stringtranslate.com

Эндоканнабиноидная система

3D-модель 2-арахидоноилглицерина , эндоканнабоида

Эндоканнабиноидная система ( ЭКС ) — это биологическая система, состоящая из эндоканнабиноидов , которые являются нейротрансмиттерами , связывающимися с каннабиноидными рецепторами , и белков каннабиноидных рецепторов, которые экспрессируются по всей центральной нервной системе (включая мозг ) и периферической нервной системе . [1] [2] Эндоканнабиноидная система до сих пор не полностью изучена, но может участвовать в регуляции физиологических и когнитивных процессов , включая фертильность , [3] беременность , [4] дородовое и постнатальное развитие, [5] [6] [7] различную активность иммунной системы, [8] аппетит , болевую чувствительность , настроение и память , а также в опосредовании фармакологических эффектов каннабиса . [9] [10] ЭКС играет важную роль во многих аспектах нейронных функций, включая контроль движения и координации движений, обучения и памяти, эмоций и мотивации, аддиктивного поведения и модуляции боли, среди прочего. [11]

Были идентифицированы два основных каннабиноидных рецептора: CB1 , впервые клонированный (или изолированный) в 1990 году; и CB2 , клонированный в 1993 году. Рецепторы CB1 обнаружены преимущественно в мозге и нервной системе, а также в периферических органах и тканях и являются основной молекулярной мишенью жирнокислотного нейротрансмиттера, называемого анандамидом , а также наиболее известного активного компонента каннабиса, называемого тетрагидроканнабинолом (ТГК). Существует также другой эндоканнабиноид, который действует на оба рецептора CB, известный как 2-арахидоноилглицерол (2-AG). Было обнаружено, что 2-AG более распространен в мозге млекопитающих, чем анандамид, на два и три порядка величины. [12]

Эндоканнабиноидную систему иногда называют эндоканнабиноидомом или расширенной эндоканнабиноидной системой. [13] [14] [15] [16]

Базовый обзор

Эндоканнабиноидная система, в широком смысле, включает в себя:

Нейроны , нервные пути и другие клетки, в которых локализуются эти молекулы, ферменты и один или оба типа каннабиноидных рецепторов, в совокупности составляют эндоканнабиноидную систему .

Эндоканнабиноидная система была изучена с использованием генетических и фармакологических методов. Эти исследования показали, что каннабиноиды действуют как нейромодуляторы , [18] [19] [20] или регуляторы многих нейронов и нейронных сигналов для различных процессов, включая моторное обучение , [21] аппетит , [22] и болевое ощущение, [23] среди других когнитивных и физических процессов. Локализация рецептора CB1 в эндоканнабиноидной системе имеет очень большую степень совпадения с орексинергической проекционной системой , системой проекций из гипоталамуса, которая опосредует многие из тех же функций, как физических, так и когнитивных. [24] Более того, CB1 локализуется на проекционных нейронах орексина в латеральном гипоталамусе и многих выходных структурах орексиновой системы, [24] [25] где рецепторы CB1 и рецептора орексина 1 (OX1) физически и функционально соединяются, образуя гетеродимер рецептора CB1–OX1 . [24] [26] [27]

Экспрессия рецепторов

Сайты связывания каннабиноидов существуют по всей центральной и периферической нервной системе. Два наиболее важных рецептора для каннабиноидов — это рецепторы CB 1 и CB 2 , которые преимущественно экспрессируются в мозге и иммунной системе соответственно. [28] Плотность экспрессии варьируется в зависимости от вида и коррелирует с эффективностью, которую каннабиноиды будут иметь в модуляции определенных аспектов поведения, связанных с местом экспрессии. Например, у грызунов самая высокая концентрация сайтов связывания каннабиноидов находится в базальных ганглиях и мозжечке , областях мозга, участвующих в инициации и координации движения. [29] У людей каннабиноидные рецепторы существуют в гораздо более низкой концентрации в этих областях, что помогает объяснить, почему каннабиноиды обладают большей эффективностью в изменении двигательных движений грызунов, чем у людей.

Недавний анализ связывания каннабиноидов у мышей с нокаутированными рецепторами CB 1 и CB 2 обнаружил реакцию на каннабиноиды даже тогда, когда эти рецепторы не экспрессировались, что указывает на то, что в мозге может присутствовать дополнительный рецептор связывания. [29] Связывание было продемонстрировано 2-арахидоноилглицерином (2-AG) на рецепторе TRPV1 , что позволяет предположить, что этот рецептор может быть кандидатом на установленный ответ. [30]

В дополнение к CB1 и CB2, известно, что некоторые рецепторы-сироты также связывают эндоканнабиноиды, включая GPR18 , GPR55 (регулятор нейроиммунной функции ) и GPR119 . Также было отмечено, что CB1 образует функциональный гетеродимер человеческого рецептора в нейронах орексина с OX1 , рецептором CB1–OX1, который опосредует пищевое поведение и определенные физические процессы, такие как прессорные реакции, вызванные каннабиноидами , которые, как известно, происходят посредством сигнализации в рострально-вентролатеральном продолговатом мозге . [31] [32]

Синтез, высвобождение и деградация эндоканнабиноидов

Во время нейротрансмиссии пресинаптический нейрон высвобождает нейротрансмиттеры в синаптическую щель , которые связываются с родственными рецепторами, экспрессируемыми на постсинаптическом нейроне. В зависимости от взаимодействия между трансмиттером и рецептором нейротрансмиттеры могут вызывать различные эффекты в постсинаптической клетке, такие как возбуждение, торможение или инициирование каскадов вторичных мессенджеров . В зависимости от клетки эти эффекты могут приводить к локальному синтезу эндогенных каннабиноидов анандамида или 2-AG с помощью процесса, который не совсем ясен, но является результатом повышения внутриклеточного кальция. [28] Экспрессия, по-видимому, является исключительной, поэтому оба типа эндоканнабиноидов не синтезируются совместно. Это исключение основано на активации канала, специфичного для синтеза: недавнее исследование показало, что в ядре ложа терминальной полоски поступление кальция через потенциалозависимые кальциевые каналы создает ток L-типа, приводящий к образованию 2-AG, тогда как активация рецепторов mGluR1/5 запускает синтез анандамида. [30]

Данные свидетельствуют о том, что вызванный деполяризацией приток кальция в постсинаптический нейрон вызывает активацию фермента, называемого трансацилазой . Предполагается, что этот фермент катализирует первый этап биосинтеза эндоканнабиноидов путем преобразования фосфатидилэтаноламина , фосфолипида, находящегося в мембране, в N -ацил-фосфатидилэтаноламин (NAPE). Эксперименты показали, что фосфолипаза D расщепляет NAPE с образованием анандамида. [33] [34] Этот процесс опосредован желчными кислотами . [35] [36] У мышей с нокаутом NAPE-фосфолипазы D ( NAPEPLD ) расщепление NAPE снижается при низких концентрациях кальция, но не отменяется, что предполагает, что в синтезе анандамида участвуют несколько различных путей. [37] Синтез 2-AG менее изучен и требует дальнейших исследований.

После высвобождения во внеклеточное пространство предполагаемым эндоканнабиноидным транспортером мессенджеры уязвимы для инактивации глиальных клеток . Эндоканнабиноиды захватываются транспортером на глиальной клетке и расщепляются гидролазой амидов жирных кислот (FAAH), которая расщепляет анандамид на арахидоновую кислоту и этаноламин или моноацилглицероллипазу (MAGL), а 2-AG на арахидоновую кислоту и глицерин. [38] Хотя арахидоновая кислота является субстратом для синтеза лейкотриенов и простагландинов , неясно, имеет ли этот побочный продукт распада уникальные функции в центральной нервной системе . [39] [40] Новые данные в этой области также указывают на то, что FAAH экспрессируется в постсинаптических нейронах, комплементарных пресинаптическим нейронам, экспрессирующим каннабиноидные рецепторы, что подтверждает вывод о том, что он вносит основной вклад в клиренс и инактивацию анандамида и 2-AG после обратного захвата эндоканнабиноидов. [29] Нейрофармакологическое исследование показало, что ингибитор FAAH (URB597) селективно повышает уровни анандамида в мозге грызунов и приматов. Такие подходы могут привести к разработке новых препаратов с анальгетическим, анксиолитическим и антидепрессантным эффектами, которые не сопровождаются явными признаками склонности к злоупотреблению. [41]

Связывание и внутриклеточные эффекты

Каннабиноидные рецепторы — это рецепторы, сопряженные с G-белком, расположенные на пресинаптической мембране. Хотя были некоторые работы, связывающие одновременную стимуляцию дофаминовых и CB 1 рецепторов с острым повышением продукции циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), общепринято, что активация CB 1 через каннабиноиды вызывает снижение концентрации цАМФ [42] путем ингибирования аденилатциклазы и повышение концентрации митоген-активируемой протеинкиназы (МАР-киназы). [17] [29] Относительная эффективность различных каннабиноидов в ингибировании аденилатциклазы коррелирует с их различной эффективностью в поведенческих анализах. Это ингибирование цАМФ сопровождается фосфорилированием и последующей активацией не только набора МАР-киназ ( p38 / p42 / p44 ), но также пути PI3 / PKB и MEK/ERK . [43] [44] Результаты анализа данных генного чипа гиппокампа крысы после острого введения тетрагидроканнабинола (ТГК) показали увеличение экспрессии транскриптов, кодирующих основной белок миелина , эндоплазматические белки, цитохромоксидазу и две молекулы клеточной адгезии: NCAM и SC1; снижение экспрессии наблюдалось как в кальмодулине , так и в рибосомальных РНК . [45] Кроме того, было продемонстрировано, что активация CB1 увеличивает активность факторов транскрипции, таких как c-Fos и Krox-24 . [44]

Связывание и нейронная возбудимость

Молекулярные механизмы эндоканнабиноидной системы в первую очередь связаны с определенными потенциал-зависимыми и лиганд-зависимыми каналами, на которые каннабиноиды могут влиять напрямую. Более конкретно, каннабиноиды снижают приток кальция, блокируя активность определенных кальциевых каналов, называемых потенциал-зависимыми кальциевыми каналами N- , P / Q- и L-типа . [46] [47] Это снижение активности означает, что деполяризация пораженных клеток происходит с меньшей вероятностью, и, таким образом, нейронная сигнализация снижается. [46] [47] В дополнение к воздействию на кальциевые каналы, активация Gi/o и Gs , двух наиболее часто связанных G-белков с каннабиноидными рецепторами, как было показано, модулирует активность калиевых каналов . Недавние исследования показали, что активация CB 1 , в частности, облегчает поток ионов калия через GIRKs , семейство калиевых каналов . [47] Иммуногистохимические эксперименты продемонстрировали, что CB 1 локализуется совместно с калиевыми каналами GIRK и Kv1.4 , что позволяет предположить, что эти два канала могут взаимодействовать в физиологических контекстах. [48]

В центральной нервной системе рецепторы CB 1 влияют на нейрональную возбудимость, снижая входящий синаптический вход. [49] Этот механизм, известный как пресинаптическое торможение , происходит, когда постсинаптический нейрон высвобождает эндоканнабиноиды при ретроградной передаче, которые затем связываются с каннабиноидными рецепторами на пресинаптическом окончании. Затем рецепторы CB 1 уменьшают количество высвобождаемого нейротрансмиттера, так что последующее возбуждение в пресинаптическом нейроне приводит к уменьшению воздействия на постсинаптический нейрон. Вероятно, что пресинаптическое торможение использует многие из тех же механизмов ионных каналов, перечисленных выше, хотя недавние данные показали, что рецепторы CB 1 также могут регулировать высвобождение нейротрансмиттера с помощью механизма неионных каналов, т. е. посредством опосредованного Gi/o ингибирования аденилатциклазы и протеинкиназы A. [50] Сообщалось о прямом воздействии рецепторов CB 1 на возбудимость мембраны, которое сильно влияет на активацию корковых нейронов. [51] Серия поведенческих экспериментов продемонстрировала, что NMDAR , ионотропный рецептор глутамата , и метаботропные рецепторы глутамата (mGluR) работают совместно с CB 1 , вызывая анальгезию у мышей, хотя механизм, лежащий в основе этого эффекта, неясен. [ необходима цитата ]

Потенциальные функции

Память

Мыши, обработанные тетрагидроканнабинолом (ТГК), демонстрируют подавление долговременной потенциации в гиппокампе, процесса, который необходим для формирования и хранения долговременной памяти. [52] Эти результаты могут совпадать с анекдотическими данными, предполагающими, что курение каннабиса ухудшает кратковременную память. [53] В соответствии с этим открытием, мыши без рецептора CB 1 демонстрируют улучшенную память и долговременную потенциацию, что указывает на то, что эндоканнабиноидная система может играть ключевую роль в исчезновении старых воспоминаний. Одно исследование показало, что лечение крыс высокими дозами синтетического каннабиноида HU-210 в течение нескольких недель привело к стимуляции роста нейронов в области гиппокампа крыс , части лимбической системы, играющей роль в формировании декларативной и пространственной памяти , но не исследовало влияние на кратковременную или долговременную память. [54] В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что воздействие эндоканнабиноидов на различные сети мозга, участвующие в обучении и памяти, может различаться.

Роль в нейрогенезе гиппокампа

В мозге взрослого человека эндоканнабиноидная система способствует нейрогенезу гранулярных клеток гиппокампа . [54] [55] В субгранулярной зоне зубчатой ​​извилины мультипотентные нейронные предшественники (NP) дают начало дочерним клеткам , которые в течение нескольких недель созревают в гранулярные клетки, аксоны которых проецируются и образуют синапсы на дендритах в области CA3 . [56] Было показано, что NP в гиппокампе обладают гидролазой амида жирных кислот (FAAH), экспрессируют CB 1 и используют 2-AG. [55] Интересно, что активация CB 1 эндогенными или экзогенными каннабиноидами способствует пролиферации и дифференцировке NP; эта активация отсутствует при нокаутах CB 1 и отменяется в присутствии антагониста. [54] [55]

Индукция синаптической депрессии

Известно, что эндоканнабиноиды влияют на синаптическую пластичность и, в частности, считаются посредниками длительной депрессии (LTD, которая относится к нейронной активности, а не психологической депрессии). Также была описана кратковременная депрессия (STD) (см. следующий абзац). Впервые описанная в полосатом теле , [57] эта система, как известно, функционирует в нескольких других структурах мозга, таких как прилежащее ядро, миндалевидное тело, гиппокамп, кора головного мозга, мозжечок, вентральная область покрышки (VTA), ствол мозга и верхние холмики. [58] Обычно эти ретроградные трансмиттеры высвобождаются постсинаптическим нейроном и вызывают синаптическую депрессию, активируя пресинаптические рецепторы CB1. [58]

Далее было высказано предположение, что различные эндоканнабиноиды, то есть 2-AG и анандамид, могут опосредовать различные формы синаптической депрессии посредством различных механизмов. [30] Исследование, проведенное с ядром ложа терминальной полоски, показало, что выносливость депрессантных эффектов опосредуется двумя различными сигнальными путями в зависимости от типа активированного рецептора. Было обнаружено, что 2-AG действует на пресинаптические рецепторы CB 1 , опосредуя ретроградную STD после активации кальциевых каналов L-типа, в то время как анандамид синтезируется после активации mGluR5 и запускает аутокринную сигнализацию на постсинапических рецепторах TRPV1 , которые индуцируют LTD. [30] Эти результаты предоставляют мозгу прямой механизм для избирательного ингибирования нейронной возбудимости в различных временных масштабах. Избирательно интернализуя различные рецепторы, мозг может ограничивать выработку определенных эндоканнабиноидов в пользу временной шкалы в соответствии со своими потребностями.

Аппетит

Доказательства роли эндоканнабиноидной системы в поведении поиска пищи получены из различных исследований каннабиноидов. Новые данные свидетельствуют о том, что ТГК действует через рецепторы CB 1 в ядрах гипоталамуса, напрямую увеличивая аппетит. [59] Считается, что нейроны гипоталамуса тонически вырабатывают эндоканнабиноиды, которые работают над жесткой регуляцией голода . Количество вырабатываемых эндоканнабиноидов обратно пропорционально количеству лептина в крови. [60] Например, мыши без лептина не только становятся сильно тучными, но и выражают аномально высокие уровни гипоталамических эндоканнабиноидов в качестве компенсаторного механизма. [22] Аналогичным образом, когда этих мышей лечили обратными агонистами эндоканнабиноидов, такими как римонабант , потребление пищи снижалось. [22] Когда рецептор CB 1 у мышей отключен , эти животные, как правило, более худые и менее голодные, чем мыши дикого типа. В смежном исследовании изучалось влияние ТГК на гедоническую (удовольствие) ценность пищи и было обнаружено повышенное высвобождение дофамина в прилежащем ядре и повышенное поведение, связанное с удовольствием, после введения раствора сахарозы. [61] В смежном исследовании было обнаружено, что эндоканнабиноиды влияют на восприятие вкуса во вкусовых клетках. [62] Во вкусовых клетках было показано, что эндоканнабиноиды избирательно усиливают силу нейронной сигнализации для сладких вкусов, тогда как лептин снижает силу этого же ответа. Хотя необходимы дополнительные исследования, эти результаты свидетельствуют о том, что активность каннабиноидов в гипоталамусе и прилежащем ядре связана с аппетитным поведением, направленным на поиск пищи. [59]

Энергетический баланс и метаболизм

Было показано, что эндоканнабиноидная система играет гомеостатическую роль, контролируя несколько метаболических функций, таких как накопление энергии и транспорт питательных веществ. Она действует на периферические ткани, такие как адипоциты , гепатоциты , желудочно-кишечный тракт , скелетные мышцы и эндокринную поджелудочную железу . Она также подразумевается в модуляции чувствительности к инсулину . Благодаря всему этому эндоканнабиноидная система может играть роль в клинических состояниях, таких как ожирение , диабет и атеросклероз , что также может придавать ей сердечно-сосудистую роль. [63]

Реакция на стресс

В то время как секреция глюкокортикоидов в ответ на стрессовые стимулы является адаптивной реакцией, необходимой для того, чтобы организм адекватно отреагировал на стрессор, постоянная секреция может быть вредной. Эндоканнабиноидная система участвует в привыкании гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA-ось) к повторяющемуся воздействию стресса ограничения. Исследования продемонстрировали дифференциальный синтез анандамида и 2-AG во время тонического стресса. Было обнаружено снижение анандамида вдоль оси, что способствовало базальной гиперсекреции кортикостерона ; напротив, увеличение 2-AG было обнаружено в миндалевидном теле после повторного стресса, что отрицательно коррелировало с величиной реакции кортикостерона. Все эффекты были отменены антагонистом CB 1 AM251 , что подтверждает вывод о том, что эти эффекты зависят от каннабиноидных рецепторов. [64] Эти результаты показывают, что анандамид и 2-AG по-разному регулируют реакцию оси HPA на стресс: в то время как привыкание вызванной стрессом оси HPA посредством 2-AG предотвращает чрезмерную секрецию глюкокортикоидов на неопасные стимулы, увеличение базальной секреции кортикостерона в результате снижения уровня анандамида позволяет облегчить реакцию оси HPA на новые стимулы.

Исследование, социальное поведение и тревожность

Эти контрастные эффекты показывают важность эндоканнабиноидной системы в регуляции поведения, зависящего от тревоги . Результаты показывают, что глутаматергические каннабиноидные рецепторы не только отвечают за опосредование агрессии, но и выполняют функцию, подобную анксиолитической, подавляя чрезмерное возбуждение: чрезмерное возбуждение вызывает беспокойство, которое ограничивает мышей от исследования как одушевленных, так и неодушевленных объектов. Напротив, ГАМКергические нейроны, по-видимому, контролируют функцию, подобную анксиогенной, ограничивая высвобождение ингибирующего трансмиттера. Взятые вместе, эти два набора нейронов, по-видимому, помогают регулировать общее чувство возбуждения организма во время новых ситуаций. [65]

Иммунная система

В лабораторных экспериментах активация каннабиноидных рецепторов оказала влияние на активацию ГТФаз в макрофагах , нейтрофилах и клетках костного мозга . Эти рецепторы также были вовлечены в миграцию В-клеток в маргинальную зону и регуляцию уровней IgM . [66]

Женское воспроизводство

Развивающийся эмбрион экспрессирует каннабиноидные рецепторы на ранних стадиях развития, которые реагируют на анандамид, секретируемый в матке . Эта сигнализация важна для регулирования сроков имплантации эмбриона и восприимчивости матки. У мышей было показано, что анандамид модулирует вероятность имплантации в стенку матки. Например, у людей вероятность выкидыша увеличивается, если уровень анандамида в матке слишком высокий или низкий. [67] Эти результаты показывают, что прием экзогенных каннабиноидов (например, каннабиса ) может снизить вероятность беременности у женщин с высоким уровнем анандамида, и, наоборот, может повысить вероятность беременности у женщин, уровень анандамида которых был слишком низким. [68] [69]

Автономная нервная система

Периферическая экспрессия каннабиноидных рецепторов побудила исследователей исследовать роль каннабиноидов в автономной нервной системе . Исследования показали, что рецептор CB 1 пресинаптически экспрессируется двигательными нейронами, которые иннервируют внутренние органы. Ингибирование электрических потенциалов, опосредованное каннабиноидами, приводит к снижению высвобождения норадреналина из нервов симпатической нервной системы . Другие исследования обнаружили схожие эффекты в эндоканнабиноидной регуляции моторики кишечника, включая иннервацию гладких мышц, связанных с пищеварительной, мочевыделительной и репродуктивной системами. [29]

Анальгезия

В спинном мозге каннабиноиды подавляют вызванные болевыми стимулами реакции нейронов в заднем роге, возможно, путем модуляции нисходящего норадреналинового входа из ствола мозга . [29] Поскольку многие из этих волокон являются в первую очередь ГАМКергическими , стимуляция каннабиноидами в позвоночнике приводит к растормаживанию, которое должно увеличивать высвобождение норадреналина и ослабление обработки болевых стимулов на периферии и в ганглиях задних корешков .

Наиболее изученным эндоканнабиноидом при боли является пальмитоилэтаноламид . Пальмитоилэтаноламид — это жирный амин, родственный анандамиду, но насыщенный, и хотя изначально считалось, что пальмитоилэтаноламид будет связываться с рецепторами CB1 и CB2, позже было обнаружено, что наиболее важными рецепторами являются рецептор PPAR-альфа , рецептор TRPV и рецептор GPR55. Пальмитоилэтаноламид был оценен на предмет его анальгетического действия при самых разных болевых симптомах [70] и признан безопасным и эффективным.

Было обнаружено, что модуляция эндоканнабиноидной системы путем метаболизма N-арахидиноилфеноламина (AM404), эндогенного каннабиноидного нейромедиатора, является одним из механизмов [71] анальгезии ацетаминофеном (парацетамолом).

Эндоканнабиноиды участвуют в реакциях анальгезии, вызванных плацебо . [72]

Терморегуляция

Было показано, что анандамид и N -арахидоноил дофамин (NADA) действуют на чувствительные к температуре каналы TRPV1 , которые участвуют в терморегуляции. [73] TRPV1 активируется экзогенным лигандом капсаицином , активным компонентом перца чили, который структурно похож на эндоканнабиноиды. NADA активирует канал TRPV1 с EC50 приблизительно 50 нМ. [ уточнить ] Высокая активность делает его предполагаемым эндогенным агонистом TRPV1. [74] Также было обнаружено, что анандамид активирует TRPV1 на сенсорных нейронных окончаниях и впоследствии вызывает вазодилатацию . [29] TRPV1 также может активироваться метанандамидом и арахидонил-2'-хлорэтиламидом (ACEA). [17]

Спать

Увеличение эндоканнабиноидной сигнализации в центральной нервной системе способствует эффектам, вызывающим сон. Было показано, что межжелудочковое введение анандамида крысам снижает бодрствование и увеличивает медленноволновой сон и быстрый сон . [75] Также было показано, что введение анандамида в базальный передний мозг крыс повышает уровень аденозина , который играет роль в содействии сну и подавлении возбуждения. [76] Было показано, что лишение быстрого сна у крыс увеличивает экспрессию рецептора CB1 в центральной нервной системе. [77] Кроме того, уровни анандамида обладают циркадным ритмом у крыс, причем уровни выше в светлую фазу дня, когда крысы обычно спят или менее активны, так как они ведут ночной образ жизни . [78]

Физические упражнения

Эндоканнабиноидная система также участвует в опосредовании некоторых физиологических и когнитивных эффектов добровольных физических упражнений у людей и других животных, таких как содействие эйфории , вызванной физическими упражнениями , а также модуляция локомоторной активности и мотивационной значимости вознаграждений . [79] [80] У людей было обнаружено, что концентрация некоторых эндоканнабиноидов в плазме (например, анандамида ) повышается во время физической активности; [79] [80] поскольку эндоканнабиноиды могут эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер , было высказано предположение, что анандамид, наряду с другими эйфорическими нейрохимическими веществами, способствует развитию эйфории, вызванной физическими упражнениями, у людей, состояния, которое в разговорной речи называют кайфом бегуна . [79] [80]

Каннабиноиды в растениях

Эндоканнабиноидная система является молекулярным филогенетическим распределением, по-видимому, древних липидов в растительном мире, что указывает на биосинтетическую пластичность и потенциальную физиологическую роль эндоканнабиноидоподобных липидов в растениях, [81] а обнаружение арахидоновой кислоты (АК) указывает на хемотаксономические связи между монофилетическими группами с общим предком, датируемым примерно 500 миллионами лет назад ( кембрий ). Филогенетическое распределение этих липидов может быть следствием взаимодействий/адаптаций к окружающим условиям, таким как химические взаимодействия растений и опылителей, коммуникационные и защитные механизмы. Две новые EC-подобные молекулы, полученные из эйкозатетраеновой кислоты можжевельника, омега-3 структурного изомера АК, а именно можжевельник этаноламид и 2-джунипероилглицерин (1/2-АГ) в голосеменных , ликофитах и ​​нескольких монилофитах , показывают, что АК является эволюционно консервативной сигнальной молекулой , которая действует в растениях в ответ на стресс, аналогично тому, что действует в животных системах. [82] Эндоканнабиноид докозатетраеноилэтаноламид был обнаружен в Tropaeolum tuberosum (машуа) и Leonotis leonurus (хвост льва) [83] Мака содержит несколько N-бензиламидов, называемых «макамидами», которые структурно связаны с эндоканнабиноидами, такими как N-бензиловый аналог олеамида . [84] Эхинацея содержит алкиламиды, структурно связанные с эндоканнабиноидами. [85]

Каннабиноиды в цианобактериях

Сериноламид А — каннабиноид, структурно родственный эндоканнабиноидам, обнаруженным в цианобактериях, таких как Lyngbya majuscula и других видах семейства Oscillatoria .

Статьи об эндоканнабиноидах

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Фрейтас Х.Р., Феррейра Г.Д., Тревензоли И.Х., Оливейра К.Дж., де Мело Рейс Р.А. (ноябрь 2017 г.). «Жирные кислоты, антиоксиданты и физическая активность при старении мозга». Питательные вещества . 9 (11): 1263. дои : 10.3390/nu9111263 . ПМК  5707735 . ПМИД  29156608.
  2. ^ Фрейтас Х.Р., Исаак А.Р., Малчер-Лопес Р., Диас Б.Л., Тревензоли И.Х., Де Мело Рейс Р.А. (декабрь 2018 г.). «Полиненасыщенные жирные кислоты и эндоканнабиноиды в здоровье и болезни». Пищевая неврология . 21 (10): 695–714. дои : 10.1080/1028415X.2017.1347373. PMID  28686542. S2CID  40659630.
  3. ^ Klein C, Hill MN, Chang SC, Hillard CJ, Gorzalka BB (июнь 2012 г.). «Концентрация циркулирующих эндоканнабиноидов и сексуальное возбуждение у женщин». Журнал сексуальной медицины . 9 (6): 1588–601. doi :10.1111/ j.1743-6109.2012.02708.x . PMC 3856894. PMID  22462722. 
  4. ^ Wang H, Xie H, Dey SK (июнь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная сигнализация направляет периимплантационные события». Журнал AAPS . 8 (2): E425-32. doi :10.1007/BF02854916. PMC 3231559. PMID  16808046 . 
  5. ^ Freitas HR, Isaac AR, Silva TM, Diniz GO, Dos Santos Dabdab Y, Bockmann EC и др. (сентябрь 2019 г.). «Каннабиноиды вызывают гибель клеток и способствуют передаче сигналов рецептора P2X7 в ретинальных глиальных предшественниках в культуре». Молекулярная нейробиология . 56 (9): 6472–6486. doi :10.1007/s12035-019-1537-y. PMID  30838518. S2CID  71143662.
  6. ^ Freitas HR, Reis RA, Ventura AL, França GR (декабрь 2019 г.). «Взаимодействие между каннабиноидными и нуклеотидными системами как новый механизм сигнализации при смерти клеток сетчатки». Neural Regeneration Research . 14 (12): 2093–2094. doi : 10.4103/1673-5374.262585 . PMC 6788250. PMID  31397346 . 
  7. ^ Fride E (октябрь 2004 г.). «Система эндоканнабиноидных рецепторов CB(1) в пренатальной и постнатальной жизни». European Journal of Pharmacology . СПЕЦИАЛЬНЫЙ ПРАЗДНИЧНЫЙ ТОМ 500, посвященный почетному и главному редактору профессору Дэвиду де Виду. 500 (1–3): 289–97. doi :10.1016/j.ejphar.2004.07.033. PMID  15464041.
  8. ^ Пандей Р., Мусави К., Нагаркатти М., Нагаркатти П. (август 2009 г.). «Эндоканнабиноиды и иммунная регуляция». Фармакологические исследования . 60 (2): 85–92. дои : 10.1016/j.phrs.2009.03.019. ПМК 3044336 . ПМИД  19428268. 
  9. ^ Айзпуруа-Олайсола О, Элезгарай I, Рико-Баррио I, Зарандона I, Эчебаррия Н, Усобиага А (январь 2017 г.). «Нацеленность на эндоканнабиноидную систему: будущие терапевтические стратегии». Открытие наркотиков сегодня . 22 (1): 105–110. doi :10.1016/j.drudis.2016.08.005. PMID  27554802. S2CID  3460960.
  10. ^ Donvito G, Nass SR, Wilkerson JL, Curry ZA, Schurman LD, Kinsey SG, Lichtman AH (январь 2018 г.). «Эндогенная каннабиноидная система: перспективный источник мишеней для лечения воспалительной и нейропатической боли». Neuropsychopharmacology . 43 (1): 52–79. doi :10.1038/npp.2017.204. PMC 5719110 . PMID  28857069. 
  11. ^ де Мело Рейс Р.А., Исаак А.Р., Фрейтас Х.Р., де Алмейда М.М., Шук П.Ф., Феррейра Г.К. и др. (2021). «Качество жизни и надзорная эндоканнабиноидная система». Границы в неврологии . 15 : 747229. дои : 10.3389/fnins.2021.747229 . ПМЦ 8581450 . ПМИД  34776851. 
  12. ^ Baggelaar MP, Maccarrone M, van der Stelt M (июль 2018 г.). «2-Арахидоноилглицерол: сигнальный липид с многообразными действиями в мозге». Progress in Lipid Research . 71 : 1–17. doi : 10.1016/j.plipres.2018.05.002 . hdl : 1887/67627 . PMID  29751000.
  13. ^ Ди Марцо, Винченцо (30 сентября 2020 г.). «Эндоканнабиноидом как субстрат для неэйфорического действия фитоканнабиноидов и дисфункции микробиома кишечника при нейропсихиатрических расстройствах». Диалоги в клинической нейронауке . 22 (3): 259–269. doi :10.31887/DCNS.2020.22.3/vdimarzo. ISSN  1958-5969. PMC 7605024. PMID 33162769  . 
  14. ^ Ди Марцо, Винченцо (19 сентября 2014 г.). Эндоканнабиноидом: мир эндоканнабиноидов и родственных медиаторов. Elsevier Science. ISBN 9780124201262.
  15. ^ Ди Марцо, Винченцо; Писцителли, Фабиана (октябрь 2015 г.). «Эндоканнабиноидная система и ее модуляция фитоканнабиноидами». Neurotherapeutics . 12 (4): 692–698. doi :10.1007/s13311-015-0374-6. ISSN  1933-7213. PMC 4604172 . PMID  26271952. 
  16. ^ Мюллер, Шанте; Моралес, Паула; Реджио, Патрисия Х. (2019). «Каннабиноидные лиганды, нацеливающие каналы TRP». Frontiers in Molecular Neuroscience . 11 : 487. doi : 10.3389/fnmol.2018.00487 . ISSN  1662-5099. PMC 6340993. PMID 30697147  . 
  17. ^ abc Pertwee RG (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». International Journal of Obesity . 30 (Suppl 1): S13–8. doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . PMID  16570099.
  18. ^ Fortin DA, Levine ES (2007). «Дифференциальные эффекты эндоканнабиноидов на глутаматергические и ГАМКергические входы в пирамидальные нейроны слоя 5». Cerebral Cortex . 17 (1): 163–74. doi : 10.1093/cercor/bhj133 . PMID  16467564.
  19. ^ Good CH (2007). «Эндоканнабиноид-зависимая регуляция прямого торможения в мозжечковых клетках Пуркинье». Журнал нейронауки . 27 (1): 1–3. doi :10.1523/JNEUROSCI.4842-06.2007. PMC 6672293. PMID  17205618 . 
  20. ^ Хашимотодани Y, Оно-Шосаку T, Кано M (2007). «Активность пресинаптической моноацилглицероллипазы определяет базальный тонус эндоканнабиноидов и прекращает ретроградную передачу сигналов эндоканнабиноидов в гиппокампе». Журнал нейронауки . 27 (5): 1211–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.4159-06.2007. PMC 6673197. PMID  17267577 . 
  21. ^ Kishimoto Y, Kano M (2006). «Эндогенная каннабиноидная сигнализация через рецептор CB1 необходима для мозжечково-зависимого дискретного двигательного обучения». Journal of Neuroscience . 26 (34): 8829–37. doi :10.1523/JNEUROSCI.1236-06.2006. PMC 6674369 . PMID  16928872. 
  22. ^ abc Ди Марзо В., Гопараджу С.К., Ван Л., Лю Дж., Баткай С., Джарай З., Фецца Ф., Миура Г.И., Пальмитер Р.Д., Сугиура Т., Кунос Г. (апрель 2001 г.). «Эндоканнабиноиды, регулируемые лептином, участвуют в поддержании приема пищи». Природа . 410 (6830): 822–5. Бибкод : 2001Natur.410..822D. дои : 10.1038/35071088. PMID  11298451. S2CID  4350552.
  23. ^ Cravatt BF, et al. (Июль 2001). «Сверхчувствительность к анандамиду и усиленная эндогенная сигнализация каннабиноидов у мышей с отсутствием гидролазы амида жирных кислот». Труды Национальной академии наук . 98 (16): 9371–6. Bibcode : 2001PNAS...98.9371C. doi : 10.1073 /pnas.161191698 . JSTOR  3056353. PMC 55427. PMID  11470906. 
  24. ^ abc Flores A, Maldonado R, Berrendero F (2013). «Взаимодействие каннабиноидов и гипокретина в центральной нервной системе: что мы знаем до сих пор». Frontiers in Neuroscience . 7 : 256. doi : 10.3389/fnins.2013.00256 . PMC 3868890 . PMID  24391536. Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 году (Hilairet et al., 2003). Действительно, 100-кратное увеличение эффективности гипокретина-1 для активации сигнализации ERK наблюдалось при совместной экспрессии CB1 и HcrtR1 ... В этом исследовании сообщалось о более высокой эффективности гипокретина-1 для регуляции гетеромера CB1-HcrtR1 по сравнению с гомомером HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b). Эти данные обеспечивают однозначную идентификацию гетеромеризации CB1-HcrtR1, которая имеет существенное функциональное влияние. ... Существование перекрестных помех между гипокретинэргической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако мало что известно о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия. 
     • Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 в мозге и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 или OX2
     • Рисунок 2: Синаптические сигнальные механизмы в каннабиноидных и орексиновых системах
     • Рисунок 3: Схема мозговых путей, участвующих в приеме пищи
  25. ^ Watkins BA, Kim J (2014). «Эндоканнабиноидная система: помогает направлять пищевое поведение и метаболизм макронутриентов». Frontiers in Psychology . 5 : 1506. doi : 10.3389/fpsyg.2014.01506 . PMC 4285050. PMID  25610411. CB1 присутствует в нейронах энтеральной нервной системы и в сенсорных окончаниях блуждающих и спинальных нейронов в желудочно-кишечном тракте (Massa et al., 2005). Показано, что активация CB1 модулирует обработку питательных веществ, такую ​​как желудочная секреция, опорожнение желудка и моторика кишечника. ... Показано, что CB1 локализуется совместно с нейропептидом, ингибирующим потребление пищи, кортиколиберином, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, и с двумя орексигенными пептидами, меланинконцентрирующим гормоном в латеральном гипоталамусе и с пре-про-орексином в вентромедиальном гипоталамусе (Inui, 1999; Horvath, 2003). У мышей с нокаутом CB1 наблюдались более высокие уровни мРНК CRH, что позволяет предположить, что гипоталамические рецепторы EC участвуют в энергетическом балансе и могут опосредовать потребление пищи (Cota et al., 2003). ... ECS работает через множество анорексигенных и орексигенных путей, в которых задействованы грелин, лептин, адипонектин, эндогенные опиоиды и кортиколиберины (Viveros et al., 2008). 
  26. ^ Томпсон МД, Ксхард Х, Сакурай Т, Райнеро И, Кукконен ДжП (2014). "Фармакогенетика рецепторов орексина/гипокретина OX1 и OX2". Frontiers in Neuroscience . 8 : 57. doi : 10.3389/fnins.2014.00057 . PMC 4018553 . PMID  24834023. Было высказано предположение, что димеризация OX1–CB1 сильно усиливает сигнализацию рецептора орексина, но вероятное объяснение потенцирования сигнала, вместо этого, предлагается способностью сигнализации рецептора OX1 производить 2-арахидоноилглицерин, лиганд рецептора CB1, и последующую совместную сигнализацию рецепторов (Haj-Dahmane и Shen, 2005; Turunen и др., 2012; Jäntti и др., 2013). Однако это не исключает димеризацию. 
  27. ^ Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (2014). «Человеческие рецепторы орексина/гипокретина образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с человеческими каннабиноидными рецепторами CB1». Biochemical and Biophysical Research Communications . 445 (2): 486–90. doi :10.1016/j.bbrc.2014.02.026. PMID  24530395. Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро(ди)меры, о чем свидетельствуют значительные сигналы BRET. Рецепторы CB1 образуют гомодимеры, и они также гетеродимеризуются с обоими рецепторами орексина. ... В заключение следует отметить, что рецепторы орексина имеют значительную склонность к образованию гомо- и гетероди-/олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их сигнализацию. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигналы посредством продукции эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом формирования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступными для каннабиноидных рецепторов.
  28. ^ ab Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта-9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта-9-тетрагидроканнабиварина». British Journal of Pharmacology . 153 (2): 199–215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID  17828291 . 
  29. ^ abcdefg Elphick MR, Egertová M (март 2001). «Нейробиология и эволюция каннабиноидной сигнализации». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences . 356 (1407): 381–408. doi :10.1098/rstb.2000.0787. PMC 1088434. PMID  11316486 . 
  30. ^ abcd Пуэнте Н., Кюи И., Лассаль О., Лафуркад М., Жорж Ф., Венанс Л., Грандес П., Манцони О.Дж. (декабрь 2011 г.). «Полимодальная активация эндоканнабиноидной системы в расширенной миндалине». Природная неврология . 14 (12): 1542–7. дои : 10.1038/nn.2974. PMID  22057189. S2CID  2879731.
  31. ^ Ибрагим Б.М., Абдель-Рахман А.А. (2014). «Сигнализация каннабиноидного рецептора 1 в сердечно-сосудистых регулирующих ядрах в стволе мозга: обзор». Журнал передовых исследований . 5 (2): 137–45. doi : 10.1016/j.jare.2013.03.008. PMC 4294710. PMID  25685481 . 
  32. ^ Ibrahim BM, Abdel-Rahman AA (2015). "A keytal role for enhancement brainstem Orexin receptor 1 signaling in the central cannabinoid receptor 1-mediated pressor response in conscious rats". Brain Research . 1622 : 51–63. doi :10.1016/j.brainres.2015.06.011. PMC 4562882 . PMID  26096126. Orexin receptor 1 (OX1R) signaling are affected in cannabinoid receptor 1 (CB1R) modulation of eating. Кроме того, наши исследования установили зависимость центрального прессорного ответа, опосредованного CB1R, от фосфорилирования нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) и внеклеточной регулируемой сигналом киназы 1/2 (ERK1/2) в RVLM. Мы проверили новую гипотезу о том, что сигнализация ствола мозга орексина-A/OX1R играет ключевую роль в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R. Наши результаты иммунофлуоресценции с множественной маркировкой выявили совместную локализацию CB1R, OX1R и пептида орексина-A в области C1 рострально-вентролатерального продолговатого мозга (RVLM). Активация центрального CB1R ... у сознательных крыс вызвала значительное повышение АД и уровня орексина-A в нейронной ткани RVLM. Дополнительные исследования установили причинную роль орексина-A в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R 
  33. ^ Okamoto Y, Morishita J, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N (февраль 2004 г.). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, генерирующей анандамид и его конгенеры». Журнал биологической химии . 279 (7): 5298–305. doi : 10.1074/jbc.M306642200 . PMID  14634025.
  34. ^ Liu J, Wang L, Harvey-White J, Osei-Hyiaman D, Razdan R, Gong Q, Chan AC, Zhou Z, Huang BX, Kim HY, Kunos G (сентябрь 2006 г.). «Биосинтетический путь анандамида». Труды Национальной академии наук . 103 (36): 13345–50. Bibcode : 2006PNAS..10313345L. doi : 10.1073/pnas.0601832103 . PMC 1557387. PMID  16938887 . 
  35. ^ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (2014). "Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами". Structure . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732 . PMID  25684574. 
  36. ^ Маргеритис Э, Кастеллани Б, Маготти П, Перуцци С, Ромео Э, Натали Ф, Мостарда С, Джоелло А, Пиомелли Д, Гарау Г (2016). «Распознавание желчных кислот с помощью NAPE-PLD». АКС Химическая биология . 11 (10): 2908–2914. doi : 10.1021/acschembio.6b00624. ПМК 5074845 . ПМИД  27571266. 
  37. ^ Leung D, Saghatelian A, Simon GM, Cravatt BF (апрель 2006 г.). «Инактивация N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипазы D раскрывает множественные механизмы биосинтеза эндоканнабиноидов». Биохимия . 45 (15): 4720–6. doi :10.1021/bi060163l. PMC 1538545. PMID  16605240 . 
  38. ^ Pazos MR, Núñez E, Benito C, Tolón RM, Romero J (июнь 2005 г.). «Функциональная нейроанатомия эндоканнабиноидной системы». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 81 (2): 239–47. doi :10.1016/j.pbb.2005.01.030. PMID  15936805. S2CID  12588731.
  39. ^ Yamaguchi T, Shoyama Y, Watanabe S, Yamamoto T (январь 2001 г.). «Поведенческое подавление, вызванное каннабиноидами, обусловлено активацией каскада арахидоновой кислоты у крыс». Brain Research . 889 (1–2): 149–54. doi :10.1016/S0006-8993(00)03127-9. PMID  11166698. S2CID  34809694.
  40. ^ Brock TG (декабрь 2005 г.). «Регулирование синтеза лейкотриенов: роль ядерной 5-липоксигеназы» (PDF) . Journal of Cellular Biochemistry . 96 (6): 1203–11. doi : 10.1002/jcb.20662 . hdl :2027.42/49282. PMID  16215982. S2CID  18009424.
  41. ^ Clapper JR, Mangieri RA, Piomelli D (2009). «Эндоканнабиноидная система как цель для лечения зависимости от каннабиса». Neuropharmacology . 56 (Suppl 1): 235–43. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.07.018. PMC 2647947 . PMID  18691603. 
  42. ^ Kubrusly RC, Günter A, Sampaio L, Martins RS, Schitine CS, Trindade P, et al. (Январь 2018). «Нейроглиальные каннабиноидные рецепторы модулируют сигнализацию в эмбриональной сетчатке птиц». Neurochemistry International . 112 : 27–37. doi : 10.1016/j.neuint.2017.10.016 . PMID  29108864. S2CID  37166339.
  43. ^ Galve-Roperh I, Rueda D, Gómez del Pulgar T, Velasco G, Guzmán M (декабрь 2002 г.). «Механизм активации киназы, регулируемой внеклеточным сигналом, каннабиноидным рецептором CB(1)» (PDF) . Молекулярная фармакология . 62 (6): 1385–92. doi :10.1124/mol.62.6.1385. PMID  12435806. S2CID  35655934. Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2019 г.
  44. ^ ab Graham ES, Ball N, Scotter EL, Narayan P, Dragunow M, Glass M (сентябрь 2006 г.). «Индукция Krox-24 эндогенными каннабиноидными рецепторами типа 1 в клетках Neuro2A опосредуется путем MEK-ERK MAPK и подавляется путем фосфатидилинозитол 3-киназы». Журнал биологической химии . 281 (39): 29085–95. doi : 10.1074/jbc.M602516200 . PMID  16864584.
  45. ^ Kittler JT, Grigorenko EV, Clayton C, Zhuang SY, Bundey SC, Trower MM, Wallace D, Hampson R, Deadwyler S (сентябрь 2000 г.). «Крупномасштабный анализ изменений экспрессии генов во время острого и хронического воздействия [Delta]9-THC у крыс» (PDF) . Physiological Genomics . 3 (3): 175–85. doi :10.1152/physiolgenomics.2000.3.3.175. PMID  11015613. S2CID  25959929. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2019 г.
  46. ^ ab Twitchell W, Brown S, Mackie K (1997). «Каннабиноиды ингибируют кальциевые каналы N- и P/Q-типа в культивируемых нейронах гиппокампа крыс». Журнал нейрофизиологии . 78 (1): 43–50. doi :10.1152/jn.1997.78.1.43. PMID  9242259.
  47. ^ abc Guo J, Ikeda SR (2004). «Эндоканнабиноиды модулируют кальциевые каналы N-типа и сопряженные с G-белком внутренние выпрямляющие калиевые каналы через каннабиноидные рецепторы CB1, гетерологично экспрессируемые в нейронах млекопитающих». Молекулярная фармакология . 65 (3): 665–74. doi :10.1124/mol.65.3.665. PMID  14978245. S2CID  25065163.
  48. ^ Binzen U, Greffrath W, Hennessy S, Bausen M, Saaler-Reinhardt S, Treede RD (2006). «Коэкспрессия потенциалзависимого калиевого канала Kv1.4 с каналами транзиторного рецепторного потенциала (TRPV1 и TRPV2) и каннабиноидного рецептора CB 1 в нейронах дорсального корешкового ганглия крысы». Neuroscience . 142 (2): 527–39. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.06.020. PMID  16889902. S2CID  11077423.
  49. ^ Фройнд TF, Катона I, Пиомелли D (2003). «Роль эндогенных каннабиноидов в синаптической сигнализации». Physiological Reviews . 83 (3): 1017–66. doi :10.1152/physrev.00004.2003. PMID  12843414.
  50. ^ Chevaleyre V, Heifets BD, Kaeser PS, Südhof TC, Purpura DP, Castillo PE (2007). «Опосредованная эндоканнабиноидами долгосрочная пластичность требует сигнализации cAMP/PKA и RIM1α». Neuron . 54 (5): 801–12. doi :10.1016/j.neuron.2007.05.020. PMC 2001295 . PMID  17553427. 
  51. ^ Bacci A, Huguenard JR, Prince DA (2004). «Длительное самоторможение неокортексных интернейронов, опосредованное эндоканнабиноидами». Nature . 431 (7006): 312–6. Bibcode :2004Natur.431..312B. doi :10.1038/nature02913. PMID  15372034. S2CID  4373585.
  52. ^ Hampson RE, Deadwyler SA (1999). «Каннабиноиды, функция гиппокампа и память». Life Sciences . 65 (6–7): 715–23. doi :10.1016/S0024-3205(99)00294-5. PMID  10462072.
  53. ^ Pertwee RG (2001). «Каннабиноидные рецепторы и боль». Progress in Neurobiology . 63 (5): 569–611. doi :10.1016/S0301-0082(00)00031-9. PMID  11164622. S2CID  25328510.
  54. ^ abc Jiang W, Zhang Y, Xiao L, Van Cleemput J, Ji SP, Bai G, Zhang X (2005). «Каннабиноиды способствуют эмбриональному и взрослому нейрогенезу гиппокампа и производят анксиолитические и антидепрессантные эффекты». Журнал клинических исследований . 115 (11): 3104–16. doi :10.1172/JCI25509. PMC 1253627. PMID  16224541 . 
  55. ^ abc Агуадо Т., Монори К., Паласуэлос Дж., Стелла Н., Краватт Б., Лутц Б., Марсикано Г., Кокая З., Гусман М., Гальве-Ропер I (2005). «Эндоканнабиноидная система стимулирует пролиферацию нейрональных предшественников». Журнал ФАСЭБ . 19 (12): 1704–6. doi : 10.1096/fj.05-3995fje . PMID  16037095. S2CID  42230.
  56. ^ Кристи BR, Кэмерон HA (2006). «Нейрогенез во взрослом гиппокампе». Hippocampus . 16 (3): 199–207. doi :10.1002/hipo.20151. PMID  16411231. S2CID  30561899.
  57. ^ Gerdeman GL, Ronesi J, Lovinger DM (май 2002). «Постсинаптическое высвобождение эндоканнабиноидов имеет решающее значение для длительной депрессии в полосатом теле». Nature Neuroscience . 5 (5): 446–51. doi :10.1038/nn832. PMID  11976704. S2CID  19803274.
  58. ^ ab Heifets BD, Castillo PE (12 февраля 2009 г.). «Эндоканнабиноидная сигнализация и долгосрочная синаптическая пластичность». Annual Review of Physiology . 71 (1): 283–306. doi :10.1146/annurev.physiol.010908.163149. PMC 4454279. PMID  19575681 . 
  59. ^ ab Kirkham TC, Tucci SA (2006). «Эндоканнабиноиды в контроле аппетита и лечении ожирения». CNS Neurol Disord Drug Targets . 5 (3): 272–92. doi :10.2174/187152706777452272. PMID  16787229.
  60. ^ Di Marzo V, Sepe N, De Petrocellis L, Berger A, Crozier G, Fride E, Mechoulam R (декабрь 1998 г.). «Сладость или гадость от пищевых эндоканнабиноидов?». Nature . 396 (6712): 636–7. Bibcode : 1998Natur.396..636D. doi : 10.1038/25267 . PMID  9872309. S2CID  4425760.
  61. ^ De Luca MA, Solinas M, Bimpisidis Z, Goldberg SR, Di Chiara G (июль 2012 г.). «Каннабиноидное облегчение поведенческих и биохимических гедонистических вкусовых реакций». Neuropharmacology . 63 (1): 161–8. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.10.018. PMC 3705914 . PMID  22063718. 
  62. ^ Yoshida R, et al. (январь 2010). «Эндоканнабиноиды селективно усиливают сладкий вкус». Труды Национальной академии наук . 107 (2): 935–9. Bibcode : 2010PNAS..107..935Y. doi : 10.1073/pnas.0912048107 . JSTOR  40535875. PMC 2818929. PMID  20080779 . 
  63. ^ Bellocchio L, Cervino C, Pasquali R, Pagotto U (июнь 2008 г.). «Эндоканнабиноидная система и энергетический метаболизм». Журнал нейроэндокринологии . 20 (6): 850–7. doi : 10.1111/j.1365-2826.2008.01728.x . PMID  18601709. S2CID  6338960.
  64. ^ Hill MN, McLaughlin RJ, Bingham B, Shrestha L, Lee TT, Gray JM, Hillard CJ, Gorzalka BB, Viau V (май 2010 г.). «Эндогенная сигнализация каннабиноидов необходима для адаптации к стрессу». Труды Национальной академии наук . 107 (20): 9406–11. Bibcode : 2010PNAS..107.9406H. doi : 10.1073/pnas.0914661107 . PMC 2889099. PMID  20439721 . 
  65. ^ Häring M, Kaiser N, Monory K, Lutz B (2011). Burgess HA (ред.). «Функции каннабиноидного рецептора CB1 в равновесии исследовательского влечения и исследования». PLOS ONE . 6 (11): e26617. Bibcode : 2011PLoSO...626617H. doi : 10.1371/journal.pone.0026617 . PMC 3206034. PMID  22069458 . 
  66. ^ Basu S, Ray A, Dittel BN (декабрь 2011 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 имеет решающее значение для хоминга и удержания клеток маргинальной зоны B и для эффективных Т-независимых иммунных реакций». Журнал иммунологии . 187 (11): 5720–32. doi :10.4049/jimmunol.1102195. PMC 3226756. PMID  22048769 . 
  67. ^ Maccarrone M, Valensise H, Bari M, Lazzarin N, Romanini C, Finazzi-Agrò A (2000). «Связь между сниженной концентрацией анандамидгидролазы в лимфоцитах человека и выкидышем». Lancet . 355 (9212): 1326–9. doi :10.1016/S0140-6736(00)02115-2. PMID  10776746. S2CID  39733100.
  68. ^ Das SK, Paria BC, Chakraborty I, Dey SK (1995). «Сигнализация каннабиноидного лиганда-рецептора в матке мыши». Труды Национальной академии наук . 92 (10): 4332–6. Bibcode : 1995PNAS ...92.4332D. doi : 10.1073/pnas.92.10.4332 . PMC 41938. PMID  7753807. 
  69. ^ Paria BC, Das SK, Dey SK (1995). «Предимплантационный эмбрион мыши является мишенью для сигнализации каннабиноидного лиганда-рецептора». Труды Национальной академии наук . 92 (21): 9460–4. Bibcode : 1995PNAS ...92.9460P. doi : 10.1073/pnas.92.21.9460 . PMC 40821. PMID  7568154. 
  70. ^ Hesselink JM (2012). «Новые мишени при боли, не-нейрональные клетки и роль пальмитоилэтаноламида». The Open Pain Journal . 5 (1): 12–23. doi : 10.2174/1876386301205010012 .
  71. ^ Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD (июль 2016 г.). «Ацетаминофен от печени до мозга: новые знания о фармакологическом действии и токсичности лекарств». Pharmacological Research . 109 : 119–31. doi :10.1016/j.phrs.2016.02.020. PMC 4912877. PMID  26921661 . 
  72. ^ Colloca L (28 августа 2013 г.). Плацебо и боль: от скамьи до постели больного (1-е изд.). Elsevier Science. стр. 11–12. ISBN 978-0-12-397931-5.
  73. ^ Росс РА (ноябрь 2003 г.). «Анандамидные и ваниллоидные рецепторы TRPV1». British Journal of Pharmacology . 140 (5): 790–801. doi :10.1038/sj.bjp.0705467. PMC 1574087. PMID  14517174 . 
  74. ^ Huang SM, Bisogno T, Trevisani M, Al-Hayani A, De Petrocellis L, Fezza F, Tognetto M, Petros TJ, Krey JF, Chu CJ, Miller JD, Davies SN, Geppetti P, Walker JM, Di Marzo V (июнь 2002 г.). «Эндогенное вещество, подобное капсаицину, с высокой активностью в отношении рекомбинантных и нативных ваниллоидных рецепторов VR1». Труды Национальной академии наук . 99 (12): 8400–5. Bibcode : 2002PNAS...99.8400H. doi : 10.1073/pnas.122196999 . PMC 123079. PMID  12060783 . 
  75. ^ Мурильо-Родригес Э, Санчес-Алавес М, Наварро Л, Мартинес-Гонсалес Д, Друкер-Колин Р, Просперо-Гарсиа О (ноябрь 1998 г.). «Анандамид модулирует сон и память у крыс». Исследования мозга . 812 (1–2): 270–4. дои : 10.1016/S0006-8993(98)00969-X. PMID  9813364. S2CID  23668458.
  76. ^ Santucci V, Storme JJ, Soubrié P, Le Fur G (1996). «Свойства антагониста каннабиноидных рецепторов CB1 SR 141716A, усиливающие возбуждение у крыс, по оценке электроэнцефалографического спектрального анализа и анализа цикла сон-бодрствование». Life Sciences . 58 (6): PL103–10. doi :10.1016/0024-3205(95)02319-4. PMID  8569415.
  77. ^ Wang L, Yang T, Qian W, Hou X (январь 2011 г.). «Роль эндоканнабиноидов в висцеральной гипочувствительности, вызванной депривацией сна с быстрым движением глаз у крыс: региональные различия». Международный журнал молекулярной медицины . 27 (1): 119–26. doi : 10.3892/ijmm.2010.547 . PMID  21057766.
  78. ^ Мурильо-Родригес Э, Десарно Ф, Просперо-Гарсия О (май 2006 г.). «Суточные изменения арахидоноилэтаноламина, пальмитоилэтаноламида и олеоилэтаноламида в мозге крысы». Науки о жизни . 79 (1): 30–7. дои : 10.1016/j.lfs.2005.12.028. ПМИД  16434061.
  79. ^ abc Tantimonaco M, Ceci R, Sabatini S, Catani MV, Rossi A, Gasperi V, Maccarrone M (2014). «Физическая активность и эндоканнабиноидная система: обзор». Cellular and Molecular Life Sciences . 71 (14): 2681–2698. doi :10.1007/s00018-014-1575-6. PMC 11113821 . PMID  24526057. S2CID  14531019. 
  80. ^ abc Raichlen DA, Foster AD, Gerdeman GL, Seillier A, Giuffrida A (2012). «Настроены на бег: вызванная упражнениями передача эндоканнабиноидных сигналов у людей и бегающих млекопитающих с учетом «эйфории бегуна»». Журнал экспериментальной биологии . 215 (ч. 8): 1331–1336. doi : 10.1242/jeb.063677 . PMID  22442371.
  81. ^ Gachet MS, Schubert A, Calarco S, Boccard J, Gertsch J (январь 2017 г.). «Целевая метаболомика демонстрирует пластичность в эволюции сигнальных липидов и раскрывает старые и новые эндоканнабиноиды в растительном царстве». Scientific Reports . 7 : 41177. Bibcode :2017NatSR...741177G. doi :10.1038/srep41177. PMC 5264637 . PMID  28120902. 
  82. ^ Wasternack C, Hause B (июнь 2013 г.). «Жасмонаты: биосинтез, восприятие, передача сигнала и действие в ответе растений на стресс, рост и развитие. Обновление обзора 2007 г. в Annals of Botany». Annals of Botany . 111 (6): 1021–58. doi :10.1093/aob/mct067. PMC 3662512 . PMID  23558912. 
  83. ^ Хантер, Э.; Стандер, М.; Коссманн, Дж.; Чакраборти, С.; Принс, С.; Питерс, С.; Лёдольф, Бьянке (2020). «К идентификации фитоканнабиноидоподобного соединения в цветах южноафриканского лекарственного растения (Leonotis leonurus)». BMC Research Notes . 13 (1): 522. doi : 10.1186/s13104-020-05372-z . PMC 7653773. PMID  33172494 . 
  84. ^ Чжу, Хункан; Ху, Бин; Хуа, Ханьи; Лю, Чанг; Чэн, Юйлян; Го, Яхуэй; Яо, Вэйронг; Цянь, Хэ (2020). «Макамиды: обзор структур, изоляции, терапии и перспектив». Food Research International . 138 (Pt B): 109819. doi :10.1016/j.foodres.2020.109819. PMID  33288191. S2CID  226344133.
  85. ^ Мадж, Элизабет; Лопес-Лутц, Дэйз; Браун, Паула; Шибер, Андреас (2011). «Анализ алкиламидов в растительных материалах эхинацеи и диетических добавках методом сверхбыстрой жидкостной хроматографии с диодной матрицей и масс-спектрометрическим детектированием». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 59 (15): 8086–8094. doi :10.1021/jf201158k. PMID  21702479.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Эндоканнабиноидная система» .
Найдите информацию об эндоканнабиноидной системе в Викисловаре, бесплатном словаре.