Скарлатина , также известная как скарлатина , является инфекционным заболеванием, вызываемым Streptococcus pyogenes , стрептококком группы А (GAS). [3] Чаще всего поражает детей в возрасте от пяти до 15 лет. [1] Признаки и симптомы включают боль в горле , лихорадку, головную боль, увеличение лимфатических узлов и характерную сыпь. [1] Лицо покрасневшее, сыпь красная и бледная . [5] Обычно она ощущается как наждачная бумага , а язык может быть красным и неровным. [ 1] Сыпь возникает в результате повреждения капилляров экзотоксинами , вырабатываемыми S.pyogenes . [6] На более темной коже сыпь может быть трудно различима. [7]
Скарлатина развивается у небольшого числа людей, страдающих стрептококковой инфекцией горла или стрептококковыми инфекциями кожи . [1] Бактерии обычно распространяются людьми, кашляющими или чихающими. [1] Она также может передаваться, когда человек касается предмета, на котором находятся бактерии, а затем касается своего рта или носа. [1] Диагноз обычно подтверждается посевом мазков из горла . [1]
Вакцины от скарлатины не существует . [1] Профилактика заключается в частом мытье рук , отказе от совместного использования личных вещей и пребывании вдали от других людей во время болезни. [1] Болезнь поддается лечению антибиотиками , которые уменьшают симптомы и распространение, а также предотвращают большинство осложнений. [1] Результаты лечения скарлатины, как правило, хорошие. [1] Долгосрочные осложнения в результате скарлатины включают заболевание почек , ревматизм и артрит . [1]
В начале 20 века скарлатина была основной причиной смерти детей, но еще до Второй мировой войны и появления антибиотиков ее тяжесть уже снижалась. Предполагается, что это снижение связано с улучшением условий жизни, внедрением более эффективных мер контроля или снижением вирулентности бактерий. [8] [9] В последние годы появились признаки устойчивости к антибиотикам ; в 2011 году была вспышка в Гонконге и в 2014 году в Великобритании, а заболеваемость выросла на 68% в Великобритании в период с 2014 по 2018 год. Исследования, опубликованные в октябре 2020 года, показали, что заражение бактерии тремя вирусами привело к появлению более вирулентных штаммов бактерии. [10]
Скарлатина обычно проявляется внезапным началом боли в горле , лихорадкой и недомоганием . Могут также присутствовать головная боль, тошнота, рвота и боли в животе . [11] Скарлатина обычно является следствием стрептококковой инфекции группы А , которая включает в себя стрептококковое воспаление горла , такое как стрептококковый тонзиллит или, что более типично, стрептококковый фарингит . Часто они могут проявляться вместе, что называется фаринготонзиллитом . Признаки и симптомы, таким образом, такие же, как и при стрептококковом воспалении горла, но за ними следует характерная распространенная сыпь . [12] Сыпь обычно появляется через один-два дня, но может появиться до или в течение семи дней после плохого самочувствия. [1]
Обычно больно глотать. [1] Однако не во всех случаях наблюдается лихорадка, степень усталости может быть разной, изменения в горле и языке могут быть незначительными или отсутствовать, а сыпь может быть пятнистой, а не диффузной в некоторых случаях. [5] [ нужна страница ] Кашель, осиплость голоса, насморк, диарея и конъюнктивит обычно отсутствуют при скарлатине; такие симптомы указывают на то, что, скорее всего, является вирусной инфекцией. [13]
Стрептококковая ангина обычно ассоциируется с усталостью и лихорадкой выше 39 °C (102,2 °F). [13] Миндалины могут казаться красными и увеличенными и обычно покрыты экссудатом . [ 12] Горло может быть красным с небольшими красными пятнами на нёбе . [4] Язычок может выглядеть красным и опухшим. [5] В 30–60 % случаев наблюдаются увеличенные и болезненные лимфатические узлы на шее. [5] В течение первых двух дней болезни язык может иметь беловатый налет, из которого выступают красные опухшие сосочки , создавая вид «белого клубничного языка». [5] Через четыре-пять дней, когда белый налет спадает, он становится «красным клубничным языком». [5] Симптоматический вид языка является частью сыпи, характерной для скарлатины. [14] [15] [16]
Характерная сыпь была обозначена как «скарлатиноподобная», и она выглядит как диффузное покраснение кожи с небольшими бугорками, напоминающими гусиную кожу. [17] Обычно она выглядит как небольшие плоские пятна на шее или туловище, прежде чем превратиться в небольшие бугорки , которые распространяются на руки и ноги. [18] Она имеет тенденцию быть грубой на ощупь, как наждачная бумага. [19] Щеки могут выглядеть покрасневшими с бледной областью вокруг рта. [1] Сыпь при скарлатине обычно выглядит красной на белой и бледной коже и может быть трудно визуализирована на смуглой или черной коже, у которых бугорки, как правило, больше, кожа меньше похожа на наждачную бумагу, а периоральная бледность менее очевидна. [5] Ладони и подошвы не поражаются. [18] Покрасневшая кожа бледнеет при надавливании на нее. [5] Кожа может ощущаться зудящей, но не болезненной. [5] Может быть замечено более интенсивное покраснение на внутренней стороне кожных складок и складок. [4] Это линии петехий , которые выглядят как розовые/красные области, расположенные в подмышечных впадинах и локтях. [18] Для исчезновения основной сыпи требуется около недели. [1] За этим может последовать несколько недель шелушения кожи, как правило, пальцев рук и ног. [1] Процесс шелушения обычно начинается на лице и прогрессирует вниз по телу. [5] Иногда это шелушение является единственным признаком того, что произошла скарлатина. [12] Если случай скарлатины неосложненный, выздоровление от лихорадки и клинических симптомов, кроме процесса шелушения, происходит в течение 5–10 дней. [20] После шелушения кожа останется с видом солнечного ожога. [21]
У детей младше пяти лет могут быть нетипичные проявления. У детей младше 3 лет могут быть заложенность носа и невысокая температура. [22] У младенцев могут быть симптомы повышенной раздражительности и снижения аппетита. [22]
Осложнения, которые могут возникнуть при скарлатине, если ее не лечить или лечить неадекватно, можно разделить на две категории: гнойные и негнойные. [4]
Гнойные осложнения: Это редкие осложнения, которые возникают либо из-за прямого распространения на структуры, которые находятся близко к первичному месту инфекции, либо из-за распространения через лимфатическую систему или кровь. В первом случае скарлатина может распространиться на глотку. Возможные проблемы из-за этого способа распространения включают перитонзиллярные или ретрофарингеальные абсцессы, целлюлит , мастоидит или синусит . [ необходима цитата ]
Во втором случае стрептококковая инфекция может распространяться через лимфатическую систему или кровь в области тела, более удаленные от глотки. Несколько примеров многочисленных осложнений, которые могут возникнуть в результате этих методов распространения, включают эндокардит , пневмонию или менингит . [23]
Негнойные осложнения: Эти осложнения возникают из-за определенных подтипов стрептококков группы А, которые вызывают аутоиммунную реакцию в организме посредством того, что называется молекулярной мимикрией . В этих случаях антитела, которые иммунная система человека выработала для атаки на стрептококки группы А, также способны атаковать собственные ткани человека. Возникают следующие осложнения в зависимости от того, какие ткани в организме человека являются мишенью для этих антител. [17]
Стрептококковая ангина распространяется при тесном контакте между людьми, через капли из дыхательных путей (например, слюну или выделения из носа). [21] Человек, находящийся в тесном контакте с другим человеком, инфицированным стрептококковым фарингитом группы А, имеет 35% вероятность заражения. [22] У одного из десяти детей, инфицированных стрептококковым фарингитом группы А, разовьется скарлатина. [16]
Сыпь при скарлатине, которая отличает это заболевание от изолированного стрептококкового фарингита группы А (или стрептококкового горла), вызывается специфическими штаммами стрептококка группы А, которые продуцируют стрептококковый пирогенный экзотоксин [21] , который в основном отвечает за кожное проявление инфекции. [25] Эти токсин-продуцирующие штаммы вызывают скарлатину у людей, у которых еще нет антитоксиновых антител . Были идентифицированы стрептококковые пирогенные экзотоксины — SPE A, B, C. и F. Пирогенные экзотоксины, также называемые эритрогенными токсинами , вызывают эритематозную сыпь при скарлатине. [26] [21] Штаммы стрептококка группы А, вызывающие скарлатину, нуждаются в специфических бактериофагах для продукции пирогенного экзотоксина. В частности, бактериофаг T12 отвечает за продукцию speA. [27] Стрептококковый пирогенный экзотоксин А, speA, наиболее часто ассоциируется со случаями скарлатины, осложненными иммуноопосредованными последствиями острой ревматической лихорадки и постстрептококкового гломерулонефрита. [15]
Эти токсины также известны как « суперантигены », потому что они могут вызывать обширный иммунный ответ, активируя некоторые клетки, которые в основном отвечают за иммунную систему человека. [20] Хотя организм реагирует на токсины, с которыми он сталкивается, вырабатывая антитела, эти антитела будут защищать только от этого конкретного подмножества токсинов. Они не обязательно полностью защитят человека от будущих инфекций стрептококками группы А, потому что существует 12 различных пирогенных экзотоксинов, которые могут вырабатываться болезнью, и будущие инфекции могут вырабатывать другое подмножество этих токсинов. [21]
Заболевание вызывается секрецией пирогенных экзотоксинов бактериями Streptococcus , инфицирующими его . [28] [29] Стрептококковый пирогенный экзотоксин A ( speA ), вероятно, является наиболее изученным из этих токсинов. Он переносится бактериофагом T12, который интегрируется в геном стрептококка, откуда транскрибируется токсин. Сам фаг интегрируется в ген сериновой тРНК на хромосоме. [30]
Сам вирус T12 не был отнесен к таксону Международным комитетом по таксономии вирусов . Он имеет двухцепочечный ДНК-геном и по морфологическим признакам, по-видимому, является членом Siphoviridae . [ 31]
Ген speA был клонирован и секвенирован в 1986 году. [32] Он имеет длину 753 пары оснований и кодирует белок массой 29,244 килодальтон (кДа) . Белок содержит предполагаемый сигнальный пептид из 30 аминокислот ; удаление сигнальной последовательности дает прогнозируемую молекулярную массу 25,787 кДа для секретируемого белка. Как промотор, так и сайт связывания рибосомы ( последовательность Шайна-Дальгарно ) присутствуют выше гена. Терминатор транскрипции расположен на 69 оснований ниже трансляционного терминирующего кодона . Карбоксиконцевая часть белка демонстрирует обширную гомологию с карбоксильным концом энтеротоксинов B и C1 Staphylococcus aureus . [ необходима цитата ]
Стрептококковые фаги, отличные от T12, также могут нести ген speA . [33]
Хотя скарлатину можно диагностировать клинически, могут потребоваться дополнительные исследования, чтобы отличить ее от других заболеваний. [5] Кроме того, история недавнего контакта с человеком, больным стрептококковой ангиной, может быть полезна для диагностики. [21] Существует два метода, используемых для подтверждения подозрения на скарлатину: быстрый тест на антиген и посев из горла . [22]
Тест быстрого обнаружения антигена является очень специфичным , но не очень чувствительным. Это означает, что если результат положительный (указывающий на то, что был обнаружен антиген стрептококка группы А, и, следовательно, подтверждающий, что у человека фарингит стрептококка группы А), то целесообразно лечить людей со скарлатиной антибиотиками. Но если тест быстрого обнаружения антигена отрицательный (указывающий на то, что у них нет фарингита стрептококка группы А), то для подтверждения требуется посев из горла, так как первый тест мог дать ложноотрицательный результат . [ 34] В начале 21-го века посев из горла является нынешним «золотым стандартом» диагностики. [22]
Серологическое тестирование ищет доказательства антител, которые организм вырабатывает против стрептококковой инфекции, включая антистрептолизин-О и антидезоксирибонуклеазу B. Организму требуется 2–3 недели, чтобы выработать эти антитела, поэтому этот тип тестирования бесполезен для диагностики текущей инфекции. Но он полезен при оценке человека, у которого может быть одно из осложнений предыдущей стрептококковой инфекции. [16] [22]
Посевы из горла, сделанные после антибиотикотерапии, могут показать, была ли устранена инфекция. Однако эти мазки из горла не показаны, поскольку до 25% правильно леченных лиц могут продолжать быть носителями стрептококковой инфекции, не проявляя симптомов. [24]
Скарлатина может показаться похожей на болезнь Кавасаки , для которой характерен красный, но не белый клубничный язык, и стафилококковую скарлатину, для которой клубничный язык вообще не характерен. [ 12] Другие состояния, которые могут показаться похожими, включают импетиго , рожистое воспаление , корь , ветряную оспу и ящур , и их можно отличить по характеру симптомов. [4]
Одним из методов является долгосрочное использование антибиотиков для предотвращения будущих инфекций стрептококками группы А. Этот метод показан только для людей, у которых были осложнения, такие как рецидивирующие приступы острой ревматической лихорадки или ревматической болезни сердца. Антибиотики ограничены в своей способности предотвращать эти инфекции, поскольку существует множество подтипов стрептококков группы А, которые могут вызывать инфекцию. [21]
Хотя в настоящее время вакцины отсутствуют, вакцинный подход имеет большую вероятность эффективного предотвращения инфекций стрептококками группы А в будущем, поскольку вакцинные формулы могут быть нацелены на несколько подтипов бактерий. [21] Вакцина, разработанная Джорджем и Глэдис Дик в 1924 году, была прекращена [ когда? ] из-за низкой эффективности и введения антибиотиков. Трудности в разработке вакцин включают значительное разнообразие штаммов стрептококков группы А, присутствующих в окружающей среде, а также количество времени и количество людей, необходимых для соответствующих испытаний безопасности и эффективности любой потенциальной вакцины. [39] За последние несколько десятилетий было предпринято несколько попыток создать вакцину. Эти вакцины, которые все еще находятся в стадии разработки, подвергают человека воздействию белков, присутствующих на поверхности стрептококков группы А, чтобы активировать иммунный ответ, который подготовит человека к борьбе и предотвращению будущих инфекций. [40]
Раньше существовала вакцина против дифтерии и скарлатины. [41] Однако она оказалась неэффективной. [42] Этот продукт был снят с производства к концу Второй мировой войны. [ необходима цитата ]
Антибиотики для борьбы со стрептококковой инфекцией являются основой лечения скарлатины. Своевременное введение соответствующих антибиотиков сокращает продолжительность болезни. Однако шелушение внешнего слоя кожи произойдет, несмотря на лечение. [5] Одной из главных целей лечения является предотвращение развития у ребенка одного из гнойных или негнойных осложнений, особенно острой ревматической лихорадки. [22] Если антибиотики начинают принимать в течение девяти дней, то маловероятно, что у ребенка разовьется острая ревматическая лихорадка. [21] Антибиотикотерапия не показала своей эффективности в предотвращении развития постстрептококкового гломерулонефрита. [5] Еще одной важной причиной для своевременного лечения антибиотиками является возможность предотвращения передачи инфекции между детьми. Инфицированный человек, скорее всего, передаст инфекцию другому человеку в течение первых двух недель. [24] Ребенок больше не заразен (не способен передать инфекцию другому ребенку) после 24 часов приема антибиотиков. [21]
Антибиотик выбора — пенициллин V , который принимают внутрь. В странах, где нет жидкого продукта пенициллина V, детям, которые не могут принимать таблетки, можно давать амоксициллин, который выпускается в жидкой форме и столь же эффективен. Продолжительность лечения составляет 10 дней. [22] Бензатин пенициллин G можно вводить в виде однократной внутримышечной инъекции в качестве другой альтернативы, если глотание таблеток невозможно. [43] Если у человека аллергия на семейство антибиотиков, в которое входят и пенициллин, и амоксициллин ( бета-лактамные антибиотики ), используется цефалоспорин первого поколения . [34] Однако цефалоспориновые антибиотики все еще могут вызывать побочные реакции у людей, чья аллергическая реакция на пенициллин является реакцией гиперчувствительности 1-го типа . В этих случаях вместо этого целесообразно выбрать клиндамицин или эритромицин . [34] Тонзиллэктомия , хотя когда-то она была разумным методом лечения рецидивирующего стрептококкового фарингита, сейчас не показана, поскольку человек может быть инфицирован стрептококком группы А и без миндалин. [24]
Лекарственно -устойчивый штамм скарлатины, устойчивый к макролидным антибиотикам, таким как эритромицин , но сохраняющий лекарственную чувствительность к бета-лактамным антибиотикам, таким как пенициллин, появился в Гонконге в 2011 году, что стало причиной по меньшей мере двух смертей в этом городе — первый такой случай за более чем десятилетие. [44] Около 60% циркулирующих штаммов стрептококка группы А, вызывающих скарлатину в Гонконге, устойчивы к макролидным антибиотикам, по словам профессора Юэня Квок-юна , заведующего кафедрой микробиологии Гонконгского университета . Ранее наблюдаемые показатели резистентности составляли 10–30%; рост, вероятно, является результатом чрезмерного использования макролидных антибиотиков в последние годы. [ необходима цитата ]
В 2014 году также была вспышка в Великобритании, и Национальная служба здравоохранения сообщила о 68%-ном увеличении числа S. pyogenes , выявленных в лабораторных отчетах в период с 2014 по 2018 год. [10]
Новое исследование, опубликованное в октябре 2020 года, показывает, что бактерия, по-видимому, становится более устойчивой после заражения вирусами, [10] в частности северо-восточноазиатским серотипом M12 (emm12) (стрептококк группы A, GAS). [45] Они обнаружили три новых гена, полученных от вирусов, которые вызывают развитие « суперантигенов », нацеленных на лейкоциты , что приводит к более вирулентному штамму бактерии. [10]
Вакцина, которая защитит от 180–200 видов бактерий, вызывающих это заболевание, разрабатывается уже более 20 лет, но по состоянию на 2020 год [обновлять]безопасная вакцина еще не была разработана. [10]
Скарлатина встречается одинаково как у мужчин, так и у женщин. [16] Чаще всего заражаются дети, как правило, в возрасте от 5 до 15 лет. Хотя стрептококковые инфекции могут возникнуть в любое время года, пик заболеваемости приходится на зимние и весенние месяцы, как правило, в холодном климате. [21]
Заболеваемость и смертность от скарлатины снизились с 18 и 19 веков, когда были эпидемии этого заболевания. [46] Около 1900 года уровень смертности во многих местах достиг 25%. [47] Улучшение прогноза можно объяснить использованием пенициллина в лечении этого заболевания. [13] Частота случаев скарлатины также снижалась за последнее столетие.
За последнее десятилетие было зарегистрировано несколько вспышек этого заболевания в разных странах. [48] Причина этого роста остается неясной для медицинского сообщества. В период с 2013 по 2016 год показатели заболеваемости скарлатиной в Англии увеличились с 8,2 до 33,2 на 100 000 человек, а количество госпитализаций по поводу скарлатины увеличилось на 97%. [49] Дальнейший рост числа сообщений о случаях скарлатины был отмечен в Англии в течение сезона 2021–2022 годов (с сентября по сентябрь), а также в сезоне 2022–2023 годов. [50] Всемирная организация здравоохранения сообщила об увеличении заболеваемости скарлатиной (и iGAS — инвазивных случаев GAS) в Англии и других европейских странах в это время. Рост был зарегистрирован во Франции и Ирландии. [51] В США случаи скарлатины не зарегистрированы, но по состоянию на декабрь 2022 года CDC рассматривал возможное увеличение числа инвазивных инфекций GAS, зарегистрированных у детей. [52] В конце декабря 2022 года Сеть оповещений о состоянии здоровья CDC выпустила рекомендацию о зарегистрированном увеличении числа инвазивных инфекций GAS. [53]
Неясно, когда впервые было зафиксировано описание этой болезни. [54] Гиппократ , писавший около 400 г. до н.э., описал состояние человека с покрасневшей кожей и лихорадкой. [55]
Первое недвусмысленное описание болезни в медицинской литературе появилось в книге 1553 года De Tumoribus praeter Naturam сицилийского анатома и врача Джованни Филиппо Инграссии , где он назвал ее rossalia . Он также подчеркнул, что это проявление имеет другие характеристики, чем корь . [55] Она была переописана Иоганном Вейером во время эпидемии в Нижней Германии между 1564 и 1565 годами; он назвал ее scarlatina anginosa . Первое недвусмысленное описание скарлатины появилось в книге Иоанна Койтаруса из Пуатье De febre purpura epidemiale et contagiosa libri duo , которая была опубликована в 1578 году в Париже. Даниэль Сеннерт из Виттенберга описал классическое «скарлатинозное шелушение» в 1572 году, а также был первым, кто описал ранний артрит , скарлатинозную водянку и асцит , связанные с этим заболеванием. [ необходима ссылка ]
В 1675 году английский врач Томас Сиденхэм ввел в обиход термин «скарлатина», который стал широко использоваться для обозначения скарлатины . [55]
В 1827 году Ричард Брайт был первым, кто распознал поражение почечной системы при скарлатине. [ необходима цитата ]
Связь между стрептококками и болезнью была впервые описана в 1874 году Теодором Бильротом , обсуждавшим людей с кожными инфекциями. [55] Бильрот также придумал название рода Streptococcus . В 1884 году Фридрих Юлиус Розенбах отредактировал название на его нынешнее, Streptococcus pyogenes, после дальнейшего изучения бактерий в поражениях кожи. [55] Организм был впервые культивирован в 1883 году немецким хирургом Фридрихом Фелейзеном из поражений рожи . [ необходима цитата ]
Также в 1884 году немецкий врач Фридрих Леффлер был первым, кто показал наличие стрептококков в горле людей, больных скарлатиной. Поскольку не у всех людей с фарингеальными стрептококками развивалась скарлатина, эти результаты оставались спорными в течение некоторого времени. Связь между стрептококками и скарлатиной была подтверждена Альфонсом Доше и Джорджем и Глэдис Дик в начале 1900-х годов. [56]
Также в 1884 году в Брокли-Хилл, Стэнмор, был открыт первый в мире дом для выздоравливающих для людей, больных скарлатиной, основанный Мэри Уорделл . [57]
Нил Филатов (в 1895 году) и Клемент Дьюкс (в 1894 году) описали экзантематозное заболевание, которое они считали формой краснухи , но в 1900 году Дьюкс описал его как отдельное заболевание, которое стало известно как болезнь Дьюкса , [58] болезнь Филатова или четвертая болезнь. Однако в 1979 году Кейт Пауэлл определил его как фактически ту же болезнь, что и форма скарлатины, которая вызывается стафилококковым экзотоксином и известна как синдром стафилококковой ошпаренной кожи . [59] [60] [61] [62]
Сыворотка от скарлатины, полученная из крови лошадей, использовалась для лечения детей с 1900 года и значительно снизила уровень смертности. [63]
В 1906 году австрийский педиатр Клеменс фон Пирке предположил, что иммунные комплексы, вызывающие болезни, ответственны за нефрит , возникающий после скарлатины. [64]
Бактериофаги были открыты в 1915 году Фредериком Твортом . Его работа была проигнорирована, и бактериофаги были позже заново открыты Феликсом д'Эреллем в 1917 году. Специфическая связь скарлатины со стрептококками группы А была обнаружена только после разработки Ребеккой Лэнсфилд схемы группировки стрептококков в 1920-х годах. Джордж и Глэдис Дик показали, что бесклеточные фильтраты могут вызывать эритематозную реакцию, характерную для скарлатины, доказав, что эта реакция была вызвана токсином. Карелиц и Стемпьен обнаружили, что экстракты из человеческого сывороточного глобулина и плацентарного глобулина можно использовать в качестве осветляющих средств при скарлатине, и это позже было использовано в качестве основы для теста Дика. Связь скарлатины и бактериофагов была описана в 1926 году Кантакузеном ( Иоан Кантакузино ) и Бончу. [65]
В 1922 году в стране свирепствовала эпидемия скарлатины. Среди жертв этой эпидемии была Агата Уайтхед .
Антитоксин для скарлатины был разработан в 1924 году. Открытие пенициллина и его последующее широкое использование значительно снизили смертность от этой когда-то страшной болезни. Первый токсин, вызывающий эту болезнь, был клонирован и секвенирован в 1986 году Уиксом и Ферретти. [32]
Сообщалось, что заболеваемость скарлатиной возросла в таких странах, как Англия, Уэльс, Южная Корея, Вьетнам, Китай и Гонконг в 2010-х годах; причина не была установлена по состоянию на 2018 год. [66] [67] Также сообщалось, что число случаев возросло после смягчения ограничений из-за пандемии COVID , которая началась в 2020 году. [68]
Тест Дика, разработанный в 1924 году Джорджем Ф. Диком и Глэдис Дик , использовался для выявления лиц, восприимчивых к скарлатине. [69] Тест Дика включал инъекцию разбавленного штамма стрептококка, известного как возбудитель скарлатины; реакция на коже в месте инъекции определяла людей, восприимчивых к развитию скарлатины. Реакция могла быть видна через четыре часа после инъекции, но была более заметна через 24 часа. Если на коже не наблюдалось никакой реакции, то считалось, что человек не подвержен риску заболевания, поскольку у него выработался иммунитет к нему. [70]