stringtranslate.com

Говард Флори

Говард Уолтер Флори, барон Флори , OM FRS FRCP ( / ˈ f l ɔːr i / ; 24 сентября 1898 — 21 февраля 1968) — австралийский фармаколог и патолог , разделивший Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1945 году с Эрнстом Чейном и сэром Александром. Флемингу за его роль в разработке пенициллина .

Хотя большая часть заслуг в открытии пенициллина принадлежит Флемингу , именно Флори и его команда из Оксфордского университета превратили его в полезный и эффективный препарат, спустя десять лет после того, как Флеминг отказался от его разработки. Они разработали методы выращивания, очистки и производства препарата, проверили его токсичность и эффективность на животных и провели первые клинические испытания . В 1941 году им лечили полицейского констебля из Оксфорда . Он начал выздоравливать, но впоследствии умер, потому что Флори в то время не мог производить достаточно пенициллина. Более поздние испытания в Великобритании, США и Северной Африке оказались весьма успешными.

Выпускник Университета Аделаиды , Флори учился в Оксфордском университете по стипендии Родса и в США по стипендии Фонда Рокфеллера . В 1935 году он стал директором Школы патологии сэра Уильяма Данна в Оксфорде. Он собрал многопрофильный персонал, который мог заниматься крупными исследовательскими проектами. Помимо работы над пенициллином, он исследовал множество других предметов, в первую очередь лизоцим , контрацепцию и цефалоспорины . Он участвовал в основании Австралийского национального университета в Канберре и создании при нем Школы медицинских исследований Джона Кертина , а также занимал должность ректора Австралийского национального университета с 1965 года до своей смерти в 1968 году. Он был избран членом Королевского общества в 1941 году и в качестве его президента с 1960 по 1965 год он курировал его переезд в новое помещение на Карлтон-Хаус-Террас и установление связей с европейскими организациями. В 1962 году он стал ректором Королевского колледжа Оксфорда .

По оценкам, открытия Флори спасли более 80 миллионов жизней, и австралийское научное и медицинское сообщество считает его одной из величайших фигур. Премьер-министр Австралии сэр Роберт Мензис заявил: «С точки зрения мирового благосостояния Флори был самым важным человеком, когда-либо родившимся в Австралии». [1]

ранняя жизнь и образование

Говард Уолтер Флори родился в Малверне , южном пригороде Аделаиды , Южная Австралия , 24 сентября 1898 года. [2] Его фамилия рифмуется со словом «извините». [3] Он был единственным сыном Джозефа Флори, сапожника из Оксфордшира в Англии, который еще мальчиком переехал в Лондон, где дед Флори основал сапожный бизнес. Первой женой Джозефа Флори была Шарлотта Эймс, от которой у него было две дочери, Шарлотта, родившаяся в 1880 году, и Энн, родившаяся в 1882 году. После того, как его жена заболела туберкулезом легких , семья эмигрировала в Южную Австралию, где, как надеялись, что климат будет более благоприятным. Ее здоровье постепенно ухудшалось, и она умерла в апреле 1886 года. Джозеф Флори основал свой собственный сапожный бизнес в Аделаиде и женился на Берте Мэри Уолдхэм, дочери своей экономки. [2] [4] Их первый ребенок, Хильда , родилась 6 сентября 1890 года. Она стала бактериологом и пионером лабораторной медицины. [5] Вторая дочь, Валетта, родилась в 1891 году. Таким образом, у Флори было две старшие сестры и две старшие сводные сестры. [4]

В 1906 году семья переехала в «Коригу», особняк в пригороде Аделаиды Митчем . Флори учился в местной частной школе Unley Park School , каждый день совершая поездку в школу длиной в две мили (3,2 км) на конном трамвае вместе с Молли Клэмпетт, подругой, которая жила в доме приходского священника , примыкающем к Кориге. В школе он на всю жизнь получил прозвище «Флосс», которое, как и «Флорри», является распространенной уменьшительной формой имени «Флоренс». В 1908 году он перешёл в Кайр-колледж , частную школу для мальчиков. [6] В 1911 году он поступил в колледж Святого Петра в Аделаиде , [7] где преуспел в химии, физике, математике и истории. [8] [9] Он занимался в школе различными видами спорта: крикет , [10] австралийский футбол , [11] теннис , [12] и легкая атлетика как спринтер и прыгун в высоту . [9] Стоимость его образования была покрыта четырьмя стипендиями. [9] Он служил в Старших кадетах , куда он был назначен младшим лейтенантом в августе 1916 года. [13] После того , как в 1914 году разразилась Первая мировая война , он хотел записаться на военную службу, но требовалось разрешение родителей, которое не было получено. . Он был старостой последнего года обучения в школе [14] и на выпускных экзаменах занял двенадцатое место в штате. [15]

Вместо того чтобы стать бизнесменом, как его отец, Флори решил пойти по стопам своей сестры Хильды, которая изучала медицину. Он поступил в университет Аделаиды в марте 1917 года, его обучение полностью оплачивалось за счет государственной стипендии. [8] [14] [16] Это позволило ему продолжить учебу после того, как его отец умер от сердечного приступа 15 сентября 1918 года, а обувная компания была признана неплатежеспособной и была ликвидирована . Корегу и другую недвижимость пришлось продать, и в 1920 году семья переехала в бунгало в Глен-Осмонде . [14] [17] [18] Флори участвовал в университетских занятиях легкой атлетикой и теннисом. [19] [20] Он был редактором журнала «Обзор Общества студентов-медиков» и журнала Университета Аделаиды . Именно благодаря последнему он познакомился с Мэри Этель Хейтер Рид , сокурсницей-медиком, когда попросил ее написать статью о женщинах в медицине . [21]

Стипендиат Родса

Флори решил заняться медицинскими исследованиями — специальностью, требующей обучения за рубежом. В августе 1920 года он подал заявку на стипендию Родса для продолжения учебы в Оксфордском университете в Англии. О его выборе в качестве успешного кандидата от Южной Австралии было объявлено 8 декабря. Это была высокая честь и сопровождалась стипендией в размере 300 фунтов стерлингов (что эквивалентно 24 000 долларов США в 2022 году). Комитет Родса хотел, чтобы он приступил к работе в октябре, в начале учебного года в Оксфорде. Это означало либо отсрочку получения стипендии на год, либо отсрочку выпускных квалификационных экзаменов на получение медицинской степени до его возвращения. Флори настаивал на том, что он не будет делать ни того, ни другого; он сдаст экзамены и поступит в Оксфорд в начале срока полномочий Хилари в январе 1922 года. С помощью губернатора Южной Австралии сэра Арчибальда Вейгалла Флори выиграл спор. [22] [23] [24] Он сдал экзамены с отличием второго класса , [25] и ему была присвоена степень бакалавра медицины, степень бакалавра хирургии заочно в декабре 1921 года. [26] Во время летних каникул он пошел в больницу Брокен-Хилл , где он работал клиническим ассистентом. [27]

11 декабря 1921 года Флори отправился в Англию из порта Аделаиды на SS Otira , океанском лайнере линии Шоу , Сэвилл и Альбион , путешествуя бесплатно в качестве корабельного хирурга. [28] Корабль достиг Халла 24 января 1922 года, и Флори сел на поезд до Лондона, где его сестра Энн встретила его на вокзале Кингс-Кросс . Через два дня он уехал в Оксфорд , где встретился с секретарем Фонда Родса Фрэнсисом Джеймсом Уайли . Ему пришлось выбирать колледж, и он решил учиться в Колледже Магдалины в Оксфорде , [29] [30] , куда поступил его директор средней школы Генри Гердлстоун . [31] [32] Он поступил в почетную школу физиологии, [33] где учился под опекой сэра Чарльза Скотта Шеррингтона . [34] Во время летних каникул он посетил Францию, Бельгию, Германию, Италию, Чехословакию и Австрию. Он стал демонстратором на факультете физиологии и подал заявку на стипендию по физиологии в Мертон-колледже , но ему отказали в пользу Гэвина де Бира . [35] Ему была присвоена степень бакалавра искусств в 1924 году. [2] По инициативе Шеррингтона он изучал кору головного мозга кошек. Статья была опубликована в журнале Brain в марте 1925 года. [36] Его диссертация «Капиллярное кровообращение вместе с соответствующими наблюдениями, сделанными в связи с этим исследованием» была позже рассмотрена Джоном Скоттом Холдейном и Джоном Гиллисом Пристли 2 мая 1925 года, и он был присвоена степень бакалавра наук . [37]

Флори был избран в стипендию Джона Лукаса Уокера в Кембриджском университете на 1924–1925 учебный год. [37] [38] Это сопровождалось стипендией в размере 300 фунтов стерлингов плюс 200 фунтов стерлингов на оборудование. Прежде чем занять эту новую должность, он участвовал в арктической экспедиции Оксфордского университета 1924 года в качестве врача. [39] В июле 1925 года он выиграл стипендию Фонда Рокфеллера на обучение в Соединенных Штатах. [40] Он отплыл в Нью-Йорк на корабле RMS  Caronia 19 сентября 1925 года, намереваясь учиться у Роберта Чемберса в Медицинском колледже Корнелльского университета , но микроманипулятор , который ему требовался для исследования кровеносных сосудов головного мозга, был недоступен, поэтому он устроился на работу в лабораторию Альфреда Ньютона Ричардса в Пенсильванском университете . Наконец он присоединился к Чемберсу в марте 1926 года. Он надеялся, что сможет вернуться в Великобританию через Австралию и жениться на Этель Рид в Аделаиде, но в ноябре 1925 года он принял предложение занять исследовательскую должность в лондонской больнице . Эта должность предусматривала пятилетний срок полномочий и зарплату в размере 850 фунтов стерлингов в год (что эквивалентно 52 000 фунтов стерлингов в 2021 году), но они хотели, чтобы он приступил к работе немедленно. Флори удалось договориться об отсрочке, но только до мая 1926 года. Он вернулся в Великобританию 13 мая. Этель присоединилась к нему там в сентябре, и 19 октября они поженились в Святой Троице, Паддингтон . [41] [42]

Ранняя карьера

Лондонская больница

Флори был недоволен работой в лондонской больнице; ему не нравились долгие ежедневные поездки из Чобэма , из-за которых его экспериментальная работа зависела от расписания железных дорог. Летом Ховард и Этель жили в квартире в Белсайз-парке , чтобы он мог уделять больше времени работе. Он описал результаты проведенного им в Нью-Йорке исследования молочных желез и лимфатических капилляров , которые были опубликованы в Журнале физиологии в 1927 году. [43] [44] [45]

Затем Флори приступил к написанию диссертации для стипендии в колледже Гонвилля и Кая в Кембридже , где он стал неофициальным научным сотрудником в 1926 году . [43] Его диссертация на тему «Физиология и патология кровообращения и лимфы» была принята, и его стипендия была присуждена в 1927 году. [46] Он также продолжил свою работу по секреции слизи . Помещения Лондонской больницы для лабораторных животных, необходимых ему для исследований, были неудовлетворительными, поэтому эти эксперименты проводились в Оксфорде и Кембридже. Однако ему удалось изучить молочные железы у пациентов, перенесших абдоминальную операцию. [43]

Кембриджский университет

Внезапная смерть британского патологоанатома Томаса Стрейнджуэйса 23 декабря 1926 года создала вакансию на кафедре Хаддерсфилда по специальной патологии в Кембридже [47] , и ее предложили Флори. [48] ​​В Кембридже у Флори была гарантированная должность и прекрасная лабораторная база, хотя зарплата в 900 фунтов стерлингов (что эквивалентно 56 000 фунтов стерлингов в 2021 году) была лишь немного выше. Ему приходилось преподавать, что он не любил, предпочитая исследования, но был удовлетворен тем, что новый курс трипо был в основном разработан им самим и Аланом Найджелом Друри. [49] Он нанял четырнадцатилетнего Джима Кента своим помощником. В Кембридже существовала практика, согласно которой лаборанты перемещались по различным лабораторным отделам, что обеспечивало им тщательную подготовку, но разочаровывало исследователя, которому приходилось каждые несколько месяцев нанимать нового ассистента. Флори было трудно найти хорошего; его репутация трудолюбивого, многочасового и требовательного человека предшествовала ему. Он организовал, чтобы Кент был навсегда назначен его помощником, и Кент оставался на этой должности в течение следующих сорока лет. [50]

Флори купили дом в Кембридже, и Флори каждый день, включая воскресенье, ездил на работу на велосипеде, приезжая в 10:00, за исключением учебных дней, когда ему приходилось быть там раньше. [51] Этель участвовала в написании двух статей, написанных в соавторстве с Друри и Альбертом Сент-Дьёрдьи соответственно, [52] [53] [54] , но перестала приходить в лабораторию после того, как забеременела. Тем не менее, во время летних каникул 1929 года она сопровождала Флори в Испанию, где Шеррингтон организовал для него изучение методов окрашивания нервов под руководством Сантьяго Рамона-и-Кахаля . Они решили отметить эту поездку, назвав свою дочь, родившуюся 26 сентября 1929 года, Пахитой Мэри Джоанной. [55] [56] Два года спустя они провели лето с французским гистологом и эндокринологом Полем Буэном в Страсбургском университете , где Флори изучал муциноген, химический предшественник муцина . [57] [58] [59]

В январе 1929 года Флори начал исследование лизоцима , [ 60] фермента, который является частью иммунной системы животных. Для Флори это было естественным продолжением его работы со слизью. Лизоцим содержится в выделениях, содержащих слизь, и Флори задался вопросом, является ли это свойством слизи. Он освоил анализ лизоцима и химически определил его. Он проверял на его присутствие различных животных; у собак, кроликов и морских свинок он был в выделениях, но у кошек его было очень мало, а у коз его не было, за исключением слез. В статье, опубликованной в 1930 году, Флори пришел к выводу, что лизоцим играет небольшую роль в естественном иммунитете. [61]

Университет Шеффилда

Перспектив продвижения по службе в Кембридже было мало; Флори надеялся, что будет создана кафедра экспериментальной медицины, но этого не произошло до 1945 года. Он сотрудничал с биохимиком Марджори Стивенсон в своем проекте по лизоциму, но у нее не было достаточно времени, чтобы уделить исследователю в другом отделе, и их результаты не были опубликованы. Он стремился иметь междисциплинарную команду и средства для работы, кроме своей собственной. [62] Смерть Джеймса Шолто Кэмерона Дугласа 30 октября 1931 года создала вакансию на кафедре патологии Джозефа Хантера в Университете Шеффилда , и Флори решил подать заявку. [63] [57]

Флори Лодж, Шеффилд

Тот факт, что Флори не был патологоанатомом, не остался без внимания; шотландский патологоанатом Роберт Мьюир заявил: «Нет патологоанатома по имени Флори». [64] Совет факультета решил рискнуть Флори, и он был назначен 9 декабря. Он вступил в должность в марте 1932 года. Флори переехали в четвертый раз за пять лет, на этот раз в викторианское поместье на 1 акре (0,40 га) земли примерно в 1 миле (1,6 км) от университета, который позже стал студенческим. размещение под названием «Флори Лодж». Зарплата председателя составляла 1000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 67 000 фунтов стерлингов в 2021 году) в год, но помощника не было. Он все равно взял Кента с собой, в конечном итоге получив для него 50 шиллингов в неделю (что эквивалентно 168 фунтам стерлингов в 2021 году) от Совета медицинских исследований (MRC). Больница Гая в Лондоне предложила Флори кафедру патологии в феврале 1933 года. Это вызвало тревогу в университете, поскольку он недавно потерял двух своих старших профессоров из-за выхода на пенсию Джона Бересфорда Литеса и ухода Эдварда Мелланби , который стал секретарем МРЦ. Руководство университета тоже не хотело терять Флори и повысило его зарплату до 1200 фунтов в год, чтобы побудить его остаться. [65] [66]

Медицинская школа Шеффилда была небольшой, в ней ежегодно обучалось всего около четырнадцати студентов. Недостаток первоклассного патологоанатома был восполнен, когда в январе 1934 года к штату присоединилась Беатрис Пуллинджер, которая стала союзником Флори в успешном повышении уровня исследований и преподавания на кафедре. [65] [66] Хотя основным интересом Флори был лизоцим, он также занимался другими направлениями исследований. Смерть его зятя Джона Гарднера от столбняка привела к интересу к лечению этой болезни, которым он занимался в сотрудничестве с Полом Филдсом и Х. Е. Хардингом. [67] [68] [69] Он также исследовал структуру и функцию лимфатической системы с Пуллинджером, [68] [70] и продолжил свои исследования контрацепции с Гарри Карлтоном, которые начались в лондонской больнице. [67] [68]

Сын Флори Шарль дю Ве родился в Шеффилде 11 сентября 1934 года, но на какое-то время отношения Флори с Этель ухудшились до такой степени, что они общались в письменной форме и подумывали о юридическом раздельном проживании. [67] [68] [71] Это считалось серьезным вопросом; ни один студент из Оксфорда не развелся, не отказавшись от стипендии до 1950-х годов. [72]

Оксфордский университет

Несмотря на успех в возрождении отделения патологии в Шеффилде, у Флори были более грандиозные амбиции, чем последовать примеру Дугласа и умереть на своем посту. Возможность появилась со смертью 17 августа 1934 года Жоржа Дрейера , заведующего кафедрой патологии в Школе патологии сэра Уильяма Данна в Оксфорде. Дрейер руководил строительством новой роскошной лаборатории, но к 1934 году она привлекла мало студентов и исследователей. Хотя у Флори были сомнения по поводу переезда из Шеффилда в Гай, у него не было никаких сомнений в отношении Оксфорда. [73] [74] Избирательная комиссия собралась 22 января 1935 года, и Флори был назначен профессором патологии и научным сотрудником Линкольн-колледжа в Оксфорде , который контролировал кафедру с 1 мая 1935 года. Ежегодная зарплата кафедры составляла 1700 фунтов стерлингов. (эквивалент 126 000 фунтов стерлингов в 2021 году). [75] [76] Бюджет школы составлял 3 432 фунта стерлингов в год (что эквивалентно 253 000 фунтов стерлингов в 2021 году) на все оборудование и зарплату, кроме Флори. Он ввел строгие меры экономии, такие как запрет на использование лифта , что позволило сэкономить 25 фунтов стерлингов в год. [77]

Школа патологии сэра Уильяма Данна в Оксфорде

Хотя в здании могли разместиться сотрудники из тридцати исследователей, двадцати пяти технических специалистов и от сорока до пятидесяти студентов, их было лишь малая часть, и моральный дух был низким. Флори нанял Джин Орр-Юинг и Маргарет Кэмпбелл-Рентон, которые работали с Дрейером, и привел с собой Кента. Вскоре к ним присоединился Пуллинджер, демонстрирующий патологию. [78] Флори и Пуллинджер реструктурировали курс патологии. [79] В октябре 1936 года он нанял Маргарет Дженнингс в качестве гастроэнтеролога, [78] и она работала с ним над его исследованиями секреции слизи. [78] Она стала любовницей Флори в 1940 году; их роман плохо держался в секрете. [80] Он назначил Пи Джей Смарт администратором офиса, и она оставалась на этой должности до тех пор, пока не вышла на пенсию в 1976 году. [79] Он привлек к работе сэра Уильяма Данна стипендиатов Родса, таких как австралиец Брайан Мэгрейт и американцы Роберт Х. Эберт и Лесли Эпштейн. Школа патологии; [81] [82] Среди других докторантов были Питер Медавар , Гордон Сандерс и Джин Тейлор . [83]

Артур Дункан Гарднер возглавлял лабораторию стандартов MRC, которая располагалась в здании, и Гарднер ожидал, что его подразделению придется переехать, но Флори переехал, чтобы оставить его, так как ему нужен был хороший бактериолог. [78] Он организовал, чтобы Гарднер стал главой его бактериологического отдела со званием читателя по бактериологии в 1936 году. Лаборатория стандартов в конечном итоге переехала в лаборатории MRC в Колиндейле , но только в 1946 году. [84]

Флори также хотел иметь в своем штате биохимика, но это оказалось сложно. Он приобрел услуги EAH Roberts, получив грант MRC в размере 300 фунтов стерлингов в июле 1935 года, и в течение следующих двух лет Робертс работал с Флори и Мэгрейт над проектом Флори по лизоциму. Тем не менее Флори хотел иметь в своем штате биохимика. Он пытался заполучить Хью Макдональда Синклера , но Синклер отклонил предложение. Норман Пири спросил Флори, может ли он взять на себя эту роль, но когда Флори подошел к сэру Фредерику Гоуленду Хопкинсу , боссу Пири, Хопкинс отказался освободить Пири. Он смягчил свой отказ, порекомендовав Эрнста Бориса Чейна , одного из многих еврейских беженцев из нацистской Германии , нашедших убежище в Великобритании. Чейн недавно защитил докторскую диссертацию под руководством Хопкинса. Он с благодарностью принял предложение Флори о встрече, хотя изначально оно было рассчитано всего на один год и с годовой зарплатой в 200 фунтов стерлингов (что эквивалентно 15 000 фунтов стерлингов в 2021 году). [85] [86] В свою очередь, Чейн чувствовал, что ему нужен сотрудник, и он имел в виду одного: Нормана Хитли , который заканчивал докторскую диссертацию на кафедре Хопкинса. Хитли был рад приехать, и Флори смог организовать финансирование этой должности со стороны MRC. [87]

Флори в своем офисе в 1944 году.

В 1936 году Флори получил письмо от Хильды, в котором говорилось, что их мать Берта больна неизлечимым раком, поэтому он организовал поездку в Австралию с Этель, Пахитой и Чарльзом во время летних каникул. Они отправились на пароходе  «Орсова» в Мельбурн, где их встретили Берта, Шарлотта, Хильда, Валетта и дочь Хильды Джоан Гарднер . Он не только проводил время со своей семьей, но и навещал Питера МакКаллума в его лаборатории. Маккаллум познакомил Флори с Роем Дугласом (Пэнси) Райтом , физиологом-экспериментатором, и они организовали приезд Райта в Оксфорд в следующем году, чтобы помочь Флори и Дженнингсу в их работе по секреции слизи. Затем Флори присоединился к Этель и детям в Аделаиде. Семья вернулась в Оксфорд в октябре. Берта умерла 27 ноября. [88]

Отныне Флори возглавит междисциплинарную команду, занимающуюся решением конкретной проблемы. Каждый член команды подходил к определенному аспекту по-своему, при этом одновременные исследования по разным направлениям создавали целостную картину. Это была форма сотрудничества, которая в то время была практически неизвестна в Великобритании. Однако все члены команды, включая Флори, работали над несколькими проектами одновременно. Флори был строг со своими сотрудниками, но давал значительную свободу тем, кто работал над другими аспектами проекта. Он не проводил собрания команды, хотя и поощрял членов команды обсуждать проблемы с собой и друг с другом, и почти каждый день заходил в каждую лабораторию, чтобы оценить прогресс и внести предложения. [89]

Первым таким проектом было исследование лимфоцитов . Флори разработал подробный план проекта и привлек к его реализации восемь дипломированных исследователей, включая Сандерса, Медавара и Тейлора. Флори провел деликатную операцию на кроликах, чтобы изучить последствия лишения лимфоцитов. Проект, который не был завершен в течение многих лет, привел к появлению нескольких статей и прогрессу в понимании иммунной системы . [89]

Флори продолжил свой проект по лизоциму. Хотя MRC согласился выплатить Робертсу зарплату, он отказался предоставить деньги на необходимый ему аппарат. Затем Флори обратился за помощью в Фонд Рокфеллера, и ему было предоставлено 1250 долларов США (около 320 фунтов стерлингов) (что эквивалентно 26 000 долларов США в 2022 году). Флори и Мэгрейт получили лизоцим от животных, а Робертс смог его очистить. Затем Эдварду Абрахаму удалось кристаллизовать его в 1937 году. Затем Чейн и Эпштейн изучили его и определили, что это полисахаридаза, и с помощью Гарднера смогли определить ее структуру и то, как она действует на полисахариды . [90] [91] Исследование лизоцима было успешным, но, хотя оно было смертельным для микрококков , эти бактерии обычно не являются патогенными и не представляли особого интереса для медицины. [92]

Пенициллин

Разработка

В ходе своей работы над лизоцимом Чейн прочитал статьи об этом ферменте в Британском журнале экспериментальной патологии Александра Флеминга в томах 3 и 8 и Флори в томе 11. При этом он наткнулся на статью Флеминга, в которой обсуждались антибактериальные эффекты. плесени Penicillium notatum в томе 10. Ошибочное впечатление, данное Флемингом о том, что пенициллин является бактерицидным ферментом, заставило Чейна предположить, что он похож на лизоцим. [93] В то время денег было мало; у офиса был овердрафт в размере 500 фунтов стерлингов (что эквивалентно 37 000 фунтов стерлингов в 2021 году), и Флори пришлось запретить покупку любого дальнейшего оборудования. Чейн и Флори решили создать крупный исследовательский проект по антибактериальным веществам, производимым микроорганизмами, который мог бы привлечь долгосрочное финансирование. [94] Первоначально для исследования были выбраны три источника: Bacillus subtilis , Trueperella pyogenes и пенициллиновая плесень. [95] Позже Флори сказал:

Люди иногда думают, что я и другие работали над пенициллином, потому что мы были заинтересованы в страданиях человечества. Я не думаю, что нам когда-либо приходила в голову мысль о страданиях человечества. Это было интересное научное упражнение, и, поскольку оно принесло некоторую пользу в медицине, это очень приятно, но это не было причиной, по которой мы начали над ним работать. [96]

Флори обратился в MRC за финансированием в сентябре 1939 года, вскоре после начала Второй мировой войны , и Мелланби санкционировал проект, выделив 250 фунтов стерлингов (что эквивалентно 16 490 фунтам стерлингов в 2021 году) на запуск проекта, из них 300 фунтов стерлингов на зарплату и 100 фунтов стерлингов. на расходы в год в течение трех лет. [97] Флори чувствовал, что потребуется больше. 1 ноября 1939 года Генри М. «Дасти» Миллер-младший из Отдела естественных наук Фонда Рокфеллера зашел, чтобы обсудить финансирование должности Хитли. Хитли поссорился с Чейном и принял новую должность в лаборатории Carlsberg в Копенгагене по стипендии Рокфеллера, но из-за начала Второй мировой войны он решил остаться в Оксфорде. Миллер принял меры к тому, чтобы Хитли сохранил свою стипендию. Вместо того, чтобы работать на Чейна, Хитли подчинялся непосредственно Флори в качестве его личного научного помощника. [97] [98]

Синяя мемориальная доска в память о выделении и очистке пенициллина в Школе патологии сэра Уильяма Данна в Оксфорде.

Будучи бактериологом, Миллер с энтузиазмом относился к антибактериальному проекту; он призвал Флори подать заявку на грант Фонда Рокфеллера и рекомендовал своей штаб-квартире серьезно рассмотреть просьбу о финансовой поддержке. [98] [99] «Предложенная работа, — написал Флори в своем письме-заявке, — помимо своей теоретической важности, может иметь практическую ценность для терапевтических целей». [100] Заявление Флори было одобрено, при этом Фонд Рокфеллера выделил 5000 долларов США (1250 фунтов стерлингов) в год в течение пяти лет. [97] [98]

У команды Флори уже был образец плесени пенициллина; Дрейер получил образец плесени в 1930 году за работу над бактериофагами . Он потерял интерес к пенициллину, когда обнаружил, что это не бактериофаг, но Кэмпбелл-Рентон продолжал его культивировать. [101] [102] Команда разработала методы выращивания плесени на поверхности жидкой среды Чапека-Докса . Большинство лабораторных контейнеров не имели большой ровной площади, поэтому использовали стеклянные бутылки, положенные на бок. [103] Позже были изготовлены специальные контейнеры. [104] Поскольку лаборатория постепенно превратилась в фабрику по производству пенициллина, Флори нанял шесть женщин для выполнения работ по выращиванию и добыче пенициллина. [105] Оно должно было проводиться в стерильных условиях; [105] Абрахам и Чейн обнаружили, что некоторые переносимые по воздуху бактерии вырабатывают пенициллиназу , фермент, разрушающий пенициллин. [106]

Хитли и Чейн решили проблему извлечения пенициллина из плесени. Жидкость фильтровали через парашютный шелк для удаления мицелия , спор и другого твердого мусора. [107] pH понижали добавлением фосфорной кислоты , а затем жидкость охлаждали. [108] В этой форме пенициллин можно было удалить растворителем. Первоначально использовался диэтиловый эфир , [107] [109] , но он легко воспламеняется. [110] По предложению Чейна они попробовали гораздо менее горючий амилацетат и обнаружили, что он тоже работает. Растворитель, содержащий пенициллин, можно было легко отделить, но теперь они столкнулись с проблемой, которая блокировала предыдущие попытки: извлечение пенициллина из растворителя. Хитли рассуждал, что если пенициллин может перейти из воды в растворитель, когда раствор кислый , то, возможно, он вернется обратно, если раствор щелочной . Флори посоветовал ему попробовать. Этот метод, который Хитли назвал «обратной экстракцией», оказался эффективным. [107] [111] [109] Чейн пришел к идее сублимационной сушки , чтобы можно было удалить воду, не повреждая пенициллин. Таким образом, команда разработала полный процесс выращивания, экстракции и очистки пенициллина, в результате которого получается сухой коричневый порошок. [107] [112] К началу 1942 года они смогли получить высокочистое соединение, [113] и предложили химическую формулу. [114] Хитли разработал метод анализа. Оксфордская единица определялась как чистота, необходимая для получения свободного от бактерий кольца диаметром 25 мм. [115] Это было произвольное измерение, поскольку химия пенициллина еще не была известна; первые исследования проводились с растворами, содержащими четыре или пять оксфордских единиц на миллиграмм. Позже стал доступен пенициллин высокой чистоты с концентрацией 2000 оксфордских единиц на миллиграмм. [116]

Работник лаборатории распыляет раствор, содержащий пенициллиновую плесень, в колбы с кукурузным отваром, чтобы стимулировать дальнейший рост пенициллина.

Команда обнаружила, что экстракт Penicillium убивает несколько типов бактерий. Гарднер и Орр-Юинг протестировали его против гонококков (против которых он был наиболее эффективен), менингококков , стрептококков , стафилококков , бактерий сибирской язвы , актиномицетов и организмов, вызывающих столбняк и гангрену . Флори и Дженнингс экспериментировали на крысах, мышах, кроликах и кошках, которым вводили пенициллин различными способами [117] и не обнаружили никаких признаков токсичности. [118] 25 мая 1940 года Флори ввел восьми мышам вирулентный штамм стрептококка , а затем четырем из них пенициллин. Через день все четыре необработанные мыши были мертвы, но все обработанные были еще живы, хотя одна умерла через два дня. [119] В течение следующих недель Дженнингс и Флори повторили эксперимент со все большими партиями мышей и с разными бактериями. Они обнаружили, что пенициллин также эффективен против стафилококков и бактерий, вызывающих гангрену. [120] Они опубликовали свои выводы в журнале The Lancet 24 августа 1940 года. [121] Флори напомнил своим сотрудникам, что, какими бы многообещающими ни были их результаты, человек весил в 3000 раз больше, чем мышь. [122]

В феврале 1941 года Флори и Чейн лечили своего первого пациента, Альберта Александера , у которого была небольшая язва в углу рта, которая затем распространилась, что привело к тяжелой инфекции лица с участием стрептококков и стафилококков . Все его лицо, глаза и череп опухли до такой степени, что ему пришлось удалить глаз, чтобы облегчить боль. Через день после приема пенициллина он начал выздоравливать. Однако исследователям не хватило пенициллина, чтобы помочь ему полностью выздороветь, и у него случился рецидив, и он умер. Из-за этого опыта и трудностей с производством достаточного количества пенициллина Флори переключил свое внимание на детей, которых можно было лечить меньшими количествами пенициллина. [123]

Флори ожидал, что пенициллин будет провозглашен прорывом, но был разочарован; его результаты не вызвали большого интереса. Следующие два года он провел, пытаясь вызвать интерес к тому, что он считал самым важным медицинским открытием века. [124] Он был избран членом Королевского общества в марте 1941 года, [125] [126] , но его работа с пенициллином сыграла в этом небольшую роль. [127]

Североамериканские поставки

Когда война усилилась из - за налетов немецкой авиации на Великобританию, Флори и Этель в июле 1940 года решили отправить своих детей в более безопасную страну. Соединенные Штаты еще не находились в состоянии войны, и Джон Фултон , профессор физиологии Йельского университета, и его жена Люсия согласились присматривать за ними в их доме в Нью-Хейвене, штат Коннектикут , «на время». [128] В апреле 1941 года Уоррен Уивер из Фонда Рокфеллера встретился с Флори, и они обсудили сложность производства достаточного количества пенициллина для проведения клинических испытаний. Уивер договорился с фондом о финансировании трехмесячного визита Флори и его коллеги в Соединенные Штаты, чтобы они могли изучить возможность производства там пенициллина. [129]

Поскольку его целью было убедить фирму производить пенициллин, а Хитли знал о производстве пенициллина больше всех, Флори решил взять Хитли с собой и не сказал Чейну до утра об их отъезде. Чейн, который рассматривал пенициллин как совместный проект себя и Флори, а Хитли — лаборанта, был сильно оскорблен. [130] Позже Чейн писал: «Я вышел из комнаты молча, но потрясенный опытом этого закулисного трюка и акта недобросовестности, худшего из моих переживаний с Флори. Это навсегда испортило мои изначально хорошие отношения с этим человеком. " [131]

Флори и Хитли улетели в Соединенные Штаты по воздуху 27 июня 1941 года. В Нью-Хейвене Флори встретил Фултона и воссоединился со своими детьми. Фултон представил его Россу Харрисону , председателю Национального исследовательского совета , а Харрисон представил его Чарльзу Тому , главному микологу Бюро растениеводства Министерства сельского хозяйства США (USDA) и человеку, который определил плесень, о которой сообщил Флеминг. Том отвез их в Вашингтон, округ Колумбия , на встречу с Перси Уэллсом, исполняющим обязанности главы четырех лабораторий Министерства сельского хозяйства США, и Уэллс отправил их Орвиллу Мэю, директору Северной региональной исследовательской лаборатории UDSA (NRRL) в Пеории, штат Иллинойс . Мэй организовал им встречу с Робертом Д. Когхиллом, руководителем ферментационного отдела NRRL , который высказал предположение, что ферментация в больших емкостях (глубокое погружение) может быть ключом к крупномасштабному производству. [132] [133]

17 августа Флори встретился с Ричардсом, ставшим председателем Комитета медицинских исследований Управления научных исследований и разработок , который пообещал свою поддержку. Флори вернулся в Оксфорд в сентябре, не взяв на себя обязательства по производству пенициллина в килограммах, необходимых для клинических испытаний, [134] но нападение Японии на Перл-Харбор в декабре 1941 года привело к вступлению в войну Соединенных Штатов и придало новый импульс производству пенициллина. [134]

Чейн предложил подать заявку на патент на процесс получения пенициллина. Его мотивацией была не потенциальная прибыль, а опасность того, что изобретение будет запатентовано где-то еще. Флори обсудил этот вопрос с сэром Генри Дейлом , председателем Wellcome Trust и членом Научно-консультативной группы при британском кабинете министров , и Джоном Уильямом Треваном, директором исследовательской лаборатории Wellcome Trust, но они были категорически против, поскольку они считали неэтичным представление о том, что исследователи получают прибыль от своей работы. Американцы не испытывали подобных сомнений и получили патенты на разработанные ими процессы глубокого погружения. [135] [136] Чейн считал Флори наивным из-за того, что он не запатентовал процесс производства пенициллина. [137]

Клинические испытания

Помимо увеличения производства в школе Данна, в январе 1942 года стало доступно коммерческое производство на пилотном заводе , созданном Imperial Chemical Industries , и 11 сентября компания Kembel, Bishop and Company поставила свою первую партию в 200 имперских галлонов (910 л). Флори провел вторую серию клинических испытаний. Этель была назначена руководителем, но, хотя Флори работал патологоанатомом-консультантом в оксфордских больницах и, следовательно, имел право пользоваться их палатами и услугами, Этель, к его раздражению, была аккредитована просто как его ассистент. Врачи, как правило, направляли на исследование пациентов, находившихся в отчаянном положении, а не тех, кто был наиболее подходящим кандидатом на лечение, но когда пенициллин все равно добился успеха, уверенность в его эффективности возросла. [138]

Гарри Ламберт, друг Флеминга, умершего от менингококковой инфекции, стал двенадцатым случаем 5 августа 1942 года. Он выжил, но кто-то в больнице Святой Марии слил результат в прессу, в результате чего 27 августа в The Times появилась редакционная статья . Флори был потрясен; это могло создать общественный спрос на пенициллин только тогда, когда для клинических испытаний были необходимы все доступные запасы. 25 сентября Флори встретился с сэром Сесилом Макэлпайном Вейром, генеральным директором по оборудованию и запасам Министерства снабжения , который пообещал первоочередное внимание массовому производству пенициллина. [139] [140] Этель и Ховард Флори опубликовали результаты клинических испытаний 187 случаев лечения пенициллином в журнале The Lancet 27 марта 1943 года. [141]

Северная Африка

Совет медицинских исследований решил, что пришло время полевых испытаний пенициллина. Местоположение центров получения препарата держалось в секрете, чтобы не провоцировать спрос на препарат, когда его еще не хватало. [142] Флори попросили поехать в Северную Африку, где продолжалась североафриканская кампания . В мае 1943 года он отправился в Алжир на госпитальном корабле HMHS  «Ньюфаундленд» . 29 июня к нему присоединился Хью Кэрнс , еще один стипендиат Родса из Аделаиды, который теперь имел звание бригадира британской армии и возглавлял военную службу Святого Хью. госпиталя (травмы головы) в Оксфорде, который привез с собой запас пенициллина в 40 миллионов оксфордских единиц. Флори сопротивлялся благим намерениям военного министерства присвоить ему воинское звание. [143] [144]

В течение следующих двух месяцев Флори и Кэрнс летали туда и обратно между Алжиром, Суссом и Триполи , а также провели неделю в Каире . Они рассмотрели более ста случаев и составили отчет, занимающий более ста страниц. Он читал лекции о пенициллине, и в его докладе содержались рекомендации по обучению медицинских работников его использованию. Боевые действия в Северной Африке закончились в мае 1943 года, поэтому в большинстве случаев, с которыми столкнулся Флори, были не недавно раненые солдаты, а солдаты со старыми, незаживающими ранами; Боевые потери снова начали поступать после вторжения союзников на Сицилию в июле. Он считал, что источником инфекции во многих случаях была больница, а не поле боя, и выступал за изменение способа лечения пациентов, чтобы воспользоваться свойствами пенициллина. Он утверждал, что раны следует немедленно очистить и заклеить. Это была радикальная идея; обычно это вызвало бы газовую гангрену , но Флори предложил оставить это на усмотрение пенициллина. Его рекомендации были приняты во внимание, и военное министерство учредило курс обучения для патологоанатомов и клиницистов в Королевской больнице Герберта , в котором использовалась пленка, снятая Флори в Северной Африке. [145]

Хотя он намеревался использовать пенициллин для лечения тяжелораненых, было большое количество случаев венерических заболеваний , против которых пенициллин был особенно эффективен, и с военной точки зрения возможность вылечить гонорею за 48 часов была прорывом. Ситуация с поставками улучшилась, и для вторжения союзников в Италию в сентябре поставлялось 20 миллионов единиц в день . Двое из трех пострадавших от газовой гангрены теперь выжили. [145] [146]

Советский Союз

Одним из результатов Тегеранской конференции в ноябре 1943 года стало приглашение англо-американской научной миссии посетить Советский Союз. Британская команда состояла из Флори и Сандерса; американец Альберта Бэрда Гастингса и Майкла Бориса Шимкина. После месячного путешествия через Северную Африку и Иран 23 января 1944 года они достигли Москвы, где встретились с советским микробиологом Зинаидой Ермольевой . Флори дал ей образцы пенициллина, а она дала ему образец антибиотика Грамицидина С. [147] Он вернулся в Оксфорд 29 марта 1944 года. [148]

Австралия

Флори со своей сестрой Хильдой Гарднер по прибытии в Мельбурн в 1944 году.

В мае 1944 года премьер-министр Джон Кертин и главнокомандующий австралийской армией генерал сэр Томас Блейми посетили Лондон для участия в конференции премьер-министров Содружества 1944 года . По просьбе Блейми Кертин спросил Флори, посетит ли он Австралию в качестве консультанта по использованию пенициллина. [149] [150] Флори прибыл в Австралию в августе 1944 года, где его встретили как героя, [151] [152] [153] и получил степень доктора медицины (MD) в Университете Аделаиды. [154]

Принимая степень, он подвел итоги своей карьеры и рассказал о необходимости облегчить проведение исследований в Австралии. [155] Флори встретился с Блейми; двое мужчин хорошо ладили и болтали несколько часов. Все закончилось тем, что Блейми убедился, что Флори — именно тот человек, который возглавит проект, который имел в виду Блейми: медицинский исследовательский институт в Канберре , столице страны. Блейми представил свое предложение Кертину 24 октября. Его быстро одобрили, но Кертин заболел и умер в июле 1945 года. [156]

Флори обнаружил, что производство пенициллина уже ведется в Австралии в лабораториях Содружества по сыворотке (CSL) в Мельбурне. В 1943 году военный кабинет согласился производить пенициллин в Австралии, и полковник Э.В. (Билл) Кио , директор армейского отдела гигиены и патологии, поручил капитану Персивалю Бэзели и лейтенанту Х.Х. Кретчмару создать производственное предприятие. Они посетили Пеорию и получили культуры пенициллина от Когхилла. Первый пенициллин австралийского производства начал поступать в войска в Новой Гвинее в декабре 1943 года. [157] [158] Флори хвалил их достижения, но был обеспокоен тем, что они обратились за советом к американцам, а не к нему. «Разве я не австралиец?» он спросил Кио: «Разве я не сыграл в этом какую-то ведущую роль?» [159]

Признание

Надпись гласит: Этот розарий был отдан в честь исследователей этого университета, открывших клиническое значение пенициллина. За спасение жизней, облегчение страданий и вдохновение на дальнейшие исследования у них в долгу все человечество. Эту работу выполнили Е. П. Абрахам, Э. Чейн, К. М. Флетчер, Х. В. Флори, М. Е. Флори, А. Д. Гарднер, Н. Г. Хитли, М. А. Дженнингс, Дж. Орр-Юинг, А. Г. Сандерс. Представлено Фондом Альберта и Мэри Ласкер, Нью-Йорк, июнь 1953 г.
Мемориальная доска возле Ботанического сада Оксфорда.

Флори вернулся в Великобританию в октябре 1944 года, [160] по дороге забрав своих детей из Фултона. [161] Он был удостоен звания рыцаря-бакалавра 8 июня 1944 года и награжден королем Георгом VI в Букингемском дворце 4 июля 1944 года. [162] Он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1945 году с Эрнстом Борисом Чейном и Александром Флемингом. [163] Флеминг первым заметил антибиотические свойства плесени, вырабатывающей пенициллин, но именно Чейн и Флори превратили ее в полезное лечение. [164] Флори утверждал, что проект пенициллина изначально был обусловлен научными интересами, и что открытие в области медицины было бонусом. [165] Нейробиолог У. Максвелл Коуэн заметил, что:

Флеминг был первым человеком, которого спас Флори. Без работы Флори он бы прослыл несколько эксцентричным микробиологом. [166]

Флори всегда настаивал на том, что разработка пенициллина была результатом коллективных усилий и что он получил больше похвал, чем заслуживал, но сама команда была его творением. [167] Филантроп лорд Наффилд предложил Флори 50 000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 2 296 000 фунтов стерлингов в 2021 году) в качестве личного подарка; Флори попросил его вместо этого использовать его для создания исследовательских стипендий в школе сэра Уильяма Данна. Первыми бенефициарами были Авраам, Хитли и Сандерс. Когда Фонд Альберта и Мэри Ласкер спросил, может ли он вознаградить его, как и его сотрудники в Пеории, он организовал памятный розарий с памятным камнем в честь Авраама, Чейна, Флетчера, самого Этель Флори, Гарднера, Дженнингса, Орра. -Юинг и Сандерс. [168]

Дальнейшая жизнь

Цефалоспорины

После окончания войны Флори направил свою команду в Школу сэра Уильяма Данна на исследование антибиотических веществ, вырабатываемых растениями и микроорганизмами. Они изучали клавиформин, проактиномицин, гельволовую кислоту, микофеноловую кислоту , гирсутиновую кислоту, бацитрацин и микрококцин. В 1949 году они опубликовали «Антибиотики: обзор пенициллина, стрептомицина и других антимикробных веществ из грибов, актиномицетов, бактерий и растений» — массивный двухтомный труд. Флори также редактировал «Лекции по общей патологии» , которые были опубликованы в 1954 году. [2] [169] Чейн ушел в 1948 году, но вместо него к команде присоединился Гай Ньютон в качестве биохимика. Финансовая поддержка поступила от Совета медицинских исследований, Фонда Альберта и Мэри Ласкер и американских фармацевтических компаний. [169]

В сентябре 1953 года Ньютон и Абрахам выделили кристаллический цефалоспорин С из гриба, первоначально выделенного Джузеппе Броцу на Сардинии [170] , и обнаружили, что он обладает антибиотическими свойствами. [169] [171] Их первоначальная оценка антибиотической активности цефалоспорина С заключалась в том, что она была низкой, поэтому Абрахам отправил Флори, находившемуся в Австралии, письмо с вопросом, следует ли продолжать исследования. Флори увидел интеллектуально сложное направление исследований и посоветовал им продолжать. Они обнаружили, что он устойчив к пенициллиназе, вырабатываемой грамположительными бактериями . Вернувшись в Оксфорд, Флори и Дженнингс провели серию экспериментов, которые определили, что он не токсичен для мышей, но может защитить их от стрептококков и стафилококков, продуцирующих пенициллиназу. Команда из Оксфорда проанализировала химические свойства кольцевой системы цефалоспоринов , открыв путь к производству полусинтетических цефалоспоринов, созданных путем замены боковых цепей , как это было сделано с пенициллином для создания полусинтетических пенициллинов. [169] [172] «Все, кого я спрашивал, кто участвовал в разработке цефалоспорина С, — сообщил научный писатель Дэвид Уилсон, — когда их спрашивали, несет ли ответственность за продолжение проекта один человек, отвечали: «Флори». [173]

Споры по поводу того, что британские фирмы должны платить роялти американским за использование методов глубокого погружения, разработанных в Соединенных Штатах для производства пенициллина, когда пенициллин считался британской инновацией, привели к созданию в июне Национальной корпорации исследований и разработок (NRDC). 1948. Команда Оксфорда запатентовала свою работу по цефалоспоринам и передала патенты NRDC. К 1978 году ежегодные мировые продажи цефалоспоринов составили более 600 000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 3 662 000 фунтов стерлингов в 2021 году), а NRDC получал 100 000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 610 000 фунтов стерлингов в 2021 году) в виде роялти. Флори получил 0,5% акций за последние два года своей жизни. [174]

Австралийский национальный университет

В первоначальном проекте города Канберра архитектор Уолтер Берли Гриффин предусмотрел строительство университета и выделил для него землю у подножия Черной горы , где он в конечном итоге и будет построен. [175] Сэр Дэвид Риветт возглавил комитет, созданный для расследования предлагаемого медицинского исследовательского института, его стоимости и того, как он повлияет на существующие и предлагаемые учреждения. 7 апреля 1945 года Флори отправил Риветту 19-страничное предложение. Флори предполагал создать в Австралии финансирующий орган, аналогичный Совету медицинских исследований в Великобритании. Институт будет возглавлять директор, и в нем будет работать около сотни сотрудников, что, по его подсчетам, будет стоить около 100 000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 4 591 000 фунтов стерлингов в 2021 году). Его оценка стоимости здания была слишком низкой; Флори подсчитал, что 240 000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 11 019 000 фунтов стерлингов в 2021 году) будет достаточно для строительства здания для 60 исследователей, но в конечном итоге оно будет стоить почти в четыре раза дороже. [176]

Первоначальная Школа медицинских исследований Джона Кертина , ныне здание Флори, в Австралийском национальном университете в Канберре.

Закон об Австралийском национальном университете получил королевскую санкцию 1 августа 1946 года. [177] Закон создал Австралийский национальный университет (ANU) и дал медицинскому научно-исследовательскому институту название « Школа медицинских исследований Джона Кертина ». [178] Х.К. «Наггет» Кумбс , экономист и глава Департамента послевоенного восстановления , сопровождал премьер-министра Бена Чифли в официальном визите в Великобританию в качестве его главного советника. Кумбс встретился с Флори в Оксфорде в мае 1946 года. Они согласились, что успех нового университета будет зависеть от качества преподавателей, которые они смогут привлечь, и он хотел, чтобы четыре выдающихся ученых возглавили четыре исследовательские школы: Флори по медицине, Марк Олифант по медицине. физика, Кит Хэнкок по истории и Рэймонд Уильям Ферт по исследованиям Тихого океана. Каждый получил официальное приглашение в апреле 1947 года, и им было предложено приехать в Канберру для консультаций в декабре 1947 года и январе 1948 года. Они составят академический консультативный комитет, за работу которого им будут платить 250 фунтов стерлингов (что эквивалентно 20 242 долларам США в 2022 году) плюс Расходы в размере 200 фунтов стерлингов (что эквивалентно 16 193 долларам США в 2022 году) в год. Поскольку все они находились в Великобритании, для обеспечения связи был открыт лондонский офис университета. [179] [180]

Флори так и не переехал в Канберру, но принял должность исполняющего обязанности директора Школы медицинских исследований Джона Кертина на пятилетний срок, начинающийся в мае 1948 года, чтобы ее основать. [181] Брайан Льюис был назначен университетским архитектором, но Флори нанял Стивена Уэлша, профессора архитектуры в Шеффилдском университете. [182] Оснащение научного здания пятью лабораториями, оснащенными новейшим специализированным оборудованием мирового класса, таким как боксы биобезопасности , холодильные камеры, стерилизаторы и инкубаторы , никогда не было дешевым или простым делом в относительно отдаленном месте, таком как Канберра, и в большей части За оборудование пришлось платить дефицитными долларами США. [178] [183]

Джон Экклс , Эдриан Альберт , Фрэнк Феннер и Хью Эннор изучают планы Школы медицинских исследований Джона Кертина .

Кабинет министров утвердил строительство здания площадью 50 000 квадратных футов (4600 м 2 ) по цене 3 фунта стерлингов за квадратный фут в 1947 году (что эквивалентно 229 долларам США в 2022 году), но проект, согласованный Флори и Сандерсом, представлял собой здание площадью 235 000 квадратных футов (21 800 м 2 ) . ) здание по цене 4 фунта стерлингов за квадратный фут. [184] В 1950 году Кабинет министров утвердил 810 000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 23 569 000 долларов США в 2022 году) на строительство здания и 200 000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 5 819 000 долларов США в 2022 году) на оборудование. [185] Люди также были важны, и Флори имел достаточно полную свободу действий при найме профессоров. Он нанял Хью Эннора своим профессором биохимии, Эдриана Альберта профессором медицинской химии и Фрэнка Феннера профессором микробиологии. [186] Заведующим лабораторией был назначен А. Ф. Бункер, который и оборудовал здание. [185]

Флори посетил Канберру в марте 1953 года, но дал понять, что не желает ни оставаться исполняющим обязанности директора Школы медицинских исследований Джона Кертина, ни занимать должность директора, хотя и неохотно согласился продолжать работу в качестве советника. [187] Он пессимистично относился к проекту, написав домой Дженнингсу, что «это будет чудо, если этому месту удастся создать настоящую университетскую атмосферу». [187] К этому времени проект оказался под угрозой; хотя премьер-министр Роберт Мензис поддержал его, фракция в кабинете министров во главе с Ричардом Кейси и Уилфридом Кентом Хьюзом этого не сделала; они были огорчены тем, что она была названа в честь человека, которого они презирали, и что она называла себя школой, хотя не готовила врачей. Изменение названия потребовало внесения изменений в закон, но этого не произошло. В ноябре 1953 года Флори сообщили, что работы будут идти по плану. [188]

27 марта 1958 года Флори торжественно открыл Школу медицинских исследований Джона Кертина и получил степень почётного доктора наук вместе с сэром Норманом Греггом . На мероприятии присутствовали Мензис, Кумбс, Эннор и семья Кертина. [189] Это не был конец сотрудничества Флори с АНУ. В 1964 году он принял роль канцлера , [190] эту должность он занимал с 1965 года до своей смерти в 1968 году. [191]

Президент Королевского общества

Одним из самых престижных учреждений Великобритании было Королевское общество . Мелланби выдвинул кандидатуру Флори для членства в 1937 году, но в то время ежегодно принимал только двадцать новых членов. Он был избран членом совета в 1941 году. Королевским обществом управлял совет из двадцати одного члена, и Флори входил в состав совета с 1942 по 1943 год, а затем с 1951 по 1953 год, когда он был вице-президентом. Он получил Королевскую медаль Королевского общества в 1951 году и медаль Копли в 1957 году. По обычаю, президент Королевского общества занимал этот пост в течение пяти лет, и эта должность чередовалась между математическими и физическими науками, а также биологическими науками, поэтому Флори имел право в 1960 году. Поскольку президент был общественным деятелем, его личная жизнь должна была быть безупречной, что было больным вопросом из-за его отношений с Маргарет Дженнингс. [192] [193]

Штаб-квартира Королевского общества на террасе Carlton House

Флори стал президентом Королевского общества 30 ноября 1960 года. [192] [194] С 1873 года Королевское общество занимало Берлингтон-хаус . Хотя там были роскошные конференц-зал и зал заседаний, административный персонал, которого в 1960 году насчитывалось около семидесяти человек, работал в стесненных условиях в труднодоступных офисах на чердаке и в подвале. Флори решил поискать лучшее жилье. [195]

В декабре 1960 года Флори был проинформирован о том, что планы построить новое помещение для министерства иностранных дел на террасе Карлтон-Хаус провалились и что члены Королевского поместья предположили, что это помещение может подойти для штаб-квартиры культурных организаций. Флори осмотрел собственность и подал официальную заявку на заселение четырех домов на этом участке, номера с 6 по 9. Флори собрал деньги, необходимые для реализации видения архитектора сэра Уильяма Холфорда относительно интерьеров. В то время как правительство оплатило арендную плату и содержание помещений Королевского общества в размере около 45 000 фунтов стерлингов в 1963 году (что эквивалентно 1 002 000 фунтов стерлингов в 2021 году), ремонт и переоборудование производились за счет Королевского общества и в конечном итоге составили около 850 000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 18 936 000 фунтов стерлингов в 2021 году). 2021). Переезд не был завершен во время срока полномочий Флори; новое здание было открыто королевой Елизаветой II 21 ноября 1967 года. [192] [196]

Флори придерживался более прогрессивных и интернационалистских взглядов на Королевское общество. Он принимал Юрия Гагарина на обеде в Берлингтон-Хаусе и возглавлял визиты Королевского общества в Россию в 1965 и 1967 годах. Он видел, что будущее Британии заключается в том, чтобы стать частью Европейского экономического сообщества , и установил связи с Европейской организацией ядерных исследований (Европейская организация ядерных исследований ). ЦЕРН), Европейская организация молекулярной биологии (ЕМБО) и Европейская организация космических исследований (ESRO). [197] В 1959 году Королевское общество предоставило только одну исследовательскую стипендию - профессорскую стипендию Фулертона, но в 1961 году по его предложению была создана стипендия Генри Дейла для исследователей в области физиологии и фармакологии. Государственное финансирование было предоставлено для создания еще трех профессорских должностей в 1964 году и еще двух в 1967 году. Отражая его попытку идти в ногу со временем, была открыта кафедра социальных наук и были учреждены две новые серии лекций: по технологиям и поведенческим наукам. . Осознавая острую опасность перенаселения, которую могли вызвать разработанные им жизненно важные лекарства, он основал группу по изучению народонаселения и в 1967 году стал президентом Ассоциации планирования семьи . [192]

Проректор Королевского колледжа Оксфорда

Когда Флори приблизился к шестидесяти годам, ему грозил обязательный выход на пенсию. Ему пришлось покинуть университетский дом, который он занимал с 1935 года, который впоследствии был снесен и на его месте была построена новая школа. Он купил участок земли в Марстоне, Оксфорд , и построил на нем дом. [198] Не успели они въехать, как Флори принял должность проректора Королевского колледжа в Оксфорде , на которую он был избран 25 июня 1962 года, [199] и переехал в квартиру проректора. Это означало отказ от кафедры в школе сэра Уильяма Данна. [200] Его сменил Генри Харрис , коллега-австралийский учёный, которого Флори пригласил учиться в школу сэра Уильяма Данна в 1952 году на стипендию АНУ. [201] Флори был первым ректором Королевского колледжа, ранее не связанным с колледжем в качестве студента, аспиранта или научного сотрудника, а также первым ученым. [199] [202] Эта роль была тесно связана с академическим истеблишментом, к которому он критически относился, [203] но он мог оставаться до 1971 года, в квартире была домработница, и он мог использовать ее возможности для развлечений. посещение ученых и высокопоставленных лиц. Флори установил лифт, чтобы ему и Этель было легче добраться до спален наверху. [200]

Здание Флори в Оксфорде

Основываясь на своем собственном опыте работы в качестве стипендиата Родса, Флори создал версию для европейских студентов. Программа европейского студенческого обучения предоставила поддержку выпускникам из одиннадцати стран Западной Европы и Скандинавии с ежегодной стипендией в размере 1100 фунтов стерлингов (что эквивалентно 19 000 фунтов стерлингов в 2021 году) в течение двух лет. Флори собрал деньги на девять студенческих стипендий. Флори не дожил до первой студенческой стипендии, присужденной в 1969 году, и без него дополнительного финансирования не последовало, и деньги были исчерпаны к 1980 году. К тому времени 76 студентов воспользовались этой схемой и опубликовали 15 книг и 250 статей в журналах - рецензируемые журналы. [204]

Во время его пребывания на посту ректора осуществлялась масштабная программа строительства, направленная на обеспечение достаточного количества жилья для всех студентов, чтобы они могли провести как минимум два года в резиденции. Это включало в себя три проекта, крупнейшим из которых был личный проект Флори: строительство нового здания на берегу реки Черуэлл в церкви Святого Клемента в Оксфорде . Стоимость была значительной — цена покупки одного только участка составила 500 000 фунтов стерлингов (что эквивалентно 11 139 000 фунтов стерлингов в 2021 году), — но Флори привык собирать большие суммы денег. Он был спроектирован британским архитектором сэром Джеймсом Стирлингом . Флори умер в день начала строительных работ. Когда здание было открыто в 1971 году, в его честь оно было названо Флори-билдинг . [205] [206] В честь Флори также были названы здания в Аделаиде, [207] Мельбурне, [208] и Канберре, [209] где его отреставрированное оригинальное здание Медицинской школы Джона Кертина было переименовано в здание Флори в 2015 году. [210]

Личная жизнь

Здоровье Этель Флори ухудшилось. У нее была гипертония , проблемы с дыханием и сердцем, и она ходила с палкой. В 1965 году она еще раз поехала в Австралию, чтобы читать лекции о пенициллине, но потеряла сознание в Канберре и была госпитализирована в Сиднее. Она достаточно поправилась, чтобы вернуться в Оксфорд. Когда она узнала, что ее сын Чарльз женится в доме Фултона в Нью-Хейвене в 1966 году, она захотела присутствовать. Флори отказался за это платить; если бы она потеряла сознание в Соединенных Штатах, стоимость медицинской помощи была бы астрономической. Роберт Уэбб, американский друг со времен Кембриджа, организовал страховое покрытие в размере 5000 долларов США (что эквивалентно 45000 долларов США в 2022 году), чтобы позволить ей присутствовать. [211] [212] Она умерла в Оксфорде 10 октября 1966 года. [2] [213]

6 июня 1967 года Флори женился на Маргарет Дженнингс в старом ЗАГСе Сент-Джайлса, Оксфорд , на церемонии, намеренно проведённой как можно тише. Единственными присутствовавшими людьми были Джим Кент и Сесилия Литтл, экономка Дженнингса, которые выступали в качестве свидетелей. В комнатах Флори в Королевском колледже устроили небольшой праздник, и они провели медовый месяц на Карибах, а затем посетили Фултон в Нью-Хейвене. [214] [215]

Почести и награды

Флори в 1960 году

Флори был награжден премией Кэмерона в области терапии Эдинбургского университета и медалью Листера в 1945 году за вклад в хирургическую науку. [216] Соответствующая речь Листера, произнесенная в Королевском колледже хирургов Англии позже в том же году, называлась «Использование микроорганизмов в терапевтических целях». [217] Он был удостоен множества почетных степеней британских и зарубежных университетов, [218] в том числе Университета Сан-Паулу в Бразилии. [219] Он выиграл золотую медаль Королевского медицинского общества в 1947 году. [220] Он стал командиром Французского Почетного легиона в 1946 году и был награжден американской медалью за заслуги в 1948 году и медалью Джеймса Смитсона в 1965 году. [218] [221]

Флори был избран членом Национальной академии наук США и Американского философского общества в 1963 году, [222] [223] , а в следующем году был избран членом Американской академии искусств и наук . [224] В 1961 году он стал почётным членом Королевского колледжа хирургов. [192]

4 февраля 1965 года Флори был назначен пожизненным пэром и стал бароном Флори из Аделаиды в Австралийском Содружестве и Марстона в Оксфорде. [225] Это была более высокая честь, чем рыцарское звание, присвоенное сэру Александру Флемингу, и оно признавало монументальную работу, проделанную Флори по обеспечению доступности пенициллина в достаточных количествах для спасения миллионов жизней. Он был официально представлен Палате лордов в апреле при поддержке лорда Коттесло , брата Маргарет Дженнингс, и лорда Адриана , одного из предшественников Флори на посту президента Королевского общества. 15 июля 1965 года он был удостоен звания кавалера ордена « За заслуги» . [226] [227]

Смерть

Флори опубликовал свою последнюю научную работу, написанную в соавторстве с Дженнингсом, в 1967 году. [228] Он написал или стал соавтором более двухсот статей. [2] Он умер в своем доме на квартире ректора от застойной сердечной недостаточности 21 февраля 1968 года. [229] [230] [214] Хотя Флори был агностиком, [231] в церкви Святого Николая была проведена панихида. 'приходская церковь в Марстоне. На внешней стене у входа установлена ​​мемориальная доска; церковь отказалась разрешить разместить его внутри, потому что Флори был настолько откровенен в своем неверии. На более крупной службе в Вестминстерском аббатстве в Лондоне присутствовало около 500 человек. [214] [232] [233] Его останки были кремированы. [2]

В 1980 году леди Гамильтон Фэрли, вдова сэра Нила Гамильтона Фэрли, начала кампанию по установлению памятника Флори в Лондоне. Премьер Южной Австралии Дэвид Тонкин согласился предоставить южноавстралийский мрамор для мемориального камня. Южноавстралийскому скульптору Полу Траппу было поручено выгравировать его по эскизу Джона Питерса. Камень размером 60 на 90 см (24 на 35 дюймов) был доставлен в Лондон Королевскими ВВС Австралии и открыт леди (Маргарет) Флори 2 ноября 1981 года. [234] [235] Надпись на камне читает:

Благодарной памяти
ГОВАРДА УОЛТЕРА БАРОНА ФЛОРИ О.М.
Его видение, лидерство и исследования сделали пенициллин доступным человечеству.
Родился в Аделаиде, 1898 г. Умер в Оксфорде, 1968 г. [236]

Посмертные почести и наследие

Бюст Говарда Флори работы Джона Дауи в Школе медицинских исследований Джона Кертина Австралийского национального университета.

Портрет Флори появлялся на австралийской банкноте в пятьдесят долларов в течение 22 лет, с 1973 по 1995 год. На банкноте также были изображены Школа патологии сэра Уильяма Данна, Penicillin notatum , мыши, используемые в экспериментах с пенициллином, колонии плесени, подавляющие рост бактерий на чашке Петри , и метод анализа Хитли. [237] [238]

Улица Флори Драйв и пригород Флори на столичной территории Австралии , [239] Институт неврологии и психического здоровья Флори при Мельбурнском университете , Виктория , [240] Отделение Флори Королевской больницы Беркшира в Ридинге, Беркшир , [241] В его честь названы Институт Флории по взаимодействию хозяина и патогена при Университете Шеффилда , [242] и лекционный зал в медицинской школе Университета Аделаиды . [243] Избирательный округ Флори , одномандатный избирательный округ Палаты собрания Южной Австралии , также назван в его честь. [244]

Было подсчитано, что разработка пенициллина спасла более 80 миллионов жизней. [245]

В фильме

Пенициллин: Волшебная пуля — австралийский фильм 2006 года, написанный Гордоном Гленном и финансируемый Film Finance Corporation и Arcimedia Productions совместно с Film Victoria . [246] «Разрывая шаблон» — историческая драма 2009 года, рассказывающая историю разработки пенициллина в 1930-х и 1940-х годах группой учёных из Оксфорда во главе с Флори из Школы патологии Уильяма Данна. В фильме снимались Доминик Уэст в роли Флори, Денис Лоусон в роли Флеминга и Оливер Димсдейл в роли Чейна; сценарий написала Кейт Брук и поставил Питер Хоар . [247] [248]

Примечания

  1. ^ Бикель 1995, с. Задняя обложка.
  2. ^ abcdefg Феннер, Фрэнк (1996). «Флори, Говард Уолтер (барон Флори) (1898–1968)». Австралийский биографический словарь . Том. 14. Издательство Мельбурнского университета. стр. 188–190. ISSN  1833-7538 . Проверено 10 октября 2008 г.
  3. ^ Макфарлейн 1979, с. 35.
  4. ^ аб Макфарлейн 1979, стр. 30–31.
  5. ^ Кон, Хелен. «Гарднер, Хильда Жозефина (1890–1953)». Энциклопедия австралийской науки . Архивировано из оригинала 1 апреля 2022 года . Проверено 12 октября 2021 г.
  6. ^ Макфарлейн 1979, стр. 33–35.
  7. ^ Макфарлейн 1979, с. 36.
  8. ^ ab Lax 2015, стр. 43–45.
  9. ^ abc Macfarlane 1979, с. 39.
  10. ^ "Колледж Крикет". Журнал . Том. ЛИ, нет. 14193. Южная Австралия. 11 декабря 1916 г. с. 1. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  11. ^ "Студенческий футбол". Регистр . Том. LXXXI, нет. 21, 742. Южная Австралия. 15 июля 1916 г. с. 8. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  12. ^ "Межвузовский теннис". Рекламодатель . Том. ЛИКС, нет. 18 093. Южная Австралия. 9 октября 1916 г. с. 11. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  13. ^ «Военные назначения». Наблюдатель . Том. LXXIII, нет. 5, 607. Южная Австралия. 19 августа 1916 г. с. 37. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  14. ^ abc Macfarlane 1979, стр. 41–43.
  15. ^ «Университет Аделаиды». Рекламодатель . Том. ЛИКС, нет. 18, 147. Южная Австралия. 11 декабря 1916 г. с. 11. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  16. ^ «Государственные стипендии». Ежедневный Вестник . Том. 7, нет. 2112. Южная Австралия. 27 декабря 1916 г. с. 3. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  17. ^ Уильямс 1984, с. 8.
  18. ^ «Личное». Рекламодатель . Том. LXI, нет. 18, 698. Южная Австралия. 17 сентября 1918 г. с. 6. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  19. ^ "Университетский спорт". Регистр . Том. LXXXVI, нет. 25, 250. Южная Австралия. 14 мая 1921 г. с. 10. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 28 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  20. ^ «Лаун-теннис». Регистр . Том. LXXXVI, нет. 25, 221. Южная Австралия. 11 апреля 1921 г. с. 5. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 28 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  21. ^ Феннер, Фрэнк (1996). «Флори, Мэри Этель Хейтер (1900–1966)». Австралийский биографический словарь . Том. 14. Национальный центр биографии Австралийского национального университета . ISSN  1833-7538.
  22. ^ Уильямс 1984, стр. 9–10.
  23. ^ Макфарлейн 1979, стр. 50–52.
  24. ^ "Стипендиат Родса за 1921 год" . Наблюдатель . Том. LXXVII, нет. 5, 838. Южная Австралия. 11 декабря 1920 г. с. 30. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  25. ^ «Университет Аделаиды». Регистр . Том. LXXXVI, нет. 25, 351. Южная Австралия. 1 декабря 1921 г. с. 10. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 28 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  26. ^ «Память университета». Регистр . Том. LXXXVI, нет. 25, 258. Южная Австралия. 9 декабря 1921 г. с. 10. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 28 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  27. ^ Макфарлейн 1979, с. 53.
  28. ^ Макфарлейн 1979, стр. 54–56.
  29. ^ Макфарлейн 1979, стр. 58–61.
  30. ^ Уильямс 1984, стр. 12–13.
  31. ^ Уильямс 1984, с. 4.
  32. ^ Оуэн, Селвин М. (1983). «Гердлстоун, Генри (1863–1926)». Австралийский биографический словарь . Национальный центр биографии Австралийского национального университета . ISSN  1833-7538 . Проверено 14 августа 2023 г.
  33. ^ Макфарлейн 1979, с. 61.
  34. ^ Тодман 2008, с. 613. «Его наставником был нейрофизиолог и лауреат Нобелевской премии сэр Чарльз Шеррингтон, который руководил его исследованиями в области нейробиологии. Первые исследования мозгового кровообращения Флори представляют собой оригинальный вклад в медицинские знания и подчеркивают его замечательный научный метод. Наставничество и тесные личные отношения с Флори Шеррингтон сыграл решающую роль в ранней исследовательской карьере Флори».
  35. ^ Макфарлейн 1979, стр. 73–79.
  36. ^ Флори, Ховард (1 марта 1925 г.). «Микроскопические наблюдения за кровообращением в коре головного мозга». Мозг . 48 (1): 43–64. дои : 10.1093/brain/48.1.43. ISSN  0006-8950.
  37. ^ аб Авраам 1971, стр. 256–257.
  38. ^ «Успехи на экзаменах». Регистр . Том. LXXXIX, нет. 26, 191. Южная Австралия. 5 декабря 1924 г. с. 9. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 28 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  39. ^ Макфарлейн 1979, стр. 82–87.
  40. ^ Макфарлейн 1979, с. 101.
  41. ^ Уильямс 1984, стр. 26–33.
  42. ^ «Семейные уведомления». Регистр . Том. XCI, нет. 26, 607. Южная Австралия. 26 ноября 1926 г. с. 8. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 29 января 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  43. ^ abc Macfarlane 1979, стр. 146–150.
  44. ^ Флори, Ховард (12 января 1927 г.). «Наблюдения за сократимостью млекопитающих - Часть I». Журнал физиологии . 62 (3): 267–272. doi : 10.1113/jphysicalol.1927.sp002357. ISSN  0022-3751. ПМЦ 1514841 . ПМИД  16993848. 
  45. ^ Флори, Ховард (7 июня 1927 г.). «Наблюдения за сократимостью млекопитающих - Часть II». Журнал физиологии . 63 (1): 1–18. doi : 10.1113/jphysicalol.1927.sp002375. ISSN  0022-3751. ПМЦ 1514918 . ПМИД  16993861. 
  46. ^ Авраам 1971, с. 259.
  47. ^ Р, Х. (15 января 1927 г.). «Мистер TSP Strangeways». Природа . 119 (92): 92. Бибкод :1927Natur.119...92R. дои : 10.1038/119092a0 . ISSN  0028-0836. С2КИД  4072016.
  48. ^ Макфарлейн 1979, стр. 151–153.
  49. ^ Макфарлейн 1979, с. 199.
  50. ^ Макфарлейн 1979, стр. 151–152.
  51. ^ Макфарлейн 1979, стр. 155–156.
  52. ^ Уильямс 1984, стр. 33–34.
  53. ^ Друри, АН; Флори, Х.; Флори, Мэн (23 октября 1929 г.). «Сосудистые реакции слизистой оболочки толстой кишки собаки на испуг». Журнал физиологии . 68 (2): 173–180. doi : 10.1113/jphysicalol.1929.sp002604. ISSN  0022-3751. ПМК 1402856 . ПМИД  16994058. 
  54. ^ Флори, Х.; Сент-Дьёрдьи, А. ; Флори, Мэн (25 июля 1929 г.). «Методы определения наличия гормона коры надпочечников». Журнал физиологии . 67 (4): 343–348. doi : 10.1113/jphysicalol.1929.sp002574. ISSN  0022-3751. ПМК 1402838 . ПМИД  16994036. 
  55. ^ Авраам 1971, с. 258.
  56. ^ Уильямс 1984, стр. 34–35.
  57. ^ аб Макфарлейн 1979, с. 205.
  58. ^ Уильямс 1984, стр. 35–36.
  59. ^ Ортис-Идальго, Карлос (1992). «Поль Андре Буэн, доктор медицины (1870-1962). Фиксаторы Буэна и другие вклады в медицину». Архивы патологии и лабораторной медицины . 116 (8): 882–884. ISSN  0003-9985. ПМИД  1497471.
  60. ^ Макфарлейн 1979, с. 171.
  61. ^ Макфарлейн 1979, стр. 178–182.
  62. ^ Макфарлейн 1979, стр. 202–203.
  63. ^ "ОАО ДУГЛАС, Массачусетс, DM, Магистр наук" . Британский медицинский журнал . 2 (3, 697): 923. 14 ноября 1931 г. doi :10.1136/bmj.2.3697.923-a. ISSN  0959-8138. ПМК 2315164 . ПМИД  20776506. 
  64. ^ Уильямс 1984, с. 36.
  65. ^ аб Макфарлейн 1979, стр. 208–214.
  66. ^ аб Уильямс 1984, стр. 36–41.
  67. ^ abc Macfarlane 1979, стр. 221–225.
  68. ^ abcd Авраам 1971, стр. 259–261.
  69. ^ Флори, HW; Хардинг, HE; Филдс, Пол (10 ноября 1934 г.). «Лечение столбняка». Ланцет . 224 (5, 802): 1036–1041. дои : 10.1016/S0140-6736(00)56616-1. ISSN  0140-6736.
  70. ^ Пуллинджер, Б.Д.; Флори, HW (февраль 1935 г.). «Некоторые наблюдения о структуре и функциях лимфатических сосудов: их поведение при местном отеке». Британский журнал экспериментальной патологии . 16 (1): 49–61. ISSN  0958-4625. ПМК 2065093 . 
  71. ↑ Флори, Шарль дю Ве (17 февраля 1998 г.). «Профессор Шарль дю Ве Флори в интервью с доктором Максом Блайтом» (PDF) (интервью). Беседовал Блайт, Макс. Эдинбург: Оксфордский университет Брукса. Архивировано (PDF) из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 3 февраля 2023 г.
  72. ^ Уильямс 1984, с. 41.
  73. ^ "Жорж Дрейер, CBE, MD, FRS" . Британский медицинский журнал . 2 : 376. 25 августа 1934 г. doi :10.1136/bmj.2.3842.376-a. ISSN  0959-8138. S2CID  45000548.
  74. ^ Макфарлейн 1979, стр. 226–233.
  75. ^ Макфарлейн 1979, стр. 234–239.
  76. ^ Уильямс 1984, стр. 42–43.
  77. ^ Макфарлейн 1979, с. 243.
  78. ^ abcd Macfarlane 1979, стр. 240–243.
  79. ^ аб Уильямс 1984, стр. 47–48.
  80. ^ Лакс 2015, стр. 128–130.
  81. ^ Макфарлейн 1979, стр. 261–263.
  82. ^ Уильямс 1984, с. 55.
  83. ^ Макфарлейн 1979, с. 266.
  84. ^ Макфарлейн 1979, с. 260.
  85. ^ Макфарлейн 1979, стр. 252–257.
  86. ^ Уильямс 1984, стр. 52–53.
  87. ^ Макфарлейн 1979, с. 274.
  88. ^ Макфарлейн 1979, стр. 268–271.
  89. ^ аб Макфарлейн 1979, стр. 266–267, 274–275, 305.
  90. ^ Макфарлейн 1979, стр. 276–278.
  91. ^ Эпштейн, Луизиана ; Чейн, Э. (декабрь 1940 г.). «Некоторые наблюдения по получению и свойствам субстрата лизоцима». Британский журнал экспериментальной патологии . 21 (6): 339–355. ISSN  0958-4625. ПМК 2065383 . 
  92. ^ Уильямс 1984, стр. 60–62.
  93. ^ Макфарлейн 1979, стр. 281–283.
  94. ^ Цепь 1971, с. 297.
  95. ^ Макфарлейн 1979, с. 285.
  96. ^ Сазерленд, Дениз; Тенкате, Элисса (19 февраля 1998 г.). «Говард Уолтер Флори». Австралийские лауреаты Нобелевской премии . Университет Мельбурна . Архивировано из оригинала 24 марта 2019 года . Проверено 21 февраля 2019 г.
  97. ^ abc Macfarlane 1979, стр. 300–303.
  98. ^ abc Mason 2022, стр. 119–121.
  99. ^ Джонас 1989, стр. 267–268.
  100. ^ Джонас 1989, с. 269.
  101. ^ Хобби 1985, стр. 64–65.
  102. ^ Уилсон 1976, с. 156.
  103. ^ Макфарлейн 1979, стр. 306–307.
  104. ^ Макфарлейн 1979, с. 316.
  105. ^ аб Макфарлейн 1979, с. 325.
  106. ^ Авраам, EP ; Чейн, Э. (1940). «Фермент бактерий, способный разрушать пенициллин». Природа . 46 (3713): 837. Бибкод : 1940Natur.146..837A. дои : 10.1038/146837a0 . ISSN  0028-0836. S2CID  4070796.
  107. ^ abcd Macfarlane 1979, стр. 305–308.
  108. ^ Авраам, EP ; Чейн, Э .; Флетчер, CM; Флори, HW; Гарднер, AD ; Хитли, Нью-Йорк ; Дженнингс, Массачусетс (16 августа 1941 г.). «Дальнейшие наблюдения за пенициллином». Ланцет . 238 (6, 155): 177–189. дои : 10.1016/S0140-6736(00)72122-2. ISSN  0031-6970. ПМИД  1541313.
  109. ^ аб Мейсон 2022, стр. 122–123.
  110. ^ «Правила безопасности химической исследовательской школы» (PDF) . Австралийский национальный университет. Июль 2011 г. Архивировано (PDF) из оригинала 12 июля 2012 г. Проверено 7 июля 2023 г.
  111. ^ Уильямс 1984, стр. 69–70.
  112. ^ Уилсон 1976, стр. 158–159.
  113. ^ Авраам, EP; Чейн, Э. (1942). «Очистка пенициллина». Природа . 149 (3, 777): 328. Бибкод : 1942Natur.149..328A. дои : 10.1038/149328b0 . ISSN  0028-0836. S2CID  4122059.
  114. ^ Авраам, EP ; Бейкер, В.; Чейн, Э .; Флори, HW; Праздник, скорая помощь; Робинсон, Р. (1942). «Азотистый характер пенициллина». Природа . 149 (3, 778): 356. Бибкод : 1942Natur.149..356A. дои : 10.1038/149356a0 . ISSN  0028-0836. S2CID  4055617.
  115. ^ Шихан 1982, с. 30.
  116. ^ Уильямс 1984, с. 99.
  117. ^ Макфарлейн 1979, стр. 308–312.
  118. ^ Шихан 1982, с. 32.
  119. ^ Макфарлейн 1979, стр. 313–316.
  120. ^ Макфарлейн 1979, стр. 319–320.
  121. ^ Цепочка, Э .; Флори, HW; Аделаида, МБ; Гарднер, AD ; Хитли, Нью-Йорк ; Дженнингс, Массачусетс ; Орр-Юинг, Дж.; Сандерс, А.Г. (1940). «Пенициллин как химиотерапевтическое средство». Ланцет . 236 (6104): 226–228. дои : 10.1016/S0140-6736(01)08728-1. ISSN  0140-6736. PMID  8403666. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 8 февраля 2023 г.
  122. ^ Мейсон 2022, с. 152.
  123. ^ Макфарлейн 1979, стр. 330–331.
  124. ^ Макфарлейн 1979, с. 322.
  125. ^ Уильямс 1984, с. 128.
  126. ^ «Среди людей». Рекламодатель (Аделаида) . Южная Австралия. 5 июня 1941 г. с. 15. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 9 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  127. ^ Макфарлейн 1979, с. 346.
  128. ^ Макфарлейн 1979, стр. 320–321.
  129. ^ Уильямс 1984, стр. 125–128.
  130. ^ Мейсон 2022, стр. 196–197.
  131. ^ Кларк 1985, с. 68.
  132. ^ Уильямс 1984, стр. 130–134.
  133. ^ Уэллс, Перси А. (сентябрь 1975 г.). «Некоторые аспекты ранней истории пенициллина в Соединенных Штатах». Журнал Вашингтонской академии наук . 65 (3): 96–101. ISSN  0043-0439. JSTOR  24536802.
  134. ^ аб Уильямс 1984, стр. 134–137.
  135. ^ Макфарлейн 1979, с. 336.
  136. ^ Уильямс 1984, с. 129.
  137. ^ Мейсон 2022, с. 319.
  138. ^ Макфарлейн 1979, стр. 342–346.
  139. ^ Мейсон 2022, стр. 273–276.
  140. ^ "Вейр, сэр Сесил Макэлпайн (1890–1960)" . Оксфордский национальный биографический словарь (онлайн-изд.). Издательство Оксфордского университета. doi : 10.1093/ref: odnb/36816. (Требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании.)
  141. ↑ Флори, Мэн (27 марта 1943 г.). «Общее и местное применение пенициллина». Ланцет . 241 (6239): 387–397. дои : 10.1016/S0140-6736(00)41962-8. ISSN  0140-6736.
  142. ^ Хобби 1985, стр. 122–124.
  143. ^ Уильямс 1984, стр. 177–179.
  144. ^ "Сэр Хью Кэрнс, KBE" . Аделаидия . Правительство Южной Австралии. Архивировано из оригинала 14 февраля 2023 года . Проверено 14 февраля 2023 г.
  145. ^ аб Уильямс 1984, стр. 177–182.
  146. ^ Мейсон 2022, стр. 279–280.
  147. ^ Уильямс 1984, стр. 185–190.
  148. ^ Мейсон 2022, с. 283.
  149. ^ «Производство пенициллина в Австралии - предлагаемый визит профессора Флори» . А5954 472/16. Архивировано из оригинала 18 февраля 2023 года . Проверено 18 февраля 2022 г.
  150. ^ Уильямс 1984, стр. 190–192.
  151. ^ «Сэр Говард Флори в Тихоокеанском регионе». Сидней Морнинг Геральд . № 33, 282. 25 августа 1944. с. 4. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 18 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  152. ^ Мейсон 2022, стр. 283–284.
  153. ^ Бикель 1995, стр. 230–231.
  154. ^ «Сэр Говард Флори здесь, 25 сентября» . Рекламодатель . Том. LXXXVII, нет. 26817. Южная Австралия. 14 сентября 1944 г. с. 6. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 18 февраля 2023 г. - через Национальную библиотеку Австралии.
  155. ^ Мейсон 2022, стр. 285–286.
  156. ^ Уильямс 1984, стр. 224–225.
  157. ^ Бикель 1995, стр. 224–230.
  158. ^ Мэтьюз 2008, стр. 323–324.
  159. ^ Бикель 1995, с. 231.
  160. ^ Бикель 1995, с. 235.
  161. ^ Уильямс 1984, с. 225.
  162. ^ "№ 36620". Лондонская газета . 21 июля 1944 г. с. 3416.
  163. ^ Сэр Говард Флори на Nobelprize.orgвключая Нобелевскую лекцию по пенициллину от 11 декабря 1945 г.
  164. ↑ Джадсон, Гораций Фриланд (20 октября 2003 г.). «Никакой Нобелевской премии за нытье». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 6 сентября 2018 года . Проверено 23 июня 2010 г.
  165. ↑ Сазерленд, Дениз (28 января 1998 г.). «Говард Флори». Австралазийская наука . Университет Мельбурна. Архивировано из оригинала 29 апреля 2019 года . Проверено 21 февраля 2019 г.
  166. ^ Лакс 2015, с. 251.
  167. ^ Макфарлейн 1979, с. 357.
  168. ^ Бикель 1995, стр. 250–251.
  169. ^ abcd Авраам 1971, стр. 269–272.
  170. ^ Бо Г (2000). «Джузеппе Броцу и открытие цефалоспоринов». Клиническая микробиология и инфекции . 6 (Приложение 3): 6–9. дои : 10.1111/j.1469-0691.2000.tb02032.x . ПМИД  11449655.
  171. ^ Уилсон 1976, стр. 250–251.
  172. ^ Бикель 1995, стр. 257–259.
  173. ^ Уилсон 1976, с. 253.
  174. ^ Уильямс 1984, стр. 314–316.
  175. ^ Уильямс 1984, с. 222.
  176. ^ Уильямс 1984, стр. 226–231.
  177. ^ Уильямс 1984, с. 235.
  178. ^ аб Уильямс 1984, с. 241.
  179. ^ Мейсон 2022, стр. 324–326.
  180. ^ Уильямс 1984, стр. 238–239.
  181. ^ Уильямс 1984, стр. 245, 263.
  182. ^ Уильямс 1984, стр. 250–252.
  183. ^ «Изюминка здания - Школа медицинских исследований Джона Кертина - Архивы - АНУ» . Австралийский национальный университет. Архивировано из оригинала 19 августа 2021 года . Проверено 19 августа 2021 г.
  184. ^ Уильямс 1984, с. 253.
  185. ^ аб Уильямс 1984, с. 255.
  186. ^ Уильямс 1984, стр. 247–250.
  187. ^ аб Уильямс 1984, с. 263.
  188. ^ Уильямс 1984, стр. 264–266.
  189. ^ "Открытие Медицинской школы Джона Кертина" . Канберра Таймс . Том. 31, нет. 9, 438. 26 марта 1958. с. 2. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 19 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  190. ^ «Сэр Х. Флори для АНУ» The Canberra Times . Том. 39, нет. 10, 956. Столичная территория Австралии, Австралия. 21 сентября 1964 г. с. 1. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 19 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  191. ^ "Некролог лорда Флори из Аделаиды" . Канберра Таймс . Том. 42, нет. 11, 931. Столичная территория Австралии, Австралия. 23 февраля 1968 г. с. 2. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 19 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  192. ^ abcde Авраам 1971, стр. 282–285.
  193. ^ Уильямс 1984, стр. 320–323.
  194. ^ «Коротко о новостях». Канберра Таймс . Том. 35, нет. 9, 774. Столичная территория Австралии, Австралия. 2 декабря 1960 г. с. 3. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 21 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  195. ^ Уильямс 1984, стр. 325–329.
  196. ^ Уильямс 1984, стр. 331–337.
  197. ^ Уильямс 1984, стр. 341–342.
  198. ^ Бикель 1995, стр. 271–272.
  199. ^ аб Уильямс 1984, с. 354.
  200. ^ аб Бикель 1995, стр. 277–278.
  201. ^ Уильямс 1984, с. 319.
  202. ^ Авраам 1971, стр. 278–279.
  203. ^ Уильямс 1984, стр. 346–347.
  204. ^ Уильямс 1984, стр. 359–360.
  205. ^ Уильямс 1984, стр. 357–358.
  206. ^ Берман, Алан. «Здание Флории архитектора Джеймса Стирлинга». Би-би-си. Архивировано из оригинала 2 февраля 2023 года . Проверено 2 февраля 2023 г.
  207. ^ "Факультет здравоохранения и медицинских наук Фонда медицинских исследований Флори" . Университет Аделаиды. Архивировано из оригинала 2 февраля 2023 года . Проверено 2 февраля 2023 г.
  208. ^ «История». Флори. Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 2 февраля 2023 г.
  209. ^ «Реконструкция здания Флори - Австралийский национальный университет» . CCJ. Архивировано из оригинала 2 февраля 2023 года . Проверено 2 февраля 2023 г.
  210. ^ "Флори Билдинг - Услуги персонала" . Австралийский национальный университет. Архивировано из оригинала 13 августа 2023 года . Проверено 13 августа 2023 г.
  211. ^ Макфарлейн 1979, стр. 378–379.
  212. ^ Бикель 1995, стр. 24, 284–285.
  213. ^ «Некролог - пионер использования пенициллина» . Канберра Таймс . Том. 41, нет. 11, 511. Столичная территория Австралии, Австралия. 18 октября 1966 г. с. 12. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 20 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  214. ^ abc Williams 1984, с. 373.
  215. ^ Лакс 2015, с. 259.
  216. ^ "Сэр Ховард Флори, ФРС: медалист Листера" . Природа . 155 (3942): 601. 1945. Бибкод : 1945Natur.155R.601.. doi : 10.1038/155601b0 . ISSN  0028-0836.
  217. ^ Флори, HW (1945). «Использование микроорганизмов в терапевтических целях». БМЖ . 2 (4427): 635–642. дои : 10.1136/bmj.2.4427.635. ПМК 2060276 . ПМИД  20786386. 
  218. ^ аб Авраам 1971, с. 292.
  219. ^ «Почетные доктора Университета Сан-Паулу, Бразилия» (PDF) в период с 1940-х по 1950-е годы . Университет Сан-Паулу. Архивировано (PDF) из оригинала 26 апреля 2018 года . Проверено 13 января 2023 г.
  220. ^ «Объявления». Природа . 160 (51): 51. 12 июля 1947 г. Бибкод : 1947Natur.160T..51.. doi : 10.1038/160051d0 . ISSN  0028-0836.
  221. ^ "Медаль Джеймса Смитсона". Смитсоновский институт. Архивировано из оригинала 11 марта 2023 года . Проверено 11 марта 2023 г.
  222. ^ "Говард Флори". www.nasonline.org . Архивировано из оригинала 1 сентября 2018 года . Проверено 10 ноября 2022 г.
  223. ^ "История участников APS" . search.amphilsoc.org . Архивировано из оригинала 10 ноября 2022 года . Проверено 10 ноября 2022 г.
  224. ^ "Говард Уолтер Флори". Американская академия искусств и наук . Архивировано из оригинала 10 ноября 2022 года . Проверено 10 ноября 2022 г.
  225. ^ "№ 43571". Лондонская газета . 9 февраля 1965 г. с. 1373.
  226. ^ Уильямс 1984, стр. 362–363.
  227. ^ "№ 43713". Лондонская газета . 16 июля 1965 г. с. 6729.
  228. ^ Бикель 1995, с. 288.
  229. ^ Макфарлейн 1979, с. 380.
  230. ^ «Некролог - лорд Флори Аделаиды» . Канберра Таймс . Том. 42, нет. 11, 931. Столичная территория Австралии, Австралия. 23 февраля 1968 г. с. 2. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 14 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  231. ^ Уильямс 1984, с. 363. «Как агностик, службы в часовне ничего не значили для Флори, но, в отличие от некоторых современных ученых, он не проявлял агрессивности в своем неверии».
  232. ^ Лакс 2015, с. 260.
  233. ^ "Служба лорда Флори" . Канберра Таймс . Том. 42, нет. 11, 962. Австралийская столичная территория, Австралия. 30 марта 1968 г. с. 3. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 14 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  234. ^ Уильямс 1984, стр. 375–376.
  235. ^ "Мемориал Флори". Канберра Таймс . Том. 56, нет. 16, 839. Столичная территория Австралии, Австралия. 3 ноября 1981 г. с. 7. Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 14 февраля 2023 г. - из Национальной библиотеки Австралии.
  236. ^ "Говард Флори". Вестминстерское аббатство. Архивировано из оригинала 13 февраля 2023 года . Проверено 13 февраля 2023 г.
  237. ^ "В центре внимания коллекции" . Музей Резервного банка Австралии. Архивировано из оригинала 13 февраля 2023 года . Проверено 13 февраля 2023 г.
  238. ^ «Инфляция и проблема банкнот». Музей Резервного банка Австралии . Резервный банк Австралии. Архивировано из оригинала 27 апреля 2016 года . Проверено 31 декабря 2015 г.
  239. ^ «Поиск по названию места» . ACT Окружающая среда и устойчивое развитие. Архивировано из оригинала 18 мая 2019 года . Проверено 11 января 2013 г.(невозможно сделать прямую ссылку на результаты поиска)
  240. ^ «О нас | История». Флори . Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 года . Проверено 14 февраля 2019 г.
  241. ^ «Департамент сексуального здоровья». Архивировано из оригинала 21 октября 2009 года.. royalberkshire.nhs.uk
  242. ^ "Институт Флори". Университет Шеффилда. Архивировано из оригинала 7 июня 2019 года . Проверено 14 февраля 2019 г.
  243. ^ «Карта кампуса Северной Террасы» (PDF) . Университет Аделаиды. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 14 февраля 2019 г.
  244. ^ «Флори». Избирательная комиссия Южной Австралии . Проверено 25 октября 2023 г.
  245. ^ Вудворд 2009, с. 239.
  246. ^ Гленн, Гордон. Пенициллин: волшебная пуля. Производство Film Finance Corporation и Arcimedia Productions совместно с Film Victoria . Национальная библиотека Австралии. Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 26 декабря 2022 г. - через Trove.
  247. ↑ Адли, Эстер (30 июля 2009 г.). «Разрыв шаблонов и Сильвервилл». Хранитель . Архивировано из оригинала 26 декабря 2022 года . Проверено 26 декабря 2022 г.
  248. ^ «Ломая стереотипы: история пенициллина». BBC Четыре. Архивировано из оригинала 29 мая 2023 года . Проверено 13 августа 2023 г.

Рекомендации

дальнейшее чтение

Внешние ссылки