Дефицит фолата , также известный как дефицит витамина B9 , представляет собой низкий уровень фолата и его производных в организме. [1] Это может привести к типу анемии , при которой эритроциты становятся аномально большими и являются поздним обнаружением дефицита фолиевой кислоты, а анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, — это термин, обозначающий это заболевание. [3] Признаки дефицита фолиевой кислоты часто малозаметны. [4] Симптомы могут включать чувство усталости , учащенное сердцебиение , одышку , слабость, открытые язвы на языке, потерю аппетита, изменение цвета кожи или волос, раздражительность и изменения в поведении . [1] [5] Может возникнуть временное обратимое бесплодие . [6] Фолиевая дефицитная анемия во время беременности может привести к рождению недоношенных детей с низким весом и детей с дефектами нервной трубки . [6]
Недостаточное потребление фолиевой кислоты может привести к дефициту фолиевой кислоты в течение нескольких месяцев. [1] В противном случае причины могут включать повышенные потребности, как при беременности, так и у людей с сокращенной продолжительностью жизни эритроцитов . [1] Дефицит фолата может быть вторичным по отношению к дефициту витамина B 12 или дефекту гомоцистеинметилтрансферазы, что приводит к «ловушке фолата», в которой находится неактивный метаболит, который невозможно восстановить. [1] Диагноз обычно подтверждается анализами крови , в том числе общим анализом крови и уровнем фолата в сыворотке. [1] Повышенный уровень гомоцистеина может указывать на дефицитное состояние, но на него также влияют и другие факторы. [1] Дефицит витамина B 12 должен быть исключен, если его не лечить, он может вызвать необратимые неврологические нарушения. [1]
Лечение может включать изменение диеты и прием добавок фолиевой кислоты. [1] Могут помочь изменения в питании, в том числе употребление в пищу продуктов с высоким содержанием фолиевой кислоты, таких как фрукты и зеленые листовые овощи . [1] Профилактика рекомендуется беременным женщинам или тем, кто планирует беременность. [1]
Дефицит фолиевой кислоты очень редко встречается в странах, где действуют программы обогащения фолиевой кислотой. [2] Во всем мире распространенность анемии из-за дефицита фолиевой кислоты обычно очень низкая. [2]
Признаки фолат-дефицитной анемии в большинстве случаев малозаметны. [4] Анемия (макроцитарная, мегалобластная анемия ) может быть признаком выраженного дефицита фолиевой кислоты у взрослых. [1] Фолиевая дефицитная анемия может привести к ощущению усталости , слабости, изменению цвета кожи или волос, открытым язвам во рту, одышке, сердцебиению , головокружению, холодным рукам и ногам, головным болям, легкому кровотечению или синякам . субфебрильная температура , потеря аппетита, потеря веса , диарея , снижение вкуса, раздражительность и поведенческие расстройства . [1] [5]
Женщины с дефицитом фолиевой кислоты, которые забеременели, с большей вероятностью рожают недоношенных детей с низкой массой тела при рождении , а также детей с дефектами нервной трубки и даже расщелиной позвоночника . У младенцев и детей дефицит фолиевой кислоты может привести к отставанию в развитии или замедлению темпов роста, диарее , язвам в полости рта , мегалобластной анемии , неврологическим ухудшениям . Также могут наблюдаться аномально маленькая голова , раздражительность , задержка развития , судороги , слепота и мозжечковая атаксия . [7]
Дефицит фолата может возникнуть, когда потребность организма в фолате увеличивается, когда потребление или абсорбция фолата с пищей неадекватны или когда организм выделяет (или теряет) больше фолата, чем обычно. Лекарства, которые мешают организму использовать фолиевую кислоту, также могут увеличить потребность в этом витамине. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Некоторые исследования показывают, что воздействие ультрафиолета , в том числе посещение соляриев , может привести к дефициту фолиевой кислоты. [14] [15] Дефицит чаще встречается у беременных женщин, младенцев, детей и подростков. Это также может быть связано с плохим питанием или следствием алкоголизма . [16]
Кроме того, дефект гомоцистеинметилтрансферазы или дефицит витамина B 12 могут привести к так называемой «метиловой ловушке» тетрагидрофолата ( ТГФ), в которой ТГФ превращается в резервуар метил-ТГФ, который впоследствии не может быть извлечен. метаболизируется и служит поглотителем ТГФ, что вызывает последующий дефицит фолиевой кислоты. [17] Таким образом, дефицит B 12 может привести к образованию большого пула метил-ТГФ, который не способен вступать в реакции и будет имитировать дефицит фолиевой кислоты.
Фолат (птероилмоноглутамат) всасывается в тонком кишечнике, но преимущественно в тощей кишке . Важными этапами абсорбции являются восстановление полиглутаматной цепи птероилполиглутаматгидролазой ( гамма-глутамилгидролазой ) и последующий транспорт через мембрану щеточной каймы с помощью протон-связанного переносчика фолата (SLC46A1). Диффузные воспалительные или дегенеративные заболевания тонкой кишки, такие как болезнь Крона , целиакия , хронический энтерит или наличие кишечно-кишечных свищей, могут снижать всасывание. [18] [19]
Некоторые ситуации, которые увеличивают потребность в фолате, включают:
Лекарства могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты, в том числе:
При назначении метотрексата иногда вместе с метотрексатом назначают добавки с фолиевой кислотой. Терапевтический эффект метотрексата обусловлен его ингибированием дигидрофолатредуктазы и тем самым снижением скорости de novo синтеза пуринов и пиримидинов и деления клеток. Метотрексат ингибирует деление клеток и особенно токсичен для быстро делящихся клеток, таких как быстро делящиеся раковые клетки и клетки-предшественники иммунной системы. Добавки фолатов полезны пациентам, которые длительное время лечатся низкими дозами метотрексата при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит (РА) или псориаз , чтобы избежать макроцитарной анемии, вызванной дефицитом фолатов. Фолат часто также добавляют перед некоторыми курсами химиотерапии в высоких дозах, чтобы защитить здоровые ткани. Однако прием добавок фолиевой кислоты с метотрексатом при лечении рака может быть контрпродуктивным. [21]
Церебральный дефицит фолата – это когда уровень 5-метилтетрагидрофолата в мозге низкий, как измеряется в спинномозговой жидкости , несмотря на нормальный уровень в крови. [22] Симптомы обычно появляются примерно в пятимесячном возрасте. Без лечения может наблюдаться плохой мышечный тонус, проблемы с координацией, проблемы с речью и судороги . [22] Причинами церебрального дефицита фолатов являются мутации генов , ответственных за метаболизм и транспорт фолатов. [23] Мутации гена SLC46A1 , который кодирует протон-связанный переносчик фолата (PCFT), приводят к синдромам CFD как с системным дефицитом фолата, так и с церебральным дефицитом фолата. Даже когда системный дефицит корректируется фолиевой кислотой, церебральный дефицит сохраняется и его необходимо лечить фолиниевой кислотой . [22] [24]
Дефицит фолата может возникнуть во время беременности в результате увеличения количества клеток растущего плода , снижения всасывания и поступления фолата, материнских гормонов, которые опосредуют его метаболизм, сосудистой циркуляции крови матери и плода и увеличения количества крови, что приводит к ее разжижению. . [25] Серповидно-клеточная анемия и проживание в районах, где распространена малярия, приводят к еще большей потребности в фолиевой кислоте у беременных женщин. [25] При приеме 450 микрограммов фолиевой кислоты в день снижается риск развития врожденных дефектов, особенно дефектов нервной трубки. [25] Добавки для предотвращения врожденных дефектов наиболее эффективны за месяц до и в течение первых двенадцати недель беременности. [26] [27] Было показано, что прием добавок фолиевой кислоты до зачатия приводит к уменьшению дефектов нервной трубки на 70%. [28]
Дефицит фолата диагностируется с помощью анализа крови для измерения уровня фолата в сыворотке крови, измеряемого как метилтетрагидрофолат (на практике «фолат» относится ко всем производным фолиевой кислоты, но метилгидрофолат является квазиуникальной формой «фолата» в крови [29] ] ).
Гомоцистеин повышен ( 5-MTHF используется для превращения гомоцистеина в метионин ), как при дефиците витамина B12 , тогда как уровень метилмалоновой кислоты в норме (повышается при дефиците витамина B12 ) .
В частности, согласно рекомендациям Великобритании 2014 г., [30]
Фолиевая кислота поступает с пищей при потреблении зеленых листовых овощей, бобовых и субпродуктов. [31] При приготовлении пищи использование приготовления на пару , пароварки или микроволновой печи может помочь сохранить больше фолиевой кислоты в приготовленных продуктах. [32] [33] [34]
Фолиевая кислота является синтетическим производным фолата и поступает с пищевыми добавками. [25] Мультивитаминные пищевые добавки содержат фолиевую кислоту, а также другие витамины группы B. В некоторых странах фолиевая кислота доступна без рецепта в качестве пищевой добавки, а некоторые страны требуют обогащения пшеничной муки, кукурузной муки или риса фолиевой кислотой с целью укрепления здоровья населения за счет повышения уровня фолата в крови у населения.
После открытия связи между недостатком фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки [35] правительства и организации здравоохранения во всем мире дали рекомендации относительно приема добавок фолиевой кислоты для женщин , планирующих забеременеть. Поскольку нервная трубка закрывается в первые четыре недели беременности, часто даже до того, как многие женщины узнают, что они беременны, многие страны со временем решили внедрить обязательные программы обогащения продуктов питания. [36] Метаанализ глобальной распространенности расщелины позвоночника при рождении показал, что при сравнении обязательной фортификации со странами, где медицинские работники консультируют женщин, но нет программы обязательной фортификации, наблюдалось снижение на 30% числа живорождений с расщелиной позвоночника, [37 ] при этом некоторые страны сообщили о сокращении более чем на 50%. [26]
Более 80 стран требуют обогащения фолиевой кислотой некоторых продуктов питания. [31] Обогащение риса является обычным явлением. [27] Министерство сельского хозяйства США требует обогащения муки с 1998 года. [26] С тех пор у выходцев из Латинской Америки в Соединенных Штатах наблюдалось наибольшее сокращение дефектов нервной трубки . [26] Канада обязала обогащать муку фолиевой кислотой с 1998 года, что привело к снижению дефектов нервной трубки на 42%. [28] В Коста-Рике требуется обогащение пшеничной и кукурузной муки, молока и риса , что привело к сокращению дефектов нервной трубки на целых 60%. [26]
Дефицит фолиевой кислоты очень редко встречается в странах, где действуют программы обогащения фолиевой кислотой. [2] В целом, распространенность анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, во всем мире очень низкая. [2] Однако данные о распространенности дефицита среди конкретных групп высокого риска отсутствуют.
Дефицит фолиевой кислоты во время беременности или в младенчестве из-за развития у плода или ребенка аутоантител к рецептору фолиевой кислоты может привести к различным нарушениям развития . [38]
Исследования показывают, что недостаточный статус фолиевой кислоты и витамина B 12 может способствовать развитию большого депрессивного расстройства и что добавки могут быть полезны при этом состоянии. [39] Роль витамина B 12 и фолата при депрессии обусловлена их ролью в реакциях трансметилирования , которые имеют решающее значение для образования нейротрансмиттеров (например , серотонина , адреналина , никотинамидов , пуринов , фосфолипидов ). [39] [40] Предполагаемый механизм заключается в том, что низкие уровни фолиевой кислоты или витамина B 12 могут нарушать реакцию трансметилирования, что приводит к накоплению гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) и нарушению метаболизма нейротрансмиттеров (особенно гидроксилирования дофамина и серотонина из тирозина ). и триптофан ), фосфолипиды, миелин и рецепторы. Высокий уровень гомоцистеина в крови может привести к повреждению сосудов за счет окислительных механизмов, что может способствовать церебральной дисфункции. Все это может привести к развитию различных расстройств, в том числе депрессии. [39] [40]
{{cite journal}}
: Требуется цитировать журнал |journal=
( помощь ){{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: DOI inactive as of January 2024 (link)Шпинат сохранил почти всю фолиевую кислоту при приготовлении в микроволновой печи, но потерял около 77 процентов при приготовлении на плите.