза частиц более однородного размера и формы. [19]
Синтез наночастиц серебра восстановлением борогидридом натрия (NaBH4 ) происходит по следующей реакции: [20]
Восстановленные атомы металла будут образовывать ядра наночастиц. В целом, этот процесс похож на описанный выше метод восстановления с использованием цитрата. Преимущество использования борогидрида натрия заключается в увеличении монодисперсности конечной популяции частиц. Причина увеличения монодисперсности при использовании NaBH4 заключается в том, что он является более сильным восстановителем, чем цитрат. Влияние силы восстановителя можно увидеть, изучив диаграмму LaMer, которая описывает зародышеобразование и рост наночастиц. [21]
Когда нитрат серебра (AgNO 3 ) восстанавливается слабым восстановителем, таким как цитрат, скорость восстановления ниже, что означает, что новые зародыши образуются, а старые растут одновременно. Это причина того, что реакция цитрата имеет низкую монодисперсность. Поскольку NaBH 4 является гораздо более сильным восстановителем, концентрация нитрата серебра быстро снижается, что сокращает время, в течение которого новые зародыши образуются и растут одновременно, давая монодисперсную популяцию наночастиц серебра.
Частицы, образованные восстановлением, должны иметь стабилизированную поверхность, чтобы предотвратить нежелательную агломерацию частиц (когда несколько частиц связываются вместе), рост или огрубление. Движущей силой этих явлений является минимизация поверхностной энергии (наночастицы имеют большое отношение поверхности к объему). Эту тенденцию к снижению поверхностной энергии в системе можно нейтрализовать путем добавления видов, которые будут адсорбироваться на поверхности наночастиц и снижать активность поверхности частиц, тем самым предотвращая агломерацию частиц в соответствии с теорией DLVO и предотвращая рост, занимая места прикрепления для атомов металла. Химические виды, которые адсорбируются на поверхности наночастиц, называются лигандами. Некоторые из этих стабилизирующих поверхность видов: NaBH4 в больших количествах, [20] поливинилпирролидон (PVP), [22] додецилсульфат натрия (SDS), [20] [22] и/или додекантиол. [23]
После того, как частицы образовались в растворе, их необходимо отделить и собрать. Существует несколько общих методов удаления наночастиц из раствора, включая испарение фазы растворителя [23] или добавление в раствор химикатов, которые снижают растворимость наночастиц в растворе. [24] Оба метода вызывают осаждение наночастиц.
Полиоловый процесс является особенно полезным методом, поскольку он обеспечивает высокую степень контроля как над размером, так и над геометрией получаемых наночастиц. В общем, синтез полиола начинается с нагревания полиольного соединения, такого как этиленгликоль , 1,5 -пентандиол или 1,2-пропиленгликоль7. Добавляются виды Ag + и покрывающий агент (хотя сам полиол часто также является покрывающим агентом). Затем виды Ag + восстанавливаются полиолом до коллоидных наночастиц. [25] Полиоловый процесс очень чувствителен к условиям реакции, таким как температура, химическая среда и концентрация субстратов. [26] [27] Поэтому, изменяя эти переменные, можно выбирать различные размеры и геометрии, такие как квазисферы, пирамиды, сферы и проволоки. [12] Дальнейшие исследования более подробно изучили механизм этого процесса, а также результирующие геометрии при различных условиях реакции. [9] [28]
Рост с помощью затравки — это синтетический метод, при котором небольшие, стабильные ядра выращиваются в отдельной химической среде до желаемого размера и формы. Методы с помощью затравки состоят из двух различных стадий: зародышеобразование и рост. Изменение определенных факторов в синтезе (например, лиганд, время зародышеобразования, восстановитель и т. д.) [28] может контролировать конечный размер и форму наночастиц, что делает рост с помощью затравки популярным синтетическим подходом к контролю морфологии наночастиц.
Стадия зародышеобразования роста, опосредованного зародышами, состоит из восстановления ионов металла в предшественнике до атомов металла. Чтобы контролировать распределение размеров зародышей, период зародышеобразования должен быть сокращен до монодисперсности. Модель LaMer иллюстрирует эту концепцию. [29] Зародыши обычно состоят из небольших наночастиц, стабилизированных лигандом . Лиганды — это небольшие, обычно органические молекулы, которые связываются с поверхностью частиц, предотвращая дальнейший рост зародышей. Лиганды необходимы, поскольку они увеличивают энергетический барьер коагуляции, предотвращая агломерацию. Баланс между силами притяжения и отталкивания в коллоидных растворах можно смоделировать с помощью теории DLVO . [30] Сродство связывания лиганда и селективность можно использовать для управления формой и ростом. Для синтеза зародышей следует выбрать лиганд со средним или низким сродством связывания, чтобы обеспечить обмен во время фазы роста.
Рост наносемян включает помещение семян в раствор для роста. Раствор для роста требует низкой концентрации предшественника металла, лигандов, которые будут легко обмениваться с уже существующими лигандами затравки, и слабой или очень низкой концентрации восстановителя. Восстановитель не должен быть достаточно сильным, чтобы восстанавливать предшественник металла в растворе для роста при отсутствии затравок. В противном случае раствор для роста будет образовывать новые центры зародышеобразования вместо того, чтобы расти на уже существующих (затравках). [31] Рост является результатом конкуренции между поверхностной энергией (которая неблагоприятно увеличивается с ростом) и объемной энергией (которая благоприятно уменьшается с ростом). Баланс между энергетикой роста и растворения является причиной равномерного роста только на уже существующих затравках (и без нового затравки). [32] Рост происходит путем добавления атомов металла из раствора для роста к затравкам и обмена лигандами между лигандами роста (которые имеют более высокое сродство к связыванию) и лигандами затравки. [33]
Диапазон и направление роста можно контролировать с помощью нанозерна, концентрации прекурсора металла, лиганда и условий реакции (тепло, давление и т. д.). [34] Контроль стехиометрических условий раствора для роста контролирует конечный размер частицы. Например, низкая концентрация затравок металла к прекурсору металла в растворе для роста приведет к образованию более крупных частиц. Было показано, что покрывающий агент контролирует направление роста и, следовательно, форму. Лиганды могут иметь различное сродство к связыванию через частицу. Дифференциальное связывание внутри частицы может привести к различному росту через частицу. Это приводит к образованию анизотропных частиц с несферическими формами, включая призмы , кубы и стержни. [35] [36]
Также были исследованы светоопосредованные синтезы, в которых свет может способствовать образованию различных морфологий наночастиц серебра. [11] [37] [38]
Реакция серебряного зеркала включает преобразование нитрата серебра в Ag(NH3)OH. Ag(NH3)OH впоследствии восстанавливается до коллоидного серебра с использованием альдегидсодержащей молекулы, такой как сахар. Реакция серебряного зеркала выглядит следующим образом:
Размер и форму полученных наночастиц трудно контролировать, и они часто имеют широкое распределение. [12] Однако этот метод часто используется для нанесения тонких покрытий из частиц серебра на поверхности, и проводятся дальнейшие исследования по получению наночастиц более однородного размера. [12]
Ионная имплантация использовалась для создания наночастиц серебра, внедренных в стекло , полиуретан , силикон , полиэтилен и полиметилметакрилат . Частицы внедряются в подложку посредством бомбардировки при высоких ускоряющих напряжениях. При фиксированной плотности тока ионного пучка до определенного значения размер внедренных наночастиц серебра оказывается монодисперсным в популяции, [40] после чего наблюдается только увеличение концентрации ионов. Было обнаружено, что дальнейшее увеличение дозы ионного пучка уменьшает как размер наночастиц, так и плотность в целевой подложке, тогда как ионный пучок, работающий при высоком ускоряющем напряжении с постепенно увеличивающейся плотностью тока, приводит к постепенному увеличению размера наночастиц. Существует несколько конкурирующих механизмов, которые могут приводить к уменьшению размера наночастиц: разрушение наночастиц при столкновении , распыление поверхности образца, слияние частиц при нагревании и диссоциация. [40]
Формирование внедренных наночастиц является сложным процессом, и все контролирующие параметры и факторы еще не исследованы. Компьютерное моделирование все еще сложно, поскольку оно включает процессы диффузии и кластеризации, однако его можно разбить на несколько различных подпроцессов, таких как имплантация, диффузия и рост. После имплантации ионы серебра будут достигать различных глубин в подложке, которая приближается к гауссовому распределению со средним значением, центрированным на глубине X. Высокие температурные условия на начальных этапах имплантации увеличат диффузию примесей в подложке и, как следствие, ограничат насыщение падающих ионов, которое необходимо для зародышеобразования наночастиц. [41] Как температура имплантации, так и плотность тока ионного пучка имеют решающее значение для управления с целью получения монодисперсного размера наночастиц и распределения глубины. Низкая плотность тока может использоваться для противодействия тепловому перемешиванию от ионного пучка и накоплению поверхностного заряда. После имплантации на поверхность токи пучка могут быть увеличены, поскольку поверхностная проводимость увеличится. [41] Скорость, с которой диффундируют примеси, быстро падает после образования наночастиц, которые действуют как подвижная ионная ловушка. Это говорит о том, что начало процесса имплантации имеет решающее значение для контроля расстояния и глубины образующихся наночастиц, а также для контроля температуры подложки и плотности ионного пучка. Наличие и природу этих частиц можно проанализировать с помощью многочисленных спектроскопических и микроскопических инструментов. [41] Наночастицы, синтезированные в подложке, демонстрируют поверхностные плазмонные резонансы , о чем свидетельствуют характерные полосы поглощения; эти особенности претерпевают спектральные сдвиги в зависимости от размера наночастиц и поверхностных неровностей, [40] однако оптические свойства также сильно зависят от материала подложки композита.
Биологический синтез наночастиц предоставил средства для усовершенствованных методов по сравнению с традиционными методами, которые требуют использования вредных восстановителей, таких как борогидрид натрия . Многие из этих методов могли бы улучшить свой экологический след, заменив эти относительно сильные восстановители. Обычно используемые биологические методы используют растительные или фруктовые экстракты, грибы и даже части животных, такие как экстракт крыльев насекомых. [42] [43] [44] Проблемы с химическим производством наночастиц серебра обычно связаны с высокой стоимостью, а долговечность частиц невелика из-за агрегации. Жесткость стандартных химических методов вызвала использование биологических организмов для восстановления ионов серебра в растворе до коллоидных наночастиц. [45] [46]
Кроме того, точный контроль формы и размера имеет жизненно важное значение во время синтеза наночастиц, поскольку терапевтические свойства NP тесно зависят от таких факторов. [47] Следовательно, основное внимание в исследованиях в области биогенного синтеза уделяется разработке методов, которые последовательно воспроизводят NP с точными свойствами. [48] [49]
Бактериальный и грибковый синтез наночастиц практичен, поскольку бактерии и грибы просты в обращении и могут быть легко модифицированы генетически. Это дает возможность разрабатывать биомолекулы, которые могут синтезировать AgNP различных форм и размеров с высоким выходом, что находится на переднем крае современных проблем в синтезе наночастиц. Грибковые штаммы, такие как Verticillium , и бактериальные штаммы, такие как Klebsiella pneumoniae, могут использоваться в синтезе наночастиц серебра. [50] Когда гриб/бактерии добавляются в раствор, в раствор высвобождается белковая биомасса . [50] Остатки, отдающие электроны, такие как триптофан и тирозин, восстанавливают ионы серебра в растворе, вносимые нитратом серебра. [50] Было обнаружено, что эти методы эффективно создают стабильные монодисперсные наночастицы без использования вредных восстановителей.
Был найден метод восстановления ионов серебра путем введения грибка Fusarium oxysporum . Наночастицы, образующиеся при этом методе, имеют размер в диапазоне от 5 до 15 нм и состоят из гидрозоля серебра . Предполагается, что восстановление наночастиц серебра происходит в результате ферментативного процесса, а полученные наночастицы серебра чрезвычайно стабильны из-за взаимодействия с белками , которые выделяются грибками.
Бактерия, обнаруженная в серебряных рудниках, Pseudomonas stutzeri AG259, смогла построить частицы серебра в форме треугольников и шестиугольников. Размер этих наночастиц имел большой диапазон размеров, и некоторые из них достигли размеров, превышающих обычные наномасштабы с размером 200 нм. Наночастицы серебра были обнаружены в органической матрице бактерий. [51]
Бактерии, продуцирующие молочную кислоту , использовались для получения наночастиц серебра. Было обнаружено, что бактерии Lactobacillus spp., Pediococcus pentosaceus, Enteroccus faeciumI и Lactococcus garvieae способны восстанавливать ионы серебра в наночастицы серебра. Производство наночастиц происходит в клетке в результате взаимодействия между ионами серебра и органическими соединениями клетки. Было обнаружено, что бактерия Lactobacillus fermentum создала самые маленькие наночастицы серебра со средним размером 11,2 нм. Было также обнаружено, что эта бактерия произвела наночастицы с самым маленьким распределением размеров, и наночастицы были обнаружены в основном на внешней стороне клеток. Было также обнаружено, что увеличение pH увеличило скорость, с которой были произведены наночастицы, и количество произведенных частиц. [52]
Восстановление ионов серебра в наночастицы серебра также было достигнуто с использованием листьев герани . Было обнаружено, что добавление экстракта листьев герани к растворам нитрата серебра приводит к быстрому восстановлению их ионов серебра, и что полученные наночастицы особенно стабильны. Наночастицы серебра, полученные в растворе, имели размер в диапазоне от 16 до 40 нм. [51]
В другом исследовании для восстановления ионов серебра использовались экстракты листьев различных растений. Было обнаружено, что из Camellia sinensis (зеленый чай), сосны , хурмы , гинкго , магнолии и платана экстракт листьев магнолии был лучшим для создания наночастиц серебра. Этот метод создавал частицы с диапазоном размеров дисперсности от 15 до 500 нм, но также было обнаружено, что размер частиц можно контролировать, изменяя температуру реакции. Скорость, с которой ионы восстанавливались экстрактом листьев магнолии, была сопоставима со скоростью использования химических веществ для восстановления. [45] [53]
Использование растений, микробов и грибов в производстве наночастиц серебра открывает путь к более экологически безопасному производству наночастиц серебра. [46]
Доступен зеленый метод синтеза наночастиц серебра с использованием экстракта листьев Amaranthus gangeticus Linn. [54]
При малых размерах наночастицы серебра обычно содержат двойников, либо икосаэдрических , либо декаэдрических. [55] Синтетические протоколы для производства наночастиц серебра могут быть модифицированы для получения наночастиц серебра с несферической геометрией, а также для функционализации наночастиц с различными материалами, такими как кремний. Создание наночастиц серебра различных форм и поверхностных покрытий позволяет лучше контролировать их размерно-специфические свойства.
Наночастицы серебра могут быть синтезированы в различных несферических (анизотропных) формах. Поскольку серебро, как и другие благородные металлы, проявляет оптический эффект, зависящий от размера и формы, известный как локализованный поверхностный плазмонный резонанс (LSPR) в наномасштабе, способность синтезировать наночастицы серебра в различных формах значительно увеличивает возможность настройки их оптического поведения. Например, длина волны, на которой происходит LSPR для наночастицы одной морфологии (например, сферы), будет другой, если эта сфера будет изменена на другую форму. Эта зависимость от формы позволяет наночастице серебра испытывать оптическое улучшение в диапазоне различных длин волн, даже сохраняя размер относительно постоянным, просто изменяя ее форму. Этот аспект может быть использован в синтезе для содействия изменению формы наночастиц посредством взаимодействия света. [38] Применения этого расширения оптического поведения, основанного на использовании формы, варьируются от разработки более чувствительных биосенсоров до увеличения долговечности текстильных изделий. [56] [57]
Наночастицы треугольной формы представляют собой канонический тип анизотропной морфологии, изученный как для золота, так и для серебра. [58]
Хотя существует множество различных методов синтеза серебряных нанопризм, несколько методов используют подход с использованием затравки, который включает в себя сначала синтез небольших (диаметром 3-5 нм) серебряных наночастиц, которые представляют собой шаблон для направленного по форме роста в треугольные наноструктуры. [7]
Серебряные семена синтезируются путем смешивания нитрата серебра и цитрата натрия в водном растворе, а затем быстрого добавления боргидрида натрия. Дополнительный нитрат серебра добавляется к раствору семян при низкой температуре, и призмы выращиваются путем медленного восстановления избытка нитрата серебра с использованием аскорбиновой кислоты. [7]
При подходе с опосредованным затравкой синтезом серебряных нанопризм селективность одной формы по сравнению с другой может частично контролироваться лигандом-крышкой. Использование по сути той же процедуры, что и выше, но замена цитрата на поли (винилпирролидон) (ПВП) дает кубические и стержневые наноструктуры вместо треугольных нанопризм. [59]
В дополнение к методу с использованием затравки, серебряные нанопризмы также можно синтезировать с использованием фото-опосредованного подхода, при котором уже существующие сферические серебряные наночастицы трансформируются в треугольные нанопризмы просто путем воздействия на реакционную смесь света высокой интенсивности. [60] [61] [38]
Серебряные нанокубы могут быть синтезированы с использованием этиленгликоля в качестве восстановителя и ПВП в качестве покрывающего агента в реакции синтеза полиола (см. выше). Типичный синтез с использованием этих реагентов включает добавление свежего нитрата серебра и ПВП к раствору этиленгликоля, нагретому до 140 °C. [62]
Эту процедуру можно фактически модифицировать для получения другой анизотропной серебряной наноструктуры, нанопроволок, просто дав раствору нитрата серебра состариться перед использованием его в синтезе. Если дать раствору нитрата серебра состариться, то начальная наноструктура, образованная во время синтеза, будет немного отличаться от той, что получена со свежим нитратом серебра, что влияет на процесс роста и, следовательно, на морфологию конечного продукта. [62]
В этом методе поливинилпирролидон (ПВП) растворяется в воде с помощью ультразвука и смешивается с коллоидными частицами серебра. [1] Активное перемешивание обеспечивает адсорбцию ПВП на поверхности наночастиц. [1] Центрифугирование разделяет покрытые ПВП наночастицы, которые затем переносятся в раствор этанола для дальнейшего центрифугирования и помещения в раствор аммиака , этанола и Si(OEt4 ) (TES). [1] Перемешивание в течение двенадцати часов приводит к образованию оболочки из кремнезема, состоящей из окружающего слоя оксида кремния с эфирной связью, доступной для добавления функциональности. [1] Изменение количества ТЭС позволяет формировать оболочки различной толщины. [1] Этот метод популярен из-за возможности добавления различных функциональных возможностей к открытой поверхности кремнезема.
Для наночастиц серебра доступен ряд эталонных материалов . [63] NIST RM 8017 содержит 75 нм наночастицы серебра, внедренные в лепешку полимера поливинилпирролидона для их стабилизации против окисления в течение длительного срока хранения . Они имеют эталонные значения для среднего размера частиц с использованием динамического рассеяния света , сверхмалого углового рентгеновского рассеяния , атомно-силовой микроскопии и просвечивающей электронной микроскопии ; и эталонные значения распределения размеров для последних двух методов. [64] [65] Сертифицированный эталонный материал BAM -N001 содержит наночастицы серебра с указанным распределением размеров со средневзвешенным по числу медианным размером 12,6 нм, измеренным с помощью малоуглового рентгеновского рассеяния и просвечивающей электронной микроскопии. [66]
Использование наночастиц серебра для катализа привлекает внимание в последние годы. Хотя наиболее распространенными применениями являются медицинские или антибактериальные цели, было показано, что наночастицы серебра проявляют каталитические окислительно-восстановительные свойства для красителей, бензола и оксида углерода. Другие непроверенные соединения могут использовать наночастицы серебра для катализа, но эта область не полностью изучена.
ПРИМЕЧАНИЕ: Этот параграф представляет собой общее описание свойств наночастиц для катализа; оно не является исключительным для наночастиц серебра. Размер наночастицы в значительной степени определяет свойства, которые она проявляет из-за различных квантовых эффектов. Кроме того, химическая среда наночастицы играет большую роль в каталитических свойствах. Имея это в виду, важно отметить, что гетерогенный катализ происходит путем адсорбции реагирующих видов на каталитическом субстрате. Когда полимеры , сложные лиганды или поверхностно-активные вещества используются для предотвращения коалесценции наночастиц, каталитическая способность часто затрудняется из-за сниженной адсорбционной способности. [67] Однако эти соединения также могут использоваться таким образом, что химическая среда усиливает каталитическую способность.
Наночастицы серебра были синтезированы на носителе из инертных кремниевых сфер. [67] Носитель практически не играет роли в каталитической способности и служит методом предотвращения коалесценции наночастиц серебра в коллоидном растворе . Таким образом, наночастицы серебра были стабилизированы, и стало возможным продемонстрировать их способность служить электронным реле для восстановления красителей борогидридом натрия . [67] Без катализатора наночастиц серебра практически не происходит реакции между борогидридом натрия и различными красителями: метиленовым синим , эозином и бенгальским розовым .
Наночастицы серебра, нанесенные на аэрогель , выгодны из-за большего количества активных участков . [68] Самая высокая селективность окисления бензола в фенол наблюдалась при низком весовом проценте серебра в матрице аэрогеля (1% Ag). Считается, что эта лучшая селективность является результатом более высокой монодисперсности в матрице аэрогеля образца 1% Ag. Каждый весовой процент раствора образовывал частицы разного размера с разной шириной диапазона размеров. [68]
Было показано, что наночастицы сплава Au-Ag оказывают синергетический эффект на окисление оксида углерода (CO). [69] Сама по себе каждая наночастица чистого металла показывает очень слабую каталитическую активность для окисления CO ; вместе каталитические свойства значительно усиливаются. Предполагается, что золото действует как сильный связующий агент для атома кислорода, а серебро служит сильным окислительным катализатором, хотя точный механизм все еще не полностью понят. При синтезе в соотношении Au/Ag от 3:1 до 10:1 легированные наночастицы показали полную конверсию, когда 1% CO подавался в воздух при температуре окружающей среды. [69] Размер легированных частиц не играл большой роли в каталитической способности. Хорошо известно, что наночастицы золота проявляют каталитические свойства по отношению к CO только тогда, когда их размер составляет ~3 нм, но легированные частицы размером до 30 нм демонстрируют превосходную каталитическую активность – каталитическую активность, лучшую, чем у наночастиц золота на активном носителе, таком как TiO 2 , Fe 2 O 3 и т. д. [69]
Плазмонные эффекты были изучены довольно подробно. До недавнего времени не было исследований, изучающих окислительное каталитическое усиление наноструктуры посредством возбуждения ее поверхностного плазмонного резонанса . Определяющей особенностью для усиления окислительной каталитической способности была определена способность преобразовывать луч света в форму энергичных электронов, которые могут быть переданы адсорбированным молекулам. [70] Смысл такой особенности заключается в том, что фотохимические реакции могут быть вызваны непрерывным светом низкой интенсивности в сочетании с тепловой энергией .
Связывание непрерывного света низкой интенсивности и тепловой энергии было выполнено с помощью серебряных нанокубов. Важной особенностью серебряных наноструктур, которые позволяют осуществлять фотокатализ, является их природа создания резонансных поверхностных плазмонов из света в видимом диапазоне. [70]
Добавление светового усиления позволило частицам работать в той же степени, что и частицы, нагретые на 40 К больше. [70] Это важное открытие, учитывая, что снижение температуры на 25 К может увеличить срок службы катализатора почти в десять раз, если сравнивать фототермический и термический процессы. [70]
Исследователи изучили использование наночастиц серебра в качестве носителей для доставки различных полезных грузов, таких как небольшие молекулы лекарств или большие биомолекулы, к определенным мишеням. После того, как у AgNP было достаточно времени, чтобы достичь своей цели, высвобождение полезной нагрузки потенциально может быть вызвано внутренним или внешним стимулом. Нацеливание и накопление наночастиц может обеспечить высокие концентрации полезной нагрузки в определенных целевых участках и может минимизировать побочные эффекты. [71]
Ожидается, что внедрение нанотехнологий в медицину улучшит диагностическую визуализацию рака и стандарты разработки терапевтических препаратов. [72] Нанотехнологии могут раскрыть понимание структуры, функции и организационного уровня биосистемы в наномасштабе. [73]
Наночастицы серебра могут подвергаться методам покрытия, которые обеспечивают однородную функционализированную поверхность, к которой могут быть добавлены субстраты . Когда наночастица покрыта, например, кремнием, поверхность существует в виде кремниевой кислоты. Таким образом, субстраты могут быть добавлены через стабильные эфирные и сложноэфирные связи, которые не разрушаются немедленно естественными метаболическими ферментами . [74] [75] Недавние химиотерапевтические приложения разработали противораковые препараты с фоторасщепляемым линкером, [76] таким как орто-нитробензиловый мостик, прикрепляющий его к субстрату на поверхности наночастицы. [74] Низкотоксичный комплекс наночастиц может оставаться жизнеспособным при метаболической атаке в течение времени, необходимого для распределения по системам организма. [74] Если раковая опухоль является целью лечения, ультрафиолетовый свет может быть введен в область опухоли. [74] Электромагнитная энергия света заставляет фоточувствительный линкер разрываться между лекарством и субстратом наночастицы. [74] Теперь лекарство расщепляется и высвобождается в неизмененной активной форме для воздействия на раковые опухолевые клетки. [74] Преимущества, ожидаемые для этого метода, заключаются в том, что лекарство транспортируется без высокотоксичных соединений, лекарство высвобождается без вредного излучения или зависимости от определенной химической реакции, и лекарство может быть избирательно высвобождаемо в целевой ткани. [74] [75]
Второй подход заключается в присоединении химиотерапевтического препарата непосредственно к функционализированной поверхности серебряной наночастицы в сочетании с нуклеофильным видом для прохождения реакции замещения. Например, как только комплекс наночастиц с препаратом попадает или находится вблизи целевой ткани или клеток, в это место можно вводить моноэфир глутатиона . [77] [78] Кислород нуклеофильного эфира прикрепится к функционализированной поверхности наночастицы через новую эфирную связь, в то время как препарат высвобождается в окружающую среду. [77] [78] Теперь препарат активен и может оказывать свою биологическую функцию на клетки, непосредственно прилегающие к его окружению, ограничивая нежелательные взаимодействия с другими тканями. [77] [78]
Основной причиной неэффективности современных методов химиотерапии является множественная лекарственная устойчивость , которая может возникать по нескольким причинам. [79]
Наночастицы могут стать средством преодоления MDR. [80] В целом, при использовании нацеливающего агента для доставки наноносителей к раковым клеткам крайне важно, чтобы агент связывался с высокой селективностью с молекулами, которые уникально экспрессируются на поверхности клетки. Следовательно, NP могут быть разработаны с белками, которые специфически обнаруживают резистентные к лекарствам клетки с чрезмерно экспрессированными транспортными белками на своей поверхности. [81] Подводным камнем обычно используемых систем доставки нанопрепаратов является то, что свободные лекарства, которые высвобождаются из наноносителей в цитозоль, снова подвергаются воздействию транспортеров MDR и экспортируются. Чтобы решить эту проблему, 8-нм нанокристаллические серебряные частицы были модифицированы путем добавления трансактивирующего транскрипционного активатора (TAT), полученного из вируса ВИЧ-1 , который действует как проникающий в клетку пептид (CPP). [82] Как правило, эффективность AgNP ограничена из-за отсутствия эффективного клеточного поглощения; Однако модификация CPP стала одним из наиболее эффективных методов улучшения внутриклеточной доставки наночастиц. После попадания внутрь экспорт AgNP предотвращается на основе исключения размера. Концепция проста: наночастицы слишком велики для оттока транспортерами MDR, поскольку функция оттока строго подчинена размеру их субстратов, который обычно ограничен диапазоном 300-2000 Да. Таким образом, наночастицы остаются невосприимчивыми к оттоку, что обеспечивает возможность накопления в высоких концентрациях. [ необходима цитата ]
Другие механизмы, с помощью которых наночастицы серебра обходят МЛУ, включают вмешательство в репликацию вируса, предотвращение слияния вируса с мембраной клетки-хозяина, прямое присоединение к вирионам и лизис вирионов. [83]
Введение серебра в бактериальные клетки вызывает высокую степень структурных и морфологических изменений, которые могут привести к гибели клетки. Когда наночастицы серебра вступают в контакт с бактериями, они прилипают к клеточной стенке и клеточной мембране. [84] После связывания часть серебра проходит внутрь и взаимодействует с фосфатсодержащими соединениями, такими как ДНК и РНК , в то время как другая часть прилипает к серосодержащим белкам на мембране. [84] Взаимодействия серебра и серы на мембране приводят к структурным изменениям клеточной стенки, таким как образование ямок и пор. [85] Через эти поры клеточные компоненты высвобождаются во внеклеточную жидкость просто из-за осмотической разницы. Внутри клетки интеграция серебра создает область с низкой молекулярной массой, где затем конденсируется ДНК. [85] Наличие ДНК в конденсированном состоянии ингибирует контакт репликационных белков клетки с ДНК. Таким образом, введение наночастиц серебра ингибирует репликацию и является достаточным, чтобы вызвать гибель клетки. Еще больше усиливая их эффект, когда серебро вступает в контакт с жидкостями, оно имеет тенденцию к ионизации , что увеличивает бактерицидную активность наночастиц. [85] Это коррелирует с подавлением ферментов и ингибированием экспрессии белков, которые связаны со способностью клеток вырабатывать АТФ. [86]
Хотя это варьируется для каждого типа предполагаемых клеток, поскольку состав их клеточной мембраны сильно различается, было замечено, что в целом наночастицы серебра со средним размером 10 нм или меньше демонстрируют электронные эффекты, которые значительно увеличивают их бактерицидную активность. [87] Это также может быть частично связано с тем фактом, что по мере уменьшения размера частиц реактивность увеличивается из-за увеличения отношения площади поверхности к объему. [ необходима цитата ]
Было показано, что наночастицы серебра обладают синергической антибактериальной активностью с обычно используемыми антибиотиками , такими как пенициллин G , ампициллин , эритромицин , клиндамицин и ванкомицин против E. coli и S. aureus . [88] Кроме того, сообщалось о синергической антибактериальной активности между наночастицами серебра и перекисью водорода, в результате чего эта комбинация оказывает значительно усиленный бактерицидный эффект как против грамотрицательных, так и против грамположительных бактерий. [89] Эта антибактериальная синергия между наночастицами серебра и перекисью водорода, возможно, может быть отнесена к реакции Фентона, которая генерирует высокореактивные формы кислорода, такие как гидроксильные радикалы. [89] [90] [91]
Наночастицы серебра могут предотвратить рост бактерий на поверхности или прилипание к ней. Это может быть особенно полезно в хирургических условиях, где все поверхности, контактирующие с пациентом, должны быть стерильными. Наночастицы серебра могут быть включены во многие типы поверхностей, включая металлы, пластик и стекло. [92] В медицинском оборудовании было показано, что наночастицы серебра снижают количество бактерий на используемых устройствах по сравнению со старыми методами. Однако проблема возникает, когда процедура заканчивается и необходимо проводить новую. В процессе мытья инструментов большая часть наночастиц серебра становится менее эффективной из-за потери ионов серебра . Их чаще используют при пересадке кожи у жертв ожогов, поскольку наночастицы серебра, внедренные в трансплантат, обеспечивают лучшую антимикробную активность и приводят к значительно меньшему образованию рубцов у жертвы. Эти новые приложения являются прямыми потомками старых практик, которые использовали нитрат серебра для лечения таких состояний, как язвы кожи. Теперь наночастицы серебра используются в повязках и пластырях для заживления определенных ожогов и ран. [93] Альтернативный подход заключается в использовании AgNP для стерилизации биологических повязок (например, кожи рыбы тилапии ) для лечения ожогов и ран. [94]
Они также показывают многообещающее применение в качестве метода очистки воды для получения чистой питьевой воды. [95] Это не кажется чем-то особенным, но вода содержит множество болезней, и некоторые части мира не могут позволить себе роскошь чистой воды или вообще не могут ее иметь. Использование серебра для удаления микробов не было чем-то новым, но в этом эксперименте карбонат в воде использовался, чтобы сделать микробы еще более уязвимыми для серебра. [96] Сначала ученые эксперимента использовали наночастицы для удаления определенных пестицидов из воды, которые оказываются смертельными для людей при попадании внутрь. Несколько других тестов показали, что наночастицы серебра также способны удалять определенные ионы в воде, такие как железо, свинец и мышьяк. Но это не единственная причина, по которой наночастицы серебра так привлекательны, для реакции им не требуется никакой внешней силы (никакого электричества или гидролиза). [97] И наоборот, наночастицы серебра после потребления в сточных водах могут оказывать неблагоприятное воздействие на биологические агенты, используемые при очистке сточных вод. [98]
Существуют случаи, когда наночастицы серебра и коллоидное серебро используются в потребительских товарах. Например, Samsung заявила, что использование наночастиц серебра в стиральных машинах поможет стерилизовать одежду и воду во время стирки и полоскания, а также позволит стирать одежду без необходимости использования горячей воды. [99] Наночастицы в этих приборах синтезируются с помощью электролиза . С помощью электролиза серебро извлекается из металлических пластин, а затем превращается в наночастицы серебра с помощью восстановителя. [100] Этот метод позволяет избежать процессов сушки, очистки и повторного диспергирования, которые обычно требуются при альтернативных методах коллоидного синтеза. [100] Важно, что стратегия электролиза также снижает себестоимость наночастиц серебра, делая эти стиральные машины более доступными в производстве. [101] Samsung описала систему:
[Устройство] размером с грейпфрут, расположенное рядом с ванной [стиральной машины], использует электрические токи для нанообработки двух серебряных пластин размером с большую жевательную резинку. В результате чего положительно заряженные атомы серебра — ионы серебра (Ag + ) — впрыскиваются в ванну во время цикла стирки. [101]
Описание Samsung процесса генерации наночастиц серебра, похоже, противоречит его рекламе наночастиц серебра. Вместо этого в заявлении указывается, что циклы стирки. [100] [101] Когда одежда проходит через цикл, предполагаемый способ действия заключается в стерилизации бактерий, содержащихся в воде, при взаимодействии с серебром, присутствующим в стиральном баке. [99] [101] В результате эти стиральные машины могут обеспечивать антибактериальные и стерилизующие преимущества в дополнение к обычным методам стирки. Samsung прокомментировала срок службы этих стиральных машин, содержащих серебро. Электролиз серебра генерирует более 400 миллиардов ионов серебра во время каждого цикла стирки. Учитывая размер источника серебра (две пластины Ag размером с «резинку»), Samsung подсчитала, что эти пластины могут выдержать до 3000 циклов стирки. [101]
Эти планы Samsung не остались без внимания регулирующих органов. Агентства, расследующие использование наночастиц, включают, помимо прочего: FDA США , EPA США , SIAA Японии, Корейский испытательный и научно-исследовательский институт химической промышленности и FITI испытательный и научно-исследовательский институт. [99] Эти различные агентства планируют регулировать наночастицы серебра в бытовых приборах. [99] Эти стиральные машины являются одними из первых случаев, когда EPA попыталось регулировать наночастицы в потребительских товарах. Samsung заявила, что серебро смывается в канализацию, и регулирующие органы беспокоятся о том, что это означает для потоков очистки сточных вод . [101] В настоящее время EPA классифицирует наночастицы серебра как пестициды из-за их использования в качестве противомикробных агентов при очистке сточных вод. [99] Стиральные машины, разрабатываемые Samsung, действительно содержат пестицид и должны быть зарегистрированы и проверены на безопасность в соответствии с законом, в частности Федеральным законом США об инсектицидах, фунгицидах и родентицидах . [99] Однако сложность регулирования нанотехнологий таким образом заключается в том, что не существует четкого способа измерения токсичности. [99]
В дополнение к описанным выше видам использования, Обсерватория Европейского союза по наноматериалам (EUON) подчеркнула, что наночастицы серебра используются в красителях косметики, а также в пигментах. [102] [103] Недавно опубликованное исследование EUON проиллюстрировало существование пробелов в знаниях относительно безопасности наночастиц в пигментах. [104]
Национальный институт охраны труда США вывел рекомендуемый предел воздействия (REL) для наноматериалов серебра (с размером первичных частиц <100 нм) в размере 0,9 мкг/м 3 в качестве вдыхаемой воздушно-респираторной 8-часовой средневзвешенной по времени (TWA) концентрации. Это сопоставимо с его REL в размере 10 мкг/м 3 в качестве 8-часовой TWA для общего серебра (включая металлическую пыль, пары и растворимые соединения). [105] Было обнаружено, что несвязанный катион серебра является конечным токсичным веществом, а ионы, образующиеся внеклеточно, вызывают токсичность после воздействия наночастиц серебра. [106]
Хотя наночастицы серебра широко используются в различных коммерческих продуктах, только недавно были предприняты серьезные усилия по изучению их воздействия на здоровье человека. Было проведено несколько исследований, которые описывают токсичность наночастиц серебра in vitro для различных органов, включая легкие, печень, кожу, мозг и репродуктивные органы. [107] Механизм токсичности наночастиц серебра для клеток человека, по-видимому, вытекает из окислительного стресса и воспаления, которые вызваны генерацией активных форм кислорода (ROS), стимулируемых либо Ag NP, либо ионами Ag, либо обоими. [108] [109] [110] [111] [112] Например, Парк и др. показали, что воздействие наночастиц серебра на линию клеток перитонеальных макрофагов мыши (RAW267.7) снижало жизнеспособность клеток в зависимости от концентрации и времени. [111] Они также показали, что внутриклеточный восстановленный глутатионин (GSH), который является поглотителем ROS, снизился до 81,4% от контрольной группы наночастиц серебра при 1,6 ppm. [111]
Поскольку наночастицы серебра растворяются, высвобождая ионы серебра, [113] что, как хорошо известно, имеет токсические эффекты, [112] [113] [114] было проведено несколько исследований, чтобы определить, является ли токсичность наночастиц серебра результатом высвобождения ионов серебра или самой наночастицы. Несколько исследований предполагают, что токсичность наночастиц серебра объясняется высвобождением ими ионов серебра в клетки, поскольку сообщалось, что и наночастицы серебра, и ионы серебра обладают схожей цитотоксичностью. [110] [111] [115] [116] Например, в некоторых случаях сообщается, что наночастицы серебра способствуют высвобождению токсичных свободных ионов серебра в клетки через «механизм типа троянского коня», когда частица проникает в клетки, а затем ионизируется внутри клетки. [111] Однако были сообщения, которые предполагают, что комбинация наночастиц серебра и ионов ответственна за токсическое действие наночастиц серебра. Наварро и др., используя цистеиновые лиганды в качестве инструмента для измерения концентрации свободного серебра в растворе, определили, что хотя изначально ионы серебра в 18 раз чаще подавляли фотосинтез водоросли Chlamydomanas reinhardtii , но после 2 часов инкубации было обнаружено, что водоросли, содержащие наночастицы серебра, были более токсичными, чем просто ионы серебра по отдельности. [117] Кроме того, есть исследования, которые предполагают, что наночастицы серебра вызывают токсичность независимо от свободных ионов серебра. [112] [118] [119] Например, Ашарани и др. сравнили фенотипические дефекты, наблюдаемые у данио-рерио, обработанных наночастицами серебра и ионами серебра, и определили, что фенотипические дефекты, наблюдаемые при обработке наночастицами серебра, не наблюдались у эмбрионов, обработанных ионами серебра, что позволяет предположить, что токсичность наночастиц серебра не зависит от ионов серебра. [119]
Белковые каналы и поры ядерной мембраны часто могут иметь размер от 9 нм до 10 нм в диаметре. [112] Небольшие наночастицы серебра, созданные с таким размером, обладают способностью не только проходить через мембрану для взаимодействия с внутренними структурами, но и застревать внутри мембраны. [112] Отложения наночастиц серебра в мембране могут влиять на регуляцию растворенных веществ, обмен белками и распознавание клеток. [112] Воздействие наночастиц серебра было связано с «воспалительными, окислительными, генотоксическими и цитотоксическими последствиями»; частицы серебра в основном накапливаются в печени. [120] но также было показано, что они токсичны для других органов, включая мозг. [107] Наносеребро, нанесенное на культивируемые ткани человека, приводит к образованию свободных радикалов, что вызывает опасения относительно потенциальных рисков для здоровья. [121]