stringtranslate.com

Эстриол (лекарство)

Эстриол ( E3 ), продаваемый под торговой маркой Ovestin , среди прочего, является эстрогенным препаратом и естественным стероидным гормоном , который используется в менопаузальной гормональной терапии . [12] [4] [6] [13] Он также используется в ветеринарной медицине как Инкурин для лечения недержания мочи из-за дефицита эстрогена у собак. [14] [15] [16] [17] Лекарство принимается внутрь в форме таблеток , в виде крема , который наносится на кожу , в виде крема или пессария , который наносится во влагалище , и путем инъекции в мышцу . [4] [5] [6]

Эстриол хорошо переносится и вызывает относительно мало побочных эффектов . [12] [18] Побочные эффекты могут включать болезненность груди , дискомфорт и выделения из влагалища , а также гиперплазию эндометрия . [12] [18] Эстриол является естественным и биоидентичным эстрогеном или агонистом рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эндогенный эстрадиол . [4] Это атипичный и относительно слабый эстроген, с гораздо более низкой активностью, чем эстрадиол . [4] [6] [19] Однако при постоянном присутствии в адекватных концентрациях эстриол производит полный эстрогенный эффект, аналогичный эстрадиолу. [20] [21]

Эстриол был впервые обнаружен в 1930 году [22] [23] и вскоре после этого был введен в медицинское использование. [24] [25] Также используются эфиры эстриола, такие как сукцинат эстриола . [4] [18] [3] Хотя он используется реже, чем другие эстрогены, такие как эстрадиол и конъюгированные эстрогены , эстриол широко доступен для медицинского использования в Европе и других странах мира. [4] [2] [3] [6]

Медицинское применение

Эстриол используется в менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузальных симптомов , таких как приливы , вульвовагинальная атрофия и диспареуния (затрудненный или болезненный половой акт ). [12] [4] [13] [26] [18] Преимущества эстриола для минеральной плотности костной ткани и профилактики остеопороза были непоследовательными и менее очевидными. [18] [12] Было обнаружено, что эстриол снижает риск инфекций мочевыводящих путей и других урогенитальных симптомов . [4] [12] Комбинация эстриола и лактобацилл в качестве двойного эстрогена и пробиотика была представлена ​​на рынке для лечения вагинальной атрофии и инфекций мочевыводящих путей. [27]

Доступные формы (кроме США)

Эстриол доступен в форме пероральных таблеток , вагинального крема и вагинальных суппозиториев . [13] Он также доступен без рецепта или в аптеках в форме местных кремов . [28] Лекарство доступно как в виде эстриола, так и в форме пролекарств эфира эстриола , таких как сукцинат эстриола , бензоат ацетата эстриола и трипропионат эстриола , а также пролекарства полимерного эфира полиэстриолфосфата . [4] [18] [29] [2] [3]

Эстриол изначально продавался в 1930-х годах в форме пероральных капсул, содержащих 0,06, 0,12 или 0,24 мг эстриола под торговыми марками Theelol ( Parke-Davis ) и Estriol ( Lilly , Abbott ). [30] [31] [32] [33] [34] Впоследствии, много десятилетий спустя, пероральные таблетки, содержащие 0,35, 1 или 2 мг эстриола, были представлены под торговыми марками Gynäsan, Hormomed, Ovestin и Ovo-Vinces. [35]

Противопоказания

Общие противопоказания эстрогенов включают рак молочной железы , рак эндометрия и другие. [19] У животных эстриол противопоказан во время беременности и у хорьков . [17]

Побочные эффекты

Эстриол хорошо переносится и вызывает относительно мало побочных эффектов . [12] [18] Иногда в качестве побочного эффекта эстриола может возникать болезненность груди . [12] Могут возникать местные реакции на вагинальный эстриол, такие как дискомфорт ( раздражение , жжение , зуд ) и выделения . [12] Эстриол может вызывать гиперплазию эндометрия аналогично эстрадиолу и другим эстрогенам, и, следовательно, его следует сочетать с прогестагеном у женщин с интактной маткой , чтобы предотвратить этот риск. [36] [4] Однако, по-видимому, типичные клинические дозировки вагинального эстриола не связаны с существенным риском пролиферации или гиперплазии эндометрия. [12] [26] Таким образом, сочетание с прогестагеном может не потребоваться в случае вагинального эстриола. [12] [26] Некоторые исследования предполагают, что это может быть справедливо и для перорального эстриола. [18] Однако дозировка и частота приема, а также прием пищи могут быть определяющими факторами относительно того, вызывает ли эстриол пролиферацию эндометрия. [4]

Передозировка

Эстрогены и другие стероиды относительно безопасны при острой передозировке . [ необходима ссылка ] Эстриол был оценен в однократных пероральных дозах до 75 мг. [37] [38] Общие симптомы передозировки эстрогена у людей могут включать тошноту , рвоту , вагинальное кровотечение и обратимую феминизацию . [39] [16] Хотя нет известных исследований, описывающих острую токсичность передозировки эстрогена у собак, известно, что этот вид более чувствителен к токсическому воздействию эстрогенов, чем люди и другие животные. [16] Наиболее серьезным краткосрочным побочным эффектом эстрогенов у собак является подавление костного мозга и последующая панцитопения , которая может быть опасной для жизни. [16]

Взаимодействия

Можно ожидать, что взаимодействия с эстриолом будут аналогичны взаимодействиям с эстрадиолом . [40] О взаимодействии с эстриолом у животных не сообщалось. [17] Однако его не следует использовать в сочетании с другими препаратами, подавляющими выработку костного мозга у собак. [17]

Фармакология

Фармакодинамика

Эстриол является эстрогеном или агонистом эстрогеновых рецепторов (ER), ERα и ERβ . [4] [41] [42] Что касается относительной аффинности связывания (RBA) для ER по сравнению с эстрадиолом , в одном исследовании было обнаружено, что он обладает 11–14% RBA для человеческого ERα и 18–21% RBA для человеческого ERβ. [42] Его относительная трансактивационная способность в ER по сравнению с эстрадиолом составляла 11% для ERα и 17% для ERβ. [42] Помимо того, что эстриол является лигандом классических ядерных ER, он также является антагонистом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER), мембранного рецептора эстрогена (mER), в высоких концентрациях (~1000–10000 мкМ). [43] [44] [41] [45] Это контрастирует с эстрадиолом, который является агонистом этого рецептора. [44] [41] [45] Как и другие эстрогены, эстриол не взаимодействует существенно с другими рецепторами стероидных гормонов . [46] [47] [48] [49] [50]

Эстриол является гораздо менее сильным эстрогеном, чем эстрадиол, и несколько слаб и нетипичен по своим свойствам. [4] [42] [44] [19] Введенный мышам путем подкожной инъекции , эстрадиол примерно в 10 раз сильнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола. [51] При клиническом использовании эстриол, как говорят, является слабо эстрогенным в некоторых тканях , таких как печень и эндометрий , но вызывает выраженные и полные эстрогенные реакции во влагалищном эпителии . [4] Было обнаружено, что этот препарат уменьшает приливы , улучшает атрофию влагалища , обращает вспять постменопаузальное снижение толщины кожи и содержания коллагена , подавляет секрецию гонадотропина и вызывает пролиферацию эпителия молочной железы . [4] Напротив, эстриол не оказывает последовательного влияния на резорбцию костей или риск переломов , не увеличивает плотность груди и при пероральном приеме в дозах от 2 до 4 мг/день не влияет на белки печени , липидный обмен или гемостатические параметры. [4] [18] Кроме того, вагинальный эстриол, по-видимому, не вызывает пролиферацию эндометрия или не увеличивает риск гиперплазии эндометрия , и некоторые исследования показали, что это относится и к пероральному приему эстриола. [4] [18] [52] С другой стороны, эстриол, по-видимому, может стимулировать рост активного рака груди . [18] [12] У грызунов эстриол вызывает развитие молочных желез, аналогичное таковому у эстрона. [53] При пероральном приеме у женщин эстриол имеет приблизительно 30% эффективности эстрадиола в плане облегчения приливов и подавления секреции фолликулостимулирующего гормона и около 20% эффективности эстрадиола в плане стимуляции выработки печенью холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) . [4] Исследование ингибирования овуляции эстрогенами у женщин показало, что предотвращение овуляции происходило при пероральном приеме эстриола в дозе 5 мг/день только в 1 из 7 циклов. [54] [55] Из-за его эффектов, отличных от эффектов эстрадиола, эстриол можно считать более безопасным эстрогеном в определенных отношениях. [12]

Ядерная задержка рецепторного эстрогенового комплекса в матке при однократной кратковременной подкожной инъекции 0,1 мкг эстрадиола (E2), 1,0 мкг эстриола (E3) или комбинации 0,1 мкг эстрадиола и 1,0 мкг эстриола в водном растворе у крыс. [56] [57] Эстриол вытесняет эстрадиол из эстрогеновых рецепторов и, из-за более короткой ядерной задержки эстриола, он тем самым противодействует общей ядерной задержке. [56] [57] Антагонизма не происходит, когда вместо этого используются длительно действующие подкожные гранулы эстриола. [56] [57]

Слабая и нетипичная эстрогенность эстриола, как полагают, связана с его короткой продолжительностью пребывания в организме и, следовательно, с тем фактом, что он остается связанным с ЭР в течение относительно короткого периода времени. [4] [21] В то время как эстрадиол остается связанным с ЭР в течение 6–24 часов при однократной инъекции короткого действия , эстриол диссоциирует от рецептора гораздо быстрее и остается связанным всего в течение 1–6 часов. [4] [21] [58] [59] В результате эстриол может вызывать только эстрогенные эффекты, которые требуют кратковременного взаимодействия с ЭР. [4] [21] Для индукции митозов эндометрия требуется, чтобы лиганд оставался связанным в течение как минимум 9–12 часов, и это, как полагают, является причиной отсутствия пролиферации эндометрия при воздействии эстриола во многих исследованиях. [4] [21] Однако, если эстриол вводится более непрерывно, чем один раз в день, например, если он вводится в виде подкожной гранулы , в виде инъекции депо или в виде нескольких доз два или три раза в день, это приводит к более длительному воздействию эстриола и возникают полные эстрогенные реакции, эквивалентные реакциям эстрадиола. [4] [21] [12] По этим причинам эстриол был описан как эстроген «короткого действия», и было сказано, что такие описания, как «слабый» и «затрудненный», являются неточными. [21] Потребление пищи после перорального приема эстриола также приводит к более длительному воздействию эстриола из-за энтерогепатической рециркуляции и возобновления уровней эстриола. [4] Таким образом, если предполагается избежать гиперплазии эндометрия или других полных эстрогенных эффектов, может быть предпочтительнее принимать эстриол в однократной дозе, как можно ниже, один раз в день перед сном. [4] [52]

Хотя эстриол является эстрогеном, также сообщалось, что он обладает смешанной агонистическо-антагонистической или частично агонистической активностью в ЭР. [4] [21] [19] Сам по себе он считается слабо эстрогенным, но в присутствии эстрадиола он, как было обнаружено, является антиэстрогенным . [4] [44] Однако это снова связано с тем, что эстриол является «короткодействующим» эстрогеном. [21] Если эстриол присутствует постоянно с эстрадиолом, он не проявляет антагонизма эстрадиола. [21] Было обнаружено, что совместное введение эстриола с эстрадиолом не влияет на эффекты последнего у женщин, в том числе не усиливает и не антагонизирует эффекты эстрадиола. [52] [60]

Фармакокинетика

Уровни эстриола (E3) после однократной дозы при непрерывном ежедневном приеме 8 мг перорального эстриола (с приемом пищи или без него через 4 часа) или 0,5 мг вагинального эстриола. [4] Обратите внимание на второй пик перорального эстриола, вызванный приемом пищи через 4 часа, что связано с энтерогепатической рециркуляцией соединения и последующим повышением уровней. [4]

Поглощение

Эстриол обладает значительной биодоступностью , но его эффективность ограничена быстрым метаболизмом и выведением , а также его относительно слабой эстрогенной активностью. [6] [18] При пероральном приеме во время метаболизма первого прохождения значительная часть эстриола конъюгируется посредством сульфатирования в сульфат эстриола и быстро выводится. [6] [4] [52] Только около 10–20% дозы эстриола остается в кровотоке, и из этого количества только около 1–2% присутствует в активной, неконъюгированной форме. [4] [6] [52] Пиковые уровни эстриола достигаются примерно через 1–3 часа после приема пероральной дозы. [4] [5] Подобно случаю прогестерона , прием перорального эстриола с пищей значительно усиливает его всасывание . [6] Кроме того, из-за энтерогепатической рециркуляции , прием пищи через 4 часа после приема перорального эстриола может привести к второму пику уровня эстриола. [4] [5] Было обнаружено, что дозировки перорального эстриола от 4 до 10 мг приводят к довольно большому диапазону максимальных уровней эстриола от 80 до 340 пг/мл. [5] После однократного приема пероральной дозы 8 мг эстриола у женщин в постменопаузе максимальные уровни 65 пг/мл эстриола и 60 нг/мл конъюгатов эстриола были получены в течение часа. [4] При продолжении ежедневного приема этот показатель увеличился до пиковых уровней 130 пг/мл эстриола, тогда как максимальные уровни конъюгатов эстриола оставались на уровне 60 нг/мл. [4] Уровни эстриола быстро снизились до низких уровней после возникновения пиковых уровней. [4] Прием пищи через 4 часа после приема пероральной дозы 8 мг эстриола при непрерывном ежедневном приеме привел ко второму пику эстриола через 2 часа — 120 пг/мл, после чего уровень эстриола медленно снижался примерно до 25 пг/мл через 24 часа. [4]

Биодоступность эстриола заметно увеличивается при вагинальном введении по сравнению с пероральным. [6] Было обнаружено, что относительная биодоступность перорального эстриола составляет около 10% от биодоступности вагинального эстриола. [5] Соответственно, было обнаружено, что однократная доза 8 мг перорального эстриола и 0,5 мг вагинального эстриола создают схожие циркулирующие концентрации эстриола. [4] Было сказано, что 0,5–1 мг вагинального эстриола могут быть эквивалентны по клиническому эффекту 8–12 мг перорального эстриола. [18] Высокая биодоступность вагинального эстриола обусловлена ​​быстрой абсорбцией и низким метаболизмом в атрофичной слизистой оболочке влагалища. [4] Вагинальный эстриол в типичных клинических дозировках приводит как к высоким локальным концентрациям эстриола во влагалище , так и к системному действию. [4] Было обнаружено, что вагинальное введение низких доз эстриола 30 мкг и более высоких доз эстриола 0,5 и 1 мг вызывает эквивалентные местные эффекты во влагалище и улучшение вагинальных симптомов, что позволяет предположить, что насыщение эстрогенного эффекта вагинального эстриола достигается во влагалище при дозе всего 30 мкг эстриола. [4] Однако в отличие от более высоких доз вагинального эстриола, 30 мкг/день эстриола не связаны с системными эффектами. [4] Аналогичным образом, использование 0,5 мг вагинального эстриола два раза в неделю вместо ежедневного, как утверждается, в значительной степени ослабляет системные эффекты эстриола. [4] В то время как пероральный эстриол приводит к высоким уровням конъюгатов эстриола, которые значительно превышают уровни неконъюгированного эстриола, было обнаружено, что вагинальный эстриол производит уровни неконъюгированного эстриола и конъюгатов эстриола, которые являются схожими. [4]

Поглощение эстрогенов кожей описывается как низкое для эстриола, умеренное для эстрадиола и высокое для эстрона. [4] Это связано с количеством гидроксильных групп в молекулах; чем больше гидроксильных групп, тем ниже проницаемость кожи. [4] Это может объяснять относительное отсутствие использования трансдермального или местного эстриола. [6]

Ректальное введение эстриола было оценено в одном исследовании. [87] Введение ректального суппозитория, содержащего 100 мг эстриола, привело к повышению уровня эстриола у беременных женщин в сроке беременности примерно на 53%. [87] Уровень эстриола в сроке беременности обычно составляет от 5000 до 20000 пг/мл, что предполагает, что уровень эстриола мог увеличиться после введения суппозитория примерно на 5000–10000 пг/мл (точные уровни не были предоставлены). [88] [89] [90]

Эстриол сукцинат — это эфирное пролекарство эстриола, которое используется в медицине перорально и вагинально аналогичным образом. [4] В эстриол сукцинате две гидроксильные группы эстриола, находящиеся в положениях C16α и C17β, этерифицированы янтарной кислотой . [4] Таким образом, с поправкой на разницу в молекулярной массе , доза 2 мг эстриол сукцината эквивалентна 1,18 мг неконъюгированного эстриола. [4] В отличие от других эфиров эстрогена, таких как эстрадиол валерат , эстриол сукцинат почти совсем не гидролизуется в слизистой оболочке кишечника при пероральном приеме и, соответственно, всасывается медленнее, чем эстриол. [4] Следовательно, пероральный эстриол сукцинат является более длительно действующей формой эстриола, чем пероральный эстриол. [20] Вместо желудочно-кишечного тракта , пероральный эстриолсукцинат расщепляется на эстриол в основном в печени . [4] После однократного приема 8 мг пероральной дозы эстриоласукцината максимальный уровень циркулирующего эстриола в 40 пг/мл достигается в течение 12 часов, и он увеличивается до 80 пг/мл при продолжении ежедневного приема. [4]

Распределение

Подобно эстрадиолу, но в отличие от эстрона , эстриол накапливается в тканях-мишенях. [4] [91] Связывание эстриола с белками плазмы составляет приблизительно 92%, при этом около 91% связано с альбумином , 1% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и 8% свободно или несвязано. [4] Эстриол имеет очень низкое сродство к ГСПГ, всего около 0,3% сродства тестостерона к этому белку (или около 0,6% сродства эстрадиола). [4] [92] [93] По сравнению с эстрадиолом, который примерно на 98% связан с белками плазмы, значительно большая часть эстриола не связана в кровотоке и, следовательно, доступна для биологической активности (2% по сравнению с 8% соответственно). [93] [4] [18] Это, по-видимому, объясняет большую, чем ожидалось, биологическую активность эстриола по сравнению с эстрадиолом, если рассматривать его сродство к рецепторам эстрогена . [94]

Метаболизм

Эстриол широко метаболизируется посредством конъюгации , включая глюкуронирование и сульфатирование . [4] [6] [5] [7] Глюкуронирование эстриола происходит в основном в слизистой оболочке кишечника , тогда как сульфатирование происходит в печени . [4] Более мелкие количества эстриола могут окисляться и гидроксилироваться в различных положениях. [4] Одной из таких реакций является превращение в 16α-гидроксиэстрон . [4] Эстриол является конечным продуктом фазы I метаболизма эстрогена и не может быть преобразован в эстрадиол или эстрон. [4] [52] Основными метаболитами эстриола являются конъюгаты эстрогена , включая сульфаты эстриола , глюкурониды эстриола и смешанные конъюгаты сульфата эстриола/глюкуронида . [4] Известно, что 16α-гидроксиэстрон также встречается как метаболит эстриола. [95] [96] [91]

Сообщается, что биологический период полувыведения перорального эстриола составляет от 5 до 10 часов. [9] [8] [52] Период полувыведения эстриола после внутримышечной инъекции 1 мг эстриола составляет от 1,5 до 5,3 часов. [5] Сообщается, что период полувыведения неконъюгированного эстриола из крови составляет 20 минут. [10] [11] Скорость метаболического клиренса эстриола составляет приблизительно 1110 л/день/м 2 , что примерно в два раза больше, чем у эстрадиола. [4] Следовательно, эстриол выводится из организма быстрее, чем эстрадиол. [4] Энтерогепатическая рециркуляция может продлить продолжительность перорального эстриола. [18]

Однократная доза эстриола в масляном растворе в дозе 1–2 мг при внутримышечной инъекции имеет продолжительность действия около 3–4 дней. [97] Было обнаружено, что эфиры эстриола, такие как дипропионат эстриола и дигексаноат эстриола , при внутримышечной инъекции в масляном растворе поддерживают повышенный уровень эстриола в течение гораздо более длительного времени, чем пероральный или вагинальный эстриол, в диапазоне от нескольких дней до нескольких месяцев. [5] Эти два эфира эстриола не продаются, но ацетат бензоат эстриола и трипропионат эстриола являются медицинскими эфирами эстриола, которые вводятся посредством внутримышечной инъекции депо и действуют аналогично. [29] Полиэстриолфосфат представляет собой эфир эстриола в форме полимера и имеет очень большую продолжительность действия. [98] [51]

Выделение

Эстриол выводится более чем на 95% с мочой . [4] Это связано с тем, что конъюгаты эстриола в толстой кишке полностью гидролизуются бактериальными ферментами , и в свою очередь эстриол в этой части тела реабсорбируется в организм. [4] Было обнаружено, что основными мочевыми метаболитами экзогенного эстриола, вводимого внутривенно у бабуинов , являются эстриол 16α-глюкуронид (65,8%), эстриол 3-глюкуронид (14,2%), эстриол 3-сульфат (13,4%) и эстриол 3-сульфат 16α-глюкуронид (5,1%). [5] [7] Метаболизм и выведение эстриола у этих животных очень напоминали те, которые наблюдались у людей. [7]

Химия

Эстриол, также известный как 16α-гидроксиэстрадиол или как эстра-1,3,5(10)-триен-3,16α,17β-триол, является природным эстрановым стероидом с двойными связями между положениями C1 и C2, C3 и C4, а также C5 и C10 и гидроксильными группами в положениях C3, C16α и C17β. [29] [2] Название эстриол и аббревиатура E3 произошли от химических терминов estr в (эстра-1,3,5(10)-триен) и triol (три гидроксильные группы). [99]

Аналоги

Известно множество аналогов эстриола, включая как встречающиеся в природе изомеры , так и синтетические замещенные производные и эфиры . [29] [2] 16β-эпиестриол (эпиестриол), 17α-эпиестриол и 16β,17α-эпиестриол являются изомерами эстриола, которые являются эндогенными слабыми эстрогенами. [29] Митатриендиол (16α-метил-16β-эпиестриол 3-метиловый эфир) является синтетическим производным 16β-эпиестриола, которое никогда не продавалось. [29] Эстриолацетатбензоат , эстриолсукцинат и эстриолтрипропионат являются синтетическими эфирами эстриола , которые продаются для медицинского применения, тогда как эстриолдигексаноат , эстриолдипропионат и эстриолтриацетат не были представлены. [29] [2] Квинестрадол является 3-циклопентиловым эфиром эстриола и также продавался. [29] [2] Полиэстриолфосфат , эфир эстриола в форме полимера , также продавался ранее. [98] [100] [51] [101] Эти эфиры, эфиры и полимеры являются пролекарствами эстриола. [4] Этинилэстриол и нилестриол являются синтетическими C17α этинилированными производными эстриола. [29] [2] Этинилэстриол не продавался, но продавался нилестриол, который является 3-циклопентиловым эфиром этинилэстриола и его пролекарством. [29] [2]

Эстетрол (E4), также известный как 15α-гидроксиэстриол, является природным аналогом эстриола с дополнительной гидроксильной группой в положении C15α. [102] [103] Он тесно связан с эстриолом и имеет схожие, но неидентичные фармакологические свойства. [102] [103] Как и эстриол, эстетрол является относительно слабым и атипичным эстрогеном. [102] [103] Эстетрол находится в стадии разработки для потенциального клинического использования по различным показаниям, таким как менопаузальная гормональная терапия и гормональная контрацепция . [104] [105]

История

Эстриол был открыт в 1930 году. [22] [23] Впоследствии он был введен для медицинского использования в пероральных и трансдермальных составах под такими торговыми марками, как Estriol , Oestrosalve , Theelol и Tridestrin . [106] [107] [108] [25] [109] [110] [24] Кроме того, конъюгированный эстриол , содержащий в основном эстриолглюкуронид , был выпущен на рынок в 1930-х годах под торговыми марками Emmenin и Progynon . [106] [108] [25] [109] [111] [112] Они были первыми перорально активными препаратами эстрогена, введенными в медицину. [111] [112] В отличие от эстрона, свободный эстриол никогда не был введен для использования путем внутримышечной инъекции . [113] Эстриол по-прежнему широко используется в медицине по всему миру в различных формулах и под различными торговыми марками. [2] [3] [6]

Общество и культура

Общие названия

Эстриол — это общее название эстриола в американском английском и его международный непатентованный код.Подсказка Международное непатентованное название, USPПодсказка Фармакопея США, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммуна, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [29] [2] [114] [3] Произносится как /ˌɛ s t r aɪ oʊ l / ESS - TREE -ohl . [ 1 ] Estriolo - это название эстриола на итальянском языке [ 3], а estriolum - его название на латыни , тогда как его название осталось неизменным как estriol на испанском , португальском , французском и немецком языках . [3] [2] Oestriol , в названии которого буква «O» не читается, был бывшим BANПодсказка: одобренное британцами имяэстриола и его название в британском английском , [29] [114] [2] но написание в конечном итоге было изменено на estriol . [3]

Названия брендов

Эстриол продается или продавался под различными торговыми марками по всему миру, включая Aacifemine, Colpogyn, Elinol, Estriel, Estriol, Estriosalbe, Estrokad, Evalon, Gydrelle, Gynäsan, Gynest, Gynoflor (в сочетании с лактобактериями ), Incurin ( ветеринарный ), Klimax-E, OeKolp, Oestro-Gynaedron, Orgestriol, Ortho-Gynest, Ovesterin, Ovestin, Ovestinon, Ovestrion, Ovo-Vinces, Pausanol, Physiogine, Sinapause, Synapause, Synapause-E, Trophicrème, Vago-Med, Vacidox и Xapro. [2] [3]

Эстриол сукцинат продавался под торговыми марками Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Pausan, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa и Synapause. [29] [2] [3] Эстриол диацетат бензоат продавался под торговой маркой Holin-Depot, а эстриол трипропионат продавался под торговой маркой Estriel. [29] Полиэстриол фосфат продавался под торговыми марками Gynäsan, Klimadurin и Triodurin. [100] [115] [116] Эмменин и Прогинон были продуктами эстриола, продававшимися в 1930-х годах, которые производились из мочи беременных женщин и содержали конъюгаты эстриола , в основном эстриол глюкуронид . [111] [112]

Эстриол для лечения рассеянного склероза имел рабочее торговое название Триместа, но разработка не была завершена, и он так и не был выпущен на рынок. [117]

Доступность

Эстриол широко продается по всему миру, в том числе в Европе , Южной Африке , Австралии , Новой Зеландии , Азии , Латинской Америке и других местах. [2] [3] Препарат также доступен в некоторых странах в форме эстриола сукцината , эфирного пролекарства эстриола. [2] [29] [118] Эстриол и его эфиры не одобрены для использования в Соединенных Штатах или Канаде , хотя эстриол был произведен и продан аптеками по изготовлению рецептур в Северной Америке для использования в качестве компонента биоидентичной гормональной терапии . [36] [119] Кроме того, местные кремы, содержащие эстриол, не регулируются в Соединенных Штатах и ​​доступны без рецепта в этой стране. [28]

Исследовать

Эстриол может обладать иммуномодулирующим действием и представляет интерес для исследований при лечении рассеянного склероза и ряда других заболеваний. [18] Эстриола сукцинат находился в стадии разработки для лечения рассеянного склероза в Соединенных Штатах и ​​во всем мире и достиг фазы II клинических испытаний по этому показанию, но разработка была прекращена из-за недостаточной эффективности. [117] Он имел предварительное торговое название Trimesta. [117]

Ветеринарное применение

Эстриол используется в ветеринарии под торговой маркой Incurin для лечения недержания мочи, вызванного дефицитом эстрогена у собак. [14] [15] [16] [17] Некоторые эстрогены, такие как эстрадиол , могут вызывать угнетение костного мозга у собак, что может быть фатальным, но эстриол, по-видимому, представляет меньший риск или, возможно, не представляет его вовсе. [17] [120]

Ссылки

  1. ^ abc Эстриол. Словарь.com .
  2. ^ abcdefghijklmnopq Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ^ abcdefghijkl "Эстриол". Архивировано из оригинала 2018-07-05 . Получено 2018-05-20 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx by bz Kuhl H (август 2005 г.). "Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения". Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  5. ^ abcdefghijklmnopq Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. стр. 265, 273. ISBN 978-3-642-60107-1.
  6. ^ abcdefghijklmno Taylor M (декабрь 2001 г.). «Нетрадиционные эстрогены: эстриол, биест и триест». Клиническое акушерство и гинекология . 44 (4): 864–879. doi :10.1097/00003081-200112000-00024. PMID  11600867. S2CID  27098486.
  7. ^ abcdefg Musey PI, Kirdani RY, Bhanalaph T, Sandberg AA (декабрь 1973 г.). «Обмен эстриола у бабуинов: анализ мочевых и желчных метаболитов». Steroids . 22 (6): 795–817. doi :10.1016/0039-128X(73)90054-8. PMID  4203562.
  8. ^ abc Dörwald FZ (4 февраля 2013 г.). "Стероиды". Lead Optimization for Medicinal Chemists: Pharmacokinetic Properties of Functional Groups and Organic Compounds . John Wiley & Sons. стр. 486–. ISBN 978-3-527-64565-7.
  9. ^ ab Wentz AC (январь 1988). Гинекологическая эндокринология и бесплодие для должностного лица Палаты представителей. Williams & Wilkins. ISBN 978-0-683-08931-8. Эстриол считается эстрогеном короткого действия с периодом полураспада 5 часов.
  10. ^ ab Visser M, Holinka CF, Coelingh Bennink HJ (2008). «Первое воздействие экзогенного однократного перорального эстетрола на человека у женщин в ранней постменопаузе». Climacteric . 11 (Suppl 1): 31–40. doi :10.1080/13697130802056511. PMID  18464021. S2CID  23568599.
  11. ^ ab Прикладная биохимия клинических расстройств (2-е изд.). Калифорнийский университет. 1986. ISBN 978-0-397-50768-9Поскольку период полураспада неконъюгированного эстриола составляет около 20 минут, он быстро отражает изменения в выработке эстриола.
  12. ^ abcdefghijklmn Руэда С, Осорио AM, Авельянеда AC, Пинсон CE, Рестрепо ОИ (август 2017 г.). «Эффективность и безопасность эстриола для лечения вульвовагинальной атрофии у женщин в постменопаузе: систематический обзор литературы». Климактерический . 20 (4): 321–330. дои : 10.1080/13697137.2017.1329291. PMID  28622049. S2CID  407950.
  13. ^ abc Zutshi V, Rathore AM, Sharma K (1 января 2005 г.). Гормоны в акушерстве и гинекологии. Jaypee Brothers Publishers. стр. 101–. ISBN 978-81-8061-427-9.
  14. ^ ab Ettinger SJ, Feldman EC, Cote E (11 января 2017 г.). Учебник по ветеринарной внутренней медицине - электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 6017, 6380. ISBN 978-0-323-31239-4.
  15. ^ ab Boothe DM (25 июля 2011 г.). Клиническая фармакология и терапия мелких животных — электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 2350–2351. ISBN 978-1-4377-2357-1.
  16. ^ abcde Bonagura JD, Twedt DC (10 июля 2008 г.). Kirk's Current Veterinary Therapy XIV - Электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 772, 4442. ISBN 978-1-4377-1152-3.
  17. ^ abcdef Papich MG (1 октября 2015 г.). Справочник Saunders по ветеринарным препаратам: мелкие и крупные животные. Elsevier Health Sciences. стр. 304–. ISBN 978-0-323-24485-5.
  18. ^ abcdefghijklmnop Ali ES, Mangold C, Peiris AN (сентябрь 2017 г.). «Эстриол: новые клинические преимущества». Менопауза . 24 (9): 1081–1085. doi :10.1097/GME.00000000000000855. PMID  28375935. S2CID  41137736.
  19. ^ abcd Carr BC (2001). "Материно-плодно-плацентарная единица". В Becker KL (ред.). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 932, 989, 1061. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  20. ^ ab Clark JH, Markaverich BM (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Pharmacology & Therapeutics . 21 (3): 429–453. doi :10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID  6356176.
  21. ^ abcdefghij Clark JH, Markaverich BM (апрель 1984). «Агонистическое и антагонистическое действие эстриола». Журнал стероидной биохимии . 20 (4B): 1005–1013. doi :10.1016/0022-4731(84)90011-6. PMID  6202959.
  22. ^ ab Josimovich JB (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 31–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  23. ^ ab Sartorelli AC, Johns DG (27 ноября 2013 г.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства. Springer Science & Business Media. стр. 104–. ISBN 978-3-642-65806-8.
  24. ^ ab Merrill RC (июль 1958). «Эстриол: обзор». Physiological Reviews . 38 (3): 463–480. doi :10.1152/physrev.1958.38.3.463. PMID  13567043.
  25. ^ abc Fluhmann CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование». California and Western Medicine . 49 (5): 362–366. PMC 1659459. PMID  18744783 . 
  26. ^ abc Vooijs GP, Geurts TB (сентябрь 1995 г.). «Обзор безопасности эндометрия при интравагинальном лечении эстриолом». European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology . 62 (1): 101–106. doi :10.1016/0301-2115(95)02170-c. hdl : 2066/21059 . PMID  7493689.
  27. ^ "Эстриол/Лактобациллы - Acerus Pharmaceuticals/Medinova -". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  28. ^ ab Cirigliano M (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–631. doi :10.1089/jwh.2006.0311. PMID  17627398.
  29. ^ abcdefghijklmno Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  30. ^ Mazer C, Israel SL, Charny CW (1946). Диагностика и лечение менструальных расстройств и бесплодия. Hoeber. стр. 525. 8. ПРЕПАРАТЫ ЭСТРИОЛА. Эстриол является наименее активным из всех имеющихся в продаже природных эстрогенных веществ. Миллиграмм эстриола дает приблизительно 350 единиц крысы Аллена-Дойзи. Эстриол (Abbott). Капсулы, содержащие 0,06, 0,12 и 0,24 мг. Эстриол (Lilly). Пувулы, содержащие 0,06, 0,12 и 0,24 мг. Теолол (Parke-Davis). Капсулы, содержащие 0,06, 0,12 и 0,24 мг.
  31. ^ Barr DP (1940). Современная медицинская терапия в общей практике. William & Wilkins Company. стр. 194. ISBN 978-0-598-66833-2. Эстриол. Эстриол (theelol) — это тригидроксиэстрин. Это кристаллический эстрогенный стероид, получаемый из мочи беременных женщин. Он менее активен в эстрогенном отношении, чем эстрон. Несколько фармацевтических компаний поставляют капсулы, содержащие 0,06 или 0,12 мг. Их можно приобрести как Theelol (Parke-Davis), Estriol (Abbott) и Estriol (Lilly).
  32. ^ Sollmann TH (1948). Руководство по фармакологии и ее применению в терапии и токсикологии. WB Saunders. Эстриол (Theelol), NNR; свойства и растворимость как у эстрона; значительно менее активен. Продается в виде капсул по 0,06, 0,12 и 0,24 мг. Доза от 0,06 до 0,12 мг. от одного до четырех раз в день.
  33. ↑ Совет по лекарственным средствам (Американская медицинская ассоциация) (1950). Новые и неофициальные лекарственные средства. Липпинкотт. стр. 322. Abbott Laboratories Капсулы Эстриол: 0,12 мг. и 0,24 мг. Eli Lilly and Company Пульвулы Эстриол: 0,06 мг., 0,12 мг. и 0,24 мг. Parke, Davis & Company Капсулы Телол: 0,24 мг.
  34. ^ New York State Journal of Medicine. Медицинское общество штата Нью-Йорк. 1939. С. 1760.
  35. ^ Лауритцен С (1988). «Natürliche und Synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien» [Природные и синтетические половые гормоны – биологические основы и принципы медицинского лечения]. В Шнайдере Х.П., Лауритцене С., Нишлаге Э. (ред.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Основы и клиника репродукции человека ] (на немецком языке). Вальтер де Грютер. стр. 229–306. ISBN 978-3-11-010968-9. OCLC  35483492.
  36. ^ ab Fugh-Berman A, Bythrow J (июль 2007 г.). «Биоидентичные гормоны для менопаузальной гормональной терапии: вариация на тему». Journal of General Internal Medicine . 22 (7): 1030–1034. doi :10.1007/s11606-007-0141-4. PMC 2219716 . PMID  17549577. 
  37. ^ Гринблатт РБ, Натраян ПК, Аксу МФ, Цингоунис ВА (январь 1980 г.). «Судьба большого болюса экзогенного эстрогена, введенного женщинам в постменопаузе». Maturitas . 2 (1): 29–35. doi :10.1016/0378-5122(80)90057-2. PMID  6250009.
  38. ^ Adlercreutz H, Martin F, Wahlroos O, Soini E (1975). «Масс-спектрометрическое и масс-фрагментографическое определение природных и синтетических стероидов в биологических жидкостях». Journal of Steroid Biochemistry . 6 (3–4): 247–259. doi :10.1016/0022-4731(75)90140-5. PMID  1186230.
  39. ^ Pocket Books (2005). Карманный справочник PDR по рецептурным препаратам. Simon and Schuster. стр. 1540–. ISBN 978-1-4165-1085-7.
  40. ^ Bratman S (2003). Справочник Мосби по травам и добавкам и их терапевтическому использованию . Mosby/Healthgate. ISBN 978-0-323-02015-2.
  41. ^ abc Jaouen G, Top S, McGlinchey MJ (20 апреля 2015 г.). "Биологический целевой потенциал металлоорганических стероидов". В Jaouen G, Salmain M (ред.). Биоорганометаллическая химия: применение в разработке лекарств, биокатализе и визуализации . John Wiley & Sons. стр. 45–. ISBN 978-3-527-33527-5.
  42. ^ abcd Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P и др. (май 2006 г.). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих эстрогеновый рецептор альфа или бета». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459–1469. doi :10.1016/j.bcp.2006.02.002. PMID  16554039.
  43. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. XCVII. G-белок-связанный эстрогеновый рецептор и его фармакологические модуляторы». Pharmacological Reviews . 67 (3): 505–540. doi :10.1124/pr.114.009712. PMC 4485017 . PMID  26023144. 
  44. ^ abcd Lappano R, Rosano C, De Marco P, De Francesco EM, Pezzi V, Maggiolini M (май 2010 г.). «Эстриол действует как антагонист GPR30 в клетках рака груди, отрицательных по рецепторам эстрогена». Молекулярная и клеточная эндокринология . 320 (1–2): 162–170. doi :10.1016/j.mce.2010.02.006. PMID  20138962. S2CID  24525995.
  45. ^ ab Girgert R, Emons G, Gründker C (декабрь 2014 г.). «Ингибирование GPR30 эстриолом предотвращает стимуляцию роста клеток тройного негативного рака груди 17β-эстрадиолом». BMC Cancer . 14 (1): 935. doi : 10.1186/1471-2407-14-935 . PMC 4364648 . PMID  25496649. 
  46. ^ Raynaud JP, Ojasoo T, Bouton MM (1979). «Связывание рецепторов как инструмент в разработке новых биоактивных стероидов». Drug Design . Medicinal Chemistry: A Series of Monographs. 11 : 169–214. doi :10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN 978-0-12-060308-4.
  47. ^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для исследований рецепторов». Исследования рака . 38 (11, ч. 2): 4186–4198. ПМИД  359134.
  48. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал стероидной биохимии . 27 (1–3): 255–269. doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  49. ^ Рейно Дж. П., Бутон М. М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2. ПМИД  7421203.
  50. ^ Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 58–68. doi :10.1210/jcem-53-1-58. PMID  7195404.
  51. ^ abc Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 548, 551. ISBN 978-3-642-96158-8. Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает превосходным депо-действием при внутримышечном введении (полиэстриолфосфат или полиэстрадиолфосфат) (таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена в положениях C3 и C17, образуя макромолекулу. Соединение хранится в печени и селезенке, где эстроген постоянно высвобождается путем отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены и полиэстриол и эстрадиолфосфат также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не дает никаких преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] При однократном введении были получены следующие продолжительности действия (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц; 50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.
  52. ^ abcdefg Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–197. doi :10.1016/0378-5122(90)90003-O. PMID  2170822.
  53. ^ Нельсон У. О. (1936). «Эндокринный контроль молочной железы». Physiological Reviews . 16 (3): 488–526. doi :10.1152/physrev.1936.16.3.488. ISSN  0031-9333.
  54. ^ Мартинес-Манаутоу Дж., Рудель Х.В. (1966). «Антиовуляторная активность нескольких синтетических и натуральных эстрогенов». В Greenblatt RB (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 978-0-397-59010-0.
  55. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». В Bernstein S, Solomon S (ред.). Chemical and Biological Aspects of Steroid Conjugation . Springer. стр. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-95177-0. ISBN 978-3-642-49506-9.
  56. ^ abc Clark JH, Peck EJ (1979). "Контроль уровней стероидных рецепторов и антагонизм стероидов". Женские половые стероиды: рецепторы и функции . Монографии по эндокринологии. Т. 14. Springer. С. 99–134. doi :10.1007/978-3-642-81339-9_6. ISBN 978-3-642-81341-2. ISSN  0077-1015. PMID  390365.
  57. ^ abc Clark JH, Paszko Z, Peck EJ (январь 1977). «Ядерное связывание и удержание комплекса рецептора эстрогена: связь с агонистическими и антагонистическими свойствами эстриола». Эндокринология . 100 (1): 91–96. doi :10.1210/endo-100-1-91. PMID  830547.
  58. ^ Рабе Т., Руннебаум Б., Келлермейер-Виттлингер С. (17 апреля 2013 г.). «Гормонотерапия». В Runnebaum B, Rabe T (ред.). Гинекологическая эндокринология и Fortpflanzungsmedizin: Группа 1: Гинекологическая эндокринология . Спрингер-Верлаг. стр. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4.
  59. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . Клиникташенбюхер. Спрингер. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  60. ^ Хеллберг Д., Нильссон С. (апрель 1984 г.). «Сравнение трехфазного препарата эстрадиола/норэтистерона ацетата с компонентом эстриола и без него при лечении климактерических жалоб». Maturitas . 5 (4): 233–243. doi :10.1016/0378-5122(84)90016-1. PMID  6429481.
  61. ^ Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое использование эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. doi :10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID  2215269.
  62. ^ Lauritzen C (июнь 1977). "[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]" [Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  63. ↑ Wolf AS, Schneider HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Спрингер-Верлаг. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  64. ↑ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практика гормональной терапии в гинекологии. Вальтер де Грютер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  65. ↑ Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  66. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение расстройств менструального цикла». В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  67. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грютер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
  68. ^ Lauritzen CH (январь 1976). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Приложение . 51 : 47–61. doi :10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  69. ^ Лауритцен К (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (s51): 48–61. doi :10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  70. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . Клиникташенбюхер. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  71. ^ Скотт WW, Менон M, Уолш PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Cancer . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi :10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  72. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Transgender Health . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID  29756046 . 
  73. ^ Райден АБ (1950). «Натуральные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном приеме». Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39. doi :10.1530/acta.0.0040121. PMID  15432047.
  74. ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91. doi :10.1530/acta.0.0080175. PMID  14902290.
  75. ^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) удалось показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) удалось привести кастрационный эндометрий в пролиферацию с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941); им удалось преобразовать атрофический кастрационный эндометрий в однозначная пролиферация слизистой оболочки с 120–300 эстрадиолом или с 380 эстроном.
  76. ^ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Арзнитерапия. Спрингер-Верлаг. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
  77. ^ Мартинес-Манаутоу Дж., Рудель Х.В. (1966). «Антиовуляторная активность нескольких синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберт Бенджамин Гринблатт (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253.
  78. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
  79. ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трипанизилхлорэтиленом (TACE)». Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  80. ^ Clark JH, Paszko Z, Peck EJ (январь 1977). «Ядерное связывание и удержание комплекса рецептора эстрогена: связь с агонистическими и антагонистическими свойствами эстриола». Эндокринология . 100 (1): 91–96. doi :10.1210/endo-100-1-91. PMID  830547.
  81. ^ Clark JH, Hardin JW, McCormack SA (1979). «Механизм действия агонистов и антагонистов эстрогена». Journal of Animal Science . 49 Suppl 2: 46–65. doi :10.1093/ansci/49.supplement_ii.46. PMID  400777.
  82. ^ Lunan CB, Klopper A (сентябрь 1975 г.). «Антиоэстрогены. Обзор». Клиническая эндокринология . 4 (5): 551–572. doi :10.1111/j.1365-2265.1975.tb01568.x. PMID  170029. S2CID  9628572.
  83. ^ Рабе Т., Руннебаум Б., Келлермейер-Виттлингер С. (1994). «Гормонотерапия» [Гормональная терапия]. В Runnebaum B, Rabe T (ред.). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Группа 1: Gynäkologische Endokrinologie [ Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина: Том 1: Гинекологическая эндокринология ]. стр. 63–147. дои : 10.1007/978-3-662-07635-4_3. ISBN 978-3-662-07635-4.
  84. ^ Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Фармакология и терапия . 21 (3): 429–453. doi :10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID  6356176.
  85. ^ Clark JH, Markaverich BM (апрель 1984). «Агонистическое и антагонистическое действие эстриола». Журнал стероидной биохимии . 20 (4B): 1005–1013. doi :10.1016/0022-4731(84)90011-6. PMID  6202959.
  86. ^ Терениус Л., Люнгквист И. (1972). «Аспекты способа действия антиэстрогенов и антипрогестагенов». Гинекологическое исследование . 3 (1): 96–107. doi :10.1159/000301746. PMID  4347201.
  87. ^ ab Moran DJ, McGarrigle HH, Lachelin GC (январь 1994). «Уровни прогестерона в плазме матери падают после ректального введения эстриола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 78 (1): 70–72. doi :10.1210/jcem.78.1.8288717. PMID  8288717.
  88. ^ Норман AW, Литвак G (23 октября 1997 г.). Гормоны . Academic Press. стр. 398–. ISBN 978-0-08-053413-8.
  89. ^ Курьяк А, Червенак Ф.А. (25 сентября 2006 г.). Учебник перинатальной медицины, второе издание. ЦРК Пресс. стр. 699–. ISBN 978-1-4398-1469-7.
  90. ^ Грин МФ, Кризи Р.К., Резник Р., Ямс Дж.Д., Локвуд К.Дж., Мур Т. (25 ноября 2008 г.). Электронная книга Кризи и Резника «Материнская и фетальная медицина: принципы и практика». Elsevier Health Sciences. стр. 115–. ISBN 978-1-4377-2135-5.
  91. ^ ab Wiegerinck MA, Poortman J, Donker TH, Thijssen JH (январь 1983 г.). «Поглощение in vivo и субклеточное распределение эстрогенов, меченных тритием, в эндометрии, миометрии и влагалище человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 56 (1): 76–86. doi : 10.1210/jcem-56-1-76 . PMID  6847874.
  92. ^ Бухсбаум HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза. Springer Science & Business Media. стр. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  93. ^ ab Lorenzo J, Horowitz M, Choi Y, Takayanagi H, Schett G (23 сентября 2015 г.). Остеоиммунология: взаимодействие иммунной и скелетной систем. Elsevier Science. стр. 216–. ISBN 978-0-12-800627-6.
  94. ^ Anderson JN, Peck EJ, Clark JH (апрель 1974). «Комплекс ядерного рецептора-эстрогена: связывание эстрадиола и эстриола in vivo и in vitro под влиянием сывороточного альбумина». Journal of Steroid Biochemistry . 5 (2): 103–107. doi :10.1016/0022-4731(74)90114-9. PMID  4366454.
  95. ^ ван Хаафтен М., Донкер Г.Х., Тас А.А., Грамберг Л.Г., Бланкенштейн М.А., Тейссен Дж.Х. (сентябрь 1988 г.). «Идентификация 16-альфа-гидроксиэстрона как метаболита эстриола». Гинекологическая эндокринология . 2 (3): 215–221. дои : 10.3109/09513599809029346. ПМИД  3227988.
  96. ^ Тийссен Дж. Х., Бланкенштейн, Массачусетс (1990). «Поглощение и метаболизм эстрадиола нормальными и аномальными тканями молочной железы». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 586 (1): 252–258. Бибкод : 1990NYASA.586..252T. doi :10.1111/j.1749-6632.1990.tb17813.x. PMID  2357005. S2CID  35881837.
  97. ^ Brown JB (декабрь 1957 г.). «Взаимосвязь между мочевыми эстрогенами и эстрогенами, вырабатываемыми в организме». Журнал эндокринологии . 16 (2): 202–212. doi :10.1677/joe.0.0160202. PMID  13491750.
  98. ^ ab Lauritzen C, Velibese S (сентябрь 1961 г.). «Клинические исследования эстриола длительного действия (полиэстриолфосфата)». Acta Endocrinologica . 38 (1): 73–87. doi :10.1530/acta.0.0380073. PMID  13759555.
  99. ^ Cole LA, Kramer PR (13 октября 2015 г.). Физиология человека, биохимия и базовая медицина. Elsevier Science. стр. 122–. ISBN 978-0-12-803717-1.
  100. ^ ab Bachmann FF (январь 1971 г.). "[Лечение менопаузальных комплантов полиэстриолфосфатом. Опыт инъекций Gynäsan]" [Лечение менопаузальных комплантов полиэстриолфосфатом. Опыт инъекций Gynäsan]. Munchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 113 (5): 166–169. PMID  5107471.
  101. ^ Кэмпбелл С. (6 декабря 2012 г.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: Материалы Международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организованного Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета. Springer Science & Business Media. С. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7. В Федеративной Республике Германии от 10 до 20% всех женщин в климактерическом периоде получают эстрогеновую терапию. У нас есть следующие оральные эстрогены для лечения. (t) Конъюгированные эстрогены, (2) эстрадиола валерат, (3) этинилэстрадиол и его циклопентил-еноловый эфир, (4) стильбэстрол, (5) этинилэстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол и эстриола сукцинат, большинство из них в виде таблеток, покрытых оболочкой. Доступно несколько инъекционных препаратов длительного действия: также доступны несколько эфиров комбинированного эстрадиола-тестостерона, один из эстрадиолдегидроэпиандростеронэнантата и пролонгированный полиэстриолфосфат. Наконец, на рынке имеются инъекции депо эстрадиола и стильбэстрола-эстеров.
  102. ^ abc Coelingh Bennink HJ, Holinka CF, Diczfalusy E (2008). «Обзор Estetrol: профиль и потенциальное клиническое применение». Climacteric . 11 (Suppl 1): 47–58. doi :10.1080/13697130802073425. PMID  18464023. S2CID  24003341.
  103. ^ abc Visser M, Coelingh Bennink HJ (март 2009). «Клинические применения эстетрола». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 114 (1–2): 85–89. doi :10.1016/j.jsbmb.2008.12.013. PMID  19167495. S2CID  32081001.
  104. ^ "Эстетрол - Mithra Pharmaceuticals/Pantarhei Bioscience". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  105. ^ "Дроспиренон/Эстетрол - Mithra Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  106. ^ ab Greene RR (1941). «Эндокринная терапия гинекологических заболеваний». Medical Clinics of North America . 25 (1): 155–168. doi :10.1016/S0025-7125(16)36624-X. ISSN  0025-7125.
  107. ^ Джонстон RW (ноябрь 1936 г.). «Терапия половыми гормонами в гинекологии». Edinburgh Medical Journal . 43 (11): 680–695. PMC 5303355. PMID 29648134  . 
  108. ^ ab Reilly WA (ноябрь 1941 г.). «Эстрогены: их использование в педиатрии». California and Western Medicine . 55 (5): 237–239. PMC 1634235. PMID 18746057  . 
  109. ^ ab Fluhmann CF (1944). «Клиническое использование экстрактов из яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. doi :10.1001/jama.1944.02850190003001. ISSN  0002-9955.
  110. ^ Macpherson AI (июнь 1940 г.). «Использование эстрогенов в акушерстве и гинекологии». Edinburgh Medical Journal . 47 (6): 406–424. PMC 5306594. PMID  29646930 . 
  111. ^ abc Rooke T (1 января 2012 г.). Поиски кортизона. MSU Press. стр. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5.
  112. ^ abc Grant GA, Beall D (22 октября 2013 г.). «Исследования конъюгатов эстрогена». В Pincus G (ред.). Последние достижения в исследовании гормонов: Труды Laurentian Hormone Conference . Elsevier Science. стр. 307–. ISBN 978-1-4832-1945-5.
  113. ^ Cantor EB (сентябрь 1956 г.). «Обзор эстрогенов». Postgraduate Medicine . 20 (3): 224–231. doi :10.1080/00325481.1956.11691266. PMID  13359169.
  114. ^ ab Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 206, 905. ISBN 978-94-011-4439-1.
  115. ^ Negwer M, Scharnow HG (4 октября 2001 г.). Органические химические препараты и их синонимы: (международный обзор). Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30247-5. 8075-01 (6628-01) 37452-43-0 R Полимерный эфир с фосфорной кислотой S Климадурин, Полиэстриолфосфат, Полиостриолфосфат, Триодурин U Депо-эстроген
  116. ^ Мартиндейл В. и др. (Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Отдел фармацевтических наук) (1993). The Extra Pharmacopoeia. Pharmaceutical Press. стр. 2258. ISBN 978-0-85369-300-0. Полиэстриолфосфат. [...] ингредиент Климадурина. [...] Триодурина [...].
  117. ^ abc "Эстриол сукцинат - синтетические биопрепараты". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  118. ^ Platt D (6 декабря 2012 г.). Гериатрия 3: Гинекология · Ортопедия · Анестезиология · Хирургия · Оториноларингология · Офтальмология · Дерматология. Springer Science & Business Media. стр. 6–. ISBN 978-3-642-68976-5.
  119. ^ Файлы JA, Ko MG, Pruthi S (июль 2011 г.). «Биоидентичная гормональная терапия». Mayo Clinic Proceedings . 86 (7): 673–80, quiz 680. doi :10.4065/mcp.2010.0714. PMC 3127562. PMID  21531972 . 
  120. ^ Фельдман EC, Нельсон RW (1 января 2004 г.). Эндокринология и репродукция у собак и кошек. Elsevier Health Sciences. стр. 839–. ISBN 0-7216-9315-6.

Дальнейшее чтение