stringtranslate.com

Дефицит фолиевой кислоты

Дефицит фолиевой кислоты , также известный как дефицит витамина B9 , представляет собой низкий уровень фолиевой кислоты и ее производных в организме. [1] Это может привести к мегалобластной анемии , при которой красные кровяные клетки становятся ненормально большими, и фолиеводефицитная анемия — это термин, используемый для обозначения этого медицинского состояния. [3] Признаки дефицита фолиевой кислоты часто незначительны. [4] Симптомы могут включать усталость , учащенное сердцебиение , одышку , чувство слабости, открытые язвы на языке, потерю аппетита, изменение цвета кожи или волос, раздражительность и изменения в поведении . [1] [5] Может возникнуть временное обратимое бесплодие . [6] Фолиевая анемия во время беременности может привести к рождению недоношенных детей с низким весом и детей с дефектами нервной трубки . [6]

Недостаточное потребление фолата может привести к дефициту фолата в течение нескольких месяцев. [1] В противном случае, причины могут включать повышенную потребность, как при беременности, и у тех, у кого укороченная продолжительность жизни эритроцитов . [1] Дефицит фолата может быть вторичным по отношению к дефициту витамина B12 или дефекту гомоцистеинметилтрансферазы, что приводит к «фолатной ловушке», в которой находится неактивный метаболит, который не может быть восстановлен. [1] Диагноз обычно подтверждается анализами крови , включая общий анализ крови , и уровнями фолата в сыворотке. [1] Повышенный уровень гомоцистеина может указывать на состояние дефицита, но на него также влияют и другие факторы. [1] Дефицит витамина B12 должен быть исключен, если его не лечить, он может вызвать необратимые неврологические повреждения. [1]

Лечение может включать изменения в рационе питания и добавки фолиевой кислоты. [1] Изменения в рационе питания, включая употребление продуктов с высоким содержанием фолиевой кислоты, таких как фрукты и зеленые листовые овощи, могут помочь. [1] Профилактика рекомендуется беременным женщинам или тем, кто планирует беременность. [1]

Дефицит фолиевой кислоты встречается очень редко в странах с программами обогащения продуктов питания фолиевой кислотой. [2] Распространенность анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, в целом очень низкая во всем мире. [2]

Признаки и симптомы

Признаки фолиеводефицитной анемии в большинстве случаев незначительны. [4] Анемия (макроцитарная, мегалобластная анемия ) может быть признаком прогрессирующего дефицита фолиевой кислоты у взрослых. [1] Фоливодефицитная анемия может привести к ощущению усталости , слабости, изменению цвета кожи или волос, открытым язвам во рту, одышке, учащенному сердцебиению, головокружению , холодным рукам и ногам, головным болям, легкому кровотечению или образованию синяков , небольшой лихорадке , потере аппетита, потере веса , диарее , снижению вкуса, раздражительности и поведенческим расстройствам . [1] [5]

Женщины с дефицитом фолиевой кислоты, которые забеременели, с большей вероятностью рожают недоношенных детей с низким весом , а также детей с дефектами нервной трубки и даже spina bifida . У младенцев и детей дефицит фолиевой кислоты может привести к задержке развития или замедлению темпов роста, диарее , язвам полости рта , мегалобластной анемии , неврологическим нарушениям . Также могут наблюдаться аномально маленькая голова , раздражительность , задержка развития , судороги , слепота и мозжечковая атаксия . [7]

Причины

Дефицит фолата может возникнуть, когда потребность организма в фолате увеличивается, когда потребление или усвоение фолата недостаточно, или когда организм выделяет (или теряет) больше фолата, чем обычно. Лекарства, которые мешают организму использовать фолат, также могут увеличить потребность в этом витамине. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Некоторые исследования показывают, что воздействие ультрафиолетового света , включая использование соляриев , может привести к дефициту фолата. [14] [15] Дефицит чаще встречается у беременных женщин, младенцев, детей и подростков. Он также может быть вызван плохим питанием или следствием алкоголизма . [16]

Кроме того, дефект гомоцистеинметилтрансферазы или дефицит витамина B 12 может привести к так называемой «метиловой ловушке» тетрагидрофолата (ТГФ), в которой ТГФ преобразуется в резервуар метил-ТГФ, который впоследствии не может быть метаболизирован, и служит стоком ТГФ, который вызывает последующий дефицит фолата. [17] Таким образом, дефицит B 12 может привести к образованию большого пула метил-ТГФ, который не может подвергаться реакциям и будет имитировать дефицит фолата. [ необходима цитата ]

Фолат (птероилмоноглутамат) всасывается через тонкий кишечник, хотя в основном в тощей кишке . Важными этапами всасывания являются восстановление полиглутаматной цепи птероилполиглутаматгидролазой ( гамма-глутамилгидролазой ) и затем транспорт через мембрану щеточной каймы протон-связанным транспортером фолата (SLC46A1). Диффузные воспалительные или дегенеративные заболевания тонкого кишечника, такие как болезнь Крона , целиакия , хронический энтерит или наличие энтеро-энтерального свища, могут снизить всасывание. [18] [19]

Ситуативный

Вот некоторые ситуации, которые увеличивают потребность в фолиевой кислоте: [ необходима цитата ]

Медикамент

Лекарства могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты, в том числе:

Когда назначают метотрексат , иногда вместе с метотрексатом дают добавки фолиевой кислоты. Терапевтические эффекты метотрексата обусловлены его ингибированием дигидрофолатредуктазы и, таким образом, снижением скорости синтеза пуринов и пиримидинов de novo и деления клеток. Метотрексат ингибирует деление клеток и особенно токсичен для быстро делящихся клеток, таких как быстро делящиеся раковые клетки и клетки-предшественники иммунной системы. Добавление фолиевой кислоты полезно для пациентов, проходящих длительную терапию низкодозовым метотрексатом при воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА) или псориаз , чтобы избежать макроцитарной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Фолиевую кислоту часто также добавляют перед некоторыми высокодозными химиотерапевтическими процедурами в целях защиты здоровых тканей. Однако прием добавки фолиевой кислоты с метотрексатом при лечении рака может быть контрпродуктивным. [21]

Дефицит церебрального фолата

Дефицит церебрального фолата возникает, когда уровень 5-метилтетрагидрофолата в мозге низкий, как измерено в спинномозговой жидкости, несмотря на то, что в крови он нормальный. [22] Симптомы обычно появляются в возрасте около пяти месяцев. Без лечения может быть плохой мышечный тонус, проблемы с координацией, проблемы с речью и судороги . [22] Причины дефицита церебрального фолата включают мутации генов, ответственных за метаболизм и транспорт фолата. [23] Мутации гена SLC46A1 , который кодирует протон-связанный транспортер фолата (PCFT), приводят к синдромам ЦФН как с системным дефицитом фолата, так и с церебральным дефицитом фолата. Даже когда системный дефицит корректируется фолатом, церебральный дефицит остается и должен лечиться фолиновой кислотой . [22] [24]

Беременность

Дефицит фолата может возникнуть во время беременности в результате увеличения количества клеток растущего плода , снижения усвоения и потребления фолата, материнских гормонов, которые опосредуют его метаболизм, сосудистого кровообращения матери и плода и увеличения количества крови, что приводит к разбавлению. [25] Серповидноклеточная анемия и проживание в районах малярии приводят к еще более высокой потребности в фолате у беременных женщин. [25] При приеме 450 микрограммов фолиевой кислоты в день риск развития врожденных дефектов, в частности дефектов нервной трубки, снижается. [25] Добавки для предотвращения врожденных дефектов наиболее эффективны за месяц до и в течение первых двенадцати недель беременности. [26] [27] Было показано, что использование добавок фолиевой кислоты до зачатия приводит к снижению дефектов нервной трубки на 70%. [28]

Диагноз

Дефицит фолиевой кислоты диагностируется с помощью анализа крови для измерения уровня фолиевой кислоты в сыворотке , измеряемого как метилтетрагидрофолат (на практике «фолат» относится ко всем производным фолиевой кислоты, но метилгидрофолат является практически уникальной формой «фолата» в крови [29] ).

Уровень гомоцистеина повышен ( 5-MTHF используется для преобразования гомоцистеина в метионин ), как при дефиците витамина B12 , тогда как уровень метилмалоновой кислоты в норме (повышенный при дефиците витамина B12 ) . [ необходима цитата ]

В частности, согласно рекомендациям Великобритании от 2014 года, [30]

Управление

Диета

Фолиевая кислота поступает в организм с пищей, содержащей листовые зеленые овощи, бобовые и субпродукты. [31] При приготовлении пищи использование пара , пароварки или микроволновой печи может помочь сохранить большее содержание фолиевой кислоты в приготовленных продуктах. [32] [33] [34]

Дополнение

Фолиевая кислота является синтетическим производным фолата и усваивается с помощью пищевых добавок. [25] Мультивитаминные диетические добавки содержат фолиевую кислоту, а также другие витамины группы В. Безрецептурная фолиевая кислота доступна в качестве пищевой добавки в некоторых странах, а в некоторых странах требуется обогащение пшеничной муки, кукурузной муки или риса фолиевой кислотой с целью укрепления общественного здоровья за счет повышения уровня фолата в крови у населения. [ необходима цитата ]

Фортификация

После открытия связи между недостатком фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки [35] правительства и организации здравоохранения по всему миру дали рекомендации относительно приема фолиевой кислоты женщинами, планирующими беременность. Поскольку нервная трубка закрывается в первые четыре недели беременности, часто до того, как многие женщины узнают о своей беременности, многие страны со временем решили внедрить обязательные программы обогащения продуктов питания. [36] Метаанализ глобальной распространенности рождения spina bifida показал, что при сравнении обязательного обогащения со странами, где медицинские специалисты консультируют женщин, но нет обязательной программы обогащения, наблюдалось 30%-ное снижение живорождений с spina bifida, [37] а некоторые страны сообщили о более чем 50%-ном снижении. [26]

Более 80 стран требуют обогащения некоторых продуктов питания фолиевой кислотой. [31] Обогащение риса является обычным явлением. [27] Министерство сельского хозяйства США требует обогащения муки с 1998 года . [26] С тех пор испаноязычные жители США столкнулись с наибольшим сокращением дефектов нервной трубки . [26] Канада ввела обязательное обогащение муки фолиевой кислотой с 1998 года, что привело к снижению дефектов нервной трубки на 42%. [28] Обогащение пшеничной и кукурузной муки, молока и риса требуется в Коста-Рике , что привело к сокращению дефектов нервной трубки на целых 60%. [26]

Эпидемиология

Дефицит фолиевой кислоты встречается очень редко в странах с программами обогащения продуктов питания фолиевой кислотой. [2] В целом, распространенность анемии из-за дефицита фолиевой кислоты в мире очень низкая. [2] Однако данные о распространенности дефицита среди конкретных групп высокого риска отсутствуют. [ необходима ссылка ]

Исследовать

Дефицит фолиевой кислоты во время беременности или младенчества из-за развития у плода или младенца аутоантител к рецептору фолиевой кислоты может привести к различным нарушениям развития . [38]

Исследования показывают, что недостаточный уровень фолиевой кислоты и витамина B 12 может способствовать развитию большого депрессивного расстройства , и что добавки могут быть полезны при этом состоянии. [39] Роль витамина B 12 и фолиевой кислоты в депрессии обусловлена ​​их ролью в реакциях трансметилирования , которые имеют решающее значение для образования нейротрансмиттеров (например , серотонина , адреналина , никотинамидов , пуринов , фосфолипидов ). [39] [40] Предлагаемый механизм заключается в том, что низкие уровни фолиевой кислоты или витамина B 12 могут нарушить реакцию трансметилирования, что приводит к накоплению гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) и нарушению метаболизма нейротрансмиттеров (особенно гидроксилирования дофамина и серотонина из тирозина и триптофана ), фосфолипидов, миелина и рецепторов. Высокие уровни гомоцистеина в крови могут привести к сосудистым повреждениям за счет окислительных механизмов, которые могут способствовать церебральной дисфункции. Все это может привести к развитию различных расстройств, включая депрессию. [39] [40]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopq «Дефицит фолиевой кислоты: основы практики, предпосылки, патофизиология». 2023-06-30.
  2. ^ abcde Бейли, RL; Уэст К.П., младший; Блэк, RE (2015). «Эпидемиология глобального дефицита микронутриентов». Annals of Nutrition & Metabolism . 66 Suppl 2 (2): 22–33. doi : 10.1159/000371618 . PMID  26045325. S2CID  31765256.
  3. ^ Huether S, McCance K (2004). "20" . Понимание патофизиологии (3-е изд.). Mosby. стр. 543. ISBN 978-0-323-02368-9.
  4. ^ ab Tamparo C (2011). Болезни человеческого тела (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. С. 337. ISBN 978-0-8036-2505-1.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  5. ^ ab Haslam N, Probert CS (февраль 1998 г.). «Аудит исследования и лечения дефицита фолиевой кислоты». Журнал Королевского медицинского общества . 91 (2): 72–73. doi :10.1177/014107689809100205. PMC 1296488. PMID  9602741 . 
  6. ^ ab "Анемия, вызванная дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты - Осложнения". nhs.uk . 2017-10-20 . Получено 2023-10-31 .
  7. ^ Kliegman RM, Stanton BM, Geme JS, Schor NF, ред. (2015-04-22). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 317–20. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  8. ^ Oakley GP, Adams MJ, Dickinson CM (март 1996 г.). «Больше фолиевой кислоты для всех, сейчас». Журнал питания . 126 (3): 751S–55S. doi :10.1093/jn/126.suppl_3.751S (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  8598560.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  9. ^ McNulty H (июнь 1995 г.). «Потребность в фолиевой кислоте для здоровья в различных группах населения». British Journal of Biomedical Science . 52 (2): 110–19. PMID  8520248.
  10. ^ Stolzenberg R (декабрь 1994 г.). «Возможный дефицит фолата при послеоперационной инфекции». Питание в клинической практике . 9 (6): 247–50. doi :10.1177/0115426594009006247. PMID  7476802.
  11. ^ Pietrzik KF, Thorand B (1997). «Экономия фолиевой кислоты при беременности». Nutrition . 13 (11–12): 975–57. doi :10.1016/S0899-9007(97)00340-7. PMID  9433714.
  12. ^ Келли GS (июнь 1998). «Фолаты: дополнительные формы и терапевтическое применение». Обзор альтернативной медицины . 3 (3): 208–20. PMID  9630738.
  13. ^ Cravo ML, Glória LM, Selhub J, Nadeau MR, Camilo ME, Resende MP, Cardoso JN, Leitão CN, Mira FC (февраль 1996 г.). «Гипергомоцистеинемия при хроническом алкоголизме: корреляция с фолатом, витамином B-12 и статусом витамина B-6». Американский журнал клинического питания . 63 (2): 220–24. doi : 10.1093/ajcn/63.2.220 . PMID  8561063.
  14. ^ «Беременность и загар». Американская ассоциация беременности. Январь 2014 г. Получено 11 января 2015 г.
  15. ^ Borradale D, Isenring E, Hacker E, Kimlin MG (февраль 2014 г.). «Воздействие солнечного ультрафиолетового излучения связано с пониженным уровнем фолиевой кислоты у женщин детородного возраста» (PDF) . Журнал фотохимии и фотобиологии B: Биология . 131 : 90–95. Bibcode : 2014JPPB..131...90B. doi : 10.1016/j.jphotobiol.2014.01.002. hdl : 10072/432100. PMID  24509071.
  16. ^ Tamparo C (2011). Пятое издание: Болезни человеческого тела . Филадельфия, Пенсильвания: FA Davis Company. стр. 337. ISBN 978-0-8036-2505-1.
  17. ^ Hoffbrand AV, Weir DG (июнь 2001 г.). «История фолиевой кислоты». British Journal of Haematology . 113 (3): 579–89. doi :10.1046/j.1365-2141.2001.02822.x. PMID  11380441. S2CID  22925228.
  18. ^ Halsted, CH (декабрь 1989 г.). «Кишечная абсорбция пищевых фолатов при здоровье и заболеваниях». Журнал Американского колледжа питания . 8 (6): 650–58. doi :10.1080/07315724.1989.10720340. PMID  2695555.
  19. ^ Висентин, М.; Диоп-Бов, Н.; Чжао, Р.; Голдман, ИД (2014). «Кишечная абсорбция фолатов». Annual Review of Physiology . 76 : 251–74. doi :10.1146/annurev-physiol-020911-153251. PMC 3982215. PMID  24512081 . 
  20. ^ Шер, Махваш; Бапат, Прия; Никель, Чери; Капур, Бхушан; Корен, Гидеон (2015). «Связь между использованием оральных контрацептивов и статусом фолиевой кислоты: систематический обзор и метаанализ». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 37 (5). Elsevier BV: 430–38. doi : 10.1016/s1701-2163(15)30258-9 . ISSN  1701-2163. PMID  26168104.
  21. ^ "Фолат: Доказательства". Клиника Майо . Получено 11 января 2015 г.
  22. ^ abc Gordon, N (2009). «Церебральный дефицит фолата». Developmental Medicine and Child Neurology . 51 (3): 180–82. doi :10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x. PMID  19260931. S2CID  7373721.
  23. ^ Serrano M, Pérez-Dueñas B, Montoya J, Ormazabal A, Artuch R (2012). «Генетические причины церебрального дефицита фолиевой кислоты: клинические, биохимические и терапевтические аспекты». Drug Discovery Today . 17 (23–24): 1299–306. doi :10.1016/j.drudis.2012.07.008. PMID  22835503.
  24. ^ Zhao R, Aluri S, Goldman ID (2017). «Протон-связанный транспортер фолата (PCFT-SLC46A1) и синдром системного и церебрального дефицита фолата у младенцев: наследственная мальабсорбция фолата». Молекулярные аспекты медицины . 53 : 57–72. doi : 10.1016/j.mam.2016.09.002. PMC 5253092. PMID  27664775 . 
  25. ^ abcd Ласси, Зохра С; Салам, Рехана А; Хайдер, Батул А; Бхутта, Зульфикар А (28 марта 2013 г.). «Добавки фолиевой кислоты во время беременности для здоровья матери и исходов беременности». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2013 (3): CD006896. doi :10.1002/14651858.CD006896.pub2. PMC 10069458. PMID  23543547. 
  26. ^ abcde Castillo-Lancelotti C, Tur JA, Uauy R (2013). «Влияние обогащения муки фолиевой кислотой на дефекты нервной трубки: систематический обзор». Public Health Nutr . 16 (5): 901–11. doi : 10.1017/S1368980012003576 . PMC 10271422. PMID  22850218 . 
  27. ^ ab Peña-Rosas, Juan Pablo; Mithra, Prasanna; Unnikrishnan, Bhaskaran; Kumar, Nithin; De-Regil, Luz Maria; Nair, N Sreekumaran; Garcia-Casal, Maria N; Solon, Juan Antonio (25 октября 2019 г.). «Обогащение риса витаминами и минералами для решения проблемы дефицита микронутриентов». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (10). doi :10.1002/14651858.CD009902.pub2. PMC 6814158. PMID  31684687 . 
  28. ^ ab Czeizel AE, Dudás I, Vereczkey A, Bánhidy F (2013). «Дефицит фолата и добавление фолиевой кислоты: профилактика дефектов нервной трубки и врожденных пороков сердца». Nutrients . 5 (11): 4760–75. doi : 10.3390/nu5114760 . PMC 3847759 . PMID  24284617. 
  29. ^ "FB12 – Клинические данные: Витамин B12 и фолат, сыворотка". www.mayomedicallaboratories.com .
  30. ^ Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM (август 2014 г.). «Руководство по диагностике и лечению нарушений, связанных с кобаламином и фолатом». British Journal of Haematology . 166 (4): 496–513. doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID  24942828. S2CID  5772424.
  31. ^ ab Centeno Tablante, Elizabeth; Pachón, Helena; Guetterman, Heather M; Finkelstein, Julia L (1 июля 2019 г.). «Обогащение пшеничной и кукурузной муки фолиевой кислотой для улучшения здоровья населения». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (7): CD012150. doi : 10.1002 /14651858.CD012150.pub2. PMC 6599881. PMID  31257574. 
  32. ^ Лаборатория данных по питательным веществам (2007). "Таблица факторов удержания питательных веществ Министерства сельского хозяйства США, выпуск 6" (PDF) . Министерство сельского хозяйства США.
  33. ^ О'Коннор, Анахад (2006-10-17). "Утверждение: микроволновые печи убивают питательные вещества в пище". The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 2017-07-10 . шпинат сохранил почти весь свой фолат при приготовлении в микроволновке, но потерял около 77 процентов при приготовлении на плите.
  34. ^ McKillop DJ, Pentieva K, Daly D, McPartlin JM, Hughes J, Strain JJ, Scott JM, McNulty H (2002). «Влияние различных методов приготовления на сохранение фолата в различных продуктах, которые входят в число основных источников потребления фолата в рационе питания Великобритании». Британский журнал питания . 88 (6): 681–88. doi : 10.1079/bjn2002733 . PMID  12493090.
  35. ^ Czeizel AE, Dudás I, Vereczkey A, Bánhidy F (2013). «Дефицит фолата и добавление фолиевой кислоты: профилактика дефектов нервной трубки и врожденных пороков сердца». Nutrients . 5 (11): 4760–75. doi : 10.3390/nu5114760 . PMC 3847759 . PMID  24284617. 
  36. ^ "Карта: Количество питательных веществ в стандартах обогащения". Глобальный обмен данными по обогащению . Получено 30 апреля 2019 г.
  37. ^ Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C, et al. (Январь 2016 г.). «Глобальная распространенность расщепления позвоночника по статусу обогащения фолиевой кислотой: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал общественного здравоохранения . 106 (1): e24–34. doi : 10.2105/AJPH.2015.302902. PMC 4695937. PMID  26562127 . 
  38. ^ Десаи А., Секейра Дж. М., Quadros EV (2016). «Метаболическая основа нарушений развития из-за нарушения транспорта фолиевой кислоты». Биохимия . 126 : 31–42. дои : 10.1016/j.biochi.2016.02.012. ПМИД  26924398.
  39. ^ abc Коппен А, Боландер-Гуайль С (2005). «Лечение депрессии: время рассмотреть фолиевую кислоту и витамин B12». Журнал психофармакологии . 19 (1): 59–65. doi :10.1177/0269881105048899. PMID  15671130. S2CID  4828454.
  40. ^ ab Каракула Х, Опольска А, Коваль А, Доманьский М, Плотка А, Пержинский Дж (2009). «[Влияет ли диета на наше настроение? Значение фолиевой кислоты и гомоцистеина]». Польский Меркуриуш Лекарски . 26 (152): 136–41. ПМИД  19388520.

Внешние ссылки