stringtranslate.com

Ингибитор протонного насоса

Ингибиторы протонной помпы ( ИПП ) — это класс лекарств , которые вызывают глубокое и продолжительное снижение выработки желудочной кислоты . Они делают это путем необратимого ингибирования протонной помпы H + /K + АТФазы желудка . [1]

Они являются наиболее мощными ингибиторами секреции кислоты. [2] Ингибиторы протонной помпы в значительной степени вытеснили антагонисты H 2 -рецепторов , группу препаратов со схожим эффектом, но другим механизмом действия, и антациды . [3]

ИПП являются одними из наиболее широко продаваемых лекарств в мире. Класс препаратов-ингибиторов протонной помпы включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] [5] Омепразол является конкретным примером из списка. [4] [5]

Медицинское использование

Эти препараты используются при лечении многих заболеваний, таких как:

Специализированные профессиональные организации рекомендуют людям принимать наименьшую эффективную дозу ИПП для достижения желаемого терапевтического результата при длительном лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. [17] [18] [19] В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало, чтобы безрецептурные ИПП, такие как Prilosec OTC, следует использовать не более трех 14-дневных курсов лечения в течение один год. [20] [21]

Несмотря на их широкое использование, качество доказательств, подтверждающих их использование в некоторых из этих состояний, варьируется. Эффективность ИПП не была продемонстрирована в каждом случае. Например, хотя они и снижают частоту возникновения аденокарциномы пищевода при пищеводе Барретта [13] , они не изменяют длину пораженного участка. [22] Кроме того, исследования в Великобритании показали, что ИПП не эффективны при лечении стойких симптомов горла. [23] [24]

Показания к прекращению приема ИПП

ИПП часто используются дольше, чем необходимо. Примерно у половины людей, которые госпитализированы или наблюдаются в клинике первичной медико-санитарной помощи, нет документально подтвержденной причины длительного приема ИПП. [25] Некоторые исследователи полагают, что, учитывая мало доказательств долгосрочной эффективности, стоимость лекарства и потенциальный вред, означают, что клиницистам следует рассмотреть возможность прекращения приема ИПП у многих людей. [26]

Побочные эффекты

В целом ингибиторы протонной помпы хорошо переносятся, а частота краткосрочных побочных эффектов относительно невелика. Диапазон и частота побочных эффектов аналогичны для всех ИПП, хотя о них чаще сообщалось при приеме омепразола . Это может быть связано с его более длительной доступностью и, следовательно, с клиническим опытом. [ нужна цитата ]

Общие побочные эффекты включают головную боль , тошноту , диарею , боль в животе , усталость и головокружение . [27] Нечастые побочные эффекты включают сыпь , зуд , метеоризм , запор , беспокойство и депрессию . Также нечасто применение ИПП может быть связано с возникновением миопатий , включая серьезную реакцию рабдомиолиза . [28]

Длительное применение ИПП требует оценки баланса пользы и рисков терапии. [29] [30] [31] [32] По состоянию на март 2017 года в нескольких первичных отчетах с долгосрочным применением ИПП были связаны различные неблагоприятные исходы, но обзоры оценивают общее качество доказательств в этих исследованиях как «низкое» или «низкое». очень низкий". [31] Они описывают недостаточные доказательства для установления причинно-следственных связей между терапией ИПП и многими из предполагаемых связей из-за дизайна исследования и небольших оценок размера эффекта. [32] По состоянию на март 2017 года при правильном использовании ИЦП выгоды перевешивают риски, но при неправильном использовании скромные риски становятся важными. [31] [33] Они рекомендуют использовать ИПП в минимальной эффективной дозе у людей с доказанными показаниями, но не рекомендуют увеличивать дозу и продолжать хроническую терапию у людей, не отвечающих на начальную эмпирическую терапию. [32]

Пищевая

Желудочная кислота важна для расщепления пищи и высвобождения микроэлементов , а некоторые исследования показали возможность вмешательства в всасывание железа , кальция , магния и витамина B12 . [34] Что касается железа и витамина B 12 , данные слабы, и было выявлено несколько мешающих факторов . [30] [34] [ нужна ссылка ]

Низкие уровни магния могут быть обнаружены у людей, получающих терапию ИПП, и их можно обратить вспять, если их переключить на препараты-антагонисты H 2 -рецепторов . [30] [35] [21]

Переломы костей

Высокие дозы или длительное применение ИПП сопряжены с повышенным риском переломов костей , которого не было обнаружено при кратковременном применении низких доз; В 2010 году FDA включило предупреждение об этом на этикетки препаратов ИПП. [20]

Младенцам кислотосупрессивная терапия часто назначается для лечения симптоматического гастроэзофагеального рефлюкса у здоровых младенцев (то есть без гастроэзофагеальной рефлюксной болезни). Исследование 2019 года показало, что использование ИПП отдельно и вместе с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов было связано с повышенным риском перелома костей, который усиливался с увеличением количества дней применения и более раннего начала терапии. [36] Причина не ясна, предполагается, что остеокласты способствуют усиленному разрушению кости. [37]

Желудочно-кишечный

Некоторые исследования показали корреляцию между использованием ИПП и инфекцией Clostridioides difficile . Хотя данные противоречивы и противоречивы, FDA было достаточно обеспокоено, чтобы включить предупреждение об этом неблагоприятном воздействии на этикетку препаратов ИПП. [30] Также высказывались опасения по поводу спонтанного бактериального перитонита (СБП) у пожилых людей, принимающих ИПП, и у людей с синдромом раздраженного кишечника , принимающих ИПП; оба типа инфекций возникают в этих группах населения из-за основных заболеваний, и неясно, является ли это классовым эффектом ИПП. [30] ИПП могут предрасполагать человека к развитию избыточного бактериального или грибкового роста в тонком кишечнике. [38] [39]

У больных циррозом печени большой объем асцита и снижение моторики пищевода из-за варикозно расширенных вен могут спровоцировать ГЭРБ . [40] [41] [42] Кислотное раздражение, в свою очередь, может вызвать разрыв варикозно расширенных вен. [43] Поэтому ИПП часто назначают пациентам с циррозом печени для лечения ГЭРБ и предотвращения кровотечения из варикозно расширенных вен. Однако недавно было показано, что длительное применение ИПП у пациентов с циррозом печени увеличивает риск СБП и связано с развитием клинической декомпенсации и летальным исходом, связанным с печенью, в течение длительного периода наблюдения. [44]

Имеются данные о том, что использование ИПП изменяет состав бактериальных популяций, населяющих кишечник , то есть кишечную микробиоту . [45] Хотя механизмы, с помощью которых ИПП вызывают эти изменения, еще предстоит определить, они могут играть роль в повышенном риске бактериальных инфекций при использовании ИПП. [46] Эти инфекции могут включать Helicobacter pylori, поскольку этот вид не предпочитает кислую среду, что приводит к повышенному риску возникновения язв и рака желудка у генетически предрасположенных пациентов. [46]

Использование ИПП у людей, перенесших попытку эрадикации H. pylori , также может быть связано с повышенным риском рака желудка. [47] Обоснованность и надежность этого вывода, при отсутствии причинно-следственной связи, привели к тому, что эта связь была поставлена ​​под сомнение. [48] ​​Рекомендуется, чтобы долгосрочные ИПП применялись разумно после рассмотрения индивидуального профиля риска и пользы, особенно среди тех, кто перенес инфекцию H. pylori в анамнезе , и что необходимы дальнейшие, хорошо спланированные, проспективные исследования. [49]

Длительное применение ИПП связано с развитием доброкачественных полипов фундальных желез (что отличается от полипоза фундальных желез ); эти полипы не вызывают рак и исчезают после прекращения приема ИПП. [30] Существует обеспокоенность тем, что использование ИПП может маскировать рак желудка или другие серьезные проблемы с желудком. [30]

Использование ИПП также было связано с развитием микроскопического колита . [50]

Сердечно-сосудистая система

Связь между применением ИПП и сердечно-сосудистыми событиями также широко изучалась, но однозначных выводов сделано не было, поскольку на эти относительные риски влияют другие факторы. [51] [52] ИПП обычно используются у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями для защиты желудка, когда назначают аспирин из-за его антиагрегантного действия. [51] [53] Взаимодействие между ИПП и метаболизмом ингибитора тромбоцитов клопидогреля известно, и этот препарат также часто используется у людей с заболеваниями сердца. [54] [55] [19] Существуют ассоциации с повышенным риском инсульта, но, по-видимому, это чаще встречается у людей, у которых уже есть повышенный риск. [56]

Один из предполагаемых механизмов сердечно-сосудистых эффектов заключается в том, что ИПП связывают и ингибируют диметиларгининазу , фермент, который расщепляет асимметричный диметиларгинин (АДМА), что приводит к повышению уровня АДМА и снижению биодоступного оксида азота . [57]

Рак

Обзор 21 метаанализа, проведенный в 2022 году, показывает связь между использованием ингибиторов протонной помпы и повышенным риском развития четырех типов рака. [58]

Другой

Была показана связь между использованием ИПП и повышенным риском пневмонии, особенно в течение 30 дней после начала терапии, где было обнаружено, что он на 50% выше при использовании в общественных местах. [59] [60] Были обнаружены и другие очень слабые ассоциации с применением ИПП, например, с хронической болезнью почек , [61] [62] [63] [19] [64 ] [65 ] деменцией [66] [31] [ 67] и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). [68]

По состоянию на 2016 год результаты были получены в результате наблюдательных исследований, оставалось неясным, являются ли такие ассоциации причинно-следственными связями. [31] [32] [69]

Механизм действия

Активация ИПП

Ингибиторы протонной помпы действуют путем необратимого блокирования ферментативной системы водород / калий -аденозинтрифосфатазы ( H + /K + АТФаза , или, чаще, желудочной протонной помпы) париетальных клеток желудка . [70] Протонный насос является конечной стадией секреции желудочной кислоты и непосредственно отвечает за секрецию ионов H + в просвет желудка, что делает его идеальной мишенью для ингибирования секреции кислоты. [ нужна цитация ] Поскольку H,K-АТФаза является заключительным этапом секреции кислоты, ингибитор этого фермента более эффективен, чем антагонисты рецепторов, в подавлении секреции желудочной кислоты. [71] Все эти препараты ингибируют желудочную H,K-АТФазу путем ковалентного связывания, поэтому продолжительность их действия дольше, чем ожидалось, исходя из их уровня в крови. [72]

Нацеленность на терминальную стадию выработки кислоты, а также необратимый характер ингибирования приводят к созданию класса лекарств, которые значительно более эффективны, чем антагонисты H 2 , и снижают секрецию желудочной кислоты до 99%. [2]

Снижение кислоты в желудке может способствовать заживлению язв двенадцатиперстной кишки и уменьшить боль от расстройства желудка и изжоги . Однако желудочная кислота необходима для переваривания белков, витамина B 12 , кальция и других питательных веществ, а слишком низкий уровень желудочной кислоты вызывает состояние гипохлоргидрии . [ нужна цитата ]

ИПП назначаются в неактивной форме, которая имеет нейтральный заряд ( липофильную ) и легко проникает через клеточные мембраны во внутриклеточные компартменты (например, канальцы париетальных клеток) с кислой средой. В кислой среде неактивное лекарство протонируется и перестраивается в активную форму. Как описано выше, активная форма ковалентно и необратимо связывается с желудочным протонным насосом, деактивируя его.

При эрадикации H. pylori ИПП помогают, повышая pH желудка, вызывая переход бактерии из коккоидной формы, устойчивой как к кислотам, так и к антибиотикам. ИПП также демонстрируют некоторые более слабые дополнительные эффекты при искоренении посевов. [73]

Фармакокинетика

Скорость всасывания омепразола снижается при одновременном приеме пищи. [74] Кроме того, прием пищи снижает и замедляет всасывание лансопразола и эзомепразола. Однако сообщалось, что эти фармакокинетические эффекты не оказывают существенного влияния на эффективность. [75] [76]

У здоровых людей период полувыведения ИПП составляет около 1 часа (9 часов для тенатопразола ), но продолжительность кислотного ингибирования составляет 48 часов из-за необратимого связывания с H,K-АТФазой. [77] Все ИПП, за исключением тенатопразола, быстро метаболизируются в печени ферментами CYP (в основном CYP2C19 и 3A4). [77] Диссоциация ингибирующего комплекса , вероятно, обусловлена ​​действием эндогенного антиоксиданта глутатиона , который приводит к высвобождению сульфида омепразола и реактивации фермента. [78] [79]

Примеры

Ингибиторы протонной помпы, используемые в медицине: [ нужна ссылка ]

Нет четких доказательств того, что один ингибитор протонной помпы работает лучше, чем другой. [1] [84]

История

ИПП были разработаны в 1980-х годах, а омепразол был запущен в продажу в 1988 году. Большинство этих препаратов представляют собой производные бензимидазола , родственные омепразолу, но также были разработаны производные имидазопиридина , такие как тенатопразол . [2] Ингибиторы, конкурирующие с калием, такие как ревапразан , обратимо блокируют калий-связывающий участок протонной помпы, действуя быстрее, но недоступны в большинстве стран. [85]

Общество и культура

Экономика

В Британской Колумбии, Канада, стоимость ИПП значительно варьируется от 0,13 до 2,38 канадских долларов за дозу [86] , в то время как все препараты этого класса кажутся более или менее одинаково эффективными. [1] [84]

Нормативное одобрение

Сравнительная таблица одобренных FDA показаний для ИПП представлена ​​ниже.

Рекомендации

  1. ^ abc «[99] Сравнительная эффективность ингибиторов протонной помпы». Терапевтическое письмо . 28 июня 2016 г. ISSN  2369-8691 . Проверено 14 июля 2016 г.
  2. ^ abc Sachs G, Shin JM, Howden CW (июнь 2006 г.). «Обзорная статья: клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы». Алиментарная фармакология и терапия . 23 (Приложение 2): 2–8. дои : 10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x . PMID  16700898. S2CID  30413194.
  3. ^ Сандху Д.С., Фасс Р. (январь 2018 г.). «Современные тенденции в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Кишечная печень . 12 (1): 7–16. дои : 10.5009/gnl16615 . ПМЦ 5753679 . ПМИД  28427116. 
  4. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ Заяк П., Холбрук А., Super ME, Фогт М. (март – апрель 2013 г.). «Обзор: Современные клинические рекомендации по оценке, диагностике, лечению и лечению диспепсии». Семейный врач-остеопат . 5 (2): 79–85. дои : 10.1016/j.osfp.2012.10.005.
  7. ^ Ван WH, Хуан JQ, Чжэн GF, Ся HH, Вонг WM, Лю XG и др. (февраль 2007 г.). «Влияние ингибиторов протонной помпы на функциональную диспепсию: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 5 (2): 178–85, викторина 140. doi :10.1016/j.cgh.2006.09.012. ПМИД  17174612.
  8. ^ Сачар Х., Вайдья К., Лэйн Л. (ноябрь 2014 г.). «Периодическая или непрерывная терапия ингибиторами протонной помпы при кровоточащих язвах высокого риска: систематический обзор и метаанализ». JAMA Внутренняя медицина . 174 (11): 1755–62. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.4056 . ПМЦ 4415726 . ПМИД  25201154. 
  9. ^ Юань Ю, Форд AC, Хан К.Дж., Гисберт Дж.П., Форман Д., Леонтиадис Г.И. и др. (Декабрь 2013). «Оптимальная продолжительность схем эрадикации Helicobacter pylori». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD008337. дои : 10.1002/14651858.CD008337.pub2. ПМИД  24338763.
  10. ^ Сигтерман К.Э., ван Пинкстерен Б., Бонис П.А., Лау Дж., Нуманс М.Э. (май 2013 г.). «Кратковременное лечение ингибиторами протонной помпы, антагонистами H2-рецепторов и прокинетиками при симптомах, подобных гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и эндоскопически-негативной рефлюксной болезни». Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD002095. дои : 10.1002/14651858.CD002095.pub5 . ПМК 7066537 . ПМИД  23728637. 
  11. ^ Кадир М.А., Филлипс К.О., Лопес А.Р., Стюард Д.Л., Ноордзидж Дж.П., Во Дж.М. и др. (ноябрь 2006 г.). «Терапия ингибиторами протонной помпы при подозрении на хронический ларингит, связанный с ГЭРБ: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (11): 2646–54. ПМИД  17037995.
  12. ^ Чанг А.Б., Лассерсон Т.Дж., Килджандер Т.О., Коннор Ф.Л., Гаффни Дж.Т., Гарске Л.А. (январь 2006 г.). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований по лечению гастроэзофагеального рефлюкса при хроническом кашле, связанном с гастроэзофагеальным рефлюксом». БМЖ . 332 (7532): 11–7. дои : 10.1136/bmj.38677.559005.55 . ПМЦ 1325125 . ПМИД  16330475. 
  13. ^ Аб Сингх С., Гарг С.К., Сингх П.П., Айер П.Г., Эль-Сераг Х.Б. (август 2014 г.). «Кислотно-подавляющие препараты и риск аденокарциномы пищевода у пациентов с пищеводом Барретта: систематический обзор и метаанализ». Гут . 63 (8): 1229–37. doi : 10.1136/gutjnl-2013-305997. ПМК 4199831 . ПМИД  24221456. 
  14. ^ Лусендо AJ, Ариас Á, Молина-Инфанте J (январь 2016 г.). «Эффективность препаратов-ингибиторов протонной помпы для индукции клинической и гистологической ремиссии у пациентов с симптоматической эозинофилией пищевода: систематический обзор и метаанализ». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 14 (1): 13–22.д1. дои : 10.1016/j.cgh.2015.07.041 . ПМИД  26247167.
  15. ^ Альхаццани В., Аленези Ф., Яешке Р.З., Моайеди П., Кук DJ (март 2013 г.). «Ингибиторы протонной помпы в сравнении с антагонистами рецепторов гистамина 2 для профилактики стрессовых язв у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ». Медицина критических состояний . 41 (3): 693–705. дои : 10.1097/CCM.0b013e3182758734. PMID  23318494. S2CID  8138473.
  16. ^ Эпельбойм I, Мазе Х (январь 2014 г.). «Синдром Золлингера-Эллисона: классические соображения и текущие споры». Онколог . 19 (1): 44–50. doi : 10.1634/теонколог.2013-0369. ПМК 3903066 . ПМИД  24319020. 
  17. ^ «Пять вещей, которые должны задать врачи и пациенты» . Американская Гастроэнтерологическая Ассоциация . 24 февраля 2015 г.
  18. ^ Кахрилас П.Дж., Шахин, Нью-Джерси, Ваези М.Ф., Хилц С.В., Блэк Э., Модлин ИМ и др. (октябрь 2008 г.). «Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации по лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Гастроэнтерология . 135 (4): 1383–1391, 1391.e1–5. дои : 10.1053/j.gastro.2008.08.045 . ПМИД  18789939.
  19. ^ abc Се Y, Боу Б, Ян Y, Сянь Х, Ли Т, Аль-Али Z (май 2019 г.). «Оценки смертности от всех причин и смертности от конкретных причин, связанных с ингибиторами протонной помпы, среди ветеранов США: когортное исследование». БМЖ . Медицинский факультет Вашингтонского университета. 365 :l1580. дои : 10.1136/bmj.l1580. ПМК 6538974 . PMID  31147311. Прием ИПП связан с небольшим увеличением смертности от конкретных причин, включая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, хронического заболевания почек и рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Это бремя наблюдалось также у пациентов без показаний к использованию ИПП. 
  20. ^ ab «Сообщение FDA о безопасности лекарств: возможный повышенный риск переломов бедра, запястья и позвоночника при использовании ингибиторов протонной помпы». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 23 марта 2011 года . Проверено 23 августа 2015 г.
  21. ^ ab «Низкий уровень магния может быть связан с длительным приемом ИПП». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 17 ноября 2009 года . Проверено 23 февраля 2020 г.
  22. ^ Купер Б.Т., Чепмен В., Нейман К.С., Герти Дж.К. (март 2006 г.). «Непрерывное лечение пациентов с пищеводом Барретта ингибиторами протонной помпы до 13 лет: наблюдения за регрессией и заболеваемостью раком». Алиментарная фармакология и терапия . 23 (6): 727–33. дои : 10.1111/j.1365-2036.2006.02825.x . PMID  16556174. S2CID  6969621.
  23. ^ «ИПП не следует назначать при симптомах горла» . Доказательства НИХР . 13 января 2022 г. doi : 10.3310/alert_48810. S2CID  245960803 . Проверено 6 июля 2022 г.
  24. ^ Уилсон Дж.А., Стокен Д.Д., Уотсон Г.К., Фувезер Т., МакГлашан Дж., Маккензи К. и др. (22 января 2021 г.). «Лансопразол при стойких симптомах горла в учреждениях вторичной медицинской помощи: РКИ TOPPITS». Оценка технологий здравоохранения . 25 (3): 1–118. дои : 10.3310/hta25030 . ISSN  2046-4924. ПМК 7869007 . PMID  33492208. S2CID  231702049. 
  25. ^ Фаррелл Б., Потти К., Томпсон В., Богосян Т., Пиццола Л., Рашид Ф.Дж. и др. (май 2017 г.). «Описание ингибиторов протонной помпы: доказательное руководство по клинической практике». Канадский семейный врач . 63 (5): 354–364. ПМК 5429051 . ПМИД  28500192. 
  26. ^ «Канадское сердечно-сосудистое общество и мудрый выбор Канады: путь к созданию списка пяти вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» . Канадский журнал кардиологии . 30 (8): 949–955. Август 2014 г. doi :10.1016/j.cjca.2014.06.010. ISSN  0828-282X.
  27. ^ Росси С., редактор. Справочник по австралийским лекарственным средствам, 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарственным средствам; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 [ нужна страница ] 
  28. ^ Кларк Д.В., Странделл Дж. (июнь 2006 г.). «Миопатия, включая полимиозит: вероятный класс побочных эффектов ингибиторов протонной помпы?». Европейский журнал клинической фармакологии . 62 (6): 473–9. дои : 10.1007/s00228-006-0131-1. PMID  16758264. S2CID  33139851.
  29. ^ Хендрикс И., Пейдж А.Т., Корхонен М.Дж., Белл Дж.С., Тан Э.К., Вишванатан Р. и др. (сентябрь 2019 г.). «Схемы использования высоких доз и длительного использования ингибиторов протонной помпы: перекрестное исследование в шести учреждениях по уходу за престарелыми в учреждениях по уходу за престарелыми в Южной Австралии». Наркотики – результаты реального мира . 6 (3): 105–113. дои : 10.1007/s40801-019-0157-1. ПМК 6702506 . ПМИД  31264165. 
  30. ^ abcdefg Корлето В.Д., Феста С., Ди Джулио Э., Аннибале Б. (февраль 2014 г.). «Терапия ингибиторами протонной помпы и потенциальный долгосрочный вред». Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 21 (1): 3–8. doi :10.1097/MED.0000000000000031. PMID  24310148. S2CID  205791135.
  31. ^ abcde Freedberg DE, Ким LS, Ян YX (март 2017 г.). «Риски и преимущества длительного использования ингибиторов протонной помпы: экспертный обзор и рекомендации по передовому опыту Американской гастроэнтерологической ассоциации». Гастроэнтерология . 152 (4): 706–715. doi :10.1053/j.gastro.2017.01.031. PMID  28257716. Выводы: Исходные различия между пользователями ИПП и теми, кто не употребляет ИПП, затрудняют ретроспективное изучение потенциальных побочных эффектов ИПП. Несмотря на большое количество исследований, общее качество доказательств побочных эффектов ИПП от низкого до очень низкого. Когда ИПП назначаются надлежащим образом, их польза, вероятно, перевешивает их риски. Когда ИПП назначаются ненадлежащим образом, значимыми становятся скромные риски, поскольку нет никакой потенциальной пользы. В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать конкретные стратегии смягчения побочных эффектов ИПП.
  32. ^ abcd Vaezi MF, Ян YX, Howden CW (июль 2017 г.). «Осложнения терапии ингибиторами протонной помпы». Гастроэнтерология . 153 (1): 35–48. дои : 10.1053/j.gastro.2017.04.047 . PMID  28528705. В свою очередь, это вызвало ненужное беспокойство у пациентов и врачей, назначающих лекарства. Необходимо учитывать преимущества терапии ИПП при соответствующих показаниях, а также вероятность предполагаемых рисков. Пациенты с доказанными показаниями к назначению ИПП должны продолжать получать его в самой низкой эффективной дозе. Повышение дозы ИПП и продолжение хронической терапии у пациентов, не реагирующих на первоначальную эмпирическую терапию, не рекомендуется.
  33. ^ Ян М., Хэ Q, Гао Ф, Нирантаракумар К., Винит Т., Цинь X и др. (декабрь 2021 г.). «Регулярное использование ингибиторов протонной помпы и риск инсульта: популяционное когортное исследование и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». БМК Медицина . 19 (1): 316. дои : 10.1186/s12916-021-02180-5 . ПМЦ 8641218 . ПМИД  34856983. 
  34. ^ аб Ито Т., Дженсен RT (декабрь 2010 г.). «Связь долгосрочной терапии ингибиторами протонной помпы с переломами костей и влиянием на всасывание кальция, витамина B12, железа и магния». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 12 (6): 448–57. дои : 10.1007/s11894-010-0141-0. ПМЦ 2974811 . ПМИД  20882439. 
  35. ^ Пак Ч., Ким Э.Х., Ро Ю.Х., Ким Х.И., Ли СК (2014). «Связь между использованием ингибиторов протонной помпы и риском гипомагниемии: систематический обзор и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 9 (11): е112558. Бибкод : 2014PLoSO...9k2558P. дои : 10.1371/journal.pone.0112558 . ПМК 4230950 . ПМИД  25394217. 
  36. ^ Малходи Л., Вагнер К., Сьюзи А., Горман Г., Хисл-Горман Э. (июль 2019 г.). «Раннее воздействие кислотосупрессивной терапии и переломы у маленьких детей». Педиатрия . 144 (1): e20182625. дои : 10.1542/пед.2018-2625 . ISSN  1098-4275. PMID  31175146. S2CID  182948146.
  37. ^ Нера АК, Александр Дж.А., Лофтус К.Г., Нехра В. (2018). «Ингибиторы протонной помпы: обзор возникающих проблем». Труды клиники Мэйо . 93 (2): 240–246. дои : 10.1016/j.mayocp.2017.10.022 . PMID  29406201. S2CID  20212012.
  38. ^ Фухимори С (июнь 2015 г.). «Каковы эффекты ингибиторов протонной помпы на тонкую кишку?». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (22): 6817–9. дои : 10.3748/wjg.v21.i22.6817 . ПМЦ 4462721 . PMID  26078557. Как правило, ингибиторы протонной помпы (ИПП) приносят большую пользу пациентам с кислотозависимыми заболеваниями с менее частыми побочными эффектами. Согласно недавнему отчету, ИПП провоцируют дисбиоз бактериальной флоры тонкого кишечника, усугубляя повреждение тонкого кишечника, вызванное приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. В нескольких метаанализах и систематических обзорах сообщалось, что пациенты, получающие ИПП, а также пациенты после гастрэктомии, имеют более высокую частоту избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (SIBO) по сравнению с пациентами, у которых отсутствуют вышеупомянутые состояния. Кроме того, недостаточно доказательств того, что эти состояния вызывают инфекцию Clostridium difficile. В настоящее время дисбиоз, вызванный ИПП, считают разновидностью СИБР. 
  39. ^ Эрдоган А, Рао СС (апрель 2015 г.). «Разрастание грибков в тонком кишечнике». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 17 (4): 16. дои :10.1007/s11894-015-0436-2. PMID  25786900. S2CID  3098136. Чрезмерный грибковый рост в тонком кишечнике (SIFO) характеризуется наличием чрезмерного количества грибковых организмов в тонком кишечнике, что связано с желудочно-кишечными симптомами. Известно, что кандидоз вызывает симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом или у тех, кто принимает стероиды или антибиотики. Однако лишь недавно появилась литература о том, что чрезмерный рост грибков в тонкой кишке у лиц без иммунодефицита может вызывать необъяснимые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Два недавних исследования показали, что 26% (24/94) и 25,3% (38/150) пациентов с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами имели SIFO. Наиболее распространенными симптомами, наблюдавшимися у этих пациентов, были отрыжка, вздутие живота, расстройство желудка, тошнота, диарея и газы. Основной механизм(ы), который предрасполагает к SIFO, неясен, но предполагается, что это связано с нарушением моторики тонкого кишечника и применением ингибиторов протонной помпы. Однако необходимы дальнейшие исследования; как для подтверждения этих наблюдений, так и для изучения клинической значимости избыточного роста грибков как у здоровых людей, так и у пациентов с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами.
  40. ^ Ли Б, Чжан Б, Ма JW, Ли П, Ли Л, Сонг ЮМ и др. (июнь 2010 г.). «Высокая распространенность рефлюкс-эзофагита среди верхних эндоскопов у китайских пациентов с хроническими заболеваниями печени». БМК Гастроэнтерология . 10 (1): 54. дои : 10.1186/1471-230X-10-54 . ПМЦ 2889852 . ПМИД  20525368. 
  41. ^ Пассаретти С., Маццотти Г., де Франшис Р., Чиполла М., Тестони П.А., Титтобелло А. (апрель 1989 г.). «Подвижность пищевода при циррозе печени с варикозно расширенным расширением вен пищевода и без него». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 24 (3): 334–8. дои : 10.3109/00365528909093056. ПМИД  2734592.
  42. ^ Рейли Дж. Дж., Шаде Р. Р., Ван Тиль Д. С. (январь 1984 г.). «Функция пищевода после инъекционной склеротерапии: патогенез стриктуры пищевода». Американский журнал хирургии . 147 (1): 85–8. дои : 10.1016/0002-9610(84)90039-4. ПМИД  6606991.
  43. ^ Ло Г.Х., Пернг Д.С., Чанг С.И., Тай СМ, Ван Х.М., Линь Х.К. (апрель 2013 г.). «Контролируемое исследование перевязки плюс вазоконстриктор по сравнению с ингибитором протонной помпы при контроле острого кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (4): 684–9. дои : 10.1111/jgh.12107. PMID  23278466. S2CID  5205186.
  44. ^ Янка Т, Торнаи Т, Борбели Б, Торнаи Д, Алторжей I, Папп М и др. (февраль 2020 г.). «Вредное влияние ингибиторов протонной помпы на течение цирроза печени». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 (2): 257–264. дои : 10.1097/MEG.0000000000001499 . ПМИД  31464790.
  45. ^ Джексон М.А., Гудрич Дж.К., Максан М.Е., Фридберг Д.Э., Абрамс Дж.А., Пул AC и др. (май 2016 г.). «Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника». Гут . 65 (5): 749–756. doi : 10.1136/gutjnl-2015-310861. ПМЦ 4853574 . ПМИД  26719299. 
  46. ^ аб Хагивара Т., Мукаишо К., Накаяма Т., Хаттори Т., Сугихара Х. (2015). «Ингибиторы протонной помпы и патогенез, связанный с Helicobacter pylori». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 16 (4): 1315–1319. дои : 10.7314/APJCP.2015.16.4.1315 . ПМИД  25743791.
  47. ^ Чунг К.С., Чан Э.В., Вонг А.Ю., Чен Л., Вонг И.С., Люн В.К. (январь 2018 г.). «Длительное применение ингибиторов протонной помпы и риск развития рака желудка после лечения Helicobacter pylori: популяционное исследование». Гут . 67 (1): 28–35. дои : 10.1136/gutjnl-2017-314605 . ПМИД  29089382.
  48. ^ Леонтиадис Г.И., Вельдхейзен Ван Зантен С., Хуки Л., Армстронг Д., Джонс Н., Моайеди П. (декабрь 2018 г.). «Заявление Канадской ассоциации гастроэнтерологов о предполагаемой связи между лечением ингибиторами протонной помпы и раком желудка после эрадикации Helicobacter pylori». Журнал Канадской ассоциации гастроэнтерологов . 1 (4): 155–158. doi : 10.1093/jcag/gwy040. ПМК 6542241 . ПМИД  31294357. 
  49. ^ Чунг К.С., Люнг В.К. (январь 2019 г.). «Длительное использование ингибиторов протонной помпы и риск рака желудка: обзор современных данных». Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 12 : 1756284819834511. дои : 10.1177/1756284819834511 . ПМК 6415482 . ПМИД  30886648. 
  50. ^ Мюнх А., Ауст Д., Бор Дж., Бондеруп О., Фернандес Баньярес Ф., Хьортсванг Х. и др. (октябрь 2012 г.). «Микроскопический колит: Текущее состояние, настоящие и будущие проблемы: заявления Европейской группы по микроскопическому колиту». Журнал Крона и колита . 6 (9): 932–45. дои : 10.1016/j.crohns.2012.05.014 . ПМИД  22704658.
  51. ^ ab Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, Андреотти F, Lip GY, Verheugt FW и др. (Июнь 2013). «Экспертная позиция по использованию ингибиторов протонной помпы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и антитромботической терапии». Европейский кардиологический журнал . 34 (23): 1708–13, 1713а–1713б. doi : 10.1093/eurheartj/eht042 . ПМИД  23425521.
  52. ^ Меллони С., Вашэм Дж.Б., Джонс В.С., Халим С.А., Хассельблад В., Майер С.Б. и др. (январь 2015 г.). «Противоречивые результаты рандомизированных исследований и наблюдательных исследований влияния ингибиторов протонной помпы на сердечно-сосудистые события при одновременном применении с двойной антиагрегантной терапией: систематический обзор». Кровообращение: качество сердечно-сосудистой системы и результаты . 8 (1): 47–55. doi :10.1161/CIRCOUTCOMES.114.001177. ПМК 6143138 . ПМИД  25587094. 
  53. ^ Квок К.С., Ниджар Р.С., Локе Ю.К. (январь 2011 г.). «Влияние ингибиторов протонной помпы на нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих клопидогрель: систематический обзор и метаанализ». Безопасность лекарств . 34 (1): 47–57. дои : 10.2165/11584750-000000000-00000. PMID  21047145. S2CID  21231797.
  54. ^ Фокс Дж.Дж., Брауэр М.А., ван Ойен М.Г., Ланас А., Бхатт Д.Л., Верхёгт Ф.В. (апрель 2013 г.). «Одновременное применение клопидогреля и ингибиторов протонной помпы: влияние на функцию тромбоцитов и клинический результат - систематический обзор». Сердце . 99 (8): 520–7. doi : 10.1136/heartjnl-2012-302371. PMID  22851683. S2CID  23689175.
  55. ^ Кардозо Р.Н., Бенджо А.М., ДиНиколантонио Дж.Дж., Гарсия, округ Колумбия, Маседо Ф.Ю., Эль-Хайек Г. и др. (2015). «Частота сердечно-сосудистых событий и желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих клопидогрел с ингибиторами протонной помпы и без них: обновленный метаанализ». Открытое сердце . 2 (1): e000248. doi : 10.1136/openhrt-2015-000248. ПМЦ 4488889 . ПМИД  26196021. 
  56. ^ Ян М., Хэ Q, Гао Ф, Нирантаракумар К., Винит Т., Цинь X и др. (декабрь 2021 г.). «Регулярное использование ингибиторов протонной помпы и риск инсульта: популяционное когортное исследование и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». БМК Медицина . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 19 (1): 316. дои : 10.1186/s12916-021-02180-5 . ПМЦ 8641218 . PMID  34856983. S2CID  244803096. 
  57. ^ Шеперс Э., Шпеер Т., Боде-Бегер С.М., Флизер Д., Кильштейн Дж.Т. (март 2014 г.). «Диметиларгинины ADMA и SDMA: настоящие водорастворимые небольшие токсины?». Семинары по нефрологии . 34 (2): 97–105. doi :10.1016/j.semphanrol.2014.02.003. PMID  24780466. По-видимому, также существует патофизиологическая связь между использованием ингибиторов протонной помпы и увеличением частоты сердечно-сосудистых событий, поскольку эти лекарства связывают и ингибируют DDAH, фермент, который разрушает АДМА, что приводит к повышению уровня АДМА и снижению биодоступного NO.
  58. ^ Чжан М.Л., Фань YX, Мэн Р., Цай В.К., Инь С.Дж., Чжоу Т. и др. (2022). «Ингибиторы протонной помпы и риск рака: общий обзор и метаанализ наблюдательных исследований». Американский журнал клинической онкологии . 45 (11): 475–485. дои : 10.1097/COC.0000000000000949. PMID  36255347. S2CID  252970194.
  59. ^ Ламберт А.А., Лам Д.О., Пайк Дж.Дж., Угарте-Гил С., Драммонд М.Б., Кроуэлл Т.А. (2015). «Риск внебольничной пневмонии при амбулаторной терапии ингибиторами протонной помпы: систематический обзор и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 10 (6): e0128004. Бибкод : 2015PLoSO..1028004L. дои : 10.1371/journal.pone.0128004 . ПМЦ 4456166 . ПМИД  26042842. 
  60. ^ Eom CS, Jeon CY, Lim JW, Cho EG, Park SM, Lee KS (февраль 2011 г.). «Использование препаратов, подавляющих кислоту, и риск пневмонии: систематический обзор и метаанализ». CMAJ . 183 (3): 310–9. дои : 10.1503/cmaj.092129. ПМЦ 3042441 . ПМИД  21173070. 
  61. ^ Хуссейн С., Сингх А., Хабиб А., Наджми АК (2019). «Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронической болезни почек: доказательный метаанализ обсервационных исследований». Клиническая эпидемиология и глобальное здоровье . 7 : 46–52. дои : 10.1016/j.cegh.2017.12.008 .
  62. ^ Лазарь Б., Чен Ю., Уилсон Ф.П., Санг Ю., Чанг А.Р., Кореш Дж. и др. (февраль 2016 г.). «Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронической болезни почек». JAMA Внутренняя медицина . Американская медицинская ассоциация (АМА). 176 (2): 238–46. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.7193. ПМЦ 4772730 . ПМИД  26752337. 
  63. ^ Се Ю, Боу Б, Ли Т, Сянь Х, Ян Ю, Аль-Али З (июнь 2017 г.). «Долгосрочные результаты лечения почек среди пользователей ингибиторов протонной помпы без острого повреждения почек». Почки Интернешнл . Эльзевир Б.В. 91 (6): 1482–1494. дои : 10.1016/j.kint.2016.12.021 . ПМИД  28237709.
  64. ^ Моледина Д.Г., Перазелла М.А. (октябрь 2016 г.). «Ингибиторы протонной помпы и ХБП». Журнал Американского общества нефрологов . Американское общество нефрологов (ASN). 27 (10): 2926–2928. дои : 10.1681/asn.2016020192. ПМК 5042680 . ПМИД  27080978. 
  65. ^ Се Ю, Боу Б, Ли Т, Сянь Х, Баласубраманиан С, Аль-Али З (октябрь 2016 г.). «Ингибиторы протонной помпы и риск возникновения ХБП и прогрессирования до ТХПН». Журнал Американского общества нефрологов . Американское общество нефрологов (ASN). 27 (10): 3153–3163. дои : 10.1681/asn.2015121377. ПМК 5042677 . ПМИД  27080976. 
  66. ^ Салман Хусейн, Абриш Сингх и др. Никакой связи между применением ингибиторов протонной помпы и риском деменции: данные метаанализа. J Гастроэнтерол Гепатол. https://doi.org/10.1111/jgh.14789
  67. ^ Шнолль-Суссман Ф, Кац П.О. (март 2017 г.). «Клиническое значение новых данных о безопасности ингибиторов протонной помпы». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 15 (1): 1–9. дои : 10.1007/s11938-017-0115-5. PMID  28130652. S2CID  24718665. Методика этих исследований позволяет найти связь с этими событиями, но не дает достаточных доказательств для определения причинно-следственной связи. В целом, результаты доступных исследований не соответствуют нашему клиническому опыту, а масштаб связи недостаточен, чтобы привести к серьезным изменениям в нашей практике. Тем не менее, недавняя литература привела к тщательной переоценке использования ИПП как по показаниям FDA, так и в целом.
  68. ^ Сингх А., Хуссейн С., Джа Р., Джайрадж А.С., Клугар М., Энтони Б. (декабрь 2021 г.). «Использование ингибиторов протонной помпы и риск гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор фармакоэпидемиологических данных». Журнал доказательной медицины . 14 (4): 278–280. дои : 10.1111/jebm.12456. PMID  34643998. S2CID  238746424.
  69. ^ Киа Л., Кахрилас П.Дж. (май 2016 г.). «Терапия: риски, связанные с хроническим применением ИПП – сигнал или шум?». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 13 (5): 253–4. дои : 10.1038/nrgastro.2016.44. PMID  27006255. S2CID  19207074.
  70. ^ Сакаи Х., Фуджи Т., Такегучи Н. (2016). «Глава 13. Протон-калиевые (H+/K+) АТФазы: свойства и роль в здоровье и болезнях». В Астрид С., Хельмут С., Роланд С.К. (ред.). Ионы щелочных металлов: их роль в жизни . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 16. Спрингер. стр. 459–483. дои : 10.1007/978-3-319-21756-7_13. ПМИД  26860309.
  71. ^ Феллениус Э., Берглинд Т., Сакс Г., Ольбе Л., Эландер Б., Сьёстранд С. и др. (март 1981 г.). «Замещенные бензимидазолы ингибируют секрецию желудочной кислоты, блокируя (H + + K +) АТФазу». Природа . 290 (5802): 159–161. Бибкод : 1981Natur.290..159F. дои : 10.1038/290159a0. ISSN  0028-0836. PMID  6259537. S2CID  4368190.
  72. ^ Шин Дж. М., Сакс Дж. (ноябрь 2002 г.). «Восстановление секреции кислоты после лечения ингибиторами протонной помпы». Гастроэнтерология . 123 (5): 1588–1597. дои : 10.1053/gast.2002.36593 . ISSN  0016-5085. ПМИД  12404233.
  73. ^ Иерарди Э., Лосурдо Дж., Фортецца РФ, Принципи М., Бароне М., Лео А.Д. (сентябрь 2019 г.). «Оптимизация ингибиторов протонной помпы при лечении Helicobacter pylori: старые и новые приемы для повышения эффективности». Мир Дж Гастроэнтерол . 25 (34): 5097–5104. дои : 10.3748/wjg.v25.i34.5097 . ПМК 6747288 . ПМИД  31558859. 
  74. ^ Хатлебакк Дж.Г., Кац П.О., Камачо-Лобато Л., Кастель Д.О. (октябрь 2000 г.). «Ингибиторы протонной помпы: лучшее подавление кислоты при приеме перед едой, чем без еды». Алиментарная фармакология и терапия . 14 (10): 1267–72. дои : 10.1046/j.1365-2036.2000.00829.x . PMID  11012470. S2CID  36206292.
  75. ^ AstraZeneca Pty Ltd. Nexium (информация о назначении одобрена в Австралии). Норт-Райд: АстраЗенека; 2005.
  76. ^ Wyeth Australia Pty Ltd. Zoton (информация о назначении, одобренная в Австралии). Баулкхэм-Хиллз: Уайет; 2004.
  77. ^ аб Шин Дж. М., Сакс Дж. (декабрь 2008 г.). «Фармакология ингибиторов протонной помпы». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 10 (6): 528–534. дои : 10.1007/s11894-008-0098-4. ISSN  1522-8037. ПМЦ 2855237 . ПМИД  19006606. 
  78. ^ Шин Дж. М., Мансон К., Вагин О., Сакс Г. (январь 2009 г.). «Желудочная HK-АТФаза: структура, функции и ингибирование». Архив Пфлюгерса . 457 (3): 609–22. дои : 10.1007/s00424-008-0495-4. ПМК 3079481 . ПМИД  18536934. 
  79. ^ Карлссон Э, Линдберг П (2002). "Два одинаковых предмета". Химия в Британии . 38 (5): 42–5.
  80. ^ ab «Лансопразол, Декслансопразол». Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальные институты здравоохранения (NIH). Проверено 8 мая 2018 г.
  81. ^ ab «Омепразол и эзомепразол». Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальные институты здравоохранения (NIH). Проверено 8 мая 2018 г.
  82. ^ «Пантопразол». Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальные институты здравоохранения (NIH). Проверено 8 мая 2018 г.
  83. ^ «Рабепразол». Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальные институты здравоохранения (NIH). Проверено 8 мая 2018 г.
  84. ^ аб Дин Л. (1 октября 2010 г.). Сравнение ингибиторов протонной помпы. PubMed Клинические вопросы и ответы. Национальный центр биотехнологической информации (США).
  85. ^ Ким Х.К., Пак С.Х., Чунг Д.И., Чо Ю.С., Ким Джи, Ким С.С. и др. (октябрь 2010 г.). «Клиническое исследование: ингибирующее действие ревапразана на секрецию желудочной кислоты у здоровых мужчин». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (10): 1618–25. дои : 10.1111/j.1440-1746.2010.06408.x. PMID  20880169. S2CID  41932174.
  86. ^ «Ингибиторы протонной помпы в первичной медицинской помощи» (PDF) . Провинция Британская Колумбия. Январь 2015.
  87. ^ Strand DS, Ким Д., Пеура Д.А. (январь 2017 г.). «25 лет ингибиторов протонной помпы: всесторонний обзор». Кишечник и печень . 11 (1): 27–37. дои : 10.5009/gnl15502. ПМК 5221858 . ПМИД  27840364. 

Внешние ссылки

На Wikimedia Commons есть СМИ, посвященные ингибиторам протонной помпы .