stringtranslate.com

Белок распознавания пептидогликана 2

Белок распознавания пептидогликана 2 (PGLYRP2 ) представляет собой фермент (EC 3.5.1.28), N -ацетилмурамоил -L -аланинамидазу (NAMLAA), который гидролизует пептидогликан клеточной стенки бактерий и кодируется геном PGLYRP2 . [1] [2] [3] [4] [5] [6]

Открытие

Ферментативная активность N -ацетилмурамоил-L-аланинамидазы была впервые обнаружена в сыворотке крови человека и мыши в 1981 году Бранко Ладешичем и его коллегами. [11] Затем фермент (сокращенно NAMLAA) был очищен из сыворотки крови человека этой [12] и другими группами. [13] [14] [15] [16] Последовательность 15 N-концевых аминокислот NAMLAA была идентифицирована, [15] но кДНК для белка не была клонирована, а ген, кодирующий NAMLAA, не был известен.

В 2000 году Дэн Халтмарк и его коллеги открыли семейство из 12 генов белка распознавания пептидогликана (PGRP) у Drosophila melanogaster и путем гомологического поиска доступных последовательностей человека и мыши предсказали наличие длинных форм человеческих и мышиных PGRP, которые они назвали PGRP-L по аналогии с длинными формами PGRP насекомых. [17]

В 2001 году Роман Дзиарски и его коллеги открыли и клонировали три человеческих PGRP, названных PGRP-L, PGRP-Iα и PGRP-Iβ (для длинных и средних по размеру транскриптов) [1] , и установили, что человеческий геном кодирует семейство из 4 PGRP: PGRP-S (короткий PGRP) [18] и PGRP-L, PGRP-Iα и PGRP-Iβ. [1] Впоследствии Комитет по номенклатуре генов Организации генома человека изменил символы генов PGRP-S, PGRP-L, PGRP-Iα и PGRP-Iβ на PGLYRP1 ( белок распознавания пептидогликана 1 ), PGLYRP2 (белок распознавания пептидогликана 2), PGLYRP3 ( белок распознавания пептидогликана 3 ) и PGLYRP4 ( белок распознавания пептидогликана 4 ) соответственно, и эта номенклатура в настоящее время также используется для других PGRP млекопитающих . Сергей Киселев и его коллеги также независимо клонировали мышиный PGLYRP2 (который они назвали TagL). [2] [19]

Расположение гена PGLYRP2 человека на хромосоме 19 и схематические структуры гена, кДНК и белка с указанием экзонов, интронов и доменов белка.

В 2003 году Хакан Штайнер и его коллеги [3] и Роман Дзиарски и его коллеги [4] обнаружили, что мышиные [3] и человеческие [4] белки PGLYRP2 (PGRP-L), кодируемые генами мышиного и человеческого PGLYRP2, являются N -ацетилмурамоил-L-аланинамидазами. Затем было показано, что рекомбинантные и нативные человеческие белки PGLYRP2 идентичны ранее идентифицированному и очищенному сывороточному NAMLAA. [20]

Распределение в тканях и секреция

Человеческий и мышиный PGLYRP2 постоянно экспрессируется в печени взрослого и плода , откуда он секретируется в кровь . [1] [3] [20] [21] [22] PGLYRP2 (NAMLAA) присутствует в плазме человека в концентрации от 100 до 200 мкг/мл [16] [23] и в более низких концентрациях в слюне, молоке, спинномозговой жидкости и синовиальной жидкости . [23] PGLYRP2 также экспрессируется в гораздо более низком уровне в толстой кишке, лимфатических узлах , селезенке , тимусе , сердце и гранулах полиморфноядерных лейкоцитов . [1] [24] [25] PGLYRP2 дифференциально экспрессируется в развивающемся мозге, и эта экспрессия зависит от кишечного микробиома . [26] Бактерии и цитокины вызывают низкий уровень экспрессии PGLYRP2 в эпителиальных клетках кожи , желудочно-кишечного тракта и полости рта , [22] [27] [28] [29] [30] , а также в интраэпителиальных Т-лимфоцитах кишечника , дендритных клетках , NK-клетках ( естественных киллерах ) и воспалительных макрофагах . [31] [32] Некоторые млекопитающие, например свиньи, экспрессируют множественные формы сплайсинга PGLYRP2 с дифференциальной экспрессией. [33]

Бактерии и цитокины индуцируют экспрессию PGLYRP2 в эпителиальных клетках через сигнальные пути p38 митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) и IRAK1 (киназа 1, ассоциированная с рецептором интерлейкина-1). [27] [30] Конститутивная и индуцированная экспрессия PGLYRP2 контролируется различными факторами транскрипции , связывающие последовательности которых расположены в различных областях промотора PGLYRP2 . [22] Конститутивная экспрессия PGLYRP2 в гепатоцитах регулируется факторами транскрипции c-Jun и ATF2 ( активирующий фактор транскрипции 2 ) через последовательности в проксимальной области промотора. [22] Индуцированная экспрессия PGLYRP2 в кератиноцитах регулируется факторами транскрипции NF-κB (ядерный фактор каппа-легкой цепи-энхансер активированных В-клеток) и Sp1 (специфический белок 1) через последовательности в дистальной области промотора. [22]

Структура

PGLYRP2 имеет один канонический карбокси-концевой каталитический пептидогликан-связывающий домен амидазы типа 2 (также известный как домен PGRP) с предсказанной пептидогликан-связывающей и каталитической щелью со стенками, образованными α-спиралями, и полом из β-слоя. [1] [3] [34] PGLYRP2 также имеет длинный N-концевой сегмент, который составляет две трети последовательности PGLYRP2, имеет две гидрофобные области, не встречается в других млекопитающих PGLYRP1, PGLYRP3 и PGLYRP4 и в PGRP беспозвоночных и является уникальным без идентифицируемых функциональных мотивов или доменов. [1] [3] [34] С -концевой сегмент также длиннее, чем в других млекопитающих PGLYRP. [1] [3] [34] PGLYRP2 имеет две пары цистеинов в домене PGRP, которые сохраняются во всех человеческих PGRP и, как предполагается, образуют две дисульфидные связи. [1] Человеческий PGLYRP2 гликозилирован [13] [15] и секретируется, [12] [13] [14] [15] [16] [20] [21] и образует не связанные дисульфидными связями гомодимеры . [15]

PGLYRP2, подобно всем другим амидаза-активным PGRP (беспозвоночных и позвоночных ), имеет консервативный сайт связывания Zn2 + в пептидогликан-связывающей щели, которая также присутствует в амидазах бактериофага типа 2 и состоит из двух гистидинов , одного тирозина и одного цистеина (His411, Tyr447, His522, Cys530 в человеческом PGLYRP2). [4]

Функции

Белок PGLYRP2 играет важную роль во врожденных иммунных реакциях .

Связывание и гидролиз пептидогликана

PGLYRP2 — это фермент (EC 3.5.1.28), N -ацетилмурамоил-L-аланинамидаза, который связывает и гидролизует пептидогликан бактериальной клеточной стенки. [1] [3] [4] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [35] Пептидогликан является основным компонентом бактериальной клеточной стенки и представляет собой полимер β(1-4)-связанного N -ацетилглюкозамина (GlcNAc) и N -ацетилмурамовой кислоты (MurNAc) с прикрепленными к MurNAc короткими пептидами , обычно состоящими из чередующихся L- и D- аминокислот , которые сшивают соседние полисахаридные цепи.

PGLYRP2 гидролизует амидную связь между MurNAc и L-Ala, первой аминокислотой в пептиде стебля. [3] [4] [11] [12] Этот гидролиз отделяет сшитые пептиды от полисахаридных цепей и растворяет сшитый бактериальный пептидогликан в несшитые полисахаридные цепи. [4] Минимальный фрагмент пептидогликана, гидролизуемый PGLYRP2, представляет собой MurNAc-трипептид. [4]

Сайт связывания пептидогликана, который также является каталитическим доменом амидазы, расположен в С-концевом домене PGRP. Этот домен PGRP достаточен для ферментативной активности PGLYRP2, хотя эта активность изолированного С-концевого фрагмента снижена по сравнению со всей молекулой PGLYRP2. [4] Zn 2+ и Zn 2+ -связывающие аминокислоты (His411, Tyr447 и Cys530 в человеческом PGLYRP2) необходимы для активности амидазы. [4] Cys419 в человеческом PGLYRP2, который широко сохраняется в беспозвоночных и позвоночных PRGP, образует дисульфидную связь с Cys425 (в человеческом PGLYRP2) и необходим для активности амидазы, поскольку эта дисульфидная связь необходима для структурной целостности домена PGRP. [4] Cys530 сохраняется во всех амидаза-активных PGRP позвоночных и беспозвоночных, тогда как некаталитические PGRP (включая млекопитающие PGLYRP1, PGLYRP3 и PGLYRP4) имеют серин в этой позиции, [1] и, таким образом, присутствие Cys или Ser в этой позиции может быть использовано для прогнозирования амидазной активности PGRP. [4] Однако Cys530 и семь других аминокислот, которые все необходимы для амидазной активности PGRP, недостаточны для амидазной активности, которая требует дополнительных пока не идентифицированных аминокислот. [4]

Защита от инфекций

PGLYRP2 играет ограниченную роль в защите хозяина от инфекций . Мыши с дефицитом PGLYRP2 более чувствительны к кератитам, вызванным Pseudomonas aeruginosa [36] и пневмонии и сепсису, вызванным Streptococcus pneumoniae . [37] Однако мыши с дефицитом PGLYRP2 не показали измененной восприимчивости к системным инфекциям Escherichia coli , Staphylococcus aureus и Candida albicans [21] или кишечной инфекции Salmonella enterica , [32] хотя последняя сопровождалась усилением воспаления в слепой кишке. [31]

Хотя PGLYRP2 не обладает прямым бактериолитическим действием , [4] он обладает антибактериальной активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также Chlamydia trachomatis . [38]

Поддержание микробиома

Мышиный PGLYRP2 играет роль в поддержании здорового микробиома, поскольку у мышей с дефицитом PGLYRP2 наблюдаются значительные изменения в составе кишечного микробиома, которые влияют на их чувствительность к колиту . [39] [40]

Воздействие на воспаление

PGLYRP2 напрямую и косвенно влияет на воспаление и играет роль в поддержании противовоспалительного и провоспалительного гомеостаза в кишечнике, коже, суставах и мозге.

Гидролиз пептидогликана PGLYRP2 снижает провоспалительную активность пептидогликана. [31] [41] Этот эффект, вероятно, обусловлен амидазной активностью PGLYRP2, которая отделяет стволовой пептид от MurNAc в пептидогликане и разрушает мотив, необходимый для вызванной пептидогликаном активации NOD2 ( белок 2, содержащий домен олигомеризации нуклеотидов), одного из провоспалительных рецепторов пептидогликана. [31]

Мыши с дефицитом PGLYRP2 более восприимчивы к колиту, вызванному декстраном сульфатом натрия (DSS), чем мыши дикого типа, что указывает на то, что PGLYRP2 защищает мышей от колита, вызванного DSS. [39] Кишечный микробиом важен для этой защиты, поскольку эта повышенная чувствительность к колиту может быть передана мышам дикого типа без микробов путем трансплантации микробиома от мышей с дефицитом PGLYRP2 . [39]

Мыши с дефицитом PGLYRP2 более восприимчивы, чем мыши дикого типа, к развитию экспериментально вызванного воспаления, подобного псориазу , [42] , что указывает на то, что PGLYRP2 является противовоспалительным и защищает мышей от этого типа воспаления кожи. Этот провоспалительный эффект у мышей с дефицитом PGLYRP2 обусловлен увеличением количества и активности клеток T-хелперов 17 (Th17) и уменьшением количества регуляторных клеток T (Treg). [42] Мыши с дефицитом PGLYRP2 более восприимчивы, чем мыши дикого типа, к воспалению кишечника, вызванному S. enterica , [32] , что указывает на то, что PGLYRP2 также оказывает противовоспалительное действие на кишечный тракт.

Однако PGLYRP2 также имеет противоположные эффекты. Мыши с дефицитом PGLYRP2 более устойчивы, чем мыши дикого типа, к развитию артрита, вызванного системным введением пептидогликана или фрагмента пептидогликана MurNAc-L-Ala-D-isoGln ( мурамилдипептида , MDP). [43] В этой модели PGLYRP2 необходим для выработки хемокинов и цитокинов, которые привлекают нейтрофилы к пораженным артритом суставам. [43] Мыши с дефицитом PGLYRP2 также более устойчивы, чем мыши дикого типа, к бактериально-индуцированному кератиту [36] и воспалению при легочной инфекции, вызванной S. pneumoniae . [37] Более того, мыши с дефицитом PGLYRP2 более устойчивы к потере веса в модели желудочно-кишечной токсичности, вызванной химиотерапией, что указывает на то, что у мышей дикого типа PGLYRP2 способствует потере веса, вызванной химиотерапией. [44] Эти результаты указывают на то, что при определенных условиях PGLYRP2 оказывает провоспалительное действие. [36] [37] [43]

Мыши с дефицитом PGLYRP2 также демонстрируют более высокую коммуникабельность и сниженный уровень тревожного поведения по сравнению с мышами дикого типа, что указывает на то, что PGLYRP2 влияет на поведение мышей. [26] [45]

Медицинская значимость

Генетические варианты PGLYRP2 или измененная экспрессия PGLYRP2 связаны с некоторыми заболеваниями. Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), которое включает болезнь Крона и язвенный колит , имеют значительно более частые миссенс-варианты в гене PGLYRP2 (а также в трех других генах PGLYRP ), чем здоровые контрольные группы. [34] Эти результаты показывают, что PGLYRP2 защищает людей от этих воспалительных заболеваний, и что мутации в гене PGLYRP2 являются одними из генетических факторов, предрасполагающих к этим заболеваниям. Варианты PGLYRP2 также связаны с плоскоклеточным раком пищевода [46] и болезнью Паркинсона . [47] [48] [49]

Повышенные уровни PGLYRP2 в сыворотке крови наблюдаются у пациентов с системной красной волчанкой и коррелируют с индексом активности заболевания, поражением почек и аномальным липидным профилем. [50]

Снижение экспрессии PGLYRP2 обнаруживается при ВИЧ -ассоциированном туберкулезе , [51] туберкулезе, чувствительном к лекарственным препаратам, [52] болезни Лайма , [53] гепатоцеллюлярной карциноме , [54] и инфаркте миокарда . [55]

Аутоантитела к PGLYRP2 значительно повышены у пациентов с ревматоидным артритом. [56]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk Liu C, Xu Z, Gupta D, Dziarski R (сентябрь 2001 г.). «Белки распознавания пептидогликана: новое семейство из четырех молекул распознавания паттернов врожденного иммунитета человека». Журнал биологической химии . 276 (37): 34686–94. doi : 10.1074/jbc.M105566200 . PMID  11461926. S2CID  44619852.
  2. ^ ab Кибардин АВ, Миркина ИИ, Корнеева ЕА, Гнучев НВ, Георгиев ГП, Киселев СЛ (май 2000). "Молекулярное клонирование нового мышиного гена tagL, содержащего лизоцимоподобный домен". Доклады биохимии . 372 (1–6): 103–5. PMID  10935177.
  3. ^ abcdefghi Gelius E, Persson C, Karlsson J, Steiner H (июль 2003 г.). «Белок распознавания пептидогликана млекопитающих с активностью N-ацетилмурамоил-L-аланинамидазы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 306 (4): 988–94. doi :10.1016/s0006-291x(03)01096-9. PMID  12821140.
  4. ^ abcdefghijklmn Wang ZM, Li X, Cocklin RR, Wang M, Wang M, Fukase K и др. (декабрь 2003 г.). «Человеческий белок распознавания пептидогликана-L является N-ацетилмурамоил-L-аланинамидазой». Журнал биологической химии . 278 (49): 49044–52. doi : 10.1074/jbc.M307758200 . PMID  14506276. S2CID  35373818.
  5. ^ "PGLYRP2 пептидогликановый распознающий белок 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2020-11-02 .
  6. ^ "Pglyrp2 пептидогликановый распознающий белок 2 [Mus musculus (домовая мышь)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2020-11-03 .
  7. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000161031 – Ensembl , май 2017 г.
  8. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000079563 – Ensembl , май 2017 г.
  9. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  10. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  11. ^ abc Ладезич Б, Томасич Дж, Кведер С, Хрсак I (ноябрь 1981 г.). «Метаболическая судьба иммуноадъювантного мономера пептидогликана, меченного 14C. II. Исследования in vitro». Биохимика и биофизика Acta . 678 (1): 12–7. дои : 10.1016/0304-4165(81)90042-8. ПМИД  6118181.
  12. ^ abcd Valinger Z, Ladesić B, Tomasić J (февраль 1982 г.). «Частичная очистка и характеристика N-ацетилмурамил-L-аланинамидазы из сыворотки человека и мыши». Biochimica et Biophysica Acta . 701 (1): 63–71. doi :10.1016/0167-4838(82)90313-2. PMID  6120007.
  13. ^ abcd Mollner S, Braun V (декабрь 1984). "Murein hydrolase (N-acetyl-muramyl-L-alanine amidase) in human serum". Архив микробиологии . 140 (2–3): 171–7. Bibcode : 1984ArMic.140..171M. doi : 10.1007/BF00454921. PMID  6152147. S2CID  28541212.
  14. ^ abc Вандервинкель Э, де Влигер М, де Пау П, Катталини Н, Леду V, Жиго Д, тен Хаве JP (июль 1990 г.). «Очистка и характеристика N-ацетилмурамоил-L-аланинамидазы из сыворотки человека». Биохимика и биофизика Acta . 1039 (3): 331–8. дои : 10.1016/0167-4838(90)90267-j. ПМИД  1974148.
  15. ^ abcdef De Pauw P, Neyt C, Vanderwinkel E, Wattiez R, Falmagne P (июнь 1995 г.). «Характеристика человеческой сывороточной N-ацетилмурамил-L-аланинамидазы, очищенной с помощью аффинной хроматографии». Protein Expression and Purification . 6 (3): 371–8. doi :10.1006/prep.1995.1049. PMID  7663175.
  16. ^ abcd Хойер М.А., Мелиф М.Дж., Кек В., член парламента Хазенберга (февраль 1996 г.). «Очистка и характеристика N-ацетилмурамил-L-аланинамидазы из плазмы человека с использованием моноклональных антител». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1289 (1): 57–64. дои : 10.1016/0304-4165(95)00136-0. hdl : 1765/62308 . ПМИД  8605233.
  17. ^ Werner T, Liu G, Kang D, Ekengren S, Steiner H, Hultmark D (декабрь 2000 г.). «Семейство белков распознавания пептидогликана у плодовой мушки Drosophila melanogaster». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (25): 13772–7. Bibcode : 2000PNAS...9713772W. doi : 10.1073/pnas.97.25.13772 . PMC 17651. PMID  11106397 . 
  18. ^ Kang D, Liu G, Lundström A, Gelius E, Steiner H (август 1998 г.). «Белок распознавания пептидогликана во врожденном иммунитете, сохранившийся от насекомых до людей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (17): 10078–82. Bibcode : 1998PNAS...9510078K. doi : 10.1073/pnas.95.17.10078 . PMC 21464. PMID  9707603 . 
  19. ^ Кибардин АВ, Миркина ИИ, Баранова ЕВ, Закеева ИР, Георгиев ГП, Киселев СЛ (февраль 2003). "Дифференциально сплайсированный ген tagL мыши, гомолог семейства генов tag7/PGRP у млекопитающих и дрозофилы, может распознавать клеточную стенку грамположительных и грамотрицательных бактерий независимо от домена гомологии лизоцима фага Т". Журнал молекулярной биологии . 326 (2): 467–74. doi :10.1016/s0022-2836(02)01401-8. PMID  12559914.
  20. ^ abc Чжан Ю., ван дер Фитс Л., Воерман Дж.С., Мелиф М.Дж., Ламан Дж.Д., Ван М. и др. (август 2005 г.). «Идентификация сывороточной N-ацетилмурамоил-1-аланинамидазы как белка распознавания пептидогликана печени 2». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1752 (1): 34–46. дои : 10.1016/j.bbapap.2005.07.001. ПМИД  16054449.
  21. ^ abc Xu M, Wang Z, Locksley RM (сентябрь 2004 г.). «Врожденные иммунные реакции у мышей с дефицитом белка распознавания пептидогликана L». Молекулярная и клеточная биология . 24 (18): 7949–57. doi : 10.1128/MCB.24.18.7949-7957.2004. PMC 515053. PMID  15340057. 
  22. ^ abcde Li X, Wang S, Wang H, Gupta D (июль 2006 г.). «Дифференциальная экспрессия белка распознавания пептидогликана 2 в коже и печени требует различных факторов транскрипции». Журнал биологической химии . 281 (30): 20738–48. doi : 10.1074/jbc.M601017200 . PMID  16714290. S2CID  22076229.
  23. ^ ab Vanderwinkel E, de Pauw P, Philipp D, Ten Have JP, Bainter K (февраль 1995 г.). "Человеческая и млекопитающая N-ацетилмурамил-L-аланинамидаза: распределение, действие на различные бактериальные пептидогликаны и сравнение с активностью человеческого лизоцима". Biochemical and Molecular Medicine . 54 (1): 26–32. doi :10.1006/bmme.1995.1004. PMID  7551813.
  24. ^ Hoijer MA, Melief MJ, Calafat J, Roos D, van den Beemd RW, van Dongen JJ, Hazenberg MP (август 1997 г.). «Экспрессия и внутриклеточная локализация человеческой N-ацетилмурамил-L-аланинамидазы, фермента, разрушающего бактериальную клеточную стенку». Blood . 90 (3): 1246–54. doi : 10.1182/blood.V90.3.1246 . PMID  9242559.
  25. ^ Hoijer MA, de Groot R, van Lieshout L, Jacobs BC, Melief MJ, Hazenberg MP (январь 1998 г.). «Различия в N-ацетилмурамил-L-аланинамидазе и лизоциме в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с бактериальным менингитом». Журнал инфекционных заболеваний . 177 (1): 102–6. doi :10.1086/513815. PMID  9419176. S2CID  22133917.
  26. ^ ab Arentsen T, Qian Y, Gkotzis S, Femenia T, Wang T, Udekwu K и др. (февраль 2017 г.). «Бактериальная молекула Pglyrp2, чувствительная к пептидогликану, модулирует развитие мозга и поведение». Молекулярная психиатрия . 22 (2): 257–266. doi :10.1038/mp.2016.182. PMC 5285465. PMID 27843150  . 
  27. ^ ab Wang H, Gupta D, Li X, Dziarski R (ноябрь 2005 г.). «Белок распознавания пептидогликана 2 (N-ацетилмурамоил-L-Ala амидаза) индуцируется в кератиноцитах бактериями через путь киназы p38». Инфекция и иммунитет . 73 (11): 7216–25. doi :10.1128/IAI.73.11.7216-7225.2005. PMC 1273900. PMID  16239516 . 
  28. ^ Lu X, Wang M, Qi J, Wang H, Li X, Gupta D, Dziarski R (март 2006 г.). «Белки распознавания пептидогликана — новый класс человеческих бактерицидных белков». Журнал биологической химии . 281 (9): 5895–907. doi : 10.1074/jbc.M511631200 . PMID  16354652. S2CID  21943426.
  29. ^ Uehara A, Sugawara Y, Kurata S, Fujimoto Y, Fukase K, Kusumoto S и др. (май 2005 г.). «Химически синтезированные патоген-ассоциированные молекулярные паттерны увеличивают экспрессию белков распознавания пептидогликана через толл-подобные рецепторы, NOD1 и NOD2 в эпителиальных клетках ротовой полости человека». Cellular Microbiology . 7 (5): 675–86. doi : 10.1111/j.1462-5822.2004.00500.x . PMID  15839897. S2CID  20544993.
  30. ^ ab Scholz GM, Heath JE, Aw J, Reynolds EC (сентябрь 2018 г.). "Регуляция пептидогликановой амидазы PGLYRP2 в эпителиальных клетках интерлейкином-36γ". Инфекция и иммунитет . 86 (9). doi :10.1128/IAI.00384-18. PMC 6105881. PMID  29914927 . 
  31. ^ abcd Duerr CU, Salzman NH, Dupont A, Szabo A, Normark BH, Normark S и др. (май 2011 г.). «Контроль распознавания пептидогликана, опосредованного кишечным Nod2, лимфоцитами, ассоциированными с эпителием». Mucosal Immunology . 4 (3): 325–34. doi : 10.1038/mi.2010.71 . PMID  20980996. S2CID  10298644.
  32. ^ abc Lee J, Geddes K, Streutker C, Philpott DJ, Girardin SE (август 2012 г.). «Роль белка распознавания пептидогликана мыши PGLYRP2 во врожденном иммунном ответе на инфекцию Salmonella enterica серовара Typhimurium in vivo». Инфекция и иммунитет . 80 (8): 2645–54. doi :10.1128/IAI.00168-12. PMC 3434585. PMID  22615249 . 
  33. ^ Sang Y, Ramanathan B, Ross CR, Blecha F (ноябрь 2005 г.). «Подавление генов и сверхэкспрессия длинных изоформ белка распознавания свиного пептидогликана: участие в экспрессии бета-дефензина-1». Инфекция и иммунитет . 73 (11): 7133–41. doi :10.1128/IAI.73.11.7133-7141.2005. PMC 1273832. PMID  16239507 . 
  34. ^ abcd Зульфикар Ф, Хозо I, Рангараджан С, Мариуцца Р.А., Дзиарски Р., Гупта Д. (2013). «Генетическая ассоциация вариантов белка распознавания пептидогликана с воспалительным заболеванием кишечника». ПЛОС ОДИН . 8 (6): e67393. Бибкод : 2013PLoSO...867393Z. дои : 10.1371/journal.pone.0067393 . ПМЦ 3686734 . ПМИД  23840689. 
  35. ^ "Reactome | PGLYRP2 гидролизует бактериальный пептидогликан". reactome.org . Получено 2020-11-03 .
  36. ^ abc Gowda RN, Redfern R, Frikeche J, Pinglay S, Foster JW, Lema C и др. (2015). "Функции белков распознавания пептидогликана (Pglyrps) на поверхности глаза: бактериальный кератит у мышей с генной направленностью, дефицитных по Pglyrp-2, -3 и -4". PLOS ONE . ​​10 (9): e0137129. Bibcode :2015PLoSO..1037129G. doi : 10.1371/journal.pone.0137129 . PMC 4558058 . PMID  26332373. 
  37. ^ abc Dabrowski AN, Conrad C, Behrendt U, Shrivastav A, Baal N, Wienhold SM и др. (2019). "Инфекция Streptococcus pneumoniae". Frontiers in Microbiology . 10 : 199. doi : 10.3389/fmicb.2019.00199 . PMC 6389715. PMID  30837960 . 
  38. ^ Бобровский П., Манувера В., Полина Н., Подгорный О., Прусаков К., Говорун В., Лазарев В. (июль 2016 г.). «Рекомбинантные белки распознавания человеческого пептидогликана обнаруживают антихламидийную активность». Инфекция и иммунитет . 84 (7): 2124–2130. doi :10.1128/IAI.01495-15. PMC 4936355. PMID  27160295 . 
  39. ^ abc Saha S, Jing X, Park SY, Wang S, Li X, Gupta D, Dziarski R (август 2010 г.). «Белки распознавания пептидогликана защищают мышей от экспериментального колита, способствуя нормальной кишечной флоре и предотвращая индукцию интерферона-гамма». Cell Host & Microbe . 8 (2): 147–62. doi :10.1016/j.chom.2010.07.005. PMC 2998413 . PMID  20709292. 
  40. ^ Дзиарски Р. , Парк С.Ю., Кашьяп Д.Р., Дауд С.Е., Гупта Д. (2016). «Pglyrp-регулируемая микрофлора кишечника Prevotella falsenii, Parabacteroides distasonis и Bacteroides eggerthii усиливает, а Alistipes Finegoldii ослабляет колит у мышей». ПЛОС ОДИН . 11 (1): e0146162. Бибкод : 2016PLoSO..1146162D. дои : 10.1371/journal.pone.0146162 . ПМК 4699708 . ПМИД  26727498. 
  41. ^ Hoijer MA, Melief MJ, Debets R, Hazenberg MP (декабрь 1997 г.). «Воспалительные свойства пептидогликана снижаются после деградации человеческой N-ацетилмурамил-L-аланинамидазой». Европейская сеть цитокинов . 8 (4): 375–81. PMID  9459617.
  42. ^ ab Park SY, Gupta D, Hurwich R, Kim CH, Dziarski R (декабрь 2011 г.). «Белок распознавания пептидогликана Pglyrp2 защищает мышей от псориазоподобного воспаления кожи, способствуя регуляторным Т-клеткам и ограничивая реакции Th17». Журнал иммунологии . 187 (11): 5813–23. doi :10.4049/jimmunol.1101068. PMC 3221838. PMID  22048773 . 
  43. ^ abc Saha S, Qi J, Wang S, Wang M, Li X, Kim YG и др. (февраль 2009 г.). «PGLYRP-2 и Nod2 необходимы для артрита, вызванного пептидогликаном, и местного воспаления». Cell Host & Microbe . 5 (2): 137–50. doi :10.1016/j.chom.2008.12.010. PMC 2671207 . PMID  19218085. 
  44. ^ Bech AS, Nexoe AB, Dubik M, Moeller JB, Soerensen GL, Holmskov U, Madsen GI, Husby S, Rathe M (2021-03-23). ​​«Пептидогликана распознавания пептида 2 усугубляет потерю веса в мышиной модели желудочно-кишечной токсичности, вызванной химиотерапией». Frontiers in Oncology . 11. doi : 10.3389/fonc.2021.635005 . ISSN  2234-943X . PMC 8021894. PMID 33833993  . 
  45. ^ Arentsen T, Khalid R, Qian Y, Diaz Heijtz R (январь 2018 г.). «Зависящие от пола изменения в моторном и тревожном поведении у пожилых мышей с нокаутом молекулы 2, чувствительной к бактериальному пептидогликану». Мозг, поведение и иммунитет . 67 : 345–354. doi : 10.1016/j.bbi.2017.09.014 . PMID  28951252. S2CID  27790787.
  46. ^ Ng D, Hu N, Hu Y, Wang C, Giffen C, Tang ZZ и др. (октябрь 2008 г.). «Репликация исследования случай-контроль по всему геному плоскоклеточного рака пищевода». International Journal of Cancer . 123 (7): 1610–5. doi :10.1002/ijc.23682. PMC 2552411. PMID  18649358 . 
  47. ^ Goldman SM, Kamel F, Ross GW, Jewell SA, Marras C, Hoppin JA и др. (август 2014 г.). «Гены белка распознавания пептидогликана и риск болезни Паркинсона». Movement Disorders . 29 (9): 1171–80. doi :10.1002/mds.25895. PMC 4777298 . PMID  24838182. 
  48. ^ Gorecki AM, Bakeberg MC, Theunissen F, Kenna JE, Hoes ME, Pfaff AL, Akkari PA, Dunlop SA, Kõks S, Mastaglia FL, Anderton RS (17.11.2020). «Полиморфизмы отдельных нуклеотидов, связанные с гомеостазом кишечника, влияют на риск и возраст начала болезни Паркинсона». Frontiers in Aging Neuroscience . 12. doi : 10.3389/fnagi.2020.603849 . ISSN  1663-4365. PMC 7718032. PMID 33328979  . 
  49. ^ Luan M, Jin J, Wang Y, Li X, Xie A (апрель 2022 г.). «Связь полиморфизма гена PGLYRP2 и спорадической болезни Паркинсона у северной китайской популяции хань». Neuroscience Letters . 775 : 136547. doi : 10.1016/j.neulet.2022.136547. PMID  35218888. S2CID  247028433.
  50. ^ Li H, Meng D, Jia J, Wei H (декабрь 2021 г.). «PGLYRP2 как новый биомаркер активности и липидного метаболизма системной красной волчанки». Липиды в здоровье и болезнях . 20 (1): 95. doi : 10.1186/s12944-021-01515-8 . ISSN  1476-511X. PMC 8404349. PMID 34461924  . 
  51. ^ Achkar JM, Cortes L, Croteau P, Yanofsky C, Mentinova M, Rajotte I и др. (сентябрь 2015 г.). «Биомаркеры белков хозяина выявляют активный туберкулез у неинфицированных и коинфицированных ВИЧ лиц». eBioMedicine . 2 (9): 1160–8. doi :10.1016/j.ebiom.2015.07.039. PMC 4588417 . PMID  26501113. 
  52. ↑ Чен Дж, Хан Ю.С., И WJ, Хуан Х, Ли ЗБ, Ши Л.И., Вэй Л.Л., Ю Ю, Цзян Т.Т., Ли Дж.К. (ноябрь 2020 г.). «Сывороточные sCD14, PGLYRP2 и FGA как потенциальные биомаркеры туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью на основе независимого от данных сбора данных и целевой протеомики». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 24 (21): 12537–12549. дои : 10.1111/jcmm.15796. ISSN  1582-1838. ПМЦ 7686995 . ПМИД  32967043. 
  53. ^ Zhou Y, Qin S, Sun M, Tang L, Yan X, Kim TK и др. (январь 2020 г.). «Измерение органоспецифических и острой фазы уровня белка в крови при ранней болезни Лайма» (PDF) . Journal of Proteome Research . 19 (1): 346–359. doi :10.1021/acs.jproteome.9b00569. PMC 7981273 . PMID  31618575. 
  54. ^ Yang Z, Feng J, Xiao L, Chen X, Yao Y, Li Y и др. (Май 2020 г.). «Протеин распознавания пептидогликана 2, полученный из опухоли, предсказывает выживаемость и противоопухолевые иммунные ответы при гепатоцеллюлярной карциноме». Гепатология . 71 (5): 1626–1642. doi :10.1002/hep.30924. PMC 7318564. PMID 31479523  . 
  55. ^ Das AA, Choudhury KR, Jagadeeshaprasad MG, Kulkarni MJ, Mondal PC, Bandyopadhyay A (июнь 2020 г.). «Протеомный анализ обнаруживает дерегулированный обратный транспорт холестерина у людей с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST». Журнал протеомики . 222 : 103796. doi : 10.1016/j.jprot.2020.103796. PMID  32376501. S2CID  218532507.
  56. ^ Huang F, Liu X, Cheng Y, Sun X, Li Y, Zhao J, Cao D, Wu Q, Pan X, Deng H, Tian M, Li Z (2021-08-31). «Антитело к белку распознавания пептидогликана (PGLYRP)-2 как новый биомаркер при ревматоидном артрите». Клиническая и экспериментальная ревматология . 39 (5): 988–994. doi : 10.55563/clinexprheumatol/vlvlqu . ISSN  1593-098X. PMID  33427621. S2CID  231575423.

Дальнейшее чтение