Эйкозаноид

Класс соединений

Пути биосинтеза эйкозаноидов из арахидоновой кислоты: существуют параллельные пути от EPA и DGLA .

Эйкозаноиды — это сигнальные молекулы , образующиеся в результате ферментативного или неферментативного окисления арахидоновой кислоты или других полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые, как и арахидоновая кислота , имеют длину около 20 углеродных единиц. Эйкозаноиды представляют собой подкатегорию оксилипинов , то есть окисленных жирных кислот с различными углеродными единицами по длине, и отличаются от других оксилипинов своей подавляющей важностью в качестве клеточных сигнальных молекул. Эйкозаноиды функционируют в различных физиологических системах и патологических процессах, таких как: усиление или подавление воспаления , аллергии , лихорадки и других иммунных реакций ; регулирование прерывания беременности и нормальных родов ; способствуя восприятию боли ; регулирование роста клеток ; контроль артериального давления ; и модулирование регионального притока крови к тканям. Выполняя эти роли, эйкозаноиды чаще всего действуют как аутокринные сигнальные агенты, воздействуя на клетки их происхождения, или как паракринные сигнальные агенты, воздействуя на клетки, находящиеся вблизи клеток их происхождения. Некоторые эйкозаноиды, такие как простагландины , могут также выполнять эндокринную роль в качестве гормонов , влияющих на функции удаленных клеток. ^{[1] [2]}

Существует множество подсемейств эйкозаноидов, включая простагландины, тромбоксаны , лейкотриены , липоксины , резольвины и эоксины . ^[1] Для каждого подсемейства существует вероятность наличия как минимум 4 отдельных серий метаболитов: две серии, полученные из ω-6 ПНЖК (арахидоновая и дигомо-гамма-линоленовая кислоты), одна серия, полученная из ω-3 ПНЖК ( эйкозапентаеновая кислота) и один ряд, полученный из ω-9 ПНЖК (медовая кислота). Это различие подсемейства важно. Млекопитающие, включая человека, не способны превращать ω-6 в ω-3 ПНЖК. Как следствие, уровни ω-6 и ω-3 ПНЖК в тканях и их соответствующих эйкозаноидных метаболитов напрямую связаны с количеством потребляемых с пищей ω-6 по сравнению с ω-3 ПНЖК. ^[3] Поскольку некоторые из серий метаболитов ω-6 и ω-3 ПНЖК обладают почти диаметрально противоположными физиологическими и патологическими действиями, часто высказывалось предположение, что вредные последствия, связанные с потреблением диеты, богатой ω-6 ПНЖК, отражают чрезмерное производство и активность эйкозаноидов, полученных из ω-6 ПНЖК, в то время как положительные эффекты, связанные с потреблением диеты, богатой ω-3 ПНЖК, отражают чрезмерное производство и активность эйкозаноидов, полученных из ω-3 ПНЖК. ^{[4] [5] [6] [7]} С этой точки зрения, противоположные эффекты эйкозаноидов, полученных из ω-6 ПНЖК и ω-3, полученных из ПНЖК, на ключевые клетки-мишени лежат в основе вредного и полезного воздействия ω-6 и ω. -3 Диеты, богатые ПНЖК, влияют на воспаления и аллергические реакции, атеросклероз , гипертонию , рост рака и множество других процессов.

Номенклатура

Источники жирных кислот

«Эйкозаноид» (от греч. eicosa  — «двадцать») — собирательный термин ^[8] для ПНЖК с прямой цепью ( полиненасыщенных жирных кислот ) длиной в 20 углеродных единиц, которые метаболизировались или иным образом превращались в кислородсодержащие продукты. ПНЖК-предшественники эйкозаноидов включают:

• Арахидоновая кислота ( АА ), т.е. 5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z- эйкозатетраеновая кислота представляет собой ω-6 жирную кислоту с четырьмя двойными связями в цис- конфигурации (обозначается Z в обозначениях E–Z ), каждая из которых расположена между атомами углерода. 5–6, 8–9, 11–12 и 14–15 (см. нумерацию атомов углерода ).
• Адреновая кислота ( AdA ), т.е. 7 Z ,10 Z ,13 Z ,16 Z- докозатетраеновая кислота, представляет собой ω-6 жирную кислоту с четырьмя двойными цис -связями, каждая из которых расположена между атомами углерода 7-8, 10-11, 13-14. и 16-17.
• Эйкозапентаеновая кислота ( EPA ), т.е. 5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z ,17 Z- эйкозапентаеновая кислота представляет собой ω-3 жирную кислоту с пятью двойными цис -связями, каждая из которых расположена между атомами углерода 5-6, 8-9, 11. -12, 14-15 и 17-18.
• Дигомо-гамма-линоленовая кислота ( ДГЛК ), т.е. 8 Z , 11 Z , 14 Z- эйкозатриеновая кислота представляет собой ω-6 жирную кислоту с тремя двойными цис- связями, каждая из которых расположена между атомами углерода 8-9, 11-12 и 14-. 15.
• Медовая кислота , то есть 5 Z ,8 Z ,11 Z -эйкозатриеновая кислота, представляет собой ω-9 жирную кислоту, содержащую три цис- двойные связи, каждая из которых расположена между атомами углерода 5-6, 8-9 и 11-12.

Сокращение

Конкретный эйкозаноид обозначается четырехзначной аббревиатурой, состоящей из:

• его двухбуквенная аббревиатура ( LT , EX или PG , как описано ниже), ^[9]
• одна буква последовательности ABC, ^[10]
• Подстрочный или простой номер письма, следующий за тривиальным названием обозначенного эйкозаноида, указывает количество его двойных связей . Примеры:
  • Простаноиды, полученные из EPA, имеют три двойные связи (например, PGG ₃ или PGG3), тогда как лейкотриены, полученные из EPA, имеют пять двойных связей (например, LTB ₅ или LTB5).
  • Простаноиды, полученные из АК, имеют две двойные связи (например, PGG ₂ или PGG2), тогда как лейкотриены, полученные из АК, имеют четыре двойные связи (например, LTB ₄ или LTB4).
• Гидроперокси-, гидрокси- и оксо-эйкозаноиды содержат заместители гидроперокси (-OOH), гидрокси (-OH) или атома кислорода (=O), связанные с углеродом ПНЖК одинарной (-) или двойной (=) связью. Их тривиальные названия указывают на заместитель следующим образом: Hp или HP для гидроперокси-остатка (например, 5-гидропероксиэйкозатраеновая кислота или 5- Hp- ETE или 5- HP -ETE); H означает гидроксильный остаток (например, 5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота или 5- HETE ); и оксо- для остатка оксо (например, 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты или 5- оксо -ЭТЕ или 5- оксо -ЭТЕ). Число их двойных связей указывается их полными и тривиальными названиями: гидроксиметаболиты, полученные из АК, имеют четыре (т.е. «тетра» или «Т») двойные связи (например, 5-гидрокси-эйкоза- тетраеновая кислота или 5-HE T E гидроксиметаболиты, производные EPA, имеют пять («пента» или «P») двойных связей (например, 5-гидрокси-эйкоза пентаеновая кислота или 5-HE PE , а гидроксиметаболиты, производные DGLA, имеют три («три» или «P»); «Tr») двойные связи (например, 5-гидроксиэйкозатриеновая кислота или 5-HE Tr E).

Стереохимия образующихся эйкозаноидных продуктов может различаться в зависимости от пути . Для простагландинов это часто обозначается греческими буквами (например, PGF _2α вместо PGF _2β ). Для гидроперокси- и гидрокси-эйкозаноидов буквы S или R обозначают хиральность их заместителей (например, 5S -гидрокси-эйкозатетераеновая кислота [также называемая 5( S )-, 5S-гидрокси- и 5(S)-гидрокси-эйкозатетраеновая кислота] равна учитывая тривиальные имена 5 S -HETE, 5( S )-HETE, 5S-HETE или 5(S)-HETE). Поскольку ферменты, образующие эйкозаноиды, обычно производят продукты S- изомеров либо с явным предпочтением, либо, по существу, исключительно, от использования обозначений S / R часто отказываются (например, 5 S -HETE представляет собой 5-HETE). Тем не менее, определенные пути образования эйкозаноидов действительно образуют R-изомеры, и их S -изомерные продукты по сравнению с R -изомерами могут проявлять совершенно разную биологическую активность. ^[11] Отсутствие указания S / R- изомеров может ввести в заблуждение. Здесь все гидроперокси- и гидрокси-заместители имеют S- конфигурацию, если не указано иное.

Классические эйкозаноиды

Текущее использование ограничивает термин эйкозаноид следующими словами:

• Эйкозаноиды серии ω-6, полученные из арахидоновой кислоты:
  • Гидроксиэйкозатетраеновые кислоты ( HETE ) включают следующие метаболиты арахидоновой кислоты:
    • 5-HETE , 12-HETE , 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (т.е. 15-HETE), 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (т.е. 20-HETE) и 19-HETE.
  • Лейкотриены ( LT ) включают следующие метаболиты арахидоновой кислоты:
    • LTA4 , LTB4 , LTC4 , LTD4 и LTE4 .
  • Эоксины ( EX ) включают следующие метаболиты арахиновой кислоты:
    • EXA4 , EXC4 , EXD4 и EXE4 .
  • Простаноиды , состоящие из нескольких различных типов:
    • Простагландины ( ПГ ) включают следующие метаболиты арахидоновой кислоты:
      • PGG2 , PGH2 , PGE2 , PGD2 , PGF2alpha , PGA2, PGB2 (см. Специализированные про-разрешающие медиаторы § Простагландины и изопростаны ).
    • Простациклины включают в себя:
      • ПГИ2 .
    • Тромбоксаны ( ТХ ) включают следующие метаболиты арахидоновой кислоты:
      • ТХА2 и ТХВ2 .
    • Циклопентеноновые простагландины включают следующие метаболиты арахидоновой кислоты:
      • PGA1, PGA2 (см. простаноид , PGJ2, Δ12-PGJ2 и 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2). ^[12]
• Эйкозаноиды серии ω-6, полученные из дигомо-гамма-линоленовой кислоты. Эти метаболиты являются аналогами эйкозаноидов, производных арахидоновой кислоты, но не имеют двойной связи между атомами углерода 5 и 6 и, следовательно, имеют на одну двойную связь меньше, чем их аналоги, производные арахидоновой кислоты. Они следующие:
  • PGA1, PGE1 и TXA1. ^{[13] [14]}
• Эйкозаноиды серии ω-3:
  • Резольвины серии E ( RvE ) (резольвины серии D, RvD, представляют собой метаболиты 22-углеродной ω-3 жирной кислоты докозагексаеновой кислоты ; см. Специализированные про-разрешающие медиаторы § Резольвины, полученные из DHA ). RvE включают следующие метаболиты эйкозапентаеновой кислоты:
    • RvE1, 18S-RvE1, RvE2 и RvE3.
  • Другие эйкозаноиды, производные эйкозапентаеновой кислоты серии ω-3, являются аналогами метаболитов, производных жирных кислот ω-6, но содержат двойную связь между атомами углерода 17 и 18 и, следовательно, имеют на одну двойную связь больше, чем их аналоги, полученные из арахидоновой кислоты. К ним относятся (HEPE – гидроксиэйкозапентаеновая кислота):
    • 5-HEPE, 12-HEPE, ^[15] 15-HEPE, ^[16] и 20-HEPE; ^[17] LTA5, LTB5, LTC5, LTD5 и LTE5 (см. Арахидонат-5-липоксигеназа § Эйкозапентаеновая кислота ); ^[18] PGE3, PGD3, PGF3α и Δ(17)-6-кето PGF1α; ^{[18] [19]} PGI3 (см. Взаимодействие незаменимых жирных кислот § Противодействие ); ^[18] и TXA3 и TXB3. ^[18]
• Эйкозаноиды серии ω-9
  • Гидрокси-группы образуются из медовой кислоты и метаболизируются до содержащего 3 двойные связи аналога 5-HETE, а именно 5-HETrE (см. Арахидонат-5-липоксигеназа § Медовая кислота ).

Гидроксиэйкозатетраеновые кислоты, лейкотриены, эоксины и простаноиды иногда называют «классическими эйкозаноидами» ^{[20] [21] [22]}

Неклассические эйкозаноиды

В отличие от классических эйкозаноидов, некоторые другие классы метаболитов ПНЖК получили название «новые», «эйкозаноидные» или « неклассические эйкозаноиды ». ^{[23] [24] [25] [26]} К ним относятся следующие классы:

• Оксоэйкозаноиды ( оксо-ЭТЕ ) включают следующие метаболиты:
  • 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота (5-оксо-ЭТЕ), 12-оксо-ЭТЕ (см. 12-НЕТЕ § Дальнейший метаболизм ) и 15-оксо-ЭТЕ, которые являются метаболитами арахидоновой кислоты (см. 15-Гидроксиикозатетраеновая кислота ) и 5-оксо-ETrE, который является метаболитом медовой кислоты (см. Арахидонат-5-липоксигеназа § Медовая кислота ).
• Гепоксилины ( Hx ) включают следующие метаболиты арахидоновой кислоты:
  • HxA3 и HxB3.
• К липоксинам ( Lx ) относятся следующие метаболиты арахидоновой кислоты:
  • LxA4 и LxB4 (см. Специализированные про-разрешающие медиаторы ).
• Эпилипоксины ( эпи-Lx ) включают следующие метаболиты арахидоновой кислоты:
  • 15-эпи-LxA4 (также называемый AT-LxA4) и 15-эпи-LxB4 (также называемый AT-LxB4).
• К эпоксиэйкозатриеновым кислотам ( ЭЕТ ) относятся следующие метаболиты арахидоновой кислоты:
  • 5,6-EET, 8,9-EET, 11,12-EET и 14,15-EET.
• Эпоксиэйкозатетраеновые кислоты ( EEQ ) включают следующие метаболиты эйкозапентаеновой кислоты:
  • 5,6-EEQ, 8,9-EEQ, 11,12-EEQ, 14,15-EEQ и 15,16-EEQ.
• Изопростаны ( изоР ) — неферментативно образующиеся производные полиненасыщенных жирных кислот, изучаемые как маркеры окислительного стресса ; они включают следующие изоР, полученные из арахидоновой кислоты, которые названы в зависимости от их структурного сходства с PG: ^{[27] [28]}
  • D2-isoP, E2-isoP, A2-isoP и J2-isoP; и два эпоксидсодержащих isoP: 5,6-эпоксиизопростан E2 и 5,6-эпоксиизопростан A2. Было показано, что некоторые из этих изоП обладают противовоспалительной активностью (см. Специализированные про-рассасывающиеся медиаторы § Простагландины и изопростаны ).
• Изофураны представляют собой неферментативно образующиеся производные полиненасыщенных жирных кислот, обладающие фурановой кольцевой структурой; они изучаются как маркеры окислительного стресса. Существует 256 потенциально различных изомеров, содержащих фурановое кольцо, которые могут быть получены из арахидоновой кислоты. ^[29]
• Эндоканнабиноиды — это определенные глицеролипиды или дофамин, которые этерифицированы до полиненасыщенных жирных кислот, которые активируют каннабиноидные рецепторы . Они включают следующие агенты, этерифицированные арахидоновой кислотой:
  • Арахидоноилэтаноламин , 2-арахидоноилглицерин , 2-арахидонилглицериловый эфир , O-арахидоноилэтаноламин и N-арахидоноилдофамин .

Метаболизм эйкозапентаеновой кислоты до HEPE, лейкотриенов, простаноидов и эпоксиэйкозатетраеновых кислот, а также метаболизм дигомо-гамма-линоленовой кислоты до простаноидов и медовой кислоты до 5(S)-гидрокси-6E,8Z,11Z-эйкозатриеновой кислоты (5- HETrE), 5-оксо-6,8,11-эйкозатриеновая кислота (5-оксо-ETrE), LTA3 и LTC3 задействуют те же ферментативные пути, которые создают их аналоги, полученные из арахидоновой кислоты.

Биосинтез

Эйкозаноиды обычно не хранятся внутри клеток, а синтезируются по мере необходимости. Они происходят из жирных кислот , которые составляют клеточную мембрану и ядерную мембрану . Эти жирные кислоты должны высвобождаться из своих мембранных участков, а затем первоначально метаболизироваться до продуктов, которые чаще всего в дальнейшем метаболизируются различными путями с образованием большого количества продуктов, которые мы признаем биоактивными эйкозаноидами.

Мобилизация жирных кислот

Биосинтез эйкозаноидов начинается, когда клетка активируется механической травмой, ишемией , другими физическими возмущениями, атакой патогенов или раздражителями, создаваемыми близлежащими клетками, тканями или патогенами, такими как хемотаксические факторы , цитокины , факторы роста и даже некоторые эйкозаноиды. Активированные клетки затем мобилизуют ферменты, называемые фосфолипазами А ₂ (PLA ₂ s), способные высвобождать жирные кислоты ω-6 и ω-3 из мембранных запасов. Эти жирные кислоты связаны сложноэфирной связью с положением SN2 мембранных фосфолипидов ; PLA ₂ действуют как эстеразы, высвобождая жирные кислоты. Существует несколько классов PLA _{2 , причем цитозольные PLA 2} типа IV (cPLA ₂ ), по-видимому, ответственны за высвобождение жирных кислот при многих условиях клеточной активации. cPLA ₂ действуют специфически на фосфолипиды, которые содержат AA, EPA или GPLA в положении SN2. cPLA ₂ также может высвобождать лизофосфолипид, который становится фактором активации тромбоцитов . ^[30]

Перекисное окисление и активные формы кислорода

Затем свободная жирная кислота насыщается кислородом по любому из нескольких путей; см. таблицу «Пути» . Эйкозаноидные пути ( через липоксигеназу или ЦОГ ) добавляют молекулярный кислород (O ₂ ). Хотя жирные кислоты симметричны , образующиеся эйкозаноиды являются хиральными ; окисления протекают с высокой стереоселективностью (ферментативные окисления считаются практически стереоспецифичными ).

Четыре семейства ферментов инициируют или способствуют инициированию катализа жирных кислот до эйкозаноидов:

• Циклооксигеназы (ЦОГ): ЦОГ-1 и ЦОГ-2 инициируют метаболизм арахидоновой кислоты с образованием простаноидов , содержащих две двойные связи, то есть простагландинов (например, PGE2), простациклинов (например, PGI2) и тромбоксанов (например, TXA2). Два фермента ЦОГ также инициируют метаболизм: а) эйкозапентаеновой кислоты , которая имеет 5 двойных связей по сравнению с 4 двойными связями арахидоновой кислоты, до продуктов простаноида, простациклина и тромбоксана, которые имеют три двойные связи, например PGE3, PGI3 и TXA3 и b) дигомо-γ-линоленовая кислота , имеющая три двойные связи, с простаноидами, простациклином и тромбоксановыми продуктами, имеющими только одну двойную связь, например PGE1, PGI1 и TXA1. ^[31]
• Липоксигеназы (LOX): 5-липоксигеназа (5-LOX или ALOX5) инициирует метаболизм арахидоновой кислоты до 5-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (5-HpETE), которая затем может быстро восстанавливаться до 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (5-HETE) или подвергаться дальнейшему метаболизму. лейкотриенам (например, LTB4 и LTC4 ) ; 5-НЕТЕ может быть окислен до 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты (5-оксо-ЭТЕ). Аналогичным образом 15-липоксигеназа (15-липоксигеназа 1, 15-LOX, 15-LOX1 или ALOX15) инициирует метаболизм арахидоновой кислоты до 15-HpETE, 15-HETE, эоксинов , 8,15-дигидроксиэйкозатетраеновой кислоты (т.е. 8 ,15-DiHETE), а 15-оксо-ETE и 12-липоксигеназа (12-LOX или ALOX12) инициируют метаболизм арахидоновой кислоты до 12-HpETE, 12-HETE, гепоксилинов и 12-оксо-ETE. Эти ферменты также инициируют метаболизм; а ) эйкозапентаеновая кислота к аналогам метаболитов арахидоновой кислоты, которые содержат 5, а не четыре двойные связи, например 5-гидроксиэйкозапентаеновая кислота (5-HEPE), LTB5, LTC5, 5-оксо-EPE, 15-HEPE и 12-HEPE; б) Дигомо-γ-линоленовая кислота, содержащая три двойные связи, в продукты, содержащие 3 двойные связи, например, 8-гидроксиэйкозатриеновая кислота (8-HETrE), 12-HETrE и 15-HETrE (эта жирная кислота не может быть преобразована лейкотриенам); и медовая кислота, содержащая три двойные связи (посредством ALOX5), до 5-гидропероксиэйкозатриеновой кислоты (5-HpETrE), 5-HETrE и 5-оксо-HETrE. В наиболее изученном из этих путей ALOX5 метаболизирует эйкозапентаеновую кислоту до 5-гидропероксиэйкозапентаеновой кислоты (5-HpEPE), 5-HEPE, LTB5 и 5-оксо-EPE, которые менее активны, чем аналоги арахидоновой кислоты. Поскольку эйкозапентаеновая кислота конкурирует с арахидоновой кислотой за ALOX5, продукция метаболитов эйкозапентаеноата приводит к снижению количества метаболитов эйкозатетраеноата и, следовательно, к снижению передачи сигналов последних метаболитов. ^{[31] [32]} Исходные моногидроперокси- и моногидрокси-продукты, полученные вышеупомянутыми липоксигеназами, имеют гидроперозные и гидроксильные остатки, расположенные в S- хиральной конфигурации, и их правильнее называть 5 S -HpETE, 5 S -HETE, 12 S. -HpETE, 12 S -HETE, 15 S -HpETE и, 15 S -HETE. ALOX12B (т.е. арахидонат-12-липоксигеназа, тип 12R) образует продукты R- хиральности, т.е. 12 R -HpETE и 12 R -HETE. Аналогичным образом, ALOXE3 (т.е. липоксигеназа 3 эпидермального типа или eLOX3) метаболизирует арахидоновую кислоту до 12R -HpETE и 12 R -HETE; однако это второстепенные продукты, которые этот фермент образует только при ограниченном наборе условий. ALOXE3 преимущественно метаболизирует арахидоновую кислоту до гепоксилинов.
• Эпоксигеназы : это ферменты цитохрома P450 , которые генерируют неклассические эйкозаноидные эпоксиды , полученные из: а) арахидоновой кислоты, а именно 5,6-эпоксиэйкозатриеновой кислоты (5,6-EET), 8,9-EET, 11,12-EET, и 14,15-ЭЕТ (см. Эпоксиэйкозатриеновая кислота ); б) эйкозапентаеновая кислота: 5,6-эпокси-эйкозатетраеновая кислота (5,6-EEQ), 8,9-EEQ, 11,12-EEQ, 14,15-EEQ и 17,18-EEQ (см. эпоксиэйкозатетраеновая кислота ); в) дигомо-γ-линоленовая кислота, а именно 8,9-эпоксиэйкозадиеновая кислота (8,9-EpEDE), 11,12-EpEDE и 14,15-EpEDE; и г) адрениновая кислота, а именно 7,8-эпокс-эйкозатриеновая кислота (7,8-EpETrR), 10,11-EpTrE, 13,14-EpTrE и 16,17-EpETrE. Все эти эпоксиды преобразуются, иногда быстро, в свои дигидрокси-метаболиты различными клетками и тканями. Например, 5,6-ЭЭТ превращается в 5,6-дигидрокси-эйкозатриеновую кислоту (5,6-ДиГЭТрЭ), 8,9-ЭЭК в 8,9-дигидрокси-эйкозатетраеновую кислоту (8,9-ДиГЭТ, 11, 12-EpEDE в 11,12-дигидроксиэйкозадиеновую кислоту (11,12DiHEDE) и 16,17-EpETrE в 16,17-дигидроксиэйкозатриеновую кислоту (16,17-DiETrE ^[31]
• ω-гидроксилазы микросом цитохрома P450 : CYP4A11 , CYP4A22 , CYP4F2 и CYP4F3 метаболизируют арахидоновую кислоту преимущественно до 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-HETE), а также до 16-HETE, 17-HETE, 18-HETE и 19-HETE; они также метаболизируют эйкозапентаеновую кислоту преимущественно до 20-гидроксиэйкозапентаеновой кислоты (20-HEPE), но также и до 19-HEPE. ^[31]

Два разных фермента могут последовательно действовать на ПНЖК с образованием более сложных метаболитов. Например, ALOX5 действует с ALOX12 или обработанным аспирином COX-2 для метаболизма арахидоновой кислоты до липоксинов и с монооксигеназой(ами) цитохрома P450 , бактериальным цитохромом P450 (в инфицированных тканях) или обработанным аспирином COX2 для метаболизма эйкозапентаеновой кислоты до E. ряд резолвинов (РвЭс) (см. Специализированные прорассасывающие медиаторы ). Когда это происходит с ферментами, расположенными в разных типах клеток, и включает перенос продукта одного фермента в клетку, которая использует второй фермент для производства конечного продукта, это называется трансклеточным метаболизмом или трансклеточным биосинтезом. ^[33]

Окисление липидов опасно для клеток, особенно вблизи ядра. Существуют сложные механизмы предотвращения нежелательного окисления. ЦОГ, липоксигеназы и фосфолипазы строго контролируются: по меньшей мере восемь белков активируются для координации выработки лейкотриенов. Некоторые из них существуют в нескольких изоформах . ^[7]

Окисление ЦОГ или липоксигеназой приводит к высвобождению активных форм кислорода (АФК), а первоначальные продукты образования эйкозаноидов сами по себе являются высокореактивными пероксидами . LTA ₄ может образовывать аддукты с тканевой ДНК . Другие реакции липоксигеназ вызывают повреждение клеток; мышиные модели указывают на участие 15-липоксигеназы в патогенезе атеросклероза . ^{[34] [35]} Окисление при образовании эйкозаноидов разделено; это ограничивает повреждение пероксидов. Ферменты, биосинтезирующие эйкозаноиды (например, глутатион-S-трансферазы , эпоксидгидролазы и белки-переносчики ), принадлежат к семействам, функции которых в основном связаны с клеточной детоксикацией. Это предполагает, что передача сигналов эйкозаноидов могла возникнуть в результате детоксикации АФК.

Клетка должна получить некоторую выгоду от генерации гидроперекисей липидов вблизи своего ядра. PG и LT могут сигнализировать или регулировать транскрипцию ДНК там; LTB ₄ является лигандом PPARα . ^[5] (См. диаграмму в PPAR ).

Простаноидные пути

И ЦОГ1, и ЦОГ2 (также называемые простагландин-эндопероксидсинтазой-1 ( PTGS1 ) и PTGS2 соответственно) метаболизируют арахидоновую кислоту путем добавления молекулярного О ₂ между атомами углерода 9 и 11 с образованием эндопероксидного мостика между этими двумя атомами углерода, добавляя молекулярный О ₂ к углероду. 15 для получения 15-гидроперокси-продукта, создания углерод-углеродной связи между атомами углерода 8 и 12 для создания циклопентанового кольца в середине жирной кислоты и в процессе получения PGG2, продукта, который имеет на две двойные связи меньше, чем арахидоновый. кислота. Затем 15-гидроперокси-остаток PGG2 восстанавливается до 15- гидроксильного остатка, образуя PGH2. PGH2 является родительским простаноидом для всех других простаноидов. Он метаболизируется (см. диаграмму в разделе «Простаноид» ): а) Путь простагландин-Е-синтазы , в котором любой из трех изоферментов , PTGES , PTGES2 или PTGES3 , превращает PGH2 в PGE2 (последующие продукты этого пути включают PGA2 и PGB2 (см. Простаноид) . § Биосинтез простагландинов ); б) PGF-синтаза, превращающая PGH2 в PGF2α; в) простагландин-D2-синтаза , которая превращает PGH2 в PGD2 (последующие продукты этого пути включают 15-dPGJ2 (см. Циклопентенон простагландин ); d) тромбоксансинтаза , которая превращает PGH2 в TXA2 (последующие продукты этого пути включают TXB2); и e) Простациклинсинтаза , которая превращает PGH2 в PGI2 (последующие продукты этого пути включают 6-кето-PGFα. ^{[36] [37]} Было показано или в некоторых случаях предполагается, что эти пути метаболизируют эйкозапентаеновую кислоту до эйкозаноидных аналогов локализованных продуктов . которые имеют три, а не две двойные связи и поэтому содержат цифру 3 вместо цифры 2, прикрепленную к их названию (например, PGE3 вместо PGE2 ^{[38] ).}

Продукты PGE2, PGE1 и PGD2, образующиеся только что указанными путями, могут подвергаться реакции спонтанной дегидратации с образованием PGA2, PGA1 и PGJ2 соответственно; Затем PGJ2 может подвергнуться спонтанной изомеризации с последующей реакцией дегидратации с образованием последовательно Δ12-PGJ2 и 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2. ^[39]

PGH2 имеет 5-углеродное кольцо, соединенное молекулярным кислородом. Его производные PGS потеряли этот кислородный мостик и содержат одно ненасыщенное 5-углеродное кольцо, за исключением тромбоксана А2, который имеет 6-членное кольцо, состоящее из одного атома кислорода и 5 атомов углерода. Пятиуглеродное кольцо простациклина соединено со вторым кольцом, состоящим из четырех атомов углерода и одного атома кислорода. А 5-членное кольцо циклопентеноновых простагландинов обладает ненасыщенной связью в конъюгированной системе с карбонильной группой , которая заставляет эти PG образовывать связи с разнообразным спектром биоактивных белков (подробнее см. диаграммы на сайте Prostanoid ).

Гидроксикозатетраеноатный (HETE) и лейкотриеновый (LT) пути

Фермент 5-липоксигеназа (5-LO или ALOX5) превращает арахидоновую кислоту в 5-гидропероксиэйкозатетраеновую кислоту (5-HPETE), которая может высвобождаться и быстро восстанавливаться до 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (5-HETE) с помощью повсеместно распространенных клеточных глутатион -зависимых пероксидаз. . ^[40] С другой стороны, ALOX5 использует свою активность LTA-синтазы для преобразования 5-HPETE в лейкотриен A ₄ (LTA ₄ ). Затем LTA4 метаболизируется либо до LTB ₄ под действием лейкотриен А4-гидролазы , либо до лейкотриена C4 (LTC4) под действием либо LTC4-синтазы , либо микросомальной глутатион-S-трансферазы 2 ( MGST2 ). Любой из двух последних ферментов прикрепляет серу тио- (т.е. SH) группы цистеина в трипептиде глутамат - цистеин - глицин к углероду 6 LTA4, образуя, таким образом, LTC4. После высвобождения из родительской клетки остатки глутамата и глицина LTC4 поэтапно удаляются гамма-глутамилтрансферазой и дипептидазой с образованием последовательно LTD4 и LTE4 . ^{[41] [42]} Решение об образовании LTB4 по сравнению с LTC4 зависит от относительного содержания гидролазы LTA4 по сравнению с синтазой LTC4 (или глутатион S-трансферазой в клетках; эозинофилы , тучные клетки и альвеолярные макрофаги обладают относительно высокими уровнями синтазы LTC4 и, соответственно, образуют LTC4, а не LTB4 или в гораздо большей степени, чем LTB4, также может работать последовательно с оксигеназами цитохрома P450 или обработанными аспирином COX2 с образованием резольвинов RvE1, RvE2 и 18S-RvE1 (см. Специализированные медиаторы про-разрешения § EPA). -производные резольвины ).

Фермент арахидонат-12-липоксигеназа (12-LO или ALOX12) метаболизирует арахидоновую кислоту до S- стереоизомера 12-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (12-HPETE), который быстро восстанавливается клеточными пероксидазами до S- стереоизомера 12-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (12-HETE). ) или далее метаболизируется до гепоксилинов (Hx), таких как HxA3 и HxB. ^{[43] [44]}

Ферменты 15-липоксигеназа -1 (15-LO-1 или ALOX15 ) и 15-липоксигеназа-2 (15-LO-2, ALOX15B ) метаболизируют арахидоновую кислоту до S- стереоизомера 15-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (15(S)-HPETE). ), который быстро восстанавливается клеточными пероксидазами до S- стереоизомера 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (15(S)-HETE). ^{[45] [46]} 15-липоксигеназы (особенно ALOX15) также могут действовать последовательно с 5-липоксигеназой, 12-липоксигеназой или обработанным аспирином COX2 с образованием липоксинов и эпилипоксинов или с оксигеназами P450 или обработанным аспирином COX2. с образованием резольвина E3 (см. Специализированные медиаторы рассасывания § резольвины, полученные из EPA ).

Подмножество ω-гидроксилаз, связанных с микросомами P450 (CYP450), метаболизирует арахидоновую кислоту до 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-HETE) и 19-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты посредством реакции омега-окисления . ^[47]

Эпоксиэйкозаноидный путь

Эпоксигеназы цитохрома P450 человека (CYP), CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2E1, CYP2J2 и CYP2S1 метаболизируют арахидоновую кислоту в неклассические эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) путем превращения одной из жирных кислот. двойные связи с его эпоксид с образованием одного или нескольких из следующих EET: 14,15-ETE, 11,12-ETE, 8,9-ETE и 4,5-ETE. ^{[48] ​​[49]} 14,15-EET и 11,12-EET являются основными EET, продуцируемыми тканями млекопитающих, включая человека. ^{[49] [50] [51] [52] [53]} Те же CYP, но также CYP4A1, CYP4F8 и CYP4F12 метаболизируют эйкозапентаеновую кислоту до пяти эпоксид- эпоксиэйкозатетраеновых кислот (EEQ), а именно 17,18-EEQ, 14,15- ЭЭК, 11,12-ЕЭК. 8,9-EEQ и 5,6-EEQ. ^[54]

Функция, фармакология и клиническое значение

В следующей таблице перечислены основные эйкозаноиды, обладающие клинически значимой биологической активностью, клеточные рецепторы (см. Рецептор клеточной поверхности ), которые они стимулируют или, если указано, противодействуют им для достижения этой активности, а также некоторые из основных функций, которые они регулируют (либо стимулировать или ингибировать) на людях и моделях мышей, а также некоторые их связи с болезнями человека.

Простаноиды

Известно, что многие простаноиды опосредуют местные симптомы воспаления : сужение или расширение сосудов , коагуляцию , боль и лихорадку . Ингибирование ЦОГ-1 и/или индуцибельных изоформ ЦОГ-2 является отличительной чертой НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), таких как аспирин . Простаноиды также активируют членов PPAR- _γ семейства стероидных/тиреоидных рецепторов ядерных гормонов и напрямую влияют на транскрипцию генов . ^[80] Простаноиды имеют множество других значений для клинической медицины в качестве доказательства их использования, использования их более стабильных фармакологических аналогов, использования антагонистов их рецепторов, как указано в следующей таблице.

Циклопентеноновые простагландины

PGA1, PGA2, PGJ2, Δ12-PGJ2 и 15-дезокс-Δ12,14-PGJ2 проявляют широкий спектр противовоспалительного и противовоспалительного действия на различных моделях животных. ^[39] Таким образом, они, по-видимому, функционируют аналогично специализированным медиаторам про-разрешения, хотя один из механизмов их действия, образующий ковалентные связи с ключевыми сигнальными белками, отличается от механизмов действия специализированных медиаторов про-разрешения.

HETE и оксо-ETE

Как указано на их отдельных страницах в Википедии, 5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (которая, как и 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота, действует через рецептор OXER1), 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота , 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота , 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота и 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота. гидроксиэйкозатетраеновая кислота проявляет многочисленные активности в клетках животных и человека, а также на животных моделях, которые связаны, например, с воспалением, аллергическими реакциями, ростом раковых клеток, притоком крови к тканям и/или артериальным давлением. Однако их функция и значимость для физиологии и патологии человека еще не доказаны.

Лейкотриены

Три цистеиниловых лейкотриена, LTC4, LTD4 и LTE4, являются мощными бронхоконстрикторами, усилителями сосудистой проницаемости в посткапиллярных венулах и стимуляторами секреции слизи , которые выделяются из легочной ткани астматиков, подвергшихся воздействию специфических аллергенов. Они играют патофизиологическую роль в различных типах реакций гиперчувствительности немедленного типа . ^[81] Препараты, которые блокируют активацию рецептора CYSLTR1 , а именно монтелукаст , зафирлукаст и пранлукаст , используются клинически в качестве поддерживающего лечения астмы и ринита , вызванных аллергенами ; астма и ринит, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (см. респираторные заболевания, обостряющиеся приемом аспирина ); астма, вызванная физической нагрузкой и холодным воздухом (см. Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой ); и апноэ во сне у детей из-за аденотонзиллярной гипертрофии (см. Приобретенная невоспалительная миопатия § Диета и миопатия, вызванная травмой ). ^{[82] [83] [84] [85]} В сочетании с терапией антигистаминными препаратами они также оказываются полезными для лечения крапивницы , такой как крапивница. ^[86]

Липоксины и эпилипоксины

LxA4, LxB4, 15-epi-LxA4 и 15-epi-LXB4, как и другие представители класса эйкозаноидов специализированного про-рассасывающего медиатора , обладают противовоспалительной и противовоспалительной активностью. В рандомизированном контролируемом исследовании AT-LXA4 и сравнительно стабильный аналог LXB4, 15 R/S -метил-LXB4, уменьшали тяжесть экземы в исследовании с участием 60 младенцев ^[87] , а в другом исследовании вдыхание LXA4 уменьшало LTC4. -инициированная бронхопровокация у больных бронхиальной астмой. ^[88]

Эоксины

Эоксины (EXC4, EXD4, EXE5) описаны недавно. Они стимулируют проницаемость сосудов в модельной системе сосудистого эндотелия человека ex vivo ^[89] , а в небольшом исследовании с участием 32 добровольцев продукция EXC4 эозинофилами, выделенными у тяжелых астматиков и астматиков с непереносимостью аспирина, была выше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с легкой астмой; Было высказано предположение, что эти результаты указывают на то, что эоксины обладают провоспалительным действием и, следовательно, потенциально участвуют в различных аллергических реакциях. ^[90] Производство эоксинов клетками Рида-Штернбурга также привело к предположению, что они участвуют в болезни Ходжкина . ^[91] Однако клиническое значение эоксинов еще не было продемонстрировано.

Резолвин метаболиты эйкозапентаеновой кислоты

RvE1, 18S-RvE1, RvE2 и RvE3, как и другие представители класса эйкозаноидов специализированных про-рассасывающих медиаторов, обладают противовоспалительной и противовоспалительной активностью. Синтетический аналог RvE1 находится на стадии III клинических испытаний (см. « Фазы клинических исследований ») для лечения синдрома сухого глаза , вызванного воспалением ; Наряду с этим исследованием проводятся другие клинические испытания (NCT01639846, NCT01675570, NCT00799552 и NCT02329743) с использованием аналога RvE1 для лечения различных заболеваний глаз. ^[88] RvE1 также находится в стадии клинических исследований для лечения нейродегенеративных заболеваний и потери слуха. ^[92]

Другие метаболиты эйкозапентаеновой кислоты

Метаболиты эйкозапентаеновой кислоты, являющиеся аналогами простаноидов, производных арахидоновой кислоты, HETE и LT, включают: простаноиды 3-й серии (например, PGE3, PGD3, PGF3α, PGI3 и TXA3), гидроксиэйкозапентаеновые кислоты (например, 5-HEPE , 12-HEPE, 15-HEPE и 20-HEPE) и LT 5-й серии (например, LTB5, LTC5, LTD5 и LTE5). Было показано или считается, что многие простаноиды 3-й серии, гидроксиэйкозапентаеновые кислоты и LT 5-й серии являются более слабыми стимуляторами клеток и тканей-мишеней, чем их аналоги, полученные из арахидоновой кислоты. Им предлагается снизить действие своих аналогов на основе арахидоната, заменив их производство более слабыми аналогами. ^{[93] [94]} Аналоги эоксинов, производные эйкозапентаеновой кислоты, не описаны.

Эпоксиэйкозаноиды

Эпоксидные эйкозатриеновые кислоты (или ЭЭТ) — и, предположительно, эпоксидные эйкозатетраеновые кислоты — оказывают сосудорасширяющее действие на сердце , почки и другие кровеносные сосуды, а также на реабсорбцию натрия и воды в почках, снижают кровяное давление и снижают ишемическую активность. и другие травмы сердца, головного мозга и других тканей ; они также могут уменьшать воспаление, способствовать росту и метастазированию некоторых опухолей , способствовать росту новых кровеносных сосудов в центральной нервной системе , регулировать высвобождение нейропептидных гормонов , а в периферической нервной системе подавлять или уменьшать восприятие боли. ^{[48] ​​[49] [51]}

Серии ω-3 и ω-6

Снижение количества эйкозаноидов, полученных из АК, и снижение активности альтернативных продуктов, образующихся из жирных кислот омега-3, служат основой для объяснения некоторых полезных эффектов увеличения потребления омега-3.

-  Кевин Фритше, Жирные кислоты как модуляторы иммунного ответа ^[95]

Арахидоновая кислота (АК; 20:4 ω-6) находится во главе «каскада арахидоновой кислоты» – более двадцати опосредованных эйкозаноидами сигнальных путей , контролирующих широкий спектр клеточных функций, особенно тех, которые регулируют воспаление , иммунитет и центральную нервную систему. нервная система . ^[6]

При воспалительной реакции две другие группы пищевых жирных кислот образуют каскады, которые параллельны и конкурируют с каскадом арахидоновой кислоты. EPA (20:5 ω-3) обеспечивает наиболее важный конкурирующий каскад. DGLA (20:3 ω-6) обеспечивает третий, менее выраженный каскад. Эти два параллельных каскада смягчают воспалительное действие АК и ее продуктов. Низкое потребление с пищей этих менее воспалительных жирных кислот, особенно ω-3, связано с несколькими заболеваниями, связанными с воспалениями, и, возможно, с некоторыми психическими заболеваниями .

Национальные институты здравоохранения США и Национальная медицинская библиотека заявляют, что существуют доказательства уровня «А» о том, что увеличение потребления ω-3 в рационе улучшает результаты при гипертриглицеридемии , профилактике вторичных сердечно-сосудистых заболеваний и гипертонии . Имеются доказательства уровня «B» («надежные научные доказательства») относительно повышения уровня ω-3 в рационе при первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, ревматоидного артрита и защите от токсичности циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию органов . Они также отмечают более предварительные данные, показывающие, что диетический ω-3 может облегчить симптомы некоторых психических расстройств. ^[96]

Помимо влияния на эйкозаноиды, пищевые полиненасыщенные жиры модулируют иммунный ответ посредством трех других молекулярных механизмов. Они (а) изменяют состав и функцию мембран , включая состав липидных рафтов ; (б) изменить биосинтез цитокинов ; и (c) непосредственно активировать транскрипцию генов. ^[95] Из них лучше всего изучено действие эйкозаноидов.

Механизмы действия ω-3

Источники НЖК: производство незаменимых жирных кислот и метаболизм с образованием эйкозаноидов. На каждом этапе каскады ω-3 и ω-6 конкурируют за ферменты.

В целом, эйкозаноиды, полученные из АК, способствуют воспалению, а эйкозаноиды, полученные из ЭПК и ГЛК ( через ДГЛК), оказывают менее воспалительное, неактивное или даже противовоспалительное и способствующее рассасыванию действие .

На рисунке показаны цепочки синтеза ω-3 и -6, а также основные эйкозаноиды из АК, ЭПК и ДГЛК.

Диетические ω-3 и ГЛК противодействуют воспалительному эффекту эйкозаноидов АК тремя способами:

• Смещение. Диетический ω-3 снижает концентрацию АК в тканях, поэтому меньше образуется эйкозаноидов ω-6.
• Конкурентное ингибирование — ДГЛК и ЭПК конкурируют с АК за доступ к ферментам циклооксигеназы и липоксигеназы. Таким образом, присутствие DGLA и EPA в тканях снижает выработку эйкозаноидов АК.
• Противодействие . Некоторые эйкозаноиды, полученные из DGLA и EPA, противодействуют своим аналогам, полученным из AA.

Роль в воспалении

С древности основными признаками воспаления были известны как: калор (теплота), долор (боль), опухоль (отек) и рубор (покраснение). Эйкозаноиды связаны с каждым из этих признаков.

Покраснение . Укус насекомого вызовет классическую воспалительную реакцию. Сосудосуживающие средства короткого действия— ТХА ₂ — высвобождаются быстро после травмы. Сайт может на мгновение побледнеть. Затем TXA ₂ опосредует высвобождение вазодилататоров PGE ₂ и LTB ₄ . Кровеносные сосуды набухают, а рана краснеет.
Отек — LTB ₄ делает кровеносные сосуды более проницаемыми. Плазма просачивается в соединительные ткани, и они набухают. В результате этого процесса также теряются провоспалительные цитокины.
Боль . Цитокины повышают активность ЦОГ-2. Это повышает уровень PGE2 _, сенсибилизируя болевые нейроны.
Тепло — PGE ₂ также является сильным жаропонижающим агентом. Аспирин и НПВП — препараты, которые блокируют пути ЦОГ и останавливают синтез простаноидов — ограничивают лихорадку или жар при локализованном воспалении.

История

В 1930 году гинеколог Рафаэль Курзрок и фармаколог Чарльз Лейб охарактеризовали простагландин как компонент спермы. Между 1929 и 1932 годами Берр и Берр показали, что ограничение жиров в рационе животных приводит к болезни, связанной с дефицитом, и впервые описали незаменимые жирные кислоты . ^[97] В 1935 году фон Эйлер идентифицировал простагландин. В 1964 году Бергстрем и Самуэльссон связали эти наблюдения, когда показали, что «классические» эйкозаноиды происходят из арахидоновой кислоты, которая ранее считалась одной из незаменимых жирных кислот. ^[98] В 1971 году Вейн показал, что аспирин и подобные ему препараты ингибируют синтез простагландинов. ^[99] Фон Эйлер получил Нобелевскую премию по медицине в 1970 году, которую Самуэльссон, Вейн и Бергстрем также получили в 1982 году. Э. Дж. Кори получил ее по химии в 1990 году главным образом за синтез простагландинов.

Смотрите также

• Эйкозаноидные рецепторы

Рекомендации

1. «Синтез и метаболизм эйкозаноидов: простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, липоксины». Страница медицинской биохимии. 2024 . Проверено 9 апреля 2024 г.
2. «15.2C: Химия гормонов». Свободные тексты по медицине . 21 июля 2018 г. Проверено 9 апреля 2024 г.
3. Эдвардс И.Дж., О'Флаэрти Дж.Т. (2008). «Жирные кислоты омега-3 и PPARгамма при раке». Исследование PPAR . 2008 : 358052. doi : 10.1155/2008/358052 . ПМК 2526161 . ПМИД  18769551. 
4. ДеКатерина, Р; Баста, Г (июнь 2001 г.). «Жирные кислоты n-3 и воспалительная реакция - биологическая основа». Дополнения к Европейскому кардиологическому журналу . 3, Приложение D: D42–D49. дои : 10.1016/S1520-765X(01)90118-X . S2CID  22691568.
5. Funk, Колин Д. (30 ноября 2001 г.). «Простагландины и лейкотриены: достижения в биологии эйкозаноидов». Наука . 294 (5548): 1871–1875. Бибкод : 2001Sci...294.1871F. дои : 10.1126/science.294.5548.1871. ПМИД  11729303.
6. Пиомелли, Даниэле (2000). "Арахидоновая кислота". Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса . Архивировано из оригинала 15 июля 2006 г. Проверено 3 марта 2006 г.
7. Соберман, Рой Дж.; Рождество, Питер (2003). «Организация и последствия передачи сигналов эйкозаноидов». Дж. Клин. Вкладывать деньги . 111 (8): 1107–1113. дои : 10.1172/JCI18338. ПМК 152944 . ПМИД  12697726. 
8. Беар-Роджерс (2001). «Лексикон липидного питания ИЮПАК» (PDF) . Проверено 1 июня 2006 г.
9. Простациклин (PGI) ранее классифицировался как простагландин и сохранил свой старый идентификатор PGI2 .
10. Эйкозаноиды с разными буквами имеют расположение двойных связей и разные функциональные группы , прикрепленные к молекулярному скелету. Буквы примерно указывают порядок, в котором эйкозаноиды были впервые описаны в литературе. Схемы для PG [A–H] см. в Киберлипидном центре. «Простаноиды». Архивировано из оригинала 8 февраля 2007 г. Проверено 5 февраля 2007 г.
11. Росси А.Г., Томас М.Дж., О'Флаэрти Дж.Т. (1988). «Стереоспецифические действия 5-гидроксиэйкозатетраеноата». Письма ФЭБС . 240 (1–2): 163–166. дои : 10.1016/0014-5793(88)80360-0 . PMID  3191990. S2CID  43027447.
12. Straus DS, Glass CK (2001). «Циклопентеноновые простагландины: новое понимание биологической активности и клеточных мишеней». Обзоры медицинских исследований . 21 (3): 185–210. дои :10.1002/med.1006.abs. ПМИД  11301410.
13. Прасад К.Н., Ховланд А.Р., Коул В.К., Прасад К.К., Нахрейни П., Эдвардс-Прасад Дж., Андреатта К.П. (2000). «Множественные антиоксиданты в профилактике и лечении болезни Альцгеймера: анализ биологического обоснования». Клиническая нейрофармакология . 23 (1): 2–13. дои : 10.1097/00002826-200001000-00002. ПМИД  10682224.
14. Сюй Ю, Цянь С.Ю. (2014). «Противораковая активность полиненасыщенных жирных кислот ω-6». Биомедицинский журнал . 37 (3): 112–119. дои : 10.4103/2319-4170.131378 . ПМК 4166599 . ПМИД  24923568. 
15. Гомолка Б., Зигерт Э., Блосси К., Шунк WH, Роте М., Вейландт К.Х. (2011). «Анализ образования липидных метаболитов, производных жирных кислот омега-3 и омега-6, в образцах крови человека и мыши». Простагландины и другие липидные медиаторы . 94 (3–4): 81–87. doi :10.1016/j.prostaglandins.2010.12.006. ПМИД  21236358.
16. Зульфакар М.Х., Эдвардс М., Херд CM (2007). «Имеет ли место местное применение эйкозапентаеновой кислоты в лечении псориаза?». Европейский журнал дерматологии . 17 (4): 284–291. doi :10.1684/ejd.2007.0201 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД  17540633.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of January 2024 (link)
17. Карамиа Дж. (2012). «[Незаменимые жирные кислоты и липидные медиаторы. Эндоканнабиноиды]». La Pediatria Medica e Chirurgica: Медицинская и хирургическая педиатрия (на итальянском языке). 34 (2): 65–72. дои : 10.4081/pmc.2012.2 . ПМИД  22730630.
18. Викторовска-Овчарек А, Березиньска М, Новак Дж. З. (2015). «ПНЖК: структуры, метаболизм и функции». Достижения клинической и экспериментальной медицины . 24 (6): 931–941. дои : 10.17219/acem/31243 . ПМИД  26771963.
19. Танака Н., Ямагути Х., Фуруген А., Огура Дж., Кобаяши М., Ямада Т., Мано Н., Исеки К. (2014). «Количественное определение внутриклеточных и внеклеточных простаноидов 3-й серии, полученных из эйкозапентаеновой кислоты, методом жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 91 (3): 61–71. doi :10.1016/j.plefa.2014.04.005. ПМИД  24996760.
20. Ван Дайк TE, Серхан CN (2003). «Разрешение воспаления: новая парадигма патогенеза заболеваний пародонта». Дж. Дент. Рез . 82 (2): 82–90. дои : 10.1177/154405910308200202. PMID  12562878. S2CID  40812937.
21. Серхан CN, Готлингер К, Хонг С, Арита М (2004). «Резолвины, докозатриены и нейропротектины, новые медиаторы, производные омега-3, и их эндогенные эпимеры, запускаемые аспирином: обзор их защитной роли в катабазисе». Простагландины Другие липидные медиаторы . 73 (3–4): 155–172. doi :10.1016/j.prostaglandins.2004.03.005. ПМИД  15290791.
22. Андерле П., Фармер П., Бергер А., Робертс М.А. (2004). «Нутригеномный подход к пониманию механизмов, с помощью которых пищевые длинноцепочечные жирные кислоты индуцируют сигналы генов и контролируют механизмы, участвующие в канцерогенезе». Nutrition (Бербанк, округ Лос-Анджелес, Калифорния) . 20 (1): 103–108. дои :10.1016/j.nut.2003.09.018. ПМИД  14698023.
23. Эванс А.Р., Юнгер Х., Саутхолл, Мэриленд и др. (2000). «Изопростаны, новые эйкозаноиды, вызывающие ноцицепцию и сенсибилизирующие сенсорные нейроны крыс». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 293 (3): 912–920. ПМИД  10869392.
24. О'Брайен В.Ф., Краммер Дж., О'Лири Т.Д., Мастрояннис Д.С. (1993). «Влияние ацетаминофена на выработку простациклина у беременных». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 168 (4): 1164–1169. дои : 10.1016/0002-9378(93)90362-м. ПМИД  8475962.
25. Берендт Х, Каше А, Эбнер фон Эшенбах С, Риссе Ю, Хусс-Марп Дж, Ринг Дж (2001). «Секреция провоспалительных эйкозаноидоподобных веществ предшествует высвобождению аллергена из пыльцевых зерен при инициации аллергической сенсибилизации» (PDF) . Межд. Арх. Аллергия Иммунол . 124 (1–3): 121–125. дои : 10.1159/000053688. PMID  11306946. S2CID  53331.
26. Сарау Х.М., Фоли Дж.Дж., Шмидт Д.Б. и др. (1999). «Фармакологическая характеристика in vitro и in vivo SB 201993, эйкозаноидного антагониста рецептора LTB4 с противовоспалительной активностью». Простагландины Лейкот. Сущность. Жирные кислоты . 61 (1): 55–64. дои : 10.1054/plef.1999.0074. ПМИД  10477044.
27. Черска М, Зелински М, Громадзиньска Дж (2016). «Изопростаны - новая основная группа маркеров окислительного стресса». Международный журнал профессиональной медицины и гигиены окружающей среды . 29 (2): 179–190. дои : 10.13075/ijomeh.1896.00596 . ПМИД  26670350.
28. Фридли О, Фрейган С (2016). «Циклопентенон-содержащие окисленные фосфолипиды и их изопростаны как проразрешающие медиаторы воспаления». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1862 (4): 382–392. дои : 10.1016/j.bbalip.2016.07.006 . ПМИД  27422370.
29. Куямендус С., де ла Торре А., Ли Ю.И., Люнг К.С., Гай А., Бултель-Понсе В., Галано Дж.М., Ли Дж.К., Огер С., Дюран Т. (2016). «Новизна фитофуранов, изофуранов, дигомоизофуранов и нейрофуранов: открытие, синтез и потенциальное применение» (PDF) . Биохимия . 130 : 49–62. дои : 10.1016/j.biochi.2016.08.002. PMID  27519299. S2CID  1504539.
30. Медицинский центр Университета Канзаса (2004). «Эйкозаноиды и воспаление» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 мая 2005 г. Проверено 5 января 2007 г.
31. Габбс М., Ленг С., Девасси Дж.Г., Монируджаман М., Аукема Х.М. (2015). «Достижения в нашем понимании оксилипинов, полученных из пищевых ПНЖК». Достижения в области питания . 6 (5): 513–540. дои : 10.3945/ан.114.007732. ПМЦ 4561827 . ПМИД  26374175. 
32. Пауэлл В.С., Рокач Дж. (2015). «Биосинтез, биологические эффекты и рецепторы гидроксиэйкозатетраеновых кислот (HETE) и оксоэйкозатетраеновых кислот (оксо-ETE), полученных из арахидоновой кислоты». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 340–355. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.10.008. ПМК 5710736 . ПМИД  25449650. 
33. Капра В., Ровати Г.Е., Мангано П., Буччеллати С., Мерфи Р.К., Сала А. (2015). «Транклеточный биосинтез эйкозаноидных липидных медиаторов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 377–382. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.09.002. ПМИД  25218301.
34. Сайрус, Тильманн; Вицтум, Джозеф Л.; Рейдер, Дэниел Дж.; Тангирала, Раджендра; Фацио, Серхио; Линтон, Макрэ Ф.; Фанк, Колин Д. (июнь 1999 г.). «Нарушение гена 12/15-липоксигеназы уменьшает атеросклероз у мышей с дефицитом апо Е». Джей Клин Инвест . 103 (11): 1597–1604н. дои : 10.1172/JCI5897. ПМК 408369 . ПМИД  10359569. 
35. Шеве Т. (март – апрель 2002 г.). «15-липоксигеназа-1: прооксидантный фермент». Биол. Хим . 383 (3–4): 365–374. дои : 10.1515/BC.2002.041. PMID  12033428. S2CID  7487557.
36. Корбецкий Дж, Барановска-Босяцка I, Гутовска I, Хлубек Д (2014). «Циклооксигеназные пути». Акта Биохимика Полоника . 61 (4): 639–649. дои : 10.18388/abp.2014_1825 . ПМИД  25343148.
37. Claar D, Hartert TV, Peebles RS (2015). «Роль простагландинов при аллергическом воспалении легких и астме». Экспертное обозрение респираторной медицины . 9 (1): 55–72. дои : 10.1586/17476348.2015.992783. ПМЦ 4380345 . ПМИД  25541289. 
38. Симопулос АП (2010). «Генетические варианты метаболизма жирных кислот омега-6 и омега-3: их роль в определении потребностей в питании и риска хронических заболеваний». Экспериментальная биология и медицина . 235 (7): 785–795. дои : 10.1258/ebm.2010.009298. PMID  20558833. S2CID  207195131.
39. Surh YJ, На Х.К., Пак Дж.М., Ли Х.Н., Ким В., Юн И.С., Ким Д.Д. (2011). «15-Дезокси-Δ¹²,¹⁴-простагландин J₂, электрофильный липидный медиатор противовоспалительной и проразрешающей передачи сигналов». Биохимическая фармакология . 82 (10): 1335–1351. дои : 10.1016/j.bcp.2011.07.100. ПМИД  21843512.
40. Пауэлл, WS; Рокач, Дж (2013). «Хемоаттрактант эозинофилов 5-оксо-ETE и рецептор OXE». Прогресс в исследованиях липидов . 52 (4): 651–665. doi :10.1016/j.plipres.2013.09.001. ПМК 5710732 . ПМИД  24056189. 
41. Родмарк О, Верц О, Штайнхильбер Д, Самуэльссон Б (2015). «5-липоксигеназа, ключевой фермент биосинтеза лейкотриенов в норме и при заболеваниях». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 331–339. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.08.012. ПМИД  25152163.
42. Ахмад С., Туласингам М., Паломбо I, Дейли Д.О., Джонсон К.А., Моргенштерн Р., Хэггстрем Дж.З., Ринальдо-Маттис А. (2015). «Тримерная микросомальная глутатионтрансфераза 2 проявляет одну треть реактивности сайтов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1854 (10 баллов А): 1365–1371. дои : 10.1016/j.bbapap.2015.06.003. ПМИД  26066610.
43. Пейс-Аскиак, CR (2009). «Гепоксилины и некоторые аналоги: обзор их биологии». Британский журнал фармакологии . 158 (4): 972–981. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00168.x. ПМЦ 2785520 . ПМИД  19422397. 
44. Добриан, AD; Либ, округ Колумбия; Коул, Британская Колумбия; Тейлор-Фишвик, округ Колумбия; Чакрабарти, СК; Надлер, Дж.Л. (2011). «Функциональная и патологическая роль 12- и 15-липоксигеназ». Прогресс в исследованиях липидов . 50 (1): 115–131. doi :10.1016/j.plipres.2010.10.005. ПМК 3012140 . ПМИД  20970452. 
45. Иванов, И; Кун, Х; Хайдек, Д. (2015). «Структурная и функциональная биология 15-липоксигеназы-1 арахидоновой кислоты (ALOX15)». Джин . 573 (1): 1–32. дои : 10.1016/j.gene.2015.07.073. ПМК 6728142 . ПМИД  26216303. 
46. Виттвер, Дж; Херсбергер, М. (2007). «Два лица 15-липоксигеназы при атеросклерозе». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 77 (2): 67–77. doi :10.1016/j.plefa.2007.08.001. ПМИД  17869078.
47. Кроец Д.Л., Сюй Ф (2005). «Регуляция и ингибирование омега-гидроксилаз арахидоновой кислоты и образования 20-НЕТЕ». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 413–438. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.100045. ПМИД  15822183.
48. Ян, Л; Мяки-Петая, К; Чериян, Дж; МакЭниери, К; Уилкинсон, IB (2015). «Роль эпоксиэйкозатриеновых кислот в сердечно-сосудистой системе». Британский журнал клинической фармакологии . 80 (1): 28–44. дои : 10.1111/bcp.12603. ПМК 4500322 . ПМИД  25655310. 
49. Спектор, А.А.; Ким, HY (2015). «Эпоксигеназный путь цитохрома P450 метаболизма полиненасыщенных жирных кислот». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–365. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020. ПМК 4314516 . ПМИД  25093613. 
50. Фер, М; Дреано, Ю; Лукас, Д; Коркос, Л; Салаун, Япония; Берту, Ф; Амет, Ю (2008). «Метаболизм эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот рекомбинантными цитохромами человека P450». Архив биохимии и биофизики . 471 (2): 116–125. дои : 10.1016/j.abb.2008.01.002. ПМИД  18206980.
51. Шахаби, П; Сист, Г; Мейер, Украина; Висвикис-Сист, С (2014). «Эпоксигеназы цитохрома P450 человека: изменчивость экспрессии и роль в нарушениях, связанных с воспалением». Фармакология и терапия . 144 (2): 134–161. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.05.011. ПМИД  24882266.
52. Фремель, Т; Кольстедт, К; Попп, Р; Инь, Х; Аввад, К; Барбоза-Сикард, Э; Томас, AC; Либерц, Р; Майр, М; Флеминг, я (2013). «Цитохром P4502S1: новая эпоксигеназа жирных кислот моноцитов / макрофагов в атеросклеротических бляшках человека». Фундаментальные исследования в кардиологии . 108 (1): 319. doi :10.1007/s00395-012-0319-8. PMID  23224081. S2CID  9158244.
53. Флеминг, I (2014). «Фармакология оси цитохром P450 эпоксигеназа/растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой и сердечно-сосудистой системе». Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–1140. дои :10.1124/пр.113.007781. PMID  25244930. S2CID  39465144.
54. Вестфаль, К; Конкель, А; Шунк, WH (2011). «CYP-эйкозаноиды — новая связь между жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистыми заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 99–108. doi :10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001. ПМИД  21945326.
55. Мацуока Т., Нарумия С. (2007). «Передача сигналов рецептором простагландина при заболевании». Научный мировой журнал . 7 : 1329–1347. дои : 10.1100/tsw.2007.182 . ПМЦ 5901339 . ПМИД  17767353. 
56. Томас Дж., Фэрклаф А., Кавана Дж., Келли А.Дж. (2014). «Вагинальный простагландин (PGE2 и PGF2a) для индукции родов в срок». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (6): CD003101. дои : 10.1002/14651858.CD003101.pub3. ПМЦ 7138281 . ПМИД  24941907. 
57. Росси А., Анзалоне А., Фортуна MC, Каро Г., Гарелли В., Прантеда Г., Карлесимо М. (2016). «Мультитерапия андрогенетической алопеции: обзор и клинический опыт». Дерматологическая терапия . 29 (6): 424–432. дои : 10.1111/dth.12390. hdl : 11573/877469 . PMID  27424565. S2CID  45963890.
58. Гарза Л.А., Лю Ю., Ян З., Алагесан Б., Лоусон Дж.А., Норберг С.М., Лой Д.Е., Чжао Т., Блатт Х.Б., Стэнтон округ Колумбия, Карраско Л., Ахлувалиа Г., Фишер С.М., Фитцджеральд Г.А., Котсарелис Г. (2012). «Простагландин D2 подавляет рост волос и повышается в лысой коже головы у мужчин с андрогенной алопецией». Наука трансляционной медицины . 4 (126): 126ра34. doi : 10.1126/scitranslmed.3003122. ПМК 3319975 . ПМИД  22440736. 
59. Хата А.Н., Брейер Р.М. (2004). «Фармакология и передача сигналов рецепторов простагландинов: многочисленные роли в воспалении и иммунной модуляции». Фармакология и терапия . 103 (2): 147–166. doi :10.1016/j.pharmthera.2004.06.003. ПМИД  15369681.
60. Фигейредо-Перейра М.Э., Корвин С., Бабич Дж. (2016). «Простагландин J2: потенциальная мишень для остановки нейродегенерации, вызванной воспалением». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1363 (1): 125–137. Бибкод : 2016NYASA1363..125F. дои : 10.1111/nyas.12987. ПМК 4801700 . ПМИД  26748744. 
61. Ходжа М., Буччеллати С., Капра В., Гарелла Д., Сина С., Роландо Б., Фруттеро Р., Карневали С., Сала А., Ровати Г.Э., Бертинария М. (2016). «Фармакологическая оценка in vitro многоцелевых агентов на предмет антагонизма тромбоксановых простаноидных рецепторов и ингибирования ЦОГ-2» (PDF) . Фармакологические исследования . 103 : 132–143. дои : 10.1016/j.phrs.2015.11.012. hdl : 2318/1551575. PMID  26621246. S2CID  12881002.
62. Круз Дж.Э., Уорд А., Энтони С., Чанг С., Бэ Х.Б., Гермес-ДеСантис Э.Р. (2016). «Доказательства использования эпопростенола для лечения феномена Рейно с цифровыми язвами или без них: обзор литературы». Анналы фармакотерапии . 50 (12): 1060–1067. дои : 10.1177/1060028016660324. PMID  27465880. S2CID  38333954.
63. О'Коннелл С, Амар Д, Букли А, Савале Л, Жаис X, Шоме MC, Монтани Д, Умберт М, Симонно Дж, Ситбон О (2016). «Сравнительная безопасность и переносимость простациклинов при легочной гипертензии». Безопасность лекарств . 39 (4): 287–294. дои : 10.1007/s40264-015-0365-x. PMID  26748508. S2CID  24852012.
64. Качоне, Дэниел Г.; Маседо, Кристиан Р.; ду Карму Новаес, Фредерико; Баптиста-Сильва, Хосе Кс (4 мая 2020 г.). «Фармакологическое лечение болезни Бюргера». Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD011033. дои : 10.1002/14651858.CD011033.pub4. ISSN  1469-493X. ПМК 7197514 . ПМИД  32364620. 
65. Читтерио А, Арнольди А, Панцери Е, Д'Анджело МГ, Филосто М, Дилена Р, Арригони Ф, Кастелли М, Магини С, Джерминиаси С, Менни Ф, Мартинуцци А, Бресолин Н, Басси МТ (2014). «Мутации в генах CYP2U1, DDHD2 и GBA2 являются редкими причинами сложных форм наследственного спастического парапареза» (PDF) . Журнал неврологии . 261 (2): 373–381. дои : 10.1007/s00415-013-7206-6. hdl : 2434/421160. PMID  24337409. S2CID  19189811.
66. Лю М, Йокомизо Т (2015). «Роль лейкотриенов при аллергических заболеваниях». Международная аллергология . 64 (1): 17–26. дои : 10.1016/j.alit.2014.09.001 . ПМИД  25572555.
67. Бек М., Далин С.Э., Дразен Дж.М., Эванс Дж.Ф., Серхан К.Н., Симидзу Т., Йокомизо Т., Ровати Г.Е. (2011). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXIV: номенклатура, распределение и патофизиологические функции лейкотриеновых рецепторов». Фармакологические обзоры . 63 (3): 539–584. дои : 10.1124/пр.110.004184 . PMID  21771892. S2CID  5563700.
68. Бек М., Пауэлл В.С., Далин С.Е., Дразен Дж.М., Эванс Дж.Ф., Серхан К.Н., Симидзу Т., Йокомизо Т., Ровати Г.Е. (2014). «Обновленная информация о лейкотриеновых, липоксиновых и оксоэйкозаноидных рецепторах: обзор IUPHAR 7». Британский журнал фармакологии . 171 (15): 3551–3574. дои : 10.1111/bph.12665. ПМК 4128057 . ПМИД  24588652. 
69. Чинги С., Мулук Н.Б., Ипчи К., Шахин Э. (2015). «Антилейкотриены при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей». Текущие отчеты об аллергии и астме . 15 (11): 64. дои :10.1007/s11882-015-0564-7. PMID  26385352. S2CID  38854822.
70. Неттис Э, Д'Эразмо М, Ди Лео Э, Калогиури Г, Монтинаро В, Ферраннини А, Вакка А (2010). «Применение антагонистов лейкотриенов при кожных заболеваниях аллергологического направления». Медиаторы воспаления . 2010 : 1–6. дои : 10.1155/2010/628171 . ПМЦ 2945673 . ПМИД  20886028. 
71. Канаока Ю., Маекава А., Остин К.Ф. (2013). «Идентификация белка GPR99 как потенциального третьего цистеиниллейкотриенового рецептора с предпочтением лейкотриенового лиганда E4». Журнал биологической химии . 288 (16): 10967–10972. дои : 10.1074/jbc.C113.453704 . ПМК 3630866 . ПМИД  23504326. 
72. Romano M, Cianci E, Simiele F, Recchiuti A (2015). «Липоксины и липоксины, вызываемые аспирином, в разрешении воспаления». Европейский журнал фармакологии . 760 : 49–63. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.03.083. ПМИД  25895638.
73. Чианг Н., Серхан CN, Дален С.Е., Дразен Дж.М., Хэй Д.В., Ровати Г.Е., Симидзу Т., Йокомизо Т., Бринк С. (2006). «Рецептор липоксина ALX: мощное лиганд-специфическое и стереоселективное действие in vivo». Фармакологические обзоры . 58 (3): 463–487. дои :10.1124/пр.58.3.4. PMID  16968948. S2CID  6496181.
74. Цюй Q, Сюань В, Фань GH (2015). «Роль резольвинов в разрешении острого воспаления». Международная клеточная биология . 39 (1): 3–22. дои : 10.1002/cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
75. Лим JY, Пак CK, Хван SW (2015). «Биологическая роль резольвинов и родственных веществ в уменьшении боли». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . ПМЦ 4538417 . ПМИД  26339646. 
76. Серхан CN, Чан Н, Далли Дж, Леви Б.Д. (2015). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311. ПМЦ 4315926 . ПМИД  25359497. 
77. Серхан CN, Чан Н. (2013). «Липидные медиаторы воспаления фазы разрешения: агонисты разрешения». Современное мнение в фармакологии . 13 (4): 632–640. doi : 10.1016/j.coph.2013.05.012. ПМЦ 3732499 . ПМИД  23747022. 
78. Ян Л., Мяки-Петая К., Чериян Дж., МакЭниери С., Уилкинсон И.Б. (2015). «Роль эпоксиэйкозатриеновых кислот в сердечно-сосудистой системе». Британский журнал клинической фармакологии . 80 (1): 28–44. дои : 10.1111/bcp.12603. ПМК 4500322 . ПМИД  25655310. 
79. Номер клинического исследования NCT00847899 «Оценка ингибитора растворимой эпоксидгидролазы (s-EH) у пациентов с легкой и умеренной гипертонией и нарушенной толерантностью к глюкозе» на сайте ClinicalTrials.gov.
80. Бос С., Ришель Д., Ритсема Т., Пеппеленбош М., Верстег Х. (2004). «Простаноиды и простаноидные рецепторы в передаче сигнала». Int J Biochem Cell Biol . 36 (7): 1187–1205. doi :10.1016/j.biocel.2003.08.006. ПМИД  15109566.
81. Самуэльссон Б (май 1983 г.). «Лейкотриены: медиаторы реакций гиперчувствительности немедленного типа и воспаления». Наука . 220 (4597): 568–575. Бибкод : 1983Sci...220..568S. дои : 10.1126/science.6301011. ПМИД  6301011.
82. Haeggström JZ, Funk CD (2011). «Липоксигеназные и лейкотриеновые пути: биохимия, биология и роль в заболеваниях». Химические обзоры . 111 (10): 5866–5898. дои : 10.1021/cr200246d. ПМИД  21936577.^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
83. Анвар Ю., Сабир Дж.С., Куреши М.И., Сайни К.С. (2014). «5-липоксигеназа: многообещающее лекарственное средство против воспалительных заболеваний - биохимическая и фармакологическая регуляция». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 15 (4): 410–422. дои : 10.2174/1389450114666131209110745. ПМИД  24313690.
84. Кар М., Алтынтопрак Н., Мулук Н.Б., Улусой С., Бафаки С.А., Чинги С. (март 2016 г.). «Антилейкотриены при аденотонзиллярной гипертрофии: обзор литературы». Европейский архив оториноларингологии . 273 (12): 4111–4117. дои : 10.1007/s00405-016-3983-8. PMID  26980339. S2CID  31311115.
85. Уссала А, Майорга С, Бланка М, Барбо А, Наконечная А, Сернадас Дж, Готуа М, Броков К, Кабе Дж. К., Бирчер А, Атанаскович М, Демоли П, К Танно Л, Террихорст I, Лагуна Дж. Дж., Романо А, Геант ЖЛ (апрель 2016 г.). «Генетические варианты, связанные с реакциями гиперчувствительности немедленного типа, вызванными лекарствами: систематический обзор, соответствующий PRISMA». Аллергия . 71 (4): 443–462. дои : 10.1111/all.12821 . PMID  26678823. S2CID  13352894.
86. Митчелл С., Балп М.М., Сэмюэл М., Макбрайд Д., Маурер М. (2015). «Систематический обзор методов лечения хронической спонтанной крапивницы с неадекватным ответом на лицензированные методы лечения первой линии». Международный журнал дерматологии . 54 (9): 1088–1104. дои : 10.1111/ijd.12727. PMID  25515967. S2CID  23250789.
87. Ву SH, Чен XQ, Лю Б, Ву HJ, Донг Л (2013). «Эффективность и безопасность 15 (R/S)-метиллипоксина А (4) при местном лечении детской экземы». Британский журнал дерматологии . 168 (1): 172–178. дои : 10.1111/j.1365-2133.2012.11177.x. PMID  22834636. S2CID  31721094.
88. Бэзил MC, Леви Б.Д. (2016). «Специализированные проразрешающие медиаторы: эндогенные регуляторы инфекции и воспаления». Обзоры природы. Иммунология . 16 (1): 51–67. дои : 10.1038/nri.2015.4. ПМЦ 5242505 . ПМИД  26688348. 
89. Фельтенмарк С., Гаутам Н., Бруннстрем А., Гриффитс В., Бэкман Л., Эдениус С., Линдбом Л., Бьоркхольм М., Клаессон Х.Э. (январь 2008 г.). «Эоксины представляют собой провоспалительные метаболиты арахидоновой кислоты, продуцируемые по пути 15-липоксигеназы-1 в эозинофилах и тучных клетках человека». Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (2): 680–685. Бибкод : 2008PNAS..105..680F. дои : 10.1073/pnas.0710127105 . ПМК 2206596 . ПМИД  18184802. 
90. Джеймс А., Дахам К., Бэкман Л., Бруннстрем А., Тингвалл Т., Кумлин М., Эдениус С., Дален С.Е., Дален Б., Клаессон Х.Э. (2013). «Влияние аспирина на высвобождение эоксина С4, лейкотриена С4 и 15-НЕТЕ в эозинофильных гранулоцитах, выделенных у пациентов с астмой». Межд. Арх. Аллергия Иммунол . 162 (2): 135–142. дои : 10.1159/000351422. PMID  23921438. S2CID  29180895.
91. Классон HE (2009). «О биосинтезе и биологической роли эоксинов и 15-липоксигеназы-1 при воспалении дыхательных путей и лимфоме Ходжкина». Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 120–125. doi :10.1016/j.prostaglandins.2008.12.003. ПМИД  19130894.
92. Серхан CN, Чанг Н, Далли Дж (2015). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидных медиаторов при разрешении». Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–215. doi :10.1016/j.smim.2015.03.004. ПМЦ 4515371 . ПМИД  25857211. 
93. Гишардан М, Кальсада С, Берну-Юбак Н, Лагард М, Верисель Э (2015). «Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 и оксигенированный обмен при атеротромбозе». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 485–495. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.09.013. ПМИД  25263947.
94. Колдер ПК (2014). «Биомаркеры иммунитета и воспаления для использования в диетических вмешательствах: европейское отделение Международного института наук о жизни работает над критериями отбора и интерпретацией». Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств . 14 (4): 236–244. дои : 10.2174/1871530314666140709091650. ПМИД  25008763.
95. Фриче, Кевин (август 2006 г.). «Жирные кислоты как модуляторы иммунного ответа». Ежегодный обзор питания . 26 : 45–73. doi :10.1146/annurev.nutr.25.050304.092610. ПМИД  16848700.
96. Национальный институт здравоохранения (01 августа 2005 г.). «Омега-3 жирные кислоты, рыбий жир, альфа-линоленовая кислота». Архивировано из оригинала 3 мая 2006 года . Проверено 26 марта 2006 г.
97. Берр, ГО; Берр, ММ (1930). «О природе и роли жирных кислот, необходимых в питании». Ж. Биол. Хим . 86 (587): 587–621. дои : 10.1016/S0021-9258(20)78929-5 .
98. Бергстрем, С.; Даниэльссон, Х.; Самуэльссон, Б. (1964). «Ферментативное образование простагландина Е2 из арахидоновой кислоты». Биохим. Биофиз. Акта . 90 (207): 207–210. дои : 10.1016/0304-4165(64)90145-x. ПМИД  14201168.
99. Вейн, младший (23 июня 1971 г.). «Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов». Новая биология природы . 231 (25): 232–235. дои : 10.1038/newbio231232a0. ПМИД  5284360.

Внешние ссылки

• Эйкозаноиды в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)