stringtranslate.com

Множественная миелома

Множественная миелома ( ММ ), также известная как плазматическая миелома и просто миелома , представляет собой рак плазматических клеток , типа белых кровяных клеток , которые обычно вырабатывают антитела . [6] Часто изначально никаких симптомов не наблюдается. [10] По мере прогрессирования могут возникать боли в костях , анемия , почечная недостаточность и инфекции. [10] Осложнения могут включать гиперкальциемию и амилоидоз . [3]

Причина множественной миеломы неизвестна. [4] Факторы риска включают ожирение , воздействие радиации , семейный анамнез, возраст и определенные химические вещества. [5] [11] [12] Существует повышенный риск множественной миеломы в определенных профессиях. [13] Это связано с профессиональным воздействием ароматических углеводородных растворителей, играющих роль в возникновении множественной миеломы. [14] Множественная миелома является результатом многоэтапной злокачественной трансформации и почти всегда возникает из предраковой стадии моноклональной гаммапатии неопределенного значения (MGUS). По мере того, как MGUS развивается в MM, достигается другая предстадия заболевания, известная как тлеющая миелома (SMM) . [15]

При ММ аномальные плазматические клетки вырабатывают аномальные антитела , которые могут вызывать проблемы с почками и чрезмерно густую кровь . [10] Плазменные клетки также могут образовывать массу в костном мозге или мягких тканях. [10] Когда присутствует одна опухоль, она называется плазмоцитомой ; если их больше одной, это называется множественной миеломой. [10] Множественная миелома диагностируется на основании анализов крови или мочи, обнаруживающих аномальные белки антител (часто с использованием электрофоретических методов, выявляющих наличие моноклонального спайка в результатах, называемого m-спайком), биопсии костного мозга , обнаруживающей раковые плазматические клетки, и медицинской визуализации, обнаруживающей поражения костей. [6] Другим распространенным результатом является высокий уровень кальция в крови . [6]

Множественная миелома считается поддающейся лечению, но в целом неизлечимой. [3] Ремиссии могут быть достигнуты с помощью стероидов , химиотерапии , таргетной терапии и трансплантации стволовых клеток . [3] Бисфосфонаты и лучевая терапия иногда используются для уменьшения боли от поражений костей. [3] [6] Недавно в схемы лечения были включены новые подходы, использующие терапию CAR-T-клетками . [16]

В 2020 году во всем мире болезнь была диагностирована у 175 000 человек, в то время как в том же году от нее умерло около 117 000 человек. В США прогнозы предполагают, что в 2023 году болезнь будет диагностирована у 35 000 человек, и в том же году от нее умрут около 12 000 человек. [17] В 2020 году в США насчитывалось около 170 405 человек с миеломой [18]

Трудно судить о статистике смертности, поскольку методы лечения этого заболевания быстро совершенствуются. Согласно данным, касающимся людей, у которых это заболевание было диагностировано в период с 2013 по 2019 год, около 60% прожили пять лет или более после постановки диагноза, а около 34% прожили десять лет или более. [18] Люди, у которых недавно диагностировали это заболевание, теперь имеют лучшие перспективы благодаря улучшению методов лечения. [19]

Заболевание обычно возникает в возрасте около 60 лет и чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [6] Оно редко встречается у людей моложе 40 лет . [6] Слово миелома происходит от греческого myelo- «костный мозг» и -oma «опухоль». [20]

Признаки и симптомы

Поскольку миелома может поражать многие органы, симптомы и признаки сильно различаются. Усталость и боль в костях являются наиболее распространенными симптомами при проявлении. Критерии CRAB ранее были эталоном, используемым для установления наличия активной множественной миеломы (в отличие от более ранней, как правило, бессимптомной, «тлеющей» формы заболевания). Критерии CRAB следующие: [21] [2] [22]

С 2014 года диагностические критерии были расширены и обновлены IMWG (Международной рабочей группой по миеломе), чтобы добавить три события, определяющих миелому, любое из которых указывает на наличие активной множественной миеломы. Каждое из этих трех событий может произойти до появления любого из критериев CRAB, тем самым делая большее количество людей подходящими для лечения миеломными препаратами раньше. [22]

Боль в костях

Иллюстрация, показывающая наиболее распространенное место поражения костей позвонков.

Боль в костях поражает почти 70% людей с множественной миеломой и является одним из наиболее распространенных симптомов. [2] : 653  [23] Боль в костях при миеломе обычно затрагивает позвоночник и ребра и усиливается при активности. Постоянная локализованная боль может указывать на патологический перелом кости . Вовлечение позвонков может привести к компрессии спинного мозга или кифозу . Миеломная болезнь костей обусловлена ​​сверхэкспрессией активатора рецептора лиганда ядерного фактора κ B ( RANKL ) стромой костного мозга . RANKL активирует остеокласты , которые резорбируют кость. Возникающие в результате поражения костей носят литический характер (вызывают разрушение) и лучше всего видны на простых рентгенограммах, которые могут показывать «пробитые» резорбтивные поражения (включая вид «капли дождя» на рентгенограмме черепа ). Разрушение кости также приводит к выбросу ионов кальция в кровь, что приводит к гиперкальциемии и связанным с ней симптомам. [24]

Анемия

Анемия, обнаруживаемая при миеломе, обычно нормоцитарная и нормохромная . Она возникает в результате замены нормального костного мозга инфильтрирующими опухолевыми клетками и ингибирования нормальной продукции эритроцитов ( кроветворения ) цитокинами . [25]

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек может развиваться как остро , так и хронически и с любой степенью тяжести. [26] [27] Наиболее распространенной причиной почечной недостаточности при множественной миеломе являются белки, секретируемые злокачественными клетками. Миеломные клетки продуцируют моноклональные белки различных типов, чаще всего иммуноглобулины (антитела) и свободные легкие цепи , что приводит к аномально высокому уровню этих белков в крови. В зависимости от размера этих белков они могут выводиться через почки. Почки могут быть повреждены под воздействием белков или легких цепей. Повышенная резорбция костей приводит к гиперкальциемии и вызывает нефрокальциноз , тем самым способствуя почечной недостаточности. Амилоидоз занимает отдаленное третье место в причинах. У людей с амилоидозом высокие уровни амилоидного белка , который может выводиться через почки и вызывать повреждение почек и других органов. [28] [29]

Легкие цепи вызывают множество эффектов, которые могут проявляться в виде синдрома Фанкони ( почечный канальцевый ацидоз II типа ). [28]

Инфекция

Сопутствующие инфекции распространены при множественной миеломе, поскольку заболевание нарушает функционирование компонентов крови, которые обычно противостоят патогенам. Наиболее распространенными инфекциями являются пневмонии, инфекции мочевыводящих путей и сепсис. [30] Наибольший риск возникновения инфекции приходится на первые несколько месяцев после начала новой лекарственной терапии, поскольку многие лекарственные терапии еще больше подавляют нормальный иммунный ответ. [31]

Инфекции (и «неблагоприятные события» для всех заболеваний) классифицируются по стандартизированной шкале. [32] При некоторых видах терапии миеломы более 30% людей переносят инфекцию «3-й степени» или выше (многие люди переносят несколько таких инфекций), [33] требующую вмешательства, по крайней мере, антибиотиков. [32] Из людей, которые умирают в течение 6 месяцев после постановки диагноза миеломы, от 20% до 50% умирают от сопутствующих инфекций. [30]

Клиническая оценка иммунного ответа человека обычно выполняется с помощью лабораторного теста, который измеряет уровни различных иммуноглобулинов в крови. Существует пять разновидностей иммуноглобулинов, обозначенных суффиксами -A, -D, -E, -G и -M. [34] В совокупности уровень иммуноглобулинов может быть повышен при заболевании, но большинство таких повышенных антител являются моноклональными из-за клональных плазматических клеток и, таким образом, неэффективны. Такие неэффективные антитела обычно являются разновидностями иммуноглобулинов -A и -G. [34] Когда показатель эффективных антител падает ниже порогового значения (состояние, называемое гипогаммаглобулинемией ), [35] дополнительные иммуноглобулины могут быть предоставлены путем периодических инфузий для снижения риска побочных инфекций. [33]

Неврологические симптомы

Некоторые симптомы (например, слабость , спутанность сознания и усталость ) могут быть вызваны анемией или гиперкальциемией. Головная боль , изменения зрения и ретинопатия могут быть результатом повышенной вязкости крови в зависимости от свойств парапротеина . Наконец, могут возникнуть корешковая боль , потеря контроля над кишечником или мочевым пузырем ( из -за вовлечения спинного мозга, приводящего к сдавливанию спинного мозга ) или синдром запястного канала и другие невропатии (из-за инфильтрации периферических нервов амилоидом ). Это может привести к параплегии в поздних случаях. [ требуется ссылка ]

Если заболевание хорошо контролируется, неврологические симптомы могут возникнуть в результате современных методов лечения, некоторые из которых могут вызывать периферическую невропатию, проявляющуюся в виде онемения или боли в руках, ногах и голенях. [ необходима цитата ]

Рот

Первоначальные симптомы могут включать боль, онемение, отек, расширение челюсти, подвижность зубов и рентгенопрозрачность . [36] Множественная миелома во рту может имитировать распространенные проблемы с зубами, такие как периапикальный абсцесс или пародонтальный абсцесс , гингивит , пародонтит или другие разрастания или массы десен. [37]

Причина

Причина возникновения множественной миеломы, как правило, неизвестна. [4]

Факторы риска

Исследования показали семейную предрасположенность к миеломе. [42] [43] Гиперфосфорилирование ряда белков — белков паратарг — тенденция, которая наследуется аутосомно-доминантным образом, по-видимому, является распространенным механизмом в этих семьях. Эта тенденция чаще встречается у афроамериканцев с миеломой и может способствовать более высоким показателям миеломы в этой группе. [42]

Профессии

В исследовании, посвященном изучению связи между профессиональным воздействием ароматических углеводородных растворителей ( бензол и его многочисленные производные), были получены доказательства того, что эти растворители играют роль в возникновении множественной миеломы. [14] Возникновение множественной миеломы может чаще происходить в определенных профессиях. Риск возникновения множественной миеломы выше в таких профессиях, как пожарный, парикмахер, а также в сельскохозяйственных и промышленных профессиях. [44] Риск в определенных профессиях обусловлен воздействием различных химических веществ. Повторное воздействие химических веществ увеличивает риск множественной миеломы. Было замечено, что использование пестицидов и опасных химических веществ в таких профессиях, как пожаротушение и сельское хозяйство, приводит к повышению риска множественной миеломы. [13] Другие профессии, такие как промышленные профессии, также подвержены повышенному риску множественной миеломы. Промышленные рабочие подвергаются воздействию химических веществ, содержащих ароматические углеводородные растворители. [14] [13]

Воздействие ароматических углеводородных растворителей, бензола , толуола и ксилена , может увеличить риск множественной миеломы. Увеличенная продолжительность, высокая интенсивность воздействия или повторное воздействие были связаны с повышенным риском множественной миеломы до 63%. [14] Было изучено время от воздействия до постановки диагноза, и диагноз после воздействия отставал по крайней мере на 20 лет. [14] Когда было выявлено воздействие одного химического вещества, обычно было выявлено воздействие другого углеводородного растворителя. [14] Множественная миелома поражает больше мужчин, пожилых людей и афроамериканцев. Эти группы населения также имеют более высокую частоту воздействия, чем их женские коллеги. [14]

вирус Эпштейна-Барр

Редко вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) ассоциируется с множественной миеломой, особенно у людей с иммунодефицитом из-за, например, ВИЧ/СПИДа , трансплантации органов или хронического воспалительного заболевания, такого как ревматоидный артрит . [45] ВЭБ-положительная множественная миелома классифицируется Всемирной организацией здравоохранения (2016) как одна из форм лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр , и называется плазматической миеломой, связанной с вирусом Эпштейна-Барр . ВЭБ-положительное заболевание чаще встречается при плазмоцитоме , чем при множественной миеломе плазматического рака. [46] Ткани, вовлеченные в заболевание ВЭБ+, обычно показывают очаги клеток ВЭБ+ с появлением быстро пролиферирующих незрелых или плохо дифференцированных плазматических клеток. [46] Клетки экспрессируют продукты генов ВЭБ, таких как EBER1 и EBER2. [47] Хотя EBV способствует развитию и/или прогрессированию большинства лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр, его роль в множественной миеломе неизвестна. [48] Однако люди, которые являются EBV-положительными с локализованной плазмоцитомой(ами), с большей вероятностью прогрессируют до множественной миеломы по сравнению с людьми с EBV-отрицательной плазмоцитомой(ами). Это предполагает, что EBV может играть роль в прогрессировании плазмоцитом в системную множественную миелому. [47]

Патофизиология

Плазмобласт, окраска по Райту , при множественной миеломе плазмобластического типа.

В-лимфоциты начинаются в костном мозге и перемещаются в лимфатические узлы. По мере развития они созревают и демонстрируют различные белки на своих клеточных поверхностях (клеточные поверхностные антигены). Когда они активируются для секреции антител, они известны как плазматические клетки. [49]

Множественная миелома развивается в В-лимфоцитах после того, как они покидают часть лимфатического узла, известную как зародышевый центр . Нормальный тип клеток, наиболее тесно связанный с клетками ММ, обычно считается либо активированной В-клеткой памяти , либо предшественником плазматических клеток, плазмобластом . [ 50]

Иммунная система держит пролиферацию В-клеток и секрецию антител под строгим контролем. Когда хромосомы и гены повреждаются, часто через перестройку, этот контроль теряется. Часто ген-промотор перемещается (или транслоцируется) в хромосому, где он стимулирует ген антитела к перепроизводству. [ необходима цитата ]

Хромосомная транслокация между геном тяжелой цепи иммуноглобулина (на хромосоме 14 , локус q32) и онкогеном (часто 11q13, 4p16.3, 6p21, 16q23 и 20q11 [51] ) часто наблюдается у людей с множественной миеломой. Эта мутация приводит к нарушению регуляции онкогена, что считается важным инициирующим событием в патогенезе миеломы. [52] Результатом является пролиферация клона плазматических клеток и геномная нестабильность, которая приводит к дальнейшим мутациям и транслокациям. Аномалия хромосомы 14 наблюдается примерно в 50% всех случаев миеломы. Делеция (частей) хромосомы 13 также наблюдается примерно в 50% случаев.

Продукция цитокинов [53] (особенно ИЛ-6 ) плазматическими клетками вызывает большую часть их локализованных повреждений, таких как остеопороз , и создает микросреду, в которой злокачественные клетки процветают. Ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов) увеличивается. [ необходима цитата ]

Образующиеся антитела откладываются в различных органах, что приводит к почечной недостаточности, полинейропатии и различным другим симптомам, связанным с миеломой.

Эпигенетика

Эпигенетические модификации , такие как метилирование ДНК или модификации гистонов , являются ключевыми для установления и прогрессирования заболевания. [54] В исследовании, в котором изучался профиль метилирования ДНК клеток множественной миеломы и нормальных плазматических клеток , наблюдалось постепенное деметилирование от стволовых клеток к плазматическим клеткам с сайт-специфическим усилением метилирования. [55] Потеря метилирования связана с активацией генов , а усиление метилирования коррелирует с подавлением генов. Нарушенный паттерн метилирования при множественной миеломе приводит к активации специфических онкогенов и репрессии специфических генов-супрессоров опухолей . Наблюдаемый паттерн метилирования CpG в интронных областях с хроматиновыми метками, связанными с энхансерами, при множественной миеломе аналогичен недифференцированным предшественникам и стволовым клеткам. Эти результаты могут представлять собой эпигенетическое перепрограммирование de novo при множественной миеломе, приводящее к приобретению паттерна метилирования, связанного со стволовостью. [56]

Другие исследования выявили специфичный для множественной миеломы паттерн подавления генов, связанный с аномальными модификациями гистонов, вызванными нарушением регуляции поликомбного репрессивного комплекса 2 (PRC2). [57] [58] Повышенная экспрессия субъединицы PRC2, EZH2, была описана как общая черта множественной миеломы, приводящая к накоплению и перераспределению триметилирования лизина 27 гистона H3, которое прогрессирует с тяжестью заболевания. [59]

Генетика

Генетические аномалии при множественной миеломе делят заболевание на две основные группы: гипердиплоидную множественную миелому и негипердиплоидную множественную миелому. Гипердиплоидная ММ связана с хорошим прогнозом и включает трисомии нечетных хромосом. Негипердиплоидная ММ имеет худший исход и характеризуется транслокациями на хромосоме 14, которые приводят к экспрессии онкогенов. Эти транслокации могут быть t(11;14), t(6;14), t(4;14), t(14;16), t(14;20). [60] . Другие генетические изменения - это амплификация 1q, делеция 1p, делеция 17, делеция 13, сверхэкспрессия MYC и точечные мутации в ключевых путях.

Ассоциированные генетические мутации включают ATM , BRAF , CCND1 , DIS3 , FAM46C , KRAS , NRAS и TP53 . [61]

Разработка

Генетические и эпигенетические изменения происходят постепенно. Первоначальное изменение, часто включающее одну транслокацию хромосомы 14, устанавливает клон плазматических клеток костного мозга, который вызывает бессимптомное расстройство MGUS , которое является предраковым расстройством, характеризующимся повышенным количеством плазматических клеток в костном мозге или циркуляцией миеломного белка иммуноглобулина. Дальнейшие генетические или эпигенетические изменения производят новый клон плазматических клеток костного мозга, обычно происходящий от исходного клона, который вызывает более серьезное, но все еще бессимптомное предраковое расстройство - тлеющую множественную миелому. Эта миелома характеризуется повышением количества плазматических клеток костного мозга или уровней циркулирующего миеломного белка выше, чем наблюдается при MGUS. [62]

Последующие генетические и эпигенетические изменения приводят к появлению нового, более агрессивного клона плазматических клеток, что вызывает дальнейшее повышение уровня циркулирующего миеломного белка, дальнейшее повышение количества плазматических клеток костного мозга или развитие одного или нескольких из определенного набора симптомов «CRAB», которые являются основой для диагностики злокачественной множественной миеломы и лечения этого заболевания. [63]

В небольшом проценте случаев множественной миеломы дальнейшие генетические и эпигенетические изменения приводят к развитию клона плазматических клеток, который перемещается из костного мозга в кровеносную систему , проникает в отдаленные ткани и тем самым вызывает самую злокачественную из всех дискразий плазматических клеток — лейкоз плазматических клеток . [39] [64] [65] Таким образом, фундаментальная генетическая нестабильность в плазматических клетках или их предшественниках приводит к прогрессированию:

Моноклональная гаммапатия неопределенного значения → вялая множественная миелома → множественная миелома → плазмоклеточный лейкоз

Будучи бессимптомными, моноклональная гаммапатия неопределенного значения и вялая множественная миелома обычно диагностируются случайно, путем обнаружения белка миеломы в тестах электрофореза сывороточного белка, проводимых для других целей. MGUS является относительно стабильным состоянием, поражающим 3% людей в возрасте 50 лет и 5% людей в возрасте 70 лет; оно прогрессирует до множественной миеломы со скоростью 0,5–1% случаев в год; вялая множественная миелома делает это со скоростью 10% в год в течение первых 5 лет, но затем резко падает до 3% в год в течение следующих 5 лет и затем до 1% в год. [39] [40]

В целом, около 2–4% случаев множественной миеломы в конечном итоге переходят в лейкоз плазматических клеток . [64]

Диагноз

Анализы крови

Электрофореграмма сывороточного белка , показывающая парапротеин (пик в гамма-зоне) у человека с множественной миеломой

Уровень глобулина может быть нормальным при установленном заболевании. Врач может запросить электрофорез белка крови и мочи, который может показать наличие полосы парапротеина (моноклонального белка или белка М ) с уменьшением или без уменьшения других (нормальных) иммуноглобулинов (известного как иммунный парез). Одним из типов парапротеина является белок Бенс-Джонса , который представляет собой парапротеин мочи, состоящий из свободных легких цепей. Количественные измерения парапротеина необходимы для установления диагноза и мониторинга заболевания. Парапротеин представляет собой специфический иммуноглобулин (или фрагмент иммуноглобулина), первоначально вырабатываемый мутировавшей плазматической клеткой, которая начала размножаться, и который теперь вырабатывается всей линией злокачественных клеток. [66]

Теоретически, множественная миелома может продуцировать все классы иммуноглобулинов, но парапротеины IgG являются наиболее распространенными, за ними следуют IgA и IgM . Миеломы IgD и IgE встречаются очень редко. Кроме того, легкие и/или тяжелые цепи (строительные блоки антител) могут секретироваться изолированно: κ- или λ-легкие цепи или любой из пяти типов тяжелых цепей (α-, γ-, δ-, ε- или μ-тяжелые цепи). Люди без признаков моноклонального белка могут иметь «несекреторную» миелому (не продуцирующую иммуноглобулины); это составляет около 3% всех людей с множественной миеломой. [67]

Дополнительные результаты могут включать повышенный уровень кальция (когда остеокласты разрушают кость, высвобождая его в кровоток), повышенный уровень креатинина в сыворотке из-за снижения функции почек , что в основном обусловлено отложением парапротеиновых отложений в почках, хотя в отложениях могут также содержаться полные иммуноглобулины, белок Тамма-Хорсфалла и альбумин . [68]

Другие полезные лабораторные тесты включают количественное измерение IgA, IgG и IgM для поиска иммунного пареза и бета-2 микроглобулина, который дает прогностическую информацию. В мазке периферической крови часто наблюдается образование столбиков эритроцитов , хотя это не является специфическим.

Недавнее внедрение коммерческого иммуноанализа для измерения свободных легких цепей потенциально предлагает улучшение в мониторинге прогрессирования заболевания и ответа на лечение, особенно там, где парапротеин трудно точно измерить электрофорезом (например, при миеломе легких цепей или там, где уровень парапротеина очень низок). Первоначальные исследования также предполагают, что измерение свободных легких цепей также может быть использовано в сочетании с другими маркерами для оценки риска прогрессирования MGUS в множественную миелому. [69]

Этот анализ, анализ свободных легких цепей сыворотки, недавно был рекомендован Международной рабочей группой по миеломе для скрининга, диагностики, прогнозирования и мониторинга дискразий плазматических клеток . [70]

Гистопатология

Биопсия костного мозга обычно проводится для оценки процента костного мозга, занятого плазматическими клетками. Этот процент используется в диагностических критериях миеломы. Иммуногистохимия (окрашивание определенных типов клеток с использованием антител против поверхностных белков) может обнаружить плазматические клетки, которые экспрессируют иммуноглобулин в цитоплазме и иногда на поверхности клеток; миеломные клетки часто являются CD56 , CD38 , CD138 и CD319 положительными и CD19 , CD20 и CD45 отрицательными. [21] Проточная цитометрия часто используется для установления клональной природы плазматических клеток, которые обычно экспрессируют только легкую цепь каппа или лямбда. Цитогенетика также может проводиться при миеломе в прогностических целях, включая специфичную для миеломы флуоресцентную гибридизацию in situ и виртуальный кариотип . [ необходима цитата ]

Плазматические клетки, наблюдаемые при множественной миеломе, имеют несколько возможных морфологий. Во-первых, они могут иметь вид нормальной плазматической клетки, большой клетки, в два или три раза превышающей по размеру периферический лимфоцит. Поскольку они активно вырабатывают антитела, аппарат Гольджи обычно производит светлую область, прилегающую к ядру, называемую перинуклеарным гало. Единственное ядро ​​(с одним ядрышком внутри с везикулярным ядерным хроматином) является эксцентричным, смещенным обильной цитоплазмой. Другие распространенные морфологии, наблюдаемые, но не обычные для нормальных плазматических клеток, включают:

Исторически CD138 использовался для выделения клеток миеломы в диагностических целях. Однако этот антиген быстро исчезает ex vivo . Однако недавно было обнаружено, что поверхностный антиген CD319 (SLAMF7) значительно более стабилен и позволяет надежно изолировать злокачественные плазматические клетки из задержанных или даже криоконсервированных образцов. [73]

Прогноз сильно варьируется в зависимости от различных факторов риска. Клиника Майо разработала модель стратификации риска, названную стратификацией Майо для миеломы и терапии, адаптированной к риску (mSMART), которая делит людей на категории высокого и стандартного риска. [74] Люди с делецией хромосомы 13 или гиподиплоидией по традиционной цитогенетике, t(4;14), t(14;16), t(14;20) или 17p - по молекулярно-генетическим исследованиям, или с высоким индексом маркировки плазматических клеток (3% или более) считаются имеющими миелому высокого риска. [75]

Медицинская визуализация

Диагностическое обследование человека с подозрением на множественную миелому обычно включает в себя обследование скелета . Это серия рентгеновских снимков черепа, осевого скелета и проксимальных длинных трубчатых костей. Активность миеломы иногда проявляется в виде «литических поражений» (с локальным исчезновением нормальной кости из-за резорбции) или в виде «выбитых поражений» на рентгеновском снимке черепа («череп в виде капли дождя»). Поражения также могут быть склеротическими , что выглядит как рентгеноконтрастные . [76] В целом, рентгеноконтрастность миеломы составляет от -30 до 120 единиц Хаунсфилда (HU). [77] Магнитно-резонансная томография более чувствительна, чем простая рентгенография, при обнаружении литических поражений и может заменить обследование скелета, особенно при подозрении на заболевание позвоночника. Иногда для измерения размера плазмоцитом мягких тканей проводится КТ . Ядерная медицина Сканирование костей, как правило, не имеет никакой дополнительной ценности при обследовании людей с миеломой (отсутствие образования новой костной ткани; литические поражения плохо визуализируются при ядерном сканировании костей).

Диагностические критерии

В 2003 году IMG [21] согласовала диагностические критерии симптоматической миеломы, бессимптомной миеломы и MGUS, которые впоследствии были обновлены в 2009 году: [78]

Примечание: Повторные инфекции у человека, у которого нет ни одного признака CRAB, не являются достаточными для постановки диагноза миеломы. Людей, у которых нет признаков CRAB, но есть признаки амилоидоза, следует рассматривать как больных амилоидозом, а не миеломой. CRAB-подобные аномалии распространены при многочисленных заболеваниях, и эти аномалии следует считать напрямую связанными с соответствующим нарушением плазматических клеток, и следует предпринять все усилия для исключения других основных причин анемии, почечной недостаточности и т. д.

В 2014 году IMWG дополнительно обновила свои критерии, включив в них биомаркеры злокачественности. [70] [79] Эти биомаркеры включают >60% клональных плазматических клеток, соотношение вовлеченных/не вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥ 100 (концентрация вовлеченной свободной легкой цепи должна быть ≥ 100 мг/л) и более одного очагового поражения ≥ 5 мм по данным МРТ. [70] [79] Вместе эти биомаркеры и критерии CRAB известны как миелома-определяющие события (MDEs). У человека должно быть >10% клональных плазматических клеток и любой MDE, чтобы поставить диагноз миеломы. [70] Критерии биомаркеров были добавлены для того, чтобы тлеющие люди с множественной миеломой с высоким риском развития множественной миеломы могли быть диагностированы до того, как произойдет повреждение органов, поэтому у них будет лучший прогноз. [79]

Сопутствующие состояния включают солитарную плазмоцитому (отдельную опухоль плазматических клеток, обычно лечимую облучением ), дискразию плазматических клеток (когда симптомы вызывают только антитела, например, AL-амилоидоз ), периферическую нейропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональное плазматическое заболевание и изменения кожи .

Постановка

При множественной миеломе стадирование помогает в прогнозировании, но не определяет решения о лечении. Система стадирования Дьюри-Салмона использовалась исторически и была заменена Международной системой стадирования (ISS), опубликованной Международной рабочей группой по миеломе в 2005 году. [80] Пересмотренная ISS (R-ISS) была опубликована в 2015 году и включает цитогенетику и лактатдегидрогеназу (LDH). [81] : 1730–1  [82] [83] : 732–3 

Профилактика

Риск множественной миеломы можно немного снизить, поддерживая нормальный вес тела. [84]

Уход

Большинство лекарственных терапий используют несколько агентов, например, так называемые «триплетные» или «квадратные» терапии. Многие такие группы включают одно или несколько моноклональных антител (например, изатуксимаб или даратумумаб ), иммуномодулирующий агент (например, леналидомид или помалидомид ) и ингибитор протеасом (например, или бортезомиб , карфилзомиб или иксазомиб ) в сочетании со стероидом (например, дексаметазон ). [85]

В то время как триплетная терапия была стандартом лечения в течение многих лет, в современной практике чаще всего применяются квадруплеты препаратов. [85] Такие комбинированные терапии обычно обозначаются инициалами, используя заглавные буквы для торговых марок препаратов и строчные буквы для дженериков, например, VRd для Velcade (торговая марка для бортезомиба ), Revlimid (торговая марка для леналидомида ) и дексаметазона. Аналогично с DKRd, где D представляет Darzalex (торговая марка для даратумумаба ), а K представляет Kyprolis (торговая марка для карфилзомиба ). [86] (Новая практика заключается в том, чтобы не называть такие препараты « химиотерапией », потому что они не являются традиционными неспецифическими внутриклеточными ядами, которые действуют классическим «химическим» способом, ингибируя митоз или вызывая повреждение ДНК. [87] [88] )

Обычно эффективность каждого препарата со временем снижается, поскольку рак развивает механизмы лекарственной устойчивости, такие как клональная эволюция или генетические мутации. Отчасти по этой причине множественная миелома исторически не лечилась на стадии «тлеющего течения», поскольку используемые препараты могут затем иметь сниженную эффективность, если болезнь переходит в симптоматическую стадию. Таким образом, стандартом лечения было «бдительное ожидание», пока болезнь тлела. [89] Однако все больше усилий прилагаются для изучения того, могут ли лекарственные терапии, применяемые на стадии тлеющего течения, предотвратить переход болезни в активную стадию. Примерами являются клинические испытания GEM-CESAR, [90] ASCENT [91] и Immuno-PRISM [92] .

После того, как лекарственная терапия снизила раковое бремя пациента, некоторые пациенты проходят трансплантацию костного мозга (более правильно называть аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток , или ASCT) для дальнейшего подавления заболевания. Однако эта процедура недоступна для слабых пациентов, [93] поскольку она по сути перезагружает аспекты иммунной системы и требует перестройки естественной защиты, например, путем введения детских вакцин. [94]

Все чаще изучаются методы точной медицины , при этом исследования показывают, что определенные варианты и генетические подтипы заболевания более благоприятно реагируют на некоторые лекарственные терапии, чем другие. [95] Например, некоторые исследования показывают, что пациенты с генетической транслокацией t(11,14) (присутствующей примерно у 15-20% пациентов с множественной миеломой) могут получить особую пользу от терапии Венетоклаксом (которая одобрена FDA для других видов рака крови, но пока недоступна для пациентов с множественной миеломой, за исключением клинических испытаний). [95] [96]

В то время как лекарственная терапия обычно требует месяцев или лет лечения, терапия CAR-T предлагает альтернативу однократному лечению (хотя и предполагает длительное пребывание в больнице). Более того, лечение CAR-T, по-видимому, обеспечивает более глубокую и продолжительную ремиссию заболевания, чем существующие препараты. [97] Однако в настоящее время такая терапия одобрена FDA только для пациентов на поздних стадиях заболевания и доступна только в определенных медицинских центрах. [98]

Предстоящая терапия, которая также использует иммунный ответ Т-клеток , представляет собой класс препаратов, называемых биспецифическими активаторами Т-клеток (BITE), или иногда просто биспецифическими антителами . Первым препаратом в этом классе, одобренным для лечения множественной миеломы, является Теклистамаб , но его использование в настоящее время зарезервировано для пациентов на поздних стадиях заболевания. [99] Другой препарат BITE, Талкветамаб , находится на стадии изучения; другие находятся в стадии разработки. [100] (Текущие клинические испытания изучают терапию BITE для тлеющих и недавно диагностированных пациентов. [92] )

Некоторые пациенты ищут клинические испытания лекарств, поскольку они обеспечивают степень медицинского надзора, отсутствующую в большинстве других клинических учреждений, не говоря уже о доступе к новым препаратам, которые кажутся более многообещающими, чем существующие методы лечения. Некоторые пациенты временно переезжают в городские районы, где такие испытания доступны.

Крупнейшие институты по исследованию рака предлагают большинство клинических испытаний, но некоторые испытания (особенно на поздней стадии, испытания фазы 3) доступны в спутниковых сетях, которые охватывают сотни больниц. Национальные институты здравоохранения США ведут каталог клинических испытаний. [101] В США в таких городах, как Нью-Йорк, Бостон, Хьюстон и Рочестер, проводятся ведущие исследования множественной миеломы; в глобальном масштабе другие ведущие программы по исследованию миеломы находятся в Университете Саламанки, Испания, и в Свободном университете Брюсселя, среди прочих.

Медицинская информация быстро устаревает в быстро меняющихся областях медицины, таких как методы лечения множественной миеломы, поэтому онкологи в небольших медицинских центрах могут не быть в состоянии быть в курсе последних новостей литературы по всем соответствующим дисциплинам. Это привело к появлению организаций, которые работают над информированием пациентов о последних достижениях в этой области, например, предлагая вебинары с участием выдающихся исследователей и практиков, которые специализируются на множественной миеломе; примерами таких организаций являются Международный фонд миеломы и Фонд исследований множественной миеломы . Некоторые пациенты, заинтересованные в том, чтобы следить за последними достижениями, просматривают материалы крупных гематологических онкологических конференций, таких как Конференция Американского общества гематологов (ASH), [102] Конференция Американского общества клинической онкологии (ASCO), [103] Саммит IMF IMWG и Ежегодная конференция Европейской гематологической ассоциации (EHA). [104]

Лечение показано при миеломе с симптомами. Если нет симптомов, но присутствует парапротеин, типичный для миеломы, и диагностический костный мозг без повреждения органов-мишеней, лечение обычно откладывается или ограничивается клиническими испытаниями. [105] Лечение множественной миеломы направлено на уменьшение популяции клональных плазматических клеток и, следовательно, на уменьшение симптомов заболевания.

Химиотерапия

Исходный

Предпочтительным лечением для лиц моложе 65 лет является высокодозная химиотерапия, обычно с использованием схем на основе бортезомиба и леналидомида –дексаметазона [106] , за которой следует трансплантация стволовых клеток. Исследование 2016 года пришло к выводу, что трансплантация стволовых клеток является предпочтительным методом лечения множественной миеломы. [107] Существует два типа трансплантации стволовых клеток для лечения множественной миеломы. [108] При аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ASCT) собственные стволовые клетки пациента собираются из его собственной крови. Пациенту назначают высокодозную химиотерапию, а затем стволовые клетки пациента трансплантируют обратно пациенту. Этот процесс не является излечивающим, но продлевает общую выживаемость и полную ремиссию. При аллогенной трансплантации стволовых клеток стволовые клетки здорового донора трансплантируются пострадавшему человеку. Аллогенная трансплантация стволовых клеток имеет потенциал для излечения, но используется у очень небольшого процента людей (и в рецидивирующих ситуациях, а не как часть первоначального лечения). [51] Кроме того, смертность, связанная с лечением, составляет 5–10 % при аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Люди старше 65 лет и люди с серьезными сопутствующими заболеваниями часто не могут переносить трансплантацию стволовых клеток. Для этих людей стандартом лечения была химиотерапия мелфаланом и преднизоном. Недавние исследования среди этой группы населения показывают улучшение результатов при новых схемах химиотерапии, например, бортезомибом. [109] [110] Лечение бортезомибом, мелфаланом и преднизоном имело предполагаемую общую выживаемость 83% в течение 30 месяцев, леналидомид плюс низкодозовый дексаметазон — 82% выживаемости в течение 2 лет, а мелфалан, преднизон и леналидомид имели 90% выживаемости в течение 2 лет. Прямые исследования, сравнивающие эти схемы, по состоянию на 2008 год не проводились . [111]

Существует поддержка непрерывной терапии с использованием нескольких лекарственных комбинаций противомиеломных препаратов бортезомиб , леналидомид и талидомид в качестве первоначального лечения множественной миеломы, не подлежащей трансплантации. [112] Необходимы дальнейшие клинические исследования для определения потенциального вреда этих препаратов и их влияния на качество жизни человека. [112] В обзоре 2009 года отмечалось: «Глубокий венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии являются основными побочными эффектами талидомида и леналидомида. Леналидомид вызывает большую миелосупрессию, а талидомид вызывает большую седацию. Периферическая нейропатия и тромбоцитопения, вызванные химиотерапией, являются основными побочными эффектами бортезомиба». [113] Добавление подкожного даратумумаба к индукционной и консолидационной терапии бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном, а также к поддерживающей терапии леналидомидом обеспечило улучшение выживаемости без прогрессирования среди пациентов, имеющих право на трансплантацию, с недавно диагностированной множественной миеломой. [114]

Лечение сопутствующего синдрома гипервязкости может потребоваться для предотвращения неврологических симптомов или почечной недостаточности. [115] [116]

Обслуживание

У большинства людей, включая тех, кто лечился с помощью ASCT, происходит рецидив после первоначального лечения. Поддерживающая терапия с использованием длительного курса низкотоксичных препаратов часто используется для предотвращения рецидива. Метаанализ 2017 года показал, что поддерживающая терапия после ASCT с леналидомидом улучшает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость у людей со стандартным риском. [117] Клиническое исследование 2012 года показало, что люди с заболеванием среднего и высокого риска получают пользу от поддерживающей схемы на основе бортезомиба. [118]

Рецидив

Причины рецидива включают эволюцию заболевания, либо из-за селективного давления, оказываемого лечением, либо из-за мутаций de novo и/или если заболевание было недостаточно представлено в первоначальной биопсии. [81] Рецидив в течение первых 18 месяцев после постановки диагноза считается функциональной множественной миеломой высокого риска. [81] В зависимости от состояния человека, предыдущих методов лечения и продолжительности ремиссии варианты лечения рецидива заболевания включают повторное лечение исходным препаратом, использование других препаратов (таких как мелфалан, циклофосфамид, талидомид или дексаметазон, по отдельности или в комбинации) и вторую аутологичную трансплантацию стволовых клеток.

Позже в ходе болезни она становится рефрактерной (устойчивой) к ранее эффективному лечению. Эта стадия называется рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM). Методы лечения, которые обычно используются для лечения RRMM, включают дексаметазон, ингибиторы протеасом (например, бортезомиб и карфилзомиб ), иммуномодулирующие имидные препараты (например, талидомид, леналидомид и помалидомид ) и некоторые моноклональные антитела (например, изатуксимаб против CD38 или антитела, нацеленные на CD319 ). Ожидаемая продолжительность жизни возросла в последние годы, [119] и разрабатываются новые методы лечения. [ необходима медицинская цитата ]

Почечная недостаточность при множественной миеломе может быть острой (обратимой) или хронической (необратимой). Острая почечная недостаточность обычно проходит, когда уровни кальция и парапротеина приходят в норму. Лечение хронической почечной недостаточности зависит от типа почечной недостаточности и может включать диализ .

Одобрено несколько новых вариантов лечения запущенных форм заболевания:

Талкветаман (Talvey) и элранатамаб (Elrexfio) были одобрены для медицинского применения в Соединенных Штатах в августе 2023 года. [131] [132] [133] [134]

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация стволовых клеток может использоваться для лечения множественной миеломы. [3] Трансплантация стволовых клеток сопряжена с риском реакции «трансплантат против хозяина» . Мезенхимальные стромальные клетки могут снизить смертность от всех причин, если они используются в терапевтических целях, а терапевтическое использование МСК может повысить полный ответ на острую и хроническую РТПХ, но доказательства очень неопределенны. [135] Данные свидетельствуют о том, что МСК в профилактических целях приводят к незначительной или нулевой разнице в смертности от всех причин, рецидиве злокачественных заболеваний и частоте острой РТПХ. [135] Данные свидетельствуют о том, что МСК в профилактических целях снижают частоту хронической РТПХ. [135]

Трансплантация костного мозга

Плериксафор (Мозобил) был одобрен для медицинского применения в США в 2008 году. [136]

Мотиксафортид (Афексда) был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 2023 года. [137]

генная терапия

Другие меры

Помимо прямого лечения пролиферации плазматических клеток, бисфосфонаты (например, памидронат или золедроновая кислота ) обычно назначают для профилактики переломов; также было замечено, что они оказывают прямое противоопухолевое действие даже у людей без известных заболеваний скелета. [ необходима цитата ] При необходимости для лечения анемии можно использовать переливание эритроцитарной массы или эритропоэтина .

Побочные эффекты

Химиотерапия и трансплантация стволовых клеток могут вызывать нежелательные кровотечения и могут потребовать переливания тромбоцитов. Было замечено, что переливание тромбоцитов для людей, проходящих химиотерапию или трансплантацию стволовых клеток для профилактики кровотечений, по-разному влияло на количество участников с кровотечением, количество дней, в которые произошло кровотечение, смертность, вторичную по отношению к кровотечению, и количество переливаний тромбоцитов в зависимости от способа их использования (терапевтическое, в зависимости от порогового значения, различные схемы дозирования или профилактическое). [139] [140]

Поддерживающее лечение

Добавление физических упражнений к стандартному лечению взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как множественная миелома, может привести к незначительному или отсутствию разницы в смертности, качестве жизни и физическом функционировании. [141] Эти упражнения могут привести к небольшому снижению депрессии. [141] Кроме того, аэробные физические упражнения, вероятно, снижают утомляемость. Данные об эффекте и серьезных побочных эффектах весьма неопределенны [141]

Паллиативная помощь

Многочисленные национальные руководства по лечению рака рекомендуют раннюю паллиативную помощь людям с запущенной множественной миеломой на момент постановки диагноза и всем, у кого наблюдаются выраженные симптомы. [142] [143]

Паллиативная помощь уместна на любой стадии множественной миеломы и может предоставляться наряду с лечебным лечением. Помимо устранения симптомов рака, паллиативная помощь помогает контролировать нежелательные побочные эффекты, такие как боль и тошнота, связанные с лечением. [144] [145]

Зубы

Профилактика полости рта, обучение гигиене и устранение источников инфекции во рту перед началом лечения рака могут снизить риск инфекционных осложнений. Перед началом терапии бисфосфонатами следует оценить состояние зубов человека, чтобы оценить факторы риска для предотвращения развития остеонекроза челюсти, связанного с приемом лекарств (MRONJ). Если есть какие-либо симптомы или рентгенологические проявления MRONJ, такие как боль в челюсти, шатающиеся зубы, отек слизистой оболочки, рекомендуется раннее направление к хирургу-стоматологу. Следует избегать удаления зубов в течение активного периода лечения и вместо этого лечить зуб нехирургическим лечением корневых каналов. [146]

Прогноз

В целом, 5-летняя выживаемость в Соединенных Штатах составляет около 54%. [147] При высокодозной терапии с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток медиана выживаемости в 2003 году оценивалась примерно в 4,5 года по сравнению со медианой около 3,5 лет при «стандартной» терапии. [148]

Международная система стадирования может помочь предсказать выживаемость, при этом медиана выживаемости (в 2005 году) составила 62 месяца для заболевания 1 стадии, 45 месяцев для заболевания 2 стадии и 29 месяцев для заболевания 3 стадии. [80] Медианный возраст на момент постановки диагноза составляет 69 лет. [147]

Генетическое тестирование

Кариотипирование массива SNP может обнаружить изменения числа копий, имеющие прогностическое значение, которые могут быть пропущены целевой панелью FISH. [149]

В следующей таблице представлен прогностический эффект различных генетических данных при множественной миеломе, при этом хромосомные транслокации обозначены буквой t, а затем следует их стандартная номенклатура: [150]

Эпидемиология

Смертность от лимфом и множественной миеломы на миллион человек в 2012 году
  0–13
  14–18
  19–22
  23–28
  29–34
  35–42
  43–57
  58–88
  89–121
  122–184
Стандартизированная по возрасту смертность от лимфом и множественной миеломы на 100 000 жителей в 2004 году. [151]
  нет данных
  менее 1,8
  1,8–3,6
  3,6–5,4
  5.4–7.2
  7.2–9
  9–10,8
  10.8–12.6
  12.6–14.4
  14.4–16.2
  16.2–18
  18–19,8
  более 19,8

Во всем мире множественная миелома поразила 488 000 человек и привела к 101 100 смертельным случаям в 2015 году. [8] [9] Это больше, чем 49 000 в 1990 году. [152]

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах в 2016 году было зарегистрировано около 30 330 новых случаев заболевания и 12 650 смертей. [7] Эти цифры основаны на предположениях, сделанных с использованием данных 2011 года, в которых число пострадавших оценивалось в 83 367 человек, число новых случаев — в 6,1 на 100 000 человек в год, а смертность — в 3,4 на 100 000 человек в год.

Множественная миелома является вторым по распространенности раком крови (10%) после неходжкинской лимфомы . [153] Она составляет около 1,8% всех новых случаев рака и 2,1% всех случаев смерти от рака. [7]

Множественная миелома поражает немного больше мужчин, чем женщин. Афроамериканцы и коренные жители островов Тихого океана имеют самое большое зарегистрированное число новых случаев этого заболевания в Соединенных Штатах, а азиаты - самое низкое. Результаты одного исследования показали, что число новых случаев миеломы составляет 9,5 случаев на 100 000 афроамериканцев и 4,1 случаев на 100 000 американцев кавказской национальности. [154] Среди афроамериканцев миелома является одной из 10 основных причин смерти от рака. [155]

Великобритания

Миелома является 17-м по распространенности видом рака в Великобритании: в 2011 году это заболевание было диагностировано у около 4800 человек. Это 16-я по распространенности причина смерти от рака: в 2012 году от нее умерло около 2700 человек. [156]

Другие животные

Множественная миелома была диагностирована у собак, [157] кошек и лошадей. [158]

У собак множественная миелома составляет около 8% всех гемопоэтических опухолей. Множественная миелома встречается у пожилых собак и не особенно связана ни с самцами, ни с самками. Ни одна порода не представляется чрезмерно представленной в проведенных обзорах случаев. [159] Диагностика у собак обычно задерживается из-за первоначальной неспецифичности и диапазона возможных клинических признаков. Диагностика обычно включает исследования костного мозга, рентгенографию и исследования плазменного белка. У собак исследования белка обычно выявляют повышение моноклонального гамма-глобулина IgA или IgG в равном количестве случаев. [159] В редких случаях повышение глобулина IgM, что называется макроглобулинемией Вальденстрема . [160] Прогноз для начального контроля и возвращения к хорошему качеству жизни у собак хороший; 43% собак, начавших комбинированный химиотерапевтический протокол, достигли полной ремиссии. Долгосрочная выживаемость нормальная, медиана составляет 540 дней. [159] Болезнь в конечном итоге рецидивирует, становясь устойчивой к доступным методам лечения. [ необходима медицинская ссылка ] Осложнения в виде почечной недостаточности, сепсиса или боли могут привести к смерти животного, часто в результате эвтаназии . [ необходима медицинская ссылка ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Myeloma Canada | Что такое множественная миелома?". www.myelomacanada.ca . Архивировано из оригинала 13 мая 2020 г. . Получено 17 апреля 2020 г. .
  2. ^ abcd Rajkumar SV (2018). «Множественная миелома». В Hensley ML, Milowsky MI, Rajkumar SV, Schuetze SM (ред.). ASCO-SEP: Программа самооценки медицинской онкологии (7-е изд.). Александрия, Вирджиния: Американское общество клинической онкологии. ISBN 978-0-9983747-4-1. OCLC  1080368315.
  3. ^ abcdefgh «Лечение плазматических новообразований (включая множественную миелому) (PDQ®)–версия Health Professional». NCI . 29 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 4 июля 2016 г. Получено 8 августа 2016 г.
  4. ^ abc World Cancer Report 2014. Всемирная организация здравоохранения. 2014. стр. Глава 5.13. ISBN 978-92-832-0429-9.
  5. ^ ab World Cancer Report 2014. Всемирная организация здравоохранения. 2014. стр. Глава 2.3 и 2.6. ISBN 978-92-832-0429-9.
  6. ^ abcdefgh Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC (июль 2009 г.). «Множественная миелома». Lancet . 374 (9686): 324–339. doi :10.1016/S0140-6736(09)60221-X. PMID  19541364. S2CID  12906881.
  7. ^ abc "SEER Stat Fact Sheets: Myeloma". NCI Surveillance, Epidemiology, and End Results Program . Архивировано из оригинала 27 июля 2016 года . Получено 8 августа 2016 года .
  8. ^ ab Vos T, et al. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990-2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  9. ^ ab Wang H, et al. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  10. ^ abcde «Плазмоклеточные новообразования (включая множественную миелому) — версия для пациентов». NCI . 1 января 1980 г. Архивировано из оригинала 27 июля 2016 г. Получено 8 августа 2016 г.
  11. ^ "Лечение плазматических новообразований (включая множественную миелому)". Национальный институт рака . 1 января 1980 г. Архивировано из оригинала 9 января 2021 г. Получено 28 ноября 2017 г.
  12. ^ Ферри ФФ (2013). Клинический консультант Ферри 2014 Электронная книга: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 726. ISBN 978-0-323-08431-4. Архивировано из оригинала 18 августа 2023 . Получено 23 августа 2020 .
  13. ^ abc Georgakopoulou R, Fiste O, Sergentanis TN, Andrikopoulou A, Zagouri F, Gavriatopoulou M и др. (сентябрь 2021 г.). «Профессиональное воздействие и риск множественной миеломы: обновленный обзор метаанализов». Журнал клинической медицины . 10 (18): 4179. doi : 10.3390/jcm10184179 . PMC 8469366. PMID  34575290 . 
  14. ^ abcdefg De Roos AJ, Spinelli J, Brown EB, Atanackovic D, Baris D, Bernstein L, et al. (Ноябрь 2018 г.). «Объединенное исследование профессионального воздействия ароматических углеводородных растворителей и риска множественной миеломы». Медицина труда и окружающей среды . 75 (11): 798–806. doi :10.1136/oemed-2018-105154. PMC 9386620. PMID  30121582 . 
  15. ^ van de Donk NW, Mutis T, Poddighe PJ, Lokhorst HM, Zweegman S (май 2016 г.). «Диагностика, стратификация риска и лечение моноклональной гаммапатии неопределенного значения и тлеющей множественной миеломы». Международный журнал лабораторной гематологии . 38 (Suppl 1): 110–122. doi : 10.1111/ijlh.12504 . PMID  27161311.
  16. ^ Мартино М, Канале ФА, Алати С, Винчелли И.Д., Москато Т, Порту Г, Лотета Б, Насо В, Мацца М, Николини Ф, Гелли Лузерна ди Рора А, Симонетти Г, Ронкони С, Чекколини М, Мусурака Г (27 май 2021 г.). «CART-клеточная терапия: последние достижения и новые данные о множественной миеломе». Раки . 13 (11): 2639. doi : 10.3390/cancers13112639 . ISSN  2072-6694. ПМЦ 8197914 . ПМИД  34072068. 
  17. ^ "Множественная миелома: статистика". ASCO Cancer.net . Март 2023 г. Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  18. ^ ab "Cancer Stat Facts: Myeloma". National Cancer Institute . Архивировано из оригинала 7 мая 2020 г. Получено 10 июня 2023 г.
  19. ^ "Survival Rates for Multiple Myeloma". American Cancer Society . Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  20. ^ Diepenbrock NH (2011). Краткий справочник по интенсивной терапии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 292. ISBN 978-1-60831-464-5. Архивировано из оригинала 21 августа 2016 года.
  21. ^ abc Международная рабочая группа по миеломе (июнь 2003 г.). «Критерии классификации моноклональных гаммапатий, множественной миеломы и связанных с ними расстройств: отчет Международной рабочей группы по миеломе». British Journal of Haematology . 121 (5): 749–757. doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x . PMID  12780789. S2CID  3195084.
  22. ^ ab "Критерии Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) для диагностики множественной миеломы". International Myeloma Foundation . 26 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2022 г. Получено 11 июня 2023 г.
  23. ^ Лонго Д. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, 18-е издание . Mc Graw Hill Medical. стр. 938. ISBN 978-0-07-174889-6.
  24. ^ "Гиперкальциемия". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Архивировано из оригинала 25 июля 2021 г. Получено 11 августа 2021 г.
  25. ^ Брунс И, Кадедду РП, Брюкманн И, Фрёбель Дж, Гейх С, Бюст С и др. (сентябрь 2012 г.). «Дерегуляция гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток CD34(+), связанная с множественной миеломой». Кровь . 120 (13): 2620–2630. doi :10.1182/blood-2011-04-347484. PMC 3460684 . PMID  22517906. 
  26. ^ Bladé J, Fernández-Llama P, Bosch F, Montolíu J, Lens XM, Montoto S и др. (сентябрь 1998 г.). «Почечная недостаточность при множественной миеломе: представление особенностей и предикторов исхода у 94 пациентов из одного учреждения». Архивы внутренней медицины . 158 (17): 1889–1893. doi : 10.1001/archinte.158.17.1889 . PMID  9759684.
  27. ^ Knudsen LM, Hippe E, Hjorth M, Holmberg E, Westin J (октябрь 1994 г.). «Функция почек у недавно диагностированной множественной миеломы — демографическое исследование 1353 пациентов. Группа по изучению миеломы в странах Северной Европы». European Journal of Haematology . 53 (4): 207–212. doi :10.1111/j.1600-0609.1994.tb00190.x. PMID  7957804. S2CID  2861880.
  28. ^ ab Nasr SH, Said SM, Valeri AM, Sethi S, Fidler ME, Cornell LD и др. (март 2013 г.). «Диагностика и характеристики амилоидоза тяжелых и тяжелых/легких цепей почек и их сравнение с амилоидозом легких цепей почек». Kidney International . 83 (3): 463–470. doi : 10.1038/ki.2012.414 . PMID  23302715.
  29. ^ Castillo JJ (декабрь 2016 г.). «Заболевания плазматических клеток». Первичная медицинская помощь . 43 (4): 677–691. doi :10.1016/j.pop.2016.07.002. PMID  27866585.
  30. ^ ab Blimark C (январь 2015 г.). «Множественная миелома и инфекции: популяционное исследование 9253 пациентов с множественной миеломой». Haematologica . 100 (1): 107–113. doi :10.3324/haematol.2014.107714. PMC 4281323 . PMID  25344526. 
  31. ^ Chapel HM, Lee M (июль 1994). «Использование внутривенного иммуноглобулина при множественной миеломе». Клиническая и экспериментальная иммунология . 97 (Приложение 1): 21–24. PMC 1550368. PMID  8033429 . 
  32. ^ ab "Общие терминологические критерии неблагоприятных событий (CTCAE), версия 5.0" (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США . 27 ноября 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 19 мая 2023 г. . Получено 12 июня 2023 г. .
  33. ^ ab Lancman G (15 ноября 2022 г.). «Инфекции и тяжелая гипогаммаглобулинемия у пациентов с множественной миеломой, леченных биспецифическими антителами к анти-BCMA». Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 11 июня 2023 г.
  34. ^ ab "Диагностика множественной миеломы". Канадское онкологическое общество . Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 11 июня 2023 г.
  35. ^ Hargreaves RM, Lea JR, Griffiths H, Faux JA, Holt JM, Reid C и др. (март 1995 г.). «Иммунологические факторы и риск инфекции при миеломе в фазе плато». Журнал клинической патологии . 48 (3): 260–266. doi :10.1136/jcp.48.3.260. PMC 502468. PMID  7730490. 
  36. ^ Glick M (январь 2015). Glick M (ред.). Пероральная медицина Беркета . PMPH USA. ISBN 978-1-60795-188-9. OCLC  888026338.
  37. ^ Шах А, Али А, Лату С, Ахмад И (июнь 2010 г.). «Множественная миелома, проявляющаяся как десневая масса». Журнал челюстно-лицевой и челюстно-лицевой хирургии . 9 (2): 209–212. doi : 10.1007/s12663-010-0050-7. PMC 3244103. PMID  22190790. 
  38. ^ Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB и др. (май 2009 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS) последовательно предшествует множественной миеломе: перспективное исследование». Blood . 113 (22): 5412–5417. doi :10.1182/blood-2008-12-194241. PMC 2689042 . PMID  19179464. 
  39. ^ abc Dutta AK, Hewett DR, Fink JL, Grady JP, Zannettino AC (июль 2017 г.). «Передовые достижения геномики открывают новые возможности понимания развития опухолей, прогрессирования заболеваний и терапевтических эффектов при множественной миеломе». British Journal of Haematology . 178 (2): 196–208. doi : 10.1111/bjh.14649 . PMID  28466550.
  40. ^ ab Willrich MA, Murray DL, Kyle RA (январь 2018 г.). «Лабораторное тестирование на моноклональные гаммапатии: фокус на моноклональную гаммапатию неопределенного значения и тлеющую множественную миелому». Клиническая биохимия . 51 : 38–47. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2017.05.001. PMID  28479151.
  41. ^ Робертс DL, Дайв C, Ренехан AG (2010). «Биологические механизмы, связывающие ожирение и риск рака: новые перспективы». Annual Review of Medicine . 61 : 301–316. doi :10.1146/annurev.med.080708.082713. PMID  19824817.
  42. ^ ab Koura DT, Langston AA (август 2013 г.). «Наследственная предрасположенность к множественной миеломе». Therapeutic Advances in Hematology . 4 (4): 291–297. doi :10.1177/2040620713485375. PMC 3734900. PMID  23926460 . 
  43. ^ Schinasi LH, Brown EE, Camp NJ, Wang SS, Hofmann JN, Chiu BC и др. (октябрь 2016 г.). «Множественная миелома и семейный анамнез лимфогематопоэтических раков: результаты Международного консорциума по множественной миеломе». British Journal of Haematology . 175 (1): 87–101. doi :10.1111/bjh.14199. PMC 5035512. PMID  27330041. 
  44. ^ Sergentanis TN, Zagouri F, Tsilimidos G, Tsagianni A, Tseliou M, Dimopoulos MA, Psaltopoulou T (октябрь 2015 г.). «Факторы риска множественной миеломы: систематический обзор метаанализов». Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia . 15 (10): 563–577.e3. doi :10.1016/j.clml.2015.06.003. PMID  26294217.
  45. ^ Sekiguchi Y, Shimada A, Ichikawa K, Wakabayashi M, Sugimoto K, Ikeda K и др. (2015). «Эпштейна-Барр вирус-положительная множественная миелома, развивающаяся после иммунодепрессивной терапии ревматоидного артрита: отчет о случае и обзор литературы». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 8 (2): 2090–2102. PMC 4396324. PMID  25973110 . 
  46. ^ ab Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (сентябрь 2018 г.). «Лимфоидные пролиферации, связанные с вирусом Эпштейна-Барр (EBV), обновление 2018 г.». Human Pathology . 79 : 18–41. doi : 10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID  29885408. S2CID  47010934.
  47. ^ ab Yan J, Wang J, Zhang W, Chen M, Chen J, Liu W (апрель 2017 г.). «Солитарная плазмоцитома, связанная с вирусом Эпштейна-Барр: клинико-патологическое, цитогенетическое исследование и обзор литературы». Annals of Diagnostic Pathology . 27 : 1–6. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2016.09.002. PMID  28325354.
  48. ^ Дойчинов SD, Фенд F, Кинтанилья-Мартинес L (март 2018 г.). "EBV-позитивные лимфопролиферации B- T- и NK-клеток, происходящих от хозяев без иммунодефицита". Pathogens . 7 (1): 28. doi : 10.3390/pathogens7010028 . PMC 5874754 . PMID  29518976. 
  49. ^ Muthusamy N, Caligiuri MA (2021). «Глава 73: Структура лимфоцитов и плазматических клеток». Williams Hematology (10-е изд.). McGraw-Hill Education.
  50. ^ Федерико Калигарис-Каппио, Манлио Феррарини (1997). Популяции В-клеток человека. Химическая иммунология. Т. 67. Швейцария: S. Karger AG. стр. 105. ISBN 978-3-8055-6460-1. Архивировано из оригинала 27 мая 2016 года.
  51. ^ ab Kyle RA, Rajkumar SV (октябрь 2004 г.). «Множественная миелома». The New England Journal of Medicine . 351 (18): 1860–1873. doi :10.1056/NEJMra041875. PMC 2265446. PMID  15509819 . 
  52. ^ Spielmann M, Lupiáñez DG, Mundlos S (июль 2018 г.). «Структурные вариации в трехмерном геноме». Nature Reviews. Genetics . 19 (7): 453–467. doi : 10.1038/s41576-018-0007-0. hdl : 21.11116/0000-0003-610A-5 . PMID  29692413. S2CID  22325904.
  53. ^ Tricot G (январь 2000 г.). «Новые взгляды на роль микросреды при множественной миеломе». Lancet . 355 (9200): 248–250. doi :10.1016/S0140-6736(00)00019-2. PMID  10675068. S2CID  41876106.
  54. ^ Калушкова А., Нилунд П., Паррага А.А., Леннартссон А., Йернберг-Виклунд Х. (8 октября 2021 г.). «Один подход Omics не управляет всеми: метаболом и эпигеном объединяют усилия при гематологических злокачественных новообразованиях». Эпигеномы . 5 (4): 22. doi : 10.3390/epigenomes5040022 . ISSN  2075-4655. PMC 8715477. PMID 34968247  . 
  55. ^ Yang T, Liu X, Kumar SK, Jin F, Dai Y (январь 2022 г.). «Расшифровка метилирования ДНК в эпигенетике множественной миеломы». Blood Reviews . 51 : 100872. doi : 10.1016/j.blre.2021.100872. PMID  34384602.
  56. ^ Agirre X, Castellano G, Pascual M, Heath S, Kulis M, Segura V и др. (апрель 2015 г.). «Анализ всего эпигенома при множественной миеломе выявляет гиперметилирование ДНК энхансеров, специфичных для В-клеток». Genome Research . 25 (4): 478–487. doi :10.1101/gr.180240.114. PMC 4381520 . PMID  25644835. 
  57. ^ Калушкова А, Фрикнес М, Лемэр М, Фристедт К, Агарвал П, Эрикссон М и др. (Июль 2010 г.). "Polycomb target genes are silenced in multiple myeloma". PLOS ONE . ​​5 (7): e11483. Bibcode :2010PLoSO...511483K. doi : 10.1371/journal.pone.0011483 . PMC 2901331 . PMID  20634887. 
  58. ^ Agarwal P, Alzrigat M, Párraga AA, Enroth S, Singh U, Ungerstedt J, et al. (Февраль 2016 г.). «Геномное профилирование триметилирования лизина 27 и лизина 4 гистона H3 при множественной миеломе раскрывает важность нацеливания гена Polycomb и выделяет EZH2 как потенциальную терапевтическую цель». Oncotarget . 7 (6): 6809–6823. doi :10.18632/oncotarget.6843. PMC 4872750 . PMID  26755663. 
  59. ^ Croonquist PA, Van Ness B (сентябрь 2005 г.). «Усилитель белка группы polycomb гомолога 2 zeste (EZH 2) является онкогеном, который влияет на рост клеток миеломы и фенотип мутанта ras». Онкоген . 24 (41): 6269–6280. doi : 10.1038/sj.onc.1208771 . PMID  16007202. S2CID  24588617.
  60. ^ Prideaux SM, Conway O'Brien E, Chevassut TJ (2014). «Генетическая архитектура множественной миеломы». Advances in Hematology . 2014 : 1–16. doi : 10.1155/2014/864058 . ISSN  1687-9104. PMC 3996928. PMID 24803933  . 
  61. ^ Weaver CJ, Tariman JD (август 2017 г.). «Multiple Myeloma Genomics: A Systematic Review». Seminars in Oncology Nursing . 33 (3): 237–253. doi :10.1016/j.soncn.2017.05.001. PMID  28729121. S2CID  20956622. Архивировано из оригинала 18 июля 2020 г. Получено 13 июля 2019 г.
  62. ^ Brigle K, Rogers B (август 2017 г.). «Патобиология и диагностика множественной миеломы». Семинары по сестринскому делу в онкологии . 33 (3): 225–236. doi :10.1016/j.soncn.2017.05.012. PMID  28688533.
  63. ^ Rajkumar SV (август 2022 г.). «Множественная миелома: обновление 2022 г. по диагностике, стратификации риска и лечению». American Journal of Hematology . 97 (8): 1086–1107. doi : 10.1002/ajh.26590. PMC 9387011. PMID 35560063  . 
    Rajkumar SV (сентябрь 2024 г.). «Множественная миелома: обновление 2024 г. по диагностике, стратификации риска и лечению». Am J Hematol . 99 (9): 1802–24. doi :10.1002/ajh.27422. PMC 3629949.  PMID 38943315  .
  64. ^ ab Fernández de Larrea C, Kyle RA, Durie BG, Ludwig H, Usmani S, Vesole DH и др. (апрель 2013 г.). «Плазмоклеточный лейкоз: консенсусное заявление о диагностических требованиях, критериях ответа и рекомендациях по лечению Международной рабочей группы по миеломе». Leukemia . 27 (4): 780–791. doi :10.1038/leu.2012.336. PMC 4112539 . PMID  23288300. 
  65. ^ Simeon V, Todoerti K, La Rocca F, Caivano A, Trino S, Lionetti M и др. (Июль 2015 г.). «Молекулярная классификация и фармакогенетика первичного плазматического лейкоза: начальный подход к прецизионной медицине». International Journal of Molecular Sciences . 16 (8): 17514–17534. doi : 10.3390/ijms160817514 . PMC 4581206 . PMID  26263974. 
  66. ^ Любимова НВ, Тимофеев ЮС, Абаев ВМ, Вотякова ОМ, Кушлинский НЭ (май 2018). «Иммунохимическая диагностика множественной миеломы». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 165 (1): 84–87. doi :10.1007/s10517-018-4105-y. ISSN  1573-8221. PMID  29797132.
  67. ^ Lonial S, Kaufman JL (сентябрь 2013 г.). «Несекреторная миелома: руководство для клиницистов». Oncology . 27 (9): 924–8, 930. PMID  24282993. Архивировано из оригинала 12 января 2018 г.
  68. ^ Митчелл, Ричард Шеппард, Кумар, Винай, Аббас, Абул К., Фаусто, Нельсон (2007). «Множественная миелома». Robbins Basic Pathology (8-е изд.). Филадельфия: Saunders. стр. 455. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  69. ^ Rajkumar SV (1 января 2005 г.). «MGUS и тлеющая множественная миелома: обновление патогенеза, естественного течения и лечения». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2005 (1): 340–345. doi : 10.1182/asheducation-2005.1.340 . PMID  16304401.
  70. ^ abcd Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV и др. (ноябрь 2014 г.). «Международная рабочая группа по миеломе обновила критерии диагностики множественной миеломы». The Lancet. Oncology . 15 (12): e538–e548. doi :10.1016/s1470-2045(14)70442-5. hdl : 2268/174646 . PMID  25439696. S2CID  36384542.
  71. ^ "Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease – 9781455726134 | US Elsevier Health Bookshop". www.us.elsevierhealth.com . Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. . Получено 26 октября 2016 г. .
  72. ^ Klatt EC (8 сентября 2011 г.). Атлас патологии Роббинса и Котрана. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2683-7. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  73. ^ Фридьеси И, Адольфссон Дж, Али М, Кристоферсен МК, Джонссон Э, Турессон И и др. (Февраль 2014 г.). «Надежная изоляция злокачественных плазматических клеток при множественной миеломе». Кровь . 123 (9): 1336–1340. doi : 10.1182/blood-2013-09-529800 . PMID  24385542.
  74. ^ "Стратификация Майо для миеломы и терапия, адаптированная к риску". nebula.wsimg.com . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 29 сентября 2017 г. .
  75. ^ Sonneveld P, Avet-Loiseau H, Lonial S, Usmani S, Siegel D, Anderson KC и др. (июнь 2016 г.). «Лечение множественной миеломы с помощью цитогенетики высокого риска: консенсус Международной рабочей группы по миеломе». Blood . 127 (24): 2955–2962. doi :10.1182/blood-2016-01-631200. PMC 4920674 . PMID  27002115. 
  76. ^ Angtuaco EJ, Fassas AB, Walker R, Sethi R, Barlogie B (апрель 2004 г.). «Множественная миелома: клинический обзор и диагностическая визуализация». Радиология . 231 (1): 11–23. doi :10.1148/radiol.2311020452. PMID  14990813.
  77. ^ Nishida Y, Kimura S, Mizobe H, Yamamichi J, Kojima K, Kawaguchi A и др. (октябрь 2017 г.). "Автоматическая цифровая количественная оценка объема миеломы костного мозга в скелете аппендикса — клинические аспекты и прогностическое значение". Scientific Reports . 7 (1): 12885. Bibcode :2017NatSR...712885N. doi :10.1038/s41598-017-13255-w. PMC 5635114 . PMID  29018236. 
  78. ^ Kyle RA, Rajkumar SV (январь 2009 г.). «Критерии диагностики, стадирования, стратификации риска и оценки ответа множественной миеломы». Leukemia . 23 (1): 3–9. doi :10.1038/leu.2008.291. PMC 2627786 . PMID  18971951. 
  79. ^ abc "International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria for the Diagnosis of Multiple Myeloma". Международная рабочая группа по миеломе . 29 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 г. Получено 5 августа 2018 г.
  80. ^ ab Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, Crowley JJ, Barlogie B, Bladé J, et al. (Май 2005). «Международная система стадирования множественной миеломы». Журнал клинической онкологии . 23 (15): 3412–3420. doi : 10.1200/JCO.2005.04.242 . PMID  15809451.
  81. ^ abc Costa LJ, Usmani SZ (декабрь 2020 г.). «Определение и ведение множественной миеломы высокого риска: современные концепции». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 18 (12): 1730–1737. doi : 10.6004/jnccn.2020.7673 . PMID  33285523.
  82. ^ Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S, Lokhorst HM, Goldschmidt H, Rosinol L, et al. (сентябрь 2015 г.). «Пересмотренная международная система стадирования множественной миеломы: отчет Международной рабочей группы по миеломе». Журнал клинической онкологии . 33 (26): 2863–2869. doi :10.1200/JCO.2015.61.2267. PMC 4846284. PMID  26240224 . 
  83. ^ Liedtke M, Fonseca R (2019). «Глава 25: Заболевания плазматических клеток». В Cuker A, Altman J, Gerds A, Wun T (ред.). Программа самооценки Американского общества гематологии (седьмое изд.). Американское общество гематологии. стр. 722–69. ISBN 978-0-9789212-4-8.
  84. ^ Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D, Grosse Y, Bianchini F, Straif K (август 2016 г.). «Ожирение и рак — точка зрения рабочей группы IARC». The New England Journal of Medicine . 375 (8): 794–798. doi :10.1056/NEJMsr1606602. PMC 6754861. PMID  27557308 . 
  85. ^ ab Rajkumar SV (8 декабря 2012 г.). «Дуплет, триплет или квадруплет новых агентов при недавно диагностированной миеломе?». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2012 : 354–361. doi : 10.1182/asheducation.V2012.1.354.3798330 . PMID  23233604. Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  86. ^ Рубинштейн SM (28 января 2020 г.). «Стандартизация номенклатуры режимов химиотерапии: предложение и оценка содержания тезауруса HemOnc и Национального института рака». JCO Clinical Cancer Informatics . 4 (4): 60–70. doi :10.1200/CCI.19.00122. PMC 7000232. PMID  31990580 . 
  87. ^ "Лекарственная терапия множественной миеломы". Американское онкологическое общество . Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  88. ^ "Что такое ДАРЗАЛЕКС®?". 9 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  89. ^ "Watchful waiting for multiple myeloma". Канадское онкологическое общество . Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  90. ^ "Триплетные и квадроплетные схемы лечения при тлеющей множественной миеломе". 10 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  91. ^ "Aggressive Smoldering Curative Approach Evaluating Novel Therapies and Transplant (ASCENT)". Архивировано из оригинала 3 июня 2023 г. Получено 3 июня 2023 г.
  92. ^ ab "Immuno-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myeloma)". Архивировано из оригинала 3 июня 2023 г. Получено 3 июня 2023 г.
  93. ^ "Получение стволовых клеток или трансплантации костного мозга". Американское онкологическое общество . Архивировано из оригинала 10 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  94. ^ Камбодж М (1 июня 2020 г.). «Вакцинация реципиента трансплантата стволовых клеток (SCT) и пациента с гематологической злокачественной опухолью». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 33 (2): 593–609. doi :10.1016/j.idc.2019.02.007. PMC 6814287. PMID  31005140 . 
  95. ^ ab Pan D (20 января 2022 г.). «Где мы находимся с прецизионной терапией при миеломе: процветание , обещания и несбыточные мечты». Frontiers in Oncology . 11 : 819127. doi : 10.3389/fonc.2021.819127 . PMC 8811139. PMID  35127532. 
  96. ^ Kumar S (2020). «Обновленные результаты BELLINI, исследования фазы III венетоклакса или плацебо в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе». Журнал клинической онкологии . 38 (15_suppl): 8509. doi :10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8509. S2CID  219779811. Архивировано из оригинала 18 августа 2023 г. Получено 3 июня 2023 г.
  97. ^ "FDA одобряет терапию CAR T-клеток с таргетом BCMA для лечения множественной миеломы". Национальный институт рака . 14 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 11 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  98. ^ "Carvykti Approval Marks Second CAR T-Cell Therapy for Multiple Myeloma". Национальный институт рака . 30 марта 2022 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2023 г. Получено 10 июня 2023 г.
  99. ^ "FDA одобряет teclistamab-cqyv для рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 25 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2022 г. Получено 10 июня 2023 г.
  100. ^ Chari A (15 декабря 2022 г.). «Talquetamab, биспецифическое антитело GPRC5D, перенаправляющее Т-клетки, при множественной миеломе». New England Journal of Medicine . 387 (24): 2232–2244. doi : 10.1056/NEJMoa2204591 . PMID  36507686. S2CID  254560960.
  101. ^ "Клинические испытания". Архивировано из оригинала 18 декабря 2020 г. Получено 3 июня 2023 г.
  102. ^ "Американское общество гематологии". Архивировано из оригинала 3 июня 2023 г. Получено 3 июня 2023 г.
  103. ^ "Американское общество клинической онкологии". Архивировано из оригинала 23 августа 2020 г. Получено 3 июня 2023 г.
  104. ^ "Европейская гематологическая ассоциация". Архивировано из оригинала 3 июня 2023 г. Получено 3 июня 2023 г.
  105. ^ Korde N, Kristinsson SY, Landgren O (май 2011). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS) и тлеющая множественная миелома (SMM): новые биологические идеи и разработка ранних стратегий лечения». Blood . 117 (21): 5573–5581. doi :10.1182/blood-2011-01-270140. PMC 3316455 . PMID  21441462. 
  106. ^ Kyle RA, Rajkumar SV (март 2008 г.). «Множественная миелома». Blood . 111 (6): 2962–2972. doi :10.1182/blood-2007-10-078022. PMC 2265446 . PMID  18332230. 
  107. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY и др. (20 сентября 2016 г.). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение . 10 (1): 2937. doi :10.1002/cncr.30334. PMC 7052475. PMID 32166015.  S2CID 78285186  . 
  108. ^ "Трансплантация стволовых клеток при множественной миеломе". www.cancer.org . Архивировано из оригинала 13 октября 2019 г. . Получено 13 октября 2019 г. .
  109. ^ San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, Dimopoulos MA, Shpilberg O, Kropff M и др. (август 2008 г.). «Бортезомиб плюс мелфалан и преднизон для начального лечения множественной миеломы». The New England Journal of Medicine . 359 (9): 906–917. doi :10.1056/NEJMoa0801479. hdl : 10261/59573 . PMID  18753647.
  110. ^ Curran MP, McKeage K (май 2009). «Бортезомиб: обзор его использования у пациентов с множественной миеломой». Drugs . 69 (7): 859–888. doi :10.2165/00003495-200969070-00006. PMID  19441872.
  111. ^ Дьюри Б. Г. (август 2008 г.). «Лечение миеломы — есть ли у нас прогресс?». The New England Journal of Medicine . 359 (9): 964–966. doi :10.1056/NEJMe0805176. PMID  18753654.
  112. ^ ab Piechotta V, Jakob T, Langer P, Monsef I, Scheid C, Estcourt LJ и др. (Cochrane Hematology Group) (ноябрь 2019 г.). «Множественные комбинации препаратов бортезомиб, леналидомид и талидомид для лечения первой линии у взрослых с множественной миеломой, не подлежащей трансплантации: сетевой метаанализ». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (11). doi : 10.1002/14651858.CD013487. PMC 6876545. PMID  31765002 . 
  113. ^ Авраам Дж (февраль 2009 г.). «Достижения в лечении множественной миеломы: леналидомид и бортезомиб». Community Oncology . 6 (2): 53–55. doi :10.1016/S1548-5315(11)70208-X.
  114. ↑ Сонневельд П., Димопулос М.А., Боккадоро М., Куах Х., Хо П.Дж., Бексак М., Хулин С., Антониоли Э., Лелеу Икс, Мангиакавалли С., Перро А., Каво М., Белотти А., Бройл А., Гей Ф (12 декабря 2023 г.) . «Даратумумаб, бортезомиб, леналидомид и дексаметазон при множественной миеломе». Медицинский журнал Новой Англии . 390 (4): 301–313. дои : 10.1056/NEJMoa2312054. ISSN  0028-4793. PMID  38084760. S2CID  266217426.
  115. ^ Джонсон В. Дж., Кайл Р. А., Пинеда А. А., О'Брайен П. К., Холли К. Э. (апрель 1990 г.). «Лечение почечной недостаточности, связанной с множественной миеломой. Плазмаферез, гемодиализ и химиотерапия». Архивы внутренней медицины . 150 (4): 863–869. doi :10.1001/archinte.1990.00390160111022. PMID  2183734.
  116. ^ Paul M, Walker F, Bear RA (ноябрь 1982 г.). «Плазмаферезная терапия у пациента с множественной миеломой». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 127 (10): 956. PMC 1862296. PMID  7139441 . 
  117. ^ McCarthy PL, Holstein SA, Petrucci MT, Richardson PG, Hulin C, Tosi P и др. (октябрь 2017 г.). «Лечение леналидомидом после аутологичной трансплантации стволовых клеток при недавно диагностированной множественной миеломе: метаанализ». Журнал клинической онкологии . 35 (29): 3279–3289. doi :10.1200/JCO.2017.72.6679. PMC 5652871. PMID  28742454 . 
  118. ^ Sonneveld P, Schmidt-Wolf IG, van der Holt B, El Jarari L, Bertsch U, Salwender H, et al. (август 2012 г.). «Индукция и поддерживающая терапия бортезомибом у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой: результаты рандомизированного исследования III фазы HOVON-65/ GMMG-HD4». Journal of Clinical Oncology . 30 (24): 2946–2955. doi :10.1200/JCO.2011.39.6820. hdl : 1765/73197 . PMID  22802322. Архивировано из оригинала 18 августа 2023 г. . Получено 23 декабря 2022 г. .
  119. ^ Rajkumar SV (июнь 2019). «Множественная миелома: каждый год новый стандарт?». Гематологическая онкология . 37 (Suppl 1): 62–65. doi :10.1002/hon.2586. PMC 6570407. PMID 31187526  . 
  120. ^ "FDA предоставило ускоренное одобрение белантамаба мафодотина-blmf для лечения множественной миеломы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 5 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 г. Получено 6 августа 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  121. ^ «FDA одобряет препарат BLENREP (белантамаб мафодотин-blmf) компании GSK для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» (пресс-релиз). GlaxoSmithKline. 6 августа 2020 г. Получено 6 августа 2020 г. – через Business Wire.
  122. ^ "Kyprolis (carfilzomib) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Thousand Oaks, CA: Onyx Pharmaceuticals. Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2016 г. . Получено 20 августа 2016 г. .
  123. ^ "Darzalex (daratumumab) Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Хоршам, Пенсильвания: Janssen Biotech. Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2016 г. . Получено 18 августа 2016 г. .
  124. ^ "Empliciti (elotuzumab) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Принстон, Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Company. Архивировано из оригинала (PDF) 8 декабря 2015 г. . Получено 18 августа 2016 г. .
  125. ^ "FDA одобряет изатуксимаб-irfc для лечения множественной миеломы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 2 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 5 марта 2020 г. Получено 2 марта 2020 г.
  126. ^ Martin TG, Corzo K, Chiron M, Velde HV, Abbadessa G, Campana F и др. (Ноябрь 2019 г.). «Терапевтические возможности фармакологического ингибирования CD38 с помощью изатуксимаба». Cells . 8 (12): 1522. doi : 10.3390/cells8121522 . PMC 6953105 . PMID  31779273. 
  127. ^ "Ninlaro (ixazomib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Millennium Pharmaceuticals, Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2016 г. . Получено 18 августа 2016 г. .
  128. ^ "Farydak (panobinostat) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Ист-Хановер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation. Архивировано из оригинала (PDF) 22 октября 2016 г. . Получено 18 августа 2016 г. .
  129. ^ "Таблетки Xpovio (selinexor), для перорального применения. Полная информация о назначении" (PDF) . Ньютон, Массачусетс: Karyopharm Therapeutics. Архивировано из оригинала (PDF) 3 августа 2019 г. . Получено 3 августа 2019 г. .
  130. ^ ab "FDA одобряет первую клеточную генную терапию для взрослых пациентов с множественной миеломой" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США; FDA . 27 марта 2021 г.
  131. ^ "FDA выдает ускоренное одобрение talquetamab-tgvs для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 9 августа 2023 г. Архивировано из оригинала 11 августа 2023 г. Получено 10 августа 2023 г.
  132. ^ «US FDA одобряет Talvey (talquetamab-tgvs), первую в своем классе биспецифическую терапию для лечения пациентов с интенсивно леченной множественной миеломой» (пресс-релиз). Janssen. 10 августа 2023 г. Получено 17 августа 2023 г. – через PR Newswire.
  133. ^ "FDA выдало ускоренное одобрение elranatamab-bcmm для лечения множественной миеломы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 14 августа 2023 г. Получено 14 августа 2023 г.
  134. ^ «Препарат Elrexfio компании Pfizer получает ускоренное одобрение FDA США для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы» (пресс-релиз). Pfizer. 14 августа 2023 г. Получено 17 августа 2023 г. – через Business Wire.
  135. ^ abc Fisher SA, Cutler A, Doree C, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Navarrete C, Girdlestone J, et al. (Cochrane Hematological Malignancies Group) (январь 2019 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острой или хронической болезни «трансплантат против хозяина» у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим заболеванием». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD009768. doi :10.1002/14651858.CD009768.pub2. PMC 6353308. PMID  30697701. 
  136. ^ "Мозобил-плериксафор инъекция, раствор". DailyMed . 26 июня 2023 г. Получено 13 сентября 2023 г.
  137. ^ "BioLineRx объявляет об одобрении FDA препарата Aphexda (мотиксафортид) в сочетании с Filgrastim (G-CSF) для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток для сбора и последующей аутологичной трансплантации у пациентов с множественной миеломой" (пресс-релиз). BioLineRx Ltd. 11 сентября 2023 г. Получено 13 сентября 2023 г. – через PR Newswire.
  138. ^ ab "FDA одобряет ciltacabtagene autoleucel для рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 7 марта 2022 г. Архивировано из оригинала 17 марта 2022 г. Получено 16 марта 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  139. ^ Estcourt L, Stanworth S, Doree C, Hopewell S, Murphy MF, Tinmouth A, Heddle N и др. (Cochrane Hematological Malignancies Group) (май 2012 г.). «Профилактическое переливание тромбоцитов для предотвращения кровотечения у пациентов с гематологическими расстройствами после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток». База данных систематических обзоров Cochrane (5): CD004269. doi :10.1002/14651858.CD004269.pub3. PMID  22592695.
  140. ^ Estcourt LJ, Stanworth SJ, Doree C, Hopewell S, Trivella M, Murphy MF и др. (Cochrane Hematological Malignancies Group) (ноябрь 2015 г.). «Сравнение различных пороговых значений количества тромбоцитов для руководства по назначению профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечения у людей с гематологическими расстройствами после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (11): CD010983. doi :10.1002/14651858.CD010983.pub2. PMC 4717525. PMID  26576687 . 
  141. ^ abc Knips L, Bergenthal N, Streckmann F, Monsef I, Elter T, Skoetz N и др. (Cochrane Hematological Malignancies Group) (январь 2019 г.). "Аэробные физические упражнения для взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями". База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD009075. doi :10.1002/14651858.CD009075.pub3. PMC 6354325. PMID  30702150 . 
  142. ^ Американское общество клинической онкологии дало эту рекомендацию на основе различных видов рака. См. Американское общество клинической онкологии , "Пять вещей, которые врачи и пациенты должны задать себе" (PDF) , Choose Wisely: an initiative of the ABIM Foundation , Американское общество клинической онкологии , архивировано из оригинала (PDF) 31 июля 2012 г. , извлечено 14 августа 2012 г.
  143. ^ Snowden JA, Ahmedzai S, Ashcroft J, et al. (2010). "Guidelines for Supportive Care in Myeloma" (PDF) . Британский комитет по стандартам в гематологии. Архивировано из оригинала (PDF) 23 сентября 2015 г. . Получено 21 августа 2014 г. .
  144. ^ Хиггинсон IJ, Эванс CJ (2010). «Каковы доказательства того, что команды паллиативной помощи улучшают результаты для онкологических больных и их семей?». Cancer Journal . 16 (5): 423–435. doi : 10.1097/PPO.0b013e3181f684e5 . PMID  20890138. S2CID  39881122.
  145. ^ Лоренц КА, Линн Дж, Дай СМ, Шугарман ЛР, Уилкинсон А, Муларски РА и др. (январь 2008 г.). «Доказательства улучшения паллиативной помощи в конце жизни: систематический обзор». Annals of Internal Medicine . 148 (2): 147–159. doi : 10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00010 . PMID  18195339.
  146. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY и др. (2 мая 2018 г.). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение . 10 (1): 383–399. doi :10.12968/denu.2018.45.5.383. PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  147. ^ ab "Myeloma—Cancer Stat Facts". SEER . Архивировано из оригинала 7 мая 2020 . Получено 17 апреля 2020 .
  148. ^ Child JA, Morgan GJ, Davies FE, Owen RG, Bell SE, Hawkins K и др. (май 2003 г.). «Высокодозная химиотерапия с гемопоэтическими стволовыми клетками для множественной миеломы». The New England Journal of Medicine . 348 (19): 1875–1883. doi : 10.1056/NEJMoa022340 . PMID  12736280. S2CID  41048909.
  149. ^ Avet-Loiseau H, Li C, Magrangeas F, Gouraud W, Charbonnel C, Harousseau JL и др. (сентябрь 2009 г.). «Прогностическое значение изменений числа копий при множественной миеломе». Журнал клинической онкологии . 27 (27): 4585–4590. doi :10.1200/JCO.2008.20.6136. PMC 2754906. PMID  19687334 . 
  150. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY и др. (2021). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение . 10 (1): 361–370. doi :10.1177/2045894020908782. PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  151. ^ "Оценки ВОЗ по заболеваемости и травматизму в странах". Всемирная организация здравоохранения . 2009. Архивировано из оригинала 11 ноября 2009 года . Получено 11 ноября 2009 года .
  152. ^ Сотрудники GBD 2013 Mortality and Causes of Death (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая специфическая смертность от всех причин и причинно-специфических причин по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». Lancet . 385 (9963): 117–171. doi :10.1016/s0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604 . PMID  25530442.  {{cite journal}}: |author1=имеет общее название ( помощь )CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  153. ^ Collins CD (ноябрь 2005 г.). «Проблемы мониторинга ответа при множественной миеломе». Cancer Imaging . 5 Spec No A (Spec No A): S119–S126. doi :10.1102/1470-7330.2005.0033. PMC 1665317. PMID  16361127 . 
  154. ^ Brown LM, Linet MS, Greenberg RS, Silverman DT, Hayes RB, Swanson GM и др. (июнь 1999 г.). «Множественная миелома и семейный анамнез рака среди чернокожих и белых в США». Cancer . 85 (11). Wiley: 2385–2390. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19990601)85:11<2385::aid-cncr13>3.0.co;2-a . PMID  10357409. S2CID  41616510.
  155. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY и др. (6 декабря 2014 г.). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение . 10 (1). Американское общество гематологии: 1292. doi : 10.1182/blood.v124.21.1292.1292. PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  156. ^ "Статистика миеломы". Cancer Research UK . Архивировано из оригинала 28 октября 2014 года . Получено 28 октября 2014 года .
  157. ^ Эттингер С.Дж., Фельдман Э.К. (1 июня 2000 г.). Учебник ветеринарной медицины внутренних органов: Болезни собак и кошек . Том 1. WB Saunders. С. 516–9. ISBN 978-0-7216-7257-1.
  158. ^ MacAllister C, Qualls C, Tyler R, Root CR (август 1987). «Множественная миелома у лошади». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 191 (3): 337–339. PMID  3654300.
  159. ^ abc Matus RE, Leifer CE, MacEwen EG, Hurvitz AI (июнь 1986 г.). «Прогностические факторы множественной миеломы у собак». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 188 (11): 1288–1292. PMID  3721983.
  160. ^ MacEwen EG, Hurvitz AI (февраль 1977). «Диагностика и лечение моноклональных гаммапатий». Ветеринарные клиники Северной Америки . 7 (1): 119–132. doi :10.1016/S0091-0279(77)50010-X. PMID  403649.

Внешние ссылки