Витамин D

Group of fat-soluble secosteroids

Витамин D — это группа жирорастворимых секостероидов, отвечающих за увеличение всасывания кальция , магния и фосфата в кишечнике , а также за множество других биологических функций. ^{[1] [2]} У людей наиболее значимыми соединениями в этой группе являются витамин D3 ₍ холекальциферол ) и витамин D2 ₍ эргокальциферол ) . ^{[2] [3]}

Основным природным источником витамина D является синтез холекальциферола в нижних слоях эпидермиса кожи , вызванный фотохимической реакцией с ультрафиолетовым излучением B (УФ-B) солнечного света или УФ-B ламп . ^[1] Холекальциферол и эргокальциферол также можно получить с помощью диеты и добавок . ^{[1] [2]} Такие продукты, как мясо жирной рыбы, являются хорошими источниками витамина D, хотя есть несколько других продуктов, в которых он естественным образом содержится в значительных количествах. ^{[2] [4]} В США и других странах коровье молоко и заменители молока на растительной основе обогащаются витамином D, как и многие сухие завтраки. ^[1] Грибы, подвергнутые воздействию ультрафиолетового света, также содержат полезные количества витамина D ₂ . ^{[2] [5]} Рекомендации по питанию обычно предполагают, что весь витамин D человек получает перорально, учитывая изменчивость воздействия солнечного света среди населения и неопределенность относительно безопасных уровней воздействия солнечного света , особенно из-за связанного с этим риска рака кожи . ^[2]

Витамин D, полученный из пищи или синтезированный в коже, биологически неактивен. Он становится активным в результате двух ферментативных стадий гидроксилирования , первая из которых происходит в печени , а вторая — в почках . ^{[1] [3]} Поскольку большинство млекопитающих могут синтезировать достаточное количество витамина D при достаточном воздействии солнечного света, технически он не является необходимым в рационе и, таким образом, не является настоящим витамином . Вместо этого он функционирует как гормон ; активация прогормона витамина D производит кальцитриол , активную форму. Затем кальцитриол оказывает свое действие через рецептор витамина D , ядерный рецептор, обнаруженный в различных тканях по всему телу. ^[6]

Холекальциферол преобразуется в печени в кальцифедиол (также известный как кальцидиол или 25-гидроксихолекальциферол), в то время как эргокальциферол преобразуется в эркальцидиол (25-гидроксиэргокальциферол). ^[1] Эти два метаболита витамина D, совместно именуемые 25-гидроксивитамином D или 25(OH)D, измеряются в сыворотке для оценки статуса витамина D у человека. ^{[7] [8]} Кальцифедиол далее гидроксилируется почками и некоторыми иммунными клетками с образованием кальцитриола (1,25-дигидроксихолекальциферола), биологически активной формы витамина D. ^{[9] [10]} Кальцитриол циркулирует в крови как гормон, играя важную роль в регулировании концентраций кальция и фосфата , а также в поддержании здоровья костей и ремоделировании костей . ^[1] Кроме того, кальцитриол оказывает и другие эффекты, включая влияние на дифференциацию клеток, нервно-мышечные и иммунные функции, а также уменьшение воспаления. ^[2]

Витамин D играет важную роль в гомеостазе и метаболизме кальция. ^[1] Его открытие было связано с попыткой определить дефицит в рационе у детей, больных рахитом , детской формой остеомаляции . ^[11] Добавки с витамином D обычно используются для лечения или профилактики остеомаляции и рахита. ^[1] Доказательства других преимуществ для здоровья добавок витамина D у людей, которые уже имеют достаточное количество витамина D, противоречивы. ^[2] Влияние добавок витамина D на заболеваемость и смертность также неясно, при этом один метаанализ обнаружил небольшое снижение смертности у пожилых людей. ^[12] За исключением профилактики рахита и остеомаляции в группах высокого риска, любая польза добавок витамина D для опорно-двигательного аппарата или общего здоровья может быть незначительной и в некоторых случаях может иметь неблагоприятные последствия для здоровья. ^{[13] [14] [15]}

Типы

Существует несколько форм ( витамеров ) витамина D, две основные формы — это витамин D2 _или эргокальциферол и витамин D3 _или холекальциферол. ^[1] Термин «витамин D» относится либо к D2, _либо к D3 _, либо к обоим, и известен под общим названием кальциферол. ^[16]

Витамин D ₂ был химически охарактеризован в 1931 году. В 1935 году была определена химическая структура витамина D ₃ и показано, что он является результатом ультрафиолетового облучения 7-дегидрохолестерина. Хотя химическая номенклатура для форм витамина D была рекомендована в 1981 году, ^[17] альтернативные названия по-прежнему широко используются. ^[3]

Химически различные формы витамина D являются секостероидами , что означает, что одна из связей в стероидных кольцах разорвана. ^[18] Структурное различие между витамином D ₂ и витамином D ₃ заключается в боковой цепи : витамин D ₂ имеет двойную связь между атомами углерода 22 и 23 и метильную группу на атоме углерода 24. ^[3] Также были синтезированы многочисленные аналоги витамина D. ^[3]

Биология

Роль активного витамина D или кальцитриола (оранжевого) в метаболизме кальция в организме человека. ^[19]

Активный метаболит витамина D, кальцитриол, оказывает свое биологическое действие, связываясь с рецептором витамина D (VDR), который в основном расположен в ядрах клеток-мишеней. ^{[1] [18]} Когда кальцитриол связывается с VDR, он позволяет рецептору действовать как фактор транскрипции , модулируя экспрессию генов транспортных белков, участвующих в абсорбции кальция в кишечнике, таких как TRPV6 и кальбиндин . ^[20] VDR является частью ядерного рецепторного суперсемейства рецепторов стероидных гормонов , которые являются гормонально-зависимыми регуляторами экспрессии генов. Эти рецепторы экспрессируются в клетках большинства органов.

Активация VDR в клетках кишечника, костей, почек и паращитовидных желез играет решающую роль в поддержании уровня кальция и фосфора в крови, процесс, которому способствуют паратиреоидный гормон и кальцитонин , тем самым поддерживая здоровье костей . ^{[1] [21]}

Одной из важнейших функций витамина D является поддержание баланса кальция в скелете путем содействия всасыванию кальция в кишечнике, содействия резорбции костей путем увеличения числа остеокластов , поддержания уровней кальция и фосфата , необходимых для формирования костей, и содействия надлежащей функции паратиреоидного гормона для поддержания уровня кальция в сыворотке. ^[1] Дефицит витамина D может привести к снижению минеральной плотности костей , увеличивая риск остеопороза и переломов костей из-за его воздействия на минеральный обмен веществ. ^{[1] [22]} Следовательно, витамин D также важен для ремоделирования костей , действуя как мощный стимулятор резорбции костей. ^[22]

VDR также регулирует пролиферацию и дифференциацию клеток . Кроме того, витамин D влияет на иммунную систему, при этом VDR экспрессируются в нескольких белых кровяных клетках, включая моноциты и активированные Т- и В-клетки . ^[23] Исследования in vitro показывают, что витамин D увеличивает экспрессию гена тирозингидроксилазы в клетках мозгового вещества надпочечников и влияет на синтез нейротрофических факторов , синтазы оксида азота и глутатиона , которые могут контролировать реакцию организма и адаптацию к стрессу . ^[24]

Экспрессия VDR снижается с возрастом. ^[1]

Дефицит

Диета с недостаточным содержанием витамина D в сочетании с недостаточным воздействием солнечного света может привести к дефициту витамина D, который определяется как уровень 25-гидроксивитамина D или 25(OH)D в крови ниже 12 нг/мл (30 нмоль/литр). С другой стороны, недостаточность витамина D характеризуется уровнем 25(OH)D в крови между 12–20 нг/мл (30–50 нмоль/литр). ^{[2] [25]} По оценкам, один миллиард взрослых во всем мире либо испытывает недостаток, либо дефицит витамина D, включая жителей развитых стран Европы. ^[26] Тяжелый дефицит витамина D у детей, хотя и редко встречается в развитых странах, может вызвать размягчение и ослабление растущих костей, что приводит к состоянию, известному как рахит . ^[27]

Дефицит витамина D распространен во всем мире, особенно среди пожилых людей, и остается распространенным как среди детей, так и среди взрослых. ^{[28] [29] [30]} Этот дефицит нарушает минерализацию костей и вызывает повреждение костей, что приводит к заболеваниям, размягчающим кости, таким как рахит у детей и остеомаляция у взрослых. ^[31] Низкий уровень кальцифедиола в крови (25-гидроксивитамин D3 ₎ может быть результатом ограниченного пребывания на солнце. ^[32] При дефиците уровня витамина D общее усвоение пищевого кальция может снизиться с нормального диапазона 60–80% до 15%. ^[21]

У темнокожих людей, живущих в умеренном климате, чаще наблюдается низкий уровень витамина D. ^{[33] [34] [35]} Это связано с тем, что меланин в коже, который препятствует синтезу витамина D, делает темнокожих людей менее эффективными в производстве витамина D. ^[36] В США дефицит витамина D особенно распространен среди испаноязычного и афроамериканского населения, причем его уровень значительно снижается зимой из-за защитного эффекта меланина от воздействия солнца. ^[25]

Дефицит витамина D также связан с повышенным риском развития различных видов рака, включая меланому . ^[37]

Здоровье костей

Рахит

Рахит, детское заболевание, характеризуется замедленным ростом и мягкими, слабыми, деформированными длинными костями , которые сгибаются и выгибаются под их весом, когда дети начинают ходить. Рахит обычно появляется в возрасте от 3 до 18 месяцев. ^[38] Случаи продолжают регистрироваться в Северной Америке и других западных странах и в основном наблюдаются у грудных детей и у людей с более темным цветом кожи. ^[38] Это состояние характеризуется кривыми ногами, ^[31] что может быть вызвано дефицитом кальция или фосфора, а также недостатком витамина D; в 21 веке оно в основном встречается в странах с низким уровнем дохода в Африке, Азии или на Ближнем Востоке ^[39] и у людей с генетическими нарушениями, такими как псевдовитамино-D-дефицитный рахит. ^[40]

Дефицит витамина D у матери может вызвать явное заболевание костей еще до рождения и ухудшение качества костей после рождения. ^{[41] [42]} Пищевой рахит существует в странах с интенсивным круглогодичным солнечным светом, таких как Нигерия, и может возникнуть без дефицита витамина D. ^{[43] [44]}

Хотя рахит и остеомаляция в настоящее время редки в Соединенном Королевстве, вспышки заболевания происходили в некоторых иммигрантских общинах, в которых среди людей с остеомаляцией были женщины, которые, казалось бы, достаточно времени проводили на открытом воздухе в дневное время, носившие западную одежду. ^[45] Более темная кожа и ограниченное воздействие солнечного света не вызывали рахита, если только рацион не отклонялся от западной модели всеядности, характеризующейся высоким потреблением мяса, рыбы и яиц. ^{[46] [47] [48]} Диетические факторы риска рахита включают воздержание от продуктов животного происхождения. ^{[45] [49]}

Дефицит витамина D остается основной причиной рахита среди младенцев в большинстве стран, поскольку грудное молоко содержит мало витамина D, а социальные обычаи и климатические условия могут препятствовать адекватному воздействию солнца. В солнечных странах, таких как Нигерия, Южная Африка и Бангладеш, где рахит встречается среди старших малышей и детей, его связывают с низким потреблением кальция в рационе, что характерно для диет на основе злаков с ограниченным доступом к молочным продуктам. ^[48]

Рахит раньше был серьезной проблемой общественного здравоохранения среди населения США. В Денвере почти две трети из 500 детей имели легкую форму рахита в конце 1920-х годов. ^[50] Увеличение доли животного белка ^{[49] [51]} в рационе американцев 20-го века в сочетании с увеличением потребления молока ^{[52] [53],} обогащенного относительно небольшим количеством витамина D, совпало с резким снижением числа случаев рахита. ^[21] Кроме того, в Соединенных Штатах и ​​Канаде обогащенное витамином D молоко, детские витаминные добавки и витаминные добавки помогли искоренить большинство случаев рахита у детей с нарушениями всасывания жиров. ^[31]

Остеомаляция и остеопороз

Остеомаляция — это заболевание у взрослых, которое возникает из-за дефицита витамина D. ^[1] Характерными чертами этого заболевания являются размягчение костей, приводящее к искривлению позвоночника, слабость проксимальных мышц, хрупкость костей и повышенный риск переломов. ^[1] Остеомаляция снижает усвоение кальция и увеличивает потерю кальция из костей, что увеличивает риск переломов костей. Остеомаляция обычно присутствует, когда уровень 25-гидроксивитамина D составляет менее 10  нг/мл. ^[54] Хотя считается, что эффекты остеомаляции способствуют хронической мышечной боли , нет убедительных доказательств более низкого уровня витамина D у людей с хронической болью ^[55] или того, что добавки облегчают хроническую неспецифическую мышечно-скелетную боль. ^[56] Остеомаляция прогрессирует до остеопороза — состояния снижения минеральной плотности костной ткани с повышенной хрупкостью костей и риском переломов костей. Остеопороз может быть долгосрочным следствием недостатка кальция и/или витамина D, причем последний способствует снижению усвоения кальция. ^[2]

Использование добавок

Добавление витамина D является надежным методом профилактики или лечения рахита . ^[1] С другой стороны, влияние добавления витамина D на здоровье, не связанное со скелетом, неопределенно. ^{[57] [58]} Обзор не обнаружил никакого влияния добавления на показатели заболеваний, не связанных со скелетом, за исключением предварительного снижения смертности среди пожилых людей. ^[59] Добавление витамина D не влияет на исходы инфаркта миокарда , инсульта или цереброваскулярных заболеваний , рака, переломов костей или остеоартрита коленного сустава . ^{[14] [60]}

В отчете Института медицины США (IOM) говорится: «Результаты, связанные с раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и гипертонией , а также диабетом и метаболическим синдромом, падениями и физической работоспособностью, функционированием иммунной системы и аутоиммунными расстройствами , инфекциями, нейропсихологическим функционированием и преэклампсией , не могли быть надежно связаны с потреблением кальция или витамина D и часто были противоречивыми». ^{[61] : 5} Некоторые исследователи утверждают, что IOM был слишком однозначен в своих рекомендациях и допустил математическую ошибку при расчете уровня витамина D в крови, связанного со здоровьем костей. ^[62] Члены группы IOM утверждают, что они использовали «стандартную процедуру для рекомендаций по питанию» и что отчет полностью основан на данных. ^[62]

Смертность от всех причин

Было предварительно обнаружено, что добавление витамина D3 _{приводит к снижению риска смерти у пожилых людей,} ^{[12] [59],} но эффект не был признан выраженным или достаточно определенным, чтобы рекомендовать прием добавок. ^[14] Другие формы (витамин D2 _, альфакальцидол и кальцитриол), по-видимому, не оказывают никакого полезного воздействия в отношении риска смерти. ^[12] Высокий уровень в крови, по-видимому, связан с более низким риском смерти, но неясно, может ли добавление привести к этому преимуществу. ^[63] Как избыток, так и недостаток витамина D, по-видимому, вызывают ненормальное функционирование и преждевременное старение. ^{[64] [65] [66]} Связь между концентрацией кальцифедиола в сыворотке и смертностью от всех причин имеет «U-образную форму»: смертность повышается при высоких и низких уровнях кальцифедиола по сравнению с умеренными уровнями. ^[61] Вред от витамина D, по-видимому, возникает при более низком уровне витамина D у темнокожих канадцев и американцев, которые были исследованы, чем у светлокожих канадцев и американцев, которые были исследованы. Так ли это с темнокожими популяциями в других частях мира, неизвестно. ^{[61] : 435}

Здоровье костей

В целом, нет убедительных доказательств в пользу общепринятого мнения о том, что добавки с витамином D могут помочь предотвратить остеопороз . ^[14] Таким образом, его общее использование для профилактики этого заболевания у людей без дефицита витамина D, вероятно, не требуется. ^[13] Для пожилых людей с остеопорозом прием витамина D с кальцием может помочь предотвратить переломы шейки бедра, но он также немного увеличивает риск проблем с желудком и почками. ^[67] Исследование показало, что прием добавок в дозе 800 МЕ или более в день у людей старше 65 лет был «в некоторой степени благоприятным для профилактики переломов шейки бедра и непозвоночных переломов». ^[68] Эффект невелик или отсутствует у людей, живущих самостоятельно. ^{[69] [70]} Низкий уровень витамина D в сыворотке крови был связан с падениями и низкой минеральной плотностью костей . ^[71] Однако прием дополнительного витамина D, по-видимому, не изменяет риск. ^[72]

Спортсмены с дефицитом витамина D подвержены повышенному риску переломов и/или крупных разрывов, особенно те, кто занимается контактными видами спорта. Наибольшая польза от добавок наблюдается у спортсменов с дефицитом (уровень 25(OH)D в сыворотке <30  нг/мл) или тяжелым дефицитом (уровень 25(OH)D в сыворотке <25  нг/мл). Постепенное снижение рисков наблюдается при повышении концентрации 25(OH)D в сыворотке, которая достигает плато при 50  нг/мл, при уровнях выше этой точки никаких дополнительных преимуществ не наблюдается. ^[73]

Систематический обзор Cochrane 2020 года выявил ограниченные доказательства того, что витамин D в сочетании с кальцием , но не по отдельности, может улучшить заживление у детей с алиментарным рахитом , однако эти доказательства не являются окончательными в отношении снижения переломов. ^[74]

Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) потребовало от производителей указывать количество витамина D на этикетках с данными о пищевой ценности как «питательных веществ, имеющих значение для общественного здравоохранения», с мая 2016 года. Согласно предложенному продлению срока, некоторые производители должны были выполнить требования до 1 июля 2021 года. ^[75]

Рак

Были обнаружены потенциальные ассоциации между низким уровнем витамина D и риском развития нескольких типов рака. ^{[37] [76] [77]} Метаанализы наблюдательных исследований выявили снижение риска заболеваемости раком, связанное с потреблением витамина D и уровнями 25(OH)D, особенно для колоректального рака , хотя сила ассоциаций была классифицирована как слабая. ^{[77] [78] Установлено, что} рецептор витамина D и SNAI2 участвуют в метастатическом процессе остеосаркомы . ^[79] Хотя рандомизированные контролируемые исследования не подтвердили, что добавки витамина D снижают риск заболеваемости раком, относительный риск смерти от рака был ниже на 16% в нескольких метаанализах. ^{[80] [78]}

Низкие уровни 25-гидроксивитамина D, обычно используемого маркера витамина D, были предложены в качестве фактора, способствующего повышению риска развития и прогрессирования различных типов рака, включая меланому . Витамин D требует активации ферментами цитохрома P450 (CYP), чтобы стать активным и связаться с VDR. В частности, CYP27A1 , CYP27B1 и CYP2R1 участвуют в активации витамина D, в то время как CYP24A1 и CYP3A4 отвечают за деградацию активного витамина D. CYP24A1, основной катаболический фермент кальцитриола, сверхэкспрессируется в тканях и клетках меланомы. Эта сверхэкспрессия может привести к более низким уровням активного витамина D в тканях, потенциально способствуя развитию и прогрессированию меланомы. Несколько классов лекарственных препаратов и натуральных продуктов для здоровья могут модулировать ферменты CYP, связанные с витамином D, что может привести к снижению уровня витамина D и его активных метаболитов в тканях, что позволяет предположить, что поддержание адекватного уровня витамина D, то есть предотвращение дефицита витамина D, либо с помощью пищевых добавок, либо путем модуляции метаболизма CYP, может быть полезным для снижения риска развития меланомы. ^[37]

Сердечно-сосудистые заболевания

Добавки витамина D не связаны со снижением риска инсульта, цереброваскулярных заболеваний , инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца . ^{[14] [81] [82]} Добавки не снижают артериальное давление у населения в целом. ^{[83] [84] [85]}

Иммунная система

Инфекционные заболевания

В целом, витамин D активирует врожденную и подавляет адаптивную иммунную систему, оказывая антибактериальное, противовирусное и противовоспалительное действие. ^{[86] [87]} Низкий уровень витамина D, по-видимому, является фактором риска развития туберкулеза , ^[88] и исторически он использовался в качестве лечения. ^[89]

Добавки витамина D в низких дозах (от 400 до 1000 МЕ/день) могут немного снизить общий риск острых инфекций дыхательных путей . ^[90] Преимущества были обнаружены у маленьких детей и подростков (в возрасте от 1 до 16 лет) и не были подтверждены при более высоких дозах (>1000 МЕ в день или более). ^[90] Добавки витамина D существенно снижают частоту умеренных или тяжелых обострений ХОБЛ у людей с исходным уровнем 25(OH)D ниже 25 нмоль/л, но не у людей с менее тяжелым дефицитом. ^[91]

Астма

Добавки витамина D не помогают предотвратить приступы астмы или облегчить их симптомы. ^[92]

Воспалительное заболевание кишечника

Низкий уровень витамина D связан с двумя основными формами воспалительных заболеваний кишечника у человека : болезнью Крона и язвенным колитом . ^[93] Дефицит витамина D связан с тяжестью воспалительного заболевания кишечника, однако, является ли дефицит витамина D причиной воспалительного заболевания кишечника или является симптомом заболевания, неясно. ^[94]

Существуют некоторые доказательства того, что терапия витамином D для людей с воспалительным заболеванием кишечника может быть связана с улучшением показателей клинической активности воспалительного заболевания кишечника и биохимических маркеров. ^{[95] [94]} Лечение витамином D может быть связано с менее частым рецидивом симптомов ВЗК. ^[94] Неясно, улучшает ли это лечение качество жизни человека или клинический ответ на лечение витамином D. ^[94] Идеальный режим лечения и доза терапии витамином D недостаточно изучены. ^[94]

Другие условия

Диабет

Метаанализ показал, что добавление витамина D значительно снизило риск диабета 2 типа у людей, не страдающих ожирением, с преддиабетом . ^[96] Другой метаанализ показал, что добавление витамина D значительно улучшило гликемический контроль [оценка гомеостатической модели резистентности к инсулину (HOMA-IR)], гемоглобин A1C (HbA1C) и уровень глюкозы в крови натощак (FBG) у людей с диабетом 2 типа. ^[97] В проспективных исследованиях высокий и низкий уровень витамина D были соответственно связаны со значительным снижением риска диабета 2 типа, комбинированного диабета 2 типа и преддиабета и преддиабета. ^[98] В систематическом обзоре Cochrane 2011 года было рассмотрено одно исследование, которое показало, что витамин D вместе с инсулином поддерживал уровни С-пептида натощак через 12 месяцев лучше, чем только инсулин . Однако важно подчеркнуть, что исследования, доступные для включения в этот обзор, имели значительные недостатки в качестве и дизайне. ^[99]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

Метаанализ наблюдательных исследований показал, что у детей с СДВГ уровень витамина D ниже, и что существует небольшая связь между низким уровнем витамина D при рождении и последующим развитием СДВГ. ^[100] Несколько небольших рандомизированных контролируемых испытаний добавок витамина D показали улучшение симптомов СДВГ, таких как импульсивность и гиперактивность. ^[101]

депрессия

Клинические испытания добавок витамина D при симптомах депрессии, как правило, были низкого качества и не показали общего эффекта, хотя анализ подгрупп показал, что добавки для участников с клинически значимыми симптомами депрессии или депрессивным расстройством имели умеренный эффект. ^[102]

Познание и деменция

Систематический обзор клинических исследований выявил связь между низким уровнем витамина D и когнитивными нарушениями и более высоким риском развития болезни Альцгеймера . Однако более низкие концентрации витамина D также связаны с плохим питанием и меньшим временем, проведенным на открытом воздухе. Таким образом, существуют альтернативные объяснения увеличения когнитивных нарушений, и, следовательно, прямая причинно-следственная связь между уровнем витамина D и когнитивными функциями не может быть установлена. ^[103]

Шизофрения

Испытания показали, что низкий уровень витамина D широко распространен среди людей, страдающих шизофренией, особенно у тех, у кого наблюдаются острые эпизоды. ^[104]

Беременность

Низкий уровень витамина D во время беременности связан с гестационным диабетом , преэклампсией и маленькими (для гестационного возраста) детьми. ^[105] Хотя прием добавок витамина D во время беременности повышает уровень витамина D в крови матери в срок, ^[106] полная степень пользы для матери или ребенка неясна. ^{[105] [106] [107]} Беременные женщины, которые принимают достаточное количество витамина D во время беременности, могут испытывать меньший риск преэклампсии ^[108] и положительные иммунные эффекты. ^[109] Добавки витамина D также, вероятно, снижают риск гестационного диабета, недоношенных детей ^[108] и их плохого роста. ^[110] Беременные женщины часто не принимают рекомендуемое количество витамина D. ^[109]

Потеря веса

Хотя предполагалось, что добавки витамина D могут быть эффективным средством лечения ожирения , помимо ограничения калорий , один систематический обзор не обнаружил никакой связи между добавками и массой тела или жировой массой . ^[111] Метаанализ 2016 года показал, что уровень циркулирующего витамина D улучшается при потере веса, что указывает на то, что жировая масса может быть обратно пропорциональна уровню витамина D в крови. ^[112]

Допустимые утверждения о пользе для здоровья

Государственные регулирующие органы устанавливают для производителей продуктов питания и диетических добавок определенные утверждения о пользе для здоровья, которые можно размещать на упаковке.

Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов

• нормальная функция иммунной системы ^[113]
• нормальная воспалительная реакция ^[113]
• нормальная функция мышц ^[113]
• снижение риска падения у людей старше 60 лет ^[114]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)

• «Достаточное количество кальция и витамина D в составе сбалансированной диеты, наряду с физической активностью, может снизить риск остеопороза». ^[115]

Министерство здравоохранения Канады

• «Достаточное количество кальция и регулярные физические упражнения могут помочь достичь крепких костей у детей и подростков и могут снизить риск остеопороза у пожилых людей. Также необходимо адекватное потребление витамина D». ^[116]

Другие возможные агентства с руководством по претензиям: Япония FOSHU ^[117] и Австралия-Новая Зеландия. ^[118]

Пищевое потребление

Рекомендуемые уровни

Различные учреждения предложили различные рекомендации по количеству ежедневного потребления ^[123] витамина D. Они различаются в зависимости от точного определения, возраста, беременности или лактации, а также от степени предположений, сделанных относительно синтеза витамина D в коже. ^{[61] [118] [119] [120] [121]} Преобразование: 1  мкг (микрограмм) = 40 МЕ (международная единица). ^[119] 

Великобритания

Национальная служба здравоохранения Великобритании (NHS) рекомендует людям с риском дефицита витамина D, грудным детям, детям на искусственном вскармливании, получающим менее 500  мл/день, и детям в возрасте от 6 месяцев до 4 лет ежедневно принимать добавки витамина D в течение всего года, чтобы обеспечить достаточное потребление. ^[119] К ним относятся люди с ограниченным синтезом витамина D в коже, которые нечасто бывают на улице, слабы, не могут выходить из дома, живут в доме престарелых или обычно носят одежду, закрывающую большую часть кожи, или люди с темной кожей, например, африканцы, афро-карибцы или южноазиаты. Другие люди могут вырабатывать достаточное количество витамина D под воздействием солнечного света с апреля по сентябрь. NHS и Public Health England рекомендуют всем, включая беременных и кормящих грудью, рассмотреть возможность ежедневного приема добавки, содержащей 10  мкг (400 МЕ) витамина D осенью и зимой из-за недостаточного количества солнечного света для синтеза витамина D. ^[124]

Соединенные Штаты

Референтное потребление витамина D с пищей, выпущенное в 2010 году Институтом медицины (IoM) (переименованным в 2015 году в Национальную академию медицины ), заменило предыдущие рекомендации, которые были выражены в терминах адекватного потребления. Рекомендации были сформированы, предполагая, что у человека нет синтеза витамина D кожей из-за недостаточного воздействия солнца. Референтное потребление витамина D относится к общему потреблению с пищей, напитками и добавками и предполагает, что потребности в кальции удовлетворяются. ^{[61] : 5} Верхний допустимый уровень потребления (UL) ^[125] определяется как «максимальное среднесуточное потребление питательного вещества, которое, вероятно, не представляет риска неблагоприятных последствий для здоровья почти для всех людей в общей популяции». ^{[61] : 403} Хотя UL считаются безопасными, информация о долгосрочных эффектах является неполной, и эти уровни потребления не рекомендуются для долгосрочного потребления. ^{[61] : 403  : 433}

Для маркировки пищевых продуктов и диетических добавок в США количество в порции выражается в процентах от суточной нормы (%DV). Для маркировки витамина D 100% суточной нормы составляли 400  МЕ (10  мкг), но в мае 2016 года она была пересмотрена до 800  МЕ (20  мкг), чтобы привести ее в соответствие с рекомендуемой суточной нормой (RDA). ^{[126] [127]} Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов долларов США и более и к 1 января 2021 года для производителей с меньшим объемом продаж продуктов питания. ^{[75] [128]} Таблица старых и новых суточных норм для взрослых приведена в Reference Daily Intake .

Канада

Министерство здравоохранения Канады опубликовало рекомендуемые нормы потребления витамина D с пищей (DRI) и допустимые верхние уровни потребления (ULS) на основе совместно заказанного и финансируемого отчета Института медицины за 2010 год. ^{[61] [120]}

Австралия и Новая Зеландия

Австралия и Новая Зеландия опубликовали референтные значения питательных веществ, включая рекомендации по потреблению витамина D с пищей в 2006 году. ^[118] Около трети австралийцев имеют дефицит витамина D. ^{[129] [130]}

Евросоюз

Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) в 2016 году ^[121] рассмотрело текущие данные, обнаружив, что связь между концентрацией 25(OH)D в сыворотке и результатами здоровья опорно-двигательного аппарата сильно варьируется. Они посчитали, что средние потребности и контрольные значения потребления витамина D для населения не могут быть получены, и что концентрация 25(OH)D в сыворотке 50  нмоль/л является подходящим целевым значением. Для всех людей старше 1 года, включая беременных или кормящих женщин, они установили адекватное потребление 15  мкг/день (600  МЕ). ^[121]

В 2012 году EFSA пересмотрело безопасные уровни потребления ^[122] и установило допустимый верхний предел для взрослых на уровне 100  мкг/день (4000  МЕ), что аналогично выводу IOM.

Шведское национальное продовольственное агентство рекомендует ежедневное потребление 10  мкг (400  МЕ) витамина D3 _для детей и взрослых до 75 лет и 20  мкг (800  МЕ) для взрослых в возрасте 75 лет и старше. ^[131]

Неправительственные организации в Европе дали свои собственные рекомендации. Немецкое общество по питанию рекомендует 20  мкг. ^[132] Европейское общество по менопаузе и андропаузе рекомендует женщинам в постменопаузе потреблять 15  мкг (600  МЕ) до 70 лет и 20  мкг (800  МЕ) с 71 года. Эту дозу следует увеличить до 100  мкг (4000  МЕ) у некоторых пациентов с очень низким статусом витамина D или в случае сопутствующих заболеваний. ^[133]

Источники

Хотя витамин D присутствует в природе только в нескольких продуктах, ^[2] он обычно добавляется в качестве обогащения в готовые продукты. В некоторых странах основные продукты питания искусственно обогащаются витамином D. ^[134]

Природные источники

В целом, витамин D ₃ содержится в продуктах животного происхождения , в частности, в рыбе, мясе, субпродуктах , яйцах и молочных продуктах. ^[137] Витамин D ₂ содержится в грибах и вырабатывается при ультрафиолетовом облучении эргостерола . ^[138] Содержание витамина D ₂ в грибах и лишайнике Cladina arbuscula ^{увеличивается при воздействии ультрафиолетового света, [136] [139]} и стимулируется промышленными ультрафиолетовыми лампами для обогащения. ^[138] Министерство сельского хозяйства США сообщает о содержании D ₂ и D ₃ , объединенном в одном значении.

Обогащение продуктов питания

К продуктам промышленного производства, обогащенным витамином D, относятся некоторые фруктовые соки и напитки на основе фруктовых соков, энергетические батончики , заменяющие прием пищи , напитки на основе соевого белка , некоторые виды сыра и сырных продуктов, мучные изделия, детские смеси , многие виды хлопьев для завтрака и молоко. ^{[140] [141]}

В 2016 году в Соединенных Штатах Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) внесло поправки в правила по пищевым добавкам для обогащения молока, ^[142] заявив, что уровень витамина D3 не должен превышать 42 _МЕ  витамина D на 100  г (400 МЕ на кварту  США ) молочного молока, 84 МЕ витамина D2 _на 100 г (800 МЕ на кварту) растительного молока и 89 МЕ на 100 г (800 МЕ на кварту) в йогуртах на растительной основе или в соевых напитках. ^{[143] [144] [145]} Растительное молоко определяется как напитки, приготовленные из сои, миндаля, риса и других растительных источников, предназначенные в качестве альтернативы молочному молоку. ^[146]      

В то время как некоторые исследования показали, что витамин D ₃ повышает уровень 25(OH)D в крови быстрее и дольше остается активным в организме, ^{[147] [148]} другие утверждают, что источники витамина D ₂ столь же биодоступны и эффективны, как и D _3, для повышения и поддержания 25(OH)D. ^{[138] [149] [150]}

Приготовление пищи

Содержание витамина D в типичных продуктах питания уменьшается в разной степени при приготовлении пищи. Вареные, жареные и запеченные продукты сохраняют 69–89% исходного витамина D. ^[151]

Рекомендуемые уровни сыворотки

Глобальный уровень витамина D в сыворотке крови у взрослых (нмоль/л). ^{[152] [153]}

  > 75

  50-74

  25-49

Рекомендации по рекомендуемым уровням 25(OH)D в сыворотке различаются в зависимости от органов власти и таких факторов, как возраст. ^[2] Лаборатории США обычно сообщают уровни 25(OH)D в нг/мл. ^[154] Другие страны часто используют нмоль/л. ^[154] Один  нг/мл приблизительно равен 2,5  нмоль/л. ^[155]

Обзор 2014 года пришел к выводу, что наиболее благоприятные уровни сыворотки для 25(OH)D для всех результатов, по-видимому, близки к 30  нг/мл (75  нмоль/л). ^[156] Оптимальные уровни витамина D по-прежнему являются спорными, и другой обзор пришел к выводу, что диапазоны от 30 до 40  нг/мл (от 75 до 100  нмоль/л) должны быть рекомендованы для спортсменов. ^[157] Часть противоречий связана с тем, что многочисленные исследования обнаружили различия в уровнях сыворотки 25(OH)D между этническими группами; исследования указывают на генетические, а также экологические причины этих изменений. ^[158] Добавки для достижения этих стандартных уровней могут вызвать вредную кальцификацию сосудов . ^[35]

Метаанализ 2012 года показал, что риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается, когда уровень витамина D в крови находится на самом низком уровне в диапазоне от 8 до 24  нг/мл (от 20 до 60  нмоль/л), хотя результаты среди проанализированных исследований были противоречивыми. ^[159]

В 2011 году комитет IOM пришел к выводу, что уровень 25(OH)D в сыворотке крови в 20  нг/мл (50  нмоль/л) необходим для здоровья костей и общего состояния здоровья. Диетические референтные дозы витамина D выбираются с запасом прочности и «превышают» целевое значение сыворотки, чтобы гарантировать, что указанные уровни потребления достигают желаемых уровней 25(OH)D в сыворотке крови почти у всех людей. Не предполагается, что воздействие солнца влияет на уровень 25(OH)D в сыворотке крови, и рекомендации полностью применимы к людям с темной кожей или незначительным воздействием солнечного света. Институт обнаружил, что концентрации 25(OH)D в сыворотке крови выше 30  нг/мл (75  нмоль/л) «не всегда связаны с повышенной пользой». Уровни 25(OH)D в сыворотке крови выше 50  нг/мл (125  нмоль/л) могут вызывать беспокойство. Однако у некоторых людей с уровнем 25(OH)D в сыворотке от 30 до 50  нг/мл (75  нмоль/л–125  нмоль/л) также будет нехватка витамина D. ^[61]

Избыток

Токсичность витамина D встречается редко. ^[30] Она вызвана приемом больших доз витамина D, а не солнечным светом. Порог токсичности витамина D не установлен; однако, согласно некоторым исследованиям:

• 100  мкг/день (4 тыс. МЕ ), как было показано, не вызывают токсических уровней. возраст 9–71 ^[160]
• Было показано, что 240 мкг/день (10 тыс. МЕ) в течение 5 месяцев не вызывают токсичности. ^[30]
• 1250  мкг/день (50 тыс. МЕ) в течение нескольких месяцев могут повысить уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке до 150  нг/мл. ^{[30] [161]}

Те, у кого есть определенные медицинские состояния, такие как первичный гиперпаратиреоз , ^[162] гораздо более чувствительны к витамину D и у них развивается гиперкальциемия в ответ на любое увеличение потребления витамина D, в то время как материнская гиперкальциемия во время беременности может повысить чувствительность плода к воздействию витамина D и привести к синдрому умственной отсталости и деформациям лица. ^{[162] [163]}

Идиопатическая детская гиперкальциемия вызвана мутацией гена CYP24A1 , приводящей к снижению деградации витамина D. Младенцы, имеющие такую ​​мутацию, имеют повышенную чувствительность к витамину D, а в случае дополнительного приема существует риск гиперкальциемии . [ ^{164] [165]} Расстройство может продолжаться и во взрослом возрасте. ^[166]

В обзоре, опубликованном в 2015 году, отмечено, что побочные эффекты были зарегистрированы только при концентрации 25(OH)D в сыворотке выше 200  нмоль/л. ^[157]

Опубликованные случаи токсичности, связанные с гиперкальциемией, при которых известны доза витамина D и уровни 25-гидроксивитамина D, включают потребление ≥40 000  МЕ (1000  мкг) в день. ^[162]

Беременным и кормящим грудью следует проконсультироваться с врачом перед приемом добавок с витамином D. FDA рекомендовало производителям жидких добавок с витамином D, чтобы капельницы, прилагаемые к этим продуктам, были четко и точно промаркированы на 400 международных единиц (1  МЕ является биологическим эквивалентом 25  нг холекальциферола/эргокальциферола). Кроме того, для продуктов, предназначенных для младенцев, FDA рекомендует, чтобы капельница содержала не более 400  МЕ. ^[167] Для младенцев (от рождения до 12 месяцев) допустимый верхний предел (максимальное количество, которое может быть перенесено без вреда) установлен на уровне 25  мкг/день (1000  МЕ). Одна тысяча микрограммов в день у младенцев вызывает токсичность в течение одного месяца. ^[161] По поручению правительств Канады и Америки Институт медицины (IOM) 30 ноября 2010 года ^[update]увеличил допустимый верхний предел (ВП) до 2500  МЕ в день для детей в возрасте от 1 до 3 лет, до 3000  МЕ в день для детей в возрасте от 4 до 8 лет и до 4000  МЕ в день для детей в возрасте от 9 до 71 года и старше (включая беременных и кормящих женщин). ^[160]

Кальцитриол сам по себе регулируется по принципу отрицательной обратной связи , а также на него влияют паратиреоидный гормон , фактор роста фибробластов 23 , цитокины , кальций и фосфат. ^[168]

Исследование, опубликованное в 2017 году, оценило распространенность высоких уровней ежедневного потребления дополнительного витамина D среди взрослых в возрасте 20+ в Соединенных Штатах на основе общедоступных данных NHANES за период с 1999 по 2014 год. Его данные показывают следующее:

• Более 18% населения превышают рекомендуемую Национальным институтом здравоохранения суточную норму ( RDA ) в 600–800 МЕ ^[2] , принимая более 1000 МЕ, что предполагает преднамеренный прием добавок. ^[169]
• Более 3% населения превышают допустимый верхний уровень суточного потребления ( UL ) NIH в 4000 МЕ, ^[2] выше которого увеличивается риск токсических эффектов. ^{[170] [169]}
• Согласно анализу тенденций, процент населения, принимающего более 1000 МЕ/день, а также процент принимающего более 4000 МЕ/день, увеличились с 1999 года. ^[169]

Эффект избытка

Передозировка витамина D вызывает гиперкальциемию, которая является сильным признаком токсичности витамина D – это можно заметить по увеличению мочеиспускания и жажды. Если гиперкальциемию не лечить, она приводит к избыточному отложению кальция в мягких тканях и органах, таких как почки, печень и сердце, что приводит к боли и повреждению органов. ^{[30] [31] [171]}

Основными симптомами передозировки витамина D являются гиперкальциемия, включая анорексию , тошноту и рвоту. За ними могут последовать полиурия , полидипсия , слабость, бессонница, нервозность, зуд и в конечном итоге почечная недостаточность. Кроме того, могут развиться протеинурия , мочевые цилиндры , азотемия и метастатическая кальцификация (особенно в почках). ^[161] Другие симптомы токсичности витамина D включают умственную отсталость у маленьких детей, аномальный рост и формирование костей, диарею, раздражительность, потерю веса и тяжелую депрессию. ^{[30] [171]}

Токсичность витамина D лечится прекращением приема добавок витамина D и ограничением потребления кальция. Повреждение почек может быть необратимым. Воздействие солнечного света в течение длительного периода времени обычно не вызывает токсичности витамина D. Концентрации предшественников витамина D, вырабатываемых в коже, достигают равновесия , и любой дальнейший вырабатываемый витамин D разрушается. ^[162]

Биосинтез

Синтез витамина D в природе зависит от наличия УФ-излучения и последующей активации в печени и почках. Многие животные синтезируют витамин D ₃ из 7-дегидрохолестерина , а многие грибы синтезируют витамин D ₂ из эргостерина . ^{[138] [172]}

Интерактивный путь

Чтобы открыть, нажмите на значок в правом нижнем углу.

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[§ 1]}

1. Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «VitaminDSynthesis_WP1531».

Фотохимия

Фотохимия биосинтеза витамина D у животных и грибов

Термическая изомеризация превитамина  D ₃ в витамин D ₃

Превращение, которое преобразует 7-дегидрохолестерин в витамин D _3, происходит в два этапа. ^{[173] [174]} Во-первых, 7-дегидрохолестерин фотолизуется ультрафиолетовым светом в 6-электронной конротаторной электроциклической реакции раскрытия кольца ; продуктом является превитамин  D ₃ . Во-вторых, превитамин  D ₃ спонтанно изомеризуется в витамин  D ₃ ( холекальциферол ) в антарафациальном сигматропном [1,7] гидридном сдвиге . При комнатной температуре преобразование превитамина  D ₃ в витамин D ₃ в органическом растворителе занимает около 12 дней. Превращение превитамина  D ₃ в витамин D ₃ в коже происходит примерно в 10 раз быстрее, чем в органическом растворителе. ^[175]

Превращение эргостерола в витамин D2 _{происходит} по схожей схеме, образуя превитамин  D2 путем фотолиза, который изомеризуется в витамин D2 (эргокальциферол). [176] Превращение превитамина D2 _в витамин D2 в ^{метаноле} происходит _{со скоростью} , _{сопоставимой} со скоростью превитамина D3 . В шампиньонах этот процесс происходит быстрее. ^{[138] : рис} _. ³  

Синтез в коже

В эпидермальном слое кожи наибольшая продукция витамина D наблюдается в базальном слое (на иллюстрации он окрашен в красный цвет) и шиповатом слое (на иллюстрации он окрашен в светло-коричневый цвет).

Витамин D ₃ вырабатывается фотохимическим путем из 7-дегидрохолестерина в коже большинства позвоночных животных, включая человека. ^[177] Предшественник витамина D ₃ , 7-дегидрохолестерин, вырабатывается в относительно больших количествах. 7-дегидрохолестерин реагирует с УФ-B-светом на длинах волн 290–315 нм. ^[178] Эти длины волн присутствуют в солнечном свете, а также в свете, излучаемом УФ-лампами в соляриях (которые производят ультрафиолет в основном в спектре UVA , но обычно производят от 4% до 10% от общего количества УФ-излучения в виде УФ-B, некоторые солярии могут использовать только отдельные УФ-B-лампы специально для производства витамина D). Воздействие света через окна недостаточно, поскольку стекло почти полностью блокирует УФ-B-свет. ^[179]

Достаточное количество витамина D может быть получено при умеренном воздействии солнца на лицо, руки и ноги (для тех, у кого меньше всего меланина), в среднем 5–30 минут дважды в неделю или примерно 25% времени для минимального солнечного ожога. Чем темнее кожа по шкале Фицпатрика и чем слабее солнечный свет, тем больше минут воздействия необходимо. Это также зависит от частей тела, подвергающихся воздействию, все три фактора влияют на минимальную дозу эритемы (МДЭ). ^[180] Передозировка витамина D от воздействия УФ-излучения невозможна: кожа достигает равновесия, при котором витамин D распадается так же быстро, как и создается. ^{[30] [181]}

Кожа состоит из двух основных слоев: внутреннего слоя, называемого дермой , и внешнего, более тонкого эпидермиса . Витамин D вырабатывается в кератиноцитах двух самых внутренних слоев эпидермиса, базального слоя и шиповатого слоя, которые также способны вырабатывать кальцитриол и экспрессировать VDR. ^[182]

Эволюция

Витамин D может быть синтезирован только фотохимическим процессом. Его производство из стеролов началось бы очень рано в эволюции жизни вокруг зарождения фотосинтеза , возможно, помогая предотвратить повреждение ДНК путем поглощения УФ-В, делая витамин D неактивным конечным продуктом. Знакомый эндокринный аппарат витамина D, содержащий рецептор витамина D (VDR), различные ферменты CYP450 для активации и инактивации и белок, связывающий витамин D (DBP), обнаружен только у позвоночных . Считается, что примитивные морские позвоночные поглощают кальций из океана в свои скелеты и едят планктон, богатый витамином D, хотя функция у тех, у кого нет кальцинированного хряща, неясна. ^[183] ​​Фитопланктон в океане (например, кокколитофорида и Emiliania huxleyi ) фотосинтезирует витамин D уже более 500  миллионов лет.

Наземным позвоночным требовался другой источник витамина D, кроме растений, для их кальцинированных скелетов. Им приходилось либо потреблять его, либо подвергаться воздействию солнечного света, чтобы фотосинтезировать его в своей коже. ^{[172] [175]} Наземные позвоночные фотосинтезируют витамин D уже более 350  миллионов лет. ^[184]

У птиц и пушных млекопитающих мех или перья блокируют попадание УФ-лучей на кожу. Вместо этого витамин D вырабатывается из жирных выделений кожи, откладывающихся на перьях или мехе, и поступает в организм перорально во время ухода за собой. ^[185] Однако некоторые животные, такие как голый землекоп , имеют естественный дефицит холекальциферола, поскольку уровень витамина D 25-ОН в сыворотке не поддается обнаружению. ^[186] Собаки и кошки практически не способны синтезировать витамин D из-за высокой активности 7-дегидрохолестеринредуктазы , но получают витамин D от животных-жертв. ^[187]

Промышленный синтез

Витамин D ₃ (холекальциферол) производится промышленным способом путем воздействия на 7-дегидрохолестерин ультрафиолетового излучения спектра B и C с последующей очисткой. ^{[188] [138]} 7-дегидрохолестерин является натуральным веществом, содержащимся в органах рыб, особенно в печени, ^[189] в шерстном жире ( ланолине ) овец и в некоторых растениях, ^[190] и лишайнике ( Cladonia rangiferina ). ^{[191] [192]} Витамин D ₂ (эргокальциферол) производится аналогичным образом с использованием эргостерина из дрожжей или грибов в качестве исходного материала. ^{[188] [138]}

Механизм действия

Метаболическая активация

Гидроксилирование холекальциферола в печени до кальцифедиола

Гидроксилирование кальцифедиола в почках до кальцитриола

Витамин D переносится через кровь в печень, где он преобразуется в прогормон кальцифедиол . Циркулирующий кальцифедиол затем может быть преобразован в кальцитриол – биологически активную форму витамина D – в почках. ^[193]

Независимо от того, синтезируется ли витамин D в коже или принимается внутрь, он гидроксилируется в печени в положении 25 (вверху справа от молекулы) с образованием 25-гидроксихолекальциферола (кальцифедиола или 25(OH)D). ^[3] Эта реакция катализируется микросомальным ферментом витамином D 25-гидроксилазой , продуктом человеческого гена CYP2R1 , и экспрессируется гепатоцитами . ^[194] После образования продукт высвобождается в плазму , где он связывается с белком-носителем α-глобулина, называемым белком , связывающим витамин D. ^[195]

Кальцифедиол транспортируется в проксимальные канальцы почек, где он гидроксилируется в положении 1-α (в нижней правой части молекулы) с образованием кальцитриола (1,25-дигидроксихолекальциферол, 1,25(OH) _2D ). ^[1] Превращение кальцифедиола в кальцитриол катализируется ферментом 25-гидроксивитамин D3 ₁ -альфа-гидроксилазой , который является продуктом человеческого гена CYP27B1 . ^[1] Активность CYP27B1 увеличивается паратиреоидным гормоном , а также низким содержанием кальция или фосфата. ^[1] После заключительного этапа преобразования в почках кальцитриол высвобождается в кровоток. Связываясь с витамин D-связывающим белком, кальцитриол транспортируется по всему организму, в том числе в кишечник, почки и кости. ^[18] Кальцитриол является наиболее мощным естественным лигандом рецептора витамина D , который опосредует большинство физиологических действий витамина D. ^{[1] [193]} Помимо почек, кальцитриол также синтезируется некоторыми другими клетками, включая моноциты - макрофаги в иммунной системе . При синтезе моноцитами-макрофагами кальцитриол действует локально как цитокин , модулируя защиту организма от микробных захватчиков путем стимуляции врожденной иммунной системы . ^[193]

Инактивация

Активность кальцифедиола и кальцитриола может быть снижена путем гидроксилирования в положении 24 витамином D3 24-гидроксилазой , образуя секальциферол и кальцитетрол соответственно. ^[3]

Разница между субстратами

Витамин  D ₂ (эргокальциферол) и витамин  D ₃ (холекальциферол) имеют схожий механизм действия, описанный выше. ^[3] Метаболиты, продуцируемые витамином D _2, называются с префиксом er- или ergo-, чтобы отличать их от аналогов на основе D ₃ (иногда с префиксом chole- ). ^[17]

• Метаболиты, образующиеся из витамина  D2 _, имеют тенденцию хуже связываться с белком, связывающим витамин D. ^[3]
• Витамин  D ₃ может быть альтернативно гидроксилирован в кальцифедиол с помощью стерол 27-гидроксилазы (CYP27A1), но витамин  D ₂ не может. ^[3]
• Эргокальциферол может быть напрямую гидроксилирован в положении 24 с помощью CYP27A1 . ^[3] Это гидроксилирование также приводит к большей степени инактивации: активность кальцитриола снижается до 60% от исходной после 24-гидроксилирования, ^[196] тогда как активность эркальцитриола снижается в 10 раз при преобразовании в эркальцитетрол. ^[197]

Спорным остается вопрос, приводят ли эти различия к заметному снижению эффективности (см. § Обогащение продуктов питания).

Внутриклеточные механизмы

Кальцитриол проникает в целевую клетку и связывается с рецептором витамина D в цитоплазме. Этот активированный рецептор проникает в ядро ​​и связывается с элементами ответа витамина D (VDRE), которые представляют собой специфические последовательности ДНК на генах. ^[1] Транскрипция этих генов стимулируется и производит более высокие уровни белков, которые опосредуют эффекты витамина D. ^[3]

Некоторые реакции клетки на кальцитриол, по-видимому, слишком быстры для классического пути транскрипции VDRE, что приводит к открытию различных негеномных действий витамина D. Мембранно-связанный PDIA3, вероятно, служит альтернативным рецептором в этом пути. ^[198] Классический VDR все еще может играть роль. ^[199]

История

Витамин D был открыт в 1922 году в результате предыдущих исследований. ^[200] Американские исследователи Элмер Макколлум и Маргерит Дэвис в 1914 году ^[11] обнаружили вещество в рыбьем жире , которое позже было названо « витамином А ». Британский врач Эдвард Мелланби заметил, что у собак, которых кормили рыбьим жиром, не развивался рахит , и пришел к выводу, что витамин А или тесно связанный с ним фактор может предотвратить заболевание. В 1922 году Элмер Макколлум протестировал модифицированный рыбий жир, в котором витамин А был разрушен. ^[11] Модифицированное масло вылечило больных собак, поэтому Макколлум пришел к выводу, что фактор в рыбьем жире, который вылечил рахит, отличается от витамина А. Он назвал его витамином D, потому что считал, что это четвертый витамин, получивший название. ^{[201] [202]} Первоначально не было понятно, что витамин D может синтезироваться людьми (в коже) под воздействием ультрафиолетового света, и поэтому технически не является витамином, а скорее может считаться гормоном.

В 1925 году ^[11] было установлено, что при облучении 7-дегидрохолестерина светом образуется форма жирорастворимого вещества (теперь известная как D ₃ ). Альфред Фабиан Гесс заявил: «Свет равен витамину D». ^[203] Адольф Виндаус из Геттингенского университета в Германии получил Нобелевскую премию по химии в 1928 году за свою работу по строению стеролов и их связи с витаминами. ^[204] В 1929 году группа в NIMR в Хэмпстеде, Лондон, работала над структурой витамина D, который был еще неизвестен, а также над структурой стероидов. Состоялась встреча с Дж. Б. С. Холдейном , Дж. Д. Берналом и Дороти Кроуфут для обсуждения возможных структур, что способствовало объединению команды. Рентгеновская кристаллография показала, что молекулы стеролов были плоскими, а не как предполагала немецкая группа во главе с Виндаусом. В 1932 году Отто Розенхайм и Гарольд Кинг опубликовали статью, в которой были предложены структуры стеролов и желчных кислот, которая сразу же получила признание. ^[205] Неформальное академическое сотрудничество между членами команды Робертом Бенедиктом Бурдиллоном , Отто Розенхаймом, Гарольдом Кингом и Кеннетом Кэллоу было очень продуктивным и привело к выделению и характеристике витамина D. ^[206] В то время политика Медицинского исследовательского совета заключалась в том, чтобы не патентовать открытия, полагая, что результаты медицинских исследований должны быть открыты для всех. В 1930-х годах Виндаус дополнительно прояснил химическую структуру витамина D. ^[207]

В 1923 году американский биохимик Гарри Стенбок из Висконсинского университета продемонстрировал, что облучение ультрафиолетовым светом увеличивает содержание витамина D в продуктах питания и других органических материалах. ^[208] После облучения пищи для грызунов Стенбок обнаружил, что грызуны излечились от рахита. Используя 300 долларов США из собственных денег, Стенбок запатентовал свое изобретение. Его метод облучения использовался для продуктов питания, в первую очередь для молока. К истечению срока его патента в 1945 году рахит был практически ликвидирован в США. ^[209]

В 1969 году был идентифицирован специфический связывающий белок для витамина D, называемый рецептором витамина D. ^[210] Вскоре после этого было подтверждено превращение витамина D в кальцифедиол, а затем в кальцитриол, биологически активную форму. ^{[9] [10] [211]} Фотосинтез витамина D ₃ в коже через превитамин D ₃ и его последующий метаболизм были описаны в 1980 году. ^[212]

Исследовать

Существуют противоречивые данные о пользе вмешательств с витамином D. Добавка в дозе от 800 до 1000 МЕ безопасна, но более высокие дозы, приводящие к уровню в крови более 50  нг/мл (125  нмоль/л), могут вызвать неблагоприятные эффекты . ^{[2] [213]}

Управление по пищевым добавкам США учредило Инициативу по витамину D в 2004–2018 годах для отслеживания текущих исследований и предоставления образования потребителям. ^[214] По состоянию на 2022 год роль витамина D в профилактике и лечении диабета , непереносимости глюкозы , гипертонии , рассеянного склероза и других заболеваний остается на стадии предварительных исследований. ^[2]

Некоторые предварительные исследования связывают низкий уровень витамина D с заболеваниями в более позднем возрасте. ^[215] Один метаанализ обнаружил снижение смертности у пожилых людей. ^[12] Другой метаанализ, охватывающий более 350 000 человек, пришел к выводу, что добавление витамина D у неотобранных лиц, проживающих в сообществе, не снижает скелетные (общий перелом) или нескелетные исходы (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт, цереброваскулярные заболевания, рак) более чем на 15%, и что дальнейшие исследования с аналогичным дизайном вряд ли изменят эти выводы. ^[14] По состоянию на 2022 год недостаточно доказательств влияния добавления витамина D на риск рака. ^{[2] [216] [217]} Метаанализ 2019 года обнаружил небольшое увеличение риска инсульта при одновременном приеме добавок кальция и витамина D. ^[218]

COVID-19

По состоянию на сентябрь 2022 года Национальные институты здравоохранения^[update] США заявляют, что недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать или не рекомендовать использование добавок витамина D для профилактики или лечения COVID-19. ^[219] Национальный институт здравоохранения и медицинского обслуживания Великобритании (NICE) не рекомендует предлагать людям добавки витамина D исключительно для профилактики или лечения COVID-19. ^{[220] [221]} Обе организации включили рекомендации по продолжению ранее установленных рекомендаций по добавкам витамина D по другим причинам, таким как здоровье костей и мышц, в зависимости от обстоятельств. Обе организации отметили, что большему количеству людей могут потребоваться добавки из-за меньшего количества солнечного света во время пандемии. ^{[219] [220]}

Несколько систематических обзоров и метаанализов нескольких исследований описали связь дефицита витамина D с неблагоприятными исходами при COVID-19. ^{[222] [223] [224] [225] [226] [227]} В самом крупном анализе с данными 76 наблюдательных исследований, включающих почти два миллиона взрослых, дефицит или недостаточность витамина D значительно увеличивали восприимчивость к заражению COVID-19 и тяжелому течению COVID-19 с коэффициентами шансов 1,5 и 1,9 соответственно, но эти результаты имели высокий риск смещения и гетерогенности. Была обнаружена двукратно большая смертность, но этот анализ был менее надежным. ^[227] Эти результаты подтверждают результаты более мелких, более ранних анализов, ^{[223] [224] [225] [226]} один из которых, сообщая о том, что люди с COVID-19, как правило, имеют более низкие уровни 25(OH)D, чем здоровые субъекты, заявил, что тенденция к ассоциациям с результатами в отношении здоровья была ограничена низким качеством исследований и возможностью механизмов обратной причинно-следственной связи. ^[225]

Метаанализ трех исследований по влиянию перорального приема витамина D или добавок кальцифедиола показал более низкую частоту госпитализаций в отделение интенсивной терапии (ОИТ) ( коэффициент шансов : 0,36) по сравнению с теми, кто не принимал добавки, но без изменения смертности. ^[228] Обзор Cochrane, также из трех исследований, показал, что доказательства эффективности добавок витамина D для лечения COVID-19 весьма неопределенны. ^[229] Они обнаружили, что в трех включенных исследованиях была существенная клиническая и методологическая гетерогенность, в основном из-за различных стратегий приема добавок, формул витамина D (в одном из них использовался кальцифедиол), состояния до лечения и сообщенных результатов. ^[229] Другой метаанализ показал, что использование высоких доз витамина D у людей с COVID-19 не основано на убедительных доказательствах, хотя добавка кальцифедиола может оказывать защитный эффект при госпитализации в ОИТ. ^[225]

Другие животные

Рыба

Рыбы не синтезируют витамин D в естественных условиях и полагаются на пищевые источники. Как и у млекопитающих, витамин D ₃ более биодоступен, чем витамин D ₂ . ^[230] В отличие от млекопитающих, оба этапа гидроксилирования от витамина D ₃ до активной формы 1,25 гидроксивитамина D ₃ происходят в печени, поэтому уровень 25 гидроксивитамина D ₃ в плазме не является точным показателем уровня витамина D _{3 .} ^[230]

Ссылки

1. "Витамин D". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис. 11 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2015 г. Получено 14 марта 2022 г.
2. "Витамин D". Управление пищевых добавок, Национальные институты здравоохранения США. 12 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 9 апреля 2021 г. Получено 22 февраля 2022 г.
3. Bikle DD (март 2014). «Метаболизм витамина D, механизм действия и клиническое применение». Химия и биология . 21 (3): 319–29. doi :10.1016/j.chembiol.2013.12.016. PMC 3968073. PMID  24529992 . 
4. Lehmann U, Gjessing HR, Hirche F, Mueller-Belecke A, Gudbrandsen OA, Ueland PM и др. (октябрь 2015 г.). «Эффективность потребления рыбы в отношении статуса витамина D: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Американский журнал клинического питания . 102 (4): 837–47. doi : 10.3945/ajcn.114.105395 . PMID  26354531.
5. Кардвелл, Гленн и др. «Обзор грибов как потенциального источника пищевого витамина D». Nutrients т. 10,10 1498. 13 октября 2018 г., doi:10.3390/nu10101498
6. Norman AW (август 2008 г.). «От витамина D к гормону D: основы эндокринной системы витамина D, необходимого для хорошего здоровья». Американский журнал клинического питания . 88 (2): 491S–9S. doi : 10.1093/ajcn/88.2.491S . PMID  18689389.
7. "Тесты на витамин D". Lab Tests Online (США) . Американская ассоциация клинической химии. Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 г. Получено 23 июня 2013 г.
8. Hollis BW (январь 1996 г.). «Оценка пищевого и гормонального статуса витамина D: что измерять и как это делать». Calcified Tissue International . 58 (1): 4–5. doi :10.1007/BF02509538. PMID  8825231. S2CID  35887181.
9. Holick MF, Schnoes HK, DeLuca HF (апрель 1971 г.). «Идентификация 1,25-дигидроксихолекальциферола, формы витамина D3, метаболически активной в кишечнике». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (4): 803–4. Bibcode : 1971PNAS...68..803H. doi : 10.1073 /pnas.68.4.803 . PMC 389047. PMID  4323790. 
10. Norman AW, Myrtle JF, Midgett RJ, Nowicki HG, Williams V, Popják G (июль 1971 г.). "1,25-дигидроксихолекальциферол: идентификация предлагаемой активной формы витамина D3 _в кишечнике". Science . 173 (3991): 51–4. Bibcode :1971Sci...173...51N. doi :10.1126/science.173.3991.51. PMID  4325863. S2CID  35236666.
11. Wolf G (июнь 2004 г.). «Открытие витамина D: вклад Адольфа Виндауса». Журнал питания . 134 (6): 1299–302. doi : 10.1093/jn/134.6.1299 . PMID  15173387.
12. Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, Whitfield K, Wetterslev J, Simonetti RG и др. (январь 2014 г.). «Добавки витамина D для профилактики смертности у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane (систематический обзор). 1 (1): CD007470. doi :10.1002/14651858.CD007470.pub3. PMC 11285307 . PMID  24414552. 
13. Reid IR, Bolland MJ, Grey A (январь 2014 г.). «Влияние добавок витамина D на минеральную плотность костей: систематический обзор и метаанализ». Lancet . 383 (9912): 146–55. doi :10.1016/s0140-6736(13)61647-5. PMID  24119980. S2CID  37968189.
14. Bolland MJ, Grey A, Gamble GD, Reid IR (апрель 2014 г.). «Влияние добавок витамина D на исходы скелета, сосудов или рака: последовательный метаанализ испытаний». The Lancet. Диабет и эндокринология (метаанализ). 2 (4): 307–20. doi :10.1016/S2213-8587(13)70212-2. PMID  24703049.
15. "The Lancet Diabetes & Endocrinology: Добавки витамина D у взрослых не предотвращают переломы, падения и не улучшают минеральную плотность костей". EurekAlert! . Архивировано из оригинала 24 марта 2022 г. . Получено 23 февраля 2022 г. . Авторы приходят к выводу, что, таким образом, нет особых оснований использовать добавки витамина D для поддержания или улучшения здоровья опорно-двигательного аппарата, за исключением профилактики редких заболеваний, таких как рахит и остеомаляция в группах высокого риска, которые могут быть вызваны дефицитом витамина D после длительного отсутствия воздействия солнечного света.
16. Алайед Албарри EM, Самир Альнуайми A, Абдельгани D (4 августа 2022 г.). «Эффективность витамина D2 по сравнению с заместительной терапией витамином D3 в условиях первичной медико-санитарной помощи: ретроспективное когортное исследование». Qatar Medical Journal . 2022 (3): 29. doi : 10.5339/qmj.2022.35. ISSN  0253-8253. PMC 9372493. PMID 35974883.  Витамин D — это жирорастворимый витамин, состоящий из витамина D2 (эргокальциферол) и витамина D3 (холекальциферол) 
17. "Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (JCBN): Номенклатура витамина D. Рекомендации 1981 г.". Европейский журнал биохимии . 124 (2): 223–7. Май 1982 г. doi : 10.1111/j.1432-1033.1982.tb06581.x . PMID  7094913.
18. Fleet JC, Shapses SA (2020). «Витамин D». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 93–114. ISBN 978-0-323-66162-1.
19. Борон ВФ, Булпаеп ЭЛ (29 марта 2016 г.). Электронная книга по медицинской физиологии. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-3328-6. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 9 апреля 2017 г. .
20. Bouillon R, Van Cromphaut S, Carmeliet G (февраль 2003 г.). «Всасывание кальция в кишечнике: молекулярные механизмы, опосредованные витамином D». Journal of Cellular Biochemistry . 88 (2): 332–9. doi :10.1002/jcb.10360. PMID  12520535. S2CID  9853381.
21. Holick MF (декабрь 2004 г.). «Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний». Американский журнал клинического питания . 80 (6 Suppl): 1678S–88S. doi : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID  15585788.
22. Bell TD, Demay MB, Burnett-Bowie SA (сентябрь 2010 г.). «Биология и патология контроля витамина D в костях». Журнал клеточной биохимии . 111 (1): 7–13. doi :10.1002/jcb.22661. PMC 4020510. PMID 20506379  . 
23. Watkins RR, Lemonovich TL, Salata RA (май 2015 г.). «Обновленная информация о связи дефицита витамина D с распространенными инфекционными заболеваниями». Canadian Journal of Physiology and Pharmacology . 93 (5): 363–8. doi :10.1139/cjpp-2014-0352. PMID  25741906.
24. Puchacz E, Stumpf WE, Stachowiak EK, Stachowiak MK (февраль 1996 г.). «Витамин D увеличивает экспрессию гена тирозингидроксилазы в клетках мозгового вещества надпочечников». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 36 (1): 193–6. doi :10.1016/0169-328X(95)00314-I. PMID  9011759.
25. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP и др. (июль 2011 г.). «Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике Эндокринологического общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (7): 1911–30. doi : 10.1210/jc.2011-0385 . PMID  21646368.
26. Cashman KD, Dowling KG, Škrabáková Z, Gonzalez-Gross M, Valtueña J, De Henauw S, et al. (апрель 2016 г.). «Дефицит витамина D в Европе: пандемия?». The American Journal of Clinical Nutrition . 103 (4): 1033–44. doi :10.3945/ajcn.115.120873. PMC 5527850. PMID  26864360 . 
27. "Рахит". Национальная служба здравоохранения . 8 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 11 октября 2017 г. Получено 9 июля 2012 г.
28. Munns CF, Shaw N, Kiely M, Specker BL, Thacher TD, Ozono K и др. (февраль 2016 г.). «Глобальные консенсусные рекомендации по профилактике и лечению алиментарного рахита». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (2): 394–415. doi :10.1210/jc.2015-2175. PMC 4880117. PMID  26745253 . 
29. Эриксен ЭФ, Глеруп Х (2002). «Дефицит витамина D и старение: последствия для общего здоровья и остеопороза». Биогеронтология . 3 (1–2): 73–7. doi :10.1023/A:1015263514765. PMID  12014847. S2CID  22112344.
30. Holick MF (июль 2007 г.). «Дефицит витамина D». The New England Journal of Medicine . 357 (3): 266–81. doi :10.1056/NEJMra070553. PMID  17634462. S2CID  18566028.
31. Brown JE, Isaacs J, Krinke B, Lechtenberg E, Murtaugh M (28 июня 2013 г.). Питание через жизненный цикл. Cengage Learning. ISBN 978-1-285-82025-5. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 9 апреля 2017 г. .
32. Schoenmakers I, Goldberg GR, Prentice A (июнь 2008 г.). «Обильный солнечный свет и дефицит витамина D». The British Journal of Nutrition . 99 (6): 1171–3. doi :10.1017/S0007114508898662. PMC 2758994. PMID 18234141  . 
33. Lowe NM, Bhojani I (июнь 2017 г.). «Особые соображения относительно витамина D у южноазиатского населения Великобритании». Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease . 9 (6): 137–44. doi :10.1177/1759720X17704430. PMC 5466148. PMID  28620422 . 
34. O'Connor MY, Thoreson CK, Ramsey NL, Ricks M, Sumner AE (2013). «Неопределенное значение низкого уровня витамина D у лиц африканского происхождения: обзор литературы по костной ткани и кардиометаболизму». Progress in Cardiovascular Diseases . 56 (3): 261–9. doi :10.1016/j.pcad.2013.10.015. PMC 3894250 . PMID  24267433. 
35. Freedman BI, Register TC (июнь 2012 г.). «Влияние расы и генетики на метаболизм витамина D, здоровье костей и сосудов». Nature Reviews. Нефрология . 8 (8): 459–66. doi :10.1038/nrneph.2012.112. PMC 10032380. PMID 22688752.  S2CID 29026212  . 
36. Khalid AT, Moore CG, Hall C, Olabopo F, Rozario NL, Holick MF и др. (сентябрь 2017 г.). «Польза определения типа кожи, реагирующей на солнце, и индекса меланина для определения дефицита витамина D». Pediatric Research . 82 (3): 444–51. doi :10.1038/pr.2017.114. PMC 5570640 . PMID  28467404. 
37. Ben-Eltriki M, Gayle EJ, Paras JM, Nyame-Addo L, Chhabra M, Deb S (апрель 2024 г.). "Витамин D в меланоме: потенциальная роль ферментов цитохрома P450". Life . 14 (4): 510. Bibcode :2024Life...14..510B. doi : 10.3390/life14040510 . PMC 11050855 . PMID  38672780.  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
38. Wagner CL, Greer FR (ноябрь 2008 г.). «Профилактика рахита и дефицита витамина D у младенцев, детей и подростков». Pediatrics . 122 (5): 1142–52. doi :10.1542/peds.2008-1862. PMID  18977996. S2CID  342161.
39. Lerch C, Meissner T (октябрь 2007 г.). Lerch C (ред.). «Вмешательства для профилактики алиментарного рахита у доношенных детей». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2010 (4): CD006164. doi : 10.1002 /14651858.CD006164.pub2. PMC 8990776. PMID  17943890. 
40. Zargar AH, Mithal A, Wani AI, Laway BA, Masoodi SR, Bashir MI и др. (июнь 2000 г.). «Рахит, вызванный дефицитом псевдовитамина D — отчет с индийского субконтинента». Postgraduate Medical Journal . 76 (896): 369–72. doi :10.1136/pmj.76.896.369. PMC 1741602 . PMID  10824056. 
41. Elidrissy AT (сентябрь 2016 г.). «Возвращение врожденного рахита, упускаем ли мы скрытые случаи?». Calcified Tissue International (обзор). 99 (3): 227–36. doi :10.1007/s00223-016-0146-2. PMID  27245342. S2CID  14727399.
42. Paterson CR, Ayoub D (октябрь 2015 г.). «Врожденный рахит из-за дефицита витамина D у матерей». Clinical Nutrition (обзор). 34 (5): 793–8. doi :10.1016/j.clnu.2014.12.006. PMID  25552383.
43. Oramasionwu GE, Thacher TD, Pam SD, Pettifor JM, Abrams SA (август 2008 г.). «Адаптация усвоения кальция во время лечения алиментарного рахита у нигерийских детей» (PDF) . The British Journal of Nutrition . 100 (2): 387–92. doi : 10.1017/S0007114507901233 . PMID  18197991. S2CID  15406992.
44. Fischer PR, Rahman A, Cimma JP, Kyaw-Myint TO, Kabir AR, Talukder K и др. (октябрь 1999 г.). «Пищевой рахит без дефицита витамина D в Бангладеш». Журнал тропической педиатрии . 45 (5): 291–3. doi : 10.1093/tropej/45.5.291 . PMID  10584471.
45. Dunnigan MG, Henderson JB (ноябрь 1997 г.). «Эпидемиологическая модель дефицитного рахита и остеомаляции». Труды Общества питания . 56 (3): 939–56. doi : 10.1079/PNS19970100 . PMID  9483661.
46. Робертсон И., Форд JA, Макинтош В.Б., Данниган MG (январь 1981 г.). «Роль злаков в этиологии алиментарного рахита: урок Ирландского национального исследования питания 1943-8 гг.». Британский журнал питания . 45 (1): 17–22. doi : 10.1079/BJN19810073 . PMID  6970590.
47. Clements MR (1989). «Проблема рахита у азиатов Великобритании». Журнал питания человека и диетологии . 2 (2): 105–16. doi :10.1111/j.1365-277X.1989.tb00015.x.
48. Pettifor JM (декабрь 2004 г.). «Пищевой рахит: дефицит витамина D, кальция или обоих?». Американский журнал клинического питания . 80 (6 Suppl): 1725S–9S. doi : 10.1093/ajcn/80.6.1725S . PMID  15585795.
49. Dunnigan MG, Henderson JB, Hole DJ, Barbara Mawer E, Berry JL (декабрь 2005 г.). «Потребление мяса снижает риск алиментарного рахита и остеомаляции». The British Journal of Nutrition . 94 (6): 983–91. doi : 10.1079/BJN20051558 . PMID  16351777.
50. Weick MT (ноябрь 1967 г.). «История рахита в Соединенных Штатах». Американский журнал клинического питания . 20 (11): 1234–41. doi : 10.1093/ajcn/20.11.1234 . PMID  4862158.
51. Гаррисон Р. Х., Сомер Э. (1997). Справочник по питанию. McGraw-Hill. ISBN 978-0-87983-826-3. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 9 апреля 2017 г. .
52. Дюпюи Э.М. (1 февраля 2002 г.). Идеальная еда природы: как молоко стало напитком Америки. NYU Press. ISBN 978-0-8147-1938-1. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 9 апреля 2017 г. .
53. Teegarden D, Lyle RM, Proulx WR, Johnston CC, Weaver CM (май 1999). «Предыдущее потребление молока связано с большей плотностью костей у молодых женщин». Американский журнал клинического питания . 69 (5): 1014–7. doi : 10.1093/ajcn/69.5.1014 . PMID  10232644.
54. Холик МФ (март 2006 г.). «Высокая распространенность недостатка витамина D и последствия для здоровья». Mayo Clinic Proceedings . 81 (3): 353–73. doi : 10.4065/81.3.353 . PMID  16529140.
55. Straube S, Andrew Moore R, Derry S, McQuay HJ (январь 2009 г.). «Витамин D и хроническая боль». Pain . 141 (1–2): 10–3. doi :10.1016/j.pain.2008.11.010. PMID  19084336. S2CID  17244398.
56. Gaikwad M, Vanlint S, Mittinity M, Moseley GL, Stocks N (май 2017 г.). «Облегчает ли прием витамина D хроническую неспецифическую скелетно-мышечную боль? Систематический обзор и метаанализ». Клиническая ревматология . 36 (5): 1201–08. doi :10.1007/s10067-016-3205-1. PMID  26861032. S2CID  30189971.
57. Chung M, Balk EM, Brendel M, Ip S, Lau J, Lee J и др. (август 2009 г.). «Витамин D и кальций: систематический обзор результатов для здоровья». Отчет о доказательствах/Оценка технологий (183): 1–420. PMC 4781105. PMID  20629479 . 
58. Theodoratou E, Tzoulaki I, Zgaga L, Ioannidis JP (апрель 2014 г.). «Витамин D и множественные результаты для здоровья: зонтичный обзор систематических обзоров и метаанализов наблюдательных исследований и рандомизированных испытаний». BMJ . 348 : g2035. doi :10.1136/bmj.g2035. PMC 3972415 . PMID  24690624. 
59. Autier P, Boniol M, Pizot C, Mullie P (январь 2014 г.). «Статус витамина D и плохое здоровье: систематический обзор». The Lancet. Диабет и эндокринология . 2 (1): 76–89. doi :10.1016/S2213-8587(13)70165-7. PMID  24622671.
60. Хуссейн С., Сингх А., Ахтар М., Наджми АК. (сентябрь 2017 г.). «Добавки витамина D для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Rheumatology International . 37 (9): 1489–98. doi :10.1007/s00296-017-3719-0. PMID  28421358. S2CID  23994681.
61. Институт медицины (2011). "8, Последствия и особые опасения". В Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB (ред.). Диетические рекомендуемые нормы потребления кальция и витамина D. Коллекция национальных академий: отчеты, финансируемые Национальными институтами здравоохранения. National Academies Press. doi : 10.17226/13050. ISBN 978-0-309-16394-1. PMID  21796828. S2CID  58721779. Архивировано из оригинала 26 января 2021 г. . Получено 17 сентября 2017 г. .
62. Maxmen A (июль 2011 г.). «Советы по питанию: лемма витамина D» (PDF) . Nature . 475 (7354): 23–5. doi : 10.1038/475023a . PMID  21734684. Архивировано (PDF) из оригинала 3 августа 2020 г. . Получено 17 ноября 2011 г. .
63. Schöttker B, Jorde R, Peasey A, Thorand B, Jansen EH, Groot L и др. (Консорциум по вопросам старения в области здоровья: сеть когорт в Европе и США) (июнь 2014 г.). «Витамин D и смертность: метаанализ данных отдельных участников из большого консорциума когортных исследований из Европы и США». BMJ . 348 (июнь 17 16): g3656. doi :10.1136/bmj.g3656. PMC 4061380 . PMID  24938302. 
64. Tuohimaa P (март 2009). «Витамин D и старение». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 114 (1–2): 78–84. doi :10.1016/j.jsbmb.2008.12.020. PMID  19444937. S2CID  40625040.
65. Tuohimaa P, Keisala T, Minasyan A, Cachat J, Kalueff A (декабрь 2009 г.). «Витамин D, нервная система и старение». Психонейроэндокринология . 34 (Приложение 1): S278–86. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.07.003. PMID  19660871. S2CID  17462970.
66. Manya H, Akasaka-Manya K, Endo T (июль 2010 г.). «Дефицит белка Клото и старение». Geriatrics & Gerontology International . 10 (Suppl 1): S80-7. doi : 10.1111/j.1447-0594.2010.00596.x . PMID  20590845. S2CID  36692930.
67. Avenell A, Mak JC, O'Connell D (апрель 2014 г.). «Витамин D и аналоги витамина D для профилактики переломов у женщин в постменопаузе и пожилых мужчин». База данных систематических обзоров Cochrane . 4 (4): CD000227. doi :10.1002/14651858.CD000227.pub4. PMC 7032685. PMID  24729336 . 
68. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Orav EJ, Oray EJ, Lips P, Meunier PJ, et al. (Июль 2012 г.). «Объединенный анализ требований к дозе витамина D для профилактики переломов» (PDF) . The New England Journal of Medicine . 367 (1): 40–9. doi :10.1056/NEJMoa1109617. hdl :1871/48765. PMID  22762317. S2CID  24338997. Архивировано (PDF) из оригинала 15 декабря 2020 г. . Получено 17 июля 2019 г. .
69. Chung M, Lee J, Terasawa T, Lau J, Trikalinos TA (декабрь 2011 г.). «Витамин D с добавлением кальция или без него для профилактики рака и переломов: обновленный метаанализ для Целевой группы по профилактическим услугам США». Annals of Internal Medicine . 155 (12): 827–38. doi :10.7326/0003-4819-155-12-201112200-00005. PMID  22184690. S2CID  22380502.
70. Zhao JG, Zeng XT, Wang J, Liu L (декабрь 2017 г.). «Связь между приемом добавок кальция или витамина D и частотой переломов у пожилых людей, проживающих в обществе: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 318 (24): 2466–2482. doi :10.1001/jama.2017.19344. PMC 5820727 . PMID  29279934. 
71. Cranney A, Horsley T, O'Donnell S, Weiler H, Puil L, Ooi D и др. (август 2007 г.). «Эффективность и безопасность витамина D в отношении здоровья костей». Отчет о доказательствах/Оценка технологий (158): 1–235. PMC 4781354. PMID  18088161 . 
72. Болланд М.Дж., Грей А., Гэмбл Г.Д., Рейд ИР. (июль 2014 г.). «Добавки витамина D и падения: последовательный метаанализ». The Lancet. Диабет и эндокринология . 2 (7): 573–80. doi :10.1016/S2213-8587(14)70068-3. PMID  24768505.
73. Shuler FD, Wingate MK, Moore GH, Giangarra C (ноябрь 2012 г.). «Польза витамина D для здоровья спортсменов». Sports Health . 4 (6): 496–501. doi :10.1177/1941738112461621. PMC 3497950. PMID  24179588 . 
74. Chibuzor MT, Graham-Kalio D, Osaji JO, Meremikwu MM и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (апрель 2020 г.). «Витамин D, кальций или комбинация витамина D и кальция для лечения алиментарного рахита у детей». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2020 (4): CD012581. doi :10.1002/14651858.CD012581.pub2. PMC 7164979. PMID  32303107 . 
75. "Изменения в маркировке пищевой ценности". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2018 г. Получено 16 мая 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
76. Zhao Y, Chen C, Pan W, Gao M, He W, Mao R и др. (Май 2016 г.). «Сравнительная эффективность статуса витамина D в снижении риска рака мочевого пузыря: систематический обзор и сетевой метаанализ». Nutrition . 32 (5): 515–523. doi :10.1016/j.nut.2015.10.023. PMID  26822497.
77. Hernández-Alonso P, Boughanem H, Canudas S, Becerra-Tomás N, Fernández de la Puente M, Babio N, et al. (Июль 2021 г.). «Уровни циркулирующего витамина D и риск колоректального рака: метаанализ и систематический обзор исследований случай-контроль и проспективных когортных исследований». Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 63 (1): 1–17. doi :10.1080/10408398.2021.1939649. hdl : 10609/136992 . PMID  34224246. S2CID  235746547.
78. Sluyter JD, Manson JE, Scragg R (январь 2021 г.). «Витамин D и клинические исходы рака: обзор метаанализов». JBMR Plus . 5 (1): e10420. doi :10.1002/jbm4.10420. PMC 7839823 . PMID  33553987. 
79. Seraphin G, Rieger S, Hewison M, Capobianco E, Lisse TS (июль 2023 г.). «Влияние витамина D на рак: мини-обзор». J Steroid Biochem Mol Biol . 231 : 106308. doi : 10.1016/j.jsbmb.2023.106308. PMC 10330295. PMID  37054849 . 
80. Keum N, Lee DH, Greenwood DC, Manson JE, Giovannucci E (май 2019 г.). «Добавки витамина D и общая заболеваемость раком и смертность: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Annals of Oncology . 30 (5): 733–743. doi :10.1093/annonc/mdz059. PMC 6821324. PMID 30796437  . 
81. Barbarawi M, Kheiri B, Zayed Y, Barbarawi O, Dhillon H, Swaid B и др. (август 2019 г.). «Добавки витамина D и риски сердечно-сосудистых заболеваний у более чем 83 000 человек в 21 рандомизированном клиническом исследовании: метаанализ». JAMA Cardiology . 4 (8): 765–76. doi :10.1001/jamacardio.2019.1870. PMC 6584896 . PMID  31215980. 
82. Nudy M, Krakowski G, Ghahramani M, Ruzieh M, Foy AJ (2020). «Добавки витамина D, сердечные события и инсульт: систематический обзор и метарегрессионный анализ». Int J Cardiol Heart Vasc . 28 : 100537. doi : 10.1016/j.ijcha.2020.100537. PMC 7240168. PMID  32462077 . 
83. Beveridge LA, Struthers AD, Khan F, Jorde R, Scragg R, Macdonald HM и др. (Май 2015 г.). «Влияние добавок витамина D на артериальное давление: систематический обзор и метаанализ с включением индивидуальных данных пациентов». JAMA Internal Medicine . 175 (5): 745–54. doi :10.1001/jamainternmed.2015.0237. PMC 5966296. PMID 25775274  . 
84. Zhang D, Cheng C, Wang Y, Sun H, Yu S, Xue Y и др. (2020). «Влияние витамина D на артериальное давление и гипертонию в общей популяции: обновленный метаанализ когортных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний». Prev Chronic Dis . 17 : E03. doi :10.5888/pcd17.190307. PMC 6977781. PMID  31922371 . 
85. Аббуд М., Аль Анути Ф., Папандреу Д. (2021). «Статус витамина D и артериальное давление у детей и подростков: систематический обзор наблюдательных исследований». Систематические обзоры . 10 (1): 60. doi : 10.1186/s13643-021-01584-x . PMC 7898425. PMID  33618764 . 
86. Хьюисон М (2011). «Витамин D и врожденный и адаптивный иммунитет». Витамины и иммунная система . Витамины и гормоны. Т. 86. Academic Press. С. 23–62. doi :10.1016/B978-0-12-386960-9.00002-2. ISBN 978-0-12-386960-9. PMID  21419266.
87. Bishop E, Ismailova A, Dimeloe SK, Hewison M, White JH (август 2020 г.). «Витамин D и иммунная регуляция: антибактериальное, противовирусное, противовоспалительное». JBMR Plus . 5 (1): e10405. doi :10.1002/jbm4.10405. PMC 7461279. PMID  32904944 . 
88. Nnoaham KE, Clarke A (февраль 2008 г.). «Низкий уровень витамина D в сыворотке и туберкулез: систематический обзор и метаанализ». International Journal of Epidemiology . 37 (1): 113–9. CiteSeerX 10.1.1.513.3969 . doi :10.1093/ije/dym247. PMID  18245055. 
89. Luong K, Nguyen LT (июнь 2011 г.). «Влияние витамина D на лечение туберкулеза». Американский журнал медицинских наук . 341 (6): 493–8. doi :10.1097/MAJ.0b013e3182070f47. PMID  21289501. S2CID  18802134.
90. "SACN quick review: Vitamin D and sharp breathtract infection". Public Health England . Архивировано из оригинала 14 января 2021 г. Получено 6 января 2021 г.
91. Jolliffe DA, Greenberg L, Hooper RL, Mathyssen C, Rafiq R, de Jongh RT и др. (апрель 2019 г.). «Витамин D для профилактики обострений ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ данных отдельных участников рандомизированных контролируемых исследований». Thorax . 74 (4): 337–345. doi : 10.1136/thoraxjnl-2018-212092 . PMID  30630893. S2CID  58548871.
92. Williamson A, Martineau AR, Sheikh A, Jolliffe D, Griffiths CJ (февраль 2023 г.). «Витамин D для лечения астмы». Cochrane Database Syst Rev. 2023 ( 2): CD011511. doi :10.1002 / 14651858.CD011511.pub3. PMC 9899558. PMID  36744416. 
93. Del Pinto R, Pietropaoli D, Chandar AK, Ferri C, Cominelli F (ноябрь 2015 г.). «Связь между воспалительными заболеваниями кишечника и дефицитом витамина D: систематический обзор и метаанализ». Воспалительные заболевания кишечника . 21 (11): 2708–2717. doi :10.1097/MIB.00000000000000546. PMC 4615394 . PMID  26348447. 
94. Wallace C, Gordon M, Sinopoulou V, Limketkai BN, et al. (Cochrane Gut Group) (October 2023). "Vitamin D for the treatment of inflammatory bowel disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023 (10): CD011806. doi:10.1002/14651858.CD011806.pub2. PMC 10542962. PMID 37781953.
95. Guzman-Prado Y, Samson O, Segal JP, Limdi JK, Hayee B (May 2020). "Vitamin D Therapy in Adults With Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis". Inflammatory Bowel Diseases. 26 (12): 1819–1830. doi:10.1093/ibd/izaa087. PMID 32385487.
96. Zhang Y, Tan H, Tang J, Li J, Chong W, Hai Y, et al. (July 2020). "Effects of Vitamin D Supplementation on Prevention of Type 2 Diabetes in Patients With Prediabetes: A Systematic Review and Meta-analysis". Diabetes Care. 43 (7): 1650–58. doi:10.2337/dc19-1708. PMID 33534730. S2CID 219897727.
97. Sahebi R, Rezayi M, Emadzadeh M, Salehi M, Tayefi M, Parizadeh SM, et al. (February 2019). "The effects of vitamin D supplementation on indices of glycemic control in Iranian diabetics: A systematic review and meta-analysis". Complementary Therapies in Clinical Practice. 34: 294–304. doi:10.1016/j.ctcp.2018.12.009. PMID 30712741. S2CID 57479957.
98. Mohammadi S, Hajhashemy Z, Saneei P (June 2021). "Serum vitamin D levels in relation to type-2 diabetes and prediabetes in adults: a systematic review and dose-response meta-analysis of epidemiologic studies". Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2 (29): 8178–8198. doi:10.1080/10408398.2021.1926220. PMID 34076544. S2CID 235295924.
99. Brophy S, Davies H, Mannan S, Brunt H, Williams R (September 2011). "Interventions for latent autoimmune diabetes (LADA) in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (9): CD006165. doi:10.1002/14651858.cd006165.pub3. PMC 6486159. PMID 21901702.
100. Khoshbakht Y, Bidaki R, Salehi-Abargouei A (January 2018). "Vitamin D Status and Attention Deficit Hyperactivity Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies". Advances in Nutrition. 9 (1): 9–20. doi:10.1093/advances/nmx002. PMC 6333940. PMID 29438455.
101. Gan J, Galer P, Ma D, Chen C, Xiong T (November 2019). "The Effect of Vitamin D Supplementation on Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 29 (9): 670–87. doi:10.1089/cap.2019.0059. PMID 31368773. S2CID 199054851.
102. Shaffer JA, Edmondson D, Wasson LT, Falzon L, Homma K, Ezeokoli N, et al. (April 2014). "Vitamin D supplementation for depressive symptoms: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Psychosomatic Medicine. 76 (3): 190–6. doi:10.1097/psy.0000000000000044. PMC 4008710. PMID 24632894.
103. Balion C, Griffith LE, Strifler L, Henderson M, Patterson C, Heckman G, et al. (September 2012). "Vitamin D, cognition, and dementia: a systematic review and meta-analysis". Neurology. 79 (13): 1397–405. doi:10.1212/WNL.0b013e31826c197f. PMC 3448747. PMID 23008220.
104. Yüksel RN, Altunsoy N, Tikir B, Cingi Külük M, Unal K, Goka S, et al. (December 2014). "Correlation between total vitamin D levels and psychotic psychopathology in patients with schizophrenia: therapeutic implications for add-on vitamin D augmentation". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 4 (6): 268–75. doi:10.1177/2045125314553612. PMC 4257987. PMID 25489478.
105. Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, Tough SC, O'Beirne M, Rabi DM (March 2013). "Association between maternal serum 25-hydroxyvitamin D level and pregnancy and neonatal outcomes: systematic review and meta-analysis of observational studies". BMJ. 346: f1169. doi:10.1136/bmj.f1169. PMID 23533188.
106. Palacios C, De-Regil LM, Lombardo LK, Peña-Rosas JP (November 2016). "Vitamin D supplementation during pregnancy: Updated meta-analysis on maternal outcomes". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 164: 148–55. doi:10.1016/j.jsbmb.2016.02.008. PMC 5357731. PMID 26877200.
107. Roth DE, Leung M, Mesfin E, Qamar H, Watterworth J, Papp E (November 2017). "Vitamin D supplementation during pregnancy: state of the evidence from a systematic review of randomised trials". BMJ. 359: j5237. doi:10.1136/bmj.j5237. PMC 5706533. PMID 29187358.
108. Palacios C, Kostiuk LK, Peña-Rosas JP (July 2019). "Vitamin D supplementation for women during pregnancy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (7): CD008873. doi:10.1002/14651858.CD008873.pub4. PMC 3747784. PMID 31348529.
109. Wagner CL, Taylor SN, Dawodu A, Johnson DD, Hollis BW (March 2012). "Vitamin D and its role during pregnancy in attaining optimal health of mother and fetus". Nutrients. 4 (3): 208–30. doi:10.3390/nu4030208. PMC 3347028. PMID 22666547.
110. Bi WG, Nuyt AM, Weiler H, Leduc L, Santamaria C, Wei SQ (July 2018). "Association Between Vitamin D Supplementation During Pregnancy and Offspring Growth, Morbidity, and Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA Pediatrics. 172 (7): 635–45. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.0302. PMC 6137512. PMID 29813153.
111. Pathak K, Soares MJ, Calton EK, Zhao Y, Hallett J (June 2014). "Vitamin D supplementation and body weight status: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Obesity Reviews. 15 (6): 528–37. doi:10.1111/obr.12162. PMID 24528624. S2CID 8660739.
112. Mallard SR, Howe AS, Houghton LA (октябрь 2016 г.). «Статус витамина D и потеря веса: систематический обзор и метаанализ рандомизированных и нерандомизированных контролируемых испытаний по потере веса». Американский журнал клинического питания . 104 (4): 1151–1159. doi : 10.3945/ajcn.116.136879 . PMID  27604772.
113. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) Группа по диетическим продуктам, питанию и аллергии (NDA) (2010). «Научное мнение об обосновании утверждений о пользе для здоровья, связанных с витамином D и нормальной функцией иммунной системы и воспалительной реакцией (ID 154, 159), поддержанием нормальной функции мышц (ID 155) и поддержанием нормальной функции сердечно-сосудистой системы (ID 159) в соответствии со статьей 13(1) Регламента (EC) № 1924/2006». Журнал EFSA . 8 (2): 1468–85. doi :10.2903/j.efsa.2010.1468.
114. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) Группа по диетическим продуктам, питанию и аллергиям (NDA) (2011). «Научное мнение о подтверждении утверждения о пользе для здоровья, связанного с витамином D и риском падения в соответствии со статьей 14 Регламента (ЕС) № 1924/2006» (PDF) . Журнал EFSA . 9 (9): 2382–2400. doi : 10.2903/j.efsa.2011.2382 . Архивировано (PDF) из оригинала 20 августа 2019 г. . Получено 20 августа 2019 г. .
115. "Guidance for Industry: Food Labeling Guide". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA). Январь 2013 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. Получено 17 июля 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
116. "Health Canada Scientific Summary on the US Health Claim Regarding of Calcium and Osteoporosis". Бюро пищевых наук, Директорат пищевых продуктов, Отделение продуктов питания и здравоохранения, Министерство здравоохранения Канады. 1 мая 2000 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2016 г. Получено 29 января 2012 г.
117. "Системы регулирования заявлений о пользе для здоровья в Японии" (PDF) . Японское агентство по делам потребителей, Отдел маркировки продуктов питания. 1 июня 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2012 г. Получено 29 января 2012 г.
118. Справочные значения питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии, включая рекомендуемые нормы потребления. Канберра: Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям. 2006. ISBN 1-86496-243-7. Архивировано из оригинала 3 марта 2023 г. . Получено 19 марта 2023 г. .
119. "Витамины и минералы – Витамин D". Национальная служба здравоохранения . 3 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2017 г. Получено 15 ноября 2020 г.
120. "Витамин D и кальций: обновленные рекомендуемые нормы потребления". Питание и здоровое питание . Министерство здравоохранения Канады. 5 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 14 июня 2017 г. Получено 28 апреля 2018 г.
121. Группа EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям (NDA) (29 июня 2016 г.). «Референтные значения диетического потребления витамина D». Журнал EFSA . 14 (10): e04547. doi : 10.2903/j.efsa.2016.4547 . hdl : 11380/1228918 .
122. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA) (2012). "Научное мнение о допустимом верхнем уровне потребления витамина D". EFSA Journal (Представленная рукопись). 10 (7): 2813. doi : 10.2903/j.efsa.2012.2813 . hdl : 2434/257871 .
123. "Office of Dietary Supplements – Vitamin D". National Institutes of Health Office of Dietary Supplements . Архивировано из оригинала 23 июля 2020 г. Получено 14 апреля 2022 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
124. "PHE публикует новые рекомендации по витамину D". Public Health England. 21 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 3 января 2021 г. Получено 15 ноября 2020 г.
125. "Витамин D". The Nutrition Source . 18 сентября 2012 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2022 г. Получено 14 апреля 2022 г.
126. "Федеральный регистр 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: Пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках. Страница FR 33982" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2016 г. . Получено 20 августа 2019 г. . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
127. "Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD)". База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 г. . Получено 16 мая 2020 г. .
128. "Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с информацией о пищевой ценности". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 21 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 25 декабря 2020 г. Получено 16 мая 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
129. Salleh A (12 июня 2012 г.). «Обогащение продуктов питания витамином D на столе». Australian Broadcasting Corporation. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. Получено 12 июня 2012 г.
130. «Австралийское обследование здоровья: биомедицинские результаты по питательным веществам, 2011–2012». Австралийское бюро статистики . 21 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 10 марта 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
131. "Витамин D (перевод)" (на шведском). Шведское национальное продовольственное агентство . Архивировано из оригинала 26 октября 2020 года . Получено 19 октября 2018 года .
132. Витамин-D-Bedarf bei fehlender эндогенера Synthese Deutsche Gesellschaft für Ernährung, январь 2012 г.
133. Перес-Лопес Ф.Р., Бринкат М., Эрел КТ, Тремольер Ф., Гамбаччиани М., Ламбриноудаки И. и др. (январь 2012 г.). «Заявление о позиции EMAS: Витамин D и здоровье в постменопаузе». Матуритас . 71 (1): 83–8. дои : 10.1016/j.maturitas.2011.11.002 . ПМИД  22100145.
134. Постоянный комитет Института медицины (США) по научной оценке рекомендуемых норм потребления (1997). DRI, Рекомендуемые нормы потребления: кальция, фосфора, магния, витамина D и фторида. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press. стр. 250. doi :10.17226/5776. ISBN 978-0-309-06350-0. PMID  23115811. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 г. Получено 11 апреля 2010 г.
135. "Поиск, Национальная база данных питательных веществ для стандартного справочного выпуска 27". Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. 2014. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 года . Получено 12 июня 2015 года . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
136. Wang T, Bengtsson G, Kärnefelt I, Björn LO (сентябрь 2001 г.). «Провитамины и витамины D2 и D3 в Cladina spp. в широтном градиенте: возможная корреляция с уровнями УФ». Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology . 62 (1–2): 118–22. doi :10.1016/S1011-1344(01)00160-9. PMID  11693362. Архивировано из оригинала 28 мая 2020 г. Получено 31 октября 2018 г.
137. Шмид А, Вальтер Б (июль 2013 г.). «Естественное содержание витамина D в продуктах животного происхождения». Advances in Nutrition . 4 (4): 453–62. doi :10.3945/an.113.003780. PMC 3941824. PMID  23858093 . 
138. Keegan RJ, Lu Z, Bogusz JM, Williams JE, Holick MF (январь 2013 г.). «Фотобиология витамина D в грибах и его биодоступность у людей». Dermato-Endocrinology . 5 (1): 165–76. doi :10.4161/derm.23321. PMC 3897585 . PMID  24494050. 
139. Haytowitz DB (2009). "Витамин D в грибах" (PDF) . Лаборатория данных о питательных веществах, Министерство сельского хозяйства США. Архивировано (PDF) из оригинала 1 февраля 2021 г. Получено 16 апреля 2018 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
140. de Lourdes Samaniego-Vaesken M, Alonso-Aperte E, Varela-Moreiras G (2012). «Обогащение продуктов питания витаминами сегодня». Food & Nutrition Research . 56 : 5459. doi : 10.3402/fnr.v56i0.5459. PMC 3319130. PMID  22481896 . 
141. Spiro A, Buttriss JL (декабрь 2014 г.). «Витамин D: обзор статуса витамина D и его потребления в Европе». Nutrition Bulletin . 39 (4): 322–350. doi :10.1111/nbu.12108. PMC 4288313. PMID  25635171 . 
142. «Витамин D для молока и молочных альтернатив». Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. Получено 22 февраля 2017 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
143. «Федеральный реестр: пищевые добавки, разрешенные для прямого добавления в продукты питания для потребления человеком; витамин D2». Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 18 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. Получено 22 февраля 2017 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
144. "§172.379 Витамин D2". Электронный свод федеральных правил. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 года . Получено 16 июля 2019 года . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
145. "§172.380 Витамин D3". Электронный свод федеральных правил. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 года . Получено 16 июля 2019 года . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
146. "Альтернатива молоку". osoblanco . 16 января 2020 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. Получено 20 января 2020 г.
147. Tripkovic L (2013). «Витамин D ₂ против витамина D ₃ : это одно и то же?». Nutrition Bulletin . 38 (2): 243–248. doi :10.1111/nbu.12029.
148. Alshahrani F, Aljohani N (сентябрь 2013 г.). «Витамин D: дефицит, достаточность и токсичность». Питательные вещества . 5 (9): 3605–16. doi : 10.3390/nu5093605 . PMC 3798924. PMID  24067388 . 
149. Biancuzzo RM, Clarke N, Reitz RE, Travison TG, Holick MF (март 2013 г.). «Концентрация 1,25-дигидроксивитамина D2 и 1,25-дигидроксивитамина D3 в сыворотке в ответ на добавление витамина D2 и витамина D3». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (3): 973–9. doi :10.1210/jc.2012-2114. PMC 3590486. PMID 23386645  . 
150. Борель П., Кайо Д., Кано Н. Дж. (2015). «Биодоступность витамина D: современное состояние» (PDF) . Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 55 (9): 1193–205. doi :10.1080/10408398.2012.688897. PMID  24915331. S2CID  9818323. Архивировано (PDF) из оригинала 13 июля 2021 г. . Получено 27 апреля 2021 г. .
151. Jakobsen J, Knuthsen P (апрель 2014 г.). «Устойчивость витамина D в пищевых продуктах во время приготовления». Пищевая химия . 148 : 170–5. doi :10.1016/j.foodchem.2013.10.043. PMID  24262542.
152. Wahl DA, Cooper C, Ebeling PR, Eggersdorfer M, Hilger J, Hoffmann K и др. (29 августа 2012 г.). «Глобальное представление статуса витамина D у здоровых популяций» (PDF) . Архивы остеопороза . 7 (1–2): 155–172. doi :10.1007/s11657-012-0093-0. hdl : 11343/220606 . PMID  23225293. S2CID  207300035. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 20 августа 2019 г. .
153. Wahl DA, Cooper C, Ebeling PR, Eggersdorfer M, Hilger J, Hoffmann K и др. (1 февраля 2013 г.). «Глобальное представление статуса витамина D у здоровых популяций: ответ на комментарий Саади». Архивы остеопороза . 8 (1–2): 122. doi :10.1007/s11657-013-0122-7. PMID  23371520. S2CID  5929230.
154. "Уровни 25(OH)D в нг/мл". health harvard edu/ . 19 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 2 января 2020 г. Получено 2 января 2020 г.
155. "nmol converter". endmemo . Архивировано из оригинала 2 февраля 2020 . Получено 5 января 2020 .
156. Bischoff-Ferrari HA (2008). «Оптимальные уровни сывороточного 25-гидроксивитамина D для множественных результатов здоровья». Солнечный свет, витамин D и рак кожи (обзор). Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 810. Springer. С. 500–25. doi :10.1007/978-0-387-77574-6_5. ISBN 978-0-387-77573-9. PMID  25207384.
157. Dahlquist DT, Dieter BP, Koehle MS (2015). «Вероятные эргогенные эффекты витамина D на спортивные результаты и восстановление». Журнал Международного общества спортивного питания (обзор). 12 : 33. doi : 10.1186/s12970-015-0093-8 . PMC 4539891 . PMID  26288575. 
158. Engelman CD, Fingerlin TE, Langefeld CD, Hicks PJ, Rich SS, Wagenknecht LE и др. (сентябрь 2008 г.). «Генетические и экологические детерминанты уровней 25-гидроксивитамина D и 1,25-дигидроксивитамина D у испаноязычных и афроамериканцев». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (9): 3381–8. doi :10.1210/jc.2007-2702. PMC 2567851. PMID  18593774 . 
159. Wang L, Song Y, Manson JE, Pilz S, März W, Michaëlsson K и др. (ноябрь 2012 г.). «Циркулирующий 25-гидроксивитамин D и риск сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ перспективных исследований». Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes . 5 (6): 819–29. doi :10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967604. PMC 3510675. PMID  23149428 . 
160. Ross AC, Manson JE, Abrams SA, Aloia JF, Brannon PM, Clinton SK и др. (январь 2011 г.). «Отчет Института медицины за 2011 год о рекомендуемых нормах потребления кальция и витамина D: что нужно знать врачам». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (1): 53–8. doi :10.1210/jc.2010-2704. PMC 3046611. PMID  21118827 . 
161. Витамин D в Профессиональном издании Руководства по диагностике и терапии Merck
162. Vieth R (май 1999). "Добавки витамина D, концентрации 25-гидроксивитамина D и безопасность" (PDF) . The American Journal of Clinical Nutrition . 69 (5): 842–56. doi : 10.1093/ajcn/69.5.842 . PMID  10232622. Архивировано (PDF) из оригинала 3 июля 2012 г. . Получено 30 января 2011 г. .
163. Допустимые верхние пределы потребления витаминов и минералов (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов . Декабрь 2006 г. ISBN 978-92-9199-014-6. Архивировано (PDF) из оригинала 6 мая 2019 г. . Получено 27 февраля 2011 г. .
164. Шлингманн КП, Кауфманн М, Вебер С, Ирвин А, Гус К, Джон У и др. (Август 2011 г.). «Мутации в CYP24A1 и идиопатическая детская гиперкальциемия». The New England Journal of Medicine . 365 (5): 410–21. doi : 10.1056/NEJMoa1103864 . PMID  21675912.
165. De Paolis E, Scaglione GL, De Bonis M, Minucci A, Capoluongo E (октябрь 2019 г.). «Генетические дефекты CYP24A1 и SLC34A1, связанные с идиопатической детской гиперкальциемией: от генотипа к фенотипу». Клиническая химия и лабораторная медицина . 57 (11): 1650–1667. doi : 10.1515/cclm-2018-1208 . PMID  31188746.
166. Tebben PJ, Singh RJ, Kumar R (октябрь 2016 г.). «Гиперкальциемия, опосредованная витамином D: механизмы, диагностика и лечение». Endocrine Reviews . 37 (5): 521–547. doi :10.1210/er.2016-1070. PMC 5045493 . PMID  27588937. 
167. "Предостережения FDA относительно точного приема витамина D младенцами" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 12 января 2017 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
168. Olmos-Ortiz A, Avila E, Durand-Carbajal M, Díaz L (январь 2015 г.). «Регулирование биосинтеза и активности кальцитриола: фокус на гестационный дефицит витамина D и неблагоприятные исходы беременности». Nutrients . 7 (1): 443–80. doi : 10.3390/nu7010443 . PMC 4303849 . PMID  25584965. 
169. Rooney MR, Harnack L, Michos ED, Ogilvie RP, Sempos CT, Lutsey PL (июнь 2017 г.). «Тенденции в использовании добавок с высоким содержанием витамина D, превышающих 1000 или 4000 международных единиц в день, 1999–2014 гг.». JAMA . 317 (23): 2448–2450. doi :10.1001/jama.2017.4392. PMC 5587346 . PMID  28632857. 
170. Комитет Института медицины (США) по рассмотрению рекомендуемых норм потребления витамина D и кальция в рационе (2011). Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB (ред.). Рекомендуемые нормы потребления кальция и витамина D в рационе. Коллекция национальных академий: отчеты, финансируемые Национальными институтами здравоохранения. Вашингтон (округ Колумбия): Издательство национальных академий (США). PMID  21796828. Архивировано из оригинала 29 января 2016 г. Получено 7 июля 2012 г.
171. Insel P, Ross D, Bernstein M, McMahon K (18 марта 2015 г.). Discovering Nutrition. Jones & Bartlett Publishers. ISBN 978-1-284-06465-0. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 9 апреля 2017 г. .
172. Holick MF (1992). «Эволюционная биология и патология витамина D». J Nutr Sci Vitaminol (Токио) . Spec No: 79–83. doi : 10.3177/jnsv.38.special_79 . PMID  1297827.
173. Холик МФ (апрель 1987). «Фотосинтез витамина D в коже: влияние факторов окружающей среды и образа жизни». Труды Федерации . 46 (5): 1876–82. PMID  3030826.
174. « История открытия витамина D и его активных метаболитов». BoneKEy Reports . 3 : 479. doi :10.1038/bonekey.2013.213. PMC 3899558. PMID  24466410. 
175. Holick MF (март 2004 г.). «Витамин D: значение в профилактике рака, диабета 1 типа, заболеваний сердца и остеопороза». Американский журнал клинического питания . 79 (3): 362–71. doi : 10.1093/ajcn/79.3.362 . PMID  14985208.
176. Eyley SC, Williams DH (1975). «Фотолитическое производство витамина D. Препаративная ценность фотосенсибилизатора». Журнал химического общества, Chemical Communications (20): 858a. doi :10.1039/C3975000858A.
177. Крисси SD, Эндж KD, Якобсен KL, Слифка KA, Боуэн PE, Стацевич-Сапунцакис M и др. (январь 2003 г.). «Концентрация липидов, метаболитов витамина D, ретинола, эфиров ретинила, токоферолов и отдельных каротиноидов в сыворотке крови у двенадцати видов диких кошачьих, содержащихся в неволе, в четырех зоопарках». Журнал питания . 133 (1): 160–6. doi : 10.1093/jn/133.1.160 . PMID  12514284.
178. Holick MF (2018). "Глава 4: Фотобиология витамина D". В Feldman D, Pike JW, Bouillon R, Giovannucci E, Goltzman D, Hewison M (ред.). Витамин D: Том 1: Биохимия, физиология и диагностика (4-е изд.). Лондон, Великобритания: Academic Press. ISBN 978-0-12-809965-0.
179. Холик МФ (2020). «Солнечный свет, УФ-излучение, витамин D и рак кожи: сколько солнечного света нам нужно?». Солнечный свет, витамин D и рак кожи . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 1268. Springer. С. 19–36. doi :10.1007/978-3-030-46227-7_2. ISBN 978-3-030-46226-0. PMID  32918212. S2CID  221636019. 108 ссылок
180. Young AR, Morgan KA, Harrison GI, Lawrence KP, Petersen B, Wulf HC и др. (октябрь 2021 г.). «Пересмотренный спектр действия для синтеза витамина D при субэритемном воздействии УФ-излучения на людей in vivo». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (40). Bibcode : 2021PNAS..11815867Y. doi : 10.1073/pnas.2015867118 . PMC 8501902. PMID  34580202 . 
181. Холик МФ (февраль 2002 г.). «Витамин D: недооцененный D-светлый гормон, который важен для здоровья скелета и клеток». Текущее мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 9 (1): 87–98. doi :10.1097/00060793-200202000-00011. S2CID  87725403.
182. Bikle DD (март 2010). «Витамин D и кожа». Журнал костного и минерального метаболизма . 28 (2): 117–30. doi :10.1007/s00774-009-0153-8. PMID  20107849. S2CID  6072459.
183. Bouillon R, Suda T (январь 2014 г.). «Витамин D: кальций и гомеостаз костей в ходе эволюции». BoneKEy Reports . 3 : 480. doi : 10.1038/bonekey.2013.214. PMC 3899559. PMID  24466411 . 
184. Холик МФ (1 апреля 2010 г.). Решение проблемы витамина D: 3-шаговая стратегия лечения наших самых распространенных проблем со здоровьем. Penguin Publishing Group. ISBN 978-1-101-22293-5. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 19 марта 2023 г. .
185. Агарвал SC, Стаут SD (28 июня 2011 г.). Потеря костной массы и остеопороз: антропологическая перспектива. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4419-8891-1. Архивировано (PDF) из оригинала 29 января 2006 г. Высокие концентрации 25(OH)D и относительно высокие потребности в витамине D у обезьян и мартышек понятны в свете их биологии — площадь поверхности их тела относительно массы, как правило, больше, чем у людей, и они заядлые грумеры, потребляя через рот витамин D, вырабатываемый из масел, выделяемых кожей в мех. Хотя большая часть витамина D, вырабатываемого в коже человека, усваивается напрямую, птицы и пушные звери получают большую часть своего витамина D перорально, когда они вылизывают себя (Бикнелл и Прескотт, 1946; Карпентер и Чжао, 1999). Витамин D вырабатывается из жирных выделений кожи в мех. Пероральное потребление выделений кожи, подвергшихся воздействию УФ-излучения, является способом, которым многие животные получают «питательное вещество», витамин D. Хотя Фрейзер (1983) утверждал, что дермальное всасывание витамина D может быть более естественным, то, что мы знаем о животных, указывает на то, что пероральное потребление в равной степени физиологично. Поскольку витамин D может быть извлечен из человеческого пота и кожных выделений, подвергшихся воздействию УФ-излучения (Бикнелл и Прескотт, 1946), также разумно полагать, что древние люди получали часть своего витамина D также через рот, облизывая кожу.
186. Яхав С., Баффенштейн Р. (январь 1993 г.). «Добавки холекальциферола изменяют функцию кишечника и улучшают усвояемость у подземного жителя, голого землекопа (Heterocephalus glaber), при кормлении морковной диетой». Британский журнал питания . 69 (1): 233–41. doi : 10.1079/BJN19930025 . PMID  8384476.
187. Zafalon RV, Risolia LW, Pedrinelli V, Vendramini TH, Rodrigues RB, Amaral AR и др. (январь 2020 г.). «Обмен витамина D у собак и кошек и его связь с заболеваниями, не связанными с метаболизмом костей». Журнал физиологии животных и питания животных . 104 (1): 322–42. doi : 10.1111/jpn.13259 . PMID  31803981.
188. Holick MF (ноябрь 2005 г.). «Эпидемия витамина D и ее последствия для здоровья» (PDF) . The Journal of Nutrition . 135 (11): 2739S–2748S. doi : 10.1093/jn/135.11.2739S . PMID  16251641. Архивировано (PDF) из оригинала 18 ноября 2017 г. . Получено 24 ноября 2011 г. . [Витамин D3] производится в коммерческих целях путем извлечения 7-дегидрохолестерина из шерстяного жира с последующим облучением УФ-В и очисткой [...] [Витамин D2] производится в коммерческих целях путем облучения и последующей очистки эргостерина, извлеченного из дрожжей
189. Takeuchi A, Okano T, Sayamoto M, Sawamura S, Kobayashi T, Motosugi M и др. (февраль 1986 г.). «Распределение 7-дегидрохолестерина, витамина D3 и 25-гидроксивитамина D3 в тканях у нескольких видов рыб». Journal of Nutritional Science and Vitaminology . 32 (1): 13–22. doi : 10.3177/jnsv.32.13 . PMID  3012050. Архивировано из оригинала 1 ноября 2018 г. . Получено 20 августа 2019 г. .
190. Jäpelt RB, Jakobsen J (май 2013 г.). «Витамин D в растениях: обзор встречаемости, анализа и биосинтеза». Frontiers in Plant Science . 4 : 136. doi : 10.3389/fpls.2013.00136 . PMC 3651966. PMID  23717318 . 
191. Göring H (ноябрь 2018 г.). «Витамин D в природе: продукт синтеза и/или деградации компонентов клеточной мембраны». Биохимия. Биохимия . 83 (11): 1350–1357. doi :10.1134/S0006297918110056. PMID  30482146. S2CID  53437216.
192. Бьорн ЛО, Ванг Т (2000). «Витамин D в экологическом контексте». Международный журнал циркумполярного здоровья . 59 (1): 26–32. ISSN  1239-9736. PMID  10850004.
193. Adams JS, Hewison M (февраль 2010 г.). «Обновление витамина D». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (2): 471–8. doi :10.1210/jc.2009-1773. PMC 2840860. PMID 20133466  . 
194. Cheng JB, Levine MA, Bell NH, Mangelsdorf DJ, Russell DW (май 2004 г.). «Генетические доказательства того, что человеческий фермент CYP2R1 является ключевой 25-гидроксилазой витамина D». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (20): 7711–5. Bibcode : 2004PNAS..101.7711C. doi : 10.1073 /pnas.0402490101 . PMC 419671. PMID  15128933. 
195. Laing CJ, Cooke NE (2004). "Раздел I: Гл. 8: Связывающий белок витамина D". В Feldman D, Glorieux FH, Pike JW (ред.). Витамин D. Том 1 (2-е изд.). Academic Press. стр. 117–134. ISBN 978-0-12-252687-9. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 9 апреля 2017 г. .
196. Holick MF, Kleiner-Bossaller A, Schnoes HK, Kasten PM, Boyle IT, DeLuca HF (октябрь 1973 г.). «1,24,25-тригидроксивитамин D3. Метаболит витамина D3, эффективный в кишечнике». Журнал биологической химии . 248 (19): 6691–6. doi : 10.1016/S0021-9258(19)43408-X . PMID  4355503.
197. Horst RL, Reinhardt TA, Ramberg CF, Koszewski NJ, Napoli JL (июль 1986 г.). «24-Гидроксилирование 1,25-дигидроксиэргокальциферола. Недвусмысленный процесс дезактивации». Журнал биологической химии . 261 (20): 9250–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)67647-1 . PMID  3013880.
198. Doroudi M, Schwartz Z, Boyan BD (март 2015). «Мембранно-опосредованные действия 1,25-дигидроксивитамина D3: обзор ролей активирующего белка фосфолипазы A2 и Ca(2+)/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 147 : 81–84. doi :10.1016/j.jsbmb.2014.11.002. PMC 4323845. PMID  25448737 . 
199. Hii CS, Ferrante A (март 2016 г.). "Негеномные действия витамина D". Питательные вещества . 8 (3): 135. doi : 10.3390/nu8030135 . PMC 4808864 . PMID  26950144. 
200. Джонс Г (апрель 2022 г.). «100 ЛЕТ ВИТАМИНА D: Исторические аспекты витамина D». Эндокринные связи . 11 (4). doi :10.1530/EC-21-0594. PMC 9066576. PMID  35245207 . 
201. Carere S (25 июля 2007 г.). «Вековая детская болезнь снова в силе». Toronto Star . Архивировано из оригинала 17 мая 2008 г. Получено 24 августа 2010 г.
202. McClean FC, Budy AM (28 января 1964). «Витамин A, витамин D, хрящи, кости и зубы». Витамины и гормоны . Т. 21. Academic Press. С. 51–52. ISBN 978-0-12-709821-0. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 19 марта 2023 г. .
203. "История витамина D". Калифорнийский университет в Риверсайде. 2011. Архивировано из оригинала 16 октября 2017 года . Получено 9 мая 2014 года .
204. "Адольф Виндаус – Биография". Nobelprize.org. 25 марта 2010 г. Архивировано из оригинала 24 июля 2018 г. Получено 25 марта 2010 г.
205. Rosenheim O, King H (1932). «Кольцевая система стеролов и желчных кислот. Часть II». J. Chem. Technol. Biotechnol . 51 (47): 954–7. doi :10.1002/jctb.5000514702.
206. Askew FA, Bourdillon RB, Bruce HM, Callow RK, St. L. Philpot J, Webster TA (1932). «Кристаллический витамин D». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, содержащая документы биологического характера . 109 (764): 488–506. doi : 10.1098/rspb.1932.0008 . JSTOR  81571.
207. Hirsch AL (2011). "Промышленные аспекты витамина D". В Feldman DJ, Pike JW, Adams JS (ред.). Витамин D. Academic Press. стр. 73. ISBN 978-0-12-387035-3. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 19 марта 2023 г. .
208. Ziedonis AA, Mowery DC, Nelson RR, Bhaven NS (2004). Ivory tower и промышленные инновации: университетско-промышленный трансфер технологий до и после закона Бэя-Доула в Соединенных Штатах. Stanford Business Books. стр. 39–40. ISBN 978-0-8047-4920-6. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 19 марта 2023 г. .
209. Маршалл Дж (сентябрь 2010 г.). Элбридж Стюарт: основатель компании Carnation Company. Kessinger Publishing. ISBN 978-1-164-49678-6. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. . Получено 9 апреля 2017 г. .
210. Haussler MR, Norman AW (январь 1969). «Хромосомный рецептор для метаболита витамина D». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 62 (1): 155–62. Bibcode :1969PNAS...62..155H. doi : 10.1073/pnas.62.1.155 . PMC 285968 . PMID  5253652. 
211. Holick MF, DeLuca HF, Avioli LV (январь 1972 г.). «Выделение и идентификация 25-гидроксихолекальциферола из плазмы человека». Архивы внутренней медицины . 129 (1): 56–61. doi :10.1001/archinte.1972.00320010060005. PMID  4332591.
212. Holick MF, MacLaughlin JA, Clark MB, Holick SA, Potts JT, Anderson RR, et al. (October 1980). "Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences". Science. 210 (4466): 203–5. Bibcode:1980Sci...210..203H. doi:10.1126/science.6251551. JSTOR 1685024. PMID 6251551.
213. Rizzoli R (January 2021). "Vitamin D supplementation: upper limit for safety revisited?". Aging Clin Exp Res (Review). 33 (1): 19–24. doi:10.1007/s40520-020-01678-x. PMC 7897606. PMID 32857334.
214. "ODS Vitamin D Initiative". Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health. 2018. Archived from the original on 26 January 2021. Retrieved 22 February 2023.
215. Pyrżak B, Witkowska-Sędek E, Krajewska M, Demkow U, Kucharska AM (2015). "Metabolic and immunological consequences of vitamin D deficiency in obese children". Body Metabolism and Exercise. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 840. Springer. pp. 13–9. doi:10.1007/5584_2014_81. ISBN 978-3-319-10249-8. PMID 25315624. S2CID 13296456.
216. "Vitamin D and cancer prevention". National Cancer Institute, US National Institutes of Health. 21 October 2013. Archived from the original on 13 February 2015. Retrieved 15 December 2016.
217. Goulão, Beatriz, Stewart, Fiona, Ford, John A., MacLennan, Graeme, Avenell, Alison (2018). "Cancer and vitamin D supplementation: a systematic review and meta-analysis". The American Journal of Clinical Nutrition. 107 (4): 652–63. doi:10.1093/ajcn/nqx047. PMID 29635490.
218. Khan SU, Khan MU, Riaz H, Valavoor S, Zhao D, Vaughan L, et al. (August 2019). "Effects of Nutritional Supplements and Dietary Interventions on Cardiovascular Outcomes: An Umbrella Review and Evidence Map". Annals of Internal Medicine. 171 (3): 190–98. doi:10.7326/m19-0341. PMC 7261374. PMID 31284304.
219. "Vitamin D". Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health (NIH). 26 September 2022. Retrieved 4 July 2023. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
220. COVID-19 rapid guideline: vitamin D (PDF) (Technical report). National Institute for Health and Care Excellence (NICE). December 2020. ISBN 978-1-4731-3942-8. NG187. Archived from the original on 3 December 2021. Retrieved 22 February 2021.
221. Evidence reviews for the use of vitamin D supplementation as prevention and treatment of COVID-19 (PDF) (Report). National Institute for Health and Care Excellence (NICE). December 2020. Archived from the original on 20 October 2021. Retrieved 22 February 2021.
222. Liu N, Sun J, Wang X, Zhang T, Zhao M, Li H (March 2021). "Low vitamin D status is associated with coronavirus disease 2019 outcomes: a systematic review and meta-analysis". International Journal of Infectious Diseases. 104: 58–64. doi:10.1016/j.ijid.2020.12.077. PMC 7833186. PMID 33401034.
223. Kazemi A, Mohammadi V, Aghababaee SK, Golzarand M, Clark CC, Babajafari S (October 2021). "Association of Vitamin D Status with SARS-CoV-2 Infection or COVID-19 Severity: A Systematic Review and Meta-analysis". Advances in Nutrition. 12 (5): 1636–58. doi:10.1093/advances/nmab012. PMC 7989595. PMID 33751020.
224. Petrelli F, Luciani A, Perego G, Dognini G, Colombelli PL, Ghidini A (July 2021). "Therapeutic and prognostic role of vitamin D for COVID-19 infection: A systematic review and meta-analysis of 43 observational studies". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 211: 105883. doi:10.1016/j.jsbmb.2021.105883. PMC 7997262. PMID 33775818.
225. Bassatne A, Basbous M, Chakhtoura M, El Zein O, Rahme M, El-Hajj Fuleihan G (June 2021). "The link between COVID-19 and VItamin D (VIVID): A systematic review and meta-analysis". Metabolism (Systematic review). 119: 154753. doi:10.1016/j.metabol.2021.154753. PMC 7989070. PMID 33774074.
226. Damascena AD, Azevedo LM, Oliveira TA, Santana JD, Pereira M (August 2021). "Addendum to vitamin D deficiency aggravates COVID-19: systematic review and meta-analysis". Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 63 (4): 557–62. doi:10.1080/10408398.2021.1951652. PMID 34384300. S2CID 236997712.
227. Dissanayake HA, de Silva NL, Sumanatilleke M, de Silva SD, Gamage KK, Dematapitiya C, et al. (April 2022). "Prognostic and Therapeutic Role of Vitamin D in COVID-19: Systematic Review and Meta-analysis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 107 (5): 1484–502. doi:10.1210/clinem/dgab892. PMC 8689831. PMID 34894254.
228. Shah K, Saxena D, Mavalankar D (January 2021). "Vitamin D supplementation, COVID-19 & Disease Severity: A meta-analysis". QJM: Monthly Journal of the Association of Physicians. 114 (3): 175–81. doi:10.1093/qjmed/hcab009. PMC 7928587. PMID 33486522.
229. Stroehlein JK, Wallqvist J, Iannizzi C, Mikolajewska A, Metzendorf MI, Benstoem C, et al. (May 2021). "Vitamin D supplementation for the treatment of COVID-19: a living systematic review". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (5): CD015043. doi:10.1002/14651858.CD015043. PMC 8406457. PMID 34029377. S2CID 235202971.
230. Cheng K, Huang Y, Wang C, Ali W, Karrow NA (September 2023). "Physiological function of vitamin D 3 in fish". Reviews in Aquaculture. 15 (4): 1732–1748. Bibcode:2023RvAq...15.1732C. doi:10.1111/raq.12814. ISSN 1753-5123.

External links