stringtranslate.com

Нандролон

Нандролон , также известный как 19-нортестостерон , представляет собой эндогенный андроген , который существует в мужском организме в соотношении 1:50 по сравнению с тестостероном . [ нужна цитация ] Это также анаболический стероид (ААС), который используется в медицине в форме сложных эфиров , таких как деканоат нандролона (торговая марка Дека-Дураболин ) и фенилпропионат нандролона (торговая марка Дураболин ). [2] [12] [8] [13] Эфиры нандролона используются при лечении анемии , кахексии ( синдрома атрофии мышц ), остеопороза , рака молочной железы и по другим показаниям. [8] Их не принимают внутрь , а вводят путем инъекции в мышцы или жир . [8] [13] [14]

Побочные эффекты эфиров нандролона включают симптомы маскулинизации , такие как прыщи , усиление роста волос и изменения голоса . [8] Они представляют собой синтетические андрогены и анаболические стероиды и, следовательно, являются агонистами андрогенных рецепторов (АР), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [8] [15] Нандролон обладает сильным анаболическим действием и слабым андрогенным действием, что придает ему мягкий профиль побочных эффектов и делает его особенно подходящим для использования у женщин и детей. [8] [15] [16] Существуют метаболиты нандролона, которые действуют как пролекарства длительного действия в организме, [8] такие как 5α-дигидронандролон .

Эфиры нандролона были впервые описаны и введены для медицинского применения в конце 1950-х годов. [8] Они являются одними из наиболее широко используемых анаболических стероидов во всем мире. [8] Помимо медицинского применения, эфиры нандролона используются для улучшения телосложения и работоспособности и считаются наиболее широко используемым анаболическим стероидом для таких целей. [8] [17] Во многих странах эти наркотики являются контролируемыми веществами , поэтому их немедицинское использование, как правило, является незаконным. [8]

Медицинское использование

Эфиры нандролона используются в клинике, хотя и все реже, для людей в катаболических состояниях с тяжелыми ожогами, раком и СПИДом, а также доступен офтальмологический состав для поддержки заживления роговицы. [18] : 134 

Положительные эффекты эфиров нандролона включают рост мышц, стимуляцию аппетита и увеличение производства эритроцитов , а также плотность костей . [19] Клинические исследования показали, что они эффективны при лечении анемии , остеопороза и рака молочной железы .

Сульфат нандролона использовался в составе глазных капель в качестве офтальмологического препарата. [2] [12]

Немедицинское использование

Эфиры нандролона используются спортсменами , бодибилдерами и пауэрлифтерами для улучшения телосложения и производительности . [8]

Побочные эффекты

Побочные эффекты эфиров нандролона включают, среди прочего, маскулинизацию . [8] Сообщалось, что у женщин нандролон и его эфиры вызывают повышенное либидо , прыщи , рост волос на лице и теле , изменение голоса и увеличение клитора . [20] Однако сообщается, что маскулинизирующий эффект нандролона и его эфиров слабее, чем у тестостерона . [20] Также было обнаружено, что нандролон вызывает рост полового члена у мальчиков препубертатного возраста. [20] Сообщалось, что аменорея и меноррагия являются побочными эффектами нандролона ципионата . [20]

Теоретически нандролон может вызывать эректильную дисфункцию в качестве побочного эффекта, хотя в настоящее время нет клинических доказательств, подтверждающих это мнение. [21] Побочные эффекты высоких доз нандролона могут включать сердечно-сосудистую токсичность , а также гипогонадизм и бесплодие . [ нужна цитация ] Нандролон не может вызывать выпадение волос на голове , хотя это также теоретически. [21]

Фармакология

Фармакодинамика

Нандролон является агонистом АР, биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и ДГТ .Подсказка: дигидротестостерон. В отличие от тестостерона и некоторых других анаболических стероидов, нандролон не усиливает действие андрогенных тканей, таких как кожа головы , кожа и простата , поэтому вредное воздействие на эти ткани уменьшается. [22] Это связано с тем, что нандролон метаболизируется 5α-редуктазой до гораздо более слабого лиганда AR 5α-дигидронандролона (DHN), который имеет как пониженное сродство к андрогенному рецептору (AR) по сравнению с нандролоном in vitro , так и более слабую агонистическую активность AR in vivo. . [22] Отсутствие алкилирования по 17α-углероду резко снижает гепатотоксический потенциал нандролона. [ нужна медицинская ссылка ] Эффекты эстрогена , возникающие в результате реакции с ароматазой , также уменьшаются из-за уменьшения взаимодействия ферментов, [23], но такие эффекты, как гинекомастия и снижение либидо , все же могут возникать при достаточно высоких дозах. [ нужна цитата ]

Помимо АР-агонистической активности, в отличие от многих других анаболических стероидов, нандролон также является мощным прогестагеном . [24] Он связывается с рецептором прогестерона примерно с 22% сродства прогестерона . [24] Прогестагенная активность нандролона усиливает его антигонадотропный эффект, [25] [8] поскольку антигонадотропное действие является известным свойством прогестагенов. [26] [27]

Анаболическая и андрогенная активность

Нандролон имеет очень высокое соотношение анаболической и андрогенной активности. [15] Фактически, многие нандролоноподобные анаболические стероиды и даже сам нандролон обладают одним из самых высоких показателей соотношения анаболического и андрогенного эффекта среди всех анаболических стероидов. [25] Это объясняется тем фактом, что, хотя тестостерон усиливается за счет превращения в дигидротестостерон (ДГТ) в андрогенных тканях, в случае нандролона и подобных анаболических стероидов (т.е. других производных 19-нортестостерона) наблюдается обратная ситуация. [15] Таким образом, нандролоноподобные анаболические стероиды, а именно эфиры нандролона, являются наиболее часто используемыми анаболическими стероидами в клинических условиях, в которых желательны анаболические эффекты; например, при лечении кахексии , связанной со СПИДом , тяжелых ожогов и хронической обструктивной болезни легких . [25] Однако анаболические стероиды с очень высоким соотношением анаболического и андрогенного действия, такие как нандролон, по-прежнему обладают значительными андрогенными эффектами и могут вызывать симптомы маскулинизации, такие как гирсутизм и огрубление голоса у женщин и детей при длительном использовании. [15]

Фармакокинетика

Пероральная активность нандролона была изучена. [28] [29] [30] [31] [5] [32] При пероральном введении нандролона грызунам его эффективность составляла примерно одну десятую от эффективности подкожной инъекции нандролона. [28] [33] [20]

Нандролон имеет очень низкое сродство к глобулину , связывающему половые гормоны сыворотки крови человека (ГСПГ), около 5% от тестостерона и 1% от ДГТ. [34] Он метаболизируется , среди прочего, ферментом 5α -редуктазой . [35] [ необходимы дополнительные ссылки ] Нандролон менее восприимчив к метаболизму 5α-редуктазой и 17β-гидроксистероиддегидрогеназой, чем тестостерон . [35] Это приводит к тому, что он меньше трансформируется в так называемых «андрогенных» тканях , таких как кожа , волосяные фолликулы , предстательная железа и почки соответственно. [35] Метаболиты нандролона включают 5α-дигидронандролон , 19-норандростерон и 19-норэтиохоланолон , и эти метаболиты могут быть обнаружены в моче . [36]

Было обнаружено, что однократные внутримышечные инъекции 100 мг нандролона фенилпропионата или нандролона деканоата вызывают анаболический эффект в течение 10–14 дней и 20–25 дней соответственно. [37] И наоборот, неэстерифицированный нандролон использовался внутримышечно один раз в день. [20] [33]

  • в
  • т
  • е
Уровни гормонов при применении эфиров нандролона при внутримышечной инъекции

Химия

Нандролон, отличия от тестостерона выделены красным. Метильная группа в тестостероне в положении C19 удалена, а в положении C17β к нандролону присоединяются сложные эфиры.

Нандролон, также известный как 19-нортестостерон (19-NT) или эстренолон, а также эстра-4-ен-17β-ол-3-он или 19-норандрост-4-ен-17β-ол-3-он, [43] представляет собой природный стероид эстран (19-норандростан) и производное тестостерона ( андрост - 4-ен-17β-ол-3-он). [2] [12] Это именно деметилированный ( нор ) C19 аналог тестостерона. [2] [12] Нандролон является эндогенным промежуточным продуктом в производстве эстрадиола из тестостерона посредством ароматазы у млекопитающих , включая человека, и естественным образом присутствует в организме в следовых количествах . [44] Его можно обнаружить во время беременности у женщин. [45] Эфиры нандролона содержат сложный эфир , такой как деканоат или фенилпропионат, присоединенный в положении C17β. [2] [12]

Производные

Эфиры

Различные эфиры нандролона продаются и используются в медицинских целях. [2] [12] Наиболее часто используемые эфиры — это деканоат нандролона и, в меньшей степени, фенилпропионат нандролона . Примеры других эфиров нандролона, которые поступили на рынок и используются в медицине, включают циклогексилпропионат нандролона , ципионат нандролона , гексилоксифенилпропионат нандролона , лаурат нандролона , сульфат нандролона и ундеканоат нандролона . [2] [12] [8]

Анаболические стероиды

Нандролон является исходным соединением большой группы анаболических стероидов. Яркие примеры включают не-17α-алкилированный тренболон и 17α-алкилированные этилэстренол (этилнандрол) и метриболон (R-1881), а также 17α-алкилированные дизайнерские стероиды норболетон и тетрагидрогестринон (THG). Ниже приводится список производных нандролона, которые были разработаны как анаболические стероиды: [8]

Прогестины

Нандролон вместе с этистероном (17α-этинилтестостерон) также является исходным соединением большой группы прогестинов , производных норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон). [46] [47] Это семейство подразделяется на две группы: эстраны и гонаны . [46] Эстраны включают норэтистерон (норэтиндрон), норэтистерона ацетат , норэтистерона энантат , линестренол , этинодиолдиацетат и норэтинодрел , а гонаны включают норгестрел , левоноргестрел , дезогестрел , этоногестрел , гестоден , норгестимат , диеногест (фактически 17α-цианометил). -19 -производное нортестостерона) и норэлгестромин . [46]

Синтез

Синтез 19-нортестостерона: [48] альтернатива: [49] [50]

Разработка А. Дж. Берчем метода восстановления ароматических колец до соответствующих дигидробензолов в контролируемых условиях открыла удобный путь к соединениям, родственным предполагаемому 19-норпрогестерону .

Эта реакция, известная сейчас как восстановление Берча , [51] характеризуется обработкой монометилового эфира эстрадиола ( 1 ) раствором металлического лития в жидком аммиаке в присутствии спирта в качестве источника протонов. Начальные составляющие реакции 1,4-диметаллирования наиболее электронодефицитных положений ароматического кольца – в случае эстрогена – 1-го и 4-го положений. Rxn интермедиата с источником протонов приводит к дигидробензолу; Особым достоинством этой последовательности в стероидах является тот факт, что двойная связь в положении 2 фактически становится енольной эфирной группой. Обработка этого продукта ( 2 ) слабой кислотой, например щавелевой кислотой , приводит к гидролизу енолового эфира с образованием β,γ-несопряженного кетона 3 . Гидролиз в более жестких условиях ( минеральные кислоты ) приводит к миграции/конъюгации олефина с образованием нандролона ( 4 ).

Эфиры

Обнаружение в жидкостях организма

Использование нандролона можно непосредственно обнаружить в волосах или косвенно обнаружить в моче путем тестирования на наличие метаболита 19-норандростерона . Международный олимпийский комитет установил верхний предел содержания 19-норандростерона в моче в 2,0 мкг/л [54] , при превышении которого спортсмен подозревается в применении допинга . В крупнейшем исследовании нандролона, проведенном с участием 621 спортсмена на Олимпийских играх 1998 года в Нагано , ни один из спортсменов не показал концентрацию более 0,4 мкг/л. 19-норандростерон был идентифицирован как примесь в коммерческих препаратах андростендиона , который до 2004 года был доступен без рецепта в качестве пищевой добавки в США [55] [56] [57] [58]

В 1999 году произошел ряд случаев применения нандролона в легкой атлетике , среди которых были такие известные спортсмены, как Мерлин Отти , Дитер Бауманн и Линфорд Кристи . [59] Однако в следующем году метод обнаружения нандролона в то время оказался ошибочным. Марк Ричардсон , британский олимпийский эстафетный бегун, у которого был положительный результат теста на это вещество, сдал значительное количество образцов мочи в контролируемой среде и дал положительный результат на препарат, продемонстрировав возможность возникновения ложноположительных результатов, что привело к пересмотру его соревновательной системы. запрет. [60]

Чрезмерное потребление незаменимой аминокислоты лизина (как указано при лечении герпеса) у некоторых якобы приводило к ложноположительным результатам, и американский толкатель ядра Си Джей Хантер назвал это причиной своего положительного результата теста, хотя в 2004 году он признался в федеральном Гранд-тесте. присяжных , что он вколол нандролон. [61] Возможной причиной неправильных результатов анализа мочи является наличие метаболитов других анаболических стероидов, хотя современные анализы мочи обычно позволяют определить точный используемый анаболический стероид, анализируя соотношение двух оставшихся метаболитов нандролона. В результате многочисленных отмененных приговоров процедура тестирования была пересмотрена UK Sport . В октябре 2007 года трехкратная олимпийская чемпионка по легкой атлетике Мэрион Джонс призналась в употреблении препарата и была приговорена к шести месяцам тюремного заключения за ложь перед федеральным большим жюри в 2000 году. [62]

Масс-спектрометрия также используется для обнаружения небольших количеств нандролона в образцах мочи. [63]

История

QV Нандролон Дека — форма нандролона, используемая спортсменами.

Нандролон был впервые синтезирован в 1950 году. [2] [43] [18] : 130  [64] Впервые он был представлен как фенилпропионат нандролона в 1959 году, а затем как деканоат нандролона в 1962 году, а затем появились дополнительные эфиры. [65]

Общество и культура

Общие имена

Нандролон – непатентованное название препарата и его МНН .Подсказка Международное непатентованное название, БАНПодсказка Утвержденное в Великобритании имя, DCFПодсказка: Наименование: Французская коммунаи DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana. [2] [12] [3] [66] Официальные непатентованные названия эфиров нандролона включают нандролон циклогексилпропионат ( BANMПодсказка Утвержденное в Великобритании имя), нандролона циклотат ( СШАПодсказка Название, принятое в США), нандролона деканоат ( СШАПодсказка: США, УТППодсказка Фармакопеи США, БАНМПодсказка Утвержденное в Великобритании имя, ЯНПодсказка, принятое на японском языке имя), нандролон лаурат ( BANMПодсказка Утвержденное в Великобритании имя), нандролона фенпропионат ( USPПодсказка Фармакопеи США) и фенилпропионат нандролона ( BANMПодсказка Утвержденное в Великобритании имя, ЯНПодсказка, принятое на японском языке имя). [2] [12] [3] [66]

Допинг в спорте

Нандролон, вероятно, был одним из первых анаболических стероидов, которые использовались в качестве допинга в спорте в 1960-х годах. [ нужна цитата ] Он запрещен на Олимпийских играх с 1974 года. [18] : 128  Известно множество случаев применения в спорте допинга с эфирами нандролона профессиональными спортсменами .

Исследовать

Эфиры нандролона изучались по нескольким показаниям. Их интенсивно изучали на предмет остеопороза , они увеличивали усвоение кальция и уменьшали потерю костной массы, но вызывали вирилизацию примерно у половины женщин, которые их принимали, и от них в большинстве случаев отказались от этого использования, когда стали доступны более эффективные лекарства, такие как бисфосфонаты . [21] Они также изучались в клинических испытаниях при хронической почечной недостаточности , апластической анемии и в качестве мужских контрацептивов . [18] : 134 

Рекомендации

  1. ^ «Значение нандролона в Кембриджском словаре английского языка».
  2. ^ abcdefghijklmno Элкс Дж., Ганеллин С.Р., ред. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Нью-Йорк: Спрингер. стр. 660–. ISBN 978-1-4757-2085-3. ОСЛК  1079003025.
  3. ^ abcd Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
  5. ^ аб МакЭвой JD, Маквей CE, МакКоги WJ (декабрь 1998 г.). «Остатки эфиров нортестостерона в местах инъекций. Часть 1. Биодоступность при пероральном приеме». Аналитик . 123 (12): 2475–8. дои : 10.1039/a804919j. ПМИД  10435281.
  6. ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1185–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  7. ^ abcdefg «Дека-Дураболин» (PDF) . Шеринг-Плау . Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2010 года.
  8. ^ abcdefghijklmnopqrst Ллевеллин В. (2011). Анаболики. ООО «Молекулярное питание». стр. 402–412, 460–467, 193–194. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  9. ^ аб Томас Дж.А. (6 декабря 2012 г.). Наркотики, спортсмены и физическая работоспособность. Springer Science & Business Media. стр. 27–29. ISBN 978-1-4684-5499-4.
  10. ^ abc Minto CF, Хоу С., Уишарт С., Конвей AJ, Handelsman DJ (апрель 1997 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика эфиров нандролона в масле: влияние эфира, места инъекции и объема инъекции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 281 (1): 93–102. ПМИД  9103484.
  11. ^ «Дека-Дураболин» (PDF) . Мерк Шарп энд Доме (Австралия) .
  12. ^ abcdefghi Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 716–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  13. ^ ab Sneader W (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история. Джон Уайли и сыновья. стр. 206–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  14. ^ Сингх Г.К., Тернер Л., Десаи Р., Хименес М., Handelsman DJ (июль 2014 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамическое исследование подкожной инъекции депо-депо нандролона деканоата с использованием образцов сухих пятен крови в сочетании с жидкостной хроматографией сверхдавления и тандемной масс-спектрометрией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (7): 2592–8. дои : 10.1210/jc.2014-1243 . ПМИД  24684468.
  15. ^ abcde Kicman AT (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов». Британский журнал фармакологии . 154 (3): 502–21. дои : 10.1038/bjp.2008.165. ПМЦ 2439524 . ПМИД  18500378. 
  16. ↑ Компакт-диск Кочакяна (6 декабря 2012 г.). Анаболически-андрогенные стероиды. Springer Science & Business Media. стр. 401–. ISBN 978-3-642-66353-6.
  17. ↑ Джеймсон Дж.Л., Де Гроот LJ (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Науки о здоровье. стр. 2388–. ISBN 978-0-323-32195-2.
  18. ^ abcd Hemmersbach P, Große J (2009). «Нандролон: многогранный допинг». В Тиме Д., Хеммерсбах П. (ред.). Допинг в спорте . Берлин: Шпрингер. стр. 127–154. ISBN 978-3-540-79088-4.
  19. ^ Handelsman DJ (2013). «Физиология андрогенов, фармакология и злоупотребление ими». В ЖЖ Де Гроот (ред.). Эндотекст . MDText.com. 4.1.2. Фармакологическая андрогенная терапия. PMID  25905160 - через книжную полку NCBI. И тестостерон, и его неароматизируемое производное нандролон вызывают увеличение плотности костной ткани у мужчин с глюкокортикоидным остеопорозом с минимальными краткосрочными побочными эффектами.
  20. ^ abcdef Камерино Б, Сала Г (1960). "Анаболические стероиды". Fortschritte der Arzneimittelforschung / Прогресс в исследованиях лекарств / Progrès des recherches pharmaceutiques . Том. 2. С. 71–134. дои : 10.1007/978-3-0348-7038-2_2. ISBN 978-3-0348-7040-5. ПМИД  14448579. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  21. ^ abc Pan MM, Ковач-младший (апрель 2016 г.). «Помимо тестостерона ципионата: доказательства использования нандролона для мужского здоровья и благополучия». Трансляционная андрология и урология . 5 (2): 213–9. дои : 10.21037/tau.2016.03.03 . ПМЦ 4837307 . ПМИД  27141449. 
  22. ^ аб Бергинк Э.В., Янссен П.С., Турпейн Э.В., ван дер Вис Дж. (июнь 1985 г.). «Сравнение рецепторсвязывающих свойств нандролона и тестостерона в условиях in vitro и in vivo». Журнал биохимии стероидов . 22 (6): 831–6. дои : 10.1016/0022-4731(85)90293-6. ПМИД  4021486.
  23. ↑ Брюггемайер RW (16 сентября 2006 г.). «Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты». В Мейерс Р.А. (ред.). Энциклопедия молекулярно-клеточной биологии и молекулярной медицины (аннотация). Джон Уайли и сыновья . дои : 10.1002/3527600906.mcb.200500066. ISBN 978-3527600908.
  24. ^ аб Куль Х (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  25. ^ abc de Souza GL, Hallak J (декабрь 2011 г.). «Анаболические стероиды и мужское бесплодие: комплексный обзор». БЖУ Интернешнл . 108 (11): 1860–5. дои : 10.1111/j.1464-410X.2011.10131.x . PMID  21682835. S2CID  29035729.
  26. ^ Кузине Б., Янг Дж., Брэйли С., Шансон П., Томас Дж.Л., Шейсон Дж. (декабрь 1996 г.). «Антигонадотропная активность прогестинов (производных 19-нортестостерона и 19-норпрогестерона) не опосредована через андрогенные рецепторы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (12): 4218–23. doi : 10.1210/jcem.81.12.8954018 . ПМИД  8954018.
  27. ^ Мове-Джарвис, П. «Прогестерон и прогестины: общий обзор». (1983): 1-16.
  28. ^ аб Камерино Б, Скиаки Р (1975). «Структура и действие анаболических стероидов». Фармакология и терапия Б . 1 (2): 233–75. дои : 10.1016/0306-039X(75)90007-0. ПМИД  817322.
  29. ^ Холткамп Д.Э., Хеминг А.Е., Мансор Л.Ф. (1955). «Сравнение перорального и подкожного введения анаболической и андрогенной эффективности 19-нортестостерона и тестостерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (7): 848. doi : 10.1210/jcem-15-7-834 . ISSN  0021-972X.
  30. ^ Фурман Р.Х., Ховард Р.П., Смит К.В., Норсия Л.Н. (январь 1956 г.). «Сравнение воздействия перорального метилтестостерона, 19-нортестостерона и 17-метил-19-нортестостерона на сывороточные липиды и липопротеины». Журнал лабораторной и клинической медицины . 48 (5): 808–809.
  31. ^ Фурман Р.Х., Ховард Р.П., Норсия Л.Н., Кити EC (январь 1958 г.). «Влияние андрогенов, эстрогенов и родственных стероидов на липиды и липопротеины сыворотки». Американский медицинский журнал . 24 (1): 80–97. дои : 10.1016/0002-9343(58)90364-4. ПМИД  13498038.
  32. ^ Арнольд А., Поттс ГО (январь 1964 г.). «Пероральные анаболические и андрогенные эффекты 19-нортестостерона и 17α-метил-19-нортестостерона». Труды Федерации . 23 (2): 412.
  33. ^ ab Бейкер WH, Хеннеман PH, Баггетт Б, Энгель ЛЛ, Тиббетс Д, Браун М (январь 1955 г.). «Метаболический эффект 19-нортестостерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (7): 848–849. doi : 10.1210/jcem-15-7-834 . ISSN  0021-972X.
  34. ^ Саарток Т., Дальберг Э., Густафссон Дж. А. (июнь 1984 г.). «Относительное сродство связывания анаболически-андрогенных стероидов: сравнение связывания с андрогенными рецепторами в скелетных мышцах и предстательной железе, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–6. дои : 10.1210/эндо-114-6-2100. ПМИД  6539197.
  35. ^ abc Бергинк Э.В., Гилен Дж.А., Турпейн Э.В. (1985). «Метаболизм и рецепторное связывание нандролона и тестостерона в условиях in vitro и in vivo». Акта Эндокринологика. Дополнение . 271 (3_Приложение): 31–7. дои : 10.1530/acta.0.109S0031. ПМИД  3865479.
  36. ^ Моттрам ДР (12 ноября 2010 г.). Наркотики в спорте. Рутледж. стр. 63–. ISBN 978-1-135-25825-2.
  37. ^ Дорфман Р.И. (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека. Эльзевир Наука. стр. 68–. ISBN 978-1-4832-7300-6.
  38. ^ Багчус В.М., Смитс Дж.М., Верхеул Х.А., Де Ягер-Ван Дер Вин С.М., Порт А, Гертс ТБ (2005). «Фармакокинетическая оценка трех различных внутримышечных доз деканоата нандролона: анализ образцов сыворотки и мочи у здоровых мужчин». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (5): 2624–30. дои : 10.1210/jc.2004-1526. ПМИД  15713722.
  39. ^ Minto CF, Хоу С., Уишарт С., Конвей AJ, Handelsman DJ (1997). «Фармакокинетика и фармакодинамика эфиров нандролона в масле: влияние эфира, места инъекции и объема инъекции». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 281 (1): 93–102. ПМИД  9103484.
  40. ^ Белкин Л., Шюрмейер Т., Хано Р., Гуннарссон П.О., Нишлаг Э. (май 1985 г.). «Фармакокинетика эфиров 19-нортестостерона у нормальных мужчин». Дж. Стероидная биохимия . 22 (5): 623–9. дои : 10.1016/0022-4731(85)90215-8. ПМИД  4010287.
  41. ^ Каличаран Р.В., Шот П., Вроманс Х. (февраль 2016 г.). «Фундаментальное понимание абсорбции лекарств из парентерального нефтехранилища». Eur J Pharm Sci . 83 : 19–27. дои : 10.1016/j.ejps.2015.12.011. ПМИД  26690043.
  42. ^ Каличаран, Равин Викеш (2017). Новые взгляды на абсорбцию лекарств на нефтебазах (доктор философии). Утрехтский университет.
  43. ^ аб Шнитцер Р. (1 января 1967 г.). Экспериментальная химиотерапия. Эльзевир Наука. стр. 165–. ISBN 978-0-323-14611-1.
  44. ^ Брико В., Райт Ф. (июнь 2004 г.). «Обновленная информация о нандролоне и норстероидах: насколько эндогенны или ксенобиотичны эти вещества?». Европейский журнал прикладной физиологии . 92 (1–2): 1–12. дои : 10.1007/s00421-004-1051-3. PMID  15042372. S2CID  6472015.
  45. ^ Липпи Г., Франчини М., Банфи Г. (май 2011 г.). «Биохимия и физиология допинга анаболическими андрогенными стероидами». Мини-обзоры по медицинской химии . 11 (5): 362–73. дои : 10.2174/138955711795445952. PMID  21443514. S2CID  3862299.
  46. ^ abc Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): S7–S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  47. ^ Мейкле AW (24 апреля 2003 г.). Заместительная эндокринная терапия в клинической практике. Springer Science & Business Media. стр. 489–. ISBN 978-1-59259-375-0. Эстранс. Эстрановые и гонановые прогестагены производятся из 19-нортестостерона, исходного прогестагенного соединения, используемого в пероральных контрацептивах в США. Эстраны характеризуются наличием этинильной группы в положении 17 и отсутствием метильной группы между кольцами А и В (см. рис. 10). Эстрановые прогестагены, которые структурно родственны норэтиндрону (норэтинодрел, линэстренол, ацетат норэтиндрона, диацетат этинодиола), превращаются в это исходное соединение. Норэтиндрон является вторым наиболее часто используемым прогестагеном в США для ЗГТ. Гонанес. Гонаны имеют те же структурные модификации, что и эстраны, а также содержат этинильную группу в положении 13 и кетогруппу в положении 3 (см. рис. 11). Норгестрел был синтезирован в 1963 году и представляет собой рацемическую смесь правовращающих и левовращающих форм. Левовращающая форма, левоноргестрел, обеспечивает биологическую активность. Гонаны третьего поколения (дезогестрел, гестоден и норгестимат) были разработаны для снижения нежелательных побочных эффектов прогестагенов, [...]
  48. ^ Уайлдс А.Л., Нельсон Н.А. (1953). «Простой синтез 19-нортестостерона и 19-норандростендиона из эстрона». Журнал Американского химического общества . 75 (21): 5366–5369. дои : 10.1021/ja01117a065.
  49. ^ Убервассер Х, Хейслер К, Кальвода Дж, Мейстре Ч, Виланд П, Аннер Г, Веттштейн А (1963). «19-Норстероид II. Ein einfaches Herstellungsverfahren für 19-Norandrostan-Derivate. Убер-стероид, 193. Mitteilung». Helvetica Chimica Acta . 46 : 344–352. дои : 10.1002/hlca.19630460135.
  50. ^ Симидзу I, Найто Ю, Цудзи Дж (1980). «Синтез оптически активного (+)-19-нортестостерона посредством реакции асимметричной бис-аннуляции». Буквы тетраэдра . 21 (5): 487–490. дои : 10.1016/S0040-4039(00)71440-7.
  51. ^ Берч AJ (1950). «Восстановление органических соединений металлоаммиачными растворами». Ежеквартальные обзоры, Химическое общество . 4:69 . дои :10.1039/QR9500400069.
  52. ^ США 2998423, DeWytt ED, Overbeek O, Overbeek GA, выдан в 1961 году, передан компании Organon  .
  53. ^ CH 206119, выдан в 1939 г., передан Gesellschaft für Chemische Industrie Basel. 
  54. ^ «Разъяснения о тестировании нандролона» . Всемирное антидопинговое агентство. 30 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 15 сентября 2012 г. Проверено 31 января 2012 г.
  55. ^ Брессон М., Сиримеле В., Злодей М., Кинц П. (май 2006 г.). «Допинг-контроль метандиенона с использованием волос, проанализированных методом газовой хроматографии-тандемной масс-спектрометрии». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 836 (1–2): 124–8. doi : 10.1016/j.jchromb.2006.03.040. ПМИД  16597518.
  56. ^ Уэки М., Икекита А., Такао Ю. (2000). «[Метаболит нандролона в моче олимпийского спортсмена Нагано]». Яп. Дж. Для. Токс. (на японском языке). 18 : 198–199.
  57. ^ Кэтлин Д.Х., Ледер Б.З., Аренс Б., Старчевич Б., Хаттон К.К., Грин Г.А., Финкельштейн Дж.С. (2000). «Следовое загрязнение продаваемого без рецепта андростендиона и положительные результаты анализа мочи на метаболит нандролона». ДЖАМА . 284 (20): 2618–21. дои : 10.1001/jama.284.20.2618 . ПМИД  11086369.
  58. ^ Базельтский RC (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1078–1080. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  59. ↑ Барон П. (19 сентября 2000 г.). «Проблема наркотиков: Бауманн будет бороться до конца» . Телеграф . Проверено 13 ноября 2010 г.
  60. ^ Ричардсон М (19 февраля 2004 г.). «Легкая атлетика: Марк Ричардсон объясняет, что он чувствовал на дисциплинарном слушании». Хранитель . Проверено 13 ноября 2010 г.
  61. ^ «Отследить звезду Мэрион Джонс, чтобы признать употребление стероидов» . Национальное общественное радио. 05.10.2007 . Проверено 9 ноября 2009 г.
  62. ^ Спортивное антидопинговое управление Великобритании (январь 2000 г.). Обзор Нандролона (PDF) (Отчет). Британский спорт . Архивировано из оригинала (PDF) 4 апреля 2005 г. Проверено 2 февраля 2013 г.
  63. ^ Буйарелли Ф, Джаннетти Л, Ясионовска Р, Кручиани С, Нери Б (июль 2010 г.). «Определение метаболитов нандролона в моче человека: сравнение жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии и газовой хроматографии/масс-спектрометрии». Быстрая связь в масс-спектрометрии . 24 (13): 1881–1894. Бибкод : 2010RCMS...24.1881B. дои : 10.1002/rcm.4583 . ПМИД  20533318.
  64. ^ Берч AJ (1950). «80. Гидроароматические стероидные гормоны. Часть I. 10-нортестостерон». Журнал Химического общества (обновленный) : 367. doi : 10.1039/jr9500000367. ISSN  0368-1769.
  65. ^ Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами. Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. С. 154–. ISBN 978-92-1-130230-1.[ постоянная мертвая ссылка ]
  66. ^ аб «Нандролон».

дальнейшее чтение