stringtranslate.com

Глюконеогенез

Глюконеогенез ( ГНГ ) — это метаболический путь , который приводит к биосинтезу глюкозы из определенных неуглеводных углеродных субстратов. Это повсеместный процесс, присутствующий у растений, животных, грибов, бактерий и других микроорганизмов. [1] У позвоночных глюконеогенез происходит в основном в печени и, в меньшей степени, в корковом веществе почек . Это один из двух основных механизмов — другой — деградация гликогена ( гликогенолиз ) , — используемый людьми и многими другими животными для поддержания уровня сахара в крови , избегая низких уровней ( гипогликемии ). [2] У жвачных животных , поскольку углеводы, содержащиеся в пище, имеют тенденцию метаболизироваться организмами рубца , глюконеогенез происходит независимо от голодания, низкоуглеводных диет, физических упражнений и т. д. [3] У многих других животных этот процесс происходит в периоды голодания , голодания , низкоуглеводных диет или интенсивных физических упражнений .

У людей субстраты для глюконеогенеза могут поступать из любых неуглеводных источников, которые могут быть преобразованы в пируват или промежуточные продукты гликолиза (см. рисунок). Для расщепления белков эти субстраты включают глюкогенные аминокислоты (хотя и не кетогенные аминокислоты ); для расщепления липидов (таких как триглицериды ) они включают глицерин , жирные кислоты с нечетной цепью (хотя и не жирные кислоты с четной цепью, см. ниже); и из других частей метаболизма , которые включают лактат из цикла Кори . В условиях длительного голодания ацетон, полученный из кетоновых тел , также может служить субстратом, обеспечивая путь от жирных кислот к глюкозе. [4] Хотя большая часть глюконеогенеза происходит в печени, относительный вклад глюконеогенеза почками увеличивается при диабете и длительном голодании. [5]

Путь глюконеогенеза является высоко эндергоническим , пока он не сопряжен с гидролизом АТФ или ГТФ , что фактически делает процесс экзергоническим . Например, путь, ведущий от пирувата к глюкозо-6-фосфату, требует 4 молекул АТФ и 2 молекул ГТФ для спонтанного протекания. Эти АТФ поставляются из катаболизма жирных кислот через бета-окисление . [6]

Прекурсоры

Катаболизм протеиногенных аминокислот . Аминокислоты классифицируются по способности их продуктов вступать в глюконеогенез: [7]

У людей основными глюконеогенными предшественниками являются лактат , глицерин (который является частью молекулы триглицерида ), аланин и глутамин . В общей сложности они составляют более 90% от общего глюконеогенеза. [8] Другие глюкогенные аминокислоты и все промежуточные продукты цикла лимонной кислоты (через преобразование в оксалоацетат ) также могут функционировать как субстраты для глюконеогенеза. [9] Как правило, потребление человеком глюконеогенных субстратов с пищей не приводит к увеличению глюконеогенеза. [10]

У жвачных животных пропионат является основным субстратом глюконеогенеза. [3] [11] У нежвачных животных, включая людей, пропионат возникает в результате β-окисления жирных кислот с нечетной и разветвленной цепью и является (относительно второстепенным) субстратом для глюконеогенеза. [12] [13]

Лактат транспортируется обратно в печень, где он преобразуется в пируват циклом Кори с использованием фермента лактатдегидрогеназы . Пируват, первый обозначенный субстрат глюконеогенного пути, затем может быть использован для получения глюкозы. [9] Трансаминирование или дезаминирование аминокислот облегчает вхождение их углеродного скелета в цикл напрямую (как пируват или оксалоацетат), или косвенно через цикл лимонной кислоты. Вклад лактата цикла Кори в общее производство глюкозы увеличивается с продолжительностью голодания . [14] В частности, после 12, 20 и 40 часов голодания у людей-добровольцев вклад лактата цикла Кори в глюконеогенез составил 41%, 71% и 92% соответственно. [14]

Могут ли жирные кислоты с четной цепью превращаться в глюкозу у животных, является давним вопросом в биохимии. [15] Жирные кислоты с нечетной цепью могут окисляться с образованием ацетил-КоА и пропионил-КоА , причем последний служит предшественником сукцинил-КоА , который может быть преобразован в оксалоацетат и вступить в глюконеогенез. Напротив, жирные кислоты с четной цепью окисляются с образованием только ацетил-КоА, вступление которого в глюконеогенез требует наличия глиоксилатного цикла (также известного как глиоксилатный шунт) для получения предшественников четырехуглеродных дикарбоновых кислот. [9] Глиоксилатный шунт состоит из двух ферментов, малатсинтазы и изоцитратлиазы, и присутствует в грибах, растениях и бактериях. Несмотря на некоторые сообщения о ферментативной активности глиоксилатного шунта, обнаруженной в тканях животных, гены, кодирующие обе ферментативные функции, были обнаружены только у нематод , у которых они существуют как один бифункциональный фермент. [16] [17] Гены, кодирующие только малатсинтазу (но не изоцитратлиазу), были обнаружены у других животных, включая членистоногих , иглокожих и даже некоторых позвоночных . Млекопитающие, у которых обнаружен ген малатсинтазы, включают однопроходных ( утконос ) и сумчатых ( опоссум ), но не плацентарных млекопитающих . [17]

Существование глиоксилатного цикла у людей не установлено, и широко распространено мнение, что жирные кислоты не могут быть преобразованы в глюкозу у людей напрямую. Было показано, что углерод-14 оказывается в глюкозе, когда он поставляется в жирных кислотах, [18] но этого можно ожидать от включения меченых атомов, полученных из ацетил-КоА, в промежуточные продукты цикла лимонной кислоты , которые взаимозаменяемы с теми, которые получены из других физиологических источников, таких как глюкогенные аминокислоты. [15] При отсутствии других глюкогенных источников 2-углеродный ацетил-КоА, полученный в результате окисления жирных кислот, не может производить чистый выход глюкозы через цикл лимонной кислоты , поскольку эквивалентные два атома углерода выделяются в виде диоксида углерода во время цикла. Однако во время кетоза ацетил-КоА из жирных кислот дает кетоновые тела , включая ацетон , и до ~60% ацетона может окисляться в печени до предшественников пирувата ацетола и метилглиоксаля . [19] [4] Таким образом, кетоновые тела, полученные из жирных кислот, могут составлять до 11% глюконеогенеза во время голодания. Катаболизм жирных кислот также производит энергию в форме АТФ, которая необходима для пути глюконеогенеза.

Расположение

У млекопитающих глюконеогенез, как полагают, ограничен печенью, [20] почками, [20] кишечником, [21] и мышцами, [22], но недавние данные указывают на то, что глюконеогенез происходит в астроцитах мозга. [23] Эти органы используют несколько разные предшественники глюконеогенеза. Печень преимущественно использует лактат, глицерин и глюкогенные аминокислоты (особенно аланин ), в то время как почки преимущественно используют лактат, глутамин и глицерин. [24] [8] Лактат из цикла Кори является количественно крупнейшим источником субстрата для глюконеогенеза, особенно для почек. [8] Печень использует как гликогенолиз, так и глюконеогенез для производства глюкозы, тогда как почки используют только глюконеогенез. [8] После еды печень переключается на синтез гликогена , тогда как почки усиливают глюконеогенез. [10] Кишечник использует в основном глутамин и глицерин. [21]

Пропионат является основным субстратом для глюконеогенеза в печени жвачных животных, а печень жвачных животных может использовать больше глюконеогенных аминокислот (например, аланина), когда потребность в глюкозе увеличивается. [25] Способность клеток печени использовать лактат для глюконеогенеза снижается от преруминантной стадии к жвачной стадии у телят и ягнят. [26] В почечной ткани овец наблюдались очень высокие показатели глюконеогенеза из пропионата. [26]

У всех видов образование оксалоацетата из пирувата и промежуточных продуктов цикла трикарбоновых кислот ограничено митохондриями, а ферменты, которые преобразуют фосфоенолпировиноградную кислоту (ФЕП) в глюкозо-6-фосфат, находятся в цитозоле. [27] Расположение фермента, который связывает эти две части глюконеогенеза путем преобразования оксалоацетата в ФЕП – ФЕП-карбоксикиназы (ФЕП-карбоксикиназы) – варьируется в зависимости от вида: он может находиться полностью внутри митохондрий , полностью внутри цитозоля или равномерно распределен между ними, как у людей. [27] Транспорт ФЕП через митохондриальную мембрану осуществляется специальными транспортными белками; однако для оксалоацетата таких белков не существует . [27] Таким образом, у видов, у которых отсутствует внутримитохондриальный PEPCK, оксалоацетат должен быть преобразован в малат или аспартат , экспортирован из митохондрии и преобразован обратно в оксалоацетат , чтобы глюконеогенез мог продолжаться. [27]

Путь глюконеогенеза с ключевыми молекулами и ферментами. Многие шаги противоположны тем, которые встречаются в гликолизе .

Путь

Глюконеогенез — это путь, состоящий из серии одиннадцати ферментативно-катализируемых реакций. Путь начинается либо в печени, либо в почках, в митохондриях или цитоплазме этих клеток, в зависимости от используемого субстрата. Многие из реакций являются обратными шагам, обнаруженным в гликолизе . [ необходима цитата ]

Регулирование

В то время как большинство шагов в глюконеогенезе являются обратными тем, которые обнаружены в гликолизе , три регулируемые и сильно эндергонические реакции заменяются более кинетически благоприятными реакциями. Ферменты гликолиза гексокиназа / глюкокиназа , фосфофруктокиназа и пируваткиназа заменяются на глюкозо-6-фосфатазу , фруктозо-1,6-бисфосфатазу и ФЕП-карбоксикиназу /пируваткарбоксилазу. Эти ферменты обычно регулируются похожими молекулами, но с противоположными результатами. Например, ацетил-КоА и цитрат активируют ферменты глюконеогенеза (пируваткарбоксилазу и фруктозо-1,6-бисфосфатазу соответственно), одновременно ингибируя гликолитический фермент пируваткиназу . Эта система взаимного контроля позволяет гликолизу и глюконеогенезу ингибировать друг друга и предотвращает бесполезный цикл синтеза глюкозы, который только расщепляет ее. Пируваткиназу можно также обойти с помощью 86 путей [28], не связанных с глюконеогенезом, с целью образования пирувата и впоследствии лактата; некоторые из этих путей используют атомы углерода, полученные из глюкозы.

Большинство ферментов , ответственных за глюконеогенез, находятся в цитозоле ; исключениями являются митохондриальная пируваткарбоксилаза и, у животных, фосфоенолпируваткарбоксикиназа . Последняя существует как изофермент, расположенный как в митохондриях , так и в цитозоле . [29] Скорость глюконеогенеза в конечном итоге контролируется действием ключевого фермента, фруктозо-1,6-бисфосфатазы , которая также регулируется посредством передачи сигнала цАМФ и его фосфорилирования.

Глобальный контроль глюконеогенеза опосредован глюкагоном ( выделяется при низком уровне глюкозы в крови ); он запускает фосфорилирование ферментов и регуляторных белков протеинкиназой А (циклическая АМФ-регулируемая киназа), что приводит к ингибированию гликолиза и стимуляции глюконеогенеза. Инсулин противодействует глюкагону, ингибируя глюконеогенез. Диабет 2 типа характеризуется избытком глюкагона и резистентностью к инсулину в организме. [30] Инсулин больше не может ингибировать экспрессию генов ферментов, таких как PEPCK, что приводит к повышению уровня гипергликемии в организме. [31] Противодиабетический препарат метформин снижает уровень глюкозы в крови в первую очередь за счет ингибирования глюконеогенеза, преодолевая неспособность инсулина ингибировать глюконеогенез из-за резистентности к инсулину. [32]

Исследования показали, что отсутствие выработки глюкозы печенью не оказывает существенного влияния на контроль концентрации глюкозы в плазме натощак. Компенсаторная индукция глюконеогенеза происходит в почках и кишечнике, управляемая глюкагоном , глюкокортикоидами и ацидозом. [33]

Инсулинорезистентность

В печени белок FOX FOXO6 обычно стимулирует глюконеогенез в состоянии голодания, но инсулин блокирует FOXO6 при приеме пищи. [34] В состоянии резистентности к инсулину инсулин не блокирует FOXO6, что приводит к продолжению глюконеогенеза даже при приеме пищи, что приводит к высокому уровню глюкозы в крови ( гипергликемии ). [34]

Инсулинорезистентность является общей чертой метаболического синдрома и диабета 2 типа . По этой причине глюконеогенез является целью терапии диабета 2 типа, например, противодиабетического препарата метформина , который ингибирует образование глюконеогенной глюкозы и стимулирует поглощение глюкозы клетками. [35]

Происхождение

Глюконеогенез считается одним из самых древних анаболических путей и, вероятно, был продемонстрирован у последнего универсального общего предка . [36] Рафаэль Ф. Сэй и Георг Фукс заявили в 2010 году, что «все группы архей, а также глубоко разветвленные бактериальные линии содержат бифункциональную фруктозо-1,6-бисфосфатную (FBP) альдолазу/фосфатазу с активностью как FBP-альдолазы, так и FBP-фосфатазы. Этот фермент отсутствует у большинства других бактерий и эукариот и является термостабильным даже у мезофильных морских кренархеот». Предполагается, что фруктозо-1,6-бисфосфатная альдолаза/фосфатаза была предковым глюконеогенным ферментом и предшествовала гликолизу. [37] Но химические механизмы между глюконеогенезом и гликолизом, будь то анаболическим или катаболическим, схожи, что позволяет предположить, что они оба возникли в одно и то же время. Показано, что фруктозо-1,6-бисфосфат непрерывно синтезируется неферментативно в замораживающем растворе. Синтез ускоряется в присутствии аминокислот, таких как глицин и лизин, что подразумевает, что первыми анаболическими ферментами были аминокислоты. Пребиотические реакции в глюконеогенезе также могут протекать неферментативно в циклах дегидратации-высушивания. Такая химия могла происходить в гидротермальных средах, включая температурные градиенты и циклы замораживания и оттаивания. Минеральные поверхности могли играть роль в фосфорилировании метаболических промежуточных продуктов глюконеогенеза и, как было показано, производят тетрозу, гексозофосфаты и пентозу из формальдегида , глицеральдегида и гликольальдегида. [38] [39] [40]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Нельсон DL, Кокс MM (2000). Lehninger Principles of Biochemistry. США: Worth Publishers. стр. 724. ISBN 978-1-57259-153-0.
  2. ^ Сильва П. "Химическая логика глюконеогенеза". Архивировано из оригинала 26 августа 2009 г. Получено 8 сентября 2009 г.
  3. ^ ab Beitz DC (2004). "Углеводный метаболизм". В Reese WO (ред.). Dukes' Physiology of Domestic Animals (12-е изд.). Cornell Univ. Press. стр. 501–15. ISBN 978-0801442384.
  4. ^ ab Kaleta C, de Figueiredo LF, Werner S, Guthke R, Ristow M, Schuster S (июль 2011 г.). "In silico доказательство глюконеогенеза из жирных кислот у людей". PLOS Computational Biology . 7 (7): e1002116. Bibcode :2011PLSCB...7E2116K. doi : 10.1371/journal.pcbi.1002116 . PMC 3140964 . PMID  21814506. 
  5. ^ Swe MT, Pongchaidecha A, Chatsudthipong V, Chattipakorn N, Lungkaphin A (июнь 2019 г.). «Молекулярные сигнальные механизмы почечного глюконеогенеза при недиабетических и диабетических состояниях». Журнал клеточной физиологии . 234 (6): 8134–8151. doi :10.1002/jcp.27598. PMID  30370538. S2CID  53097552.
  6. ^ Родвелл V (2015). Иллюстрированная биохимия Харпера, 30-е издание . США: McGraw Hill. стр. 193. ISBN 978-0-07-182537-5.
  7. ^ Ferrier DR, Champe PC, Harvey RA (1 августа 2004 г.). "20. Деградация и синтез аминокислот". Биохимия . Иллюстрированные обзоры Липпинкотта. Хагерствон, Мэриленд: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-2265-0.
  8. ^ abcd Gerich JE, Meyer C, Woerle HJ, Stumvoll M (февраль 2001 г.). «Почечный глюконеогенез: его значение в гомеостазе глюкозы у человека». Diabetes Care . 24 (2): 382–91. doi : 10.2337/diacare.24.2.382 . PMID  11213896.
  9. ^ abc Garrett RH, Grisham CM (2002). Принципы биохимии с фокусом на человеке . США: Brooks/Cole, Thomson Learning. стр. 578, 585. ISBN 978-0-03-097369-7.
  10. ^ ab Nuttall FQ, Ngo A, Gannon MC (сентябрь 2008 г.). «Регуляция выработки глюкозы в печени и роль глюконеогенеза у людей: постоянна ли скорость глюконеогенеза?». Diabetes/Metabolism Research and Reviews . 24 (6): 438–458. doi :10.1002/dmrr.863. PMID  18561209. S2CID  24330397.
  11. ^ Ван Соест П.Дж. (1994). Пищевая экология жвачных животных (2-е изд.). Корнеллский университет. Нажимать. ISBN 978-1501732355.
  12. ^ Родвелл В.В., Бендер Д.А., Ботэм К.М., Кеннелли П.Дж., Вейл П.А. (2018). Harper's Illustrated Biochemistry (31-е изд.). McGraw-Hill Publishing Company.
  13. ^ Baynes J, Dominiczak M (2014). Медицинская биохимия (4-е изд.). Elsevier.
  14. ^ ab Katz J, Tayek JA (сентябрь 1998 г.). «Глюконеогенез и цикл Кори у людей, голодающих 12, 20 и 40 часов». The American Journal of Physiology . 275 (3): E537–42. doi :10.1152/ajpendo.1998.275.3.E537. PMID  9725823. Архивировано из оригинала 2017-12-02 . Получено 2017-07-28 .
  15. ^ ab de Figueiredo LF, Schuster S, Kaleta C, Fell DA (январь 2009 г.). «Могут ли сахара быть получены из жирных кислот? Тестовый случай для инструментов анализа путей». Биоинформатика . 25 (1): 152–8. doi : 10.1093/bioinformatics/btn621 . PMID  19117076.
  16. ^ Liu F, Thatcher JD, Barral JM, Epstein HF (июнь 1995 г.). «Бифункциональный белок глиоксилатного цикла Caenorhabditis elegans: белок кишечника и мышц, регулируемый развитием». Developmental Biology . 169 (2): 399–414. doi : 10.1006/dbio.1995.1156 . PMID  7781887.
  17. ^ ab Кондрашов ФА, Кунин ЕВ, Моргунов ИГ, Финогенова ТВ, Кондрашова МН (октябрь 2006 г.). "Эволюция ферментов глиоксилатного цикла у Metazoa: свидетельства множественных горизонтальных переносов и образования псевдогенов". Biology Direct . 1 : 31. doi : 10.1186/1745-6150-1-31 . PMC 1630690. PMID  17059607 . 
  18. ^ Weinman EO, Strisower EH, Chaikoff IL (апрель 1957 г.). «Превращение жирных кислот в углеводы; применение изотопов к этой проблеме и роль цикла Кребса как синтетического пути». Physiological Reviews . 37 (2): 252–72. doi :10.1152/physrev.1957.37.2.252. PMID  13441426.
  19. ^ Reichard GA, Haff AC, Skutches CL, Paul P, Holroyde CP, Owen OE (апрель 1979). «Метаболизм ацетона плазмы у голодающего человека». Журнал клинических исследований . 63 (4): 619–26. doi :10.1172/JCI109344. PMC 371996. PMID  438326 . 
  20. ^ ab Widmaier E (2006). Vander's Human Physiology . McGraw Hill. стр. 96. ISBN 978-0-07-282741-5.
  21. ^ ab Mithieux G, Rajas F, Gautier-Stein A (октябрь 2004 г.). «Новая роль глюкозо-6-фосфатазы в тонком кишечнике в контроле гомеостаза глюкозы». Журнал биологической химии . 279 (43): 44231–44234. doi : 10.1074/jbc.R400011200 . PMID  15302872.
  22. ^ Chen J, Lee HJ, Wu X, Huo L, Kim SJ, Xu L и др. (февраль 2015 г.). «Усиление глюкозонезависимого роста при метастазах клеток рака молочной железы в мозг». Cancer Research . 75 (3): 554–565. doi :10.1158/0008-5472.CAN-14-2268. PMC 4315743 . PMID  25511375. 
  23. ^ Yip J, Geng X, Shen J, Ding Y (2017). «Церебральный глюконеогенез и заболевания». Frontiers in Pharmacology . 7 : 521. doi : 10.3389/fphar.2016.00521 . PMC 5209353. PMID  28101056 . 
  24. ^ Gerich JE (февраль 2010 г.). «Роль почек в нормальном гомеостазе глюкозы и гипергликемии при сахарном диабете: терапевтические аспекты». Diabetic Medicine . 27 (2): 136–142. doi :10.1111/j.1464-5491.2009.02894.x. PMC 4232006 . PMID  20546255. 
  25. ^ Overton TR, Drackley JK, Ottemann-Abbamonte CJ, Beaulieu AD, Emmert LS, Clark JH (июль 1999). «Использование субстрата для печеночного глюконеогенеза изменяется при увеличении потребности в глюкозе у жвачных животных». Journal of Animal Science . 77 (7): 1940–51. doi :10.2527/1999.7771940x. PMID  10438042.
  26. ^ ab Donkin SS, Armentano LE (февраль 1995). "Инсулин и глюкагон регуляция глюконеогенеза у преруминирующих и руминирующих коров". Журнал Animal Science . 73 (2): 546–51. doi :10.2527/1995.732546x. PMID  7601789.
  27. ^ abcd Voet D, Voet J, Пратт C (2008). Основы биохимии . John Wiley & Sons Inc. с. 556. ИСБН 978-0-470-12930-2.
  28. ^ Христос Чинопулос (2020), От глюкозы к лактату и транзит промежуточных продуктов через митохондрии, минуя пируваткиназу: соображения относительно клеток, демонстрирующих димерную PKM2 или иным образом ингибированную активность киназы, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.543564/full
  29. ^ Чакраварти К, Кассуто Х, Решеф Л, Хансон РВ (2005). «Факторы, контролирующие тканеспецифическую транскрипцию гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы-С». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 40 (3): 129–54. doi :10.1080/10409230590935479. PMID  15917397. S2CID  633399.
  30. ^ He L, Sabet A, Djedjos S, Miller R, Sun X, Hussain MA и др. (май 2009 г.). «Метформин и инсулин подавляют печеночный глюконеогенез посредством фосфорилирования связывающего белка CREB». Cell . 137 (4): 635–46. doi :10.1016/j.cell.2009.03.016. PMC 2775562 . PMID  19450513. 
  31. ↑ Хаттинг М., Таварес CD, Шараби К., Ринес АК, Puigserver P (январь 2018 г.). «Инсулиновая регуляция глюконеогенеза». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1411 (1): 21–35. Бибкод : 2018NYASA1411...21H. дои : 10.1111/nyas.13435. ПМЦ 5927596 . ПМИД  28868790. 
  32. ^ Wang Y, Tang H, Ji X, Zhang Y, Xu W, Yang X и др. (январь 2018 г.). «Анализ профиля экспрессии длинных некодирующих РНК, участвующих в ингибируемом метформином глюконеогенезе первичных гепатоцитов мыши». Международный журнал молекулярной медицины . 41 (1): 302–310. doi :10.3892/ijmm.2017.3243. PMC 5746302. PMID 29115403  . 
  33. ^ Mutel E, Gautier-Stein A, Abdul-Wahed A, Amigó-Correig M, Zitoun C, Stefanutti A и др. (декабрь 2011 г.). «Контроль уровня глюкозы в крови при отсутствии продукции глюкозы в печени во время длительного голодания у мышей: индукция почечного и кишечного глюконеогенеза глюкагоном». Диабет . 60 (12): 3121–31. doi :10.2337/db11-0571. PMC 3219939. PMID  22013018 . 
  34. ^ ab Lee S, Dong HH (май 2017 г.). «Интеграция FoxO сигнализации инсулина с метаболизмом глюкозы и липидов». Журнал эндокринологии . 233 (2): R67–R79. doi :10.1530/JOE-17-0002. PMC 5480241. PMID  28213398 . 
  35. ^ Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V и др. (декабрь 2000 г.). «Механизм, посредством которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа». Диабет . 49 (12): 2063–2069. doi :10.2337/diabetes.49.12.2063. PMC 2995498 . PMID  11118008.  Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V и др. (декабрь 2000 г.). «Механизм, посредством которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа». Диабет . 49 (12): 2063–2069. doi :10.2337/diabetes.49.12.2063. PMC  2995498 . PMID  11118008. (82  КБ )
  36. ^ Harrison SA, Lane N (декабрь 2018 г.). «Жизнь как руководство по пребиотическому синтезу нуклеотидов». Nature Communications . 9 (1): 5176. Bibcode :2018NatCo...9.5176H. doi :10.1038/s41467-018-07220-y. PMC 6289992 . PMID  30538225. 
  37. ^ Say RF, Fuchs G (апрель 2010 г.). «Фруктозо-1,6-бисфосфатальдолаза/фосфатаза может быть предковым глюконеогенным ферментом». Nature . 464 (7291): 1077–1081. Bibcode :2010Natur.464.1077S. doi :10.1038/nature08884. PMID  20348906. S2CID  4343445.
  38. ^ Muchowska KB, Varma SJ, Moran J (август 2020 г.). «Неферментативные метаболические реакции и происхождение жизни» (PDF) . Chemical Reviews . 120 (15): 7708–7744. doi :10.1021/acs.chemrev.0c00191. PMID  32687326. S2CID  220671580.
  39. ^ Messner CB, Driscoll PC, Piedrafita G, De Volder MF, Ralser M (июль 2017 г.). «Неферментативное глюконеогенезоподобное образование фруктозо-1,6-бисфосфата во льду». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (28): 7403–7407. Bibcode : 2017PNAS..114.7403M. doi : 10.1073/pnas.1702274114 . PMC 5514728. PMID  28652321 . 
  40. ^ Ralser M (2018-08-30). «Обращение к магии? Открытие неферментативного метаболизма и его роль в происхождении жизни». The Biochemical Journal . 475 (16): 2577–2592. doi :10.1042/BCJ20160866. ISSN  1470-8728. PMC 6117946. PMID 30166494  . 

Внешние ссылки