stringtranslate.com

Флуклоксациллин

Флуклоксациллин , также известный как флоксациллин , является антибиотиком, используемым для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей . [6] Его можно использовать вместе с другими лекарствами для лечения пневмонии и эндокардита . [6] Его также можно использовать перед операцией для профилактики инфекций стафилококка . [6] Он не эффективен против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). [7] Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену или мышцу. [6]

Распространенные побочные эффекты включают расстройство желудка. [6] Другие побочные эффекты могут включать боли в мышцах или суставах, одышку и проблемы с печенью. [6] [8] Он, по-видимому, безопасен во время беременности и кормления грудью. [6] Его не следует использовать тем, у кого аллергия на пенициллин . [6] Это бета-лактамный антибиотик узкого спектра действия из класса пенициллина . [8] Он похож по эффекту на клоксациллин и диклоксациллин , проявляя активность против бактерий, образующих пенициллиназу . [9]

Флуклоксациллин был запатентован в 1961 году. [10] По состоянию на 2011 год он не применяется в США и Канаде. [11]

Медицинское применение

Флуклоксациллин — антибиотик , используемый для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей . [6]

Кожа

Флуклоксациллин используется как при стафилококковых , так и при стрептококковых инфекциях кожи. [12] К ним относятся фолликулит , карбункулы , [13] импетиго , эктима , целлюлит , рожистое воспаление , некротизирующий фасциит и инфекции кожных заболеваний, такие как экзема , чесотка , язвы и угри . [6] [12] [14] Из-за широко распространенного мнения о том, что для лечения как стафилококков , так и стрептококков при целлюлите необходима двойная терапия , флуклоксациллин иногда назначают с добавлением бензилпенициллина при более тяжелом целлюлите. [5] Однако поддержка этой практики уменьшилась, поскольку результаты исследования, опубликованного в журнале Emergency Medicine Journal в 2005 году, не показали, что эта комбинация дает дополнительную клиническую пользу. [15] [16] [17] В Великобритании использование только флуклоксациллина является первым выбором для лечения целлюлита. В некоторых других странах это правило отличается. [18]

Раны

Инфекции язв ног можно лечить флуклоксациллином. [6] При инфекциях диабетической стопы доза корректируется в зависимости от того, является ли инфекция легкой, средней или тяжелой. [6]

Кость

Несмотря на то, что коэффициент проникновения препарата в костную ткань ниже оптимального (10–20%), флуклоксациллин, по-видимому, эффективен при лечении остеомиелита . [19] [20]

В зависимости от местных рекомендаций его можно использовать при лечении инфекции суставов во время ожидания результатов посева. [5] [21]

Другой

Его можно использовать в сочетании с другими антибиотиками для лечения пневмонии , а также для профилактики инфекции перед хирургическим вмешательством, особенно на сердце, легких или костях. [6] [14] При использовании для лечения эндокардита , в сочетании с другими антибиотиками или отдельно, доза флуклоксациллина может превышать обычную дозу. [6]

Сопротивление

Несмотря на то, что флуклоксациллин нечувствителен к бета-лактамазам, некоторые организмы выработали устойчивость к нему и другим узкоспектральным β-лактамным антибиотикам, включая метициллин . К таким организмам относится метициллин-резистентный Staphylococcus aureus , который выработал устойчивость к флуклоксациллину и другим пенициллинам, имея измененный пенициллин-связывающий белок. [22]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты, связанные с применением флуклоксациллина, включают: диарею , тошноту , сыпь , крапивницу , боль и воспаление в месте инъекции, суперинфекцию (включая кандидоз ), аллергию и временное повышение уровня печеночных ферментов и билирубина. [23]

Редко, менее чем у 1 из 1000 человек, холестатическая желтуха (также называемая холестатическим гепатитом) была связана с терапией флуклоксациллином. Она может проявляться в виде бледного стула с темной мочой и желтоватыми глазами и кожей. [24] Реакция может возникнуть в течение нескольких недель после прекращения лечения и требует недель для разрешения. Предполагаемая частота составляет один на 15 000 случаев воздействия и чаще встречается у людей старше 55 лет, женщин и тех, чья продолжительность лечения превышает две недели. [6] [24] [23]

Флуклоксациллин противопоказан лицам с предшествующей историей аллергии на пенициллины, цефалоспорины или карбапенемы . Его также не следует использовать в глаза или назначать лицам с историей холестатического гепатита, связанного с использованием диклоксациллина или флуклоксациллина. [23]

Препарат следует применять с осторожностью у пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, которым требуется сниженная доза, и у пациентов с печеночной недостаточностью из-за риска холестатического гепатита. [23]

Препарат следует принимать натощак, за полчаса или час до еды, поскольку при приеме с пищей всасывание снижается [25] , хотя некоторые исследования показывают, что в большинстве случаев это не влияет на концентрацию флуклоксациллина в плазме. [26]

Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендует принимать препарат не менее чем за 30 минут до еды и не менее чем через 2 часа после нее. [24]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Флуклоксациллин может снижать выведение метотрексата , что может привести к риску токсичности метотрексата. Уровень флуклоксациллина в крови может повышаться при почечной недостаточности и при использовании пробенецида . [ 9]

Механизм действия

Флуклоксациллин — антибиотик узкого спектра действия , относящийся к группе пенициллиновых антибиотиков . [8] [27] Он действует путем разрушения клеточной стенки бактерий. [27]

Как и другие β-лактамные антибиотики, флуклоксациллин действует путем ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий . Он ингибирует образование поперечных связей между линейными полимерными цепями пептидогликана , которые составляют основной компонент клеточной стенки грамположительных бактерий. [ необходима цитата ]

Флуклоксациллин более кислотоустойчив, чем многие другие пенициллины, и может вводиться перорально, в дополнение к парентеральным путям. Однако, как и метициллин , он менее эффективен, чем бензилпенициллин, против не-β-лактамазо-продуцирующих грамположительных бактерий. [ необходима цитата ]

Флуклоксациллин имеет схожую фармакокинетику , антибактериальную активность и показания к применению с диклоксациллином, и эти два препарата считаются взаимозаменяемыми. Сообщается, что у него выше, хотя и реже, частота тяжелых побочных эффектов со стороны печени , чем у диклоксациллина, [28] , но ниже частота побочных эффектов со стороны почек. [23]

Химия

Флуклоксациллин нечувствителен к ферментам бета-лактамазам (также известным как пенициллиназа), секретируемым многими бактериями, устойчивыми к пенициллину. Наличие изоксазолильной группы на боковой цепи пенициллинового ядра способствует устойчивости к β-лактамазам, поскольку они относительно нетерпимы к стерическим помехам боковой цепи . Таким образом, он способен связываться с пенициллинсвязывающими белками и ингибировать сшивание пептидогликана, но не связывается и не инактивируется β-лактамазами. [ необходима цитата ]

История

Флуклоксациллин был разработан в 1960-х годах после увеличения числа стафилококковых инфекций, устойчивых к пенициллину (продуцирующих бета-лактамазу ), из-за широкого использования бензилпенициллина к 1960 году. [29] [30] Все природные пенициллины и первые полусинтетические пенициллины были разрушены стафилококковой бета-лактамазой, что привело Beecham (позже GlaxoSmithKline ) к поиску более стабильных антибиотиков. К 1962 году была разработана серия кислотоустойчивых пенициллинов с аналогичной структурой ( оксациллин , клоксациллин , диклоксациллин и флуклоксациллин), которые можно было принимать внутрь. Флуклоксациллин и диклоксациллин показали особую устойчивость к ферменту бета-лактамазе Staph. aureus и могли выдерживать кислоту. [29] [30] Beecham продолжил разработку клоксациллина и популяризировал флуклоксациллин в Великобритании, в то время как Bristol Laboratories сосредоточились на маркетинге оксациллина и диклоксациллина в Соединенных Штатах, что привело к разнице в использовании в обеих странах. [31] [32] Флуклоксациллин впервые появился на рынке Европы в 1970-х годах. [8]

Доступные формы

Как пероральные, так и внутривенные препараты флуклоксациллина недороги и доступны в виде натриевой соли флуклоксациллина натрия, в капсулах (250 или 500 мг), пероральных суспензий (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл) и инъекций (порошок для восстановления, 250, 500, 1000 и 2000 мг на флакон). [5] [33]

По состоянию на 2011 год флуклоксациллин не применяется в США и Канаде. [8] Однако в ряде других стран он поставляется под различными торговыми наименованиями, включая Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen и Staphylex. [1]

Комбинация

Флуклоксациллин сочетается с ампициллином в препарате ко-флуампицил . [6]

Ссылки

  1. ^ ab "Флуклоксациллин". Drugs.com . Получено 11 декабря 2020 г. .
  2. ^ "Флуклоксациллин Бакстер (Baxter Healthcare Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 13 сентября 2024 г. Получено 15 сентября 2024 г.
  3. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/eug-flucloxacillin-eugia-pharma-australia-pty-ltd .
  4. ^ Список национальных лекарственных средств. Европейское агентство по лекарственным средствам. Ноябрь 2020 г.
  5. ^ abcde Хитчингс А., Лонсдейл Д., Беррейдж Д., Бейкер Э. (2015). Электронная книга «100 лучших лекарств»: клиническая фармакология и практическое назначение лекарств. Черчилль Ливингстон; Elsevier. стр. 181. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  6. ^ abcdefghijklmnop "5.2 Бактериальная инфекция". Британский национальный формуляр (BNF) (80-е изд.). BMJ Group и Pharmaceutical Press. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г. стр. 582–587. ISBN 978-0-85711-369-6.
  7. ^ "Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)" (PDF) . NHS . 2005. стр. 3. Архивировано из оригинала (PDF) 12 декабря 2020 г. . Получено 11 декабря 2020 г. .
  8. ^ abcde Wu AH, Yeo KT (2011). Фармакогеномное тестирование в современной клинической практике: внедрение в клинической лаборатории. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-60761-283-4.
  9. ^ ab Weller RB, Hunter HJ, Mann MW (2014). Клиническая дерматология. John Wiley & Sons. стр. 411. ISBN 978-1-118-85097-8.
  10. ^ Alapi EM, Fischer J (2006). "Часть III. Таблица выбранных аналоговых классов". В Fischer J, Ganellin CR (ред.). Analogue-based Drug Discovery . Wiley-VCH. стр. 491. ISBN 978-3-527-31257-3.
  11. ^ Devereaux BM, Crawford DH, Purcell P, Powell LW, Roeser HP (1995). «Флуклоксациллин-ассоциированный холестатический гепатит. Австралийская и шведская эпидемия?». European Journal of Clinical Pharmacology . 49 (1–2): 81–85. doi :10.1007/BF00192363. PMID  8751026. S2CID  1259750.
  12. ^ ab Стэнвэй, Эми. «Стрептококковая инфекция кожи – DermNet New Zealand». www.dermnetnz.org . 26 октября 2023 г.
  13. ^ Gould K (2016). "1.6 Прикладная хирургическая микробиология". В Thomas WE, Reed MW, Wyatt MG (ред.). Oxford Textbook of Fundamentals of Surgery . Oxford University Press. стр. 176–177. ISBN 978-0-19-966554-9.
  14. ^ ab "Flucloxacillin 125mg/5ml Oral solution – Summary of Product Characteristics (SmPC) – (emc)". medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2 марта 2021 г. . Получено 16 декабря 2020 г. .
  15. ^ Леман П., Мукерджи Д. (май 2005 г.). «Флуклоксациллин отдельно или в сочетании с бензилпенициллином для лечения целлюлита нижних конечностей: рандомизированное контролируемое исследование». Журнал неотложной медицины . 22 (5): 342–6. doi :10.1136/emj.2004.019869. PMC 1726763. PMID  15843702 . 
  16. ^ Sarkar R, Nair V, Sinha S, Garg VK, Rodriguez DA (2011). "7. Инфекционные заболевания". В Taylor S, Gathers RC, Callender VD, Rodriguez DA, Badreshia-Bansal SC (ред.). Лечения цветной кожи E-Book . Saunders Elsevier. стр. 121. ISBN 978-1-4377-0859-2.
  17. ^ Cox NH (2009). "41. Стрептококковый целлюлит/рожистое воспаление нижней части ноги". В Williams H, Bigby M, Diepgen T, Herxheimer A, Naldi L, Rzany B (ред.). Доказательная дерматология (2-е изд.). Blackwell Publishing. стр. 409. ISBN 978-1-4051-4518-3.
  18. ^ Салливан Т., де Барра Э. (март 2018 г.). «Диагностика и лечение целлюлита». Клиническая медицина . 18 (2): 160–163. doi :10.7861/clinmedicine.18-2-160. PMC 6303460. PMID  29626022 . 
  19. ^ Preiss H, Kriechling P, Montrasio G, Huber T, Janssen İ, Moldovan A и др. (1 января 2020 г.). «Пероральный флуклоксациллин для лечения остеомиелита: обзор клинической практики». Журнал инфекций костей и суставов . 5 (1): 16–24. doi :10.7150/jbji.40667. PMC 7045523. PMID  32117685 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  20. ^ Thabit AK, Fatani DF, Bamakhrama MS, Barnawi OA, Basudan LO, Alhejaili SF (апрель 2019 г.). «Проникновение антибиотиков в кости и суставы: обновленный обзор». Международный журнал инфекционных заболеваний . 81 : 128–136. doi : 10.1016/j.ijid.2019.02.005 . PMID  30772469.
  21. ^ Кумар П., Кларк М. Л. (2011). "9. Лекарственные средства в ревматологии". Медицинское управление и терапия Кумара и Кларка – Электронная книга . Elsevier. стр. 322. ISBN 978-0-7020-2765-9.
  22. ^ Harvey K, Pavillard R (май 1982). «Устойчивость к метициллину у Staphylococcus aureus с особым акцентом на викторианские штаммы». The Medical Journal of Australia . 1 (11): 465–467. doi :10.5694/j.1326-5377.1982.tb132417.x. PMID  7048040. S2CID  204066905.
  23. ^ abcde Росси С., редактор. Australian Medicines Handbook 2006. Аделаида: Australian Medicines Handbook; 2006.
  24. ^ abc "Флуклоксациллин: антибиотик для лечения инфекций". nhs.uk. 27 ноября 2018 г.
  25. ^ «Информация о лекарственных средствах для потребителей Новой Зеландии» (PDF) . medsafe.govt.nz .
  26. ^ Gardiner SJ, Drennan PG, Begg R, Zhang M, Green JK, Isenman HL и др. (2018). «У здоровых добровольцев прием флуклоксациллина с пищей не снижает эффективную концентрацию в плазме в большинстве случаев». PLOS ONE . ​​13 (7): e0199370. Bibcode :2018PLoSO..1399370G. doi : 10.1371/journal.pone.0199370 . PMC 6042703 . PMID  30001392. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  27. ^ ab "Флуклоксациллин натриевая соль". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . PubChem в Национальных институтах здравоохранения . Получено 13 декабря 2020 г. .
  28. ^ "Диклоксациллин". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID  31643436.
  29. ^ ab White RJ (2010). Fischer J, Ganellin CR (ред.). Analogue-based Drug Discovery II. Wiley-VCH. стр. 11. ISBN 978-1-4614-1399-8.
  30. ^ ab Page MG (2012). "Бета-лактамные антибиотики". Antibiotic Discovery and Development . стр. 79–117. doi :10.1007/978-1-4614-1400-1_3. ISBN 978-1-4614-1399-8.
  31. ^ Гринвуд Д. (2008). "4. Чудодейственные лекарства". Антимикробные препараты: Хроника медицинского триумфа двадцатого века . Оксфорд: Oxford University Press . стр. 124. ISBN 978-0-19-953484-5.
  32. ^ Sutherland R, Croydon EA, Rolinson GN (ноябрь 1970 г.). «Флуклоксациллин, новый изоксазолилпенициллин, в сравнении с оксациллином, клоксациллином и диклоксациллином». British Medical Journal . 4 (5733): 455–60. doi :10.1136/bmj.4.5733.455. PMC 1820086. PMID  5481218. 
  33. ^ "Результаты поиска – Флуклоксациллин". medicines.org.uk . Получено 16 декабря 2020 г. .