stringtranslate.com

Налтрексон

Налтрексон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Revia , представляет собой лекарство , которое в основном используется для лечения расстройств , связанных с употреблением алкоголя или опиоидов , путем уменьшения тяги и чувства эйфории , связанных с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ . [7] Он также оказался эффективным при лечении других зависимостей и может использоваться для них не по назначению . [11] Лицам с опиоидной зависимостью не следует принимать налтрексон до детоксикации. [7] Его принимают внутрь или путем инъекции в мышцу . [7] Эффект начинается в течение 30 минут, [7] хотя снижение тяги к опиоидам может занять несколько недель. [7] Побочные эффекты могут включать проблемы со сном , беспокойство , тошноту и головные боли . [7] У тех, кто все еще принимает опиоиды, может возникнуть синдром отмены опиоидов . [7] Использование не рекомендуется людям с печеночной недостаточностью . [7] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [7] [12] Налтрексон является опиоидным антагонистом и блокирует действие опиоидов , включая как опиоидные препараты, так и опиоиды, естественным образом вырабатываемые в мозге . [7]

Налтрексон был впервые произведен в 1965 году и одобрен для медицинского применения в США в 1984 году. [7] [13] Налтрексон в форме налтрексона/бупропиона (торговая марка Contrave) также используется для лечения ожирения . [14] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15] В 2021 году это было 254-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [16] [17]

Медицинское использование

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя

Налтрексон лучше всего изучен как средство лечения алкоголизма . [11] Было показано, что налтрексон уменьшает количество и частоту употребления этанола за счет уменьшения высвобождения дофамина из мозга после употребления алкоголя. [18] [19] [20] Похоже, это не меняет процент пьющих людей. [21] Общая польза от него была описана как «скромная». [22] [18] [23] [24]

Акампросат может действовать лучше, чем налтрексон, для устранения злоупотребления алкоголем, тогда как налтрексон может в большей степени снижать тягу к алкоголю. [25]

Метод, впервые разработанный ученым Джоном Дэвидом Синклером (коммерчески получивший название «Метод Синклера»), предполагает «психологическое исчезновение» проблемного алкогольного поведения путем назначения налтрексона одновременно с контролируемым потреблением алкоголя. По сути, он утверждает, что антагонизм к опиатам, вызванный налтрексоном, в значительной степени разрушает рефлексивные механизмы вознаграждения, присущие потреблению алкоголя, и при достаточном повторении диссоциирует положительные ассоциации, ранее возникшие с употреблением алкоголя. [26]

Употребление опиоидов

Инъекционный налтрексон длительного действия (под торговой маркой Вивитрол) является антагонистом опиоидных рецепторов, блокирует действие героина и других опиоидов и снижает употребление героина по сравнению с плацебо. [27] В отличие от метадона и бупренорфина , это не контролируемый препарат. [27] Он может уменьшить тягу к опиоидам через несколько недель и снизить риск передозировки , по крайней мере, в течение периода времени, когда налтрексон все еще активен, хотя опасения по поводу риска передозировки для тех, кто прекращает лечение, остаются. [7] [28] [29] Его назначают один раз в месяц, и он обеспечивает лучшее соблюдение режима лечения и лучший эффект при использовании опиоидов, чем пероральный препарат. [30]

Недостаток инъекционного налтрексона заключается в том, что он требует полной отмены пациентов с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, и текущей физиологической зависимостью до его начала, чтобы избежать резкой отмены опиоидов , которая может быть весьма тяжелой. Напротив, начало приема бупренорфина требует лишь отсрочки приема первой дозы до тех пор, пока у пациента не начнут проявляться хотя бы легкие симптомы отмены опиоидов. [31] Среди пациентов, которым удалось успешно начать инъекционный прием налтрексона, показатели долгосрочной ремиссии были аналогичны тем, которые наблюдались при клиническом применении бупренорфина/налоксона. [32]

Последствия рецидива при выборе наилучшего курса лечения расстройств, вызванных употреблением опиатов, остаются проблемой. Введение метадона и бупренорфина поддерживает большую толерантность к препарату, в то время как налтрексон позволяет толерантности ослабевать, что приводит к увеличению случаев передозировки у людей с рецидивами и, следовательно, к более высокой смертности . В рекомендациях Всемирной организации здравоохранения говорится, что большинству пациентов следует рекомендовать использовать опиоидные агонисты (например, метадон или бупренорфин), а не опиоидные антагонисты, такие как налтрексон, ссылаясь на доказательства превосходства в снижении смертности и удержании пациентов под наблюдением. [33]

Обзор 2011 года обнаружил недостаточно доказательств для определения влияния перорального приема налтрексона на опиоидную зависимость. [34] Хотя некоторые хорошо справляются с этой формулой, ее необходимо принимать ежедневно, и человек, чья тяга становится непреодолимой, может получить опиоидную интоксикацию, просто пропустив дозу. Из-за этой проблемы польза перорального налтрексона при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов , ограничена низкой продолжительностью лечения. Налтрексон для приема внутрь остается идеальным средством лечения небольшого числа людей, употребляющих опиоиды, обычно тех, у кого стабильная социальная ситуация и мотивация. При дополнительной поддержке в чрезвычайных ситуациях налтрексон может быть эффективен в более широкой популяции. [35]

Другие

В отличие от варениклина (торговая марка Chantix), налтрексон бесполезен при отказе от курения . [36] Налтрексон также исследовался на предмет снижения поведенческих зависимостей, таких как азартные игры или клептомания , а также навязчивого сексуального поведения как у правонарушителей, так и у неправонарушителей (например, компульсивного просмотра порнографии и мастурбации). Результаты были многообещающими. В одном исследовании большинство лиц, совершивших сексуальные преступления, сообщили о значительном снижении сексуальных побуждений и фантазий, которые вернулись к исходному уровню после прекращения приема лекарства. В отчетах о случаях заболевания также показано прекращение азартных игр и другого компульсивного поведения на время приема лекарства. [37] [38]

При приеме в гораздо меньших дозах (режим, известный как низкие дозы налтрексона (LDN)), налтрексон может уменьшить боль и помочь устранить неврологические симптомы. Некоторые пациенты сообщают, что ЛДН помогает уменьшить симптомы МЭ/СХУ , рассеянного склероза (РС), фибромиалгии (ФМС) или аутоиммунного заболевания. Хотя механизм его действия неясен, некоторые предполагают, что он может действовать как противовоспалительное средство. [39] ЛДН также рассматривается как потенциальное средство лечения длительного заболевания COVID . [40]

Доступные формы

Налтрексон доступен и чаще всего используется в форме пероральных таблеток (50 мг). [41] Также доступен вивитрол, лекарственная форма налтрексона для депо-инъекций , содержащая 380 мг препарата на флакон. [41] [42] Кроме того, доступны подкожные имплантаты налтрексона, которые вживляются хирургическим путем. [43] Хотя они производятся в Австралии, они не разрешены для использования внутри Австралии, а только для экспорта. [44] К 2009 году имплантаты налтрексона показали более высокую эффективность в лечении героиновой зависимости по сравнению с пероральной формой. [45]

Противопоказания

Налтрексон не следует применять лицам с острым гепатитом или печеночной недостаточностью, а также лицам, недавно принимавшим опиоиды (обычно в течение 7–10 дней).

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами при применении налтрексона являются желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и спазмы в животе . [2] Эти побочные эффекты аналогичны симптомам отмены опиоидов , поскольку блокада мю-опиоидных рецепторов увеличивает перистальтику желудочно-кишечного тракта .

Побочные эффекты налтрексона по частоте возникновения следующие: [2]

Отмена опиоидов

Налтрексон не следует начинать применять до тех пор, пока не будет достигнуто несколько (обычно 7–10) дней воздержания от употребления опиоидов. Это связано с риском острой отмены опиоидов при приеме налтрексона, поскольку налтрексон вытесняет большинство опиоидов из их рецепторов. Время воздержания может быть короче 7 дней, в зависимости от периода полувыведения конкретного принимаемого опиоида. Некоторые врачи используют пробу с налоксоном , чтобы определить, остались ли у человека опиоиды. Задача состоит в том, чтобы ввести тестовую дозу налоксона и следить за отменой опиоидов. В случае возникновения синдрома отмены лечение налтрексоном начинать не следует. [46]

Побочные эффекты

Было изучено и рассмотрено , вызывает ли налтрексон дисфорию , депрессию , ангедонию или другие неприятные побочные эффекты. [47] [48] [49] [50] В ранних исследованиях с участием здоровых людей и лиц, воздерживающихся от опиоидов, сообщалось, что острое и кратковременное введение налтрексона вызывало различные неприятные эффекты, включая утомляемость , потерю энергии, сонливость , легкую дисфория , депрессия , головокружение , обморочное состояние , спутанность сознания , тошнота , желудочно-кишечные расстройства , потливость и периодические ощущения нереальности происходящего . [49] [51] [52] [53] [54] Однако эти исследования были небольшими, часто неконтролируемыми и использовали субъективные методы оценки побочных эффектов. [54] [47] В большинстве последующих долгосрочных исследований налтрексона при таких показаниях, как алкогольная или опиоидная зависимость, не сообщалось о дисфории или депрессии при приеме налтрексона у большинства людей. [49] [55] [54] По данным одного источника: [48]

Сам по себе налтрексон оказывает незначительный психоактивный эффект или вообще не оказывает его вообще на нормальных добровольцев даже в высоких дозах, что примечательно, учитывая, что эндогенная опиоидная система важна для нормального гедонистического функционирования. Поскольку эндогенные опиоиды участвуют в системе вознаграждения мозга, было бы разумно предположить, что налтрексон может вызывать ангедонические или дисфорические эффекты. Хотя некоторые данные небольших ранних исследований позволяют предположить, что пациенты с историей опиатной зависимости могут быть подвержены дисфорическим эффектам в ответ на налтрексон (Crowley et al. 1985; Hollister et al. 1981), сообщения о таких эффектах противоречивы. Большинство крупных клинических исследований выздоравливающих лиц, страдающих опиоидной зависимостью, не выявили отрицательного воздействия налтрексона на настроение (Greenstein et al. 1984; Malcolm et al. 1987; Miotto et al. 2002; Shufman et al. 1994). Некоторые исследования действительно обнаружили улучшение настроения во время лечения налтрексоном (Miotto et al. 1997; Rawlins and Randall 1976).

Судя по имеющимся данным, налтрексон оказывает минимальные нежелательные эффекты в вышеупомянутых областях, по крайней мере, при длительной терапии. [47] [48] [49] [50] Было высказано предположение, что различия в результатах между острыми и долгосрочными исследованиями лечения налтрексоном могут быть связаны с изменением функции опиоидной системы при хроническом применении налтрексона. [49] [47] Например, в доклинических исследованиях при применении налтрексона наблюдалась выраженная активация опиоидных рецепторов и гиперчувствительность к опиоидам . [5] [47] [56] Другая возможность заключается в том, что центральная опиоидная система может иметь низкую эндогенную функциональность у большинства людей, становясь активной только в присутствии экзогенно вводимых агонистов опиоидных рецепторов или при стимуляции эндогенными опиоидами, вызванной болью или стрессом . [56] Третья возможность заключается в том, что нормальные люди могут испытывать другие побочные эффекты при приеме налтрексона, чем люди с аддиктивными заболеваниями, такими как алкогольная или опиоидная зависимость, у которых может быть изменен тонус опиоидов или чувствительность к ним. [47] [56] В этой связи примечательно, что большинство исследований налтрексона проводились на людях с зависимостью от психоактивных веществ. [47]

Налтрексон также может первоначально вызывать симптомы отмены опиоидов у небольшой группы людей, не зависящих от опиоидов: [57]

Профиль побочных эффектов [налтрексона], по крайней мере, при рекомендуемой дозе 50 мг в день, в целом доброкачественный, хотя от 5 до 10 процентов детоксикационных опиоидных наркоманов испытывают немедленные, невыносимые уровни эффектов, подобных синдрому отмены, включая возбуждение, тревогу, бессонница, головокружение, потливость, дисфория и тошнота. У большинства пациентов, принимающих налтрексон, симптомы незначительны или отсутствуют вообще после первых 1–2 недель лечения; у значительного меньшинства (от 20 до 30 процентов) наблюдается длительный дискомфорт.

Стойкое аффективное расстройство, связанное с приемом налтрексона, может быть причиной того, что люди, принимавшие препарат, отказываются от лечения. [58] [47] [57]

Сообщалось, что налтрексон снижает чувство социальной связи . [59] [60] [61] [62] Исследования о том, может ли налтрексон уменьшить удовольствие от прослушивания музыки, противоречивы. [63] [64] [65] Было обнаружено, что помимо людей налтрексон оказывает аверсивное действие и на грызунов, что оценивается по условному отвращению к месту . [47]

Повреждение печени

Сообщалось, что налтрексон вызывает повреждение печени при приеме в дозах, превышающих рекомендованные. [24] На нем имеется предупреждение FDA об этом редком побочном эффекте. В связи с этими сообщениями некоторые врачи могут проверять функциональные пробы печени перед началом лечения налтрексоном и периодически в дальнейшем. Опасения по поводу токсичности для печени первоначально возникли в результате исследования пациентов с ожирением, не страдающих зависимостью, получавших 300 мг налтрексона. [66] Последующие исследования показали ограниченную токсичность или отсутствие токсичности у других групп пациентов и при типичных рекомендуемых дозах, таких как 50–100 мг/день. [24] [11]

Передозировка

В клинических исследованиях при применении налтрексона в дозах до 800 мг/день не наблюдалось токсических эффектов. [5] [2] Самая крупная зарегистрированная передозировка налтрексона, которая составила 1500 мг у пациентки и была эквивалентна целому флакону лекарства (30 таблеток по 50 мг), прошла без происшествий. [67] Случаев смерти в результате передозировки налтрексона не зарегистрировано. [68]

Фармакология

Фармакодинамика

Блокада опиоидных рецепторов

Налтрексон и его активный метаболит 6β-налтрексол являются конкурентными антагонистами опиоидных рецепторов . [79] [80] Налтрексон является специфическим антагонистом преимущественно мю-опиоидного рецептора (MOR), в меньшей степени κ-опиоидного рецептора (KOR) и в гораздо меньшей степени δ-опиоидного рецептора (DOR). ). [79] Однако налтрексон на самом деле не является тихим антагонистом этих рецепторов, а вместо этого действует как слабый частичный агонист со значениями E max от 14 до 29% в MOR, от 16 до 39% в KOR и от 14 до 25%. в ДОР в различных исследованиях. [80] [77] [78] В соответствии с частичным агонизмом, хотя налтрексон описывается как чистый антагонист опиоидных рецепторов, в клинических и доклинических исследованиях он продемонстрировал некоторые доказательства слабого опиоидного действия. [5]

Сам по себе налтрексон действует как антагонист или слабый частичный агонист опиоидных рецепторов. [80] Однако в сочетании с агонистами MOR, такими как морфин , налтрексон, по-видимому, становится обратным агонистом MOR. [80] И наоборот, налтрексон остается нейтральным антагонистом (или слабым частичным агонистом) KOR и DOR. [80] В отличие от налтрексона, 6β-налтрексол является чисто нейтральным антагонистом опиоидных рецепторов. [81] Обратный агонизм налтрексона по MOR при его совместном присутствии с агонистами MOR может частично лежать в основе его способности ускорять синдром отмены у лиц с опиоидной зависимостью . [81] [80] Это может быть связано с подавлением базальной передачи сигналов MOR посредством обратного агонизма. [81] [80]

Заселение налтрексоном опиоидных рецепторов головного мозга изучалось с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). [24] [82] Было обнаружено, что налтрексон в дозе 50 мг/день занимает примерно от 90 до 95% MOR головного мозга и от 20 до 35% MOR головного мозга. [24] В различных исследованиях было обнаружено, что налтрексон в дозе 100 мг/день обеспечивает 87% и 92% заполнения KOR в мозге. [83] [82] [84] Согласно моделированию можно было бы ожидать, что более низкая доза налтрексона 25 мг/день обеспечит примерно 60% заполнения мозгом KOR, но все же близкое к 90% заполнения MOR. [82] В исследовании продолжительности блокады MOR налтрексоном препарат при однократной дозе 50 мг показал 91% блокаду связывания [ 11 C]карфентанила мозга (селективного лиганда MOR) через 48 часов (2 дня), 80 % блокады через 72 часа (3 дня), 46% блокады через 120 часов (5 дней) и 30% блокады через 168 часов (7 дней). [8] [9] Период полувыведения блокады MOR головного мозга налтрексоном в этом исследовании составлял от 72 до 108 часов (от 3,0 до 4,5 дней). [8] [9] На основании этих результатов можно ожидать, что дозы налтрексона даже менее 50 мг/день позволят достичь практически полного заполнения MOR головного мозга. [8] [9] Блокада MOR головного мозга налтрексоном длится гораздо дольше, чем при использовании других опиоидных антагонистов , таких как налоксон (период полувыведения ~1,7 часа при интраназальном введении ) или налмефен (период полувыведения ~29 часов). [8] [85] [86]

Период полувыведения MOR головного мозга и продолжительность клинического эффекта налтрексона намного дольше, чем можно предположить по периоду его полувыведения из плазмы . [8] [87] [9] [88] Было обнаружено, что однократная пероральная доза налтрексона в дозе 50 мг блокирует MOR головного мозга и эффекты опиоидов в течение как минимум 48–72 часов. [87] [9] [89] Период полувыведения блокады MOR головного мозга налтрексоном (72–108 часов) намного дольше, чем компонент быстрого плазменного клиренса налтрексона и 6β-налтрексола (~4–12 часов), но сообщалось о что хорошо соответствует более длительной терминальной фазе клиренса налтрексона из плазмы (96 часов). [8] [9] [47] В качестве альтернативы можно предположить, что длительное занятие MOR в мозге опиоидными антагонистами, такими как налтрексон и налмефен, может быть связано с медленной диссоциацией MOR в результате их очень высокого сродства к MOR (<1,0 нМ). [86] [90]

Налтрексон блокирует действие агонистов MOR, таких как морфин , героин и гидроморфон , на людей благодаря своему антагонизму MOR. [5] [10] После однократного приема налтрексона в дозе 100 мг субъективные и объективные эффекты героина блокировались на 90% через 24 часа, а затем длительность блокады уменьшалась до 72 часов. [5] Аналогично, от 20 до 200 мг налтрексона в зависимости от дозы подавляли действие героина на срок до 72 часов. [5] Налтрексон также блокирует эффекты агонистов KOR, таких как сальвинорин А , пентазоцин и буторфанол , у людей благодаря своему антагонизму к KOR. [91] [92] [93] [72] Помимо опиоидов, было обнаружено, что налтрексон блокирует или уменьшает вознаграждение и другие эффекты других эйфорических препаратов, включая алкоголь , [56] никотин , [94] и амфетамины . [95]

Опиоидные рецепторы участвуют в нейроэндокринной регуляции. [5] Агонисты MOR вызывают повышение уровня пролактина и снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона . [5] Было обнаружено, что дозы налтрексона от 25 до 150 мг/день вызывают значительное повышение уровней β-эндорфина , кортизола и ЛГ, сомнительные изменения уровней пролактина и тестостерона и отсутствие существенных изменений в уровнях адренокортикотропного гормона. (АКТГ) или фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). [5] Налтрексон влияет на ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники (ось HPA), вероятно, посредством вмешательства в передачу сигналов опиоидных рецепторов эндорфинами . [5]

Считается, что блокада MOR является механизмом действия налтрексона при лечении опиоидной зависимости: он обратимо блокирует или ослабляет действие опиоидов. Также считается, что он участвует в эффективности налтрексона при алкогольной зависимости за счет снижения эйфорического эффекта алкоголя. Роль модуляции KOR налтрексоном в его эффективности при алкогольной зависимости неясна, но это действие также может быть связано на основании теории и исследований на животных. [96] [97]

Другие занятия

Помимо опиоидных рецепторов , налтрексон связывается и действует как антагонист рецептора опиоидного фактора роста (OGFR) и толл-подобного рецептора 4 (TLR4), а также взаимодействует с сайтами связывания с высоким и низким сродством в филамине А (FLNA). . [98] [99] [100] [101] Сообщается, что очень низкие дозы налтрексона (<0,001–1 мг/день) взаимодействуют с FLNA, низкие дозы (от 1 до 5 мг/день) вызывают антагонизм к TLR4, а стандартные клинические дозы (от 50 до 100 мг/день) оказывают антагонистическое действие на опиоидные рецепторы и OGFR. [98] [100] Утверждается, что взаимодействие налтрексона с FLNA и TLR4 участвует в терапевтических эффектах низких доз налтрексона . [98]

Фармакокинетика

Уровни налтрексона после перорального приема налтрексона в дозе 50 мг в равновесном состоянии во время лечения налтрексоном в дозе 50 мг/день [102] [103]
Уровни налтрексона после внутримышечной инъекции 380 мг налтрексона в микросферах (вивитрол) в равновесном состоянии во время ежемесячного лечения 380 мг налтрексона в микросферах [104] [105] [106] [107]

Абсорбция налтрексона при пероральном приеме происходит быстро и почти полностью (96%). [2] Биодоступность налтрексона при пероральном приеме составляет от 5 до 60% из-за интенсивного метаболизма первого прохождения . [5] [6] Пиковые концентрации налтрексона составляют от 19 до 44 мкг/л после однократного перорального приема 100 мг, а время достижения пиковых концентраций налтрексона и 6β-налтрексола ( метаболита ) находится в пределах 1 часа. [5] [6] [2] Линейное увеличение циркулирующих концентраций налтрексона и 6β-налтрексола происходит в диапазоне пероральных доз от 50 до 200 мг. [5] Налтрексон, по-видимому, не накапливается при неоднократном пероральном приеме один раз в день, и время достижения пиковой концентрации при повторном приеме не меняется. [5]

Связывание налтрексона с белками плазмы составляет около 20% в диапазоне концентраций налтрексона от 0,1 до 500 мкг/л. [5] [2] Его кажущийся объем распределения при приеме 100 мг перорально составляет 16,1 л/кг после однократного приема и 14,2 л/кг при повторном приеме. [5]

Налтрексон метаболизируется в печени преимущественно дигидродиолдегидрогеназами с образованием 6β-налтрексола (6β-гидроксиналтрексона). [5] [6] Уровни 6β-налтрексола в 10–30 раз выше, чем уровни налтрексона при пероральном приеме, из-за интенсивного метаболизма первого прохождения . [108] И наоборот, воздействие 6β-налтрексола лишь примерно в 2 раза выше, чем воздействие налтрексона при внутримышечном введении налтрексона в микросферах (торговая марка Вивитрол). [104] 6β-налтрексол является антагонистом опиоидных рецепторов, подобно налтрексону, и демонстрирует сопоставимый профиль связывания с опиоидными рецепторами. [109] Однако 6β-налтрексол периферически селективен и проникает в мозг гораздо медленнее, чем налтрексон. [109] В любом случае 6β-налтрексол по-прежнему проявляет некоторую центральную активность и может вносить значительный вклад в центральное действие перорального налтрексона. [109] [5] Другие метаболиты налтрексона включают 2-гидрокси-3-метокси-6β-налтрексол и 2-гидрокси-3-метоксиналтрексон. [5] После образования метаболиты налтрексона подвергаются дальнейшему метаболизму путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием глюкуронидов . [5] Налтрексон не метаболизируется системой цитохрома P450 и имеет низкий потенциал лекарственного взаимодействия . [10]

Выведение налтрексона происходит биэкспоненциально и быстро в течение первых 24 часов , за которым следует третий чрезвычайно медленный спад через 24 часа. [5] Период полувыведения налтрексона и его метаболита 6β-налтрексола составляет около 4 часов и 13 часов соответственно. [2] В пероральных таблетках Contrave, которые также содержат бупропион и описаны как препараты пролонгированного действия , период полувыведения налтрексона составляет 5 часов. [3] Медленный период полувыведения налтрексона в терминальной фазе составляет примерно 96 часов. [9] В случае микросфер налтрексона для внутримышечных инъекций (вивитрол) период полувыведения налтрексона и 6β-налтрексола составляет от 5 до 10 дней. [4] В то время как налтрексон перорально вводится ежедневно, налтрексон в микросферах для внутримышечных инъекций подходит для введения один раз в 4 недели или один раз в месяц. [4]

Налтрексон и его метаболиты выводятся с мочой . [2]

Фармакогенетика

Предварительные данные свидетельствуют о том, что семейный анамнез и наличие полиморфизма Asn40Asp предсказывают эффективность налтрексона. [110] [23]

Химия

Налтрексон, также известный как N -циклопропилметилнороксиморфон, представляет собой производное оксиморфона (14-гидроксидигидроморфинона) . В частности, это производное оксиморфона, в котором метиловый заместитель третичного амина заменен метилциклопропаном .

Аналоги

Близкородственный препарат, метилналтрексон ( N -метилналтрексон), используется для лечения запоров, вызванных опиоидами, но не лечит зависимость, поскольку не проникает через гематоэнцефалический барьер . Налмефен (6-дезокси-6-метиленналтрексон) аналогичен налтрексону и применяется для тех же целей, что и налтрексон. Налтрексон не следует путать с налоксоном ( N -аллилнороксиморфоном), который применяется в экстренных случаях передозировки опиоидов . Другие опиоидные антагонисты, родственные налтрексону, включают 6β-налтрексол (6β-гидроксиналтрексон), самидорфан (3-карбоксамидо-4-гидроксиналтрексон), β-фуналтрексамин (метиловый эфир фумарата налтрексона), налодеин ( N -аллилноркодеин), налорфин ( N -аллилнорморфин). и налбуфин ( N -циклобутилметил-14-гидроксидигидронорморфин).

История

Налтрексон был впервые синтезирован в 1963 году Метоссианом в Endo Laboratories, небольшой фармацевтической компании в Нью-Йорке . [111] Он был охарактеризован Блумбергом, Дейтоном и Вольфом в 1965 году и оказался активным при пероральном приеме , длительно действующим и очень мощным опиоидным антагонистом. [111] [112] [113] [13] Препарат показал преимущества перед более ранними опиоидными антагонистами, такими как циклазоцин , налорфин и налоксон, включая его пероральную активность, длительную продолжительность действия , позволяющую принимать один раз в день, и отсутствие дисфория и был выбран для дальнейшей разработки. [13] Он был запатентован Endo Laboratories в 1967 году под кодовым названием разработки EN-1639A, а Endo Laboratories была приобретена DuPont в 1969 году. [114] [ самостоятельно опубликованный источник? ] Клинические испытания опиоидной зависимости начались в 1973 году, а сотрудничество DuPont с Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками по этому показанию началось в следующем году, в 1974 году. [114] Препарат был одобрен FDA для перорального лечения опиоидной зависимости. в 1984 году под торговой маркой Trexan и для перорального лечения алкогольной зависимости в 1995 году, когда компания DuPont изменила торговую марку на Revia. [114] [41] Депо-препарат для внутримышечных инъекций был одобрен FDA под торговой маркой Вивитрол для лечения алкогольной зависимости в 2006 году и опиоидной зависимости в 2010 году. [42] [41]

Общество и культура

Общие имена

Налтрексон – непатентованное название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Название, принятое в США, БАНПодсказка Утвержденное в Великобритании имя, ДДППодсказка: Наименование: Французская коммунаи DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, в то время как налтрексона гидрохлорид является его USPПодсказка Фармакопеи СШАи БАНМПодсказка Утвержденное в Великобритании имя. [115] [116] [117] [118]

Торговые марки

Налтрексон продается или продавался под различными торговыми марками, включая Adependent, Antaxone, Celupan, Depade, Nalorex, Narcoral, Nemexin, Nodict, Revia, Trexan, Vivitrex и Vivitrol. [115] [116] [117] [118] Он также продается в сочетании с бупропионом ( налтрексон/бупропион ) под названием Contrave, [119] и вместе с морфином ( морфин/налтрексон ) продается под названием Embeda. [118] [120] Была разработана комбинация налтрексона с бупренорфином ( бупренорфин/налтрексон ), но она не поступила в продажу. [121]

Споры

FDA разрешило использование инъекционного налтрексона (вивитрола) для лечения опиоидной зависимости на основании единственного исследования [122] , проведенного Евгением Крупицким в Научно-исследовательском психоневрологическом институте имени Бехтерева Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени Павлова, Санкт-Петербург, Россия, [123] страны, где опиоидные агонисты, такие как метадон и бупренорфин, недоступны. Исследование представляло собой «двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное» 24-недельное исследование, проходившее «с 3 июля 2008 г. по 5 октября 2009 г.» с участием «250 пациентов с расстройством опиоидной зависимости» в «13 клинических центрах в России». «по использованию инъекционного налтрексона (XR-NTX) при опиоидной зависимости. Исследование финансировалось бостонской биотехнологической фирмой Alkermes , которая производит и продает налтрексон в США. Критики заявили, что исследование нарушило этические принципы, поскольку в нем сравнивали состав налтрексона не с лучшим доступным, научно обоснованным лечением (метадон или бупренорфин), а с плацебо. Кроме того, в исследовании не наблюдалось за пациентами, выбывшими из исследования, для оценки последующего риска смертельной передозировки, что является серьезной проблемой для здоровья. [124] Последующие исследования в Норвегии и США действительно сравнивали инъекционный налтрексон с бупренорфином и обнаружили, что они схожи по результатам для пациентов, желающих пройти симптомы абстиненции, необходимые до введения налтрексона. [125] Почти 30% пациентов в исследовании в США не завершили индукционную терапию. [32] В реальных условиях анализ более чем 40 000 историй болезни показал, что, хотя метадон и бупренорфин снижают риск смертельной передозировки, введение налтрексона не оказывает большего влияния на передозировку или последующую неотложную помощь, чем само консультирование. [29]

Несмотря на эти результаты, производитель налтрексона и некоторые органы здравоохранения пропагандируют это лекарство как превосходящее метадон и бупренорфин, поскольку оно не является опиоидом и не вызывает зависимости. Производитель также напрямую продавал препарат представителям правоохранительных органов и уголовного правосудия, тратя миллионы долларов на лоббирование и предоставляя тысячи бесплатных доз тюрьмам и тюрьмам. [126] Этот метод оказался успешным: в настоящее время в системе уголовного правосудия в 43 штатах применяется налтрексон длительного действия. Многие делают это через суды Vivitrol, которые предлагают только этот вариант, в результате чего некоторые характеризуют его как «предложение, от которого невозможно отказаться». [127] [128] Маркетинговые методы компании привели к расследованию Конгресса, [129] и предупреждению FDA о неспособности адекватно заявить о рисках смертельной передозировки для пациентов, получающих лекарство. [130]

В мае 2017 года министр здравоохранения и социальных служб США Том Прайс похвалил [Вивитрол] как будущее лечения опиоидной зависимости после посещения завода компании в Огайо. [126] Его замечания вызвали резкую критику: почти 700 экспертов в области употребления психоактивных веществ направили Прайсу письмо, в котором предупреждали его о «маркетинговой тактике» вивитрола и предупреждали, что его комментарии «игнорируют широко признанную науку». [131] Эксперты отметили, что конкуренты вивитрола, бупренорфин и метадон, «менее дороги», «более широко используются» и «тщательно изучены». Прайс утверждал, что бупренорфин и метадон «просто заменяют» «запрещенные наркотики» [126] , тогда как, согласно письму, «существенный объем научных данных, подтверждающих эти методы лечения, обобщен в руководствах вашего собственного агентства, включая Администрация служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем, Главный хирург США, Национальный институт по злоупотреблению наркотиками и Центры по контролю и профилактике заболеваний.Бупренорфин и метадон продемонстрировали высокую эффективность в лечении основных симптомов расстройства, связанного с употреблением опиоидов снижение риска рецидива и смертельной передозировки, а также содействие долгосрочному выздоровлению». [131]

Фильм

«Одна маленькая таблетка» — документальный фильм 2014 года об использовании налтрексона для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя. [132]

«Четыре хороших дня» — фильм 2020 года о четырех днях, в течение которых женщина-наркоманка должна оставаться трезвой, чтобы получить укол налтрексона в детокс-центре.

Исследовать

Деперсонализация

Налтрексон иногда используется для лечения диссоциативных симптомов, таких как деперсонализация и дереализация . [133] [134] Некоторые исследования показывают, что это может помочь. [135] Другие небольшие предварительные исследования также показали пользу. [133] [134] Считается, что блокада KOR налтрексоном и налоксоном ответственна за их эффективность в уменьшении деперсонализации и дереализации. [133] [134] Поскольку эти препараты менее эффективны в блокировании KOR по сравнению с MOR, по-видимому, необходимы более высокие дозы, чем обычно используемые. [133] [134]

Низкие дозы налтрексона

Налтрексон использовался не по назначению в низких дозах при заболеваниях, не связанных с химической зависимостью или интоксикацией, таких как рассеянный склероз . [136] Доказательства для рекомендации низких доз налтрексона отсутствуют. [137] [138] Это лечение привлекло внимание в Интернете . [139] В 2022 году было проведено четыре исследования (на нескольких сотнях пациентов) налтрексона при длительном течении COVID . [140]

Членовредительство

Одно исследование показывает, что самоповреждающее поведение , присутствующее у людей с отклонениями в развитии (включая аутизм), иногда можно исправить с помощью налтрексона. [141] Считается, что в этих случаях членовредительство совершается с целью высвобождения бета-эндорфина , который связывается с теми же рецепторами, что и героин и морфин. [142] Если «прилив», вызванный членовредительством, устранен, такое поведение может прекратиться.

Поведенческие расстройства

Существуют некоторые указания на то, что налтрексон может быть полезен при лечении расстройств контроля над импульсами, таких как клептомания , игромания или трихотилломания (компульсивное выдергивание волос), но данные о его эффективности при азартных играх противоречивы. [143] [144] [145] В тематическом исследовании 2008 года сообщалось об успешном использовании налтрексона для подавления и лечения зависимости от порнографии в Интернете . [146]

Интерферон альфа

Налтрексон эффективен в подавлении цитокин -опосредованных неблагоприятных нервно-психических эффектов терапии интерфероном-альфа . [147] [148]

Критические исследования зависимости

Некоторые историки и социологи предполагают, что значения и применение, приписываемые лекарствам от тяги к еде, таким как налтрексон, зависят от контекста. [149] Исследования показали, что использование налтрексона в судах по делам о наркотиках или в медицинских реабилитационных центрах является формой «постсоциального контроля» [150] или «постдисциплинарного контроля» [151] , в результате чего стратегии контроля над правонарушителями и наркоманами меняются. от тюремного заключения и надзора к более прямому контролю над биологическими процессами.

Сексуальная зависимость

Небольшие исследования показали снижение сексуальной зависимости и проблемного сексуального поведения при приеме налтрексона. [152] [153]

Рекомендации

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 – Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcdefghijklmno «Revia (таблетки налтрексона гидрохлорида USP, 50 мг опиоидного антагониста». DailyMed . 24 апреля 2015 г. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 г. Проверено 13 июня 2022 г. ).
  3. ^ abc «Contrave расширенного выпуска - таблетки гидрохлорида налтрексона и гидрохлорида бупропиона, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 4 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 г. Проверено 13 июня 2022 г.
  4. ^ abcd «Набор вивитрол-налтрексон». ДейлиМед . 10 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 года . Проверено 13 июня 2022 г.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Гонсалес Дж. П., Брогден Р. Н. (март 1988 г.). «Налтрексон. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности в лечении опиоидной зависимости». Наркотики . 35 (3): 192–213. дои : 10.2165/00003495-198835030-00002. PMID  2836152. S2CID  195697174.
  6. ^ abcd Ли М.В., Фудзиока К. (август 2009 г.). «Налтрексон для лечения ожирения: обзор и обновление». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (11): 1841–1845. CiteSeerX 10.1.1.496.9477 . дои : 10.1517/14656560903048959. PMID  19537999. S2CID  207477935. 
  7. ^ abcdefghijklm «Монография по налтрексону для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 ноября 2017 года . Проверено 9 ноября 2017 г.
  8. ^ abcdefg Коласанти А, Лингфорд-Хьюз А, Натт Д (2013). «Опиоидная нейровизуализация». В Миллер ПМ (ред.). Биологические исследования зависимости . Комплексное аддиктивное поведение и расстройства. Том. 2. Эльзевир. стр. 675–687. дои : 10.1016/B978-0-12-398335-0.00066-2. ISBN 9780123983350.
  9. ^ abcdefgh Ли MC, Вагнер Х.Н., Танада С., Фрост Дж.Дж., Байс А.Н., Данналс РФ (июль 1988 г.). «Продолжительность оккупации опиатных рецепторов налтрексоном». Журнал ядерной медицины . 29 (7): 1207–1211. PMID  2839637. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 года . Проверено 29 октября 2021 г.
  10. ^ abc Севарино К.А., Костень Т.Р. (2009). «Налтрексон для начала и поддержания абстиненции от опиатов». В Дин Р.Л., Бильский Е.Ю., Негус С.С. (ред.). Опиатные рецепторы и антагонисты . Хумана Пресс. стр. 227–245. дои : 10.1007/978-1-59745-197-0_12. ISBN 978-1-58829-881-2.
  11. ^ abc Aboujaoude E, Salame WO (август 2016 г.). «Налтрексон: лечение общей зависимости?». Препараты ЦНС . 30 (8): 719–733. дои : 10.1007/s40263-016-0373-0. PMID  27401883. S2CID  6372144.
  12. ^ Тран Т.Х., Гриффин Б.Л., Стоун Р.Х., Вест К.М., Тодд Т.Дж. (июль 2017 г.). «Метадон, бупренорфин и налтрексон для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, у беременных». Фармакотерапия . 37 (7): 824–839. дои : 10.1002/фар.1958. PMID  28543191. S2CID  13772333.
  13. ^ abc Садок Б.Дж., Садок В.А., Сассман Н. (2012). Карманный справочник Каплана и Сэдока по лечению психиатрической наркозависимости. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 265. ИСБН 978-1451154467. Архивировано из оригинала 5 декабря 2017 года.
  14. ^ «Налтрексон/бупропион при ожирении». Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 55 (11): 126–129. Ноябрь 2017 г. doi :10.1136/dtb.2017.11.0550. PMID  29117992. S2CID  547660.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список . Женева: ВОЗ. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  16. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  17. ^ «Налтрексон - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  18. ^ ab Спенсер CN, Элтон А., Дав С., Фолкнер М.Л., Робинсон Д.Л., Беттигер Калифорния (сентябрь 2023 г.). «Налтрексон задействует систему вознаграждения мозга в присутствии отвлекающих стимулов, прогнозирующих вознаграждение, у мужчин». Нейронаука наркомании . 7 : 100085. doi : 10.1016/j.addicn.2023.100085. ISSN  2772-3925. ПМЦ 10328541 . PMID  37424633. S2CID  257919116. 
  19. ^ Спанагель Р., Вайс Ф. (ноябрь 1999 г.). «Дофаминовая гипотеза вознаграждения: прошлый и текущий статус». Тенденции в нейронауках . 22 (11): 521–527. дои : 10.1016/s0166-2236(99)01447-2. PMID  10529820. S2CID  35758115.
  20. ^ Рёснер С., Хакль-Херрверт А., Лейхт С., Векки С., Срисурапанонт М., Сойка М. (декабрь 2010 г.). Срисурапанонт М (ред.). «Опиоидные антагонисты при алкогольной зависимости». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD001867. дои : 10.1002/14651858.CD001867.pub2. ПМИД  21154349.
  21. ^ Донохью К., Эльзерби С., Сондерс Р., Уиттингтон С., Пиллинг С., Драммонд С. (июнь 2015 г.). «Эффективность акампросата и налтрексона в лечении алкогольной зависимости, Европа по сравнению с остальным миром: метаанализ». Зависимость . 110 (6): 920–930. дои : 10.1111/add.12875. PMID  25664494. Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2019 г.
  22. ^ Гарбутт Дж.К. (2010). «Эффективность и переносимость налтрексона при лечении алкогольной зависимости». Текущий фармацевтический дизайн . 16 (19): 2091–2097. дои : 10.2174/138161210791516459. ПМИД  20482515.
  23. ^ ab Гарбутт Дж.К., Гринблатт AM, Вест С.Л., Морган Л.К., Кампов-Полевой А., Джордан Х.С. и др. (август 2014 г.). «Клинические и биологические модераторы реакции на налтрексон при алкогольной зависимости: систематический обзор данных». Зависимость . 109 (8): 1274–1284. дои : 10.1111/add.12557. ПМИД  24661324.
  24. ^ abcde Рэй Л.А., Чин П.Ф., Миотто К. (март 2010 г.). «Налтрексон для лечения алкоголизма: клинические данные, механизмы действия и фармакогенетика». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 9 (1): 13–22. дои : 10.2174/187152710790966704. ПМИД  20201811.
  25. ^ Мейзел, Северная Каролина, Блоджетт Дж.С., Уилбурн П.Л., Хамфрис К., Финни Дж.В. (февраль 2013 г.). «Метаанализ налтрексона и акампросата при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя: когда эти препараты наиболее полезны?». Зависимость . 108 (2): 275–293. дои : 10.1111/j.1360-0443.2012.04054.x. ПМЦ 3970823 . ПМИД  23075288. 
  26. ^ Синклер Дж.Д. (2001). «Данные о применении налтрексона и различных способах его применения при лечении алкоголизма». Алкоголь и алкоголизм . 36 (1): 2–10. дои : 10.1093/alcalc/36.1.2 . ПМИД  11139409.
  27. ^ Аб Шарма А., Келли С.М., Митчелл С.Г., Гричински Дж., О'Грейди К.Э., Шварц Р.П. (июнь 2017 г.). «Обновленная информация о барьерах на пути к фармакотерапии расстройств, связанных с употреблением опиоидов». Текущие отчеты психиатрии . 19 (6): 35. дои :10.1007/s11920-017-0783-9. ПМЦ 7075636 . ПМИД  28526967. 
  28. ^ Шарма Б., Брунер А., Барнетт Г., Фишман М. (июль 2016 г.). «Расстройства, связанные с употреблением опиоидов». Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 25 (3): 473–487. дои :10.1016/j.chc.2016.03.002. ПМЦ 4920977 . ПМИД  27338968. 
  29. ^ ab Wakeman SE, Larochelle MR, Амели О, Chaisson CE, McPheeters JT, Crown WH и др. (февраль 2020 г.). «Сравнительная эффективность различных способов лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов». Открытая сеть JAMA . 3 (2): e1920622. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2019.20622 . PMID  32022884. S2CID  211035316.
  30. ^ Комер С.Д., Салливан М.А., Ю.Э., Ротенберг Дж.Л., Клебер Х.Д., Кампман К. и др. (февраль 2006 г.). «Инъекционный налтрексон пролонгированного действия для лечения опиоидной зависимости: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Архив общей психиатрии . 63 (2): 210–218. дои : 10.1001/archpsyc.63.2.210. ПМК 4200530 . ПМИД  16461865. 
  31. ^ Шульман М., Вай Дж.М., Нуньес Э.В. (июнь 2019 г.). «Лечение бупренорфином расстройств, вызванных употреблением опиоидов: обзор». Препараты ЦНС . 33 (6): 567–580. doi : 10.1007/s40263-019-00637-z. ПМК 6585403 . ПМИД  31062259. 
  32. ^ Аб Ли Дж.Д., Нуньес Э.В., Ново П., Бахрач К., Бейли Г.Л., Бхатт С. и др. (январь 2018 г.). «Сравнительная эффективность налтрексона пролонгированного действия по сравнению с бупренорфином-налоксоном для профилактики опиоидных рецидивов (X:BOT): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 391 (10118): 309–318. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32812-X. ПМК 5806119 . ПМИД  29150198. 
  33. ^ Рекомендации по психосоциальному фармакологическому лечению опиоидной зависимости. Всемирная организация здравоохранения. 2009. ISBN 978-92-4-154754-3. Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года . Проверено 28 сентября 2022 г.[ нужна страница ]
  34. ^ Миноцци С., Амато Л., Векки С., Даволи М., Кирхмайер Ю., Верстер А. (апрель 2011 г.). Миноцци С. (ред.). «Поддерживающее лечение пероральным налтрексоном при опиоидной зависимости». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (4): CD001333. дои : 10.1002/14651858.CD001333.pub4. ПМК 7045778 . ПМИД  21491383. 
  35. ^ Йоханссон Б.А., Берглунд М., Линдгрен А. (апрель 2006 г.). «Эффективность поддерживающего лечения налтрексоном при опиоидной зависимости: метааналитический обзор». Зависимость . 101 (4): 491–503. дои : 10.1111/j.1360-0443.2006.01369.x. ПМИД  16548929.
  36. ^ Дэвид С.П., Ланкастер Т., Стед Л.Ф., Эвинс А.Е., Прочаска Дж.Дж. (июнь 2013 г.). «Антагонисты опиоидов для прекращения курения». Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (6): CD003086. дои : 10.1002/14651858.CD003086.pub3. ПМК 4038652 . ПМИД  23744347. 
  37. ^ Муаффак Ф, Лейте С, Хамзауи С, Беньямина А, Лакейль Х, Кебир О (2017). «Налтрексон в лечении поведенческих зависимостей широкого определения: обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Европейское исследование зависимости . 23 (4): 204–210. дои : 10.1159/000480539 . ПМИД  28877518.
  38. ^ Райбак РС (июль 2004 г.). «Налтрексон в лечении подростков, совершивших сексуальные преступления». Журнал клинической психиатрии . 65 (7): 982–986. doi : 10.4088/jcp.v65n0715. ПМИД  15291688.
  39. ^ «Низкие дозы налтрексона» . МЕпедия. Архивировано из оригинала 24 сентября 2022 года . Проверено 24 сентября 2022 г.
  40. ^ О'Келли Б., Видал Л., МакХью Т., Ву Дж., Аврамович Г., Ламберт Дж.С. (октябрь 2022 г.). «Безопасность и эффективность низких доз налтрексона в когорте пациентов с длительным периодом заболевания Covid; интервенционное исследование до и после». Мозг, поведение и иммунитет – Здоровье . 24 : 100485. дои : 10.1016/j.bbih.2022.100485. ПМЦ 9250701 . ПМИД  35814187. 
  41. ^ abcd Milhorn HT (17 октября 2017 г.). Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ: Руководство для поставщика первичной медицинской помощи. Международное издательство Спрингер. стр. 88–. ISBN 978-3-319-63040-3. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  42. ^ ab « «Инъекционный препарат от алкоголизма, вивитрол, одобренный FDA». Медицинские новости сегодня . 16 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 5 января 2009 г.
  43. ^ Управление терапевтическими товарами. «Австралийский реестр терапевтических лекарственных средств» (онлайн-база данных одобренных лекарственных средств) . Архивировано из оригинала 14 мая 2009 года . Проверено 22 марта 2009 г.
  44. ^ Управление терапевтическими товарами. «Австралийский реестр терапевтических лекарственных средств» (онлайн-база данных одобренных лекарственных средств, специальная запись «Имплантат налтрексона длительного действия О'Нила») . Проверено 27 апреля 2017 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  45. ^ Халс Г.К., Моррис Н., Арнольд-Рид Д., Тейт Р.Дж. (октябрь 2009 г.). «Улучшение клинических результатов лечения героиновой зависимости: рандомизированное контролируемое исследование перорального или имплантируемого налтрексона». Архив общей психиатрии . 66 (10): 1108–1115. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2009.130 . ПМИД  19805701.
  46. ^ Галантер М., Клебер HD, ред. (2008). Американский психиатрический издательский учебник по лечению наркозависимости . Американская психиатрия. ISBN 978-1-58562-276-4.[ нужна страница ]
  47. ^ abcdefghij Миотто К., Макканн М., Баш Дж., Роусон Р., Линг В. (2002). «Налтрексон и дисфория: факт или миф?». Американский журнал о зависимостях . 11 (2): 151–160. дои : 10.1080/10550490290087929. ПМИД  12028745.
  48. ^ abc Strain EC, Stitzer ML (2006). Лечение опиоидной зависимости. Джу Пресс. стр. 296–. ISBN 978-0-8018-8219-7. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 2 июня 2021 г.
  49. ^ abcde Натан П.Дж., О'Нил Б.В., Наполитано А., Буллмор ET (октябрь 2011 г.). «Нейропсихиатрические побочные эффекты препаратов центрального действия против ожирения». Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (5): 490–505. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00172.x. ПМК 6493804 . ПМИД  21951371. 
  50. ^ ab Крупицкий Е, Звартау Е, Блохина Е, Вербицкая Е, Вальгрен В, Цой-Подосенин М и др. (сентябрь 2016 г.). «Ангедония, депрессия, тревога и тяга к опиатам у пациентов, стабилизировавшихся при пероральном приеме налтрексона или имплантате налтрексона пролонгированного действия». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 42 (5): 614–620. дои : 10.1080/00952990.2016.1197231. ПМК 5156574 . ПМИД  27436632. 
  51. ^ Мендельсон Дж. Х., Эллингбо Дж., Кёнле Дж. К., Мелло Н. К. (октябрь 1978 г.). «Влияние налтрексона на настроение и нейроэндокринную функцию у нормальных взрослых мужчин». Психонейроэндокринология . 3 (3–4): 231–236. дои : 10.1016/0306-4530(78)90013-6. PMID  219434. S2CID  7712730.
  52. ^ Холлистер Л.Е., Джонсон К., Бухабза Д., Гиллеспи Х.К. (август 1981 г.). «Аверсивные эффекты налтрексона у субъектов, не зависимых от опиатов». Наркотическая и алкогольная зависимость . 8 (1): 37–41. дои : 10.1016/0376-8716(81)90084-3. ПМИД  7297411.
  53. ^ Кроули Т.Дж., Вагнер Дж.Э., Зербе Г., Макдональд М. (сентябрь 1985 г.). «Дисфория, вызванная налтрексоном, у бывших наркоманов». Американский журнал психиатрии . 142 (9): 1081–1084. дои : 10.1176/ajp.142.9.1081. ПМИД  2992300.
  54. ^ abc Малкольм Р., О'Нил П.М., Фон Дж.М., Дикерсон ПК (июнь 1987 г.). «Налтрексон и дисфория: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Биологическая психиатрия . 22 (6): 710–716. дои : 10.1016/0006-3223(87)90202-2. PMID  3593812. S2CID  39628172.
  55. ^ Петтинати Х.М., О'Брайен С.П., Рабиновиц А.Р., Вортман С.П., Ослин Д.В., Кампман К.М. и др. (декабрь 2006 г.). «Статус налтрексона в лечении алкогольной зависимости: специфическое влияние на злоупотребление алкоголем». Журнал клинической психофармакологии . 26 (6): 610–625. дои : 10.1097/01.jcp.0000245566.52401.20. PMID  17110818. S2CID  35171287.
  56. ^ abcde Unterwald EM (сентябрь 2008 г.). «Налтрексон в лечении алкогольной зависимости». Журнал наркологии . 2 (3): 121–127. дои : 10.1097/ADM.0b013e318182b20f. PMID  21768981. S2CID  23603792.
  57. ^ аб Раунсавилл Б.Дж. (1995). «Может ли психотерапия спасти лечение опиоидной зависимости налтрексоном?» (PDF) . Исследовательская монография NIDA . 150 : 37–52. PMID  8742771. Архивировано (PDF) из оригинала 19 января 2022 года . Проверено 31 октября 2021 г.
  58. ^ Кэрролл К.М., Ник С., Франкфортер Т.Л., Йип С.В., Килук Б.Д., ДеВито Э.Э. и др. (ноябрь 2018 г.). «Учет неучтенного: физические и эмоциональные страдания у людей, прекращающих лечение пероральным налтрексоном по поводу расстройств, связанных с употреблением опиоидов». Наркотическая и алкогольная зависимость . 192 : 264–270. doi :10.1016/j.drugalcdep.2018.08.019. ПМК 6203294 . ПМИД  30300800. 
  59. ^ Инагаки Т.К., Хэзлетт Л.И., Андрееску С. (апрель 2020 г.). «Опиоиды и социальные связи: влияние налтрексона на чувство социальной связи и активность вентрального полосатого тела, направленную на сближение с другими». Журнал экспериментальной психологии. Общий . 149 (4): 732–745. дои : 10.1037/xge0000674. ПМК 7021584 . ПМИД  31414860. 
  60. ^ Инагаки Т.К., Хэзлетт Л.И., Андрееску С. (май 2019 г.). «Налтрексон изменяет реакцию на социальное и физическое тепло: последствия для социальных связей». Социальная когнитивная и аффективная нейронаука . 14 (5): 471–479. doi : 10.1093/scan/nsz026. ПМК 6545530 . ПМИД  30976797. 
  61. ^ Инагаки Т.К., Рэй Л.А., Ирвин М.Р., Уэй Б.М., Айзенбергер Н.И. (май 2016 г.). «Опиоиды и социальные связи: налтрексон снижает чувство социальной связи». Социальная когнитивная и аффективная нейронаука . 11 (5): 728–735. doi : 10.1093/scan/nsw006. ПМЦ 4847702 . ПМИД  26796966. 
  62. ^ Мейер И.М., Бос П.А., Гамильтон К., Стейн DJ, ван Хонк Дж., Малкольм-Смит С. (декабрь 2016 г.). «Налтрексон усиливает отрицательно валентную реакцию лица на счастливые лица у участниц женского пола». Психонейроэндокринология . 74 : 65–68. doi :10.1016/j.psyneuen.2016.08.022. PMID  27588701. S2CID  40097592.
  63. ^ О'Брайен С.П., Гастфренд Д.Р., Форман Р.Ф., Швейцер Э., Петтинати Х.М. (2011). «Долгосрочная опиоидная блокада и гедонический ответ: предварительные данные двух открытых расширенных исследований с налтрексоном пролонгированного действия». Американский журнал о зависимостях . 20 (2): 106–112. дои : 10.1111/j.1521-0391.2010.00107.x. ПМК 3895092 . ПМИД  21314752. 
  64. ^ Маллик А., Чанда М.Л., Левитин DJ (февраль 2017 г.). «Агедония к музыке и мю-опиоидам: данные применения налтрексона». Научные отчеты . 7 (1): 41952. Бибкод : 2017НатСР...741952М. дои : 10.1038/srep41952. ПМК 5296903 . ПМИД  28176798. 
  65. ^ Лаенг Б., Гарвия Л., Лёсет Г., Эйкемо М., Эрнст Г., Лекнес С. (апрель 2021 г.). "«Размораживание» музыки с помощью налтрексона: роль эндогенных опиоидов в интенсивности музыкального удовольствия». Consciousness and Cognition . 90 : 103105. doi :10.1016/j.concog.2021.103105. PMID  33711654. S2CID  232163311.
  66. ^ Пфол Д.Н., Аллен Дж.И., Аткинсон Р.Л., Нопман Д.С., Малкольм Р.Дж., Митчелл Дж.Э. и др. (1986). «Налтрексона гидрохлорид (Трексан): обзор повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови при высоких дозах». Исследовательская монография NIDA . 67 : 66–72. PMID  3092099. Архивировано из оригинала 21 января 2017 года . Проверено 23 января 2017 г.
  67. ^ Рис А.С. (сентябрь 2010 г.). «Клиническая безопасность передозировки налтрексона перорально в дозе 1500 мг». Отчеты о случаях BMJ . 2010 (1 сентября): bcr0420102871. дои : 10.1136/bcr.04.2010.2871. ПМК 3028212 . ПМИД  22778191. 
  68. ^ Петтинати Х.М., Дандон В.Д., Касарес Лопес М.Дж. (2013). «Налтрексон и опиоидные антагонисты при алкогольной зависимости». В Миллер ПМ (ред.). Вмешательства в борьбе с зависимостью . Эльзевир. стр. 375–384. дои : 10.1016/B978-0-12-398338-1.00039-7. ISBN 978-0-12-398338-1.
  69. ^ Рейнор К., Конг Х., Чен Ю., Ясуда К., Ю Л., Белл Г.И. и др. (февраль 1994 г.). «Фармакологическая характеристика клонированных κ-, δ- и μ-опиоидных рецепторов». Молекулярная фармакология . 45 (2): 330–334. CiteSeerX 10.1.1.1076.4629 . PMID  8114680. INIST 3935705. Архивировано из оригинала 22 июня 2018 года . Проверено 22 июня 2018 г.  
  70. ^ Кодд Э.Э., Шэнк Р.П., Шупски Дж.Дж., Раффа Р.Б. (сентябрь 1995 г.). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (3): 1263–1270. PMID  7562497. Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 года . Проверено 23 января 2017 г.
  71. ^ Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л. и др. (март 1998 г.). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, связанные с тестированием отдела разработки лекарств на предмет потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатов». Исследовательская монография NIDA . 178 : 440–466. CiteSeerX 10.1.1.475.3403 . ПМИД  9686407. 
  72. ^ аб Кларк С.Д., Аби-Даргам А. (октябрь 2019 г.). «Роль динорфина и каппа-опиоидного рецептора в симптоматологии шизофрении: обзор данных». Биологическая психиатрия . 86 (7): 502–511. doi : 10.1016/j.biopsych.2019.05.012 . PMID  31376930. S2CID  162168648.
  73. ^ Пэн X, Кнапп Б.И., Бидлак Дж.М., Ноймайер Дж.Л. (май 2007 г.). «Фармакологические свойства двухвалентных лигандов, содержащих буторфан, связанных с налбуфином, налтрексоном и налоксоном на мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторах». Журнал медицинской химии . 50 (9): 2254–2258. дои : 10.1021/jm061327z. ПМК 3357624 . ПМИД  17407276. 
  74. ^ Чжэн MQ, Набулси Н., Ким С.Дж., Томази Дж., Лин С.Ф., Митч С. и др. (март 2013 г.). «Синтез и оценка 11C-LY2795050 в качестве радиофармпрепарата-антагониста κ-опиоидных рецепторов для ПЭТ». Журнал ядерной медицины . 54 (3): 455–463. doi : 10.2967/jnumed.112.109512. ПМЦ 3775344 . ПМИД  23353688. 
  75. ^ Камминг П., Мартон Дж., Лилиус Т.О., Ольберг Д.Е., Ромингер А. (ноябрь 2019 г.). «Обзор молекулярной визуализации опиоидных рецепторов». Молекулы . 24 (22): 4190. doi : 10,3390/molecules24224190 . ПМК 6891617 . ПМИД  31752279. 
  76. ^ Член парламента Вентланда, Лу К., Лу Р., Бу Ю, Кнапп Б.И., Бидлак Дж.М. (апрель 2005 г.). «Синтез и свойства связывания опиоидных рецепторов сильнодействующего 4-гидрокси-аналога налтрексона». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (8): 2107–2110. doi :10.1016/j.bmcl.2005.02.032. ПМИД  15808478.
  77. ^ аб Вентланд М.П., ​​Лу Р., Лу К., Бу Ю., Денхардт С., Джин Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Синтез новых лигандов с высоким сродством к опиоидным рецепторам». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (8): 2289–2294. doi :10.1016/j.bmcl.2009.02.078. ПМК 2791460 . ПМИД  19282177. 
  78. ^ аб Двоскин LP, изд. (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами. Академическая пресса. стр. 398–. ISBN 978-0-12-420177-4. OCLC  1235841274. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 30 октября 2021 г.
  79. ^ аб Никиу MJ, Ариас AJ (октябрь 2013 г.). «Направленные антагонисты опиоидных рецепторов в лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя». Препараты ЦНС . 27 (10): 777–787. дои : 10.1007/s40263-013-0096-4. ПМК 4600601 . ПМИД  23881605. 
  80. ^ abcdefg Ван Д., Сунь X, Сади В. (май 2007 г.). «Различные эффекты опиоидных антагонистов на мю-, дельта- и каппа-опиоидные рецепторы с предварительной обработкой агонистом и без нее». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (2): 544–552. дои : 10.1124/jpet.106.118810. PMID  17267582. S2CID  28500012.
  81. ^ abc Sadée W, Wang D, Bilsky EJ (февраль 2005 г.). «Базальная активность опиоидных рецепторов, нейтральные антагонисты и терапевтические возможности». Естественные науки . 76 (13): 1427–1437. дои : 10.1016/j.lfs.2004.10.024. ПМИД  15680308.
  82. ^ abc de Laat B, Nabulsi N, Huang Y, O'Malley SS, Froehlich JC, Morris ED и др. (сентябрь 2021 г.). «Захват каппа-опиоидного рецептора налтрексоном предсказывает снижение тяги к алкоголю». Молекулярная психиатрия . 26 (9): 5053–5060. дои : 10.1038/s41380-020-0811-8. PMID  32541931. S2CID  219692020.
  83. ^ Плачек М.С. (август 2021 г.). «Изображение каппа-опиоидных рецепторов в живом мозге с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Каппа-опиоидный рецептор . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 271. Чам: Спрингер. стр. 547–577. дои : 10.1007/164_2021_498. ISBN 978-3-030-89073-5. PMID  34363128. S2CID  236947969.
  84. ^ Виджей А., Моррис Э., Голдберг А., Петрулли Дж., Лю Х., Хуан Ю. и др. (1 апреля 2017 г.). «Захват налтрексоном каппа-опиоидных рецепторов, исследованный у алкоголиков с помощью ПЭТ. Захват налтрексона каппа-опиоидных рецепторов, исследованный у алкоголиков с помощью ПЭТ». Журнал ядерной медицины . 58 (Приложение 1): 1297. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 года . Проверено 29 октября 2021 г.
  85. ^ Ваарде А.В., Абсалом А.Р., Виссер А.К., Диркс Р.А. (30 сентября 2020 г.). «Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) опиоидных рецепторов» (PDF) . В Диркс Р.А., Отте А., де Врис Э.Ф., ван Ваарде А., Ламмертсма А.А. (ред.). ПЭТ и ОФЭКТ нейробиологических систем (PDF) . Международное издательство Спрингер. стр. 749–807. дои : 10.1007/978-3-030-53176-8_21. ISBN 978-3-030-53175-1. S2CID  241535315. Архивировано (PDF) из оригинала 31 мая 2023 года . Проверено 21 мая 2023 г.
  86. ^ аб Сойка М., Рёснер С. (ноябрь 2010 г.). «Налмефен для лечения алкогольной зависимости». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 19 (11): 1451–1459. дои : 10.1517/13543784.2010.522990. PMID  20868291. S2CID  9227860.
  87. ^ Аб Маннелли П., Пейндл К.С., Ву Л.Т. (июнь 2011 г.). «Фармакологическое улучшение лечения опиоидной зависимости налтрексоном: обзор». Наркомания и реабилитация . 2011 (2): 113–123. дои : 10.2147/SAR.S15853 . ПМК 3128868 . ПМИД  21731898. 
  88. ^ Шух К.Дж., Уолш С.Л., Ститцер М.Л. (июль 1999 г.). «Начало, величина и продолжительность опиоидной блокады, вызываемой бупренорфином и налтрексоном у людей». Психофармакология . 145 (2): 162–174. дои : 10.1007/s002130051045. PMID  10463317. S2CID  5930936.
  89. ^ Антагонисты наркотических средств: фармакохимия налтрексона и препараты с пролонгированным высвобождением. Департамент здравоохранения и социальных служб, Служба общественного здравоохранения, Управление по борьбе с алкоголем, наркотиками и психическим здоровьем, Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками, Отдел исследований. 1981. С. 148–. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 2 июня 2021 г.
  90. ^ Ингман К., Хагельберг Н., Аалто С., Ногрен К., Юхакоски А., Кархуваара С. и др. (декабрь 2005 г.). «Длительная оккупация центральных мю-опиоидных рецепторов после однократного и многократного приема налмефена». Нейропсихофармакология . 30 (12): 2245–2253. дои : 10.1038/sj.npp.1300790 . PMID  15956985. S2CID  2453226.
  91. ^ Македа А.Е., Валле М., Адди П.Х., Антонихоан Р.М., Пунтес М., Коимбра Дж. и др. (июль 2016 г.). «Налтрексон, но не кетансерин, противодействует субъективным, сердечно-сосудистым и нейроэндокринным эффектам сальвинорина-А у людей». Международный журнал нейропсихофармакологии . 19 (7): pyw016. doi : 10.1093/ijnp/pyw016. ПМЦ 4966277 . ПМИД  26874330. 
  92. ^ Уолш С.Л., Чосмер А.Э., Штейн EC, Бигелоу GE (январь 2008 г.). «Оценка мю- и каппа-опиоидного действия буторфанола на человека посредством дифференциальной блокады налтрексона». Психофармакология . 196 (1): 143–155. doi : 10.1007/s00213-007-0948-z. ПМК 2766188 . ПМИД  17909753. 
  93. ^ Престон К.Л., Бигелоу Дж.Э. (февраль 1993 г.). «Дифференциальный антагонизм налтрексона к эффектам гидроморфона и пентазоцина у людей-добровольцев». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 264 (2): 813–823. PMID  7679737. Архивировано из оригинала 28 ноября 2023 года . Проверено 28 сентября 2022 г.
  94. ^ Модесто-Лоу В., Ван Кирк Дж. (август 2002 г.). «Клиническое использование налтрексона: обзор доказательств». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 10 (3): 213–227. дои : 10.1037/1064-1297.10.3.213. ПМИД  12233982.
  95. ^ Лам Л., Ананд С., Ли X, Цзе МЛ, Чжао JX, Чан EW (апрель 2019 г.). «Эффективность и безопасность налтрексона при расстройствах, связанных с употреблением амфетамина и метамфетамина: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Клиническая токсикология . 57 (4): 225–233. дои : 10.1080/15563650.2018.1529317. PMID  30451013. S2CID  53951406.
  96. ^ Сойка М., Фриде М., Шниткер Дж. (март 2016 г.). «Сравнение налмефена и налтрексона при алкогольной зависимости: есть ли различия? Результаты непрямого метаанализа». Фармакопсихиатрия . 49 (2): 66–75. дои : 10.1055/s-0035-1565184. PMID  26845589. S2CID  11540631.
  97. ^ Кооб Г.Ф., Волков Н.Д. (август 2016 г.). «Нейробиология зависимости: анализ нейросхем». «Ланцет». Психиатрия . 3 (8): 760–773. дои : 10.1016/S2215-0366(16)00104-8. ПМК 6135092 . ПМИД  27475769. 
  98. ^ abc Толян К., Вруман Б. (сентябрь 2018 г.). «Низкие дозы налтрексона (LDN) – обзор терапевтического применения». Медицинские науки . 6 (4): 82. doi : 10.3390/medsci6040082 . ПМК 6313374 . ПМИД  30248938. 
  99. ^ Бахтелл Р., Хатчинсон М.Р., Ван X, Райс К.К., Майер С.Ф., Уоткинс Л.Р. (2015). «Нацеливание на ущерб от злоупотребления наркотиками: трансляционный потенциал Toll-подобного рецептора 4». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 14 (6): 692–699. дои : 10.2174/1871527314666150529132503. ПМК 5548122 . ПМИД  26022268. 
  100. ^ аб Ли Б, Элстон DM (июнь 2019 г.). «Применение налтрексона при дерматологических заболеваниях». Журнал Американской академии дерматологии . 80 (6): 1746–1752. дои : 10.1016/j.jaad.2018.12.031. PMID  30582992. S2CID  58595160.
  101. ^ Загон И.С., Вердераме М.Ф., Маклафлин П.Дж. (февраль 2002 г.). «Биология рецептора опиоидного фактора роста (OGFr)». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 38 (3): 351–376. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00160-6. PMID  11890982. S2CID  37812525.
  102. ^ Дин Р.Л. (январь 2005 г.). «Доклиническая разработка Медисорба Налтрексона, инъекции длительного действия один раз в месяц, для лечения алкогольной зависимости». Границы бионауки . 10 (1–3): 643–655. дои : 10.2741/1559 . ПМИД  15569605.
  103. ^ Гуну Н., Бхав-Люксимон А., Уджудха Р., Джугру А., Халс Г.К., Джурри Д. (июнь 2014 г.). «Налтрексон: обзор существующих систем устойчивой доставки лекарств и новых систем на основе нано». Журнал контролируемого выпуска . 183 : 154–166. doi : 10.1016/j.jconrel.2014.03.046. ПМИД  24704710.
  104. ^ аб Данбар Дж.Л., Тернклифф Р.З., Донг К., Сильверман Б.Л., Эрих Э.В., Лассетер К.К. (март 2006 г.). «Одно- и многодозовая фармакокинетика инъекционного налтрексона длительного действия». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 30 (3): 480–490. дои : 10.1111/j.1530-0277.2006.00052.x. ПМИД  16499489.
  105. ^ Суэйнстон Харрисон Т., Плоскер Г.Л., Ким С.Дж. (2006). «Налтрексон пролонгированного действия внутримышечный». Наркотики . 66 (13): 1741–1751. дои : 10.2165/00003495-200666130-00006. PMID  16978037. S2CID  21309382.
  106. ^ Маннелли П., Пейндл К., Масанд П.С., Паткар А.А. (октябрь 2007 г.). «Инъекционный налтрексон длительного действия для лечения алкогольной зависимости». Экспертный обзор нейротерапии . 7 (10): 1265–1277. дои : 10.1586/14737175.7.10.1265. PMID  17939765. S2CID  36453900.
  107. ^ «Вивитрол (налтрексон для инъекционной суспензии пролонгированного действия)» . АЛК-ВИВ . 28 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 г. Проверено 31 октября 2021 г.
  108. ↑ Депутат Дэвиса, Глер, Пенсильвания, Харди Дж. (28 мая 2009 г.). Опиоиды при раковой боли. Издательство Оксфордского университета. стр. 41–. ISBN 978-0-19-923664-0. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 31 октября 2021 г.
  109. ^ abc Хипкин RW, Долле RE (2010). Антагонисты опиоидных рецепторов при желудочно-кишечной дисфункции . Годовые отчеты по медицинской химии. Том. 45. Эльзевир. стр. 142–155. дои : 10.1016/S0065-7743(10)45009-5. ISBN 978-0-12-380902-5.
  110. ^ Рэй Л.А., Барр К.С., Бленди Дж.А., Ослин Д., Голдман Д., Антон РФ (март 2012 г.). «Роль полиморфизма Asn40Asp гена мю-опиоидного рецептора (OPRM1) в этиологии и лечении алкоголизма: критический обзор». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 36 (3): 385–394. дои : 10.1111/j.1530-0277.2011.01633.x. ПМК 3249007 . ПМИД  21895723. 
  111. ^ ab Национальный исследовательский совет (США). Комитет по проблемам наркозависимости (1974). Отчет тридцать шестого ежегодного научного собрания: Комитет по проблемам наркозависимости, Мехико, 10-14 марта 1974 г. Национальные академии. стр. 265–. ISBN 9780309022446. НАП: 13963. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  112. ^ Падва Х.М., Каннингем Дж. (2010). Наркомания: Справочная энциклопедия . АВС-КЛИО. стр. 207–. ISBN 978-1-59884-229-6.
  113. ^ Беннетт Дж. (14 января 2004 г.). Лечение наркоманов. Рутледж. стр. 112–. ISBN 978-1-134-93173-6. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  114. ^ abc Wouk J (1 марта 2009 г.). Гугл ЛДН!. Лулу.com. стр. 78–88. ISBN 978-0-578-00439-6. Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  115. ^ ab Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 851–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  116. ^ ab Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 715–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  117. ^ аб Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 189–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  118. ^ abc «Налтрексон». Архивировано из оригинала 4 декабря 2017 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  119. ^ «Использование бупропиона и налтрексона, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . 8 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
  120. ^ «Использование морфия и налтрексона, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . 14 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 25 октября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
  121. ^ McCann DJ (апрель 2008 г.). «Потенциал бупренорфина/налтрексона в лечении полинаркомании и сопутствующих психических расстройств». Клиническая фармакология и терапия . 83 (4): 627–630. дои : 10.1038/sj.clpt.6100503. PMID  18212797. S2CID  21165673.
  122. ^ Армстронг W (7 мая 2013 г.). «Выстрел в темноте: может ли вивитрол помочь нам контролировать нашу зависимость?». Тихоокеанский стандарт . Архивировано из оригинала 13 сентября 2017 года.
  123. ^ Крупицкий Э., Нуньес Е.В., Линг В., Иллеперума А., Гастфренд Д.Р., Сильверман Б.Л. (апрель 2011 г.). «Инъекционный налтрексон пролонгированного действия при опиоидной зависимости: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование». Ланцет . 377 (9776): 1506–1513. дои : 10.1016/s0140-6736(11)60358-9. PMID  21529928. S2CID  16690413.
  124. ^ Вулф Д., Член парламента Каррьери, Дасгупта Н., Брюс Д., Водак А. (2011). «Инъекционный налтрексон пролонгированного действия при опиоидной зависимости – ответ авторов». Ланцет . 378 (9792): 666. doi : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 . S2CID  205963967.
  125. ^ Танум Л., Солли К.К., Латиф З.Е., Бент Дж.Ш., Опхайм А., Шарма-Хаазе К. и др. (декабрь 2017 г.). «Эффективность инъекционного налтрексона пролонгированного действия по сравнению с ежедневным бупренорфином-налоксоном при опиоидной зависимости: рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности». JAMA Психиатрия . 74 (12): 1197–1205. doi :10.1001/jamapsychiatry.2017.3206. ПМК 6583381 . ПМИД  29049469. 
  126. ^ abc Гудноу А, Зернике К (11 июня 2017 г.). «Воспользовавшись опиоидным кризисом, производитель лекарств активно лоббирует свой продукт». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 июня 2017 года . Проверено 11 июня 2017 г. Реклама вивитрола в вагоне метро в Бруклине в прошлом месяце. Маркетинг препарата набрал обороты.
  127. ^ Макгиллис А. «Последний выстрел». ПроПублика . Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
  128. ^ Вулф Д., Сосье Р. (февраль 2021 г.). «Биотехнологии и будущее лечения опиоидной зависимости». Международный журнал по наркополитике . 88 : 103041. doi : 10.1016/j.drugpo.2020.103041. PMID  33246267. S2CID  227191111.
  129. ^ Харпер Дж. (7 ноября 2017 г.). «Камала Харрис расследует деятельность производителя лекарств от наркозависимости в Алкермесе». Общественные СМИ WFYI . Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
  130. ↑ Офис комиссара FDA (24 марта 2020 г.). «FDA выпустило письмо с предупреждением о том, что в рекламе лекарственного препарата не учитываются наиболее серьезные риски». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 29 декабря 2021 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
  131. ^ ab «Письмо Тому Прайсу». Май 2017. Архивировано из оригинала 25 июня 2017 года . Проверено 11 июня 2017 г.
  132. ^ Одна маленькая таблетка (2014) на IMDb
  133. ^ abcd Симеон Д., Абугель Дж. (10 октября 2008 г.). Чувство нереальности: деперсонализационное расстройство и потеря себя. Издательство Оксфордского университета. стр. 166–. ISBN 978-0-19-976635-2. Архивировано из оригинала 15 февраля 2017 года . Проверено 4 октября 2016 г.
  134. ^ abcd Lanius UF, Полсен С.Л., Корриган FM (13 мая 2014 г.). Нейробиология и лечение травматической диссоциации: на пути к воплощенному «Я». Издательская компания Спрингер. стр. 489–. ISBN 978-0-8261-0632-2. Архивировано из оригинала 15 февраля 2017 года . Проверено 4 октября 2016 г.
  135. ^ Сьерра М (январь 2008 г.). «Деперсонализационное расстройство: фармакологические подходы». Экспертный обзор нейротерапии . 8 (1): 19–26. дои : 10.1586/14737175.8.1.19. PMID  18088198. S2CID  22180718.
  136. ^ Новелла S (5 мая 2010 г.). «Низкие дозы налтрексона – фальшивка или новейшая наука?». Научная медицина . Архивировано из оригинала 8 июля 2011 года . Проверено 5 июля 2011 г.
  137. ^ «Низкие дозы налтрексона». Национальное общество рассеянного склероза. Архивировано из оригинала 13 мая 2014 года . Проверено 12 мая 2014 г.
  138. ^ Новелла S (5 мая 2010 г.). «Низкие дозы налтрексона – фальшивка или новейшая наука?». Архивировано из оригинала 8 июля 2011 года . Проверено 5 июля 2011 г.
  139. ^ Боулинг AC. «Низкодозированный налтрексон (ЛДН). «411» о ЛДН». Национальное общество рассеянного склероза. Архивировано из оригинала 29 сентября 2009 года . Проверено 6 июля 2011 г.
  140. ↑ Стенхейсен Дж (18 октября 2022 г.). «Препараты от наркозависимости обещают снять затяжной туман в мозгу, вызванный COVID, и усталость». Рейтер . Архивировано из оригинала 19 октября 2022 года . Проверено 19 октября 2022 г.
  141. ^ Смит С.Г., Гупта К.К., Смит С.Х. (1995). «Влияние налтрексона на членовредительство, стереотипии и социальное поведение взрослых с отклонениями в развитии». Журнал нарушений развития и физических нарушений . 7 (2): 137–46. дои : 10.1007/BF02684958. S2CID  144215400.
  142. ↑ Мэнли С (20 марта 1998 г.). «Самоввращения могут иметь биохимическую основу: исследование». Репортер. Архивировано из оригинала 5 января 2009 года.
  143. ^ Грант Дж. Э., Ким С.В., Одлауг Б.Л. (апрель 2009 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антагониста опиатов налтрексона при лечении клептомании». Биологическая психиатрия . 65 (7): 600–606. doi :10.1016/j.biopsych.2008.11.022. PMID  19217077. S2CID  22992128.
    • Краткое содержание содержится в статье «Наркотики подавляют желание воровать, как показывают исследования». Science Daily (пресс-релиз). 3 апреля 2009 г.
  144. ^ Номер клинического исследования NCT00326807 «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование налтрексона в лечении одновременной алкогольной зависимости и патологической азартной игры» на сайте ClinicalTrials.gov .
  145. ^ Ким С.В., Грант Дж.Э., Адсон Д.Е., Шин Ю.К. (июнь 2001 г.). «Двойное слепое сравнительное исследование налтрексона и плацебо в лечении патологической азартной игры». Биологическая психиатрия . 49 (11): 914–921. дои : 10.1016/S0006-3223(01)01079-4. PMID  11377409. S2CID  22134798.
  146. ^ Боствик Дж. М., Буччи Дж. А. (февраль 2008 г.). «Интернет-сексуальная зависимость, лечение налтрексоном». Труды клиники Мэйо . 83 (2): 226–230. дои : 10.4065/83.2.226 . ПМИД  18241634.
  147. ^ Виньо Дж., Карила Л., Костиселла О., Canva V (2005). «[Гепатит С, интерферон А и депрессия: основная физиопатологическая гипотеза]» [Гепатит С, интерферон А и депрессия: основная физиопатологическая гипотеза]. L'Encéphale (на французском языке). 31 (3): 349–357. дои : 10.1016/s0013-7006(05)82400-5. ПМИД  16142050. ИНИСТ 16920336. 
  148. ^ Малышчак К, Инглот М, Павловский Т, Чарнецкий М, Раймер В, Кейна А (2006). «[Нейропсихиатрические симптомы, связанные с интерфероном альфа]» [Нейропсихиатрические симптомы, связанные с интерфероном альфа]. Психиатрия Польска (на польском языке). 40 (4): 787–797. PMID  17068950. Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 года.
  149. ^ Кэмпбелл Н.Д. (28 марта 2013 г.). «Почему они не могут остановиться?» Широко распространенное непонимание науки. Издательство Университета Дьюка. стр. 238–262. дои : 10.1215/9780822395874-010. ISBN 978-0-8223-5350-8. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 20 декабря 2020 г.
  150. ^ Вреко С (1 июня 2009 г.). «Терапевтическое правосудие в судах по делам о наркотиках: преступление, наказание и общества контроля». Наука как культура . 18 (2): 217–232. дои : 10.1080/09505430902885623. S2CID  144197523.
  151. ↑ Алексанян Дж (9 мая 2020 г.). «Управление за пределами туалета: изменение стигмы, идентичности и сексуального поведения в постдисциплинарной реабилитации». Этнография . 23 (4): 516–538. дои : 10.1177/1466138120923702. S2CID  218936388.
  152. ^ Маландейн Л., Блан Й.В., Феррери Ф., Тибо Ф. (май 2020 г.). «Фармакотерапия сексуальной зависимости» (PDF) . Текущие отчеты психиатрии . 22 (6): 30. дои :10.1007/s11920-020-01153-4. PMID  32377953. S2CID  218527367. Архивировано (PDF) из оригинала 6 января 2023 года . Проверено 6 января 2023 г.
  153. ^ Херрон, Эбигейл Дж., Бреннан, Тим К. ред. ASAM Основы медицины зависимости, The . 3-е издание. Two Commerce Square, 2001 Market Street, Филадельфия, Пенсильвания 19103 США: Lippincott Williams & Wilkins; 2020. [ нужна страница ]