stringtranslate.com

Парацетамол

Парацетамол ( ацетаминофен [а] или пара -гидроксиацетанилид ) представляет собой неопиоидный анальгетик и жаропонижающее средство, используемое для лечения лихорадки и боли от легкой до умеренной степени . [13] [14] [15] Это широко используемое безрецептурное лекарство . Общие торговые марки включают Тайленол и Панадол .

В стандартной дозе парацетамол лишь незначительно снижает температуру тела; [14] [16] [17] в этом отношении он уступает ибупрофену , [18] и польза от его применения при лихорадке неясна, особенно в контексте лихорадки вирусного происхождения. [14] [19] [20] Парацетамол может облегчить боль при острой легкой мигрени , но лишь незначительно при эпизодической головной боли напряжения . [21] [22] Тем не менее, комбинация аспирина, парацетамола и кофеина помогает при обоих состояниях, когда боль легкая, и рекомендуется в качестве лечения первой линии . [23] [24] Парацетамол эффективен при послеоперационной боли , но уступает ибупрофену. [25] Комбинация парацетамола и ибупрофена обеспечивает дальнейшее увеличение эффективности и превосходит любой препарат по отдельности. [25] [26] Парацетамол облегчает боль при остеоартрите незначительно и клинически незначительно. [15] [27] [28] Доказательств в пользу его использования при болях в пояснице, онкологических и нейропатических болях недостаточно. [15] [29] [27] [30] [31] [32]

В краткосрочной перспективе парацетамол безопасен и эффективен при использовании по назначению. [33] Краткосрочные побочные эффекты встречаются редко и аналогичны таковым у ибупрофена , [34] но парацетамол обычно безопаснее, чем нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при длительном применении. [35] Парацетамол также часто используется у пациентов, которые не переносят НПВП, такие как ибупрофен . [36] [37] Хроническое употребление парацетамола может привести к падению уровня гемоглобина , что указывает на возможное желудочно-кишечное кровотечение , [38] и отклонения от нормы показателей функции печени . Некоторые эпидемиологические исследования связывают парацетамол с сердечно-сосудистыми , почечными и желудочно-кишечными заболеваниями, но в основном это связано с ошибочными предубеждениями и незначительной значимостью при краткосрочном использовании парацетамола. [39] [40] [38] [37] [41] Парацетамол может незначительно повышать систолическое артериальное давление у больных гипертонической болезнью в дозе 4 граммов в день. [42] [43] Повышенная частота астмы , а также нарушений развития и репродуктивной функции наблюдается у потомков женщин при длительном применении парацетамола во время беременности , хотя неясно, является ли парацетамол истинной причиной этого увеличения. [ 42 ] Некоторые исследования предполагают, что существуют доказательства связи между парацетамолом во время беременности и расстройствами аутистического спектра и синдромом дефицита внимания и гиперактивности . призывает ограничить его использование во время беременности минимальной эффективной дозой в течение как можно более короткого времени. [42] [46] [47]

Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого составляет три-четыре грамма. [48] ​​[49] [27] Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая печеночную недостаточность . [50] Отравление парацетамолом является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и является причиной большинства передозировок наркотиков в США, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. [51] [52] [53]

Парацетамол был впервые изготовлен в 1878 году Хармоном Нортропом Морсом или, возможно, в 1852 году Шарлем Фредериком Герхардом . [54] [55] [56] Это наиболее часто используемое лекарство от боли и лихорадки как в США, так и в Европе. [57] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [58] Парацетамол доступен в виде непатентованного лекарства под торговыми марками, среди которых Тайленол и Панадол . [59] В 2021 году это было 113-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 5 миллионов рецептов. [60] [61] 

Этимология

Найдите парацетамол  или ацетаминофен в Викисловаре, бесплатном словаре.

Слово «ацетаминофен» представляет собой сокращенную форму N- ацетиламинофенола и было придумано и впервые продано компанией McNeil Laboratories в 1955 году. [ 62]

Слово «парацетамол» представляет собой сокращенную форму пара - ацетил - амино -фенола [ 63] и было придумано компанией Frederick Stearns & Co в 1956 году. [64]

Медицинское использование

Высокая температура

Парацетамол является препаратом выбора для снижения температуры . Однако исследований его жаропонижающих свойств, особенно у взрослых, недостаточно . [14] В последнем обзоре по парацетамолу и лечению лихорадки в общей практике (2008 г.) утверждается, что его польза неясна. [14] Кроме того, при использовании при простуде парацетамол может облегчить заложенный нос или насморк , но не другие симптомы простуды, такие как боль в горле, недомогание, чихание или кашель; однако эти данные низкого качества. [65]

У пациентов в отделениях интенсивной терапии парацетамол снижал температуру тела всего на 0,2–0,3  °C больше, чем контрольные вмешательства; разницы в смертности не было. [16] Это не изменило исход у пациентов с лихорадкой, перенесших инсульт. [66] Результаты использования парацетамола при сепсисе противоречивы: сообщалось о более высокой смертности, более низкой смертности и отсутствии изменений в смертности. [16] Парацетамол не давал никаких преимуществ при лечении лихорадки денге и сопровождался более высоким уровнем повышения ферментов печени: признак потенциального повреждения печени. [67] В целом, рутинное назначение жаропонижающих препаратов, включая парацетамол, госпитализированным пациентам с лихорадкой и инфекцией не поддерживается . [20]

Эффективность парацетамола у детей с лихорадкой неясна. [68] Парацетамол не следует использовать исключительно с целью снижения температуры тела; однако его можно рассмотреть для детей с лихорадкой, которые кажутся расстроенными. [69] Он не предотвращает фебрильные судороги и не должен использоваться с этой целью. [69] [70] Представляется, что  снижение температуры тела на 0,2 °C у детей после приема стандартной дозы парацетамола имеет сомнительную ценность, особенно в чрезвычайных ситуациях. [14] Исходя из этого, некоторые врачи выступают за использование более высоких доз, которые могут снизить температуру на целых 0,7  °C. [17] Мета-анализ показал, что парацетамол менее эффективен, чем ибупрофен, у детей (незначительно менее эффективен, согласно другому анализу [71] ), включая детей младше 2 лет, [72] с эквивалентной безопасностью. [18] Обострение астмы происходит с одинаковой частотой для обоих препаратов. [73] Одновременное назначение парацетамола и ибупрофена детям до 5 лет не рекомендуется, однако при необходимости дозы можно чередовать. [69]

Боль

Парацетамол используется для облегчения легкой и умеренной боли, такой как головная боль, мышечная боль, небольшая боль при артрите, зубная боль, а также боль, вызванная простудой, гриппом, растяжениями связок и дисменореей . [74] Рекомендуется, в частности, при острой боли от легкой до умеренной степени, поскольку данных о лечении хронической боли недостаточно. [15]

Скелетно-мышечная боль

Польза парацетамола при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, таких как остеоартрит и боли в спине, неясна. [15]

Похоже, что он дает лишь небольшие и не клинически важные преимущества при остеоартрите . [15] [27] В рекомендациях Американского колледжа ревматологии и артрита по лечению остеоартрита отмечается, что величина эффекта в клинических испытаниях парацетамола была очень небольшой, что позволяет предположить, что для большинства людей он неэффективен. [28] Руководство условно рекомендует парацетамол для кратковременного и эпизодического применения тем, кто не переносит нестероидные противовоспалительные препараты . Людям, принимающим его регулярно, необходим мониторинг токсичности для печени. [28] По сути, такие же рекомендации были даны EULAR в отношении остеоартрита рук. [75] Аналогичным образом, алгоритм ESCEO для лечения остеоартрита коленного сустава рекомендует ограничивать использование парацетамола только кратковременной спасительной аналгезией. [76]

Парацетамол неэффективен при острой боли в пояснице. [15] [29] Ни в одном рандомизированном клиническом исследовании не оценивалось его применение при хронической или корешковой боли в спине, а доказательства в пользу парацетамола отсутствуют. [27] [30] [29]

Головные боли

Парацетамол эффективен при острой мигрени : [21] 39% людей испытывают облегчение боли в течение одного часа по сравнению с 20% в контрольной группе. [77] Комбинация аспирин/парацетамол/кофеин также «имеет убедительные доказательства эффективности и может использоваться в качестве лечения мигрени первой линии ». [23] Парацетамол сам по себе лишь незначительно облегчает эпизодическую головную боль напряжения у тех, у кого она возникает часто. [22] Однако комбинация аспирин/парацетамол/кофеин превосходит как сам парацетамол, так и плацебо, и обеспечивает значительное облегчение головной боли напряжения: через 2 часа после приема лекарства 29% из тех, кто принимал комбинацию, избавились от боли по сравнению с группой, принимавшей препарат. 21% принимали парацетамол и 18% принимали плацебо. [78] Немецкие, австрийские и швейцарские общества головной боли, а также Немецкое общество неврологов рекомендуют эту комбинацию как «выделенную» для самолечения головной боли напряжения, при этом комбинация парацетамола/кофеина является «средством первого выбора», и парацетамол — «средство второго выбора». [24]

Зубная и другая послеоперационная боль

Боль после стоматологической операции представляет собой надежную модель действия анальгетиков на другие виды острой боли. [79] Для облегчения такой боли парацетамол уступает ибупрофену. [25] Полные терапевтические дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) ибупрофена, напроксена или диклофенака явно более эффективны, чем комбинация парацетамола и кодеина , которую часто назначают при зубной боли. [80] Комбинации парацетамола и НПВП ибупрофена или диклофенака являются многообещающими, возможно, обеспечивая лучший контроль боли, чем парацетамол или НПВП по отдельности. [25] [26] [81] [82] Кроме того, комбинация парацетамола/ибупрофена может превосходить комбинации парацетамола/кодеина и ибупрофена/кодеина. [26]

Метаанализ общей послеоперационной боли, включая стоматологические и другие операции, показал, что комбинация парацетамола/кодеина более эффективна, чем один только парацетамол: она обеспечила значительное облегчение боли у 53% участников, в то время как плацебо помогло только 7%. [83]

Другая боль

Парацетамол не может облегчить процедурную боль у новорожденных . [84] [85] При послеродовых болях в промежности парацетамол оказывается менее эффективным, чем нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). [86]

Исследования, подтверждающие или опровергающие использование парацетамола при онкологических и нейропатических болях, отсутствуют. [31] [32] Имеются ограниченные доказательства в пользу использования внутривенной формы парацетамола для контроля острой боли в отделениях неотложной помощи. [87] Комбинация парацетамола с кофеином превосходит один парацетамол при лечении острой боли. [88]

Открытый артериальный проток

Парацетамол способствует закрытию открытого артериального протока . Он так же эффективен для этой цели, как ибупрофен или индометацин , но приводит к менее частым желудочно-кишечным кровотечениям, чем ибупрофен. [89] Однако его использование у детей с чрезвычайно низкой массой тела при рождении и гестационным возрастом требует дальнейшего изучения. [89]

Побочные эффекты

Часто встречаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и боль в животе , и их частота аналогична частоте приема ибупрофена . [37] Возможен рост рискованного поведения. [90] По данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США , препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . [91] Повторный контроль и анализ американских, но не французских баз данных фармаконадзора показали риск возникновения этих реакций. [91] [92]

В клинических исследованиях остеоартрита число участников, сообщивших о побочных эффектах, было одинаковым среди участников, принимавших парацетамол и плацебо . Однако отклонения от нормы показателей функции печени (то есть имелось некоторое воспаление или повреждение печени) были почти в четыре раза более вероятны у тех, кто принимал парацетамол, хотя клиническая значимость этого эффекта неясна. [40] После 13 недель терапии парацетамолом от боли в коленях падение уровня гемоглобина , указывающее на желудочно-кишечное кровотечение , наблюдалось у 20% участников, причем этот показатель был аналогичен таковому в группе ибупрофена. [38]

Из-за отсутствия контролируемых исследований большая часть информации о долгосрочной безопасности парацетамола поступает из обсервационных исследований . [37] Это указывает на постоянную картину увеличения смертности , а также сердечно-сосудистых ( инсульт , инфаркт миокарда ), желудочно-кишечных ( язвы , кровотечения ) и почечных побочных эффектов при увеличении дозы парацетамола. [38] [37] [41] Использование парацетамола связано с повышением риска язвенной болезни в 1,9 раза. [37] Те, кто регулярно принимает его в более высоких дозах (более 2–3  г в день), подвергаются гораздо более высокому риску (в 3,6–3,7 раза) желудочно-кишечных кровотечений и других кровотечений. [42] Мета-анализ показывает, что парацетамол может увеличить риск нарушения функции почек на 23% [93] и рака почки на 28%. [41] Парацетамол особенно опасен для печени при передозировке, но даже без передозировки у тех, кто принимает этот препарат, может развиться острая печеночная недостаточность , требующая трансплантации печени чаще, чем у пользователей нестероидных противовоспалительных препаратов . [36] Парацетамол слегка, но значительно повышает кровяное давление и частоту сердечных сокращений. [37] Большинство обсервационных исследований показывают, что при хроническом использовании он может увеличить риск развития гипертонии , что подтверждено в проспективном рандомизированном подтвержденном исследовании. [43] Риск выше при более высокой дозе. [42]

Связь между употреблением парацетамола и астмой у детей вызывает споры. [94] Однако самые последние исследования показывают, что связи нет [95] и что частота обострений астмы у детей после приема парацетамола такая же, как и после другого часто используемого обезболивающего ибупрофена. [73]

Использование во время беременности

Безопасность парацетамола во время беременности находится под пристальным вниманием. По-видимому, нет никакой связи между употреблением парацетамола в первом триместре беременности и неблагоприятными исходами беременности или врожденными дефектами . Однако существуют признаки возможного увеличения заболеваемости астмой, а также нарушений развития и репродуктивной функции у потомков женщин при длительном применении парацетамола во время беременности. [42]

Использование парацетамола матерью во время беременности связано с повышенным риском детской астмы [96] [97] , но то же самое касается и материнских инфекций, при которых может использоваться парацетамол, и разделить эти влияния сложно. [42] По данным мелкомасштабного метаанализа, парацетамол также был связан с увеличением на 20–30% случаев расстройств аутистического спектра , синдрома дефицита внимания с гиперактивностью , симптомов гиперактивности и расстройства поведения , при этом связь была ниже в метаанализе, где использовалась более крупная демографическая группа, но неясно, является ли это причинно-следственной связью, и существует ли потенциальная погрешность в результатах. [42] [98] [99] Существует также аргумент в пользу того, что большое количество, последовательность и надежный дизайн исследований предоставляют убедительные доказательства в пользу того, что парацетамол вызывает повышенный риск этих нарушений нервного развития. [44] [45] В экспериментах на животных парацетамол нарушал выработку тестостерона плодом , а несколько эпидемиологических исследований связали крипторхизм с использованием парацетамола матерью в течение более двух недель во втором триместре. С другой стороны, несколько исследований не обнаружили никакой связи. [42]

Консенсусная рекомендация, по-видимому, заключается в том, чтобы избегать длительного применения парацетамола во время беременности и использовать его только при необходимости, в минимальной эффективной дозировке и в течение кратчайшего времени. [42] [46] [47]

Передозировка

Передозировка парацетамола возникает в результате приема дозы, превышающей рекомендуемую максимальную суточную дозу парацетамола для здоровых взрослых (три или четыре грамма) [48] [49] и может привести к потенциально смертельному повреждению печени . [100] [101] Разовая доза не должна превышать 1000 мг, а дозы следует принимать не раньше, чем с интервалом в четыре часа. [48] ​​Хотя большинство передозировок у взрослых связано с попытками самоубийства, многие случаи являются случайными, часто из-за использования более чем одного продукта, содержащего парацетамол, в течение длительного периода. [102]

Токсичность парацетамола является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и является причиной большинства передозировок наркотиков в США, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. [51] [103] [52] [53] Передозировка парацетамола приводит к большему количеству обращений в токсикологические центры в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества. [104] По данным FDA, в США «56 000 посещений отделений неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год [были] связаны с передозировкой, связанной с ацетаминофеном, в 1990-е годы. Согласно этим оценкам, непреднамеренная передозировка ацетаминофеном составляла почти 25% посещений отделений неотложной помощи, 10% госпитализаций и 25% смертей». [105]

Передозировки часто связаны с рекреационным использованием высоких доз рецептурных опиоидов , поскольку эти опиоиды чаще всего комбинируются с парацетамолом. [106] Риск передозировки может повышаться при частом употреблении алкоголя. [107]

Невылеченная передозировка парацетамолом приводит к длительному и болезненному заболеванию. Признаки и симптомы токсичности парацетамола первоначально могут отсутствовать или быть неспецифическими . Первые симптомы передозировки обычно начинаются через несколько часов после приема внутрь и сопровождаются тошнотой , рвотой , потливостью и болью , поскольку начинается острая печеночная недостаточность . [108] Люди, принимавшие передозировку парацетамола, не засыпают и не теряют сознание, хотя большинство людей, пытающихся покончить жизнь самоубийством с помощью парацетамола, ошибочно полагают, что этот препарат приведет к потере сознания. [109] [110]

Лечение направлено на выведение парацетамола из организма и восполнение запасов глутатиона . [110] Активированный уголь можно использовать для снижения всасывания парацетамола, если человек обратился в больницу вскоре после передозировки. В то время как противоядие, ацетилцистеин (также называемый N -ацетилцистеином или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать в достаточной степени, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени; трансплантация печени часто требуется, если повреждение печени становится серьезным. [51] [111]

NAC обычно назначался после номограммы лечения (одна для людей с факторами риска и одна для тех, у кого нет факторов риска), но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательства в поддержку использования факторов риска были скудными и непоследовательными, и многие из Факторы риска неточны, и их трудно определить с достаточной уверенностью в клинической практике. [112] [113] Токсичность парацетамола обусловлена ​​его хиноновым метаболитом NAPQI, и NAC также помогает его нейтрализовать. [110] Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом. [107]

Взаимодействия

Прокинетики, такие как метоклопрамид , ускоряют опорожнение желудка, сокращают время (tmax ) до достижения пиковой концентрации парацетамола в плазме крови (Cmax ) и увеличивают Cmax . Лекарства, замедляющие опорожнение желудка, такие как пропантелин и морфин, удлиняют Tmax и снижают Cmax . [114] [115] Взаимодействие с морфином может привести к тому, что пациенты не смогут достичь терапевтической концентрации парацетамола; Клиническое значение взаимодействия с метоклопрамидом и пропантелином неясно. [115]

Были подозрения, что индукторы цитохромов могут усиливать токсический путь метаболизма парацетамола до NAPQI (см. Парацетамол#Фармакокинетика). По большому счету эти подозрения не подтвердились. [115] Из изученных индукторов доказательства потенциально повышенной токсичности для печени при передозировке парацетамола существуют для фенобарбитала , примидона , изониазида и, возможно, зверобоя . [116] С другой стороны, противотуберкулезный препарат изониазид снижает образование NAPQI на 70%. [115]

Ранитидин увеличил площадь под кривой парацетамола (AUC) в 1,6 раза. Увеличение AUC также наблюдается при применении низатидина и цизаприда . Эффект объясняется тем, что эти препараты ингибируют глюкуронидацию парацетамола. [115]

Парацетамол повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме на 22% за счет ингибирования его сульфатирования. [115] Парацетамол увеличивает МНО во время терапии варфарином , и его дозировка должна быть ограничена не более чем 2 г в неделю. [117] [118] [119]

Фармакология

Фармакодинамика

Парацетамол, по-видимому, оказывает свое действие через два механизма: ингибирование циклооксигеназы и действие ее метаболита N-арахидоноилфеноламина (AM404). [120]

Поддерживая первый механизм, по фармакологическим характеристикам и по своим побочным эффектам парацетамол близок к классическим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП), действующим путем ингибирования ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 , и особенно схож с селективными ингибиторами ЦОГ-2 . [121] Парацетамол ингибирует синтез простагландинов за счет уменьшения активной формы ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Это происходит только при низкой концентрации арахидоновой кислоты и перекисей . В этих условиях ЦОГ-2 является преобладающей формой циклооксигеназы, что объясняет очевидную селективность парацетамола в отношении ЦОГ-2. В условиях воспаления концентрация перекисей высока, что противодействует восстанавливающему действию парацетамола. Соответственно, противовоспалительное действие парацетамола незначительное. [120] [121] Также было обнаружено, что противовоспалительное действие парацетамола (посредством ингибирования ЦОГ) в первую очередь нацелено на центральную нервную систему , а не на периферические области тела, что объясняет отсутствие побочных эффектов, связанных с обычными НПВП, такими как желудочные эффекты. кровотечение.

Второй механизм основан на метаболите парацетамола AM404 . Этот метаболит был обнаружен в мозге животных и спинномозговой жидкости человека, принимающего парацетамол. [120] [122] Он образуется в мозге из другого метаболита парацетамола, 4-аминофенола, под действием гидролазы амидов жирных кислот . [120] AM404 является слабым агонистом каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 , ингибитором эндоканнабиноидного переносчика и мощным активатором рецептора TRPV1 . [120] Это и другие исследования показывают, что каннабиноидная система и TRPV1 могут играть важную роль в обезболивающем эффекте парацетамола. [120] [123]

В 2018 году Суэмару и др . обнаружили, что у мышей парацетамол оказывает противосудорожное действие за счет активации рецепторов TRPV1 [124] и снижения нейрональной возбудимости за счет гиперполяризации нейронов. [125] Точный механизм противосудорожного эффекта ацетаминофена не ясен. По данным Suemaru et al ., ацетаминофен и его активный метаболит AM404 проявляют дозозависимую противосудорожную активность в отношении судорог, вызванных пентилентетразолом, у мышей. [124]

Фармакокинетика

После приема внутрь парацетамол быстро всасывается из тонкого кишечника , тогда как всасывание из желудка незначительно. Таким образом, скорость всасывания зависит от опорожнения желудка. Еда замедляет опорожнение желудка и всасывание, но общее количество всасываемой пищи остается прежним. [126] У одних и тех же субъектов пиковая концентрация парацетамола в плазме достигалась через 20 минут при голодании по сравнению с 90 минутами при приеме пищи. Пища с высоким содержанием углеводов (но не с высоким содержанием белка или жира) снижает пиковую концентрацию парацетамола в плазме в четыре раза. Даже натощак скорость всасывания парацетамола варьируется и зависит от лекарственной формы, при этом максимальная концентрация в плазме достигается через 20 минут–1,5 часа. [6]

Биодоступность парацетамола зависит от дозы: она увеличивается от 63% для  дозы 500 мг до 89% для  дозы 1000 мг. [6] Конечный период полувыведения из плазмы составляет 1,9–2,5 часа, [6] а объем распределения составляет примерно 50  л. [127] Связывание с белками незначительно, за исключением условий передозировки, когда оно может достигать 15–21 л. %. [6] Концентрация в сыворотке после типичной дозы парацетамола обычно достигает пика ниже 30  мкг/мл (200  мкмоль/л). [128] Через 4 часа концентрация обычно составляет менее 10  мкг/мл (66  мкмоль/л). [128]

Важные пути метаболизма парацетамола

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени, главным образом путем глюкуронидации и сульфатирования , а затем продукты выводятся с мочой (см. схему справа). Лишь 2–5% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. [6] На глюкуронидацию с помощью UGT1A1 и UGT1A6 приходится 50–70% метаболизма лекарств. Дополнительные 25–35% парацетамола превращаются в сульфат с помощью ферментов сульфатации SULT1A1 , SULT1A3 и SULT1E1 . [129]

Второстепенный метаболический путь (5–15%) окисления ферментами цитохрома P450 , главным образом CYP2E1 , образует токсичный метаболит, известный как NAPQI ( N -ацетил- п -бензохинонимин). [129] NAPQI ответственен за токсичность парацетамола для печени. В обычных дозах парацетамола NAPQI быстро детоксицируется путем конъюгации с глутатионом . Нетоксичный конъюгат APAP-GSH попадает в желчь и далее разлагается до меркаптуровых и цистеиновых конъюгатов, которые выводятся с мочой. При передозировке глутатион истощается из-за большого количества образующегося NAPQI, и NAPQI связывается с белками митохондрий клеток печени, вызывая окислительный стресс и токсичность. [129]

Еще одним второстепенным, но важным направлением метаболизма является деацетилирование 1–2% парацетамола с образованием п -аминофенола . Затем п -аминофенол преобразуется в мозге гидролазой амидов жирных кислот в AM404 , соединение, которое может частично отвечать за обезболивающее действие парацетамола. [127]

Химия

Синтез

Классические методы

Классические методы производства парацетамола

Классические методы производства парацетамола включают ацетилирование 4 -аминофенола уксусным ангидридом на последнем этапе. Они различаются способом получения 4-аминофенола. В одном методе нитрование фенола азотной кислотой дает 4-нитрофенол , который восстанавливается до 4-аминофенола гидрированием над никелем Ренея . В другом методе нитробензол восстанавливают электролитически с прямым получением 4-аминофенола. Кроме того, 4-нитрофенол можно избирательно восстановить хлоридом олова (II) в абсолютном этаноле или этилацетате с получением 91% выхода 4-аминофенола. [130] [131] [132]

Целанезийский синтез

Альтернативный промышленный синтез, разработанный в Celanese , включает сначала прямое ацилирование фенола уксусным ангидридом в присутствии фтористого водорода в кетон, затем превращение кетона гидроксиламином в кетоксим и , наконец, катализируемую кислотой перегруппировку цетоксима по Бекману в продукт параацетиламинофенола. [130] [133]

Целанский метод приготовления парацетамола

Реакции

Кристаллы парацетамола (кристаллизованные из водного раствора) под микроскопом

4- Аминофенол можно получить амидным гидролизом парацетамола. Эту реакцию также используют для определения парацетамола в пробах мочи: после гидролиза соляной кислотой 4 -аминофенол реагирует в растворе аммиака с производным фенола, например салициловой кислотой, с образованием индофенольного красителя при окислении воздухом. [134]

История

Юлиус Аксельрод (на фото) и Бернард Броди продемонстрировали, что ацетанилид и фенацетин метаболизируются до парацетамола, который является лучше переносимым анальгетиком.

Ацетанилид был первым производным анилина , которое, по счастливой случайности, обладало обезболивающими, а также жаропонижающими свойствами, и было быстро введено в медицинскую практику Каном и Хеппом под названием Антифебрин в 1886 году . [135] Но его неприемлемые токсические эффекты, наиболее тревожным из которых является цианоз. из-за метгемоглобинемии увеличение количества гемоглобина в трехвалентном состоянии [Fe 3+ ], называемом метгемоглобином , который не может связывать кислород и, таким образом, снижает общий перенос кислорода в ткани, побудило к поиску менее токсичных производных анилина. [136] В некоторых сообщениях говорится, что Кан и Хепп или французский химик по имени Чарльз Герхардт впервые синтезировали парацетамол в 1852 году. [55] [56]

Хармон Нортроп Морс синтезировал парацетамол в Университете Джона Хопкинса путем восстановления п -нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте в 1877 году, [137] [138] , но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг опробовал парацетамол на людях. [136] В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, сообщающую о клинических результатах применения парацетамола с фенацетином , другим производным анилина. [139] Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол имел небольшую тенденцию вызывать метгемоглобинемию . Затем от парацетамола быстро отказались в пользу фенацетина. Продажи фенацетина сделали Bayer ведущей фармацевтической компанией. [140]

Заявления фон Меринга оставались практически неоспоримыми в течение полувека, пока две группы исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и фенацетина. [140] В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг нашли убедительные доказательства того, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека, а в последующем исследовании они сообщили, что большие дозы парацетамола, вводимые крысам-альбиносам, не вызывают метгемоглобинемии. [141] В 1948 году Бернард Броди , Юлиус Аксельрод и Фредерик Флинн подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида у людей, и установили, что он является столь же эффективным анальгетиком, как и его предшественник. [142] [143] [144] Они также предположили, что метгемоглобинемия у людей вырабатывается в основном другим метаболитом, фенилгидроксиламином . В последующей статье Броди и Аксельрода в 1949 году было установлено, что фенацетин также метаболизируется до парацетамола. [145] Это привело к «повторному открытию» парацетамола. [136]

Парацетамол впервые появился на рынке в США в 1950 году под названием Triagesic, представляющим собой комбинацию парацетамола, аспирина и кофеина. [138] Сообщения в 1951 году о трех потребителях, заболевших заболеванием крови агранулоцитозом , привели к его удалению с рынка, и потребовалось несколько лет, прежде чем стало ясно, что заболевание не связано с этим заболеванием. [138] В следующем, 1952 году, парацетамол вернулся на рынок США в качестве отпускаемого по рецепту лекарства. [146] В Соединенном Королевстве маркетинг парацетамола начался в 1956 году компанией Sterling-Winthrop Co. как Панадол, доступный только по рецепту, и пропагандируемый как более предпочтительный по сравнению с аспирином, поскольку он безопасен для детей и людей с язвой. [147] [148] В 1963 году парацетамол был добавлен в Британскую фармакопею и с тех пор приобрел популярность как анальгетик с небольшим количеством побочных эффектов и небольшим взаимодействием с другими фармацевтическими агентами. [147] [138]

Опасения по поводу безопасности парацетамола задержали его широкое распространение до 1970-х годов, но в 1980-х годах продажи парацетамола превысили продажи аспирина во многих странах, включая Соединенное Королевство. Это сопровождалось коммерческим прекращением использования фенацетина, который считается причиной анальгетической нефропатии и гематологической токсичности. [136] Доступный в США без рецепта с 1955 года [146] (1960 год, по другому источнику [149] ) парацетамол стал распространенным бытовым препаратом. [150] В 1988 году компания Sterling Winthrop была приобретена компанией Eastman Kodak , которая в 1994 году продала права на безрецептурные препараты компании SmithKline Beecham . [151]

В июне 2009 года консультативный комитет FDA рекомендовал ввести новые ограничения на использование парацетамола в Соединенных Штатах, чтобы защитить людей от потенциальных токсических эффектов. Максимальная разовая доза для взрослых будет снижена с 1000  мг до 650  мг, а комбинации парацетамола и других продуктов будут запрещены. Члены комитета были особенно обеспокоены тем фактом, что существовавшие на тот момент максимальные дозы парацетамола вызывали изменения в функции печени. [152]

В январе 2011 года FDA попросило производителей рецептурных комбинированных продуктов, содержащих парацетамол, ограничить его количество не более чем 325  мг на таблетку или капсулу, а также начало требовать от производителей обновлять этикетки всех рецептурных комбинированных продуктов с парацетамолом, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелых заболеваний. повреждение печени. [153] [154] [155] [156] [157] У производителей было три года, чтобы ограничить количество парацетамола в отпускаемых по рецепту лекарствах до 325  мг на единицу дозировки. [154] [156]

В ноябре 2011 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения пересмотрело дозировку жидкого парацетамола для детей в Великобритании. [158]

В сентябре 2013 года в выпуске радиопрограммы This American Life «Использовать только по назначению» [159] были освещены случаи смерти от передозировки парацетамола. За этим отчетом последовали два отчета ProPublica , в которых утверждалось, что «FDA уже давно осведомлено об исследованиях, показывающих риски ацетаминофена. То же самое знает и производитель Тайленола, компания McNeil Consumer Healthcare, подразделение Johnson & Johnson» [160] и «McNeil , производитель Тайленола, ... неоднократно выступал против предупреждений о безопасности, ограничений дозировки и других мер, призванных защитить пользователей препарата». [161]

Во время пандемии COVID-19 некоторые представители научного сообщества считали, что это эффективный обезболивающий препарат для лечения симптомов COVID-19 , но это оказалось необоснованным. [162] [163] [164] [165]

Общество и культура

Именование

Парацетамол — это одобренное в Австралии название [166] и одобренное в Великобритании название [167], а также международное непатентованное название , используемое ВОЗ и во многих других странах; ацетаминофен — это название, принятое в США [167] и принятое в Японии название , а также название, обычно используемое в Канаде, [167] Венесуэле, Колумбии и Иране. [167] [168] И парацетамол , и ацетаминофен представляют собой сокращения пара -ацетиламинофенола, химического названия соединения. Инициализм APAP , используемый фармацевтами-отпускниками в США, происходит от альтернативного химического названия [ N- ]ацетил- пара -аминофенол. [169]

Доступные формы

Парацетамол доступен в пероральной, суппозиторной и внутривенной формах. [170] Парацетамол для внутривенного введения продается в США под торговой маркой Ofirmev. [171]

В некоторых составах парацетамол сочетается с опиатным кодеином , который в Австралии иногда называют кокодамолом ( БАН ) и панадеином. В США эта комбинация доступна только по рецепту. [172] С 1 февраля 2018 г. в Австралии препараты, содержащие кодеин, также стали продаваться только по рецепту. [173] Парацетамол также комбинируется с другими опиоидами, такими как дигидрокодеин , [174] называемый кодидрамолом ( британское одобренное название (BAN)), оксикодон [175] или гидрокодон . [176] Другая очень часто используемая комбинация анальгетиков включает парацетамол в сочетании с напсилатом пропоксифена . [177] Также доступна комбинация парацетамола, кодеина и доксиламин сукцината . [178]

Парацетамол иногда комбинируют с гидрохлоридом фенилэфрина . [179] Иногда к этой комбинации добавляют третий активный ингредиент, такой как аскорбиновая кислота , [179] [180] кофеин , [181] [182] малеат хлорфенирамина , [183] ​​или гвайфенезин [184] [185] [186]. .

Ветеринарное использование

Кошки

Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, у которых отсутствует необходимый фермент UGT1A6 для его детоксикации. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюнотечение и изменение цвета языка и десен. В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и выработка телец Гейнца в эритроцитах тормозят транспорт кислорода кровью, вызывая удушье ( метгемоглобинемия и гемолитическая анемия ). [187] Рекомендуется лечение токсикоза N-ацетилцистеином . [188]

Собаки

Сообщалось, что парацетамол столь же эффективен, как и аспирин, при лечении скелетно-мышечных болей у собак. [189] Препарат парацетамол-кодеин (торговая марка Pardale-V) [190], лицензированный для применения у собак, доступен для покупки под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица. [190] Его следует назначать собакам только по рекомендации ветеринара и с особой осторожностью. [190]

Основным последствием токсичности у собак является повреждение печени, а также сообщалось о язвах желудочно-кишечного тракта. [188] [191] [192] [193] Лечение N-ацетилцистеином эффективно у собак, если его вводить в течение двух часов после приема парацетамола. [188] [189]

Змеи

Картриджи с воздушной приманкой, состоящие из мертвых мышей и  таблеток парацетамола по 80 мг.

Парацетамол смертелен для змей [194] и был предложен в качестве программы химического контроля над инвазивной коричневой древесной змеей ( Boiga ignoreis ) на Гуаме . [195] [196] Дозы 80  мг вводятся мертвым мышам, которых разбрасывают на вертолете [197] в качестве смертельной приманки для змей.

Примечания

  1. ^ Обычно называют «ацетаминофеном» в США, Канаде, Японии и Южной Корее.

Рекомендации

  1. ^ Международные названия лекарств
  2. ^ «Использование ацетаминофена во время беременности». Наркотики.com . 14 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 9 марта 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ «Сводка нормативных решений - инъекции ацетаминофена» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. . Проверено 7 июня 2022 г.
  5. ^ Рабочая группа Австралийского и Новозеландского колледжа анестезиологов и факультета медицины боли (2015). Шуг С.А., Палмер Г.М., Скотт Д.А., Холливелл Р., Тринка Дж. (ред.). Лечение острой боли: научные данные (4-е изд.). Мельбурн: Колледж анестезиологов Австралии и Новой Зеландии (ANZCA), факультет медицины боли (FPM). ISBN 978-0-9873236-7-5. Архивировано из оригинала (PDF) 31 июля 2019 года . Проверено 28 октября 2019 г.
  6. ^ abcdefgh Форрест Дж.А., Клементс Дж.А., Прескотт Л.Ф. (1982). «Клиническая фармакокинетика парацетамола». Клин Фармакокинетика . 7 (2): 93–107. дои : 10.2165/00003088-198207020-00001. PMID  7039926. S2CID  20946160.
  7. ^ «Путь ацетаминофена (терапевтические дозы), Фармакокинетика». Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 13 января 2016 г.
  8. ^ ab Пикеринг Г., Макиан Н., Либерт Ф., Кардо Дж. М., Куассар С., Перович П. и др. (сентябрь 2014 г.). «Буккальный ацетаминофен обеспечивает быструю аналгезию: два рандомизированных клинических исследования на здоровых добровольцах». Дизайн, разработка и терапия лекарств . 8 : 1621–1627. дои : 10.2147/DDDT.S63476 . ПМК 4189711 . PMID  25302017. В послеоперационных состояниях при острой боли легкой и умеренной интенсивности самое быстрое время начала аналгезии с помощью APAP составляет 8 минут9 для внутривенного введения и 37 минут6 для перорального введения. 
  9. ^ «Информация о продукте Codapane Forte Paracetamol и кодеинфосфат» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Альфафарм Пти Лимитед. 29 апреля 2013 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2016 года . Проверено 10 мая 2014 г.
  10. ^ Картикеян М., Глен Р.К., Бендер А. (2005). «Общий прогноз температуры плавления на основе разнообразного набора данных о соединениях и искусственных нейронных сетей». Журнал химической информации и моделирования . 45 (3): 581–590. дои : 10.1021/ci0500132. ПМИД  15921448.
  11. ^ «Данные о температуре плавления парацетамола» . Lxsrv7.oru.edu. Архивировано из оригинала 30 июня 2012 года . Проверено 19 марта 2011 г.
  12. ^ abcde Гранберг Р.А., Расмусон AC (1999). «Растворимость парацетамола в чистых растворителях». Журнал химических и инженерных данных . 44 (6): 1391–95. дои : 10.1021/je990124v.
  13. ^ Прескотт LF (март 2000 г.). «Парацетамол: прошлое, настоящее и будущее». Американский журнал терапии . 7 (2): 143–147. дои : 10.1097/00045391-200007020-00011. PMID  11319582. S2CID  7754908.
  14. ^ abcdef Warwick C (ноябрь 2008 г.). «Парацетамол и управление лихорадкой». JR Soc Содействие здоровью . 128 (6): 320–323. дои : 10.1177/1466424008092794. PMID  19058473. S2CID  25702228.
  15. ^ abcdefg Сараджиотто BT, Абдель Шахид C, Махер CG (декабрь 2019 г.). «Парацетамол от боли у взрослых». БМЖ . 367 :l6693. дои : 10.1136/bmj.l6693. PMID  31892511. S2CID  209524643.
  16. ^ abc Chiumello D, Gotti M, Vergani G (апрель 2017 г.). «Парацетамол при лихорадке у пациентов в критическом состоянии – обновленная информация». J Критическая помощь . 38 : 245–252. дои : 10.1016/j.jcrc.2016.10.021. PMID  27992852. S2CID  5815020.
  17. ^ Аб де Мартино М, Кьяруджи А (декабрь 2015 г.). «Последние достижения в педиатрическом использовании парацетамола для перорального применения при лихорадке и обезболивании». Боль Тер . 4 (2): 149–68. doi : 10.1007/s40122-015-0040-z. ПМЦ 4676765 . ПМИД  26518691. 
  18. ^ аб Пирс, Калифорния, Восс Б (март 2010 г.). «Эффективность и безопасность ибупрофена и ацетаминофена у детей и взрослых: метаанализ и качественный обзор». Энн Фармакотер . 44 (3): 489–506. дои : 10.1345/aph.1M332. PMID  20150507. S2CID  44669940.
  19. ^ Меремикву М, Ойо-Ита А (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей». Cochrane Database Syst Rev. 2002 (2): CD003676. дои : 10.1002/14651858.CD003676. ПМК 6532671 . ПМИД  12076499. 
  20. ^ ab Людвиг Дж., МакВинни Х (май 2019 г.). «Жаропонижающие препараты у больных с лихорадкой и инфекцией: обзор литературы». Бр Джей Нурс . 28 (10): 610–618. дои : 10.12968/bjon.2019.28.10.610. PMID  31116598. S2CID  162182092.
  21. ^ аб Мармура М.Дж., Зильберштейн С.Д., Шведт Т.Дж. (январь 2015 г.). «Острое лечение мигрени у взрослых: оценка доказательств фармакотерапии мигрени Американским обществом головной боли». Головная боль . 55 (1): 3–20. дои :10.1111/head.12499. PMID  25600718. S2CID  25576700.
  22. ^ аб Стивенс Дж., Дерри С., Мур Р.А. (июнь 2016 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) для неотложного лечения эпизодической головной боли напряжения у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 2019 (6): CD011889. дои : 10.1002/14651858.CD011889.pub2. ПМК 6457822 . ПМИД  27306653. 
  23. ^ аб Майанс Л., Уоллинг А. (февраль 2018 г.). «Острая головная боль мигрени: стратегии лечения». Я известный врач . 97 (4): 243–251. ПМИД  29671521.
  24. ^ ab Хааг Г., Динер Х.К., Мэй А., Мейер С., Морк Х., Штраубе А. и др. (апрель 2011 г.). «Самолечение мигрени и головной боли напряжения: краткое изложение научно обоснованных рекомендаций Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) и Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) )». J Головная боль . 12 (2): 201–217. дои : 10.1007/s10194-010-0266-4. ПМЦ 3075399 . ПМИД  21181425. 
  25. ^ abcd Бэйли Э., Уортингтон Х.В., ван Вейк А., Йейтс Дж.М., Култхард П., Афзал З. (декабрь 2013 г.). «Ибупрофен и/или парацетамол (ацетаминофен) для облегчения боли после хирургического удаления нижних зубов мудрости». Cochrane Database Syst Rev (12): CD004624. дои : 10.1002/14651858.CD004624.pub2. ПМИД  24338830.
  26. ^ abc Мур, Пенсильвания, Херш Э.В. (август 2013 г.). «Сочетание ибупрофена и ацетаминофена для снятия острой боли после удаления третьих моляров: перенос клинических исследований в стоматологическую практику». J Am Dent Assoc . 144 (8): 898–908. doi : 10.14219/jada.archive.2013.0207. ПМИД  23904576.
  27. ^ abcde Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO и др. (март 2015 г.). «Эффективность и безопасность парацетамола при болях в позвоночнике и остеоартрите: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». БМЖ . 350 : h1225. дои : 10.1136/bmj.h1225. ПМЦ 4381278 . ПМИД  25828856. 
  28. ^ abc Коласински С.Л., Неоги Т., Хохберг MC, Оатис С., Гайятт Дж., Блок J и др. (февраль 2020 г.). «Руководство Американского колледжа ревматологии/Фонда артрита по лечению остеоартрита кисти, бедра и колена, 2019 г.». Уход и исследование артрита . 72 (2): 149–162. дои : 10.1002/acr.24131. hdl : 2027.42/153772 . PMID  31908149. S2CID  210043648.
  29. ^ abc Касим А., Уилт Т.Дж., Маклин Р.М., Форсиа Массачусетс (апрель 2017 г.). «Неинвазивные методы лечения острой, подострой и хронической боли в пояснице: Руководство по клинической практике Американского колледжа врачей». Энн, интерн, мед . 166 (7): 514–530. дои : 10.7326/M16-2367 . PMID  28192789. S2CID  207538763.
  30. ^ ab Сараджиотто BT, Мачадо GC, Феррейра ML, Пиньейру MB, Абдель Шахид C, Махер CG (июнь 2016 г.). «Парацетамол при болях в пояснице». Cochrane Database Syst Rev. 6 (6): CD012230. дои : 10.1002/14651858.CD012230. ПМК 6353046 . ПМИД  27271789. 
  31. ^ ab Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, McNicol ED, Bell RF, Carr DB и др. (июль 2017 г.). «Пероральный парацетамол (ацетаминофен) от боли при раке». Cochrane Database Syst Rev. 7 (2): CD012637. дои : 10.1002/14651858.CD012637.pub2. ПМК 6369932 . ПМИД  28700092. 
  32. ^ ab Виффен П.Дж., Кнаггс Р., Дерри С., Коул П., Филлипс Т., Мур Р.А. (декабрь 2016 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) с кодеином или дигидрокодеином или без него при нейропатической боли у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 12 (5): CD012227. дои : 10.1002/14651858.CD012227.pub2. ПМК 6463878 . ПМИД  28027389. 
  33. ^ «Ацетаминофен». Здоровье Канады . 11 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 3 ноября 2022 г. . Проверено 22 сентября 2022 г.
  34. ^ Саути Э.Р., Соарес-Вайзер К., Кляйнен Дж. (сентябрь 2009 г.). «Систематический обзор и метаанализ клинической безопасности и переносимости ибупрофена по сравнению с парацетамолом при детской боли и лихорадке». Текущие медицинские исследования и мнения . 25 (9): 2207–2222. дои : 10.1185/03007990903116255. PMID  19606950. S2CID  31653539. Архивировано из оригинала 3 января 2023 года . Проверено 2 декабря 2022 г.
  35. ^ «Ацетаминофен против ибупрофена: что лучше?». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 19 февраля 2023 года . Проверено 22 сентября 2022 г.
  36. ^ аб Мур Р.А., Мур Н. (июль 2016 г.). «Парацетамол и боль: проблема килотонн». Европейский журнал больничной фармации . 23 (4): 187–188. doi : 10.1136/ejhpharm-2016-000952 . ПМК 6451482 . ПМИД  31156845. 
  37. ^ abcdefg Конаган П.Г., Арден Н., Авуак Б., Мильоре А., Риццоли Р. (апрель 2019 г.). «Безопасность парацетамола при остеоартрите: что говорит литература?». Наркотическое старение . 36 (Приложение 1): 7–14. дои : 10.1007/s40266-019-00658-9. ПМК 6509082 . ПМИД  31073920. 
  38. ^ abcd Робертс Э., Дельгадо Нуньес В., Бакнер С., Латчем С., Константи М., Миллер П. и др. (март 2016 г.). «Парацетамол: не так безопасен, как мы думали? Систематический обзор литературы обсервационных исследований». Энн Реум Дис . 75 (3): 552–9. doi : 10.1136/annrheumdis-2014-206914. ПМЦ 4789700 . ПМИД  25732175. 
  39. ^ Алчин Дж., Дхар А., Сиддики К., Кристо П.Дж. (май 2022 г.). «Почему парацетамол (ацетаминофен) является подходящим выбором для лечения острой боли легкой и умеренной степени тяжести у взрослых с заболеваниями печени, почек или сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечными расстройствами, астмой или у пожилых людей». Текущие медицинские исследования и мнения . 38 (5): 811–825. дои : 10.1080/03007995.2022.2049551 . PMID  35253560. S2CID  247251679.
  40. ^ аб Леопольдино А.О., Мачадо Г.К., Феррейра П.Х., Пиньейру М.Б., Дэй Р., Маклахлан А.Дж. и др. (февраль 2019 г.). «Парацетамол против плацебо при остеоартрите коленного и тазобедренного сустава». Cochrane Database Syst Rev. 2 (8): CD013273. дои : 10.1002/14651858.CD013273. ПМК 6388567 . ПМИД  30801133. 
  41. ^ abc Choueiri TK, Je Y, Cho E (январь 2014 г.). «Применение анальгетиков и риск рака почки: метаанализ эпидемиологических исследований». Инт Дж Рак . 134 (2): 384–96. doi : 10.1002/ijc.28093. ПМЦ 3815746 . ПМИД  23400756. 
  42. ^ abcdefghij McCrae JC, Моррисон Э.Э., Макинтайр IM, Dear JW, Webb DJ (октябрь 2018 г.). «Долгосрочные побочные эффекты парацетамола – обзор». Бр Дж Клин Фармакол . 84 (10): 2218–2230. дои : 10.1111/bcp.13656. ПМК 6138494 . ПМИД  29863746. 
  43. ^ ab MacIntyre IM, Turtle EJ, Farrah TE, Graham C, Dear JW, Webb DJ (февраль 2022 г.). «Регулярное употребление ацетаминофена и артериальное давление у людей с гипертонией: исследование PATH-BP». Тираж . 145 (6): 416–423. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056015. ПМЦ 7612370 . ПМИД  35130054. 
  44. ^ ab Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH (май 2018 г.). «Пренатальное воздействие парацетамола и нервное развитие ребенка: обзор». Хорм Поведение . 101 : 125–147. дои : 10.1016/j.yhbeh.2018.01.003. PMID  29341895. S2CID  4822468.
  45. ^ Аб Гоу X, Ван Y, Тан Y, Цюй Y, Тан J, Ши J и др. (март 2019 г.). «Связь пренатального использования ацетаминофена матерью с риском синдрома дефицита внимания / гиперактивности у потомства: метаанализ». Aust NZJ Психиатрия . 53 (3): 195–206. дои : 10.1177/0004867418823276. PMID  30654621. S2CID  58575048.
  46. ^ аб Тода К. (октябрь 2017 г.). «Безопасен ли ацетаминофен при беременности?». Скан Джей Пейн . 17 : 445–446. дои : 10.1016/j.sjpain.2017.09.007. PMID  28986045. S2CID  205183310.
  47. ^ ab Black E, Khor KE, Kennedy D, Chutatape A, Sharma S, Vancaillie T и др. (ноябрь 2019 г.). «Использование лекарств и обезболивание во время беременности: критический обзор». Практика боли . 19 (8): 875–899. дои : 10.1111/страница 12814. PMID  31242344. S2CID  195694287.
  48. ^ abc «Парацетамол для взрослых: обезболивающее для лечения болей, болей и лихорадки». Национальный центр здоровья . Архивировано из оригинала 22 августа 2017 года . Проверено 22 августа 2017 г.
  49. ^ ab «Каковы рекомендуемые максимальные суточные дозы ацетаминофена для взрослых и детей?». Медскейп . Архивировано из оригинала 21 декабря 2018 года . Проверено 19 декабря 2018 г.
  50. ^ «Ацетаминофен». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 года . Проверено 16 сентября 2016 г.
  51. ^ abc Daly FF, Fountain JS, Мюррей Л., Граудинс А., Бакли Н.А. (март 2008 г.). «Руководство по лечению отравления парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии - объяснение и разработка. Согласованное заявление клинических токсикологов, консультирующих Австралазийские информационные центры по ядам». Медицинский журнал Австралии . 188 (5): 296–301. doi :10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x. PMID  18312195. S2CID  9505802.
  52. ^ аб Хокинс LC, Эдвардс Дж. Н., Дарган П. И. (2007). «Влияние ограничения размеров упаковок парацетамола на отравление парацетамолом в Соединенном Королевстве: обзор литературы». Препарат Саф . 30 (6): 465–79. дои : 10.2165/00002018-200730060-00002. PMID  17536874. S2CID  36435353.
  53. ^ аб Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж., Даверн Т.Дж., Лалани Э., Хайнан Л.С. и др. (2005). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США». Гепатология . 42 (6): 1364–72. дои : 10.1002/hep.20948. PMID  16317692. S2CID  24758491.
  54. ^ Мангус, Британская Колумбия, Миллер М.Г. (2005). Применение фармакологии в спортивной тренировке. Филадельфия, Пенсильвания: Ф.А. Дэвис. п. 39. ИСБН 9780803620278. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 7 сентября 2017 г.
  55. ^ ab Eyers SJ (апрель 2012 г.). Влияние обычного парацетамола на реактивность бронхов и контроль астмы при астме легкой и средней степени тяжести (кандидатская диссертация). Университет Отаго). Архивировано из оригинала 24 августа 2021 года . Проверено 24 августа 2021 г.
  56. ^ Аб Рой Дж (2011). «Парацетамол – самый продаваемый жаропонижающий анальгетик в мире». Введение в фармацевтические науки: производство, химия, техника и технология . Оксфорд: Биоздравоохранение. п. 270. ИСБН 978-1-908818-04-1. Архивировано из оригинала 24 августа 2021 года . Проверено 24 августа 2021 г.
  57. ↑ Агабабян Р.В. (22 октября 2010 г.). Основы неотложной медицины. Издательство Джонс и Бартлетт. п. 814. ИСБН 978-1-4496-1846-9. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года.
  58. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  59. ^ Гамильтон Р.Дж. (2013). Карманная фармакопея Тараскона: классическое издание в кармане рубашки, 2013 г. (27-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 12. ISBN 9781449665869. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  60. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  61. ^ «Ацетаминофен - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  62. ^ «Определение ацетаминофена». www.merriam-webster.com . Архивировано из оригинала 26 марта 2023 года . Проверено 26 марта 2023 г.
  63. ^ «Определение ПАРАЦЕТАМОЛА». www.merriam-webster.com . Архивировано из оригинала 26 марта 2023 года . Проверено 26 марта 2023 г.
  64. ^ «История парацетамола, его различные применения и как он влияет на вас». FeverMates . Архивировано из оригинала 26 марта 2023 года . Проверено 26 марта 2023 г.
  65. ^ Ли С, Юэ Дж, Донг БР, Ян М, Линь X, Ву Т (июль 2013 г.). «Ацетаминофен (парацетамол) от простуды у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 2013 (7): CD008800. дои : 10.1002/14651858.CD008800.pub2. ПМЦ 7389565 . ПМИД  23818046. 
  66. ^ де Риддер И.Р., ден Хертог Х.М., ван Гемерт Х.М., Шредер А.Х., Руитенберг А., Маасланд Э.Л. и др. (апрель 2017 г.). «PAIS 2 (парацетамол [ацетаминофен] при инсульте 2): результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования». Гладить . 48 (4): 977–982. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.116.015957 . ПМИД  28289240.
  67. ^ Дин Дж., фон Зейдлейн Л. (май 2019 г.). «Парацетамол при лихорадке денге: никакой пользы и потенциальный вред?». Ланцет Глоб Здоровье . 7 (5): е552–е553. дои : 10.1016/S2214-109X(19)30157-3 . ПМИД  31000122.
  68. ^ Меремикву М, Ойо-Ита А (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей». Cochrane Database Syst Rev. 2002 (2): CD003676. дои : 10.1002/14651858.CD003676. ПМК 6532671 . ПМИД  12076499. 
  69. ^ abc «Рекомендации. Лихорадка у детей младше 5 лет: оценка и начальное лечение». хороший.org.uk . 7 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 10 февраля 2021 г.
  70. ^ Хашимото Р., Суто М., Цудзи М., Сасаки Х., Такехара К., Исигуро А. и др. (апрель 2021 г.). «Использование жаропонижающих средств для предотвращения рецидива фебрильных судорог у детей: систематический обзор и метаанализ». Eur J Педиатр . 180 (4): 987–997. дои : 10.1007/s00431-020-03845-8. PMID  33125519. S2CID  225994044.
  71. ^ Нараян К., Купер С., Морфет Дж., Иннес К. (август 2017 г.). «Эффективность применения парацетамола по сравнению с ибупрофеном у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы». J Педиатр Здоровье Детей . 53 (8): 800–807. дои : 10.1111/jpc.13507. PMID  28437025. S2CID  395470.
  72. ^ Тан Э., Брейтуэйт I, МакКинли CJ, Далзиел С.Р. (октябрь 2020 г.). «Сравнение ацетаминофена (парацетамола) с ибупрофеном для лечения лихорадки или боли у детей младше 2 лет: систематический обзор и метаанализ». Открытие JAMA Netw . 3 (10): e2022398. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.22398. ПМЦ 7599455 . ПМИД  33125495. 
  73. ^ аб Шербаш М., Фуруя-Канамори Л., Надер Дж.Д., Талиб Л. (март 2020 г.). «Риск свистящего дыхания и обострения астмы у детей, получающих парацетамол по сравнению с ибупрофеном: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». БМК Пульм Мед . 20 (1): 72. дои : 10.1186/s12890-020-1102-5 . ПМК 7087361 . ПМИД  32293369. 
  74. ^ Бертолини А, Феррари А, Оттани А, Герзони С, Такки Р, Леоне С (2006). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата». Препарат для ЦНС Rev. 12 (3–4): 250–75. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. ПМК 6506194 . ПМИД  17227290. 
  75. ^ Клоппенбург М., Кроон Ф.П., Бланко Ф.Дж., Доэрти М., Дзеджич К.С., Грейброкк Э. и др. (январь 2019 г.). «Обновление рекомендаций EULAR по лечению остеоартрита рук, 2018 г.». Энн Реум Дис . 78 (1): 16–24. doi : 10.1136/annrheumdis-2018-213826 . ПМИД  30154087.
  76. ^ Брюйер О., Хонво Г., Веронезе Н., Арден Н.К., Бранко Дж., Кертис Э.М. и др. (декабрь 2019 г.). «Обновленные рекомендации по алгоритму лечения остеоартрита коленного сустава от Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата (ESCEO)». Семин, артрит, рев . 49 (3): 337–350. дои : 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008 . hdl : 10447/460208 . ПМИД  31126594.
  77. ^ Дерри С., Мур Р.А. (2013). «Парацетамол (ацетаминофен) с противорвотным средством или без него при острых мигренях у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 4 (4): CD008040. дои : 10.1002/14651858.CD008040.pub3. ПМЦ 4161111 . ПМИД  23633349. 
  78. ^ Динер ХК, Голд М, Хаген М (ноябрь 2014 г.). «Использование фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты, ацетаминофена и кофеина по сравнению с одним ацетаминофеном при эпизодической головной боли напряжения: метаанализ четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых перекрестных исследований». J Головная боль . 15 (1): 76. дои : 10.1186/1129-2377-15-76 . ПМЦ 4256978 . ПМИД  25406671. 
  79. ^ Перголицци Дж.В., Магнуссон П., ЛеКуанг Дж.А., Гарибо С., Варрасси Дж. (апрель 2020 г.). «Фармакологическое лечение зубной боли». Эксперт Опин Фармакотер . 21 (5): 591–601. дои : 10.1080/14656566.2020.1718651. PMID  32027199. S2CID  211046298.
  80. ^ Херш Э.В., Мур П.А., Гроссер Т., Поломано Р.К., Фаррар Дж.Т., Сараги М. и др. (июль 2020 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты и опиоиды при послеоперационной зубной боли». Джей Дент Рес . 99 (7): 777–786. дои : 10.1177/0022034520914254. ПМЦ 7313348 . ПМИД  32286125. 
  81. ^ Дерри СиДжей, Дерри С., Мур Р.А. (июнь 2013 г.). «Однократная доза ибупрофена перорально плюс парацетамол (ацетаминофен) при острой послеоперационной боли». Cochrane Database Syst Rev. 2019 (6): CD010210. дои : 10.1002/14651858.CD010210.pub2. ПМК 6485825 . ПМИД  23794268. 
  82. ^ Дэниелс С.Э., Аткинсон ХК, Станеску I, Фрэмптон С (октябрь 2018 г.). «Обезболивающая эффективность комбинации ацетаминофена и ибупрофена с фиксированными дозами при умеренной и сильной послеоперационной зубной боли: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах». Клин Тер . 40 (10): 1765–1776.e5. doi : 10.1016/j.clinthera.2018.08.019 . ПМИД  30245281.
  83. ^ Томс Л., Дерри С., Мур Р.А., Маккуэй HJ (январь 2009 г.). «Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) с кодеином при послеоперационной боли у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 2009 (1): CD001547. дои : 10.1002/14651858.CD001547.pub2. ПМК 4171965 . ПМИД  19160199. 
  84. ^ Аллегарт К. (2020). «Критический обзор значимости парацетамола для процедурного обезболивания у новорожденных». Фронтовой педиатр . 8 : 89. дои : 10.3389/fped.2020.00089 . ПМЦ 7093493 . ПМИД  32257982. 
  85. ^ Олссон А., Шах PS (январь 2020 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) для профилактики или лечения боли у новорожденных». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD011219. дои : 10.1002/14651858.CD011219.pub4. ПМЦ 6984663 . ПМИД  31985830. 
  86. ^ Вуйтак Ф., Смит В., Клири Б.Дж. (январь 2021 г.). «Пероральные нестероидные противовоспалительные средства (однократная доза) при болях в промежности в раннем послеродовом периоде». Cochrane Database Syst Rev. 1 (1): CD011352. дои : 10.1002/14651858.CD011352.pub3. ПМК 8092572 . ПМИД  33427305. 
  87. ^ Син Б, Вай М, Татунчак Т, Мотов С.М. (май 2016 г.). «Использование внутривенного ацетаминофена при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина . 23 (5): 543–53. дои : 10.1111/acem.12921 . ПМИД  26824905.
  88. ^ Дерри СиДжей, Дерри С., Мур Р.А. (март 2012 г.). Дерри С. (ред.). «Кофеин как обезболивающее при острой боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD009281. дои : 10.1002/14651858.CD009281.pub2. PMID  22419343. S2CID  205199173.
  89. ^ Аб Джасани Б., Митра С., Шах PS (декабрь 2022 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке у недоношенных детей или детей с низкой массой тела при рождении». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (12): CD010061. дои : 10.1002/14651858.CD010061.pub5. ПМЦ 6984659 . ПМИД  36519620. 
  90. ^ Кивени А, Питерс Э, Путь Б (сентябрь 2020 г.). «Влияние ацетаминофена на риск». Социальная когнитивная и аффективная нейронаука . 15 (7): 725–732. doi : 10.1093/scan/nsaa108. ПМЦ 7511878 . ПМИД  32888031. 
  91. ^ ab «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA предупреждает о редких, но серьезных кожных реакциях на ацетаминофен, снижающий боль и жар». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 1 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 г. . Проверено 27 октября 2019 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  92. ^ Лебрен-Винь Б, Гай С, Жан-Пастор MJ, Гра-Шампель V, Зенут М (февраль 2018 г.). «Связан ли ацетаминофен с риском синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза? Анализ французской базы данных фармаконадзора». Бр Дж Клин Фармакол . 84 (2): 331–338. дои : 10.1111/bcp.13445. ПМЦ 5777438 . ПМИД  28963996. 
  93. ^ Канчанасуракит С., Арсу А., Сириплабпла В., Дуангджай А., Саокаев С. (март 2020 г.). «Использование ацетаминофена и риск почечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ». Практика клиники почечной реанимации . 39 (1): 81–92. дои : 10.23876/j.krcp.19.106. ПМК 7105620 . ПМИД  32172553. 
  94. ^ Луридо-Себрейро Т., Сальгадо Ф.Дж., Вальдес Л., Гонсалес-Баркала Ф.Дж. (январь 2017 г.). «Связь между парацетамолом и астмой все еще обсуждается». Журнал астмы (обзор). 54 (1): 32–8. дои : 10.1080/02770903.2016.1194431. PMID  27575940. S2CID  107851.
  95. ^ Чило М., Лодж С.Дж., Дхармаж СК, Симпсон Дж.А., Мэтисон М., Генрих Дж. и др. (январь 2015 г.). «Воздействие парацетамола при беременности и раннем детстве и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ». Архив болезней в детстве . 100 (1): 81–9. doi : 10.1136/archdischild-2012-303043. PMID  25429049. S2CID  13520462. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 года . Проверено 28 октября 2022 г.
  96. ^ Эйерс С., Уэзералл М., Джеффрис С., Бисли Р. (апрель 2011 г.). «Парацетамол при беременности и риск хрипов у потомства: систематический обзор и метаанализ». Клиническая и экспериментальная аллергия . 41 (4): 482–9. дои : 10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. PMID  21338428. S2CID  205275267.
  97. ^ Фань Г, Ван Б, Лю С, Ли Д (2017). «Пренатальное использование парацетамола и астма в детстве: систематический обзор и метаанализ». Аллергол Иммунопатол (Мадр) . 45 (6): 528–533. дои : 10.1016/j.aller.2016.10.014. ПМИД  28237129.
  98. ^ Масарва Р., Левин Х., Горелик Э., Рейф С., Перлман А., Маток I (август 2018 г.). «Пренатальное воздействие ацетаминофена и риск синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра: систематический обзор, мета-анализ и мета-регрессионный анализ когортных исследований». Am J Epidemiol . 187 (8): 1817–1827. дои : 10.1093/aje/kwy086 . ПМИД  29688261.
  99. ^ Цзи Ю, Азуин Р.Э., Чжан Ю, Хоу В, Хун Х, Ван Г и др. (февраль 2020 г.). «Связь биомаркеров пуповинной плазмы внутриутробного воздействия ацетаминофена с риском синдрома дефицита внимания / гиперактивности и расстройства аутистического спектра в детстве». JAMA Психиатрия . 77 (2): 180–189. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2019.3259. ПМК 6822099 . ПМИД  31664451. 
  100. ^ «Информация об ацетаминофене». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 14 ноября 2017 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 г.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  101. ^ «Безопасное использование ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 26 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 г. . Проверено 27 октября 2019 г.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  102. ^ Амар П.Дж., Шифф Э.Р. (июль 2007 г.). «Безопасность ацетаминофена и гепатотоксичность – куда нам двигаться дальше?». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 6 (4): 341–355. дои : 10.1517/14740338.6.4.341. PMID  17688378. S2CID  20399748.
  103. ^ Хашаб М., Тектор AJ, Кво П.Ю. (2007). «Эпидемиология острой печеночной недостаточности». Карр Гастроэнтерол Представитель . 9 (1): 66–73. дои : 10.1007/s11894-008-0023-x. PMID  17335680. S2CID  30068892.
  104. ^ Ли WM (2004). «Ацетаминофен и группа по исследованию острой печеночной недостаточности в США: снижение риска печеночной недостаточности». Гепатология . 40 (1): 6–9. дои : 10.1002/hep.20293 . PMID  15239078. S2CID  15485538.
  105. ^ «Лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту, содержащие ацетаминофен: действия по уменьшению повреждения печени в результате непреднамеренной передозировки» . Правила.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 14 января 2011 года. Архивировано из оригинала 25 сентября 2012 года . Проверено 23 февраля 2014 г.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  106. ^ Ян Х (16 января 2014 г.). «FDA: дозы ацетаминофена более 325 мг могут привести к повреждению печени». CNN . Архивировано из оригинала 16 февраля 2014 года . Проверено 18 февраля 2014 г.
  107. ^ аб Ли WM (декабрь 2017 г.). «Гепатотоксичность ацетаминофена (APAP) - не пора ли APAP уйти?». Журнал гепатологии . 67 (6): 1324–1331. дои : 10.1016/j.jhep.2017.07.005. ПМК 5696016 . ПМИД  28734939. 
  108. ^ Румак Б., Мэтью Х (1975). «Отравление и токсичность ацетаминофена». Педиатрия . 55 (6): 871–876. дои :10.1542/педс.55.6.871. PMID  1134886. S2CID  45739342.
  109. ^ «Парацетамол». Центр исследований самоубийств Оксфордского университета. 25 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2013 г. . Проверено 20 апреля 2013 г.
  110. ^ abc Mehta S (25 августа 2012 г.). «Метаболизм парацетамола (ацетаминофена), ацетанилида и фенацетина». PharmaXChange.info . Архивировано из оригинала 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 г.
  111. ^ «Основные сведения о назначениях» (PDF) . Ацетадот. Архивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2014 года . Проверено 10 февраля 2014 г.
  112. ^ «Передозировка парацетамола: новые рекомендации по лечению внутривенным ацетилцистеином». Обновление безопасности лекарств . Сентябрь 2012 г. стр. А1. Архивировано из оригинала 27 октября 2012 года.
  113. ^ «Лечение передозировки парацетамола внутривенным введением ацетилцистеина: новые рекомендации» . GOV.UK. _ 11 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 г. . Проверено 24 января 2021 г.
  114. ^ Ниммо Дж., Heading RC, Тотхилл П., Прескотт Л.Ф. (март 1973 г.). «Фармакологическая модификация опорожнения желудка: влияние пропантелина и метоклопромида на всасывание парацетамола». Бр Мед Дж . 1 (5853): 587–9. дои : 10.1136/bmj.1.5853.587. ПМК 1589913 . ПМИД  4694406. 
  115. ^ abcdef Тоес М.Дж., Джонс А.Л., Прескотт Л. (2005). «Взаимодействие лекарств с парацетамолом». Я Джей Тер . 12 (1): 56–66. дои : 10.1097/00045391-200501000-00009. PMID  15662293. S2CID  39595470.
  116. ^ Калси СС, Вуд Д.М., Уоринг В.С., Дарган П.И. (2011). «Повышает ли индукция изофермента печени цитохрома P450 риск токсичности для печени после передозировки парацетамола?». Открытый доступ Emerg Med . 3 : 69–76. дои : 10.2147/OAEM.S24962 . ПМЦ 4753969 . ПМИД  27147854. 
  117. ^ Пинсон GM, Билл Дж.В., Кайл Дж.А. (октябрь 2013 г.). «Обзор дозирования варфарина при одновременной терапии ацетаминофеном». Джей Фарм Практик . 26 (5): 518–21. дои : 10.1177/0897190013488802. PMID  23736105. S2CID  31588052.
  118. ^ Хьюз Г.Дж., Патель П.Н., Саксена Н. (июнь 2011 г.). «Влияние ацетаминофена на международное нормализованное соотношение у пациентов, получающих терапию варфарином». Фармакотерапия . 31 (6): 591–7. дои : 10.1592/phco.31.6.591. PMID  21923443. S2CID  28548170.
  119. ^ Чжан К., Бал-дит-Солье С., Друэ Л., Симоно Дж., Альварес Х.К., Прувот С. и др. (март 2011 г.). «Взаимодействие между ацетаминофеном и варфарином у взрослых, длительно получающих пероральные антикоагулянты: рандомизированное контролируемое исследование». Эур Дж Клин Фармакол . 67 (3): 309–14. дои : 10.1007/s00228-010-0975-2. PMID  21191575. S2CID  25988269.
  120. ^ abcdef Ганем CI, Перес М.Дж., Манауту Дж.Е., Моттино А.Д. (июль 2016 г.). «Ацетаминофен из печени в мозг: новые сведения о фармакологическом действии и токсичности препарата». Фармакологические исследования . 109 : 119–31. дои : 10.1016/J.phrs.2016.02.020. ПМЦ 4912877 . ПМИД  26921661. 
  121. ^ ab Грэм Г.Г., Дэвис М.Дж., Дэй РО, Мохамудалли А., Скотт К.Ф. (июнь 2013 г.). «Современная фармакология парацетамола: терапевтическое действие, механизм действия, метаболизм, токсичность и последние фармакологические открытия». Инфламмофармакология . 21 (3): 201–32. дои : 10.1007/s10787-013-0172-x. PMID  23719833. S2CID  11359488.
  122. ^ Шарма К.В., Лонг Дж.Х., Шах С., Рахман Дж., Перретт Д., Аюб С.С. и др. (2017). «Первые доказательства превращения парацетамола в AM404 в спинномозговой жидкости человека». Джей Пейн Рез . 10 : 2703–2709. дои : 10.2147/JPR.S143500 . ПМК 5716395 . ПМИД  29238213. 
  123. ^ Охаши Н., Коно Т. (2020). «Анальгетический эффект ацетаминофена: обзор известных и новых механизмов действия». Фронт Фармакол . 11 : 580289. дои : 10.3389/fphar.2020.580289 . ПМЦ 7734311 . ПМИД  33328986. 
  124. ^ аб Суэмару К., Ёсикава М., Асо Х., Ватанабэ М. (сентябрь 2018 г.). «TRPV1 опосредует противосудорожное действие ацетаминофена на мышей». Исследования эпилепсии . 145 : 153–159. doi :10.1016/j.eplepsyres.2018.06.016. PMID  30007240. S2CID  51652230.
  125. ^ Рэй С., Зальцер I, Кроншлегер М.Т., Бём С. (апрель 2019 г.). «Метаболит парацетамола N-ацетилп-бензохинон имин снижает возбудимость нейронов первого и второго порядка болевого пути, воздействуя на каналы KV7». Боль . 160 (4): 954–964. doi :10.1097/j.pain.0000000000001474. ПМК 6430418 . ПМИД  30601242. 
  126. ^ Прескотт LF (октябрь 1980 г.). «Кинетика и метаболизм парацетамола и фенацетина». Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Приложение 2): 291S–298S. doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb01812.x. ПМК 1430174 . ПМИД  7002186. 
  127. ^ ab Грэм Г.Г., Дэвис М.Дж., Дэй РО, Мохамудалли А., Скотт К.Ф. (июнь 2013 г.). «Современная фармакология парацетамола: терапевтическое действие, механизм действия, метаболизм, токсичность и последние фармакологические открытия». Инфламмофармакология . 21 (3): 201–232. дои : 10.1007/s10787-013-0172-x. PMID  23719833. S2CID  11359488.
  128. ^ ab Маркс Дж., Уоллс Р., Хокбергер Р. (2013). Неотложная медицина Розена – концепции и клиническая практика . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 9781455749874.
  129. ^ abc McGill MR, Jaeschke H (сентябрь 2013 г.). «Метаболизм и распределение ацетаминофена: последние достижения в области гепатотоксичности и диагностики». Фарм Рес . 30 (9): 2174–87. дои : 10.1007/s11095-013-1007-6. ПМК 3709007 . ПМИД  23462933. 
  130. ^ ab Фридрихс Э, Кристоф Т, Бушманн Х. «Анальгетики и жаропонижающие средства». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a02_269.pub2. ISBN 978-3527306732.
  131. ^ «Патент США 2998450». Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года.
  132. ^ Беллами Ф.Д., Оу К (январь 1984 г.). «Селективное восстановление ароматических нитросоединений хлоридом олова в некислой и неводной среде». Буквы тетраэдра . 25 (8): 839–842. дои : 10.1016/S0040-4039(01)80041-1.
  133. ^ Патент США 4524217, Davenport KG, Hilton CB, «Способ получения N-ацил-гидроксиароматических аминов», опубликованный 18 июня 1985 г., передан Celanese Corporation. 
  134. ^ Новотный PE, Elser RC (1984). «Исследование индофенольного метода определения ацетаминофена в сыворотке». Клин. хим. 30 (6): 884–6. дои : 10.1093/клинчем/30.6.884 . ПМИД  6723045.
  135. ^ Кан А, Хепп П (1886). «Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel» [Антифебрин, новое жаропонижающее средство]. Centralblatt für klinische Medizin (на немецком языке). 7 : 561–4. Архивировано из оригинала 1 сентября 2020 года . Проверено 21 февраля 2019 г.
  136. ^ abcd Бертолини А, Феррари А, Оттани А, Герзони С, Такки Р, Леоне С (2006). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата». Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (3–4): 250–75. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. ПМК 6506194 . ПМИД  17227290. 
  137. ^ Морс HN (1878). «Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole» [О новом методе получения ацетиламидофенола]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 11 (1): 232–233. дои : 10.1002/cber.18780110151. Архивировано (PDF) из оригинала 28 сентября 2023 года . Проверено 28 декабря 2023 г.
  138. ^ abcd Сильверман М., Лайдекер М., Ли PR (1992). Плохая медицина: индустрия рецептурных лекарств в странах третьего мира . Издательство Стэнфордского университета. стр. 88–90. ISBN 978-0804716697.
  139. ^ фон Меринг Дж (1893). «Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica». Тер Монач . 7 : 577–587.
  140. ^ аб Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история. Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. п. 439. ИСБН 978-0471899808. Архивировано из оригинала 18 августа 2016 года.
  141. ^ Лестер Д., Гринберг Л.А., Кэрролл Р.П. (1947). «Метаболическая судьба ацетанилида и других производных анилина: II. Основные метаболиты ацетанилида, появляющиеся в крови». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 90 (1): 68–75. PMID  20241897. Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 года.
  142. ^ Броди BB, Аксельрод Дж (1948). «Оценка ацетанилида и продуктов его метаболизма, анилина, N -ацетил- п -аминофенола и п -аминофенола (свободного и общего конъюгированного) в биологических жидкостях и тканях». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 94 (1): 22–28. ПМИД  18885610.
  143. ^ Броди BB, Аксельрод Дж (1948). «Судьба ацетанилида у человека» (PDF) . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 94 (1): 29–38. PMID  18885611. Архивировано (PDF) из оригинала 7 сентября 2008 г.
  144. ^ Флинн Ф.Б., Броди Б.Б. (1948). «Влияние на болевой порог N -ацетил- п -аминофенола, продукта, получаемого в организме из ацетанилида». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 94 (1): 76–77. ПМИД  18885618.
  145. ^ Броди BB, Аксельрод Дж (сентябрь 1949 г.). «Судьба ацетофенетидина у человека и методы оценки ацетофенетидина и его метаболитов в биологическом материале». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 97 (1): 58–67. ПМИД  18140117.
  146. ^ ab Ameer B, Greenblatt DJ (август 1977 г.). "Ацетаминофен". Энн, интерн, мед . 87 (2): 202–9. дои : 10.7326/0003-4819-87-2-202. ПМИД  329728.
  147. ^ аб Спунер Дж.Б., Харви Дж.Г. (1976). «История и применение парацетамола». J Int Med Res . 4 (4 Приложения): 1–6. дои : 10.1177/14732300760040S403. PMID  799998. S2CID  11289061.
  148. ^ Ландау Р., Ахилладелис Б., Скрябин А. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека. Фонд химического наследия. стр. 248–249. ISBN 978-0-941901-21-5. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года.
  149. ^ «Наша история». McNEIL-PPC, Inc. Архивировано из оригинала 8 марта 2014 года . Проверено 8 марта 2014 г.
  150. ^ «Лекарства и наркотики». МедицинаНет . 1996–2010 гг. Архивировано из оригинала 22 апреля 2010 года . Проверено 22 апреля 2010 г.
  151. ^ "Информация SEC - Eastman Kodak Co - '8-K' от 30 июня 1994 г." . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 3 марта 2016 г.
  152. ^ «FDA может ограничить использование ацетаминофена». Вебмд. 1 июля 2009 года. Архивировано из оригинала 21 марта 2011 года . Проверено 19 марта 2011 г.
  153. ^ «FDA ограничивает использование ацетаминофена в комбинированных продуктах, отпускаемых по рецепту; требует предупреждений о токсичности для печени» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 13 января 2011 года. Архивировано из оригинала 15 января 2011 года . Проверено 13 января 2011 г.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  154. ^ ab «Сообщение FDA о безопасности лекарств: количество отпускаемых по рецепту продуктов с ацетаминофеном будет ограничено 325 мг на единицу дозировки; предупреждение в штучной упаковке подчеркнет возможность тяжелой печеночной недостаточности» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 13 января 2011 года. Архивировано из оригинала 18 января 2011 года . Проверено 13 января 2011 г.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  155. ^ Перроне М (13 января 2011 г.). «FDA приказывает снизить количество обезболивающего викодина» . Бостон Глобус . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 2 ноября 2012 года . Проверено 13 января 2011 г.
  156. ^ аб Харрис Дж. (13 января 2011 г.). «FDA планирует новые ограничения на рецептурные обезболивающие». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 9 июня 2012 года . Проверено 13 января 2011 г.
  157. ^ «FDA ограничивает использование ацетаминофена в комбинированных продуктах, отпускаемых по рецепту; требует предупреждений о токсичности для печени» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 января 2011 года. Архивировано из оригинала 15 января 2011 года . Проверено 23 февраля 2014 г.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  158. ^ «Жидкий парацетамол для детей: представлены пересмотренные инструкции по дозированию в Великобритании» (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 14 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 октября 2019 г. . Проверено 27 октября 2019 г.
  159. ^ «Использовать только по назначению». Эта американская жизнь . Эпизод 505. Чикаго. 20 сентября 2013 г. Международное общественное радио . ВБЭЗ . Архивировано из оригинала 27 сентября 2013 года . Проверено 24 сентября 2013 г.
  160. ^ Герт Дж., Миллер Т.К. (20 сентября 2013 г.). "Использовать только по назначению". ПроПублика . Архивировано из оригинала 24 сентября 2013 года . Проверено 24 сентября 2013 г.
  161. ↑ Миллер Т.К., Герт Дж. (20 сентября 2013 г.). «Доза замешательства». ПроПублика . Архивировано из оригинала 24 сентября 2013 года . Проверено 24 сентября 2013 г.
  162. ^ Орсо Д., Федеричи Н., Копетти Р., Ветруньо Л., Бове Т. (октябрь 2020 г.). «Инфодемия и распространение фейковых новостей в эпоху COVID-19». Европейский журнал неотложной медицины . 27 (5): 327–328. doi :10.1097/MEJ.0000000000000713. ПМК 7202120 . ПМИД  32332201. 
  163. ^ Торджесен I (апрель 2020 г.). «Covid-19: ибупрофен можно использовать при симптомах, - сообщает британское агентство, но причины изменения рекомендаций неясны». БМЖ . 369 : м1555. дои : 10.1136/bmj.m1555 . ПМИД  32303505.
  164. ^ Ринотт Э., Козер Э., Шапира Ю., Бар-Хаим А., Янгстер I (сентябрь 2020 г.). «Использование ибупрофена и клинические результаты у пациентов с COVID-19». Клиническая микробиология и инфекции . 26 (9): 1259.e5–1259.e7. doi :10.1016/j.cmi.2020.06.003. ПМЦ 7289730 . ПМИД  32535147. 
  165. ^ День М (март 2020 г.). «Covid-19: ибупрофен не следует использовать для лечения симптомов, — говорят врачи и ученые». БМЖ . 368 : m1086. дои : 10.1136/bmj.m1086 . ПМИД  32184201.
  166. ^ «Раздел 1 – Химические вещества» . Терминология лекарственных средств, одобренная TGA (PDF) . Управление терапевтических товаров, Департамент здравоохранения и старения, правительство Австралии. Июль 1999 г. с. 97. Архивировано из оригинала (PDF) 11 февраля 2014 года.
  167. ^ abcd Макинтайр П., Роуботэм Д., Уокер С. (26 сентября 2008 г.). Клиническое лечение боли, второе издание: Острая боль. ЦРК Пресс. п. 85. ИСБН 978-0-340-94009-9. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года.
  168. ^ «Международное непатентованное наименование фармацевтических препаратов (рекомендуемый список № 4)» (PDF) . Хроника ВОЗ . 16 (3): 101–111. Март 1962 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 мая 2016 г. Проверено 21 марта 2018 г.
  169. ^ Гонт MJ (8 октября 2013 г.). «APAP: аббревиатура, подверженная ошибкам». Аптека Таймс . Октябрь 2013 г. Диабет. 79 (10). Архивировано из оригинала 6 июня 2021 года . Проверено 6 июня 2021 г.
  170. ^ «Ацетаминофен». Настольный справочник врачей (63-е изд.). Монтвейл, Нью-Джерси: Справочник врачей. 2009. стр. 1915–1916. ISBN 978-1-56363-703-2. ОСЛК  276871036.
  171. ^ Нам С. «Ацетаминофен IV, ПО и PR: быстрое сравнение». Аптека Таймс . Архивировано из оригинала 24 октября 2019 года . Проверено 24 октября 2019 г.
  172. ^ «Ацетаминофен и кодеин (профессиональные консультации пациентов)» . Наркотики.com . 29 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 г.
  173. ^ "Информационный центр кодеина" . Управление терапевтических товаров, правительство Австралии . 10 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2021 г. Проверено 9 декабря 2021 г.
  174. ^ «Ацетаминофен, кофеин и дигидрокодеин (профессиональные советы пациентам)» . Наркотики.com . 2 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2020 г. . Проверено 25 февраля 2020 г.
  175. ^ «Оксикодон и ацетаминофен (профессиональные консультации пациентов)» . Наркотики.com . 11 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2020 г. . Проверено 25 февраля 2020 г.
  176. ^ «Гидрокодон и ацетаминофен (профессиональные консультации пациентов)» . Наркотики.com . 2 января 2020 года. Архивировано из оригинала 21 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 г.
  177. ^ «Таблетки пропоксифена и ацетаминофена» . Наркотики.com . 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 г.
  178. ^ «APOHealth Парацетамол плюс кодеин и успокаивающее средство» . Наркотики.com . 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 г.
  179. ^ аб Аткинсон ХК, Станеску I, Андерсон Б.Дж. (2014). «Повышение уровня фенилэфрина в плазме при приеме ацетаминофена». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (12): 1171–1172. дои : 10.1056/NEJMc1313942 . ПМИД  24645960.
  180. ^ «Аскорбиновая кислота/фенилэфрин/парацетамол». Выбор Национальной службы здравоохранения . Национальный центр здоровья . Архивировано из оригинала 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 г.
  181. ^ «Двойное облегчение фенилэфрин/кофеин/парацетамол» . Выбор Национальной службы здравоохранения . Национальный центр здоровья . Архивировано из оригинала 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 г.
  182. ^ «Противоотечное средство Beechams плюс с парацетамолом» . Выбор Национальной службы здравоохранения . Национальный центр здоровья . Архивировано из оригинала 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 г.
  183. ^ Сеньюва Х, Озден Т (2002). «Одновременное высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение парацетамола, фенилэфрина гидрохлорида и малеата хлорфенирамина в фармацевтических лекарственных формах». Журнал хроматографической науки . 40 (2): 97–100. дои : 10.1093/chromsci/40.2.97 . ПМИД  11881712.
  184. ^ Джанин А, Монне Дж (2014). «Биодоступность парацетамола, гидрохлорида фенилэфрина и гвайфенезина в сиропе с фиксированной комбинацией по сравнению с эталонным продуктом для перорального применения». Журнал международных медицинских исследований . 42 (2): 347–359. дои : 10.1177/0300060513503762 . ПМИД  24553480.
  185. ^ «Парацетамол – гидрохлорид фенилэфрина – гвайфенезин» . НПС MedicineWise . Национальная служба рецептов (Австралия). Архивировано из оригинала 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 г.
  186. ^ «Фенилэфрин/Гвайфенезин/Парацетамол». Выбор Национальной службы здравоохранения . Национальный центр здоровья . Архивировано из оригинала 12 сентября 2013 года . Проверено 25 марта 2014 г.
  187. ^ Аллен А.Л. (июнь 2003 г.). «Диагностика ацетаминофенового токсикоза у кошки». Канадский ветеринарный журнал . 44 (6): 509–10. ПМК 340185 . ПМИД  12839249. 
  188. ^ abc Ричардсон Дж. А. (2000). «Лечение токсикозов ацетаминофена и ибупрофена у собак и кошек» (PDF) . Журнал ветеринарной неотложной и критической помощи . 10 (4): 285–291. doi :10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. Архивировано из оригинала (PDF) 1 апреля 2010 года.
  189. ^ аб Мэддисон Дж. Э., Пейдж SW, Церковь D (2002). Клиническая фармакология мелких животных . Elsevier Науки о здоровье. стр. 260–1. ISBN 978-0702025730.
  190. ^ abc "Пероральные таблетки Pardale-V". Сборник технических данных NOAH на лекарства для животных . Национальное управление здоровья животных (NOAH). 11 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 22 ноября 2008 г. Проверено 20 января 2011 г.
  191. ^ Вильяр Д., Бак В.Б., Гонсалес Дж.М. (июнь 1998 г.). «Ибупрофен, аспирин и ацетаминофен-токсикоз и лечение у собак и кошек». Ветеринарная и человеческая токсикология . 40 (3): 156–62. ПМИД  9610496.
  192. ^ Гвалтни-Брант С., Медоуз I (март 2006 г.). «10 наиболее распространенных токсикозов у ​​собак». Ветеринария : 142–148. Архивировано из оригинала 10 июля 2011 года . Проверено 28 октября 2019 г.
  193. ^ Дунайер Э (2004). «Ибупрофеновый токсикоз у собак, кошек и хорьков». Ветеринария : 580–586. Архивировано из оригинала 10 июля 2011 года.
  194. ^ ван ден Хурк П., Керккамп HM (2019). «Филогенетические причины тяжелой токсичности ацетаминофена у видов змей по сравнению с другими таксонами позвоночных». Комп Биохим Физиол С Токсикол Фармакол . 215 : 18–24. дои : 10.1016/j.cbpc.2018.09.003. PMID  30268769. S2CID  52890371.
  195. ^ Джонстон Дж., Савари П., Примус Т., Эйземан Дж., Херли Дж., Колер Д. (2002). «Оценка риска программы травли ацетаминофеном для химического контроля коричневых древесных змей на Гуаме: оценка приманок, остатков змей и потенциальных первичных и вторичных опасностей». Энвайрон Сай Технол . 36 (17): 3827–3833. Бибкод : 2002EnST...36.3827J. дои : 10.1021/es015873n. ПМИД  12322757.
  196. ^ Лендон Б (7 сентября 2010 г.). «Мышей, нагруженных тайленолом, сбрасывали с воздуха, чтобы контролировать змей». CNN . Архивировано из оригинала 9 сентября 2010 года . Проверено 7 сентября 2010 г.
  197. ^ Ричардс С. (1 мая 2012 г.). «Идет мышиный дождь». Ученый . Архивировано из оригинала 15 мая 2012 года.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме парацетамола .