Хотя ресвератрол широко используется в качестве пищевой добавки и изучается на лабораторных моделях заболеваний человека [10] , нет качественных доказательств того, что ресвератрол увеличивает продолжительность жизни или оказывает существенное влияние на какие-либо заболевания человека. [11] [12]
Исследовать
Ресвератрол изучался на предмет его потенциального терапевтического применения [13] с небольшими доказательствами противоболевого воздействия или пользы для здоровья человека. [6] [10] [14]
Сердечно-сосудистые заболевания
Нет никаких доказательств пользы ресвератрола у людей, уже страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями . [10] [15] Метаанализ 2018 года не выявил влияния на систолическое или диастолическое артериальное давление ; субанализ выявил снижение систолического давления на 2 мм рт. ст. только при приеме ресвератрола в дозе 300 мг в день и только у людей с диабетом . [16] Китайский метаанализ 2014 года не выявил влияния на систолическое или диастолическое артериальное давление; субанализ обнаружил снижение систолического артериального давления на 11,90 мм рт. ст . при приеме ресвератрола в дозе 150 мг в день. [17]
Рак
По состоянию на 2020 год [обновлять]нет никаких доказательств влияния ресвератрола на рак у людей. [10] [18]
Метаболический синдром
Не существует убедительных доказательств влияния ресвератрола на метаболический синдром человека . [10] [19] [20] В одном обзоре 2015 года обнаружено мало доказательств использования ресвератрола для лечения диабета . [21] Метаанализ 2015 года обнаружил мало доказательств влияния ресвератрола на биомаркеры диабета . [22]
Недостаточно доказательств того, что употребление ресвератрола влияет на продолжительность жизни человека. [11]
Познание
Ресвератрол оценивался на предмет возможного влияния на когнитивные функции , но доказательства этого эффекта неоднозначны. В одном обзоре сделан вывод, что ресвератрол не влияет на неврологические функции, но сообщается, что прием добавок улучшает восприятие и настроение , хотя в дизайне исследований и результатах были противоречия. [27]
Диабет
Хотя эксперименты на животных обнаружили некоторые доказательства того, что ресвератрол может помочь улучшить чувствительность к инсулину и, таким образом, потенциально помочь в лечении диабета, последующие исследования на людях ограничены и не подтверждают использование ресвератрола для этой цели. [28]
Ресвератрол был идентифицирован как интерференционное соединение , которое дает положительные результаты во многих различных лабораторных анализах. [30] Его способность к различным взаимодействиям может быть обусловлена прямым воздействием на клеточные мембраны . [31]
Жизнеспособность метода пероральной доставки маловероятна из-за низкой растворимости молекулы в воде. Биодоступность ресвератрола составляет около 0,5% из-за обширного глюкуронирования и сульфатирования в печени . [33] Глюкуронидация происходит как в кишечнике, так и в печени, тогда как сульфирование происходит не только в печени, но и в кишечнике, а также в результате микробной активности кишечника. [34] Из-за быстрого метаболизма период полувыведения ресвератрола короткий (около 8–14 минут), но период полувыведения сульфатных и глюкоронидных метаболитов превышает 9 часов. [35]
Метаболизм
Ресвератрол активно метаболизируется в организме [6] , причем печень и кишечник являются основными местами его метаболизма. [36] [35] Метаболиты печени представляют собой продукты ферментов фазы II (конъюгации), [37] которые сами индуцируются ресвератролом in vitro. [38]
Химия
Ресвератрол (3,5,4'-тригидроксистильбен) представляет собой стильбеноид, производное стильбена . [6] Он существует в виде двух геометрических изомеров : цис- ( Z ) и транс- ( E ), причем транс -изомер показан на верхнем изображении. Ресвератрол существует в виде конъюгата с глюкозой. [39]
УФ- облучение цис-ресвератрола вызывает дальнейшую фотохимическую реакцию, в результате которой образуется флуоресцентная молекула под названием «Ресвератрон». [42]
Было обнаружено, что транс -ресвератрол в форме порошка стабилен в условиях «ускоренной стабильности» при влажности 75% и температуре 40 ° C в присутствии воздуха. [43] Транс - изомер также стабилизируется наличием транспортных белков. [44] Содержание ресвератрола также было стабильным в кожуре винограда и выжимках , взятых после ферментации и хранившихся в течение длительного периода. [45] В литературе представлены данные 1 H- и 13 C-ЯМР для четырех наиболее распространенных форм ресвератрола. [39]
Для определения побочных эффектов ресвератрола было проведено лишь несколько исследований на людях , все они предварительные с небольшим количеством участников. Побочные эффекты возникали в основном в результате длительного применения (недели или дольше) и ежедневных доз 1000 мг или выше, вызывая тошноту , боль в животе , метеоризм и диарею . [6] Обзор 136 пациентов в семи исследованиях, которым давали более 500 мг в течение месяца, выявил 25 случаев диареи, 8 случаев болей в животе, 7 случаев тошноты и 5 случаев метеоризма. [51] Обзор влияния ресвератрола на артериальное давление, проведенный в 2018 году, показал, что у некоторых людей наблюдалась учащение дефекации и жидкий стул . [16]
События
Растения
Ресвератрол — это фитоалексин , класс соединений, вырабатываемых многими растениями, когда они заражены болезнетворными микроорганизмами или физически повреждены в результате срезания, раздавливания или ультрафиолетового излучения. [52]
Растения, которые синтезируют ресвератрол, включают спорыш , сосны , включая сосну обыкновенную и сосну восточную белую , виноградные лозы, малину, шелковицу, растения арахиса, какао-кусты и кустарники вакциниума , которые дают ягоды, включая чернику, клюкву и чернику. [6] [8] [52]
Продукты питания
Уровни ресвератрола в продуктах питания значительно различаются даже в одном и том же продукте от сезона к сезону и от партии к партии. [6]
Вино и виноградный сок
Концентрация ресвератрола в красных винах в среднем 1,9 ± 1,7 мг транс-ресвератрола/л (8,2 ± 7,5 мкМ ), в диапазоне от неопределяемых уровней до 14,3 мг/л (62,7 мкМ) транс -ресвератрола. Уровни цис -ресвератрола следуют той же тенденции, что и транс -ресвератрол. [53]
В целом, вина, изготовленные из винограда сортов Пино Нуар и Сен-Лоран , показали самый высокий уровень транс -ресвератрола, хотя пока нельзя сказать, что ни одно вино или регион не производят вина со значительно более высокими концентрациями, чем любое другое вино или регион. [53] Шампанское и уксус также содержат значительное количество ресвератрола. [9]
В красном вине содержится от 0,2 до 5,8 мг/л, в зависимости от сорта винограда. В белом вине его гораздо меньше, потому что красное вино ферментируется вместе с кожурой, что позволяет вину извлечь ресвератрол, тогда как белое вино ферментируется после удаления кожицы. [6] Состав вина отличается от состава винограда, поскольку извлечение ресвератрола из винограда зависит от продолжительности контакта с кожей, а 3-глюкозиды ресвератрола частично гидролизуются, образуя как транс- , так и цис -ресвератрол. [6] [54]
Выбранные продукты
В унции арахиса содержится примерно на 25% больше ресвератрола, чем в красном вине. [6] Арахис , особенно проросший арахис, имеет содержание, подобное винограду, в диапазоне от 2,3 до 4,5 мкг/г до прорастания и после прорастания в диапазоне от 11,7 до 25,7 мкг/г, в зависимости от сорта арахиса . [9] [52]
Шелковица (особенно кожица) является источником до 50 микрограмм ресвератрола на грамм сухого веса. [55]
Большинство добавок ресвератрола в США получают из корня Reynoutria japonica (также называемого спорышем японским, Ху Чжан и т. д.) [6]
История
Первое упоминание о ресвератроле было в японской статье 1939 года Мичио Такаока, который выделил его из Veratrum album , разновидности grandiflorum , а позже, в 1963 году, из корней спорыша японского . [52] [56] [57] [58] В 2004 году профессор Гарвардского университета Дэвид Синклер стал соучредителем компании Sirtris Pharmaceuticals , первоначальным продуктом которой был препарат ресвератрола. [59] [60] [61] Sirtris была куплена и стала дочерней компанией GlaxoSmithKline в 2008 году за 720 миллионов долларов и закрыта в 2013 году без успешной разработки лекарств. [62] [63]
^ аб Камон, Лоран; Коттарт, Шарль-Генри; Райем, Яра; и другие. (февраль 2009 г.). «Простая спектрофотометрическая оценка соотношения транс-/цис-ресвератрола в водных растворах». Анальный. Хим. Акта . 634 (1): 121–128. Бибкод : 2009AcAC..634..121C. дои : 10.1016/j.aca.2008.12.003. ПМИД 19154820.
^ ab «Ресвератрол MSDS на веб-сайте Fisher Scientific». Архивировано из оригинала 03.11.2012 . Проверено 6 марта 2012 г.
^ Ресвератрол MSDS на www.sigmaaldrich.com
^ Бехманн Л.П., Зан Д., Гизелер Р.К. и др. (июнь 2009 г.). «Ресвератрол усиливает профиброгенное действие свободных жирных кислот на звездчатые клетки печени человека». Гепатологические исследования . 39 (6): 601–608. дои : 10.1111/j.1872-034X.2008.00485.x. ПМЦ 2893585 . ПМИД 19207580.
^ СГС: Сигма-Олдрич R5010
^ abcdefghijklm «Ресвератрол». Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 11 июня 2015 года . Проверено 26 августа 2019 г.
^ Фремонт, Люси (январь 2000 г.). «Биологические эффекты ресвератрола». Естественные науки . 66 (8): 663–673. дои : 10.1016/S0024-3205(99)00410-5. ПМИД 10680575.
^ аб Ясински М, Ясинска Л, Огродовчик М (август 2013 г.). «Ресвератрол при заболеваниях простаты – краткий обзор». Центральноевропейский журнал урологии . 66 (2): 144–149. doi :10.5173/ceju.2013.02.art8. ПМЦ 3936154 . ПМИД 24579014.
^ abcd «Стилбены-ресвератрол в пищевых продуктах и напитках, версия 3.6». Фенол-Эксплорер. 2016 . Проверено 13 мая 2016 г.
^ abcdef «Ресвератрол». МедлайнПлюс. 1 апреля 2019 года . Проверено 22 сентября 2019 г.
^ Аб Ванг О, Ахмад Н., Бейле Калифорния и др. (2011). «Что нового в старой молекуле? Систематический обзор и рекомендации по применению ресвератрола». ПЛОС ОДИН . 6 (6): e19881. Бибкод : 2011PLoSO...619881V. дои : 10.1371/journal.pone.0019881 . ПМК 3116821 . ПМИД 21698226.
^ Сахебкар А., Сербан С., Урсониу С. и др. (2015). «Отсутствие эффективности ресвератрола в отношении С-реактивного белка и некоторых сердечно-сосудистых факторов риска - результаты систематического обзора и метаанализа рандомизированных контролируемых исследований». Международный журнал кардиологии . 189 : 47–55. doi :10.1016/j.ijcard.2015.04.008. ПМИД 25885871.
^ Сингх А.П., Сингх Р., Верма СС, Рай В., Кашула Ч., Маити П., Гупта СК (сентябрь 2019 г.). «Польза ресвератрола для здоровья: данные клинических исследований». Медресе преп . 39 (5): 1851–1891. дои : 10.1002/med.21565. PMID 30741437. S2CID 73443806.
^ Зераатталаб-Мотлах, Шейда; Джаеди, Ахмад; Шаб-Бидар, Сакине (8 ноября 2021 г.). «Эффекты приема ресвератрола у пациентов с диабетом 2 типа, метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени: общий обзор метаанализа рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал клинического питания . 114 (5): 1675–1685. дои : 10.1093/ajcn/nqab250 . ПМИД 34320173.
^ Томе-Карнейро Дж., Гонсальвес М., Ларроса М. и др. (июль 2013 г.). «Ресвератрол в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: диетическая и клиническая перспектива». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1290 (1): 37–51. Бибкод : 2013NYASA1290...37T. дои : 10.1111/ньяс.12150. PMID 23855464. S2CID 206223647.
^ ab Фогаччи Ф, Точчи Г, Преста В, Фраттер А, Борги С, Цицерон А.Ф. (январь 2018 г.). «Влияние ресвератрола на артериальное давление: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 58 (2): 1605–1618. дои : 10.1080/10408398.2017.1422480. PMID 29359958. S2CID 30351462.
^ Картер Л.Г., Д'Орацио Дж.А., Пирсон К.Дж. (июнь 2014 г.). «Ресвератрол и рак: сосредоточьтесь на доказательствах in vivo». Эндокр. Отн. Рак . 21 (3): Р209–Р225. doi : 10.1530/ERC-13-0171. ПМЦ 4013237 . ПМИД 24500760.
^ Поульсен М.М., Йоргенсен Д.О., Йессен Н., Ричелсен Б., Педерсен С.Б. (июль 2013 г.). «Ресвератрол в метаболическом здоровье: обзор текущих данных и перспектив». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1290 (1): 74–82. Бибкод : 2013NYASA1290...74P. дои : 10.1111/ньяс.12141. PMID 23855468. S2CID 206223623.
^ Хаусенблас Х.А., Шульда Дж.А., Смолига Дж.М. (19 августа 2014 г.). «Лечение ресвератролом как дополнение к фармакологическому лечению сахарного диабета 2 типа - систематический обзор и метаанализ». Молекулярное питание и пищевые исследования . 59 (1): 147–159. doi : 10.1002/mnfr.201400173. ПМИД 25138371.
^ Де Лигт, М; Тиммерс, С; Шраувен, П. (2015). «Ресвератрол и ожирение: может ли ресвератрол облегчить метаболические нарушения?». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1852 (6): 1137–1144. дои : 10.1016/j.bbadis.2014.11.012 . ПМИД 25446988.
^ Хаусенблас Х.А., Шульда Дж.А., Смолига Дж.М. (2015). «Лечение ресвератролом как дополнение к фармакологическому лечению сахарного диабета 2 типа - систематический обзор и метаанализ». Мол Нутр Пищевая Рес . 59 (1): 147–159. doi : 10.1002/mnfr.201400173. ПМИД 25138371.
^ Чжу, Сянюнь; У, Чуньхуа; Цю, Шаньху; Юань, Сюэлу; Ли, Линг (22 сентября 2017 г.). «Влияние ресвератрола на контроль уровня глюкозы и чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Питание и обмен веществ . 14 (1): 60. дои : 10.1186/s12986-017-0217-z . ISSN 1743-7075. ПМК 5610395 . ПМИД 29018489.
^ Ингольфссон, Гавайи; Тхакур, П; Герольд, К.Ф.; и другие. (15 августа 2014 г.). «Фитохимические вещества нарушают мембраны и беспорядочно изменяют функцию белков». АКС Химическая биология . 9 (8): 1788–1798. дои : 10.1021/cb500086e. ПМК 4136704 . ПМИД 24901212.
^ Ванг, О (август 2015 г.). «Ресвератрол: проблемы анализа его биологических эффектов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1348 (1): 161–170. Бибкод : 2015NYASA1348..161V. дои : 10.1111/nyas.12879. PMID 26315294. S2CID 27108183.
^ Уолле Т., Се Ф., ДеЛегг М.Х., Оатис Дж.Э., Уолле Великобритания (декабрь 2004 г.). «Высокая абсорбция, но очень низкая биодоступность перорального ресвератрола у людей». Метаб. препарата. Диспос . 32 (12): 1377–1382. дои : 10.1124/dmd.104.000885. PMID 15333514. S2CID 10020092.
^ Лука С.В., Маковей I, Бужор А, Трифан А (2020). «Биоактивность пищевых полифенолов: роль метаболитов». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 60 (4): 626–659. дои : 10.1080/10408398.2018.1546669. PMID 30614249. S2CID 58651581.
^ Аб Баур Дж.А., Синклер Д.А. (2006). «Терапевтический потенциал ресвератрола: данные in vivo». Nature Reviews Открытие лекарств . 5 (6): 493–506. дои : 10.1038/nrd2060. PMID 16732220. S2CID 36628503.
^ Шаран С, Нагар С; Нагар (2013). «Легочный метаболизм ресвератрола: данные in vitro и in vivo». Метаболизм и распределение лекарств . 41 (5): 1163–1169. дои : 10.1124/dmd.113.051326. ПМЦ 3629805 . ПМИД 23474649.
^ Чименто А, Де Амицис Ф, Сирианни Р, Пецци В (2019). «Прогресс в улучшении биодоступности при пероральном приеме и благотворном воздействии ресвератрола». Международный журнал молекулярных наук . 20 (6): 1381. doi : 10.3390/ijms20061381 . ПМК 6471659 . ПМИД 30893846.
^ Гамбини Дж., Инглес М., Оласо Г., Боррас С. (2015). «Свойства ресвератрола: исследования in vitro и in vivo метаболизма, биодоступности и биологических эффектов на животных моделях и людях». Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2015 : 837042. doi : 10.1155/2015/837042 . ПМК 4499410 . ПМИД 26221416.
^ аб Маттиви Ф, Реньеро Ф, Корхаммер С (1995). «Выделение, характеристика и эволюция мономеров ресвератрола в винификации красных вин». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 43 (7): 1820–1823. дои : 10.1021/jf00055a013.
^ Ламуэла-Равентос Р.М., Ромеро-Перес А.И., Уотерхаус А.Л., де ла Торре-Боронат MC (1995). «Прямой ВЭЖХ-анализ цис- и транс-ресвератрола и изомеров пицеида в испанских винах Red Vitis vinifera». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 43 (2): 281–283. дои : 10.1021/jf00050a003.
^ Фотоизомеризация ресвератрола: интегративный эксперимент с управляемым исследованием Элиз Бернар, Филип Бритц-МакКиббин, Николас Гернигон Том. 84 № 7, июль 2007 г. Журнал химического образования 1159.
^ Ян И, Ким Э, Кан Дж, Хан Х, Сул С, Пак СБ, Ким СК (2012). «Фотохимическое получение нового высокофлуоресцентного соединения из нефлуоресцентного ресвератрола». Химические коммуникации . 48 (32): 3839–3841. дои : 10.1039/C2CC30940H. ПМИД 22436889.
^ Прокоп Дж., Абрман П., Селигсон А.Л., Совак М. (2006). «Ресвератрол и его гликон-пицеид являются стабильными полифенолами». Джей Мед Фуд . 9 (1): 11–14. дои : 10.1089/jmf.2006.9.11. ПМИД 16579722.
^ Пантуса М, Бартуччи Р, Риццути Б (2014). «Стабильность транс-ресвератрола, связанная с транспортными белками». J Agric Food Chem . 62 (19): 4384–4391. дои : 10.1021/jf405584a. ПМИД 24773207.
^ Бертелли А.А., Гоззини А., Стради Р., Стелла С., Бертелли А. (1998). «Стабильность ресвератрола во времени и на различных стадиях трансформации винограда». Наркотики Exp Clin Res . 24 (4): 207–211. ПМИД 10051967.
^ аб Валлетта, Алессио; Иозия, Лоренцо Мария; Леонелли, Франческа (январь 2021 г.). «Влияние факторов окружающей среды на биосинтез стильбена». Растения . 10 (1): 90. doi : 10.3390/plants10010090 . ПМЦ 7823792 . ПМИД 33406721.
^ Ван, Чуанхун; Чжи, Шуан; Лю, Чанъин; и другие. (2017). «Характеристика генов стильбенсинтазы шелковицы ( Morus atropurpurea ) и метаболическая инженерия для производства ресвератрола в Escherichia coli ». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 65 (8): 1659–1668. doi : 10.1021/acs.jafc.6b05212. ПМИД 28168876.
^ Цихевич Р.Х., Коузи С.А.; Коузи (октябрь 1998 г.). «Биотрансформация ресвератрола в пицеид Bacillus cereus». Дж. Нэт. Прод . 61 (10): 1313–1314. дои : 10.1021/np980139b. ПМИД 9784180.
^ Коттарт С., Ниве-Антуан В., Бодо Дж. (2014). «Обзор последних данных о метаболизме, биологических эффектах и токсичности ресвератрола у человека». Молекулярное питание и пищевые исследования . 58 (1): 7–21. doi : 10.1002/mnfr.201200589. ПМИД 23740855.
^ abcd Sales, JM; Воскресение, А.В. (2014). «Ресвератрол в арахисе». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 54 (6): 734–770. дои : 10.1080/10408398.2011.606928. PMID 24345046. S2CID 13183809.
^ аб Стервбо У, Ванг О, Боннесен С (2007). «Обзор содержания предполагаемого химиопрофилактического фитоалексина ресвератрола в красном вине». Пищевая химия . 101 (2): 449–457. doi : 10.1016/j.foodchem.2006.01.047.
^ Найкер, М.; Андерсон, С.; Джонсон, Дж.Б.; Мани, Дж.С.; Уэйклинг, Л.; Боури, В. (21 июля 2020 г.). «Потеря транс-ресвератрола при хранении и выдержке красных вин». Австралийский журнал исследований винограда и вина . 26 (4): 385–387. дои : 10.1111/ajgw.12449 . ISSN 1322-7130. S2CID 225590316.
^ Стюарт-младший, Артиме MC, О'Брайан, Калифорния (июль 2003 г.). «Ресвератрол: кандидат в питательные вещества для профилактики рака простаты». Дж. Нутр . 133 (7 Доп.): 2440S–2443S. дои : 10.1093/jn/133.7.2440S . ПМИД 12840221.
^ Такаока М (1939). «Ресвератрол, новое фенольное соединение из Veratrum grandiflorum». Журнал Химического общества Японии . 60 (11): 1090–1100. дои : 10.1246/nikkashi1921.60.1090 .
^ Нономура; Канагава (1963). «Химические компоненты многогонных растений. I. исследования компонентов Ко-джо-кон. (Polygonum cuspidatum SIEB et ZUCC)». Якугаку Засси . 83 (10): 988–990. дои : 10.1248/yakushi1947.83.10_988 .
^ Римас А (11 декабря 2006 г.). «Его исследование направлено на процесс старения». Бостон Глобус .
^ Стипп Д. (19 января 2007 г.). «Может ли красное вино помочь вам жить вечно?». Журнал Фортуна .
^ Вайнтрауб А (29 июля 2009 г.). «Ресвератрол: жесткая реклама против старения». Блумберг Бизнесуик. Архивировано из оригинала 31 июля 2009 года.
^ Кэрролл, Джон; Макбрайд, Райан (12 марта 2013 г.). «Обновлено: GSK собирается закрыть офис Sirtris в Кембридже, интегрировать исследования и разработки». Жестокая биотехнология . Архивировано из оригинала 28 апреля 2019 года . Проверено 17 августа 2017 г.
^ «GSK поглощает скандальную компанию, занимающуюся «долголетием»: новостной блог» . Блог о природе. Архивировано из оригинала 17 декабря 2013 г. Проверено 17 августа 2017 г..
^ Ким Дж.К., Ким М., Чо С.Г. и др. (июнь 2010 г.). «Биотрансформация мулберрозида А из Morus alba приводит к усилению ингибирования тирозиназы». Дж. Индийский микробиол. Биотехнология . 37 (6): 631–637. дои : 10.1007/s10295-010-0722-9 . PMID 20411402. S2CID 21236818.
^ Алемика Тайво Э, Онавунми Грейс О и Олугбаде Тиваладе О, Антибактериальные фенольные соединения из Boswellia dalzielii. Нигерийский журнал натуральных продуктов и лекарств , 2006 г.