stringtranslate.com

Фолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома ( ФЛ ) – это рак , который поражает определенные типы лейкоцитов, известных как лимфоциты . Рак возникает в результате неконтролируемого деления определенных типов B-клеток, известных как центроциты и центробласты . Эти клетки обычно занимают фолликулы (узловые завитки различных типов лимфоцитов) в зародышевых центрах лимфоидных тканей, таких как лимфатические узлы . Раковые клетки при ФЛ обычно образуют фолликулярные или фолликулоподобные структуры (см. рисунок рядом) в тканях, в которые они проникают. Эти структуры обычно являются доминирующей гистологической особенностью этого рака. [1]

Существует несколько синонимичных и устаревших терминов для ФЛ, таких как CB/CC-лимфома (центробластная и центроцитарная лимфома), узловая лимфома, [2] болезнь Брилла-Симмерса, а также обозначение подтипа — фолликулярная крупноклеточная лимфома. [3] В США и Европе это заболевание является второй наиболее распространенной формой неходжкинских лимфом , уступая только диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме . [4] ФЛ составляет 10–20% неходжкинских лимфом, при этом ежегодно в США и Европе диагностируется около 15 000 новых случаев. [5] Недавние исследования показывают, что ФЛ также распространен в Японии. [6]

ФЛ — широкое и чрезвычайно сложное клиническое образование с широким спектром проявлений [7] , которые еще не до конца систематизированы. [8] Обычно этому предшествует доброкачественное предраковое заболевание , при котором аномальные центроциты и/или центробласты накапливаются в лимфоидной ткани. Затем они могут циркулировать в крови, вызывая бессимптомное состояние, называемое лимфоидной неоплазией in situ типа фолликулярной лимфомы (т.е. ИСФЛ). Небольшой процент этих случаев переходит в ФЛ. [9] Однако чаще всего ФЛ проявляется как увеличение лимфатических узлов на шее, подмышках и/или в паху. Реже он проявляется как рак желудочно-кишечного тракта , рак у детей, поражающий лимфоидные ткани области головы и шеи (например, миндалины ) [10] или одно или несколько образований в нелимфоидных тканях, таких как яички . [11]

ФЛ обычно имеет медленное течение заболевания, которое сохраняется практически без изменений в течение многих лет. [7] Однако каждый год 2–3% [12] случаев ФЛ переходят в высокоагрессивную форму, часто называемую ФЛ стадии 3В, в агрессивную диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому или в другой тип агрессивного В-клеточного рака. Эти трансформированные фолликулярные лимфомы (т-ФЛ) практически неизлечимы. [5] Однако недавние достижения в лечении Т-ФЛ (например, добавление к стандартной химиотерапии таких препаратов, как ритуксимаб ) улучшили общее время выживаемости. Эти новые схемы могут также задерживать трансформацию ФЛ в т-ФЛ. [5] Дополнительные достижения в понимании ФЛ могут привести к дальнейшим улучшениям в лечении этого заболевания. [12] [13]

Патофизиология

Геномные изменения

Серийное прогрессирование in situ FL в FL и FL в t-FL, по-видимому, связано с накоплением возрастающего количества геномных изменений (т.е. хромосомных аномалий и генных мутаций ) в формирующих B-клетках-предшественниках этих нарушений. По крайней мере, некоторые из этих изменений, по-видимому, вызывают сверхэкспрессию или недостаточную экспрессию продуктов генов, которые регулируют восприимчивость этих клеток к развитию дальнейших геномных изменений , выживанию, пролиферации и/или распространению в другие ткани. В результате этого расстройства заселяют множественные клоны В-клеток, которые демонстрируют возрастающие геномные изменения и злокачественное поведение. Кажется, ни одно геномное изменение не несет ответственности за развитие каждого из спектров расстройств ФЛ. Скорее всего, в основе этой последовательной прогрессии лежат взаимодействия между множественными геномными изменениями. [5] [12]

Фолликулярная лимфома in situ

Фолликулярная лимфома in situ представляет собой скопление моноклональных В-клеток (т.е. клеток, происходящих от одной предковой клетки) в зародышевых центрах лимфоидной ткани. Эти клетки обычно несут патологическую геномную аномалию, т.е. транслокацию между положением 32 на длинном (т.е. «q») плече хромосомы 14 и положением 21 на q-плече хромосомы 18. Эта транслокация сопоставляет ген B-клеточной лимфомы 2 ( BCL2 ) на хромосоме 18 в положении q21.33 рядом с локусом тяжелой цепи иммуноглобулина ( IGH@ ) на хромосоме 14 в положении q32. В результате BCL2 сверхэкспрессирует свой продукт, регулятор апоптоза BCL2 (т.е. Bcl2). Bcl2 подавляет запрограммированную гибель клеток , тем самым продлевая выживаемость клеток. [14] Сверхэкспрессия Bcl2 в B-клетках ISFL считается критическим фактором их патологического накопления и последующего злокачественного прогрессирования. [9] Небольшое количество (например, 1 на 100 000) циркулирующих ядросодержащих клеток крови, несущих эту транслокацию t(14:18)q32:q21), обнаруживается у 50–67% здоровых людей. Распространенность этого явления увеличивается с возрастом и продолжительностью курения табака. Поскольку у большинства людей с этой транслокацией в клетках крови не развивается ИСФЛ, транслокация t(14:18)(q32:q21), хотя и продлевает выживаемость клеток, должна быть лишь одним шагом в развитии ИСФН. Предполагается, что эта транслокация происходит во время раннего развития незрелых B-клеток костного мозга (т.е. пре-B-клеток/про-B-клеток), после чего эти клетки свободно циркулируют и в редких случаях накапливаются и созревают до центроцитов и/или центробластов. в зародышевых центрах лимфоидных фолликулов с образованием ИСФЛ. Механизм, способствующий такой локализации и дальнейшему накоплению, неясен. [15]

У лиц с ИСЛЛ прогрессирование до ФЛ происходит со скоростью 2–3% в год в течение как минимум первых 10 лет после постановки диагноза. [12] Это прогрессирование, вероятно, связано с приобретением геномных аберраций помимо транслокации t(14:18)q32:q21) в B-клетках ISFL. Подозреваемые мутации включают мутации в следующих генах: 1) EZH2 (кодирует белок семейства полисотового репрессивного комплекса 2 , который участвует в поддержании транскрипционно -репрессивного состояния различных генов [16] и обнаруживается до 27% случаев ФЛ); [9] 2) CREBBP (кодирует CREB-связывающий белок, который способствует активации различных генов [17] ); 3) TNFSF14 (кодирует члена 14 суперсемейства факторов некроза опухоли, члена суперсемейства факторов некроза опухоли , который может функционировать как костимулирующий фактор для активации лимфоидных клеток [1] ​​[18] ); и 4) KMT2D (кодирует гистон-лизин N-метилтрансферазу 2D, гистон-метилтрансферазу , которая регулирует экспрессию различных генов [19] ). [20] ISFL может также приобретать многочисленные вариации числа копий (т.е. дупликации и делеции части хромосомы вместе с любым из генов, содержащихся в ней), которые могут способствовать развитию FL. Во всех случаях количество приобретенных генетических аномалий в В-клетках ИСЛЛ значительно меньше, чем при ФЛ. [9]

Фолликулярная лимфома

Геномные изменения, обнаруженные при ФЛ, включают : 1) транслокацию t(14:18)(q32:q21.3) (85–90% случаев); 2) Делеции 1p36 (т.е. делеции в плече q хромосомы 1 в положении 36, [60–70% случаев]), которые приводят к потере TNFAIP3 (кодирует фактор некроза опухоли, альфа-индуцированный белок 3, который ингибирует активацию NF -κB блокирует гибель клеток вследствие апоптоза и регулирует иммунные реакции лимфоцитов посредством активности убиквитинлигазы [21] ); 3) мутации PRDM1 (кодирует белок цинкового пальца домена PR, который способствует созреванию и пролиферации В-клеток); [22] и 4) те же мутации, что и при ISFL, включая KMT2D (85–90% случаев), CREEBP (40–65% случаев), BCL2 (40–65% случаев) и EZH2 (20–30% случаев). случаев), а также другие мутации, например, мутации в гене, модифицирующем гистоны HIST1H1E (20–30% случаев), гене RRAGC (~17% случаев), который регулирует рост клеток, выживаемость, смерть и пролиферацию . 23] и, в ≤15% случаев, несколько других генов, включая MEF2B , STAT6 , EP300 , ARID1A , SLC22A2 , CARD11 , FOXO1 , GNA12 , B2M (т.е. ген бета-2-микроглобулина ) и SGK1 . За исключением транслокации t(14:18)(q32:q21.3) и мутаций EZH2 , которые приводят к усилению экспрессии и функции их продуктов соответственно, генетические изменения обычно приводят к потере продукции или функции указанные продукты генов. Однако точная роль (если таковая имеется) этих геномных аномалий в содействии прогрессированию ИСЛЛ в ФЛ неясна. [24]

Трансформированная фолликулярная лимфома

Трансформация ФЛ в более агрессивное состояние или другой тип агрессивной лимфомы связана с: 1) преимущественно мутациями, активирующими гены CREEBP, KMT2D, STAT6, CARD11 (кодирующими гуанилаткиназу , которая взаимодействует с BCL10 и активирует NF-κB для регуляции выживание клеток); 2) изменения в экспрессии разнообразных генов; 3) сверхпродукция различных цитокинов , активирующих клетки [25] и CD79B (кодирующего белковый компонент Ig-бета В-клеточного рецептора [26] ); 4) ген-инактивирующие мутации в TNFAIP3, CD58 (кодирующий молекулу клеточной адгезии , антиген 3, связанный с функцией лимфоцитов, который участвует в активации Т-клеток [27] ), CDKN2A (кодирующий белки -супрессоры опухолей p16INK4a и p14arf [28] ) или CDKN2B (кодирующий ингибитор циклинзависимой киназы 2B, множественный супрессор опухоли 2 [29] ) (инактивация любого гена CDKN2 вызывает нестабильность генома , т.е. увеличение частоты мутаций других генов) и TNFRSF4 (кодирующий один тип рецептора фактора некроза опухоли [30]) ); и 5) мутации, активирующие или инактивирующие ген, или другие причины недостаточной или сверхэкспрессии c-MYC ((кодирующего фактор транскрипции протоонкогена c-Myc , который регулирует экспрессию разнообразных генов, многие из которых способствуют пролиферации клеток [31] ). [24]

Окружающая среда опухоли

Неопухолевые иммунные и стромальные клетки , а также внеклеточный матрикс в тканях могут способствовать выживанию, пролиферации и избежанию неопластических фолликулярных клеток, избегая надзора со стороны иммунной системы . Например, лабораторные исследования показывают, что: 1) фолликулярные дендритные клетки , фибробластические ретикулярные клетки и Т-хелперные клетки передают сигналы роста и выживания неопластическим фолликулярным В-клеткам; 2) неопластические фолликулярные В-клетки рекрутируют регуляторные Т-клетки , которые подавляют иммунный ответ на них; 3) цитотоксические Т-клетки , которые обычно убивают неопластические клетки, становятся дисфункциональными в присутствии неопластических фолликулярных клеток, встроенных в эту многоклеточную среду; и 4) стромальные клетки костного мозга непосредственно поддерживают рост неопластических фолликулярных клеток. [24] Было показано, что снижение уровня иммунной инфильтрации тесно связано с ранним прогрессированием заболевания. [32]

Презентация и курс

Фолликулярная лимфома in situ

ФЛ обычно предшествует, но редко прогрессирует до ИСФЛ, бессимптомного заболевания, которое обычно обнаруживается в тканях, биопсия которых произведена по другим причинам. Лимфома ФЛ может быть диагностирована в редких случаях, когда у людей с ИСФЛ при последующих обследованиях обнаруживается ФЛ. [9] Аналогичным образом, люди с >1 из 10 000 циркулирующих лимфоцитов, содержащих транслокацию t(14:18)q32:q21), подвергаются повышенному, но все же небольшому риску развития ФЛ и постановки диагноза ФЛ при последующих обследованиях. [10]

Фолликулярная лимфома

ФЛ обычно проявляется как бессимптомное увеличение лимфатических узлов на шее, подмышках, в паху, [13] бедренном канале , [33] или других участках у лиц (средний возраст 65 лет) без известного анамнеза ИСФЛ или аномального количества циркулирующих Т. (14:18)q32:q21-конатирующие лимфоциты. [13] Эти увеличения могли наблюдаться от месяцев до лет и за это время то увеличиваться, то уменьшаться в размерах. [8] Реже ФЛ проявляется в виде внеузловых образований на коже, щитовидной железе, слюнной железе, молочной железе, яичках. [11] селезенка , печень, [33] и/или легкие. [4] Независимо от типа проявления ФЛ обычно (~80% случаев [8] ) находится на поздней стадии при постановке диагноза, на что указывает поражение костного мозга (от 50% [13] до 70% [8] случаях), множественные лимфатические узлы в разных частях тела [9] и/или других тканях. [11] У меньшинства (<33%) [8] пациентов с ФЛ наблюдаются симптомы В , т.е. рецидивирующая необъяснимая лихорадка , рецидивирующая ночная потливость и/или потеря веса ≥10% за последние 6 месяцев. [5] Как правило, заболевание имеет вялотекущее и продолжительное течение со средней продолжительностью жизни 15–20 лет: большой процент пациентов умирают от других причин, отличных от заболевания ФЛ. [5] Однако каждый год, включая первые годы после постановки диагноза, около 2–3% случаев ФЛ трансформируются в т-ФЛ; [12] Медиана выживаемости составила ~4,5 года после начала этой трансформации. [5]

Существуют менее распространенные подтипы ФЛ, которые различаются не только по своей картине, но и по гистопатологии , генетическим аномалиям и течению. Этими подтипами, которые в настоящее время (т.е. первичная ФЛ желудочно-кишечного тракта) или могут в будущем (ФЛ детского типа) считаться самостоятельными заболеваниями, являются:

Фолликулярная лимфома двенадцатиперстной кишки

Фолликулярная лимфома двенадцатиперстной кишки (ДФЛ) первоначально считалась разновидностью первичной фолликулярной лимфомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (ПГТФЛ), т.е. фолликулярной лимфомы, при которой поражения желудочно-кишечного тракта были заметной частью заболевания. [34] Однако в некоторых случаях PGTFL поражения локализовались в двенадцатиперстной кишке и других частях тонкой кишки, обычно без вовлечения других частей желудочно-кишечного тракта или тканей за пределами желудочно-кишечного тракта. Это контрастирует с другими случаями PGTFL, которые представляли собой системные заболевания , поражающие широкий спектр тканей желудочно-кишечного тракта и тканей, не относящихся к желудочно-кишечному тракту. Следовательно, Всемирная организация здравоохранения (2017) исключила локализованное заболевание из категории первичных фолликулярных лимфом желудочно-кишечного тракта, реклассифицировала его как отдельное заболевание и назвала фолликулярной лимфомой двенадцатиперстной кишки. [6] ДФЛ чаще всего является бессимптомным заболеванием, которое диагностируется при эндоскопическом исследовании ЖКТ, проводимом по другим причинам. Реже он проявляется неясными абдоминальными симптомами. [35] [36] В одном обзоре предыдущих исследований показано, что в 85% случаев первичной фолликулярной лимфомы двенадцатиперстной кишки очаги локализовались не только в двенадцатиперстной кишке, но и в других участках кишечника (т.е. тощей и/или подвздошной кишке ), [11] с в редких случаях наблюдаются поражения прямой кишки [37] или слепой кишки [38]. PDF представляет собой вялотекущее заболевание, которое может спонтанно ремитировать и рецидивировать, но лишь в редких случаях прогрессирует до более агрессивной формы. Стратегия «наблюдай и жди» обычно рекомендуется для начального лечения заболевания. [39]

Первичная фолликулярная лимфома желудочно-кишечного тракта

ПГТФЛ — это фолликулярная лимфома (которая, согласно нынешнему определению, исключает случаи фолликулярной лимфомы двенадцатиперстной кишки), которая имеет выраженный компонент поражения желудочно-кишечного тракта. Заболевание может проявляться признаками и симптомами, типичными для обычного типа фолликулярной лимфомы. Например, увеличение лимфатических узлов на шее, подмышках, в паху, [13] бедренном канале и/или других областях [33] и/или признаки и симптомы заболевания желудочно-кишечного тракта [34] вследствие поражения желудка, можно увидеть тонкую кишку, толстую кишку [11] или прямую кишку. [37] Эти признаки и симптомы могут включать боль в животе, непроходимость кишечника , [11] постоянную тошноту и рвоту, кроветворение (т. переваривается в желудке или верхних отделах кишечника). [40] PGTFL обычно лечат так же, как и случаи обычной фолликулярной лимфомы: в зависимости от тяжести заболевания и его симптомов пациентов лечат с бдительным ожиданием , хирургическим вмешательством, химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией плюс лучевая терапия или комбинацией этих методов. [40]

Преимущественно диффузная фолликулярная лимфома с делецией 1p36.

Преимущественно диффузная фолликулярная лимфома с делецией 1p36 представляет собой редкий подтип ФЛ [7] , при котором в пораженных лимфатических узлах наблюдаются инфильтрации центроцитов и центобластов, которые обычно не образуют узловатых, закрученных узоров, характерных для большинства типов ФЛ. [1] Кроме того, в этих клетках отсутствует транслокация t(14:18)(q32:q21.3), обычно встречающаяся при других типах ФЛ, но, как и во многих случаях ФЛ, имеется делеция в терминальной части короткого (т.е. «p») плечо хромосомы 1, кодирующее ген TNFRSF14 (см. раздел патофизиологии). [13] Преимущественно диффузная фолликулярная лимфома с делецией 1p36 обычно проявляется массивным увеличением паховых (т.е. паховых) лимфатических узлов , но может проявляться увеличением подмышечных (т.е. подмышки) или шейных (т.е. шеи) лимфатических узлов . В редких случаях возможно поражение костного мозга . Несмотря на наличие обширного и диссеминированного заболевания, преимущественно диффузная фолликулярная лимфома с делецией 1p36, по-видимому, является вялотекущим заболеванием, которое может потребовать длительного наблюдения, а не чрезмерного лечения. [7]

Фолликулярная лимфома детского типа

Первоначально сообщалось, что фолликулярная лимфома детского типа (ПТФЛ) возникает у детей в возрасте 1–17 лет (средний возраст ~ 13–14 лет), но позже сообщалось, что она возникает и у взрослых. [41] Заболевание было недавно определено Всемирной организацией здравоохранения (2016) как отдельное заболевание, которое встречается в основном у мужчин [7] и включает увеличение лимфатических узлов головы (включая миндалины и аденоиды ), шеи [41] или, редко - подмышечные или паховые области или нелимфоидные ткани. [42] Однако в настоящее время пациенты, у которых наблюдалось или наблюдается поражение областей или тканей за пределами головы, шеи, подмышек или паха, теперь считаются гораздо более склонными к новому и предварительно определенному заболеванию, большому B- клеточная лимфома с перестройкой IRF4 . [41]

Поражения при ПТФЛ состоят из инфильтратов, содержащих быстро пролиферирующие центроциты и центробласты, лишенные транслокации t(14:18)(q32:q21.3), но, тем не менее, часто сверхэкспрессирующие ген BCL2 . [7] Эти клетки могут демонстрировать потерю гетерозиготности по 1p36 (20–50% случаев), что приводит к снижению экспрессии гена TNFRSF14 (см. раздел «Патофизиология»), а также к мутациям в IRF8 (10–50% случаев). , который способствует развитию и функционированию В-клеток, [43] [44] и ген MAP2K1 (10–40% случаев), который регулирует активацию сигнального пути клеток ERK. [45] Сообщается, что более 2 дюжин других генов мутируют в редких случаях ПТФЛ, но в целом генетические аномалии, обнаруженные при этом заболевании, меньше и менее сложны, чем таковые при других типах ФЛ. [42] ПТФЛ имеет вялотекущее, рецидивирующее и ремиттирующее течение с 5-летней выживаемостью >95%. [42] Пациентов с диагнозом ПТФЛ лечили химиотерапией, хирургическим вмешательством и комбинацией этих методов лечения. В целом у этих пациентов дела шли хорошо (100% выживаемость при <5% случаев рецидивов независимо от метода лечения). Совсем недавно 36 пациентам была проведена только хирургическая резекция с последующим наблюдением; все эти пациенты выжили, и только у одного случился рецидив. Таким образом, ПТФЛ, по-видимому, представляет собой крайне вялотекущий тип ФЛ, при котором многочисленные исследования сообщают об общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования 100% и >90% соответственно в течение >2 лет и предполагаемой вероятности 5-летнего отсутствия событий. выживаемость ~96%. Терапевтические схемы и последующие наблюдения, которые лучше всего лечат это расстройство у детей, подростков и взрослых (взрослым может потребоваться другое лечение, чем детям и подросткам), требуют дальнейшего изучения. [41]

Первичная фолликулярная лимфома яичка

Первичная фолликулярная лимфома яичка (ПФЛТ), также называемая фолликулярной лимфомой яичка, была классифицирована Всемирной организацией здравоохранения как отдельная форма ФЛ в 2016 году. [33] Это чрезвычайно редкое заболевание, которое встречается преимущественно у детей. и подростков [46] , но сообщалось также и у 5 взрослых. [47] PFLT отличается от случаев типичной фолликулярной лимфомы, поражающей яички, тем, что она чаще возникает у детей и подростков; вовлекаются злокачественные B-клетки, имеющие транслокацию t(14:18)q32:q21); и проявляется заболеванием, которое строго ограничено яичками. Хотя PFLT похож на фолликулярную лимфому детского типа тем, что не затрагивает клетки, несущие транслокацию t(14:18)q32:q21), он отличается от первого заболевания тем, что он ограничен яичками и включает злокачественные клетки, не экспрессирующие Bcl2. . [48] ​​ПФТЛ представляет собой крайне вялотекущее заболевание, которое проявляется поражениями, имеющими типичную гистологию ФЛ или, чаще, смешанную гистологию ФЛ-диффузной крупноклеточной лимфомы. Обычно это поражение одного яичка размером 2–4 сантиметра. Лечение пациентов включало удаление пораженных яичек с последующим применением различных стандартных схем противолимфомной химиотерапии для достижения отличных результатов, т.е. 100% полной ремиссии без рецидивов заболевания у 15 пациентов детей и подростков, наблюдаемых в течение 4–96 месяцев. Не зарегистрировано ни одного случая прогрессирования первичной фолликулярной лимфомы яичка в Т-ФЛ. Хирургическое вмешательство с последующей менее интенсивной химиотерапией или даже без нее может оказаться оптимальным лечением этого заболевания. [46]

Трансформированная фолликулярная лимфома

ФЛ прогрессирует со скоростью 2–3% в год, по крайней мере, в течение первых 10 лет после постановки диагноза, переходя в более агрессивную форму, преимущественно диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (~93% случаев) или лимфому Беркитта (~7% случаев) или в редких случаях имеют гистологию , напоминающую предшественник В-клеточного лимфобластного лейкоза , плазмобластную лимфому , подтип В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности , лимфому Ходжкина В-клеточного типа, хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому , [ 5] или гистиоцитарная саркома . [1] Т-ФЛ почти всегда диагностируется у пациентов, находящихся под наблюдением по поводу ФЛ. У этих пациентов с ФЛ наблюдаются: быстрый рост лимфатических узлов; образование экстраузловых поражений в экстраузловых участках, таких как центральная нервная система , печень или кости; появление B-симптомов (т.е. лихорадки, ночной потливости , потери веса); развитие гиперкальциемии (т.е. высоких уровней кальция в сыворотке); и/или внезапное повышение уровня фермента лактатдегидрогеназы в сыворотке крови . [5] Меньшая часть пациентов с Т-ФЛ не имеет в анамнезе ФЛ. У этих пациентов обычно наблюдается распространенное, обширное заболевание, которое может сопровождаться экстраузловыми поражениями и B-симптомами. [1] Как правило, все различные формы Т-ФЛ представляют собой агрессивные, быстро прогрессирующие заболевания с общим временем выживаемости в среде у пролеченных пациентов ~4,5 года. [1] [5] Трансформация FL в DLBCL более чем в 70% случаев связана с усилением активности MYC за счет генетических или негенетических механизмов. [49]

Диагностика

Фолликулярная лимфома, замещающая лимфатический узел ; пузырькообразные выросты представляют собой увеличенные фолликулы.

Диагноз ФЛ зависит от исследования пораженных тканей на наличие гистологических , иммунологических и хромосомных аномалий, которые указывают на заболевание. ФЛ обычно поражает увеличенные лимфатические узлы, заполненные аномальными фолликулами (см. рисунок рядом), которые при гистологическом исследовании содержат смесь центроцитов или центробластов , окруженных доброкачественными клетками, в основном Т-клетками . Центроциты, численность которых обычно превышает число центробластов, представляют собой В-клеточные лимфоциты малого и среднего размера, для которых характерно расщепленное ядро ; центропласты представляют собой более крупные В-клеточные лимфоциты без расщепленных ядер. [11] В редких случаях ФЛ могут наблюдаться поражения, которые содержат тканевые инфильтраты, в которых преобладают В-клетки с признаками клеток-предшественников (т.е. «бластных») , моноцитов или злокачественных клеток мантии, таких как те, которые обнаруживаются при лимфоме из клеток мантийной зоны . [1] Иммунохимический анализ показывает, что эти клетки обычно экспрессируют поверхностные маркеры B-клеток, включая CD10 (60% случаев), CD20 , CD19 , CD22 и CD79 , но не белки клеточной поверхности CD5 , CD11c или CD23 ; [4] геномный анализ показывает, что эти клетки содержат транслокацию t(14:18)(q32:q21.3) (85–90% случаев), делеции 1p36 (60–70% случаев), и с гораздо меньшей частотой другие геномные аномалии, перечисленные в разделах «Патофизиология», «Презентация» и курса выше. Ни один из этих белковых маркеров или геномных аномалий не является диагностическим для ФЛ, например, транслокация t(14:18)(q32:q21.3) обнаруживается в 30% случаев диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы и в небольшом количестве реактивных доброкачественных лимфом. узлы. Скорее, диагноз ставится на основании сочетания гистологических, иммунологических и геномных отклонений. [4] Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), фолликулярную лимфому можно классифицировать морфологически по относительному количеству центробластов . Однако такая классификация необязательна из-за плохой воспроизводимости и небольших различий в прогнозе и лечении, за исключением того, что лимфому, содержащую почти только центробласты, можно диагностировать как диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДКБКЛ). [50] Дополнительная классификация фолликулярной лимфомы следующая: [51]

Гистологическое сравнение типов клеток в зародышевом центре , окраска H&E:
- Центроциты от малого до среднего размера с угловатыми, удлиненными, расщепленными или скрученными ядрами.
- Центробласты – это более крупные клетки, содержащие везикулярные ядра с одним-тремя базофильными ядрышками, прилегающими к ядерной мембране.
- Фолликулярные дендритные клетки имеют округлые ядра, центрально расположенные ядрышки, мягкий и рассеянный хроматин и уплощенную прилежащую ядерную мембрану.

1 и 2 степени считаются FL низкой степени; Степень 3А обычно также считается ФЛ низкой степени, хотя в некоторых исследованиях ее рассматривают как ФЛ высокой степени; а степень 3B считается очень агрессивным FL в категории t-FL. [8]

В дополнение к заболеванию 3В степени гистологическое исследование может выявить другие признаки Т-ФЛ, такие как гистологические данные, соответствующие ФЛ и диффузной крупноклеточной лимфоме в той же ткани (называемой составной лимфомой ) или в отдельных тканях (называемой дискордантной лимфомой ). лимфомы ) или гистологические данные, аналогичные обнаруженным при лимфоме Беркитта, В-клеточном лимфобластном лейкозе-предшественнике, плазмобластной лимфоме, подтипе В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности, лимфоме Ходжкина В-клеточного типа, хроническом лимфоцитарном лейкозе/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме , [5] или гистиоцитарная саркома. [1] Другие данные, указывающие на наличие этой трансформации, включают быстрый рост размеров лимфатических узлов, недавно приобретенные или новые симптомы B , недавнее развитие поражений FL в неузловых тканях, быстрое повышение уровня сыворотки. уровни лактатдегидрогеназы и наличие высоких уровней кальция в сыворотке [12] .

Дифференциальная диагностика

Гистология нормального лимфоидного фолликула . Фолликулярная лимфома пролиферирует в зародышевом центре, тогда как мантийноклеточная и маргинальноклеточная лимфома обычно пролиферирует в пределах своих зон.

ФЛ можно спутать с В-клеточной лимфомой маргинальной зоны , лимфомой мантийных клеток и вариантом мелкой лимфоцитарной лимфомы хронического лимфоцитарного лейкоза . Злокачественные клетки В-клеточной лимфомы маргинальной зоны могут образовывать фолликулярные структуры, но обычно пролиферируют в маргинальной зоне , а не в зародышевом центре лимфоидной ткани. Эти злокачественные клетки часто имеют черты моноцитов или плазматических клеток . В мантийно-клеточных лимфомах наблюдаются монотонные лимфоциты среднего размера, моноциты и атрофированные зародышевые центры; в отличие от ФЛ, злокачественные лимфоциты при этом заболевании положительны на циклин D1 при иммуногистохимическом окрашивании . Малые лимфоцитарные лимфомы состоят из узловых структур со злокачественными клетками малого и среднего размера, окружающими незрелые лимфоциты и иммунобласты . Злокачественные клетки при этом заболевании, в отличие от ФЛ, окрашиваются положительно на CD5 и CD23 . [11]

Лечение и прогноз

ФЛ, как правило, представляет собой медленно растущую лимфому с общей средней продолжительностью жизни пролеченных пациентов 10–15 лет [34], при этом во многих случаях она увеличивается и уменьшается в размерах поражений и в редких случаях спонтанно ремиттирует. [4] Эти соображения отдают предпочтение использованию наблюдения перед вмешательством у пациентов, чья конкретная форма ФЛ имеет благоприятный прогноз или которые непереносимы к агрессивному лечению. [4] Однако большинство случаев ФЛ имеют менее благоприятный прогноз на определенной стадии заболевания и поэтому требуют вмешательства. Существует мало консенсуса относительно рекомендаций , которые следует использовать для определения прогноза и лечения ФЛ при ее проявлении или во время ее течения. В настоящее время используемые для этого индикаторы включают: 1) гистологию заболевания; 2) подтип; 3) предсказанная праздность и потенциал трансформации; и 4) степень заболевания, измеренная с помощью клинических обследований, биопсии костного мозга для определения поражения костного мозга и ПЭТ/КТ грудной клетки, живота, таза и любых областей за пределами этих областей, если физическое обследование предполагает поражение. [52] Некоторые предлагаемые рекомендации, использующие эти параметры для определения прогноза и необходимости лечения ФЛ, включают: [8]

Прогноз и лечение специфических проявлений типичных случаев ФЛ (прогнозы и рекомендации по лечению первичной ФЛ желудочно-кишечного тракта, преимущественно диффузной ФЛ с делецией 1p36, ФЛ педиатрического типа и первичной ФЛ яичка см. выше) обычное использование следующее:

Фолликулярная лимфома in situ

ИСФЛ — доброкачественное состояние, которое можно периодически обследовать, чтобы выявить редкие случаи, которые переходят в ФЛ; в противном случае ИСФЛ не лечится. [9]

Локализованная фолликулярная лимфома

В 10–20% случаев ФЛ ограничивается одним полем облучения, не затрагивает костный мозг и поэтому рассматривается как локализованная ФЛ ранней стадии. В этих случаях, которые иногда классифицируются как стадия I по Анн-Арбору (т. е. заболевание, ограниченное одной ограниченной областью) или стадия II (т. е. заболевание, ограниченное двумя участками, расположенными по одну сторону диафрагмы), [4] лучевая терапия достигает цели. Общая 10-летняя выживаемость составляет 60–80%, а медиана общей продолжительности выживаемости составляет 19 лет. [8] Кажется вероятным, что многие из рецидивов в этих случаях происходят из-за необнаруженного заболевания за пределами поля радиации во время лучевого лечения. Настоятельно рекомендуется использовать ПЭТ/КТ, чтобы убедиться в локализации ФЛ. В любом случае, отличные результаты, достигнутые с помощью лучевой терапии, убедительно подтверждают ее использование при локализованных заболеваниях. Использование иммунотерапевтического агента , такого как ритуксимаб , отдельно или в сочетании с химиотерапевтическим режимом , таким как CVP (т.е. циклофосфамид , винкристин , преднизолон и ритуксимаб ), в случаях локализованного заболевания на ранней стадии может быть подходящим выбором для некоторых из этих ранних стадий. пациенты. [4] Однако последний подход рекомендуется для случаев локализованного заболевания, при котором заболевание выходит за пределы одного поля: 56% пациентов, получавших такое лечение, имели выживаемость без прогрессирования в течение 10 лет, в то время как у пациентов, получавших другие схемы, наблюдалось отсутствие прогрессирования. выживаемость 41%. Тем не менее, общая выживаемость не различалась между двумя группами. [13]

Бессимптомная фолликулярная лимфома

Пациенты с бессимптомной, но не локализованной ФЛ низкой степени злокачественности, [8] [53] [54] ФЛ желудочно-кишечного тракта [34] и фолликулярной лимфомой детского типа [41] находились под тщательным наблюдением без терапевтического вмешательства. Даже агрессивная, рецидивирующая или трансформированная ФЛ высокой степени тяжести может также наблюдаться у бессимптомных пациентов. У бессимптомных пациентов, которым было рекомендовано в качестве триггера для начала лечения, относятся один или несколько из следующих признаков: размер опухоли ≥7 см в диаметре; вовлечение ≥3 узлов в 3 отдельных областях, каждый из которых имеет диаметр ≥3 см; сдавление органа; наличие асцита или плеврального выпота (т.е. скопление жидкости в брюшной или плевральной полостях); плохой работоспособный статус из-за заболевания; повышенный уровень сывороточной лактозодегидрогеназы или бета-2-микроглобулина ; [4] наличие локализованных поражений костей; поражение почек; снижение уровня циркулирующих тромбоцитов или любого из различных типов лейкоцитов ; появление значительного зуда (т.е. ощущения зуда) или других симптомов группы B; и увеличение (т.е. увеличение размера на ≥50% в течение периода не менее 6 месяцев) лимфатических узлов, селезенки или других органов или тканей, инфильтрированных фолликулярной лимфомой. [33]

Симптоматическая фолликулярная лимфома

Симптоматическая ФЛ требует лечения, направленного на облегчение симптомов за счет уменьшения нагрузки опухолевых клеток. Для этого использовались различные химиотерапевтические схемы, включая комбинации алкилирующих противоопухолевых агентов , аналогов нуклеозидов и/или антрациклинов . Двумя обычно используемыми химиотерапевтическими режимами являются CVP (см. раздел «Локализованная ФЛ») и CHOP (т. е. CVP плюс антрациклин адриамицин ). Новые препараты, используемые для лечения ФЛ, включают моноклональные антитела , такие как ритуксимаб , обинутузумаб , галиксимаб , инотузумаб озогамицин или эпратузумаб , а также иммуномодуляторы , такие как леналидомид и интерферон . Последние препараты использовались в комбинации или по отдельности для лечения симптоматической ФЛ. [13] Большинство таких схем включают ритуксимаб (моноклональное антитело, которое связывает и тем самым убивает белок клеточной поверхности CD20 на В-клетках) с режимами CVP или CHOP (называемыми режимами R-CVP и R-CHOP).

Схема R-CHOP, по-видимому, превосходит схему R-CVP: например, в одном исследовании было обнаружено, что 8-летняя выживаемость без прогрессирования составила 57% против 46% для двух соответствующих схем. [33] Совсем недавно пациентов с ФЛ лечили другими схемами, включая: 1) ритуксимаб в сочетании с химиотерапевтическим алкилирующим агентом бендамустином ; 2) ритуксимаб в сочетании с химиотерапевтическим средством флударабином и ингибитором топоизомеразы II типа митоксантроном ; [33] и 3) ритуксимаб в сочетании с другим иммунотерапевтическим агентом, таким как галиксимаб , эпратузумаб (моноклональные антитела, направленные соответственно против белков клеточной поверхности CD80 или CD22 на иммунных клетках , включая В-клетки), или иммуномодулирующий препарат леналидомид . [13] Хотя еще слишком рано судить о долгосрочных результатах последних схем, схемы показали схожие результаты при анализе на основе плохих ответов на лечение (~ 10–20% плохих ответов). Бендамустин в сочетании с ритуксимабом может быть предпочтительнее R-CHOP или R-CVP для лечения ФЛ низкой степени тяжести (т. е. степени 1, 2 и, возможно, 3А); R-CHOP может быть предпочтителен при ФЛ, которая имеет характеристики высокого риска (например, высокий уровень макроглобулина бета-2 или поражение костного мозга). Комбинация леналидомида с ритуксимабом показала хороший потенциал в лечении вялотекущих случаев ФЛ. [13]

Исследования показывают, что поддерживающая терапия ритуксимабом после успешной индукционной терапии продлевает выживаемость без прогрессирования заболевания; например, одно исследование показало, что выживаемость без прогрессирования после 6 лет лечения составила 59,2% у пациентов, получавших поддерживающую терапию ритуксимабом, и 42,7% без этой поддерживающей терапии; однако общая выживаемость через 6 лет была одинаковой в обеих группах: 87,4% и 88,7% соответственно. Другое исследование показало, что длительное лечение ритуксимабом не принесло никаких преимуществ в течение восьмимесячного периода лечения. [13] Наконец, хирургическое вмешательство [55] [56] и лучевая терапия [4] [13] [33] являются дополнительными методами лечения, которые можно использовать для облегчения симптомов, вызванных массивным заболеванием Т-ФЛ, или для лечения поражений у пациентов, которые не могут противостоять другим виды лечения.

Трансформированная фолликулярная лимфома

Ранние исследования по лечению Т-ФЛ с помощью различных схем чисто химиотерапии дали плохие результаты со средним временем общей выживаемости 1–2 года. Однако добавление ритуксимаба к таким схемам, как CVP и CHOP, в рамках индукционной и поддерживающей терапии (т.е. R-CVP и R-CHOP) значительно улучшило общую 5-летнюю выживаемость до 73%. Режим R-CHOP является хорошим вариантом лечения таких случаев. [5] Однако эти схемы не обязательно начинать у людей с ФЛ, которые не имеют симптомов и имеют низкую опухолевую нагрузку: результаты у таких пациентов не показывают разницы между ранним и отсроченным лечением. Некоторые недавние исследования показали, что использование ритуксимаба в сочетании с бендамустином (т.е. схема RB) дает лучшие результаты, чем R-CHOP: время выживаемости без прогрессирования в одном исследовании составило 69,5 месяцев для RB и 31,2 месяца для R-CHOP. Аналогичные результаты были получены при сравнении RB с R-CVP. Эти исследования также не выявили общего улучшения времени выживания между схемами RB и R-CHOP. Другие недавно рассмотренные схемы включают 1) использование обинутузумаба вместо ритуксимаба в группах R-CHOP и R-CVP для достижения показателей выживаемости без прогрессирования в течение 3 лет: 80% для режима химиотерапии с обинутузумабом против 73% для режима ритуксимаба. режим химиотерапии и 2) комбинация ритуксимаба с леналидомидом (без химиотерапевтического агента) в сравнении с различными видами химиотерапии и иммунотерапией (в основном ритуксимабом) для достижения аналогичных показателей полной ремиссии и 3-летней выживаемости без прогрессирования, но сочетание ритуксимаба с леналидомидом вызывает меньшую токсичность (т.е. тяжелую нейтропению) . ). Во многих из этих исследований после индукционной терапии применялась поддерживающая терапия ритуксимабом. [4]

Профилактика

Некоторые исследования, хотя и не убедительные, предполагают, что раннее лечение ФЛ низкого риска снижает частоту прогрессирования заболевания до Т-ФЛ. Лечение, используемое в этих исследованиях, включает химиотерапию, лучевую терапию и комбинации иммунотерапии плюс поддерживающую терапию ритуксимабом. [12]

Рецидивирующая фолликулярная лимфома

Пациенты, у которых наблюдается рецидив после первоначальной терапии ФЛ, могут находиться под тщательным наблюдением без терапии, если симптомы отсутствуют. При необходимости лечения пациентов можно лечить по первоначальной схеме лечения, если такое лечение привело к ремиссии, продолжавшейся не менее одного года; в противном случае используется альтернативный режим. [13] Схемы, обычно используемые при рецидиве лимфомы, включают R-CHOP, R-CVP, RFM (т.е. ритуксимаб, флударабин и митоксантрон ) и RB (бендамустин плюс ритуксимаб). [4] Пациенты, у которых на ранних стадиях лечения (например, в течение 1–2 лет после первоначального лечения) или у которых наблюдались множественные рецидивы, также получали лечение либо аутологичными (т. е. стволовыми клетками, взятыми у пациента), либо аллогенными (т. е. стволовыми клетками, взятыми от донора) стволовыми клетками. клеточная трансплантация костного мозга. Хотя исследования не дали окончательных результатов, трансплантация костного мозга аутологичных стволовых клеток, по-видимому, продлевает выживаемость у пациентов с ранней неудачей лечения, которые достаточно здоровы, чтобы выдержать эту терапию. Пациенты, непригодные для лечения, могут получить пользу от первоначального лечения обинутузумабом в сочетании с бендамустином с последующим поддерживающим лечением обинутузумабом (если они ранее не получали лечение обинутузумабом). [13]

Другие в основном экспериментальные методы лечения, которые в настоящее время изучаются у пациентов с множественными неудачами лечения, включают: 1) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы, такие как копанлисиб , дувелисиб и иделалисиб , которые блокируют сигнальный путь фосфоинозитид-3-киназы , который способствует выживанию, пролиферации и другим потенциально злокачественным заболеваниям. поведение клеток; 2) инфузия Т-клеток химерного антигенного рецептора тисагенлеклейцела (т.е. Т-клеток CAR) (т.е. Т-клеток, выделенных от пациентов и сконструированных для экспрессии рецептора белка CD19 на Т-клетках и, таким образом, их уничтожения, а затем введенных обратно в пациент-донор); [52] 3) Ингибитор тирозинкиназы Брюона , ибрутиниб , для блокирования действия этой кианазы на созревание В-клеток; 4) ингибитор BCL венетоклакс для блокирования действия Bcl2, способствующего выживанию и пролиферации B-клеток; 5) ингибиторы гистондеацетилазы абексиностат и таземетостат для модификации экспрессии различных генов; и 6) Ингибиторы контрольных точек ниволумаб , пидилизумаб и пембролизумаб, способствующие способности иммунной системы подавлять рост раковых клеток. [4] В предварительных исследованиях на пациентах с ФЛ, которые были известны или считались невосприимчивыми к более традиционным методам лечения, эти препараты в сочетании с более традиционными препаратами, особенно ритуксимабом, дали многообещающие результаты. Ингибиторы фосфоионитид-3-киназы дали общий ответ на лечение в течение 10–12,5 месяцев у 42–59%; Клетки tisagenlecleuce дали общий уровень ответа без прогрессирования в 70% после 28-месячного наблюдения; [52] ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы давали общий уровень ответа ~40% и полный ответ 1–20%; Ингибитор тирозинкиназы Брутона дал общий и полный ответ на лечение в 38% и 18% соответственно; ингибитор Bcl дает общий и полный ответ в 33% и 14% соответственно; ингибиторы гистондеацетилазы дают общий уровень ответа 35–71%; и ингибиторы контрольных точек дают общий уровень ответа 40–80% и полный ответ 10–60%. [4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefgh Ксерри Л., Дирнхофер С., Кинтанилья-Мартинес Л., Сандер Б., Чан Дж.К., Кампо Э. и др. (февраль 2016 г.). «Гетерогенность фолликулярных лимфом: от раннего развития к трансформации». Архив Вирхова . 468 (2): 127–39. дои : 10.1007/s00428-015-1864-y. PMID  26481245. S2CID  2978889.
  2. ^ «фолликулярная лимфома» в Медицинском словаре Дорланда.
  3. ^ Крупноклеточная + лимфома + фолликулярная в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  4. ^ abcdefghijklmnop Дада Р (июнь 2019 г.). «Диагностика и лечение фолликулярной лимфомы: комплексный обзор». Европейский журнал гематологии . 103 (3): 152–163. дои : 10.1111/ejh.13271 . ПМИД  31270855.
  5. ^ abcdefghijkl Фишер Т., Зинг Н.П., Чиаттоне К.С., Федерико М., Луминари С. (январь 2018 г.). «Трансформированная фолликулярная лимфома». Анналы гематологии . 97 (1): 17–29. дои : 10.1007/s00277-017-3151-2. hdl : 11380/1152780 . PMID  29043381. S2CID  11524500.
  6. ^ Аб Ёсино Т., Таката К., Танака Т., Сато Ю., Тари А., Окада Х. (декабрь 2018 г.). «Недавний прогресс фолликулярной лимфомы в Японии и характеристики двенадцатиперстного типа». Международная патология . 68 (12): 665–676. дои : 10.1111/pin.12733. PMID  30456840. S2CID  53871784.
  7. ^ abcdef Линч RC, Гратцингер Д., Адвани Р.Х. (июль 2017 г.). «Клиническое влияние обновления классификации лимфом ВОЗ 2016 г.». Современные возможности лечения онкологии . 18 (7): 45. дои :10.1007/s11864-017-0483-z. PMID  28670664. S2CID  4415738.
  8. ^ abcdefghijkl Буган К.М., Кайми П.Ф. (май 2019 г.). «Фолликулярная лимфома: диагностические и прогностические аспекты начального лечения». Текущие отчеты по онкологии . 21 (7): 63. дои :10.1007/s11912-019-0808-0. PMID  31119485. S2CID  162181232.
  9. ^ abcdefg Оиси Н., Монтес-Морено С., Фельдман А.Л. (январь 2018 г.). «Неоплазия in situ при патологии лимфатических узлов». Семинары по диагностической патологии . 35 (1): 76–83. дои : 10.1053/j.semdp.2017.11.001. ПМИД  29129357.
  10. ^ ab Свердлов С.Х., Кампо Э., Пилери С.А., Харрис Н.Л., Штейн Х., Зиберт Р., Адвани Р., Гильмини М., Саллес Г.А., Зеленец А.Д., Яффе Э.С. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 г.». Кровь . 127 (20): 2375–90. doi : 10.1182/blood-2016-01-643569. ПМЦ 4874220 . ПМИД  26980727. 
  11. ^ abcdefgh Таката К, Мията-Таката Т, Сато Ю, Ёсино Т (2014). «Патология фолликулярной лимфомы». Журнал клинической и экспериментальной гематопатологии . 54 (1): 3–9. дои : 10.3960/jslrt.54.3 . ПМИД  24942941.
  12. ^ abcdefg Link BK (март 2018 г.). «Трансформация фолликулярной лимфомы – почему это происходит и можно ли это предотвратить?». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 31 (1): 49–56. дои :10.1016/j.beha.2017.10.005. ПМИД  29452666.
  13. ^ abcdefghijklmn Сориг М, Санчо Дж. М. (февраль 2018 г.). «Современные прогностические и прогностические факторы фолликулярной лимфомы». Анналы гематологии . 97 (2): 209–227. doi : 10.1007/s00277-017-3154-z. PMID  29032510. S2CID  27602442.
  14. ^ ЭнтрезГен 596
  15. ^ Карубе К., Скарфо Л., Кампо Э., Гиа П. (февраль 2014 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз и лимфома in situ». Семинары по биологии рака . 24 : 3–14. doi :10.1016/j.semcancer.2013.08.003. ПМИД  23999128.
  16. ^ ЭнтрезГен 2146
  17. ^ ЭнтрезГен 1387
  18. ^ ЭнтрезГен 8740
  19. ^ ЭнтрезГен 8085
  20. ^ Карбоне А, Глогини А (март 2014 г.). «Новые проблемы после распознавания фолликулярной лимфомы in situ». Лейкемия и лимфома . 55 (3): 482–90. дои : 10.3109/10428194.2013.807926. PMID  23713483. S2CID  39451928.
  21. ^ ЭнтрезГен 7128
  22. ^ ЭнтрезГен 639
  23. ^ ЭнтрезГен 64121
  24. ^ abc Гаскойн Р.Д., Надель Б., Паскуалуччи Л., Фитцгиббон ​​Дж., Пэйтон Дж.Э., Мельник А. и др. (декабрь 2017 г.). «Фолликулярная лимфома: современный семинар ICML в Лугано, 2015 г.». Гематологическая онкология . 35 (4): 397–407. дои : 10.1002/hon.2411. hdl : 11343/292747 . PMID  28378425. S2CID  23980925.
  25. ^ ЭнтрезГен 84433
  26. ^ ЭнтрезГен 974
  27. ^ ЭнтрезГен 965
  28. ^ ЭнтрезГен 1029
  29. ^ ЭнтрезГен 1030
  30. ^ ЭнтрезГен 8764
  31. ^ ЭнтрезГен 4609
  32. ^ Тобин Дж.В., Кин С., Гунавардана Дж., Молли П., Берч С., Хоанг Т., Ли Дж., Ли Л., Хуанг Л., Муриньё В., Финк Дж.Л., Матигиан Н., Вари Ф., Фрэнсис С., Кридель Р., Вейгерт О., Хаэбе С., Юринович В., Клэппер В., Стейдл С., Сен Л.Х., Лоу С., Уайкс М.Н. и Ганди М.К. (декабрь 2019 г.). «Прогрессирование заболевания при фолликулярной лимфоме в течение 24 месяцев связано со снижением внутриопухолевой иммунной инфильтрации». Дж. Клин Онкол . 37 (34): 3300–3309. дои : 10.1200/JCO.18.02365. ПМК 6881104 . ПМИД  31461379. 
  33. ^ abcdefgh Баргеци М, Бауманн Р, Кольятти С, Дитрих П.Ю., Дючосал М, Гёде Дж, Хитц Ф, Конерманн С, Лори А, Мей Ю, Новак У, Папахристофилу А, Стеннер Ф, Таверна С, Зандер Т, Реннер С ( 2018). «Диагностика и лечение фолликулярной лимфомы: обновленная информация». Швейцарский медицинский еженедельник . 148 : w14635. дои : 10.4414/smw.2018.14635 . ПМИД  30044476.
  34. ^ abcd Таката К, Мията-Таката Т, Сато Ю, Ивамуро М, Окада Х, Тари А, Ёсино Т (январь 2018 г.). «Желудочно-кишечная фолликулярная лимфома: современные знания и будущие проблемы». Международная патология . 68 (1): 1–6. дои : 10.1111/pin.12621. PMID  29292593. S2CID  206275496.
  35. ^ Фукас П.Г., де Леваль Л. (январь 2015 г.). «Последние достижения в области кишечных лимфом». Гистопатология . 66 (1): 112–36. дои : 10.1111/его.12596. PMID  25639480. S2CID  20669863.
  36. ^ Лайтнер А.Л., Шеннон Э., Гиббонс М.М., Рассел М.М. (апрель 2016 г.). «Первичная желудочно-кишечная неходжкинская лимфома тонкой и толстой кишки: систематический обзор». Журнал желудочно-кишечной хирургии . 20 (4): 827–39. дои : 10.1007/s11605-015-3052-4. PMID  26676930. S2CID  21756793.
  37. ^ Аб Пён С.И., Сон Га, Пэк Д.Х., Ким Г.Х., Ли Б.Е., Ли С.Дж., Юн Дж.Б., Хан С.И., Пак Д.Ю. (февраль 2017 г.). «Первичная фолликулярная лимфома прямой кишки, случайно обнаруженная при скрининговой колоноскопии». Корейский журнал гастроэнтерологии = Тэхан Соваги Хакхоэ Чи . 69 (2): 139–142. дои : 10.4166/kjg.2017.69.2.139 . ПМИД  28239083.
  38. ^ Маркс Э, Ши Ю (апрель 2018 г.). «Фолликулярная лимфома двенадцатиперстной кишки: клинико-патологический обзор». Архивы патологии и лабораторной медицины . 142 (4): 542–547. дои : 10.5858/arpa.2016-0519-RS . ПМИД  29565210.
  39. ^ Вайндорф СК, Смит Л.Б., Оуэнс С.Р. (ноябрь 2018 г.). «Обновленная информация о желудочно-кишечных лимфомах». Архивы патологии и лабораторной медицины . 142 (11): 1347–1351. дои : 10.5858/arpa.2018-0275-RA . ПМИД  30407861.
  40. ^ ab Мой Б.Т., Уилмот Дж., Баллестерос Э., Форухар Ф., Вазири Х. (сентябрь 2016 г.). «Первичная фолликулярная лимфома желудочно-кишечного тракта: описание случая и обзор». Журнал рака желудочно-кишечного тракта . 47 (3): 255–63. doi : 10.1007/s12029-016-9847-z. PMID  27277664. S2CID  1014977.
  41. ^ abcde Woessmann W, Кинтанилья-Мартинес Л (июнь 2019 г.). «Редкие зрелые В-клеточные лимфомы у детей и подростков». Гематологическая онкология . 37 (Приложение 1): 53–61. дои : 10.1002/hon.2585 . ПМИД  31187530.
  42. ^ abc Ку М., Огами Р.С. (май 2017 г.). «Фолликулярная лимфома детского типа и детская узловая лимфома маргинальной зоны: последние клинические, морфологические, иммунофенотипические и генетические данные». Достижения анатомической патологии . 24 (3): 128–135. дои : 10.1097/PAP.0000000000000144. ПМИД  28277421.
  43. ^ Шукла В., Лу Р. (август 2014 г.). «IRF4 и IRF8: Управление достоинствами B-лимфоцитов». Границы в биологии . 9 (4): 269–282. doi : 10.1007/s11515-014-1318-y. ПМК 4261187 . ПМИД  25506356. 
  44. ^ «Регуляторный фактор интерферона 8 IRF8 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
  45. ^ «MAP2K1 митоген-активируемая протеинкиназа киназа 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
  46. ^ ab Лонс М.А., Рафаэль М., Маккарти К., Уотерспун А., Терьер-Лакомб М.Дж., Рамзи А.Д., Макленнан К., Каир М.С., Джеррард М., Мишон Дж., Патт С., Пинкертон Р., Отправитель Л., Ауперин А., Спосто Р., Уэстон C, Херема Н.А., Сэнгер В.Г., фон Аллмен Д., Перкинс С.Л. (январь 2012 г.). «Первичная фолликулярная лимфома яичка у детей и подростков». Журнал детской гематологии/онкологии . 34 (1): 68–71. дои : 10.1097/MPH.0b013e31820e4636. ПМК 3251817 . ПМИД  22215099. 
  47. ^ Сюй Х, Яо Ф (март 2019 г.). «Первичная лимфома яичка: анализ SEER 1169 случаев». Письма об онкологии . 17 (3): 3113–3124. дои : 10.3892/ol.2019.9953. ПМК 6396186 . ПМИД  30867741. 
  48. ^ Чеа С.И., Вирт А., Сеймур Дж.Ф. (январь 2014 г.). «Первичная лимфома яичка». Кровь . 123 (4): 486–93. дои : 10.1182/blood-2013-10-530659 . ПМИД  24282217.
  49. ^ Лоссос, Исландия; Гаскойн, Р.Д. (2011). «Трансформация фолликулярной лимфомы». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 24 (2): 147–63. дои :10.1016/j.beha.2011.02.006. ПМЦ 3112479 . ПМИД  21658615. 
  50. ^ Аладжио Р., Амадор С., Анагностопулос I, Аттигалле А.Д., Араухо ИБО, Берти Э.; и другие. (2022). «5-е издание Классификации гематолимфоидных опухолей Всемирной организации здравоохранения: лимфоидные новообразования». Лейкемия . 36 (7): 1720–1748. дои : 10.1038/s41375-022-01620-2. ПМЦ 9214472 . ПМИД  35732829. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  51. ^ Вайсманн Д. «Фолликулярные лимфомы». Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 26 июля 2008 г.
  52. ^ abc Сориг М, Санчо Дж. М. (май 2019 г.). «Недавние эпохальные исследования фолликулярной лимфомы». Обзоры крови . 35 : 68–80. дои :10.1016/j.blre.2019.03.006. PMID  30928169. S2CID  89617933.
  53. ^ Листер А. «Фолликулярная лимфома: перспектива, варианты лечения и стратегия». МедСкейп .
  54. ^ Солаль-Селиньи П., Беллей М., Маркеселли Л., Пеше Э.А., Пилери С., Маклафлин П., Луминари С., Про Б, Монтото С., Феррери А.Дж., Деконинк Е., Милпьед Н., Гордон Л.И., Федерико М. (ноябрь 2012 г.). «Бдительное ожидание при фолликулярной лимфоме с низкой опухолевой нагрузкой в ​​эпоху ритуксимаба: результаты базы данных исследования F2». Журнал клинической онкологии . 30 (31): 3848–53. дои : 10.1200/JCO.2010.33.4474 . ПМИД  23008294.
  55. ^ Ганапати К.А., Питталуга С., Одехиде О.О., Фридман А.С., Яффе Э.С. (сентябрь 2014 г.). «Ранние лимфоидные поражения: концептуальные, диагностические и клинические проблемы». Гематологическая . 99 (9): 1421–32. doi :10.3324/haematol.2014.107938. ПМЦ 4562530 . ПМИД  25176983. 
  56. ^ Паванелло Ф., Стеффанони С., Гильмини М., Зукка Э. (2016). «Системная передовая терапия фолликулярной лимфомы: когда, кому и как». Средиземноморский журнал гематологии и инфекционных заболеваний . 8 (1): e2016062. дои : 10.4084/MJHID.2016.062. ПМК 5111519 . ПМИД  27872742. 

Внешние ссылки