stringtranslate.com

Преднизолон

Преднизолон – это глюкокортикоидный препарат, который в основном используется для подавления иммунной системы и уменьшения воспаления при таких заболеваниях, как астма , ХОБЛ и ревматологические заболевания . [2] Он также используется для лечения повышенного уровня кальция в крови из-за рака и недостаточности надпочечников вместе с другими стероидами . [2] Его принимают внутрь . [2]

Общие побочные эффекты могут включать катаракту , потерю костной массы , образование синяков , мышечную слабость и молочницу . [2] Другие побочные эффекты включают увеличение веса, отеки, высокий уровень сахара в крови , повышенный риск инфекций и психоз . [3] [2] Обычно он считается безопасным при беременности , а низкие дозы безопасны во время кормления грудью . [4] После длительного применения преднизолона следует прекращать постепенно. [2]

Преднизолон является пролекарством и должен быть преобразован печенью в преднизолон , прежде чем он станет активным. [5] [6] Затем преднизолон связывается с глюкокортикоидными рецепторами , активируя их и вызывая изменения в экспрессии генов . [3]

Преднизолон был запатентован в 1954 году и одобрен для медицинского применения в США в 1955 году. [2] [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [2] В 2021 году это было 28-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 19  миллионов рецептов. [9] [10]

Медицинское использование

Преднизон используется при многих различных аутоиммунных заболеваниях и воспалительных состояниях, включая астму , подагру , ХОБЛ , ХВДП , ревматические заболевания , аллергические расстройства, язвенный колит и болезнь Крона , гранулематоз с полиангиитом , адренокортикальную недостаточность , гиперкальциемию вследствие рака, тиреоидит , ларингит , тяжелые туберкулез , крапивница , экзема , липидный пневмонит , перикардит , рассеянный склероз , нефротический синдром , саркоидоз , для облегчения последствий опоясывающего лишая , волчанка , миастения , воздействие ядовитого дуба , болезнь Меньера , аутоиммунный гепатит , гигантоклеточный артериит , реакция Герксгеймера , Часто встречается при лечении сифилиса , мышечной дистрофии Дюшенна , увеита , а также как часть схемы лечения для предотвращения отторжения после трансплантации органов . [11] [12] [13]

Преднизолон также использовался при лечении мигрени и кластерных головных болей , а также при тяжелой афтозной язве . [14] Преднизолон используется в качестве противоопухолевого препарата . [15]

Преднизолон также часто назначают для лечения внезапной нейросенсорной тугоухости (ВСПС). [16]

Преднизолон можно использовать при лечении декомпенсированной сердечной недостаточности для повышения чувствительности почек к диуретикам, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и рефрактерной резистентностью к диуретикам, принимающим большие дозы петлевых диуретиков. [17] [18] [19] [20] [21] [22] С точки зрения механизма действия для этой цели: преднизолон, глюкокортикоид , может улучшить чувствительность почек к предсердному натрийуретическому пептиду за счет увеличения плотности рецептора натрийуретического пептида. типа А во внутреннем медуллярном собирательном канальце почек, вызывая тем самым мощный диурез. [23]

В высоких дозах его можно использовать для предотвращения отторжения после трансплантации органов. [2]

Побочные эффекты

Микрофотография жировой дистрофии печени , которую можно увидеть из-за длительного применения преднизолона. Трихромное пятно .

Краткосрочные побочные эффекты, как и у всех глюкокортикоидов, включают высокий уровень глюкозы в крови (особенно у пациентов с сахарным диабетом или при приеме других препаратов, повышающих уровень глюкозы в крови, таких как такролимус ) и минералокортикоидные эффекты, такие как задержка жидкости. [24] Минералокортикоидные эффекты преднизолона незначительны, поэтому его не используют для лечения надпочечниковой недостаточности, если одновременно не назначается более мощный минералокортикоид.

У некоторых людей это также может вызывать депрессию или депрессивные симптомы и тревогу . [25] [26]

Долгосрочные побочные эффекты включают синдром Кушинга , синдром стероидной деменции , [27] увеличение веса туловища , глаукому и катаракту , сахарный диабет 2 типа и депрессию после снижения дозы или прекращения приема. [28] Длительное применение стероидов также может увеличить риск остеопороза , но исследования показали, что лишь немногие из этих людей принимали лекарства для защиты костей. [29] [30] Преднизолон также приводит к лейкоцитозу . [31]

При использовании в качестве лечения внезапной глухоты или внезапной нейросенсорной тугоухости он может вызвать или усугубить шум в ушах или звон в ушах. [32] [ ненадежный медицинский источник? ]

Главный

Источник: [24]

Незначительный

Источник: [24]

Зависимость

Подавление надпочечников начнет происходить, если преднизолон будет приниматься дольше семи дней. В конце концов, это может привести к тому, что организм временно потеряет способность вырабатывать естественные кортикостероиды (особенно кортизол), что приводит к зависимости от преднизолона. По этой причине не следует резко прекращать прием преднизолона, если он принимается более семи дней; вместо этого дозировку следует постепенно снижать. Этот процесс отлучения может занять несколько дней, если курс преднизолона был коротким, но может занять недели или месяцы [34] , если пациент находился на длительном лечении. Резкий отказ может привести к аддисоновскому кризису . Для тех, кто находится на хронической терапии, прием через день может сохранить функцию надпочечников и тем самым уменьшить побочные эффекты. [35]

Глюкокортикоиды подавляют обратную связь как гипоталамуса , снижая уровень кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), так и кортикотрофов в передней доле гипофиза, уменьшая количество адренокортикотропного гормона (АКТГ). По этой причине препараты-аналоги глюкокортикоидов, такие как преднизолон, подавляют естественный синтез глюкокортикоидов. Этот механизм приводит к зависимости за короткое время и может быть опасным, если прием лекарств прекращается слишком быстро. Организм должен успеть начать синтез КРГ и АКТГ, а надпочечники снова начнут нормально функционировать.

Преднизолон может начать приводить к подавлению гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН), если его применять в дозах 7–10 мг или выше в течение нескольких недель. Это примерно равно количеству эндогенного кортизола, вырабатываемого организмом каждый день. Таким образом, ось HPA начинает подавляться и атрофироваться . В этом случае следует постепенно снижать дозу преднизолона, чтобы дать надпочечникам достаточно времени для восстановления своей функции и эндогенной выработки стероидов.

Снятие

Величину и скорость снижения дозы при отмене кортикостероидов следует определять в каждом конкретном случае с учетом основного заболевания, подлежащего лечению, и индивидуальных факторов пациента, таких как вероятность рецидива и продолжительность лечения кортикостероидами. Постепенную отмену системных кортикостероидов следует рассматривать у тех, у кого маловероятно рецидив заболевания и у кого:

Системные кортикостероиды можно резко прекратить у тех, у кого маловероятно рецидив заболевания, кто получал лечение в течение трех недель или меньше и кто не включен в группы пациентов, описанные выше.

Во время отмены кортикостероидов дозу можно быстро снизить до физиологической дозы (эквивалентной 7,5 мг преднизолона в день), а затем снижать более медленно. Во время отмены может потребоваться оценка заболевания, чтобы гарантировать отсутствие рецидива. [36]

Фармакология

Преднизолон — синтетический глюкокортикоид, используемый благодаря своим противовоспалительным и иммунодепрессивным свойствам. [37] [38] Преднизон является пролекарством; он метаболизируется в печени под действием 11-β-HSD до преднизолона, активного препарата. Преднизолон не оказывает существенного биологического действия до тех пор, пока не преобразуется в преднизолон посредством метаболизма в печени . [39]

Фармакокинетика

Преднизон всасывается в желудочно-кишечном тракте, период полувыведения составляет 2–3 часа. [38] он имеет объем распределения 0,4–1 л/кг. [40] Препарат выводится путем метаболизма в печени с использованием ферментов цитохрома P450 . Метаболиты выводятся с желчью и мочой. [40]

Лодотра

«Лодотра» — это торговая марка препарата для перорального применения, который высвобождает преднизолон через четыре часа после приема. Показан при ревматоидном артрите с утренней скованностью. При приеме в 22:00 препарат высвобождается около 2 часов ночи. Пиковый уровень в плазме достигается в 4 часа утра, что считается оптимальным временем для снятия утренней скованности. Препарат был одобрен в Европейском Союзе в январе 2009 года. [41] [42]

Промышленность

Преднизолон 20 мг пероральная таблетка

Фармацевтическая промышленность использует таблетки преднизолона для калибровки оборудования для тестирования растворимости в соответствии с Фармакопеей США (USP).

Химия

Преднизон представляет собой синтетический прегнановый кортикостероид и производное кортизона , также известный как δ 1 -кортизон или 1,2 - дегидрокортизон или как 17α,21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,11,20-трион. [43] [44]

История

Первое выделение и идентификация структуры преднизолона и преднизолона были сделаны в 1950 году Артуром Нобилем . [45] [46] [47] Первый коммерчески осуществимый синтез преднизолона был осуществлен в 1955 году в лабораториях корпорации Schering Corporation, которая позже стала корпорацией Schering-Plough , Артуром Нобилем и его коллегами. [48] ​​Они обнаружили, что кортизон может микробиологически окисляться до преднизона бактерией Corynebacterium simplex. Тот же процесс был использован для получения преднизолона из гидрокортизона . [49]

На мышах была продемонстрирована повышенная адренокортикоидная активность этих соединений по сравнению с кортизоном и гидрокортизоном. [49]

Преднизолон и преднизолон были представлены в 1955 году компаниями Шеринг и Апджон под торговыми марками Метикортен [50] и Дельта-Кортеф [51] соответственно.

Рекомендации

  1. ^ Пикап ME (1979). «Клиническая фармакокинетика преднизона и преднизолона». Клиническая фармакокинетика . 4 (2): 111–128. дои : 10.2165/00003088-197904020-00004. PMID  378499. S2CID  12218704.
  2. ^ abcdefghi «Монография по преднизолону для профессионалов». Наркотики.com . АХФС . Проверено 24 декабря 2018 г.
  3. ^ Аб Брантон Л. (2017). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. стр. 739, 746, 1237. ISBN . 978-1-25-958473-2.
  4. ^ «Использование преднизолона во время беременности». Наркотики.com . Проверено 24 декабря 2018 г.
  5. ^ «Информация о продукте Панафкорт (преднизон) Панафкортелон (преднизолон)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Сент-Леонардс, Австралия: Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd., 11 июля 2017 г., стр. 1–2 . Проверено 30 июня 2018 г.
  6. ^ Бутгерайт Ф, Гибофски А (июнь 2013 г.). «Преднизолон с отсроченным высвобождением - новый подход к старой терапии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 14 (8): 1097–1106. дои : 10.1517/14656566.2013.782001. PMID  23594208. S2CID  22720230.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 485. ИСБН 9783527607495.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  9. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  10. ^ «Преднизолон - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ Аутоиммунный гепатит ~ лечение в eMedicine
  12. ^ «Кортикостероиды». LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени. 30 мая 2014 г. PMID  31643719. NBK548400 . Проверено 19 марта 2020 г. {{cite book}}: |website=игнорируется ( помощь )
  13. ^ «Преднизолон». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 г.
  14. ^ Ваким П.А., Сноу Дж.Б. (2017). Оториноларингология Балленджера: хирургия головы и шеи. PMPH США. п. 1185. ИСБН 9781607951773.
  15. ^ «Противоопухолевые средства, гормональные». Медицинские предметные рубрики . Национальная медицинская библиотека США. 2009 . Проверено 11 ноября 2010 г.
  16. ^ «Стероидное лечение одинаково эффективно против внезапной глухоты» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 22 мая 2015 года . Проверено 9 мая 2022 г.
  17. ^ Ример А.Д. (апрель 1958 г.). «Применение новых кортикостероидов для увеличения диуреза при застойной сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии . 1 (4): 488–496. дои : 10.1016/0002-9149(58)90120-6. ПМИД  13520608.
  18. ^ Ньюман Д.А. (февраль 1959 г.). «Обращение трудноизлечимого сердечного отека преднизолоном». Медицинский журнал штата Нью-Йорк . 59 (4): 625–633. ПМИД  13632954.
  19. ^ Чжан Х, Лю С, Цзи З, Лю Г, Чжао Q, Ао ЮГ и др. (сентябрь 2008 г.). «Преднизолон в дополнение к обычному лечению рефрактерной декомпенсированной застойной сердечной недостаточности». Международный кардиологический журнал . 49 (5): 587–595. дои : 10.1536/ihj.49.587 . ПМИД  18971570.
  20. ^ Лю С, Лю Г, Чжоу С, Цзи З, Чжэнь Ю, Лю К (сентябрь 2007 г.). «Мощные диуретические эффекты преднизолона у пациентов с сердечной недостаточностью и рефрактерной резистентностью к диуретикам». Канадский журнал кардиологии . 23 (11): 865–868. дои : 10.1016/s0828-282x(07)70840-1. ПМЦ 2651362 . ПМИД  17876376. 
  21. ^ Лю С, Чен Х, Чжоу С, Цзи З, Лю Г, Гао Ю и др. (октябрь 2006 г.). «Мощное потенцирующее диуретическое действие преднизолона при застойной сердечной недостаточности». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 48 (4): 173–176. дои : 10.1097/01.fjc.0000245242.57088.5b . PMID  17086096. S2CID  45800521.
  22. ^ Массари Ф, Мастропаска Ф, Яковьелло М, Нуццолезе В, Торрес Д, Парринелло Дж (март 2012 г.). «Глюкокортикоид при острой декомпенсированной сердечной недостаточности: доктор Джекилл или мистер Хайд?». Американский журнал неотложной медицины . 30 (3): 517.e5–517.10. doi :10.1016/j.ajem.2011.01.023. ПМИД  21406321.
  23. ^ Лю С, Чен Ю, Кан Ю, Ни З, Сю Х, Гуань Дж, Лю К (октябрь 2011 г.). «Глюкокортикоиды улучшают чувствительность почек к предсердному натрийуретическому пептиду путем повышения экспрессии рецептора А натрийуретического пептида во внутреннем медуллярном собирательном протоке почек при декомпенсированной сердечной недостаточности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 203–209. дои : 10.1124/jpet.111.184796. PMID  21737535. S2CID  1892149.
  24. ^ abc «Преднизолон и другие кортикостероиды: сбалансируйте риски и преимущества». Клиника Майо . Проверено 7 апреля 2017 г.
  25. ^ «Информация о преднизолоне». Наркотики.com .
  26. ^ «Преднизолон». Информация о лекарствах MedlinePlus .
  27. ^ Волковиц О.М., Люпиен С.Дж., Биглер Э.Д. (июнь 2007 г.). «Синдром стероидной деменции»: возможная модель нейротоксичности глюкокортикоидов человека». Нейрокейз . 13 (3): 189–200. дои : 10.1080/13554790701475468. PMID  17786779. S2CID  39340010.
  28. ^ «Стероиды». Министерство здравоохранения и социальных служб Австралии. Апрель 2016 года . Проверено 14 июня 2018 г.
  29. ^ «Ревматическая полимиалгия: необходимы обзоры лечения» . Доказательства НИХР . 21 июня 2022 г. doi : 10.3310/nihrevidence_51304. S2CID  251774691 . Проверено 5 августа 2022 г.
  30. ^ Сохал Б.С., Хидер С.Л., Паскинс З., Маллен К.Д., Мюллер С. (2021). «Хрупкие переломы и назначение препаратов от остеопороза у пациентов с ревматической полимиалгией: результаты когортного исследования PMR». Достижения ревматологии в практике . 5 (3): rkab094. дои : 10.1093/rap/rkab094. ПМЦ 8712242 . ПМИД  34988356. 
  31. ^ Миллер Н.Р., Уолш Ф.Б., Хойт В.Ф. (2005). Клиническая нейроофтальмология Уолша и Хойта. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1062. ИСБН 9780781748117.
  32. ^ "Связь с тиннитусом преднизолона" . Тиннитус и вы . 12 июня 2021 г. Проверено 9 мая 2022 г.
  33. ^ Шакман О., Гилсон Х., Калиста С., Тиссен Дж. П. (ноябрь 2009 г.). «Механизмы мышечной атрофии, вызванной глюкокортикоидами». Гормональные исследования . 72 (Приложение 1): 36–41. дои : 10.1159/000229762. PMID  19940494. S2CID  21997662.
  34. ^ «Симптомы, лечение и прогноз отмены стероидных препаратов» . МедицинаНет . Проверено 14 июня 2018 г.
  35. ^ Белло CS, Гаррет С.Д. «Терапевтические и побочные эффекты глюкокортикоидов». Программа непрерывного образования фармацевтов США . Архивировано из оригинала 11 июля 2008 года.
  36. ↑ Илиопулу А., Аббас А., Мюррей Р. (19 мая 2013 г.). «Как справиться с отменой глюкокортикоидной терапии». Рецептор . 24 (10): 23–29. дои : 10.1002/psb.1060. S2CID  72082017.
  37. ^ Беккер Д.Э. (весна 2013 г.). «Базовая и клиническая фармакология глюкокортикостероидов». Прогресс анестезии . 60 (1): 25–31, викторина 32. doi : 10.2344/0003-3006-60.1.25. ПМК 3601727 . ПМИД  23506281. 
  38. ^ АБ «Преднизолон». Наркобанк . Проверено 29 января 2019 г.
  39. ^ «Преднизолон». МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека НИЗ США.
  40. ^ аб Шейвенс А.М., Тер Хейне Р., де Вильдт С.Н., Шредер М.Ф. (март 2019 г.). «Фармакология и фармакогенетика преднизолона и преднизолона у больных с нефротическим синдромом». Детская нефрология . 34 (3): 389–403. дои : 10.1007/s00467-018-3929-z . ПМК 6349812 . ПМИД  29549463. 
  41. ^ Ван Ю (8 января 2009 г.). «Преднизолон замедленного высвобождения (Лодотра™), одобренный в ЕС для лечения ревматоидного артрита». Архивировано из оригинала 9 июля 2009 года . Проверено 22 ноября 2009 г.
  42. ^ Буттгерайт Ф., Деринг Г., Шеффлер А., Витте С., Сераковски С., Громница-Иле Э. и др. (январь 2008 г.). «Эффективность модифицированного высвобождения по сравнению со стандартным преднизолоном для уменьшения продолжительности утренней скованности суставов при ревматоидном артрите (CAPRA-1): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 371 (9608): 205–214. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60132-4. PMID  18207016. S2CID  6197980.
  43. ↑ Элкс Дж (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 1013–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  44. ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 871–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  45. ^ Уэйнрайт М (1998). «Секрет успеха: открытие Артуром Нобилем стероидов преднизона и преднизолона в 1950-х годах произвело революцию в лечении артрита». Химия в Британии . 34 (1): 46. OCLC  106716069.
  46. ^ «Профиль изобретателя: Артур Нобиле» . Национальный зал славы изобретателей . Архивировано из оригинала 12 июня 2012 года.
  47. ^ "Артур Нобиле". Зал славы изобретателей Нью-Джерси . Архивировано из оригинала 1 сентября 2011 года.
  48. ^ Индекс Merck (14-е изд.). Merck & Co. Inc., 2006. с. 1327. ИСБН 978-0-911910-00-1.
  49. ^ ab Херцог Х.Л., Нобиле А., Толксдорф С., Чарни В., Хершберг Э.Б., Перлман П.Л. (февраль 1955 г.). «Новые антиартритные стероиды». Наука . 121 (3136): 176. Бибкод : 1955Sci...121..176H. дои : 10.1126/science.121.3136.176. ПМИД  13225767.
  50. ^ «Метикортен: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) .
  51. ^ «Дельта-Кортеф: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) .

Внешние ссылки