окситоцин

Пептидный гормон и нейропептид

Окситоцин — это пептидный гормон и нейропептид, который обычно вырабатывается в гипоталамусе и высвобождается задней долей гипофиза . ^[4] Присутствует у животных с ранних стадий эволюции, у людей он играет роль в поведении, которое включает социальные связи , размножение , роды и период после родов . ^{[5] [6] [7] [8]} Окситоцин высвобождается в кровь в виде гормона в ответ на сексуальную активность и во время родов. ^{[9] [10]} Он также доступен в фармацевтической форме . В любой форме окситоцин стимулирует сокращения матки, ускоряя процесс родов. В своей естественной форме он также играет роль в формировании материнской связи и выработке молока . ^{[10] [11]} Производство и секреция окситоцина контролируется механизмом положительной обратной связи , при котором его первоначальное высвобождение стимулирует выработку и высвобождение дальнейшего окситоцина. Например, когда окситоцин выделяется во время сокращения матки в начале родов, это стимулирует выработку и выделение большего количества окситоцина, а также увеличение интенсивности и частоты схваток. Этот процесс нарастает по интенсивности и частоте и продолжается до тех пор, пока не прекратится провоцирующая активность. Аналогичный процесс происходит во время лактации и во время половой жизни.

Окситоцин получается путем ферментативного расщепления пептида-предшественника , кодируемого геном OXT человека . Предполагаемая структура активного нонапептида:

Cys  –  Tyr  –  Ile  –  Gln  –  Asn  – Cys –  Pro  –  Leu  –  Gly  – NH ₂ или CYIQNCPLG-NH ₂ .

Этимология

Термин «окситоцин» происходит от греческого «ὠκυτόκος» ( ōkutókos ), основанного на ὀξύς (oxús), что означает «острый» или «быстрый», и τόκος (tókos), что означает «роды». ^{[12] [13]} Прилагательное «окситоцидный» относится к лекарствам, которые стимулируют сокращения матки и ускоряют процесс родов. В просторечии его называли «гормоном объятий» или «молекулой морали», но эти термины считались неправильными. ^[14]

История

Сокращающие матку свойства вещества, которое позже будет названо окситоцином, были открыты британским фармакологом Генри Халлеттом Дейлом в 1906 году, ^{[15] [16]} , а его свойство выделять молоко было описано Оттом и Скоттом в 1910 году ^[17] и Шафером. и Маккензи в 1911 году. ^{[18] В 1909 году} Уильям Блэр-Белл впервые в клинической практике использовал окситоцин для стимуляции родов у пациенток с осложнениями. ^{[19] [20]}

К 1920-м годам окситоцин и вазопрессин были выделены из ткани гипофиза и получили свои нынешние названия. Молекулярная структура окситоцина была определена в 1952 году. ^[21] В начале 1950-х годов американский биохимик Винсент дю Виньо обнаружил, что окситоцин состоит из девяти аминокислот, и определил его аминокислотную последовательность, став первым секвенированным полипептидным гормоном. ^[22] В 1953 году Дю Виньо осуществил синтез окситоцина, первого полипептидного гормона, который будет синтезирован. ^{[23] [24] [25]} Дю Виньо был удостоен Нобелевской премии в 1955 году за свою работу. ^[26]

Дальнейшая работа по различным путям синтеза окситоцина, а также по получению аналогов гормона ( например , 4-дезамидоокситоцина) была проведена в следующем десятилетии Ифигенией Фотаки . ^[27]

Биохимия

Было обнаружено, что эстроген увеличивает секрецию окситоцина и усиливает экспрессию его рецептора , рецептора окситоцина , в мозге . ^[32] Было обнаружено , что у женщин однократной дозы эстрадиола достаточно для повышения концентрации циркулирующего окситоцина. ^[33]

Биосинтез

Окситоцин и вазопрессин — единственные известные гормоны, выделяемые задней долей гипофиза человека и действующие на расстоянии. Однако нейроны окситоцина вырабатывают другие пептиды, в том числе, например, кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) и динорфин, которые действуют локально. Магноцеллюлярные нейроны, вырабатывающие окситоцин, соседствуют с магноцеллюлярными нейронами, вырабатывающими вазопрессин, и во многих отношениях схожи.

Биосинтез различных форм ОТ

Пептид окситоцин синтезируется как неактивный белок-предшественник гена OXT . ^{[34] [35] [36]} Этот белок-предшественник также включает белок - переносчик окситоцина нейрофизин I. ^[37] Неактивный белок-предшественник постепенно гидролизуется на более мелкие фрагменты (одним из которых является нейрофизин I) с помощью ряда ферментов. Последний гидролиз, в результате которого высвобождается активный нонапептид окситоцина, катализируется пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназой (ПАМ). ^[38]

Активность ферментной системы PAM зависит от витамина С (аскорбата), который является необходимым кофактором витамина. Случайно было обнаружено, что аскорбат натрия сам по себе стимулирует выработку окситоцина тканью яичников в диапазоне концентраций дозозависимым образом. ^[39] Многие из тех же тканей ( например , яичники, семенники, глаза, надпочечники, плацента, вилочковая железа, поджелудочная железа), где обнаружен PAM (и по умолчанию окситоцин), также известны как хранители более высоких концентраций витамина С. ^[40]

Известно, что окситоцин метаболизируется окситоциназой , лейцил /цистиниламинопептидазой . ^{[41] [42]} Известно, что существуют и другие окситоциназы. ^{[41] [43] Было обнаружено,} что амастатин , бестатин (убенимекс), лейпептин и пуромицин ингибируют ферментативную деградацию окситоцина, хотя они также ингибируют деградацию различных других пептидов, таких как вазопрессин , мет-энкефалин и динорфин А. . ^{[43] [44] [45] [46]}

Нейронные источники

В гипоталамусе окситоцин вырабатывается в магноцеллюлярных нейросекреторных клетках супраоптических и паравентрикулярных ядер ^[47] и хранится в тельцах Херринга на окончаниях аксонов задней доли гипофиза. Затем он попадает в кровь из задней доли (нейрогипофиза) гипофиза . Эти аксоны (вероятно, но не исключаются дендриты ) имеют коллатерали, которые иннервируют нейроны прилежащего ядра — структуры мозга, где экспрессируются рецепторы окситоцина. ^{[48] ​​Считается,} что эндокринные эффекты гормонального окситоцина и когнитивные или поведенческие эффекты нейропептидов окситоцина координируются посредством его общего высвобождения через эти коллатерали. ^[48] ​​Окситоцин также вырабатывается некоторыми нейронами паравентрикулярного ядра, которые проецируются на другие части головного мозга и спинной мозг. ^[49] В зависимости от вида клетки, экспрессирующие рецептор окситоцина, расположены в других областях, включая миндалевидное тело и ядро ​​ложа терминальной полоски .

В гипофизе окситоцин упакован в большие везикулы с плотным ядром, где он связан с нейрофизином I , как показано на вставке к рисунку; нейрофизин представляет собой большой пептидный фрагмент более крупной молекулы белка- предшественника, из которого путем ферментативного расщепления образуется окситоцин .

Секреция окситоцина нейросекреторными нервными окончаниями регулируется электрической активностью окситоциновых клеток гипоталамуса. Эти клетки генерируют потенциалы действия , которые распространяются по аксонам к нервным окончаниям гипофиза; окончания содержат большое количество пузырьков, содержащих окситоцин, которые высвобождаются путем экзоцитоза , когда нервные окончания деполяризуются.

Ненейронные источники

Было обнаружено, что концентрации эндогенного окситоцина в мозге в 1000 раз превышают периферические уровни. ^[50]

За пределами головного мозга окситоцин-содержащие клетки были идентифицированы в нескольких различных тканях, в том числе у женщин в желтом теле ^{[51] [52]} и плаценте; ^[53] у мужчин в интерстициальных клетках Лейдига яичек ; ^[54] и у обоих полов в сетчатке, ^[55] мозговом веществе надпочечников, ^[56] тимусе ^[57] и поджелудочной железе. ^[58] Обнаружение значительных количеств этого классического « нейрогипофизарного » гормона за пределами центральной нервной системы поднимает множество вопросов относительно его возможного значения в этих разнообразных тканях.

Мужской

Было показано, что клетки Лейдига у некоторых видов обладают биосинтетическим механизмом для производства тестикулярного окситоцина de novo , а точнее, у крыс (которые могут синтезировать витамин С эндогенно) и у морских свинок, которым, как и людям, требуется экзогенный источник. витамина С (аскорбата) в своем рационе. ^[59]

Женский

Окситоцин синтезируется желтыми телами нескольких видов, включая жвачных животных и приматов. Наряду с эстрогеном он участвует в индукции эндометриальным синтеза простагландина F _2α , вызывающего регрессию желтого тела. ^[60]

Эволюция

Практически у всех позвоночных есть окситоцин-подобный нонапептидный гормон, который поддерживает репродуктивные функции, и вазопрессиноподобный нонапептидный гормон, участвующий в регуляции воды. Два гена обычно расположены близко друг к другу (на расстоянии менее 15 000 оснований друг от друга) на одной и той же хромосоме и транскрибируются в противоположных направлениях (однако у фугу ^[61] гомологи расположены дальше друг от друга и транскрибируются в одном направлении).

Считается, что эти два гена возникли в результате дупликации генов ; возраст предкового гена оценивается примерно в 500 миллионов лет, и он обнаружен у круглоротых (современные представители Agnatha ) . ^[62]

Биологическая функция

Окситоцин оказывает периферическое (гормональное) действие, а также действует на мозг. Его действие опосредовано специфическими рецепторами окситоцина . Рецептор окситоцина представляет собой связанный с G-белком рецептор , OT-R, который требует магния и холестерина и экспрессируется в клетках миометрия . ^[63] Он принадлежит к группе рецепторов, связанных с G-белком, типа родопсина (класс I). ^[62]

Исследования изучали роль окситоцина в различных формах поведения, включая оргазм , социальное признание , формирование парных связей , тревогу , внутригрупповую предвзятость , ситуативную нечестность , аутизм и материнское поведение. ^[16] Считается, что окситоцин играет важную роль в социальном обучении. Есть признаки того, что окситоцин может помочь уменьшить шум в слуховой системе мозга, улучшить восприятие социальных сигналов и поддержать более целенаправленное социальное поведение. Это также может улучшить реакцию вознаграждения. Однако на его эффект может влиять контекст, например присутствие знакомых или незнакомых людей. ^{[64] [65]}

Физиологический

Периферическое действие окситоцина в основном отражает секрецию гипофиза . Считается, что поведенческие эффекты окситоцина отражают высвобождение центрально выступающих нейронов окситоцина, отличных от тех, которые проецируются в гипофиз или являются его коллатералями. ^[48] ​​Рецепторы окситоцина экспрессируются нейронами во многих частях головного и спинного мозга, включая миндалевидное тело , вентромедиальный гипоталамус , перегородку , прилежащее ядро ​​и ствол мозга , хотя распределение заметно различается между видами. ^[62] Кроме того, распределение этих рецепторов меняется во время развития и, как было замечено, меняется после родов у горной полевки . ^[62]

• Рефлекс выброса молока / рефлекс отвода: у кормящих ( кормящих грудью ) матерей окситоцин действует на молочные железы , заставляя молоко «спускаться» в млечные протоки , откуда оно может выводиться через сосок . ^[66] Сосание младенцем соска передается по спинномозговым нервам в гипоталамус . Стимуляция заставляет нейроны , вырабатывающие окситоцин , периодически вырабатывать потенциалы действия; эти всплески приводят к секреции импульсов окситоцина из нейросекреторных нервных окончаний гипофиза.
• Сокращение матки : важно для раскрытия шейки матки перед родами, окситоцин вызывает сокращения во втором и третьем периодах родов . ^[67] Высвобождение окситоцина во время грудного вскармливания вызывает легкие, но часто болезненные схватки в течение первых нескольких недель лактации. Это также помогает матке свертываться в месте прикрепления плаценты в послеродовом периоде. Однако у нокаутных мышей , лишенных рецептора окситоцина, репродуктивное поведение и роды являются нормальными. ^[68]
• У самцов крыс окситоцин может вызывать эрекцию . ^[69] Всплеск окситоцина высвобождается во время эякуляции у некоторых видов, включая мужчин; его предполагаемая функция — стимулировать сокращения репродуктивного тракта, способствуя высвобождению спермы . ^[69]
• Сексуальная реакция человека : уровни окситоцина в плазме повышаются во время сексуальной стимуляции и оргазма. По крайней мере два неконтролируемых исследования выявили повышение уровня окситоцина в плазме во время оргазма – как у мужчин, так и у женщин. ^{[70] [71]} Уровни окситоцина в плазме повышаются во время самостимулируемого оргазма и все еще выше исходного уровня при измерении через пять минут после самовозбуждения. ^[70] Авторы одного из этих исследований предположили, что влияние окситоцина на сократимость мышц может способствовать транспортировке сперматозоидов и яйцеклеток. ^[70]

В исследовании, измеряющем уровень окситоцина в сыворотке крови женщин до и после сексуальной стимуляции , автор предполагает, что он играет важную роль в сексуальном возбуждении . Это исследование показало, что стимуляция половых путей приводит к повышению уровня окситоцина сразу после оргазма. ^[72] В другом исследовании сообщалось, что повышение уровня окситоцина во время сексуального возбуждения может быть ответом на стимуляцию сосков/ареолы, гениталий и/или половых путей, что подтверждено у других млекопитающих. ^[73] Мерфи и др. (1987), изучая мужчин, обнаружили, что уровни окситоцина в плазме остаются неизменными во время сексуального возбуждения, но эти уровни резко возрастают после эякуляции, возвращаясь к исходному уровню в течение 30 минут. Напротив, уровень вазопрессина повышался во время возбуждения, но возвращался к исходному уровню во время эякуляции. Исследование пришло к выводу, что (у мужчин) вазопрессин секретируется во время возбуждения, тогда как окситоцин выделяется только после эякуляции. ^[74] Более недавнее исследование мужчин обнаружило повышение уровня окситоцина в плазме сразу после оргазма, но только в части их выборки, которая не достигла статистической значимости. Авторы отметили, что эти изменения «могут просто отражать сократительные свойства репродуктивной ткани». ^[75]

• Благодаря сходству с вазопрессином он может немного снижать выделение мочи , поэтому его можно классифицировать как антидиуретик . У некоторых видов окситоцин может стимулировать выведение натрия почками (натрийурез), а у людей высокие дозы могут приводить к снижению уровня натрия ( гипонатриемия ).
• Сердечные эффекты: окситоцин и рецепторы окситоцина также обнаружены в сердце у некоторых грызунов, и этот гормон может играть роль в эмбриональном развитии сердца, способствуя дифференцировке кардиомиоцитов . ^{[76] [77]} Однако отсутствие окситоцина или его рецептора у нокаутных мышей не приводило к сердечной недостаточности. ^[68]
• Модуляция активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы : окситоцин при определенных обстоятельствах косвенно ингибирует высвобождение адренокортикотропного гормона и кортизола и в таких ситуациях может рассматриваться как антагонист вазопрессина. ^[78]
• Подготовка нейронов плода к родам (у крыс): проникая через плаценту, материнский окситоцин достигает мозга плода и вызывает переключение действия нейромедиатора ГАМК с возбуждающего на тормозящее действие на нейроны коры плода. Это заставляет мозг плода замолчать на время родов и снижает его уязвимость к гипоксическому повреждению . ^[79]
• Кормление: в статье 2012 года было высказано предположение, что нейроны окситоцина в паравентрикулярном гипоталамусе головного мозга могут играть ключевую роль в подавлении аппетита в нормальных условиях и что другие нейроны гипоталамуса могут запускать прием пищи посредством ингибирования этих нейронов окситоцина. Эта популяция нейронов окситоцина отсутствует при синдроме Прадера-Вилли , генетическом заболевании, которое приводит к неконтролируемому питанию и ожирению и может играть ключевую роль в его патофизиологии. ^[80] Исследования нейропептида астеротоцина, связанного с окситоцином, в морских звездах также показали, что у иглокожих это химическое вещество вызывает мышечную релаксацию, а у морских звезд специфически заставляет организмы выворачивать желудок и реагировать так, как если бы они питались добычей, даже когда ее не было. ^[81]

Психологический

• Аутизм: Окситоцин вовлечен в этиологию аутизма, причем в одном сообщении предполагается, что аутизм коррелирует с мутацией гена рецептора окситоцина ( OXTR ). Исследования с участием семей европеоидной, финской и китайской хань подтверждают связь OXTR с аутизмом. ^{[82] [83]} Аутизм также может быть связан с аберрантным метилированием OXTR . ^[82]
• Защита функций мозга: исследования на крысах показали, что назальное введение окситоцина может облегчить нарушение способности к обучению, вызванное сдерживаемым стрессом. Авторы объяснили этот эффект наблюдаемым улучшением реакции гиппокампа на нейротрофический фактор головного мозга (BDNF). ^[84] Соответственно, было показано, что окситоцин способствует росту нервов в гиппокампе у крыс даже во время плавательного стресса или введения глюкокортикоидов. ^[85] В модели раннего начала болезни Альцгеймера на мышах введение окситоцина с помощью геля, специально разработанного для того, чтобы сделать пептид доступным для мозга, замедляло снижение когнитивных функций и атрофию гиппокампа у этих мышей. Кроме того, задерживались отложение β-амилоидного белка и апоптоз нервных клеток. Было высказано предположение, что важным фактором является наблюдаемое ингибирующее воздействие окситоцина на воспалительную активность микроглии. ^[86]

Склеивание

У степной полевки окситоцин, выделяемый в мозг самки во время половой активности, важен для формирования парной связи с ее половым партнером. Вазопрессин, по-видимому, оказывает аналогичный эффект на мужчин. ^[87] Окситоцин играет роль в социальном поведении у многих видов, поэтому, вероятно, он играет и у людей. В исследовании 2003 года уровень окситоцина в крови как у людей, так и у собак повышался после сеанса ласк, продолжавшегося от пяти до 24 минут. Возможно, это играет роль в эмоциональной связи между людьми и собаками . ^[88]

• Материнское поведение . Самки крыс, которым после родов давали антагонисты окситоцина , не проявляли типичного материнского поведения. ^[89] Напротив, девственные самки овец демонстрируют материнское поведение по отношению к чужеродным ягнятам после введения окситоцина в спинномозговую жидкость , чего в противном случае они бы не сделали. ^[90] Окситоцин участвует в инициировании материнского поведения человека, а не в его поддержании; например, он выше у матерей после того, как они общаются с незнакомыми детьми, а не со своими собственными. ^[91]
• Человеческие связи внутри группы : окситоцин может усилить позитивное отношение, например, привязанность, к людям со схожими характеристиками, которые затем классифицируются как члены «внутренней группы», тогда как люди, которые отличаются друг от друга, классифицируются как члены «вне группы». Расу можно использовать как пример внутригрупповых и аутгрупповых тенденций, поскольку общество часто делит людей на группы по признаку расы (европейцы, афроамериканцы, латиноамериканцы и т. д.). Одно исследование, изучавшее расовую принадлежность и эмпатию, показало, что участники, получавшие окситоцин через нос, сильнее реагировали на изображения членов своей группы, корчивших болезненные лица, чем на изображения членов чужой группы с таким же выражением лица. ^[92] Более того, представители одной расы могут быть более склонны помогать представителям одной расы, чем представителям другой расы, когда они испытывают боль. Окситоцин также участвует во лжи , когда ложь может оказаться полезной для других членов группы. В исследовании, в котором изучалась такая взаимосвязь, было обнаружено, что, когда людям вводили окситоцин, уровень нечестности в ответах участников увеличивался для членов их группы, когда ожидался благоприятный результат для их группы. ^[93] Оба эти примера показывают склонность людей действовать таким образом, чтобы приносить пользу тем, кого они считают членами своей социальной группы или внутренней группы.

Окситоцин не только коррелирует с предпочтениями людей общаться с членами своей группы, но также проявляется во время конфликтов между членами разных групп. Во время конфликта люди, получающие окситоцин через нос, демонстрируют более частые защитные реакции по отношению к членам своей группы, чем к членам чужой группы. Кроме того, уровень окситоцина коррелировал с желанием участников защитить уязвимых членов группы, несмотря на привязанность этого человека к конфликту. ^[94] Аналогичным образом было продемонстрировано, что при введении окситоцина люди меняют свои субъективные предпочтения, чтобы соответствовать идеалам своей группы, а не идеалам чужой группы. ^[95] Эти исследования показывают, что окситоцин связан с межгрупповой динамикой. Кроме того, окситоцин влияет на реакцию людей одной группы на реакцию людей другой группы. Внутригрупповая предвзятость очевидна в меньших группах; однако его также можно распространить на группы размером со всю страну, что приводит к тенденции сильного национального рвения. Исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что окситоцин усиливает внутригрупповой фаворитизм своей нации, одновременно уменьшая принятие представителей других национальностей и иностранцев. ^[96] Люди также проявляют большую привязанность к флагу своей страны, оставаясь безразличными к другим культурным объектам при воздействии окситоцина. ^[97] Таким образом, была выдвинута гипотеза, что этот гормон может быть фактором ксенофобских тенденций, вторичных по отношению к этому эффекту. Таким образом, окситоцин, по-видимому, влияет на людей на международном уровне, где внутренняя группа становится конкретной «родной» страной, а внешняя группа разрастается и включает в себя все другие страны.

Наркотики

• Взаимодействие с лекарственными средствами : Согласно нескольким исследованиям на животных, окситоцин подавляет развитие толерантности к различным наркотикам, вызывающим привыкание ( опиаты , кокаин , алкоголь ), и уменьшает симптомы абстиненции . ^[98] МДМА (экстази) может усиливать чувства любви, сочувствия и связи с другими людьми, стимулируя активность окситоцина, прежде всего, за счет активации рецепторов серотонина 5-HT1A , если первоначальные исследования на животных применимы к людям. ^[99] Анксиолитический препарат буспирон также может оказывать некоторые из своих эффектов посредством стимуляции окситоцина, индуцированной рецептором 5-HT1A . ^{[100] [101]}
• Уязвимость к зависимости : концентрации эндогенного окситоцина могут влиять на действие различных наркотиков и на восприимчивость человека к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ , при этом более высокие концентрации связаны с более низкой восприимчивостью. Статус эндогенной системы окситоцина может повышать или снижать восприимчивость к зависимости посредством ее двунаправленного взаимодействия с многочисленными системами, включая дофаминовую систему, систему гипоталамо-гипофиз-надпочечники и иммунную систему . Таким образом, индивидуальные различия в эндогенной системе окситоцина, основанные на генетической предрасположенности, поле и влиянии окружающей среды, могут влиять на уязвимость к зависимости . ^[102] Окситоцин может быть связан с поведением, связанным с обуславливанием места , наблюдаемым у заядлых наркоманов.

Страх и тревога

Об окситоцине обычно вспоминают из-за его влияния на просоциальное поведение , например, за его роль в обеспечении доверия и привязанности между людьми. ^{[103] [ квалифицированные доказательства ]} Однако окситоцин играет более сложную роль, чем просто усиление просоциального поведения. Существует мнение, что окситоцин модулирует страх и тревогу ; то есть оно не вызывает непосредственно страха или беспокойства. ^[104] Две доминирующие теории объясняют роль окситоцина в возникновении страха и тревоги. Одна теория утверждает, что окситоцин увеличивает приближение/избегание определенных социальных стимулов, а вторая теория утверждает, что окситоцин увеличивает значимость определенных социальных стимулов, заставляя животных (включая людей) обращать более пристальное внимание на социально значимые стимулы. ^{[105] [106] [107]}

Сообщалось, что назальное введение окситоцина уменьшает страх , возможно, за счет ингибирования миндалевидного тела (которое, как полагают, отвечает за реакцию страха). ^[108] Действительно, исследования на грызунах показали, что окситоцин может эффективно подавлять реакцию страха, активируя тормозную цепь в миндалевидном теле. ^{[109] [110]} Некоторые исследователи утверждают, что окситоцин оказывает общее усиливающее воздействие на все социальные эмоции, поскольку интраназальное введение окситоцина также усиливает зависть и злорадство . ^[111] Лица, получающие интраназальную дозу окситоцина, быстрее определяют выражение отвращения на лице, чем лица, не получающие окситоцин. ^{[105] [ квалифицированные доказательства ]} Выражение отвращения на лице эволюционно связано с идеей заражения. Таким образом, окситоцин увеличивает значимость сигналов, предполагающих заражение, что приводит к более быстрой реакции, поскольку эти сигналы особенно важны для выживания. В другом исследовании после введения окситоцина люди продемонстрировали повышенную способность распознавать выражения страха по сравнению с людьми, получавшими плацебо. ^[112] Окситоцин модулирует реакцию страха, улучшая поддержание социальных воспоминаний. Крысы, генетически модифицированные с избытком рецепторов окситоцина, демонстрируют более сильную реакцию страха на ранее обусловленный стрессор. Окситоцин усиливает аверсивную социальную память, заставляя крысу проявлять большую реакцию страха, когда аверсивный стимул встречается снова. ^[104]

Настроение и депрессия

Окситоцин оказывает антидепрессантное действие на животных моделях депрессии ^[113] , а его дефицит может быть вовлечен в патофизиологию депрессии у людей. ^[114] Антидепрессантоподобные эффекты окситоцина не блокируются селективным антагонистом рецептора окситоцина, что позволяет предположить, что эти эффекты не опосредованы рецептором окситоцина. ^[33] Соответственно, в отличие от окситоцина, селективный непептидный агонист рецептора окситоцина WAY-267,464 не оказывает антидепрессантоподобного действия, по крайней мере, в тесте подвешивания за хвост . ^[115] В отличие от WAY-267,464, карбетоцин , близкий аналог окситоцина и пептидный агонист рецептора окситоцина, в частности, оказывает антидепрессивно-подобное действие на животных. ^[115] Таким образом, антидепрессантоподобные эффекты окситоцина могут быть опосредованы модуляцией другой мишени, возможно, рецептора вазопрессина V 1A , с которым окситоцин, как известно, слабо связывается в качестве агониста. ^{[116] [117]}

Окситоцин опосредует антидепрессантоподобный эффект сексуальной активности. ^{[118] [119]} Силденафил , препарат для лечения сексуальной дисфункции , усиливает электрически вызванное высвобождение окситоцина из гипофиза . ^[120] Соответственно, он может оказаться перспективным антидепрессантом. ^{[113] [121]}

Половые различия

Было показано, что окситоцин по-разному влияет на мужчин и женщин. Женщины, которым вводят окситоцин, в целом быстрее реагируют на социально значимые стимулы, чем мужчины, получавшие окситоцин. ^{[105] [122]} Кроме того, после введения окситоцина у женщин наблюдается повышенная активность миндалевидного тела в ответ на угрожающие сцены; однако у мужчин не наблюдается повышенной активации миндалевидного тела. Этот феномен можно объяснить, рассмотрев роль половых гормонов , в частности эстрогена , который модулирует усиленную обработку угроз, наблюдаемую у женщин. Было показано, что эстроген стимулирует высвобождение окситоцина из гипоталамуса и способствует связыванию рецепторов в миндалевидном теле. ^[122]

Также было показано, что тестостерон напрямую подавляет окситоцин у мышей. ^[123] Было высказано предположение, что это имеет эволюционное значение. При подавлении окситоцина такие действия, как охота и нападение на захватчиков, будут менее трудными для психического развития, поскольку окситоцин тесно связан с эмпатией. ^[124]

Социальное

Поскольку окситоцин играет роль в социальных связях, материнском поведении и эмоциональных связях между людьми, его также неофициально называют «гормоном любви». ^[125] Этот термин не является медицинским или научным названием, но часто используется для описания воздействия окситоцина на поведение и эмоции человека.

• Воздействие на щедрость путем усиления эмпатии во время рассмотрения перспективы: в нейроэкономическом эксперименте интраназальный окситоцин увеличивал щедрость в игре «Ультиматум» на 80%, но не оказывал никакого эффекта в игре «Диктатор» , измеряющей альтруизм. Принятие перспективы не требуется в игре «Диктатор», но исследователи в этом эксперименте явно стимулировали принятие перспективы в игре «Ультиматум», не указывая участникам, в какую роль они будут поставлены. ^[126] Однако возникли серьезные методологические вопросы относительно роли окситоцина в доверии и щедрости. ^[127] Было показано, что эмпатия у здоровых мужчин увеличивается после интраназального введения окситоцина. ^{[124] [128]} Это, скорее всего, связано с эффектом окситоцина в усилении взгляда. ^[129] Ведутся дискуссии о том, какой аспект эмпатии может измениться окситоцином – например, когнитивная или эмоциональная эмпатия. ^[130] При изучении диких шимпанзе было отмечено, что после того, как шимпанзе поделился едой с шимпанзе, не являющимся родственником, уровень окситоцина у испытуемых увеличился, что было измерено в их моче. По сравнению с другими совместными действиями шимпанзе, за которыми наблюдали, включая уход за собой, совместное питание приводило к более высокому уровню окситоцина. Этот сравнительно более высокий уровень окситоцина после совместного приема пищи соответствует повышенному уровню окситоцина у кормящих матерей, которые делятся питательными веществами со своими родственниками. ^[131]
• Доверие повышается благодаря окситоцину. ^{[132] [133] [134] [135]} Исследование показало, что при использовании назального спрея с окситоцином люди больше доверяют незнакомцам в обращении со своими деньгами. ^{[132] [136]} Раскрытие эмоциональных событий является признаком доверия к человеку. Рассказывая о негативном событии, люди, получающие интраназальный окситоцин, делятся более эмоциональными подробностями и историями, имеющими большее эмоциональное значение. ^[134] Люди также находят лица более заслуживающими доверия после интраназального введения окситоцина. В исследовании участники, получившие интраназальный окситоцин, просматривали фотографии человеческих лиц с нейтральным выражением лица и обнаружили, что они вызывают больше доверия, чем те, кто не получал окситоцин. ^[133] Возможно, это связано с тем, что окситоцин снижает у людей страх социального предательства. ^[137] Даже после того, как люди испытали социальное отчуждение из-за исключения из разговора, люди, получившие окситоцин, получили более высокий уровень доверия в пересмотренном опроснике личности NEO . ^[135] Более того, в рискованной инвестиционной игре подопытные, которым вводили назально окситоцин, демонстрировали «самый высокий уровень доверия» в два раза чаще, чем контрольная группа. Субъекты, которым сказали, что они взаимодействуют с компьютером, не проявили такой реакции, что привело к выводу, что окситоцин не просто влияет на неприятие риска . ^[138] Когда есть причина для недоверия, например, предательство, разные реакции связаны с различиями в гене рецептора окситоцина ( OXTR ). Люди с гаплотипом CT ^{[ необходимы разъяснения ]} испытывают более сильную реакцию в виде гнева на предательство. ^[139]
• Романтическая привязанность . В некоторых исследованиях высокий уровень окситоцина в плазме коррелирует с романтической привязанностью. Например, если пара находится в разлуке на длительный период времени, беспокойство может усилиться из-за отсутствия физической привязанности. Окситоцин может помочь парам, имеющим романтические отношения, усиливая чувство тревоги во время разлуки. ^[140]
• Нечестность/обман, служащий группе. В тщательно контролируемом исследовании, изучавшем биологические корни аморального поведения, было показано, что окситоцин способствует нечестности, когда результат благоприятствует группе, к которой принадлежит человек, а не только индивидууму. ^[141]
• Окситоцин влияет на социальную дистанцию ​​между взрослыми мужчинами и женщинами и может быть ответственен, по крайней мере частично, за романтическое влечение и последующее создание моногамных пар. Назальный спрей с окситоцином заставлял мужчин, состоящих в моногамных отношениях, но не одиноких мужчин, увеличивать расстояние между собой и привлекательной женщиной во время первой встречи на 10–15 сантиметров. Исследователи предположили, что окситоцин может способствовать верности в моногамных отношениях. ^[142] По этой причине его иногда называют «гормоном связи». Есть некоторые свидетельства того, что окситоцин способствует этноцентрическому поведению, объединяя доверие и сочувствие членов своей группы с их подозрительностью и неприятием посторонних. ^[96] Кроме того, генетические различия в гене рецептора окситоцина (OXTR) связаны с неадаптивными социальными чертами, такими как агрессивное поведение. ^[143]
• Социальное поведение ^{[96] [144]} и заживление ран . Считается, что окситоцин модулирует воспаление за счет снижения уровня определенных цитокинов . ^[145] Таким образом, повышенное высвобождение окситоцина после позитивного социального взаимодействия может улучшить заживление ран. В исследовании Мараццити и его коллег для изучения этой возможности использовались гетеросексуальные пары. Они обнаружили, что повышение уровня окситоцина в плазме после социального взаимодействия коррелирует с более быстрым заживлением ран. Они предположили, что это происходит из-за того, что окситоцин уменьшает воспаление, что позволяет ране заживать быстрее. Это исследование предоставляет предварительные доказательства того, что позитивное социальное взаимодействие может напрямую влиять на аспекты здоровья. ^[146]
• Согласно исследованию, опубликованному в 2014 году, замалчивание интернейронов рецепторов окситоцина в медиальной префронтальной коре (mPFC) самок мышей привело к потере социального интереса к самцам мышей во время сексуально восприимчивой фазы эстрального цикла. ^[147] Окситоцин вызывает чувство удовлетворенности, снижение тревоги, а также чувство спокойствия и безопасности в компании партнера. ^[140] Это предполагает, что окситоцин может быть важен для торможения областей мозга, связанных с контролем поведения, страхом и тревогой, что позволяет достичь оргазма. Исследования также показали, что окситоцин может уменьшить тревогу и защитить от стресса , особенно в сочетании с социальной поддержкой. ^{[148] [149]} Установлено, что передача сигналов эндоканнабиноидов опосредует социальное вознаграждение, обусловленное окситоцином. ^[150] В ходе исследования 2008 года недостаток окситоцина у мышей был связан с отклонениями в эмоциональном поведении. ^[151] Другое исследование, проведенное в 2014 году, показало аналогичные результаты: изменения в рецепторе окситоцина, связанные с транспортом дофамина, и то, как уровни окситоцина зависят от уровней уровней переносчиков дофамина. ^[152] Одно исследование изучало влияние низких уровней окситоцина, а другое - возможное объяснение того, что влияет на рецепторы окситоцина. Поскольку отсутствие социальных навыков и правильного эмоционального поведения являются распространенными признаками аутизма, низкий уровень окситоцина может стать новым признаком для людей, входящих в спектр аутизма.

Химия

Окситоцин (шарик-палочка), связанный с белком-носителем нейрофизином (ленты)

Окситоцин — пептид из девяти аминокислот ( нонапептид ) в последовательности цистеин-тирозин-изолейцин-глутамин-аспарагин-цистеин-пролин-лейцин-глицин-амид ( Cys  –  Tyr  –  Ile  –  Gln  –  Asn  – Cys –  Pro  –  Leu  –  Gly  -NH ₂ или CYIQNCPLG-NH ₂ ); его С -конец превращается в первичный амид , а к цистеиновым фрагментам присоединяется дисульфидный мостик . ^[153] Молекулярная масса окситоцина составляет 1007  Да , а одна международная единица (МЕ) окситоцина эквивалентна 1,68  мкг чистого пептида. ^[154]

Хотя структура окситоцина высоко консервативна у плацентарных млекопитающих, в 2011 году сообщалось о новой структуре окситоцина у мартышек , тамаринов и других приматов Нового Света . Геномное секвенирование гена окситоцина выявило единственную мутацию в рамке считывания ( тимин на цитозин ), которая приводит к замене одной аминокислоты в положении 8 ( пролин на лейцин ). ^[155] Поскольку этот оригинальный Lee et al. В статье две другие лаборатории подтвердили Pro8-OT и задокументировали дополнительные структурные варианты окситоцина в этом таксоне приматов. Варгас-Пинилла и др. секвенировали кодирующие области гена OXT других родов у приматов Нового Света и идентифицировали, помимо Leu8- и Pro8-OT, следующие варианты: Ala8-OT, Thr8-OT и Val3/Pro8-OT. ^[156] Рен и др. дополнительно идентифицировали вариант Phe2-OT у ревунов . ^[157]

Биологически активная форма окситоцина, обычно измеряемая методами РИА и/или ВЭЖХ , представляет собой окисленный октапептид дисульфид окситоцина, но окситоцин также существует в виде восстановленного дитиол-нонапептида с прямой цепью (нециклического), называемого окситоцеином. ^[158] Было высказано предположение, что окситоцеин может действовать как поглотитель свободных радикалов , поскольку отдача электрона свободному радикалу позволяет окситоцеину повторно окисляться до окситоцина через окислительно- восстановительную пару дегидроаскорбат / аскорбат . ^[159]

Недавние достижения в области аналитических инструментальных методов подчеркнули важность жидкостной хроматографии (ЖХ) в сочетании с масс-спектрометрией (МС) для измерения уровней окситоцина в различных образцах, полученных из биологических источников. Большинство этих исследований оптимизировали количественное определение окситоцина в положительном режиме ионизации электрораспылением (ESI), используя [M+H] ⁺ в качестве родительского иона с отношением массы к заряду ( m/z ) 1007,4 и фрагментные ионы в качестве диагностических пиков при m. /z 991,0, ^[160] m/z 723,2 ^[161] и m/z 504,2. ^[162] Этот важный выбор ионов проложил путь к развитию современных методов количественного определения окситоцина с использованием приборов МС.

Структура окситоцина очень похожа на структуру вазопрессина . Оба являются нонапептидами с единственным дисульфидным мостиком, отличающимися лишь двумя заменами в аминокислотной последовательности (отличия от окситоцина выделены для ясности жирным шрифтом): Cys – Tyr –  Phe  – Gln – Asn – Cys – Pro –  Arg  – Gly – NH ₂ . ^[153] Окситоцин и вазопрессин были выделены, и об их полном синтезе сообщалось в 1954 году, ^[163] работа, за которую Винсент дю Виньо был удостоен Нобелевской премии по химии 1955 года со ссылкой: «За его работу над биохимически важными соединениями серы, особенно за первый синтез полипептидного гормона». ^[164]

Окситоцин и вазопрессин — единственные известные гормоны, выделяемые задней долей гипофиза человека и действующие на расстоянии. Однако нейроны окситоцина вырабатывают и другие пептиды, в том числе, например, кортикотропин-рилизинг-гормон и динорфин , которые действуют локально. Магноцеллюлярные нейросекреторные клетки , вырабатывающие окситоцин, соседствуют с магноцеллюлярными нейросекреторными клетками, вырабатывающими вазопрессин. Это крупные нейроэндокринные нейроны, которые возбудимы и могут генерировать потенциалы действия. ^[165]

В популярной культуре

«Oxytocin» — название пятой песни второго альбома Билли Айлиш «Happier Than Ever» .

Окситоцин упоминается в первом тексте песни Post Malone Chemical .

В романе Джо Хилла « Пожарный » гормон играет роль в нейтрализации опасности, которую представляют инфекционные споры, вызывающие состояние, известное как «Чешуйка дракона». Если спора попадет в среду, богатую окситоцином, она перейдет в состояние покоя вместо того, чтобы вызвать самопроизвольное возгорание своего хозяина .

Формула окситоцина отображается так, как написано на пальцах Нины Зилли , и появляется в первом кадре ее видео на "Sola".

Смотрите также

• Окситоцин (лекарство)

Рекомендации

1. «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
2. Вейсман О., Загури-Шарон О., Фельдман Р. (сентябрь 2012 г.). «Интраназальное введение окситоцина отражается на слюне человека». Психонейроэндокринология . 37 (9): 1582–1586. doi :10.1016/j.psyneuen.2012.02.014. PMID  22436536. S2CID  25253083.
3. Хаффмейер Р., Алинк Л.Р., Топс М., Гревен К.М., Лайт К.К., Бейкерманс-Краненбург М.Дж., Ийзендорн М.Х. (2012). «Уровни окситоцина в слюне остаются повышенными в течение более двух часов после интраназального введения окситоцина». Письма по нейроэндокринологии . 33 (1): 21–25. ПМИД  22467107.
4. Анатомия Грея: Анатомические основы клинической практики (41-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. 2015. с. 358. ИСБН 978-0-7020-6851-5.
5. Аудунсдоттир К., Кинтана Д.С. (25 января 2022 г.). «Динамическая роль окситоцина на протяжении всей жизни». Стареющий мозг . 2 : 100028. doi : 10.1016/j.nbas.2021.100028 . ISSN  2589-9589. ПМЦ 9997153 . PMID  36908876. S2CID  246314607. 
6. Ленг Г., Ленг Р.И. (ноябрь 2021 г.). «Окситоцин: анализ сети цитирования 10 000 статей». Журнал нейроэндокринологии . 33 (11): e13014. дои : 10.1111/jne.13014 . PMID  34328668. S2CID  236516186.
7. Фрэнсис Д.Д., Янг Л.Дж., Мини М.Дж., Инсел Т.Р. (май 2002 г.). «Естественные различия в уходе за матерью связаны с экспрессией рецепторов окситоцина и вазопрессина (V1a): гендерные различия». Журнал нейроэндокринологии . 14 (5): 349–53. дои : 10.1046/j.0007-1331.2002.00776.x. PMID  12000539. S2CID  16005801.
8. Гейнер Х, Филдс Р.Л., House SB (октябрь 2001 г.). «Экспрессия гена вазопрессина: экспериментальные модели и стратегии». Экспериментальная неврология . 171 (2): 190–9. doi : 10.1006/exnr.2001.7769. PMID  11573971. S2CID  25718623.
9. Роджерс К. (7 июля 2023 г.). «Окситоцин». Британская энциклопедия .
10. Чирас Д.Д. (2012). Биология человека (7-е изд.). Садбери, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 262. ИСБН 978-0-7637-8345-7.
11. Эволюционная биология человека. Издательство Кембриджского университета. 2010. с. 282. ИСБН 978-1-139-78900-4.
12. "Окситотик - Викисловарь" . ru.wiktionary.org . 14 октября 2019 г. Проверено 5 августа 2021 г.
13. "Окситоцин - Викисловарь". ru.wiktionary.org . 15 июля 2021 г. Проверено 5 августа 2021 г.
14. Йонг, Эд (13 ноября 2015 г.). «Слабая наука стоит за неправильно названной моральной молекулой». Атлантический океан . Проверено 18 сентября 2023 г.
15. Дейл Х.Х. (май 1906 г.). «О некоторых физиологических действиях спорыньи». Журнал физиологии . 34 (3): 163–206. doi :10.1113/jphysical.1906.sp001148. ПМЦ 1465771 . ПМИД  16992821. 
16. Lee HJ, Macbeth AH, Pagani JH, Young WS (июнь 2009 г.). «Окситоцин: великий помощник жизни». Прогресс нейробиологии . 88 (2): 127–151. doi :10.1016/j.pneurobio.2009.04.001. ПМЦ 2689929 . ПМИД  19482229. 
17. Отт I, Скотт Дж. К. (1910). «Действие инфундибулина на секрет молочной железы». Экспериментальная биология и медицина . 8 (2): 48–49. дои : 10.3181/00379727-8-27. S2CID  87519246.
18. Шафер Э.А., Маккензи К. (июль 1911 г.). «Действие экстрактов животного происхождения на секрецию молока». Труды Королевского общества Б. 84 (568): 16–22. Бибкод :1911РСПСБ..84...16С. дои : 10.1098/rspb.1911.0042 .
19. Белл, В. Блэр (1909-12-04). «Гипофиз и терапевтическая ценность инфундибулярного экстракта при шоке, атонии матки и парезе кишечника». Бр Мед Дж . 2 (2553): 1609–1613. дои : 10.1136/bmj.2.2553.1609. ISSN  0007-1447. ПМК 2321437 . ПМИД  20764780. 
20. Стоун, Мелвин Л. (январь 1950 г.). «Внутривенное применение разбавленного питуитрина для индукции и стимуляции родов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 59 (1): 49–57. дои : 10.1016/0002-9378(50)90340-1. ISSN  0002-9378. ПМИД  15399625.
21. Кори Э.Дж. (2012). «Окситоцин». Молекулы и медицина . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-118-36173-3.
22. Дю Виньо V, Ресслер С, Триппет С (декабрь 1953 г.). «Последовательность аминокислот в окситоцине с предложением о структуре окситоцина». Журнал биологической химии . 205 (2): 949–957. дои : 10.1016/S0021-9258(18)49238-1 . ПМИД  13129273.
23. Ли HJ, Макбет AH, Пагани JH, Янг WS (июнь 2009 г.). «Окситоцин: великий помощник жизни». Прогресс нейробиологии . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения. 88 (2): 127–151. doi :10.1016/j.pneurobio.2009.04.001. ПМЦ 2689929 . ПМИД  19482229. 
24. дю Виньо В., Ресслер С., Свон Дж. М., Робертс К. В., Кацояннис П. Г., Гордон С. (1953). «Синтез октапептида амида с гормональной активностью окситоцина». Варенье. хим. Соц . 75 (19): 4879–80. дои : 10.1021/ja01115a553.
25. дю Виньо В., Ресслер С., Свон Дж. М., Робертс К. В., Кацояннис П. Г. (1954). «Синтез окситоцина1». Журнал Американского химического общества . 76 (12): 3115–21. дои : 10.1021/ja01641a004.
26. Дю Виньо V (июнь 1956 г.). «След исследования серы: от инсулина до окситоцина». Наука . 123 (3205): 967–974. Бибкод : 1956Sci...123..967D. дои : 10.1126/science.123.3205.967. ПМИД  13324123.
27. Ифигения Вурвиду-Фотаки: Биографическое заявление и научная работа (PDF) (на греческом языке). Афины: Ф. Константинидис и К. Михалас. 1968. стр. 5–42. Архивировано из оригинала (PDF) 12 апреля 2021 г. Проверено 13 апреля 2021 г.
28. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101405 — Ensembl , май 2017 г.
29. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027301 — Ensembl , май 2017 г.
30. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
31. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
32. Гольдштейн I, Местон CM, Дэвис С., Трейш А. (17 ноября 2005 г.). Женская сексуальная функция и дисфункция: исследование, диагностика и лечение. ЦРК Пресс. стр. 205–. ISBN 978-1-84214-263-9.
33. Асеведо-Родригес А., Мани С.К., Ханда Р.Дж. (2015). «Окситоцин и рецептор эстрогена β в мозге: обзор». Границы эндокринологии . 6 : 160. дои : 10.3389/fendo.2015.00160 . ПМК 4606117 . ПМИД  26528239. 
34. Сосвилл Э., Карни Д., Бэтти Дж. (август 1985 г.). «Ген вазопрессина человека связан с геном окситоцина и избирательно экспрессируется в культивируемой линии клеток рака легких». Журнал биологической химии . 260 (18): 10236–10241. дои : 10.1016/S0021-9258(17)39236-0 . ПМИД  2991279.
35. Репаске Д.Р., Филлипс Дж.А., Кирби Л.Т., Цзе В.Дж., Д'Эрколе А.Дж., Бэтти Дж. (март 1990 г.). «Молекулярный анализ аутосомно-доминантного нейрогипофизарного несахарного диабета». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 70 (3): 752–757. doi : 10.1210/jcem-70-3-752. ПМИД  1968469.
36. Суммар М.Л., Филлипс Дж.А., Бэтти Дж., Кастильоне С.М., Кидд К.К., Манесс К.Дж. и др. (июнь 1990 г.). «Отношения сцепления человеческого аргинина, вазопрессина-нейрофизина-II и окситоцина-нейрофизина-I с продинорфином и другими локусами на хромосоме 20». Молекулярная эндокринология . 4 (6): 947–950. дои : 10.1210/mend-4-6-947 . ПМИД  1978246.
37. Браунштейн М.Дж., Рассел Дж.Т., Гейнер Х. (январь 1980 г.). «Синтез, транспорт и высвобождение гормонов задней доли гипофиза». Наука . 207 (4429): 373–378. Бибкод : 1980Sci...207..373B. дои : 10.1126/science.6153132. ПМИД  6153132.
38. Шелдрик Э.Л., Флинт AP (июль 1989 г.). «Посттрансляционный процессинг прогормона окситоцин-нейрофизин в желтом теле овцы: активность пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы и концентрации ее кофактора, аскорбиновой кислоты». Журнал эндокринологии . 122 (1): 313–322. дои : 10.1677/joe.0.1220313. ПМИД  2769155.
39. Удача MR, Jungclas B (сентябрь 1987 г.). «Катехоламины и аскорбиновая кислота как стимуляторы секреции окситоцина яичниками крупного рогатого скота» (PDF) . Журнал эндокринологии . 114 (3): 423–430. дои : 10.1677/joe.0.1140423. PMID  3668432. S2CID  24630906. Архивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2019 г.
40. Хорниг Д. (сентябрь 1975 г.). «Распределение аскорбиновой кислоты, метаболитов и аналогов у человека и животных». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 258 (1): 103–118. Бибкод : 1975NYASA.258..103H. doi :10.1111/j.1749-6632.1975.tb29271.x. PMID  1106295. S2CID  22881895.
41. Цудзимото М, Хаттори А (август 2005 г.). «Подсемейство окситоциназ аминопептидаз M1». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1751 (1): 9–18. дои : 10.1016/j.bbapap.2004.09.011. ПМИД  16054015.
42. Номура С., Ито Т., Ямамото Э., Сумигама С., Ивасе А., Окада М. и др. (август 2005 г.). «Генная регуляция и физиологическая функция плацентарной лейцинаминопептидазы/окситоциназы во время беременности». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1751 (1): 19–25. дои : 10.1016/j.bbapap.2005.04.006. ПМИД  15894523.
43. Мизутани С., Йокосава Х., Томода Ю. (июль 1992 г.). «Распад окситоцина плацентой человека: эффект селективных ингибиторов» (PDF) . Акта Эндокринологика . 127 (1): 76–80. дои : 10.1530/acta.0.1270076. PMID  1355623. S2CID  21289122. Архивировано из оригинала (PDF) 24 февраля 2019 г.
44. Мейзенберг Г., Симмонс WH (1984). «Амастатин усиливает поведенческие эффекты вазопрессина и окситоцина у мышей» . Пептиды . 5 (3): 535–539. дои : 10.1016/0196-9781(84)90083-4. PMID  6540873. S2CID  3881661.
45. Станкампиано Р., Мелис М.Р., Аргиолас А. (1991). «Протеолитическое преобразование окситоцина синаптическими мембранами головного мозга: роль аминопептидаз и эндопептидаз». Пептиды . 12 (5): 1119–1125. дои : 10.1016/0196-9781(91)90068-z. PMID  1800950. S2CID  36706540.
46. Ито С., Ватанабэ М., Нагамацу А., Соеда С., Каварабаяши Т., Симено Х. (январь 1997 г.). «Два молекулярных вида окситоциназы (L-цистинаминопептидазы) в плаценте человека: очистка и характеристика». Биологический и фармацевтический вестник . 20 (1): 20–24. дои : 10.1248/bpb.20.20 . ПМИД  9013800.
47. Сухов Р.Р., Уокер Л.К., Рэнс Н.Е., Прайс Д.Л., Янг У.С. (ноябрь 1993 г.). «Экспрессия генов вазопрессина и окситоцина в гипоталамусе человека». Журнал сравнительной неврологии . 337 (2): 295–306. doi : 10.1002/cne.903370210. ПМЦ 9883978 . PMID  8277003. S2CID  35174328. 
48. Росс HE, Коул CD, Смит Y, Нойман ID, Ландграф Р., Мерфи AZ, Янг LJ (сентябрь 2009 г.). «Характеристика системы окситоцина, регулирующей аффилиативное поведение самок степных полевок». Нейронаука . 162 (4): 892–903. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.05.055. ПМК 2744157 . ПМИД  19482070. 
49. Ландграф Р., Нейман И.Д. (2004). «Высвобождение вазопрессина и окситоцина в мозге: динамическая концепция множественных и переменных способов нейропептидной коммуникации». Границы нейроэндокринологии . 25 (3–4): 150–176. doi :10.1016/j.yfrne.2004.05.001. PMID  15589267. S2CID  30507377.
50. Барибо Д.А., Ананьосту Э (2015). «Окситоцин и вазопрессин: связывание нейропептидов гипофиза и их рецепторов с социальными нейросхемами». Границы в неврологии . 9 : 335. дои : 10.3389/fnins.2015.00335 . ПМЦ 4585313 . ПМИД  26441508. 
51. Уотес, округ Колумбия, Суонн RW (май 1982 г.). «Является ли окситоцин гормоном яичников?». Природа . 297 (5863): 225–227. Бибкод : 1982Natur.297..225W. дои : 10.1038/297225a0. PMID  7078636. S2CID  4364778.
52. Уотес, округ Колумбия, Суонн Р.В., Пикеринг Б.Т., Портер Д.Г., Халл М.Г., Драйф Д.О. (август 1982 г.). «Нейрогипофизарные гормоны в яичнике человека». Ланцет . 2 (8295): 410–412. дои : 10.1016/S0140-6736(82)90441-X. PMID  6124806. S2CID  42282964.
53. Филдс П.А., Элдридж Р.К., Фукс А.Р., Робертс Р.Ф., Филдс М.Дж. (апрель 1983 г.). «Человеческий плацентарный и лютеиновый окситоцин бычьих тел». Эндокринология . 112 (4): 1544–1546. дои : 10.1210/эндо-112-4-1544. ПМИД  6832059.
54. Гульденаар SE, Пикеринг BT (1985). «Иммуноцитохимические доказательства присутствия окситоцина в семенниках крыс». Исследования клеток и тканей . 240 (2): 485–487. дои : 10.1007/BF00222364. PMID  3995564. S2CID  34325145.
55. Гоклен Г., Джилен Г., Луи Ф., Аллевард А.М., Менье С., Куизино Г. и др. (1983). «Наличие вазопрессина, окситоцина и нейрофизина в сетчатке млекопитающих, влияние света и темноты, сравнение с содержанием нейропептидов нейрогипофиза и шишковидной железы». Пептиды . 4 (4): 509–515. дои : 10.1016/0196-9781(83)90056-6. PMID  6647119. S2CID  3848055.
56. Ang VT, Jenkins JS (апрель 1984 г.). «Нейрогипофизарные гормоны в мозговом веществе надпочечников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 58 (4): 688–691. doi : 10.1210/jcem-58-4-688. ПМИД  6699132.
57. Гинен В., Легрос Дж. Дж., Франчимон П., Бодрихай М., Дефрен член парламента, Бонивер Дж. (апрель 1986 г.). «Нейроэндокринный тимус: сосуществование окситоцина и нейрофизина в тимусе человека». Наука . 232 (4749): 508–511. Бибкод : 1986Sci...232..508G. дои : 10.1126/science.3961493. hdl : 2268/16909 . ПМИД  3961493.
58. Amico JA, Finn FM, Haldar J (ноябрь 1988 г.). «Окситоцин и вазопрессин присутствуют в поджелудочной железе человека и крысы». Американский журнал медицинских наук . 296 (5): 303–307. дои : 10.1097/00000441-198811000-00003. PMID  3195625. S2CID  20084873.
59. Кукука М.А., Мисра Х.П. (1992). «Определение ВЭЖХ окситоцинподобного пептида, продуцируемого изолированными клетками Лейдига морской свинки: стимуляция аскорбатом». Архив андрологии . 29 (2): 185–190. дои : 10.3109/01485019208987723 . ПМИД  1456839.
60. [1] ^{[ неработающая ссылка ]}
61. Венкатеш Б., Си-Хоу С.Л., Мерфи Д., Бреннер С. (ноябрь 1997 г.). «Трансгенные крысы обнаруживают функциональную консервативность регуляторного контроля между генами изотоцина фугу и крысиного окситоцина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (23): 12462–12466. Бибкод : 1997PNAS...9412462V. дои : 10.1073/pnas.94.23.12462 . ПМК 25001 . ПМИД  9356472. 
62. Gimpl G, Фаренхольц Ф (апрель 2001 г.). «Система рецепторов окситоцина: структура, функции и регуляция» (PDF) . Физиологические обзоры . 81 (2): 629–683. doi : 10.1152/physrev.2001.81.2.629. PMID  11274341. S2CID  13265083. Архивировано из оригинала (PDF) 16 ноября 2020 г.
63. Quattropani A, Dorbais J, Covini D, Pittet PA, Colovray V, Thomas RJ и др. (декабрь 2005 г.). «Открытие и разработка нового класса мощных, селективных, перорально активных антагонистов рецепторов окситоцина». Журнал медицинской химии . 48 (24): 7882–7905. дои : 10.1021/jm050645f. PMID  16302826. S2CID  11213732.
64. Холмс Б. (11 февраля 2022 г.). «Эффект окситоцина касается не только любви». Знающий журнал . doi : 10.1146/knowable-021122-1 . Проверено 15 февраля 2022 г.
65. Froemke RC, Young LJ (июль 2021 г.). «Окситоцин, нейронная пластичность и социальное поведение». Ежегодный обзор неврологии . 44 (1): 359–381. doi : 10.1146/annurev-neuro-102320-102847. ПМК 8604207 . ПМИД  33823654. 
66. Человеческое молоко и лактация в eMedicine
67. МакГилл М. «Что такое окситоцин и что он делает?». Медицинские новости сегодня . Хит Лайн Медиа . Проверено 29 марта 2017 г.
68. Такаянаги Ю., Ёсида М., Бельский И.Ф., Росс Х.Э., Кавамата М., Онака Т. и др. (ноябрь 2005 г.). «Повсеместные социальные дефициты, но нормальные роды у мышей с дефицитом рецепторов окситоцина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (44): 16096–16101. Бибкод : 2005PNAS..10216096T. дои : 10.1073/pnas.0505312102 . ПМК 1276060 . ПМИД  16249339. 
69. Такаре Х., Николсон Х.Д., Уиттингтон К. (1 августа 2006 г.). «Окситоцин - его роль в мужской репродукции и новые потенциальные терапевтические возможности». Обновление репродукции человека . 12 (4): 437–448. дои : 10.1093/humupd/dmk002 . ПМИД  16436468.
70. Кармайкл М.С., Гумберт Р., Диксен Дж., Палмисано Дж., Гринлиф В., Дэвидсон Дж.М. (январь 1987 г.). «Плазменный окситоцин увеличивает сексуальную реакцию человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 64 (1): 27–31. doi : 10.1210/jcem-64-1-27. ПМИД  3782434.
71. Кармайкл М.С., Уорбертон В.Л., Диксен Дж., Дэвидсон Дж.М. (февраль 1994 г.). «Взаимосвязь между сердечно-сосудистой, мышечной реакцией и реакцией окситоцина во время сексуальной активности человека». Архив сексуального поведения . 23 (1): 59–79. дои : 10.1007/BF01541618. PMID  8135652. S2CID  36539568.
72. Блайхер В., Грубер Д., Биглмайер С., Блейхер А.М., Кноглер В., Хубер Дж.К. (1999). «Роль окситоцина в отношении женского сексуального возбуждения». Гинекологическое и акушерское обследование . 47 (2): 125–126. дои : 10.1159/000010075. PMID  9949283. S2CID  43036197.
73. Андерсон-Хант М., Деннерштейн Л. (1995). «Окситоцин и женская сексуальность». Гинекологическое и акушерское обследование . 40 (4): 217–221. дои : 10.1159/000292340. ПМИД  8586300.
74. Мерфи М.Р., Секл-младший, Бертон С., Чекли С.А., Лайтман С.Л. (октябрь 1987 г.). «Изменения секреции окситоцина и вазопрессина во время сексуальной активности у мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 65 (4): 738–741. doi : 10.1210/jcem-65-4-738 . ПМИД  3654918.
75. Крюгер Т.Х., Хааке П., Черит Д., Кнапп В., Янссен О.Э., Экстон М.С. и др. (апрель 2003 г.). «Специфика нейроэндокринной реакции на оргазм при сексуальном возбуждении у мужчин». Журнал эндокринологии . 177 (1): 57–64. дои : 10.1677/joe.0.1770057 . ПМИД  12697037.
76. Пакуин Дж., Даналаче Б.А., Янковски М., Макканн С.М., Гутковска Дж. (июль 2002 г.). «Окситоцин индуцирует дифференцировку эмбриональных стволовых клеток P19 в кардиомиоциты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (14): 9550–9555. Бибкод : 2002PNAS...99.9550P. дои : 10.1073/pnas.152302499 . ПМК 123178 . ПМИД  12093924. 
77. Янковски М., Даналаче Б., Ван Д., Бхат П., Хаджар Ф., Марцинкевич М. и др. (август 2004 г.). «Окситоцин в онтогенезе сердца». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (35): 13074–13079. Бибкод : 2004PNAS..10113074J. дои : 10.1073/pnas.0405324101 . ПМК 516519 . ПМИД  15316117. 
78. Хартвиг ​​В. (1989). Практическая эндокринология . Варшава : Panstwowy Zakład Wydawnictw Lekarskich. ISBN 978-83-200-1415-0.^{[ нужна страница ]}
79. Тизио Р., Коссарт Р., Халилов И., Минлебаев М., Хюбнер К.А., Репреса А. и др. (декабрь 2006 г.). «Материнский окситоцин вызывает временное ингибирующее переключение передачи сигналов ГАМК в мозге плода во время родов» (PDF) . Наука . 314 (5806): 1788–1792. Бибкод : 2006Sci...314.1788T. дои : 10.1126/science.1133212. PMID  17170309. S2CID  85151049.
80. Атасой Д., Бетли Дж. Н., Су Х. Х., Стернсон С. М. (август 2012 г.). «Деконструкция нейронной цепи голода». Природа . 488 (7410): 172–177. Бибкод : 2012Natur.488..172A. дои : 10.1038/nature11270. ПМК 3416931 . ПМИД  22801496. 
81. Одекунле Э.А., Семменс Д.С., Мартынюк Н., Тиноко А.Б., Гаревал А.К., Патель Р.Р. и др. (июль 2019 г.). «Древняя роль нейропептидов типа вазопрессина / окситоцина как регуляторов питания, выявленная у иглокожих». БМК Биология . 17 (1): 60. дои : 10.1186/s12915-019-0680-2 . ПМК 6668147 . ПМИД  31362737. 
82. Джейкоб С., Брюн К.В., Картер К.С., Левенталь Б.Л., Лорд С., Кук Э.Х. (апрель 2007 г.). «Ассоциация гена рецептора окситоцина (OXTR) у детей и подростков европеоидной расы с аутизмом». Письма по неврологии . 417 (1): 6–9. doi :10.1016/j.neulet.2007.02.001. ПМК 2705963 . ПМИД  17383819. 
83. Вермтер А.К., Камп-Беккер I, Гессен П., Шульте-Кёрне Г., Штраух К., Ремшмидт Х. (март 2010 г.). «Доказательства участия генетических вариаций гена рецептора окситоцина (OXTR) в этиологии аутистических расстройств на высокофункциональном уровне». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 153Б (2): 629–639. doi : 10.1002/ajmg.b.31032. PMID  19777562. S2CID  15970613.
84. Дайи А., Четин Ф., Сисман А.Р., Аксу И., Тас А., Гененц С., Уйсал Н. (январь 2015 г.). «Влияние окситоцина на когнитивные дефекты, вызванные хроническим сдерживающим стрессом у крыс-подростков, а также на уровни VEGF и BDNF в гиппокампе». Монитор медицинских наук . 21 : 69–75. дои : 10.12659/MSM.893159. ПМЦ 4294596 . ПМИД  25559382. 
85. Лейнер Б., Капонити Дж. М., Гулд Э. (апрель 2012 г.). «Окситоцин стимулирует нейрогенез взрослых даже в условиях стресса и повышенного уровня глюкокортикоидов». Гиппокамп . 22 (4): 861–868. дои : 10.1002/hipo.20947. ПМЦ 4756590 . ПМИД  21692136. 
86. Е С, Ченг М, Ма Л, Чжан Т, Сунь З, Ю С и др. (май 2022 г.). «Наногели окситоцина подавляют врожденную воспалительную реакцию для раннего вмешательства при болезни Альцгеймера». Прикладные материалы и интерфейсы ACS . 14 (19): 21822–21835. doi : 10.1021/acsami.2c00007. PMID  35510352. S2CID  248526969.
87. Вацек М (2002). «Высокая верность: чему полевки могут научить нас о моногамии?». Американский учёный . Архивировано из оригинала 15 октября 2006 года.
88. Одендал Дж.С., Мейнтьес Р.А. (май 2003 г.). «Нейрофизиологические корреляты аффилиативного поведения между людьми и собаками». Ветеринарный журнал . 165 (3): 296–301. дои : 10.1016/S1090-0233(02)00237-X. ПМИД  12672376.
89. ван Леенгоед Э., Керкер Э., Суонсон Х.Х. (февраль 1987 г.). «Подавление послеродового материнского поведения у крыс путем инъекции антагониста окситоцина в желудочки головного мозга». Журнал эндокринологии . 112 (2): 275–282. дои : 10.1677/joe.0.1120275. ПМИД  3819639.
90. Кендрик К.М. (декабрь 2004 г.). «Нейробиология социальных связей». Журнал нейроэндокринологии . Британское общество нейроэндокринологии. 16 (12): 1007–1008. дои : 10.1111/j.1365-2826.2004.01262.x. PMID  15667456. S2CID  21635457. Архивировано из оригинала 29 апреля 2009 г. Проверено 13 апреля 2009 г.
91. Бик Дж., Дозье М. (январь 2010 г.). «Концентрация окситоцина у матерей и детей после тесного физического взаимодействия с биологическими и небиологическими детьми». Развивающая психобиология . 52 (1): 100–107. дои : 10.1002/dev.20411. ПМЦ 2953948 . ПМИД  20953313. 
92. Шэн Ф, Лю Ю, Чжоу Б, Чжоу В, Хан С (февраль 2013 г.). «Окситоцин модулирует расовую предвзятость в нервных реакциях на страдания других». Биологическая психология . 92 (2): 380–386. doi :10.1016/j.biopsycho.2012.11.018. PMID  23246533. S2CID  206109148.
93. Шалви С., Де Дреу С.К. (апрель 2014 г.). «Окситоцин способствует нечестности в обслуживании групп». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (15): 5503–5507. Бибкод : 2014PNAS..111.5503S. дои : 10.1073/pnas.1400724111 . ПМЦ 3992689 . ПМИД  24706799. 
94. Де Дреу К.К., Шалви С., Грир Л.Л., Ван Клиф Г.А., Хандграаф М.Дж. (2012). «Окситоцин мотивирует отказ от сотрудничества в межгрупповом конфликте, чтобы защитить уязвимых членов группы». ПЛОС ОДИН . 7 (11): е46751. Бибкод : 2012PLoSO...746751D. дои : 10.1371/journal.pone.0046751 . ПМЦ 3492361 . ПМИД  23144787. 
95. Сталлен М., Де Дреу К.К., Шалви С., Смидтс А., Санфей АГ (2012). «Стадный гормон: окситоцин стимулирует внутригрупповое соответствие». Психологическая наука . 23 (11): 1288–1292. дои : 10.1177/0956797612446026. hdl : 2066/121872 . PMID  22991128. S2CID  16255677.
96. Де Дреу К.К., Грир Л.Л., Ван Клиф Г.А., Шалви С., Хандграаф М.Дж. (январь 2011 г.). «Окситоцин способствует человеческому этноцентризму». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (4): 1262–1266. Бибкод : 2011PNAS..108.1262D. дои : 10.1073/pnas.1015316108 . ПМК 3029708 . ПМИД  21220339. 
97. Ма X, Луо Л., Гэн Ю, Чжао В., Чжан К., Кендрик К.М. (2014). «Окситоцин усиливает любовь к людям страны и национальному флагу, но не к другим культурным символам или потребительским товарам». Границы поведенческой нейронауки . 8 : 266. дои : 10.3389/fnbeh.2014.00266 . ПМК 4122242 . ПМИД  25140135. 
98. Ковач Г.Л., Сарняи З., Сабо Г. (ноябрь 1998 г.). «Окситоцин и зависимость: обзор». Психонейроэндокринология . 23 (8): 945–962. дои : 10.1016/S0306-4530(98)00064-X. PMID  9924746. S2CID  31674417.
99. Томпсон М.Р., Каллаган П.Д., Хант Дж.Е., Корниш Дж.Л., МакГрегор И.С. (май 2007 г.). «Роль окситоцина и рецепторов 5-HT (1A) в просоциальных эффектах 3,4-метилендиоксиметамфетамина («экстази»)». Нейронаука . 146 (2): 509–514. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. PMID  17383105. S2CID  15617471.
100. Увнес-Моберг К., Хиллегаарт В., Альстер П., Алениус С. (1996). «Влияние агонистов 5-HT, селективных к различным подтипам рецепторов, на уровни окситоцина, CCK, гастрина и соматостатина в плазме у крыс». Нейрофармакология . 35 (11): 1635–1640. дои : 10.1016/S0028-3908(96)00078-0. PMID  9025112. S2CID  44375951.
101. Чиодара П., Вольпи Р., Капретти Л., Каффарри Дж., Маготти М.Г., Койро В. (апрель 1996 г.). «Различные эффекты серотонинергических агонистов буспирона и суматриптана на гормональные реакции задней доли гипофиза на гипогликемию у людей». Нейропептиды . 30 (2): 187–192. дои : 10.1016/S0143-4179(96)90086-4. PMID  8771561. S2CID  13734738.
102. Буисман-Пейлман FT, Сумраки Н.М., Гордон Дж. Дж., Халл PR, Картер CS, Tops M (апрель 2014 г.). «Индивидуальные различия, лежащие в основе предрасположенности к зависимости: роль эндогенной системы окситоцина». Фармакология, биохимия и поведение . 119 : 22–38. дои : 10.1016/j.pbb.2013.09.005 . ПМИД  24056025.
103. Гриллон С., Крымски М., Чарни Д.Р., Витал К., Эрнст М., Корнуэлл Б. (сентябрь 2013 г.). «Окситоцин усиливает тревогу перед непредсказуемой угрозой». Молекулярная психиатрия . 18 (9): 958–960. дои : 10.1038/mp.2012.156. ПМЦ 3930442 . ПМИД  23147382. 
104. Гусман Ю.Ф., Тронсон Н.К., Йовасевич В., Сато К., Гедеа А.Л., Мизуками Х. и др. (Сентябрь 2013). «Эффект перегородочных рецепторов окситоцина, усиливающий страх». Природная неврология . 16 (9): 1185–1187. дои : 10.1038/nn.3465. ПМЦ 3758455 . ПМИД  23872596. 
105. Теодориду А, Пентон-Воак И.С., Роу AC (2013). «Прямое исследование влияния интраназального введения окситоцина на двигательные реакции подхода-избегания на эмоциональные стимулы». ПЛОС ОДИН . 8 (2): e58113. Бибкод : 2013PLoSO...858113T. дои : 10.1371/journal.pone.0058113 . ПМЦ 3585234 . ПМИД  23469148. 
106. Ибукун Акинринаде, Кириакос Кареклас, Магда К. Телес, Таис К. Рейс, Майкл Гликсберг, Джованни Петри, Гил Левковиц, Руи Ф. Оливейра, Эволюционно консервативная роль окситоцина в распространении социального страха у рыбок данио , Science (журнал) , 23 марта , 2023 г.
107. Ларсон, Кристина, Рыба может чувствовать страх другого, показывает исследование , Associated Press , 23 марта 2023 г.
108. Кирш П., Эсслингер С., Чен К., Майер Д., Лис С., Сиддханти С. и др. (декабрь 2005 г.). «Окситоцин модулирует нейронные цепи социального познания и страха у людей». Журнал неврологии . 25 (49): 11489–11493. doi :10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005. ПМК 6725903 . ПМИД  16339042. 
109. Хубер Д., Вейнанте П., Ступ Р. (апрель 2005 г.). «Вазопрессин и окситоцин возбуждают отдельные популяции нейронов в центральной миндалине». Наука . 308 (5719): 245–248. Бибкод : 2005Sci...308..245H. дои : 10.1126/SCIENCE.1105636. PMID  15821089. S2CID  40887741.
110. Вивиани Д., Шарле А., ван ден Бург Э., Робине С., Хурни Н., Абатис М. и др. (июль 2011 г.). «Окситоцин избирательно подавляет реакцию страха посредством различных сигналов центральной миндалевидного тела». Наука . 333 (6038): 104–107. Бибкод : 2011Sci...333..104В. дои : 10.1126/SCIENCE.1201043. PMID  21719680. S2CID  20446890.
111. Шамай-Цури С.Г., Фишер М., Дваш Дж., Харари Х., Перах-Блум Н., Левковиц Ю. (ноябрь 2009 г.). «Интраназальное введение окситоцина усиливает зависть и злорадство (злорадство)». Биологическая психиатрия . 66 (9): 864–870. doi :10.1016/j.biopsych.2009.06.009. PMID  19640508. S2CID  20396036.
112. Фишер-Шофти М., Шамай-Цури С.Г., Харари Х., Левковиц Ю. (январь 2010 г.). «Влияние интраназального введения окситоцина на распознавание страха». Нейропсихология . 48 (1): 179–184. doi :10.1016/j.neuropsychologia.2009.09.003. PMID  19747930. S2CID  34778485.
113. Мацузаки М, Мацусита Х, Томизава К, Мацуи Х (ноябрь 2012 г.). «Окситоцин: терапевтическая мишень при психических расстройствах». Журнал физиологических наук . 62 (6): 441–444. дои : 10.1007/s12576-012-0232-9 . ПМЦ 10717158 . PMID  23007624. S2CID  17860416. 
114. Маккуэйд Р.Дж., Макиннис О.А., Абизаид А., Анисман Х. (сентябрь 2014 г.). «Освобождение места для окситоцина в понимании депрессии». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 45 : 305–322. doi :10.1016/j.neubiorev.2014.07.005. PMID  25025656. S2CID  32062939.
115. Шалев I, Эбштейн Р.П. (2015). Социальные гормоны и поведение человека: что мы знаем и куда нам идти дальше. Фронтирс Медиа С.А. стр. 51–. ISBN 978-2-88919-407-0.
116. Хикс С., Рамос Л., Рики Т., Мисаг Г.Х., Нарлавар Р., Кассиу М., МакГрегор И.С. (июнь 2014 г.). «Изменения температуры тела и сердца, вызванные периферическим введением окситоцина, вазопрессина и непептидного агониста рецептора окситоцина ПУТЬ 267,464: биотелеметрическое исследование на крысах». Британский журнал фармакологии . 171 (11): 2868–2887. дои : 10.1111/bph.12613. ПМК 4243861 . ПМИД  24641248. 
117. Мэннинг М., Мисицка А., Олма А., Банковски К., Стоев С., Чини Б. и др. (апрель 2012 г.). «Агонисты и антагонисты окситоцина и вазопрессина как инструменты исследования и потенциальные терапевтические средства». Журнал нейроэндокринологии . 24 (4): 609–628. дои : 10.1111/j.1365-2826.2012.02303.x. ПМЦ 3490377 . ПМИД  22375852. 
118. Мацусита Х, Томидзава К, Окимото Н, Нишики Т, Омори И, Мацуи Х (октябрь 2010 г.). «Окситоцин опосредует антидепрессивный эффект брачного поведения у самцов мышей». Неврологические исследования . 68 (2): 151–153. doi :10.1016/j.neures.2010.06.007. PMID  20600375. S2CID  207152048.
119. Фан Дж., Альхассен Л., Аргелагос А., Альхассен В., Вачиракорнтонг Б., Лин З. и др. (август 2020 г.). «Спаривание и воспитание детей создают модулирующие настроение эффекты передачи сигналов окситоцин-MCH». Научные отчеты . 10 (1): 13611. Бибкод : 2020NatSR..1013611P. дои : 10.1038/s41598-020-70667-x. ПМЦ 7423941 . ПМИД  32788646. 
120. Чжан З, Клячко В, Джексон МБ (октябрь 2007 г.). «Блокада фосфодиэстеразы типа 5 усиливает нейрогипофизарную возбудимость крыс и электрически вызываемое высвобождение окситоцина». Журнал физиологии . 584 (Часть 1): 137–147. doi : 10.1113/jphysical.2007.139303. ПМК 2277045 . ПМИД  17690141. 
121. Мацусита Х, Мацузаки М, Хан XJ, Нишики Т.И., Омори И., Мичиуэ Х. и др. (январь 2012 г.). «Антидепрессантоподобный эффект силденафила посредством окситоцин-зависимого фосфорилирования белка, связывающего элемент ответа циклического АМФ». Нейронаука . 200 : 13–18. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.11.001. PMID  22088430. S2CID  12502639.
122. Lischke A, Gamer M, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M и др. (сентябрь 2012 г.). «Окситоцин увеличивает реакцию миндалевидного тела на угрожающие сцены у женщин». Психонейроэндокринология . 37 (9): 1431–1438. doi :10.1016/j.psyneuen.2012.01.011. PMID  22365820. S2CID  7981815.
123. Окабе С., Китано К., Нагасава М., Моги К., Кикусуи Т. (июнь 2013 г.). «Тестостерон подавляет способствующее влияние родительского опыта на родительское поведение и нервную систему окситоцина у мышей». Физиология и поведение . 118 : 159–164. doi :10.1016/j.physbeh.2013.05.017. PMID  23685236. S2CID  46790892.
124. Хурлеманн Р., Патин А., Онур О.А., Коэн М.Х., Баумгартнер Т., Мецлер С. и др. (апрель 2010 г.). «Окситоцин усиливает зависимое от миндалевидного тела, социально подкрепленное обучение и эмоциональную эмпатию у людей». Журнал неврологии . 30 (14): 4999–5007. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5538-09.2010. ПМЦ 6632777 . ПМИД  20371820. 
125. «Окситоцин: гормон любви». Гарвардское здоровье . 20 июля 2021 г. Проверено 1 ноября 2023 г.
126. Зак П.Дж., Стэнтон А.А., Ахмади С. (ноябрь 2007 г.). Броснан С. (ред.). «Окситоцин увеличивает щедрость у людей». ПЛОС ОДИН . 2 (11): е1128. Бибкод : 2007PLoSO...2.1128Z. дои : 10.1371/journal.pone.0001128 . ПМК 2040517 . ПМИД  17987115. 
127. Конлиск Дж (2011). «Эмпирические исследования профессора Зака ​​о доверии и окситоцине». J Econ Behav Organizat . 78 (1–2): 160–66. дои : 10.1016/j.jebo.2011.01.002.
128. Домес Г., Генрихс М., Мишель А., Бергер С., Герперц С.К. (март 2007 г.). «Окситоцин улучшает «чтение мыслей» у людей». Биологическая психиатрия . 61 (6): 731–733. doi :10.1016/j.biopsych.2006.07.015. PMID  17137561. S2CID  3125539.
129. Гуастелла А.Дж., Митчелл П.Б., Даддс М.Р. (январь 2008 г.). «Окситоцин увеличивает взгляд на область глаз на человеческих лицах». Биологическая психиатрия . 63 (1): 3–5. doi :10.1016/j.biopsych.2007.06.026. PMID  17888410. S2CID  11974058.
130. Сингер Т., Сноцци Р., Бёрд Г., Петрович П., Силани Г., Генрихс М., Долан Р.Дж. (декабрь 2008 г.). «Влияние окситоцина и просоциального поведения на реакцию мозга на прямую и опосредованно испытываемую боль». Эмоция . 8 (6): 781–791. дои : 10.1037/a0014195. ПМК 2672051 . ПМИД  19102589. 
131. Виттиг Р.М., Крокфорд С., Дешнер Т., Лангерграбер К.Э., Циглер Т.Е., Цубербюлер К. (март 2014 г.). «Разделение еды связано с уровнем окситоцина в моче и связями у родственных и неродственных диких шимпанзе». Слушания. Биологические науки . 281 (1778): 20133096. doi :10.1098/rspb.2013.3096. ПМК 3906952 . ПМИД  24430853. 
132. Косфельд М., Генрихс М., Зак П.Дж., Фишбахер Ю., Фер Э. (июнь 2005 г.). «Окситоцин повышает доверие к человеку». Природа . 435 (7042): 673–676. Бибкод : 2005Natur.435..673K. дои : 10.1038/nature03701. PMID  15931222. S2CID  1234727.
133. Теодориду А., Роу AC, Пентон-Воак IS, Роджерс П.Дж. (июнь 2009 г.). «Окситоцин и социальное восприятие: окситоцин повышает воспринимаемую надежность и привлекательность лица». Гормоны и поведение . 56 (1): 128–132. дои : 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. PMID  19344725. S2CID  12639878.
134. Лейн А, Люминет О, Риме Б, Гросс Дж. Дж., де Тимари П., Миколайчак М (2013). «Окситоцин повышает готовность делиться своими эмоциями в обществе». Международный журнал психологии . 48 (4): 676–681. дои : 10.1080/00207594.2012.677540. ПМИД  22554106.
135. Кардозо С., Элленбоген М.А., Серравалле Л., Линнен А.М. (ноябрь 2013 г.). «Вызванное стрессом негативное настроение смягчает связь между введением окситоцина и доверием: доказательства реакции «заботьтесь и дружите» на стресс?». Психонейроэндокринология . 38 (11): 2800–2804. doi :10.1016/j.psyneuen.2013.05.006. PMID  23768973. S2CID  25090544.
136. Кэри Б. (2 июня 2005 г.). «Доза гормона может повысить доверие людей к незнакомцам». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 22 июля 2022 г.
137. Баумгартнер Т., Генрихс М., Фонлантен А., Фишбахер Ю., Фер Э. (май 2008 г.). «Окситоцин формирует нейронные схемы доверия и адаптации к доверию у людей». Нейрон . 58 (4): 639–650. дои : 10.1016/j.neuron.2008.04.009 . PMID  18498743. S2CID  1432797.
138. Косфельд М., Генрихс М., Зак П.Дж., Фишбахер Ю., Фер Э. (июнь 2005 г.). «Окситоцин повышает доверие к человеку». Природа . 435 (7042): 673–676. Бибкод : 2005Natur.435..673K. дои : 10.1038/nature03701. PMID  15931222. S2CID  1234727.
139. Табак Б.А., Маккалоу М.Э., Карвер К.С., Педерсен Э.Дж., Куккаро М.Л. (июнь 2014 г.). «Вариации полиморфизмов гена рецептора окситоцина (OXTR) связаны с эмоциональными и поведенческими реакциями на предательство». Социальная когнитивная и аффективная нейронаука . 9 (6): 810–816. doi : 10.1093/scan/nst042. ПМК 4040089 . ПМИД  23547247. 
140. Мараццити Д., Делл'Оссо Б., Барони С., Мунгаи Ф., Катена М., Руччи П. и др. (октябрь 2006 г.). «Взаимосвязь между окситоцином и тревогой романтической привязанности». Клиническая практика и эпидемиология психического здоровья . 2 (1): 28. дои : 10.1186/1745-0179-2-28 . ПМК 1621060 . ПМИД  17034623. 
141. Шалви С., Де Дреу С.К. (апрель 2014 г.). «Окситоцин способствует нечестности в обслуживании групп». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (15): 5503–5507. Бибкод : 2014PNAS..111.5503S. дои : 10.1073/pnas.1400724111 . ПМЦ 3992689 . ПМИД  24706799. 
     • Мелисса Хогенбум (2 апреля 2014 г.). «Наркотик любви» заставляет участников группы еще больше лгать». Новости BBC .
142. Шееле Д., Стрипенс Н., Гюнтюркюн О., Дойчлендер С., Майер В., Кендрик К.М., Хюрлеманн Р. (ноябрь 2012 г.). «Окситоцин модулирует социальную дистанцию ​​между мужчинами и женщинами». Журнал неврологии . 32 (46): 16074–16079. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2755-12.2012. ПМК 6794013 . ПМИД  23152592. 
143. Малик А.И., Зай CC, Абу З., Наврузи Б., Бейчман Дж.Х. (июль 2012 г.). «Роль вариантов генов окситоцина и рецепторов окситоцина в агрессии, начинающейся в детстве». Гены, мозг и поведение . 11 (5): 545–551. дои : 10.1111/j.1601-183X.2012.00776.x . PMID  22372486. S2CID  38807759.
144. Зак П.Дж., Курцбан Р., Мацнер В.Т. (декабрь 2004 г.). «Нейробиология доверия». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1032 (1): 224–227. Бибкод : 2004NYASA1032..224Z. дои : 10.1196/анналы.1314.025. PMID  15677415. S2CID  45599465.
145. Буеманн Б., Мараззити Д., Увнес-Моберг К. (июнь 2021 г.). «Может ли внутривенная инфузия окситоцина противодействовать гипервоспалению у пациентов, инфицированных COVID-19?». Всемирный журнал биологической психиатрии . 22 (5): 387–398. дои : 10.1080/15622975.2020.1814408 . PMID  32914674. S2CID  221623635.
146. Гуэн Дж.П., Картер К.С., Пурнаджафи-Назарлу Х., Глейзер Р., Маларки В.Б., Ловинг Т.Дж. и др. (август 2010 г.). «Семейное поведение, окситоцин, вазопрессин и заживление ран». Психонейроэндокринология . 35 (7): 1082–1090. doi :10.1016/j.psyneuen.2010.01.009. ПМЦ 2888874 . ПМИД  20144509. 
147. Накадзима М., Герлих А., Хайнц Н. (октябрь 2014 г.). «Окситоцин модулирует женское социосексуальное поведение через особый класс префронтальных кортикальных интернейронов». Клетка . 159 (2): 295–305. дои : 10.1016/j.cell.2014.09.020. ПМК 4206218 . ПМИД  25303526. 
     • Мари-Тереза ​​Уолш (9 октября 2014 г.). «Гормон любви» окситоцин регулирует социально-сексуальное поведение самок мышей». Научный Гуру . Архивировано из оригинала 13 октября 2014 г.
148. Генрихс М., Баумгартнер Т., Киршбаум С., Элерт У. (декабрь 2003 г.). «Социальная поддержка и окситоцин взаимодействуют, подавляя кортизол и субъективные реакции на психосоциальный стресс». Биологическая психиатрия . 54 (12): 1389–1398. дои : 10.1016/S0006-3223(03)00465-7. PMID  14675803. S2CID  20632786.
149. Мацусита Х., Латт Х.М., Кога Ю., Нишики Т., Мацуи Х. (октябрь 2019 г.). «Окситоцин и стресс: нервные механизмы, стрессовые расстройства и терапевтические подходы». Нейронаука . 417 : 1–10. doi :10.1016/j.neuroscience.2019.07.046. PMID  31400490. S2CID  199527439.
150. Вей Д., Ли Д., Кокс К.Д., Карстен К.А., Пеньягарикано О., Гешвинд Д.Х. и др. (ноябрь 2015 г.). «Передача сигналов эндоканнабиноидов опосредует социальное вознаграждение, обусловленное окситоцином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (45): 14084–14089. Бибкод : 2015PNAS..11214084W. дои : 10.1073/pnas.1509795112 . ПМЦ 4653148 . ПМИД  26504214. 
151. Лерер Э, Леви С, Саломон С, Дарваси А, Йирмия Н, Эбштейн Р.П. (октябрь 2008 г.). «Связь между геном рецептора окситоцина (OXTR) и аутизмом: взаимосвязь со шкалами адаптивного поведения Вайнленда и когнитивными способностями». Молекулярная психиатрия . 13 (10): 980–988. дои : 10.1038/sj.mp.4002087 . PMID  17893705. S2CID  19513481.
152. Чанг WH, Ли И.Х., Чен К.С., Чи М.Х., Чиу NT, Яо WJ и др. (сентябрь 2014 г.). «Полиморфизм гена рецептора окситоцина rs53576 модулирует взаимодействие окситоцин-дофамин и черты невротизма - исследование ОФЭКТ». Психонейроэндокринология . 47 : 212–220. doi :10.1016/j.psyneuen.2014.05.020. PMID  25001970. S2CID  22163043.
153. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (2012). Учебник Титца по клинической химии и молекулярной диагностике (5-е изд.). Elsevier Науки о здоровье . п. 1833. ISBN 978-1455759422.
154. «Международный стандарт ВОЗ ОКСИТОЦИН, 4-й международный стандарт, код NIBSC: 76/575: Инструкция по применению (версия 4.0, от 30 апреля 2013 г.)» (PDF) . Nibsc.org . Проверено 5 марта 2022 г.
155. Ли А.Г., Кул Д.Р., Грюнвальд В.К., Нил Д.Е., Бакмастер К.Л., Ченг М.Ю. и др. (август 2011 г.). «Новая форма окситоцина у обезьян Нового Света». Письма по биологии . 7 (4): 584–587. дои : 10.1098/rsbl.2011.0107. ПМК 3130245 . ПМИД  21411453. 
156. Варгас-Пинилья П., Пайшао-Кортес В.Р., Паре П., Тово-Родригес Л., Виейра CM, Ксавье А. и др. (январь 2015 г.). «Эволюционная закономерность в системе OXT-OXTR у приматов: коэволюция и следы положительного отбора». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (1): 88–93. Бибкод : 2015PNAS..112...88В. дои : 10.1073/pnas.1419399112 . ПМК 4291646 . ПМИД  25535371. 
157. Рен Д., Лу Г., Морияма Х., Мусто AC, Харрисон Э.Б., Френч Дж.А. (2015). «Генетическое разнообразие лигандов и рецепторов окситоцина у обезьян Нового Света». ПЛОС ОДИН . 10 (5): e0125775. Бибкод : 2015PLoSO..1025775R. дои : 10.1371/journal.pone.0125775 . ПМЦ 4418824 . ПМИД  25938568. 
158. дю Виньо V (2006). «Опыт в области полипептидов: от инсулина до окситоцина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 88 (3): 537–48. Бибкод : 1960NYASA..88..537V. doi :10.1111/j.1749-6632.1960.tb20052.x. S2CID  86315750.
159. Кукуцка М.А. (18 апреля 1993 г.). Механизмы, с помощью которых гипоксия увеличивает жизнеспособность клеток Лейдига и дифференцированную функцию клеток in vitro (докторская диссертация). Вирджинский технологический институт. hdl : 10919/38407 .
160. Морияма Э, Катаока Х (30 июня 2015 г.). «Автоматизированный анализ окситоцина с помощью твердофазной микроэкстракции в пробирке в режиме реального времени в сочетании с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией». Хроматография . 2 (3): 382–391. doi : 10.3390/хроматография2030382 . ISSN  2227-9075.
161. Ван Л., Марти Д.В., Андерсон Р.Э. (август 2019 г.). «Разработка и проверка простого метода ЖХ-МС для количественного определения окситоцина в слюне собаки». Молекулы . 24 (17): 3079. doi : 10,3390/molecules24173079 . ПМК 6749683 . ПМИД  31450590. 
162. Франке А.А., Ли X, Менден А., Ли М.Р., Лай Дж.Ф. (январь 2019 г.). «Анализ окситоцина из сыворотки, мочи и слюны человека методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии с орбитальной ловушкой». Тестирование и анализ наркотиков . 11 (1): 119–128. дои : 10.1002/dta.2475. ПМК 6349498 . ПМИД  30091853. 
163. Дю Виньо В., Ресслер С., Свон Дж. М., Робертс К. В., Кацояннис П. Г. (1954). «Синтез окситоцина». Журнал Американского химического общества . 76 (12): 3115–21. дои : 10.1021/ja01641a004.
164. «Нобелевская премия по химии 1955 года». Нобелевская премия.org . Нобель Медиа АБ . Проверено 17 ноября 2016 г. .
165. Ленг Г., Браун CH, Рассел Дж. А. (апрель 1999 г.). «Физиологические пути регуляции активности крупноклеточных нейросекреторных клеток». Прогресс нейробиологии . 57 (6): 625–655. дои : 10.1016/s0301-0082(98)00072-0. PMID  10221785. S2CID  240663.

дальнейшее чтение

• Колдуэлл Х.К., Янг В.С. (2006). «Окситоцин и вазопрессин: генетика и поведенческие последствия» (PDF) . В Абель Л., Лим Р. (ред.). Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии . Берлин: Шпрингер. стр. 573–607. ISBN 978-0-387-30348-2.
• Шмитц С., Хеппнер Г., ред. (2014). «Окситоцин как непосредственная причина« материнского инстинкта »: слабая наука, постфеминизм и гормоны мистики». Гендерные нейрокультуры: феминистские и странные взгляды на современные дискурсы мозга . вызов ГЕНДЕР, 2. Вена: Zaglossus. ISBN 978-3902902122.
• Ён Э (13 ноября 2015 г.). «Слабая наука стоит за неправильно названной моральной молекулой». Атлантический океан ..

Внешние ссылки

• СМИ, связанные с окситоцином, на Викискладе?