stringtranslate.com

Прион

Прион / ˈ p r iː ɒ n / _ ⓘ представляет собойнеправильно свернутый белок, который может вызвать неправильное сворачивание нормальных вариантов того же белка и вызватьгибель клеток. Прионы вызывают прионные заболевания, известные кактрансмиссивные губчатые энцефалопатии(ТГЭ), которые представляют собой трансмиссивные смертельныенейродегенеративные заболеванияу людей и животных. [3][4]Белки могут время от времени неправильно сворачиваться из-загенетических мутацийили из-за воздействия уже неправильно свернутого белка. [5]Возникающая в результате аномальнаятрехмерная структурадает им возможность вызывать неправильное сворачивание других белков.

Слово прион происходит от термина «белковая инфекционная частица». [6] [7] Предполагаемая роль белка как инфекционного агента контрастирует со всеми другими известными инфекционными агентами, такими как вироиды , вирусы , бактерии , грибы и паразиты , все из которых содержат нуклеиновые кислоты ( ДНК , РНК или оба).

Большинство прионов представляют собой извращенные изоформы основного прионного белка (PrP), природного белка, нормальная функция которого неизвестна. Предполагается, что они являются причиной трансмиссивных губчатых энцефалопатий (TSE), [8] включая скрепи у овец, хроническую истощающую болезнь (CWD) у оленей, губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота (BSE) у крупного рогатого скота (коровье бешенство), губчатую энцефалопатию кошек (FSE). ) у кошек и болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) у людей.

Все известные прионные заболевания млекопитающих поражают структуру мозга или другой нервной ткани; все они прогрессируют, не имеют известного эффективного лечения и всегда смертельны . [9] Все известные прионные заболевания млекопитающих были вызваны PrP до 2015 года, когда была выдвинута гипотеза, что прионная форма альфа-синуклеина вызывает множественную системную атрофию (MSA). [10]

Прионы представляют собой тип внутренне неупорядоченных белков , которые постоянно меняют свою конформацию, если они не связаны с конкретным партнером, например с другим белком. В случае приона две белковые цепи стабилизируются, если одна связывается с другой в той же конформации. Вероятность этого невелика, но как только это произойдет, комбинация этих двух событий будет очень стабильной. Затем можно добавить больше единиц, образуя своего рода « фибриллу ». [11] Прионы образуют аномальные агрегаты белков, называемые амилоидами , которые накапливаются в инфицированной ткани и связаны с повреждением тканей и гибелью клеток. [12] Амилоиды также связаны с рядом других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . [13] [14]

Прионная болезнь — это тип протеопатии или болезни структурно аномальных белков. Считается, что у людей прионы являются причиной болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), ее варианта (вБКЯ), синдрома Герстмана-Штраусслера-Шейнкера (ССС), фатальной семейной бессонницы (FFI) и куру . [15] Есть также данные, свидетельствующие о том, что прионы могут играть роль в развитии болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза (БАС); их назвали прионоподобными заболеваниями . [16] [17] [18] [19] Также было обнаружено, что несколько дрожжевых белков обладают прионогенными свойствами, [20] [21] , а также белок, участвующий в модификации синапсов во время формирования воспоминаний [22] [11] ] (см. Эрик Кандел § Молекулярные изменения во время обучения ). Репликация прионов подвержена эпимутации и естественному отбору , как и другие формы репликации, и их структура незначительно различается у разных видов. [23]

Агрегаты прионов стабильны, и эта структурная стабильность означает, что прионы устойчивы к денатурации химическими и физическими агентами: их нельзя разрушить обычной дезинфекцией или приготовлением пищи. Это затрудняет утилизацию и сдерживание этих частиц, а риск ятрогенного распространения через медицинские инструменты вызывает растущую обеспокоенность.

Этимология и произношение

Слово «прион» , придуманное в 1982 году Стэнли Б. Прусинером , происходит от слова «протеин » и «инфекция ион » , отсюда «прион» , [24] [25] и является сокращением от «белковая инфекционная частица» [10] в связи с его способностью саморазмножаться и передавать свою конформацию другим белкам. [26] Его основное произношение — / ˈ p r iː ɒ n / ⓘ ,[27][28][29]хотя / ˈ p r aɪ ɒ n / , какпроизноситсяомографическоеназваниептицытакже слышится[29][30]В своей статье 1982 года, представляя этот термин, Прузинер уточнил, что это «произносится какpre-on». [31]

Прионный белок

Состав

Основной прионный белок (PrP), из которого состоят прионы, обнаруживается во всем организме, даже у здоровых людей и животных. Однако PrP, обнаруженный в инфекционном материале, имеет другую структуру и устойчив к протеазам — ферментам организма, которые обычно расщепляют белки. Нормальная форма белка называется PrP C , тогда как инфекционная форма называется PrP Sc  : C относится к «клеточному» PrP, а Sc относится к « скрэпи », прототипу прионной болезни, возникающей у овец. [32] Хотя PrPC структурно хорошо определен, PrP Sc определенно является полидисперсным и определен на относительно плохом уровне. PrP можно заставить сворачиваться в другие более или менее четко определенные изоформы in vitro, и их связь с формами, которые являются патогенными in vivo, еще не ясна. [ нужна цитата ]

ПрП С

PrP C — это нормальный белок, обнаруженный на мембранах клеток , « включающий несколько компонентов крови, крупнейшим резервуаром которых у человека являются тромбоциты ». [33] Он имеет 209 аминокислот (у человека), одну дисульфидную связь , молекулярную массу 35–36 кДа и преимущественно альфа-спиральную структуру. Существует несколько топологических форм; одна форма клеточной поверхности, закрепленная через гликолипид , и две трансмембранные формы. [34] Нормальный белок не подвергается седиментации; это означает, что его нельзя отделить методами центрифугирования. [35] Его функция представляет собой сложный вопрос, который продолжает исследоваться. PrP C связывает ионы меди (II) с высоким сродством. [36] Значение этого открытия неясно, но предполагается, что оно связано со структурой или функцией PrP. PrP C легко переваривается протеиназой K и может высвобождаться с поверхности клетки in vitro с помощью фермента фосфоинозитид-фосфолипазы C (PI-PLC), который расщепляет гликолипидный якорь гликофосфатидилинозитола (GPI). [37] Сообщалось, что PrP играет важную роль в межклеточной адгезии и внутриклеточной передаче сигналов in vivo и, следовательно, может участвовать в межклеточной коммуникации в головном мозге. [38]

ПрП рез.

Устойчивый к протеазе PrP Sc -подобный белок (PrP res ) — это название, данное любой изоформе PrP c , которая структурно изменяется и превращается в неправильно свернутую , резистентную к протеиназе К форму in vitro . [39] Для моделирования превращения PrPC в PrP Sc in vitro Saborio et al . быстро превратил PrP C в PrP res с помощью процедуры, включающей циклическую амплификацию неправильного сворачивания белка . [40] Термин «PrP res » используется для того, чтобы отличить неправильно свернутый PrP, созданный in vitro, от PrP Sc , который выделен из инфекционной ткани и связан с возбудителем трансмиссивной губчатой ​​энцефалопатии. [41] Например, в отличие от PrP Sc , PrP res не обязательно может быть инфекционным.

Доктор медицинских наук

Микрофотография нейронов мыши, показывающая окрашенные в красный цвет включения, идентифицированные как прионный белок скрапи.
Прионный белок (окрашен красным), обнаруженный на микрофотографии нервной ткани мыши, инфицированной скрепи.

Инфекционная изоформа PrP, известная как PrP Sc или просто прион, способна превращать нормальные белки PrPC в инфекционную изоформу, изменяя их конформацию или форму; это, в свою очередь, меняет способ взаимодействия белков. PrP Sc всегда вызывает прионную болезнь. Хотя точная трехмерная структура PrP Sc неизвестна, он имеет более высокую долю структуры β-листа вместо нормальной структуры α-спирали . [42] Агрегации этих аномальных изоформ образуют высокоструктурированные амилоидные волокна, которые накапливаются, образуя бляшки. Конец каждого волокна действует как шаблон, к которому могут прикрепляться свободные молекулы белка, позволяя волокну расти. В большинстве случаев в растущее волокно включаются только молекулы PrP с аминокислотной последовательностью, идентичной инфекционному PrP Sc . [35] Однако возможна и редкая межвидовая передача. [43]

Нормальная функция ПрП

Физиологическая функция прионного белка остается малоизученной. Хотя данные экспериментов in vitro предполагают множество различных ролей, исследования на мышах с нокаутом PrP предоставили лишь ограниченную информацию, поскольку у этих животных наблюдаются лишь незначительные отклонения. В исследованиях, проведенных на мышах, было обнаружено, что расщепление PrP в периферических нервах вызывает активацию восстановления миелина в шванновских клетках , а отсутствие белков PrP вызывает демиелинизацию в этих клетках. [44]

PrP и регулируемая гибель клеток

MAVS, RIP1 и RIP3 — это прионоподобные белки, обнаруженные в других частях тела. Они также полимеризуются в нитевидные амилоидные волокна, которые инициируют регулируемую гибель клеток в случае вирусной инфекции, чтобы предотвратить распространение вирионов на другие, окружающие клетки. [45]

ПрП и долговременная память

Обзор данных, проведенный в 2005 году, показал, что PrP может нормально выполнять функцию поддержания долговременной памяти . [46] Кроме того, исследование 2004 года показало, что у мышей, у которых отсутствуют гены нормального клеточного белка PrP, наблюдается измененная долговременная потенциация гиппокампа . [47] [48] Недавнее исследование, которое также предполагает, почему это может быть так, показало, что нейрональный белок CPEB имеет аналогичную генетическую последовательность с дрожжевыми прионными белками. Прионоподобное образование CPEB необходимо для поддержания долговременных синаптических изменений, связанных с формированием долговременной памяти. [49]

PrP и обновление стволовых клеток

В статье Института биомедицинских исследований Уайтхеда за 2006 год указывается, что экспрессия PrP на стволовых клетках необходима для самообновления костного мозга организма . Исследование показало, что все долгосрочные гемопоэтические стволовые клетки экспрессируют PrP на своей клеточной мембране и что гемопоэтические ткани со стволовыми клетками, не имеющими PrP, проявляют повышенную чувствительность к истощению клеток. [50]

ПрП и врожденный иммунитет

Есть некоторые доказательства того, что PrP может играть роль во врожденном иммунитете , поскольку экспрессия PRNP , гена PrP, усиливается при многих вирусных инфекциях, а PrP обладает противовирусными свойствами против многих вирусов, включая ВИЧ . [51]

Репликация

Гетеродимерная модель распространения прионов
Фибриллярная модель распространения прионов.

Первой гипотезой, пытавшейся объяснить, как прионы реплицируются только белками, была модель гетеродимеров . [52] Эта модель предполагала, что одна молекула PrP Sc связывается с одной молекулой PrPC C и катализирует ее превращение в PrP Sc . Затем две молекулы PrP Sc распадаются и могут продолжить преобразование большего количества PrP C. Однако модель репликации прионов должна объяснить как то, как распространяются прионы, так и почему их спонтанное появление так редко. Манфред Эйген показал, что модель гетеродимера требует, чтобы PrP Sc был чрезвычайно эффективным катализатором, увеличивающим скорость реакции конверсии примерно в 10 15 раз . [53] Эта проблема не возникает, если PrP Sc существует только в агрегированных формах, таких как амилоид , где кооперативность может действовать как барьер для спонтанной конверсии. Более того, несмотря на значительные усилия, инфекционный мономерный PrP Sc так и не был выделен. [ нужна цитата ]

Альтернативная модель предполагает, что PrP Sc существует только в виде фибрилл , и что концы фибрилл связывают PrP C и превращают его в PrP Sc . Если бы это было все, то количество прионов увеличивалось бы линейно , образуя все более длинные фибриллы. Но при прионной болезни наблюдается экспоненциальный рост как PrP Sc, так и количества инфекционных частиц . [54] [55] [56] Это можно объяснить, приняв во внимание разрыв фибрилл. [57] Было найдено математическое решение для экспоненциальной скорости роста, возникающей в результате сочетания роста фибрилл и разрушения фибрилл. [58] Экспоненциальная скорость роста во многом зависит от квадратного корня из концентрации PrPC . [58] Инкубационный период определяется экспоненциальной скоростью роста, и данные in vivo о прионных заболеваниях у трансгенных мышей соответствуют этому предсказанию. [58] Такая же зависимость от квадратного корня также наблюдается in vitro в экспериментах с различными амилоидными белками . [59]

Механизм репликации прионов имеет значение для разработки лекарств. Поскольку инкубационный период прионных заболеваний очень длинный, эффективному лекарству не нужно уничтожать все прионы, а просто нужно замедлить скорость экспоненциального роста. Модели предсказывают, что наиболее эффективный способ добиться этого, используя лекарство с минимально возможной дозой, — это найти лекарство, которое связывается с концами фибрилл и блокирует их дальнейший рост. [60]

Исследователи из Дартмутского колледжа обнаружили, что эндогенные молекулы кофактора хозяина, такие как молекулы фосфолипидов (например, фосфатидилэтаноламин) и полианионы (например, молекулы одноцепочечной РНК), необходимы для образования молекул PrP Sc с высокими уровнями специфической инфекционной активности in vitro , тогда как PrP Sc, состоящий только из белков, необходим для образования молекул PrP Sc. молекулам, по-видимому, не хватает значительного уровня биологической инфекционности. [61] [62]

Трансмиссивные губчатые энцефалопатии

Прионы вызывают нейродегенеративные заболевания путем внеклеточной агрегации в центральной нервной системе с образованием бляшек, известных как амилоиды , которые нарушают нормальную структуру тканей . Это нарушение характеризуется появлением «дыр» в ткани с губчатой ​​архитектурой из-за образования вакуолей в нейронах. [68] Другие гистологические изменения включают астроглиоз и отсутствие воспалительной реакции . [69] Хотя инкубационный период прионных заболеваний относительно длинный (от 5 до 20 лет), как только появляются симптомы, заболевание быстро прогрессирует, приводя к повреждению головного мозга и смерти. [70] Нейродегенеративные симптомы могут включать судороги , деменцию , атаксию (нарушение равновесия и координации), а также изменения поведения или личности. [ нужна цитата ]

Многие различные виды млекопитающих могут страдать от прионных заболеваний, поскольку прионный белок (PrP) очень похож у всех млекопитающих. [71] Из-за небольших различий в PrP между разными видами прионная болезнь редко передается от одного вида к другому. Однако считается, что вариант прионной болезни человека, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, вызывается прионом, который обычно заражает крупный рогатый скот, вызывая губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота и передается через зараженное мясо. [72]

Все известные прионные заболевания неизлечимы и смертельны. [73] Однако вакцина, разработанная на мышах, может дать представление о создании вакцины для борьбы с прионными инфекциями у людей. [74] Кроме того, в 2006 году учёные объявили, что они создали генетически модифицированный крупный рогатый скот, лишенный необходимого гена для производства приона, что теоретически сделало его невосприимчивым к BSE, [75] основываясь на исследованиях, показывающих, что мыши, лишенные нормально встречающегося прионного белка, устойчивы к инфекции прионный белок скрепи. [76] В 2013 году исследование показало, что 1 из 2000 человек в Соединенном Королевстве может содержать инфекционный прионный белок, вызывающий vCJD. [77]

До 2015 года считалось, что все известные прионные заболевания млекопитающих вызваны прионным белком PrP ; В 2015 году было обнаружено, что множественная системная атрофия является заразной и вызвана новым прионом, неправильно свернутой формой белка под названием альфа-синуклеин . [10] Эндогенная, правильно свернутая форма прионного белка обозначается PrPC ( от C ommon или C ellular ), тогда как связанная с заболеванием, неправильно свернутая форма обозначается PrP Sc (от Scrapie ), после одного из заболеваний, впервые связаны с прионами и нейродегенерацией. [35] [16] Точная структура прионов неизвестна, хотя они могут образовываться спонтанно путем объединения PrPC , гомополимерной полиадениловой кислоты и липидов в реакции циклической амплификации неправильного сворачивания белка (PMCA) даже в отсутствие предварительной реакции. существующие инфекционные прионы. [61] Этот результат является еще одним доказательством того, что репликация прионов не требует генетической информации. [78]

Передача инфекции

Было признано, что прионные заболевания могут возникать тремя различными путями: приобретенными, семейными или спорадическими. [79] Часто предполагается, что больная форма напрямую взаимодействует с нормальной формой, заставляя ее перестроить свою структуру. Одна из идей, гипотеза «белка X», заключается в том, что пока еще неопознанный клеточный белок (белок X) обеспечивает преобразование PrPC в PrP Sc путем объединения молекулы каждого из них в комплекс. [80]

Основной путь заражения животных – через рот. Считается, что прионы могут попадать в окружающую среду через останки мертвых животных, а также через мочу, слюну и другие жидкости организма. Затем они могут задерживаться в почве, связываясь с глиной и другими минералами. [81]

Исследовательская группа Калифорнийского университета предоставила доказательства теории о том, что заражение может происходить от прионов в навозе. [82] А поскольку навоз присутствует во многих районах вокруг водоемов, а также используется на многих сельскохозяйственных полях, он повышает вероятность широкомасштабной передачи инфекции. В январе 2011 года сообщалось, что исследователи обнаружили прионы, передающиеся воздушно-капельным путем через частицы аэрозоля , в ходе эксперимента по тестированию на животных , посвященного инфекции скрепи у лабораторных мышей . [83] Предварительные данные, подтверждающие идею о том, что прионы могут передаваться при использовании человеческого менопаузального гонадотропина , полученного из мочи и применяемого для лечения бесплодия , были опубликованы в 2011 году. [84]

Прионы в растениях

В 2015 году исследователи из Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне обнаружили, что растения могут быть переносчиками прионов. Когда исследователи кормили хомяков травой, которая росла на земле, где был похоронен олень, умерший от хронической истощающей болезни (CWD), хомяки заболели CWD, что позволяет предположить, что прионы могут связываться с растениями, которые затем поглощают их в структуру листьев и стеблей. , где их могут съесть травоядные животные, тем самым завершая цикл. Таким образом, возможно, что в окружающей среде постепенно накапливается количество прионов. [85] [86]

Стерилизация

Инфекционные частицы, обладающие нуклеиновой кислотой , зависят от ее направления своей непрерывной репликации. Однако прионы заразны из-за своего воздействия на нормальные версии белка. Таким образом, стерилизация прионов требует денатурации белка до состояния, в котором молекула больше не способна вызывать аномальное сворачивание нормальных белков. В целом прионы весьма устойчивы к протеазам , теплу, ионизирующей радиации и обработке формальдегидом [87] , хотя их инфекционность может быть снижена такой обработкой. Эффективное обеззараживание прионов основано на гидролизе белка или восстановлении или разрушении третичной структуры белка . Примеры включают гипохлорит натрия , гидроксид натрия и сильнокислотные моющие средства , такие как LpH. [88]

Всемирная организация здравоохранения рекомендует любую из следующих трех процедур стерилизации всех термостойких хирургических инструментов, чтобы гарантировать, что они не загрязнены прионами:

  1. Погрузить в 1 н.  гидроксид натрия и поместить в гравитационно-вытесняющий автоклав при температуре 121 °С на 30 минут; чистый; прополоскать в воде; а затем выполните обычные процессы стерилизации.
  2. Погрузите в 1 н. гипохлорит натрия (20 000 частей на миллион доступного хлора) на 1 час; перенести инструменты в воду; нагревать в автоклаве гравитационного типа при температуре 121°С в течение 1 часа; чистый; а затем выполните обычные процессы стерилизации.
  3. Погрузите раствор в 1 н. гидроксид натрия или гипохлорит натрия (20 000 частей на миллион доступного хлора) на 1 час; выньте и промойте в воде, затем переложите в открытую кастрюлю и нагревайте в автоклаве с гравитационным вытеснением (121 °С) или в автоклаве с пористой загрузкой (134 °С) в течение 1 часа; чистый; а затем выполните обычные процессы стерилизации. [89]

Было обнаружено , что температура 134 ° C (273 ° F) в течение 18 минут в паровом автоклаве под давлением в некоторой степени эффективна для дезактивации возбудителя болезни. [90] [91] Стерилизация озоном в настоящее время изучается как потенциальный метод денатурации и дезактивации прионов. [92] Другие разрабатываемые подходы включают обработку тиомочевиной - мочевиной , обработку хлоридом гуанидиния , [93] и специальный термостойкий субтилизин в сочетании с теплом и моющим средством. [94] Метод, достаточный для стерилизации прионов на одном материале, может оказаться неудачным на другом. [95]

Ренатурация полностью денатурированного приона до инфекционного статуса еще не достигнута; однако частично денатурированные прионы могут быть возвращены в инфекционный статус при определенных искусственных условиях. [96]

Устойчивость к деградации в природе

Неопровержимые данные показывают, что прионы устойчивы к разложению и сохраняются в окружающей среде в течение многих лет, а протеазы не разрушают их. Экспериментальные данные показывают, что несвязанные прионы со временем разлагаются, в то время как связанные с почвой прионы остаются на стабильном или возрастающем уровне, что позволяет предположить, что прионы, вероятно, накапливаются в окружающей среде. [97] [98] Одно исследование, проведенное американскими учеными в 2015 году, показало, что повторяющаяся сушка и увлажнение могут сделать прионы, связанные с почвой, менее заразными, хотя это зависело от типа почвы, с которой они были связаны. [99]

Грибы

Белки, демонстрирующие поведение прионного типа, также обнаружены в некоторых грибах , что помогло понять прионы млекопитающих. Грибковые прионы не всегда вызывают заболевания у своих хозяев. [100] У дрожжей рефолдингу белка в прионную конфигурацию способствуют белки-шапероны , такие как Hsp104 . [21] Все известные прионы вызывают образование амилоидной складки , в которой белок полимеризуется в агрегат, состоящий из плотно упакованных бета-листов . Амилоидные агрегаты представляют собой фибриллы, растущие на своих концах и реплицирующиеся, когда при разрыве два растущих конца превращаются в четыре растущих конца. Инкубационный период прионных заболеваний определяется экспоненциальной скоростью роста , связанной с репликацией приона, которая представляет собой баланс между линейным ростом и разрушением агрегатов. [58]

Грибковые белки, демонстрирующие шаблонные конформационные изменения ( требуются дальнейшие объяснения ), были обнаружены в дрожжах Saccharomyces cerevisiae Ридом Уикнером в начале 1990-х годов. За механическое сходство с прионами млекопитающих их назвали дрожжевыми прионами . После этого прион был также обнаружен у гриба Podospora anserina . Эти прионы ведут себя аналогично PrP, но в целом нетоксичны для своих хозяев. Группа Сьюзан Линдквист из Института Уайтхеда утверждает, что некоторые грибковые прионы не связаны с какими-либо болезненными состояниями, но могут играть полезную роль; однако исследователи из НИЗ также представили аргументы в пользу того, что грибковые прионы можно считать болезненным состоянием. [101] Есть свидетельства того, что грибковые белки приобрели специфические функции, полезные для микроорганизмов и повышающие их способность адаптироваться к разнообразной среде обитания. [102] Кроме того, внутри дрожжей прионы могут действовать как векторы эпигенетического наследования, передавая признаки потомству без каких-либо геномных изменений. [103] [104]

Исследования грибковых прионов дали убедительную поддержку концепции использования только белков, поскольку было продемонстрировано, что очищенный белок, извлеченный из клеток в прионном состоянии, преобразует нормальную форму белка в неправильно свернутую форму in vitro и в процессе сохраняет информация, соответствующая различным штаммам прионного состояния. Это также пролило некоторый свет на прионные домены — участки белка, способствующие превращению в прион. Грибковые прионы помогли предположить механизмы конверсии, которые могут применяться ко всем прионам, хотя грибковые прионы отличаются от инфекционных прионов млекопитающих отсутствием кофактора, необходимого для размножения. Характерные прионные домены могут различаться у разных видов – например, характерные грибковые прионные домены не обнаружены в прионах млекопитающих. [ нужна цитата ]

Лечение

Эффективных методов лечения прионных заболеваний не существует. [106] Клинические испытания на людях не увенчались успехом и были затруднены редкостью прионных заболеваний. [106] Хотя некоторые потенциальные методы лечения показали многообещающие результаты в лабораторных условиях, ни один из них не оказался эффективным после начала заболевания. [107]

При других заболеваниях

Прионоподобные домены были обнаружены во множестве других белков млекопитающих. Некоторые из этих белков участвуют в онтогенезе возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз (БАС), лобно-височная долевая дегенерация с убиквитин-положительными включениями (FTLD-U), болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона . [108] [18] [17] Они также участвуют в некоторых формах системного амилоидоза , включая АА-амилоидоз , который развивается у людей и животных с воспалительными и инфекционными заболеваниями, такими как туберкулез , болезнь Крона , ревматоидный артрит и ВИЧ/СПИД . АА-амилоидоз, как и прионная болезнь, может передаваться. [109] Это привело к появлению «прионной парадигмы», согласно которой безвредные белки могут быть преобразованы в патогенную форму с помощью небольшого количества неправильно свернутых белков, образующих ядра. [110]

Определение прионоподобного домена возникло в результате изучения грибковых прионов. У дрожжей прионогенные белки имеют переносимый прионный домен, который одновременно необходим и достаточен для самоматрицирования и агрегации белков. Это было показано путем присоединения прионного домена к репортерному белку, который затем агрегирует, как известный прион. Аналогично, удаление прионного домена из прионного белка грибов ингибирует прионогенез. Этот модульный взгляд на поведение прионов привел к гипотезе о том, что аналогичные прионные домены присутствуют в белках животных, помимо PrP. [108] Эти грибковые прионные домены имеют несколько характерных особенностей последовательности. Они обычно обогащены остатками аспарагина, глутамина, тирозина и глицина, причем смещение в сторону аспарагина особенно способствует агрегационным свойствам прионов. Исторически считалось, что прионогенез не зависит от последовательности и зависит только от относительного содержания остатков. Однако было показано, что это неверно: расстояние между пролинами и заряженными остатками имеет решающее значение для образования амилоида. [20]

Биоинформатические скрининги показали, что более 250 белков человека содержат прионоподобные домены (PrLD). Предполагается, что эти домены обладают теми же трансмиссивными амилоидогенными свойствами, что и PrP и известные грибковые белки. Как и у дрожжей, белки, участвующие в экспрессии генов и связывании РНК, по-видимому, особенно обогащены PrLD по сравнению с другими классами белков. В частности, 29 из 210 известных белков с мотивом узнавания РНК также имеют предполагаемый прионный домен. Между тем, некоторые из этих РНК-связывающих белков были независимо идентифицированы как патогенные в случаях БАС, FTLD-U, болезни Альцгеймера и болезни Хантингтона. [111]

Роль в нейродегенеративных заболеваниях

Предполагается, что патогенность прионов и белков с прионоподобными доменами обусловлена ​​их способностью к самоструктурированию и, как следствие, экспоненциальным ростом амилоидных фибрилл. Наличие амилоидных фибрилл у пациентов с дегенеративными заболеваниями хорошо документировано. Эти амилоидные фибриллы возникают в результате действия патогенных белков, которые саморазмножаются и образуют высокостабильные нефункциональные агрегаты. [111] Хотя это не обязательно подразумевает причинно-следственную связь между амилоидом и дегенеративными заболеваниями, токсичность некоторых форм амилоида и перепроизводство амилоида в семейных случаях дегенеративных заболеваний подтверждают идею о том, что образование амилоида обычно токсично. [112]

В частности, агрегация TDP-43 , РНК-связывающего белка, была обнаружена у пациентов с БАС/БДН, а мутации в генах, кодирующих эти белки, были выявлены в семейных случаях БАС/БДН. Эти мутации способствуют неправильному сворачиванию белков в прионоподобную конформацию. Неправильно свернутая форма TDP-43 образует цитоплазматические включения в пораженных нейронах и обнаруживается истощенной в ядре. Помимо БАС/БДН и FTLD-U, патология TDP-43 характерна для многих случаев болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона. Неправильное сворачивание TDP-43 во многом определяется его прионоподобным доменом. Этот домен по своей природе склонен к неправильному сворачиванию, тогда как было обнаружено, что патологические мутации в TDP-43 увеличивают эту склонность к неправильному сворачиванию, что объясняет наличие этих мутаций в семейных случаях БАС/БДН. Было показано, что, как и у дрожжей, прионоподобный домен TDP-43 одновременно необходим и достаточен для неправильного сворачивания и агрегации белков. [108]

Аналогичным образом, патогенные мутации были идентифицированы в прионоподобных доменах гетерогенных ядерных рибопротеинов hnRNPA2B1 и hnRNPA1 в семейных случаях дегенерации мышц, головного мозга, костей и двигательных нейронов. Форма всех этих белков дикого типа демонстрирует тенденцию к самосборке в амилоидные фибриллы, тогда как патогенные мутации усугубляют это поведение и приводят к избыточному накоплению. [113]

Вепонизация

Прионы теоретически могут быть использованы в качестве оружия . [114] [115] При потенциальной смертности в 100% прионы могут быть эффективным биологическим оружием, иногда называемым «биохимическим оружием», поскольку прион является биохимическим веществом. Неблагоприятным моментом является очень длительный инкубационный период прионов. Постоянное сильное воздействие прионов на кишечник может сократить общее начало заболевания. [116] Еще одним аспектом использования прионов в войне является сложность обнаружения и обеззараживания . [117]

История

В 18 и 19 веках было замечено, что вывоз овец из Испании совпал с болезнью, называемой скрепи . Из-за этой болезни пораженные животные «лежали, кусали ступни и ноги, терлись спиной о столбы, не могли нормально развиваться, переставали есть и, наконец, хромали» . [118] Также было обнаружено, что это заболевание имеет длительный инкубационный период, который является ключевой характеристикой трансмиссивной губчатой ​​энцефалопатии (TSE) . Хотя причина скрепи тогда еще не была известна, это, вероятно, первая зарегистрированная трансмиссивная губчатая энцефалопатия. [ нужна цитата ]

В 1950-х годах Карлтон Гайдусек начал исследования, которые в конечном итоге показали, что куру может передаваться шимпанзе, возможно, новым инфекционным агентом, за эту работу он в конечном итоге получил Нобелевскую премию 1976 года . В 1960-х годах два лондонских исследователя, радиационный биолог Тиква Альпер и биофизик Джон Стэнли Гриффит , разработали гипотезу о том, что трансмиссивные губчатые энцефалопатии вызываются инфекционным агентом, состоящим исключительно из белков. [119] [120] Более ранние исследования Э. Дж. Филда в области скрепи и куру обнаружили доказательства переноса патологически инертных полисахаридов, которые становятся инфекционными только после переноса, в нового хозяина. [121] [122] Альпер и Гриффит хотели объяснить открытие того, что загадочный инфекционный агент, вызывающий болезни скрепи и болезнь Крейтцфельдта-Якоба, устойчив к ионизирующему излучению . [123] Гриффит предложил три способа, которыми белок может быть патогеном . [124]

В первой гипотезе он предположил, что если белок является продуктом обычно подавленного гена , и введение белка может вызвать экспрессию гена, то есть разбудить спящий ген, то результатом будет процесс, неотличимый от репликации. поскольку экспрессия гена будет производить белок, который затем разбудит ген в других клетках . [ нужна цитата ]

Его вторая гипотеза составляет основу современной теории прионов и предполагает, что аномальная форма клеточного белка может превращать нормальные белки того же типа в их аномальную форму, что приводит к репликации. [ нужна цитата ]

Его третья гипотеза предполагала, что агент мог бы быть антителом , если бы антитело было собственным целевым антигеном , поскольку такое антитело приведет к выработке все большего и большего количества антител против самого себя. Однако Гриффит признал, что эта третья гипотеза вряд ли верна из-за отсутствия обнаруживаемого иммунного ответа . [125]

Фрэнсис Крик признал потенциальное значение гипотезы Гриффита, основанной только на белках, для размножения скрепи во втором издании своей « Центральной догмы молекулярной биологии » (1970): Утверждая, что поток информации о последовательностях от белка к белку или от белка к белку РНК и ДНК были «исключены», он отметил, что гипотеза Гриффита представляет собой потенциальное противоречие (хотя Гриффит так не продвигал ее). [126] Пересмотренная гипотеза была позже сформулирована, частично, для учета обратной транскрипции (которую Говард Темин и Дэвид Балтимор открыли в 1970 году). [127]

В 1982 году Стэнли Б. Прузинер из Калифорнийского университета в Сан-Франциско объявил, что его команда очистила гипотетический инфекционный белок, который, по-видимому, не присутствовал у здоровых хозяев, хотя им удалось изолировать белок только через два года. после заявления Прузинера. [128] [31] Белок был назван прионом, что означает «протеиновая инфекционная частица», происходящее от слов «белок » и «инфекционный ион» . Когда прион был открыт, многие поддержали первую гипотезу Гриффита о том, что этот белок является продуктом обычно молчащего гена. Однако впоследствии было обнаружено, что тот же белок существует у нормальных хозяев, но в другой форме. [129]

После открытия одного и того же белка в другой форме у неинфицированных людей конкретный белок, из которого состоял прион, был назван прионным белком (PrP), а вторая гипотеза Гриффита о том, что аномальная форма белка-хозяина может конвертировать другие белки того же типа в его ненормальную форму, стала доминирующей теорией. [125] Прузинер был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1997 году за исследования прионов. [130] [131]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Английское произношение приона» . Кембриджский словарь . Издательство Кембриджского университета. Архивировано из оригинала 24 апреля 2017 года . Проверено 30 марта 2020 г.
  2. ^ «Определение приона». Словарь.com . Random House, Inc., 2021. Определение 2 из 2. Архивировано из оригинала 12 сентября 2021 года . Проверено 12 сентября 2021 г.
  3. ^ «Трансмиссивные губчатые энцефалопатии». Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Проверено 23 апреля 2023 г.
  4. ^ «Прионные болезни». Болезни и состояния. Национальный институт здоровья. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 года . Проверено 20 июня 2018 г.
  5. ^ Кумар V (2021). Патологические основы болезней Роббинса и Котрана (10-е изд.).
  6. ^ «Что такое прион?». Научный американец . Архивировано из оригинала 16 мая 2018 года . Проверено 15 мая 2018 г.
  7. ^ «Прионный инфекционный агент». Британская энциклопедия. Архивировано из оригинала 16 мая 2018 года . Проверено 15 мая 2018 г.
  8. ^ Прусинер С.Б. (июнь 1991 г.). «Молекулярная биология прионных заболеваний». Наука . 252 (5012): 1515–22. Бибкод : 1991Sci...252.1515P. дои : 10.1126/science.1675487. PMID  1675487. S2CID  22417182.
  9. ^ Прусинер С.Б. (ноябрь 1998 г.). «Прионы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13363–83. Бибкод : 1998PNAS...9513363P. дои : 10.1073/pnas.95.23.13363 . ПМК 33918 . ПМИД  9811807. 
  10. ^ abc Прусинер С.Б., Верман А.Л., Мордес Д.А., Уоттс Дж.К., Рамперсауд Р., Берри Д.Б., Патель С., Олер А., Лоу Дж.К., Кравиц С.Н., Гешвинд Д.Х., Глидден Д.В., Холлидей Г.М., Миддлтон Л.Т., Джентльмен С.М., Гринберг Л.Т., Джайлз К. (сентябрь 2015 г.). «Доказательства того, что прионы α-синуклеина вызывают множественную системную атрофию у людей с паркинсонизмом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (38): E5308–17. Бибкод : 2015PNAS..112E5308P. дои : 10.1073/pnas.1514475112 . ПМК 4586853 . ПМИД  26324905. 
    Краткое содержание: Макин С (1 сентября 2015 г.). «Красный флаг нейродегенеративного заболевания, которое может передаваться». Научный американец .
  11. ^ аб Брахич М (10 ноября 2021 г.). «Удивительные преимущества прионов, вызывающих ужасающие заболевания мозга». Новый учёный . Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 года . Проверено 13 ноября 2021 г.
  12. ^ Добсон CM (февраль 2001 г.). «Структурная основа сворачивания белков и ее связь с болезнями человека». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 356 (1406): 133–45. дои : 10.1098/rstb.2000.0758. ПМЦ 1088418 . ПМИД  11260793. 
  13. ^ Голде Т.Э., Борчелт Д.Р., Гиассон Б.И., Льюис Дж. (май 2013 г.). «Нестандартное мышление о нейродегенеративных протеинопатиях». Журнал клинических исследований . 123 (5): 1847–55. дои : 10.1172/JCI66029. ПМЦ 3635732 . ПМИД  23635781. 
  14. ^ Ирвин ГБ, Эль-Агнаф О.М., Шанкар Г.М., Уолш Д.М. (2008). «Агрегация белков в мозге: молекулярная основа болезней Альцгеймера и Паркинсона». Молекулярная медицина . 14 (7–8): 451–64. doi : 10.2119/2007-00100.Ирвин. ПМК 2274891 . ПМИД  18368143. 
  15. ^ «Прионные болезни». Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 3 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 18 мая 2020 г. Проверено 8 сентября 2017 г.
  16. ^ аб Лорен Дж., Гимбель Д.А., Найгаард Х.Б., Гилберт Дж.В., Стриттматтер С.М. (февраль 2009 г.). «Клеточный прионный белок опосредует нарушение синаптической пластичности олигомерами бета-амилоида». Природа . 457 (7233): 1128–32. Бибкод : 2009Natur.457.1128L. дои : 10.1038/nature07761. ПМЦ 2748841 . ПМИД  19242475. 
  17. ^ ab Оланов CW, Брундин П. (январь 2013 г.). «Болезнь Паркинсона и альфа-синуклеин: является ли болезнь Паркинсона прионоподобным расстройством?». Двигательные расстройства . 28 (1): 31–40. дои : 10.1002/mds.25373. PMID  23390095. S2CID  38287298.
  18. ^ ab Goedert M (август 2015 г.). «НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЯ. Болезни Альцгеймера и Паркинсона: концепция приона в отношении собранных Aβ, тау и α-синуклеина». Наука . 349 (6248): 1255555. doi :10.1126/science.1255555. PMID  26250687. S2CID  206558562.
  19. ^ Ли С., Ким HJ (март 2015 г.). «Прионоподобный механизм при боковом амиотрофическом склерозе: являются ли белковые агрегаты ключом?». Экспериментальная нейробиология . 24 (1): 1–7. дои : 10.5607/en.2015.24.1.1. ПМЦ 4363329 . ПМИД  25792864. 
  20. ^ аб Альберти С., Хафманн Р., Кинг О., Капила А., Линдквист С. (2009). «Систематическое исследование идентифицирует прионы и освещает особенности последовательности прионогенных белков». Клетка . 137 (1): 146–58. дои : 10.1016/j.cell.2009.02.044. ПМЦ 2683788 . ПМИД  19345193. 
  21. ^ ab Aguzzi A (январь 2008 г.). «Раскрытие прионных штаммов с помощью клеточной биологии и органической химии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (1): 11–12. Бибкод : 2008PNAS..105...11A. дои : 10.1073/pnas.0710824105 . ПМК 2224168 . ПМИД  18172195. 
  22. ^ Си К., Линдквист С. , Кандел Э.Р. (декабрь 2003 г.). «Нейрональная изоформа аплизии CPEB обладает прионоподобными свойствами». Клетка . 115 (7): 879–891. дои : 10.1016/S0092-8674(03)01020-1 . PMID  14697205. S2CID  3060439.
  23. ↑ Ли Дж., Браунинг С., Махал С.П., Эльшлегель А.М., Вайсманн С. (31 декабря 2009 г.). «Дарвиновская эволюция прионов в культуре клеток». Наука . 327 (5967): 869–872. Бибкод : 2010Sci...327..869L. дои : 10.1126/science.1183218. ПМК 2848070 . ПМИД  20044542. 
    Краткое содержание: «Безжизненные» прионные белки «способны к эволюции». Новости BBC . 1 января 2010 г.
  24. ^ "прион". Словарь Merriam-Webster.com .
  25. ^ "прион". Dictionary.com Полный (онлайн). nd
  26. ^ "Стэнли Б. Прузинер - Автобиография" . Нобелевская премия.org. Архивировано из оригинала 16 июня 2013 года . Проверено 2 января 2007 г.
  27. ^ Шенбергер Л.Б., Шонбергер Р.Б. (июнь 2012 г.). «Этимология: прион». Новые инфекционные заболевания . 18 (6): 1030–1031. дои : 10.3201/eid1806.120271. ПМК 3381685 . ПМИД  22607731. 
  28. ^ "Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда". Эльзевир. Архивировано из оригинала 11 января 2014 года . Проверено 22 июля 2016 г.
  29. ^ ab «Полный словарь Мерриам-Вебстера». Мерриам-Вебстер. Архивировано из оригинала 25 мая 2020 года . Проверено 22 июля 2016 г.
  30. ^ "Словарь американского наследия английского языка" . Хоутон Миффлин Харкорт. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 года . Проверено 22 июля 2016 г.
  31. ^ ab Prusiner SB (апрель 1982 г.). «Новые белковые инфекционные частицы вызывают скрепи» (PDF) . Наука . 216 (4542): 136–44. Бибкод : 1982Sci...216..136P. дои : 10.1126/science.6801762. PMID  6801762. S2CID  7447120. Архивировано из оригинала (PDF) 20 июля 2020 г.
  32. ^ Приола С.А., Чесебро Б, Коги Б (май 2003 г.). «Биомедицина. Вид сверху – прионные заболевания с высоты 10 000 футов». Наука . 300 (5621): 917–919. дои : 10.1126/science.1085920. PMID  12738843. S2CID  38459669. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Проверено 28 июля 2020 г.
  33. ^ Робертсон С., Бут С.А., Бениак Д.Р., Култхарт М.Б., Бут Т.Ф., Макникол А. (15 мая 2006 г.). «Клеточный прионный белок высвобождается на экзосомах активированных тромбоцитов». Кровь . 107 (10): 3907–3911. дои : 10.1182/кровь-2005-02-0802 . PMID  16434486. S2CID  34141310.
  34. ^ Хегде Р.С., Мастрианни Дж.А., Скотт М.Р., ДеФеа К.А., Трембле П., Торчиа М., ДеАрмонд С.Дж., Прусинер С.Б., Лингаппа В.Р. (февраль 1998 г.). «Трансмембранная форма прионного белка при нейродегенеративных заболеваниях» (PDF) . Наука . 279 (5352): 827–34. Бибкод : 1998Sci...279..827H. дои : 10.1126/science.279.5352.827. PMID  9452375. S2CID  20176119. Архивировано из оригинала (PDF) 23 февраля 2019 г.
  35. ^ abc Карп Р.И., Каскап Р.Дж. (2004). «В центре внимания возбудители трансмиссивной губчатой ​​энцефалопатии». В Крулл И.С., Наннелли Б.К. (ред.). Прионы и коровье бешенство . Нью-Йорк: Марсель Деккер. п. 6. ISBN 978-0-8247-4083-2. Архивировано из оригинала 20 августа 2020 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  36. ^ Браун Д.Р., Цинь К., Хермс Дж.В., Мадлунг А., Мэнсон Дж., Стром Р., Фрейзер П.Е., Крук Т., фон Болен А., Шульц-Шеффер В., Гизе А., Вестэуэй Д., Кречмар Х. (1997). «Клеточный прионный белок связывает медь in vivo». Природа . 390 (6661): 684–87. Бибкод : 1997Natur.390..684B. дои : 10.1038/37783. PMID  9414160. S2CID  4388803.
  37. ^ Вайсманн С (ноябрь 2004 г.). «Состояние приона». Обзоры природы. Микробиология . 2 (11): 861–71. дои : 10.1038/nrmicro1025. PMID  15494743. S2CID  20992257.
  38. ^ Малага-Трилло Е, Солис Г.П., Шрок Ю., Гейсс С., Лунц Л., Томанец В., Штюрмер Калифорния (март 2009 г.). Вайсманн С. (ред.). «Регуляция адгезии эмбриональных клеток с помощью прионного белка». ПЛОС Биология . 7 (3): е55. дои : 10.1371/journal.pbio.1000055 . ПМЦ 2653553 . ПМИД  19278297. 
  39. ^ Риснер Д. (1 июня 2003 г.). «Биохимия и структура PrP(C) и PrP(Sc)». Британский медицинский бюллетень . 66 (1): 21–33. дои : 10.1093/bmb/66.1.21 . ПМИД  14522846.
  40. ^ Saborio GP, Permanne B, Soto C (июнь 2001 г.). «Чувствительное обнаружение патологического прионного белка путем циклической амплификации неправильного сворачивания белка». Природа . 411 (6839): 810–3. Бибкод : 2001Natur.411..810S. дои : 10.1038/35081095. PMID  11459061. S2CID  4317585.
  41. ^ Бишке Дж., Вебер П., Сарафофф Н., Бикс М., Гизе А., Кречмар Х. (август 2004 г.). «Автокаталитическое самораспространение неправильно свернутого прионного белка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 12207–11. Бибкод : 2004PNAS..10112207B. дои : 10.1073/pnas.0404650101 . ПМК 514458 . ПМИД  15297610. 
  42. ^ Пан К.М., Болдуин М., Нгуен Дж., Гассет М., Сербан А., Грот Д., Мельхорн И., Хуанг З., Флеттерик Р.Дж., Коэн Ф.Е. (декабрь 1993 г.). «Особенности превращения альфа-спиралей в бета-листы при образовании прионных белков скрепи». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (23): 10962–66. Бибкод : 1993PNAS...9010962P. дои : 10.1073/pnas.90.23.10962 . ПМК 47901 . ПМИД  7902575. 
  43. ^ Курт Т.Д., Сигурдсон CJ (2016). «Межвидовая передача прионов CWD». Прион . 10 (1): 83–91. дои : 10.1080/19336896.2015.1118603. ПМЦ 4981193 . ПМИД  26809254. 
  44. ^ Эбботт А (24 января 2010 г.). «Здоровые прионы защищают нервы». Природа . дои : 10.1038/news.2010.29. S2CID  84980140.
  45. ^ Наилвал Х, Чан ФК (2019). «Некроптоз при противовирусном воспалении». Природа . 26 (1): 4–13. дои : 10.1038/s41418-018-0172-x. ПМК 6294789 . ПМИД  30050058. 
  46. ^ Шортер Дж., Линдквист С. (июнь 2005 г.). «Прионы как адаптивные проводники памяти и наследования». Обзоры природы Генетика . 6 (6): 435–50. дои : 10.1038/nrg1616. PMID  15931169. S2CID  5575951.
  47. ^ Маглио Л.Е., Перес М.Ф., Мартинс В.Р., Брентани Р.Р., Рамирес О.А. (ноябрь 2004 г.). «Синаптическая пластичность гиппокампа у мышей, лишенных клеточного прионного белка». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 131 (1–2): 58–64. doi : 10.1016/j.molbrainres.2004.08.004. ПМИД  15530652.
  48. ^ Caiati MD, Сафиулина В.Ф., Фатторини Г., Сивакумаран С., Легнаме Г., Керубини Е. (февраль 2013 г.). «PrPC контролирует с помощью протеинкиназы А направление синаптической пластичности в незрелом гиппокампе». Журнал неврологии . 33 (7): 2973–83. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4149-12.2013. ПМК 6619229 . ПМИД  23407955. 
  49. ↑ Судхакарана И.П., Рамасвамиа М. (11 октября 2016 г.). «Консолидация долговременной памяти: роль РНК-связывающих белков с прионоподобными доменами». Биология РНК . 14 (5): 568–86. дои : 10.1080/15476286.2016.1244588. ПМК 5449092 . ПМИД  27726526. 
  50. ^ Чжан CC, Стил А.Д., Линдквист С., Лодиш Х.Ф. (февраль 2006 г.). «Прионный белок экспрессируется в долгосрочно репопуляционных гемопоэтических стволовых клетках и важен для их самообновления». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (7): 2184–89. Бибкод : 2006PNAS..103.2184Z. дои : 10.1073/pnas.0510577103 . ПМЦ 1413720 . ПМИД  16467153. 
  51. ^ Токарный станок Р., Дарликс Дж.Л. (декабрь 2017 г.). «Прионный белок PRNP: новый игрок во врожденном иммунитете? Связь Aβ». Журнал отчетов о болезни Альцгеймера . 1 (1): 263–275. дои : 10.3233/ADR-170037. ПМК 6159716 . ПМИД  30480243. 
  52. ^ Коэн Ф.Е., Пан К.М., Хуан З., Болдуин М., Флеттерик Р.Дж., Прузинер С.Б. (апрель 1994 г.). «Структурные ключи к репликации прионов». Наука . 264 (5158): 530–31. Бибкод : 1994Sci...264..530C. дои : 10.1126/science.7909169. ПМИД  7909169.
  53. ^ Эйген М (декабрь 1996 г.). «Прионика или кинетическая основа прионных заболеваний». Биофизическая химия . 63 (1): А1–18. дои : 10.1016/S0301-4622(96)02250-8. ПМИД  8981746.
  54. ^ Болтон, округ Колумбия, Руделли Р.Д., Карри-младший, Бендхейм П.Е. (декабрь 1991 г.). «Совместная очистка Sp33-37 и агента скрепи из мозга хомяка до выявления гистопатологии и клинического заболевания». Журнал общей вирусологии . 72 (12): 2905–13. дои : 10.1099/0022-1317-72-12-2905 . ПМИД  1684986.
  55. ^ Ендроска К., Хайнцель Ф.П., Торчиа М., Стоуринг Л., Кречмар Х.А., Кон А., Стерн А., Прусинер С.Б., ДеАрмонд С.Дж. (сентябрь 1991 г.). «Накопление прионного белка, устойчивого к протеиназам, в мозгу сирийского хомяка коррелирует с региональной патологией и инфекционностью скрепи». Неврология . 41 (9): 1482–90. дои : 10.1212/WNL.41.9.1482. PMID  1679911. S2CID  13098083.
  56. ^ Бикс М., Балдауф Э., Дирингер Х. (август 1996 г.). «Последовательное появление и накопление патогномоничных маркеров в центральной нервной системе хомяков, перорально зараженных скрепи». Журнал общей вирусологии . 77 (8): 1925–34. дои : 10.1099/0022-1317-77-8-1925 . ПМИД  8760444.
  57. ^ Бамборо П., Уилле Х., Теллинг Г.К., Йехили Ф., Прусинер С.Б., Коэн Ф.Е. (1996). «Структура прионного белка и репликация скрепи: теоретические, спектроскопические и генетические исследования». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 61 : 495–509. дои : 10.1101/SQB.1996.061.01.050. ПМИД  9246476.
  58. ^ abcd Масел Дж., Янсен В.А., Новак М.А. (март 1999 г.). «Количественная оценка кинетических параметров репликации приона». Биофизическая химия . 77 (2–3): 139–52. CiteSeerX 10.1.1.178.8812 . дои : 10.1016/S0301-4622(99)00016-2. ПМИД  10326247. 
  59. ^ Ноулз Т.П., Воудби К.А., Девлин Г.Л., Коэн С.И., Агуцци А., Вендруколо М., Терентьев Э.М., Велланд М.Е., Добсон К.М. (декабрь 2009 г.). «Аналитическое решение кинетики сборки разрушаемой нити». Наука . 326 (5959): 1533–37. Бибкод : 2009Sci...326.1533K. дои : 10.1126/science.1178250. PMID  20007899. S2CID  6267152.
  60. ^ Масел Дж., Янсен В.А. (декабрь 2000 г.). «Разработка лекарств, останавливающих образование агрегатов прионов и других амилоидов». Биофизическая химия . 88 (1–3): 47–59. дои : 10.1016/S0301-4622(00)00197-6. ПМИД  11152275.
  61. ^ ab Deleault NR, Harris BT, Rees JR, Supattapone S (июнь 2007 г.). «Формирование нативных прионов из минимальных компонентов in vitro». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9741–6. дои : 10.1073/pnas.0702662104 . ПМК 1887554 . ПМИД  17535913. 
  62. ^ Делео Н.Р., Уолш DJ, Пиро JR, Ван Ф., Ван X, Ма Дж. и др. (июль 2012 г.). «Молекулы кофактора поддерживают инфекционную конформацию и ограничивают свойства штамма в очищенных прионах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (28): Е1938-46. дои : 10.1073/pnas.1206999109 . ПМЦ 3396481 . ПМИД  22711839. 
  63. ^ abcdefghi "90. Прионы". Индекс вирусов ICTVdB . Веб-сайт Национального института здравоохранения США. 14 февраля 2002 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2009 года . Проверено 28 февраля 2010 г.
  64. ^ Бабельхадж Б., Ди Бари М.А., Пирисину Л., Кьяппини Б., Гауар С.Б., Риккарди Г., Маркон С., Агрими У., Нонно Р., Ваккари Г. (июнь 2018 г.). «Прионная болезнь у верблюдов-дромадеров, Алжир». Новые инфекционные заболевания . 24 (6): 1029–36. дои : 10.3201/eid2406.172007. ПМК 6004840 . ПМИД  29652245. 
  65. ^ Хусейн М.Ф., Аль-Муфаррей С.И. (2004). «Прионные болезни: обзор; II. Прионные болезни у человека и животных» (PDF) . Научный журнал Университета короля Фейсала (фундаментальные и прикладные науки) . 5 (2): 139. Архивировано (PDF) из оригинала 21 апреля 2016 г. . Проверено 9 апреля 2016 г.
  66. ^ Мастрианни Дж.А., Никсон Р., Лайзер Р., Теллинг Г.К., Хан Д., ДеАрмонд С.Дж., Прусинер С.Б. (май 1999 г.). «Конформация прионного белка у пациента со спорадической фатальной бессонницей». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (21): 1630–1638. дои : 10.1056/NEJM199905273402104 . ПМИД  10341275.
    Краткое содержание: «Белки BSE могут вызвать смертельную бессонницу». Новости BBC . 28 мая 1999 года.
  67. ^ Нитрини Р., Роземберг С., Пассос-Буэно М.Р., да Силва Л.С., Югетти П., Пападопулос М., Каррильо П.М., Карамелли П., Альбрехт С., Затц М., ЛеБлан А. (август 1997 г.). «Семейная губчатая энцефалопатия, связанная с новой мутацией гена прионного белка». Анналы неврологии . 42 (2): 138–46. дои : 10.1002/ana.410420203. PMID  9266722. S2CID  22600579.
  68. ^ Роббинс С.Л., Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т., ред. (1999). Патологическая основа болезни Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 072167335X.
  69. ^ Страховка ED (1999). «Трансмиссивные губчатые энцефалопатии у человека». Ежегодный обзор микробиологии . 53 : 283–314. doi : 10.1146/annurev.micro.53.1.283. PMID  10547693. S2CID  18648029.
  70. ^ «Прионные болезни». Центры США по контролю заболеваний. 26 января 2006 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2010 года . Проверено 28 февраля 2010 г.
  71. ^ Коллиндж Дж (2001). «Прионные болезни человека и животных: их причины и молекулярная основа» (PDF) . Ежегодный обзор неврологии . 24 : 519–50. дои : 10.1146/annurev.neuro.24.1.519. PMID  11283320. S2CID  18915904. Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2019 г.
  72. ^ Айронсайд JW (март 2006 г.). «Вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба: риск передачи при переливании крови и терапии крови». Гемофилия . 12 (Приложение 1): 8–15, обсуждение 26–28. дои : 10.1111/j.1365-2516.2006.01195.x . ПМИД  16445812.
  73. ^ Гилх С., Винкльхофер К.Ф., Грошуп М.Х., Нунцианте М., Лукассен Р., Шпильхауптер С., Мураньи В., Риснер Д., Тацельт Дж., Шетцль Х.М. (август 2001 г.). «Внутриклеточное изменение маршрута прионного белка предотвращает распространение PrP (Sc) и задерживает начало прионного заболевания». Журнал ЭМБО . 20 (15): 3957–3966. дои : 10.1093/emboj/20.15.3957. ПМК 149175 . ПМИД  11483499. 
  74. ^ Гоньи Ф., Кнудсен Э., Шрайбер Ф., Шольцова Х., Панкевич Дж., Карп Р., Микер Х.К., Рубенштейн Р., Браун Д.Р., Си М.С., Чабалгойти Дж.А., Сигурдссон Э.М., Вишневски Т. (2005). «Вакцинация слизистой оболочки задерживает или предотвращает прионную инфекцию пероральным путем». Нейронаука . 133 (2): 413–421. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.02.031. PMID  15878645. S2CID  12930773.
    Краткое содержание: «Активная вакцина предотвращает развитие у мышей прионной болезни». ScienceDaily . 14 мая 2005 г.
  75. ^ Вайс Р. (1 января 2007 г.). «Ученые объявляют о прорыве в области коровьего бешенства». Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 6 ноября 2012 года . Проверено 28 февраля 2010 г. Вчера ученые заявили, что они использовали методы генной инженерии для создания первого крупного рогатого скота, который, возможно, биологически неспособен заболеть коровьим бешенством.
  76. ^ Бюлер Х., Агуцци А., Зайлер А., Грейнер Р.А., Аутенрид П., Аге М., Вайсманн С. (июль 1993 г.). «Мыши, лишенные PrP, устойчивы к скрепи». Клетка . 73 (7): 1339–1347. дои : 10.1016/0092-8674(93)90360-3 . ПМИД  8100741.
  77. ^ Гилл О.Н., Спенсер Ю., Ричард-Лендт А., Келли С., Дабагиан Р., Бойс Л., Линехан Дж., Симмонс М., Уэбб П., Беллерби П., Эндрюс Н., Хилтон Д.А., Айронсайд Дж.В., Бек Дж., Поултер М., Мид С. , Бранднер С. (октябрь 2013 г.). «Распространенность аномального прионного белка в аппендиксах человека после эпизоотии губчатой ​​энцефалопатии крупного рогатого скота: крупномасштабное исследование». БМЖ . 347 : ф5675. дои : 10.1136/bmj.f5675. ПМЦ 3805509 . ПМИД  24129059. 
  78. ^ Мода F (2017). «Циклическая амплификация инфекционных прионов с неправильным сворачиванием белков». Прогресс молекулярной биологии и трансляционной науки . 150 : 361–374. doi :10.1016/bs.pmbts.2017.06.016. ISBN 9780128112267. ПМИД  28838669.
  79. ^ Грошуп М.Х., Кречмар Х.А., ред. (2001). Диагностика и патогенез прионных заболеваний . Архив вирусологии. Том. 16. Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-3211835302.
  80. ^ Теллинг Г.К., Скотт М., Мастрианни Дж., Габизон Р., Торчиа М., Коэн Ф.Е., ДеАрмонд С.Дж., Прузинер С.Б. (октябрь 1995 г.). «Размножение прионов у мышей, экспрессирующих человеческие и химерные трансгены PrP, предполагает взаимодействие клеточного PrP с другим белком». Клетка . 83 (1): 79–90. дои : 10.1016/0092-8674(95)90236-8 . PMID  7553876. S2CID  15235574.
  81. ^ Джонсон CJ, Педерсен Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Маккензи Д., Эйкен Дж.М. (июль 2007 г.). «Устная передача прионного заболевания усиливается за счет связывания с частицами почвы». ПЛОС Патогены . 3 (7): е93. дои : 10.1371/journal.ppat.0030093 . ПМК 1904474 . ПМИД  17616973. 
  82. ^ Тамгюней Г., Миллер М.В., Вулф Л.Л., Сирочман Т.М., Глидден Д.В., Палмер С., Лемус А., ДеАрмонд С.Дж., Прусинер С.Б. (сентябрь 2009 г.). «Бессимптомные олени выделяют инфекционные прионы с фекалиями». Природа . 461 (7263): 529–532. Бибкод : 2009Natur.461..529T. дои : 10.1038/nature08289. ПМК 3186440 . ПМИД  19741608. 
  83. ^ Хайбек Дж., Хайкенвальдер М., Клевенц Б., Шварц П., Маргалит И., Бридель С., Мерц К., Зирдум Е., Петш Б., Фукс Т.Дж., Ститц Л., Агуцци А. (январь 2011 г.). «Аэрозоли передают прионы иммунокомпетентным и иммунодефицитным мышам». ПЛОС Патогены . 7 (1): e1001257. дои : 10.1371/journal.ppat.1001257 . ПМК 3020930 . ПМИД  21249178. 
    Краткое содержание: Маккензи Д. (13 января 2011 г.). «Прионная болезнь может распространяться через воздух» . Новый учёный .
  84. ^ Ван Дорселер А., Карапито С., Делаланд Ф., Шеффер-Рейсс С., Тирс Д., Димер Х., Макнейр Д.С., Кревски Д., Кэшман Н.Р. (март 2011 г.). «Обнаружение прионного белка в инъекционных продуктах для лечения бесплодия, полученных из мочи, с помощью целевого протеомного подхода». ПЛОС ОДИН . 6 (3): e17815. Бибкод : 2011PLoSO...617815V. дои : 10.1371/journal.pone.0017815 . ПМК 3063168 . ПМИД  21448279. 
  85. ↑ Бичер С (1 июня 2015 г.). «Удивительное» открытие о хронической истощающей болезни. Новости безопасности пищевых продуктов . Архивировано из оригинала 28 апреля 2016 года . Проверено 8 апреля 2016 г.
  86. ^ Прицков С., Моралес Р., Мода Ф, Хан У, Теллинг Г.К., Гувер Э., Сото С. (май 2015 г.). «Травовые растения связывают, удерживают, поглощают и транспортируют инфекционные прионы». Отчеты по ячейкам . 11 (8): 1168–75. дои : 10.1016/j.celrep.2015.04.036. ПМЦ 4449294 . ПМИД  25981035. 
  87. ^ Цинь К., О'Доннелл М., Чжао Р.Ю. (август 2006 г.). «Доппель: больше соперника, чем двойник приона». Нейронаука . 141 (1): 1–8. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.04.057. PMID  16781817. S2CID  28822120.
  88. ^ Race RE, Раймонд Дж.Дж. (февраль 2004 г.). «Инактивация возбудителей трансмиссивной губчатой ​​энцефалопатии (прионов) окружением ЛпГ». Журнал вирусологии . 78 (4): 2164–65. doi :10.1128/JVI.78.4.2164-2165.2004. ПМК 369477 . ПМИД  14747583. 
  89. ^ Саттон Дж. М., Дикинсон Дж., Уокер Дж. Т., Рэйвен Н. Д. (сентябрь 2006 г.). «Методы минимизации риска передачи болезни Крейцфельдта-Якоба хирургическими процедурами: где установить стандарт?». Клинические инфекционные болезни . 43 (6): 757–64. дои : 10.1086/507030 . ПМИД  16912952.
  90. ^ Коллинз С.Дж., Лоусон В.А., Masters CL (январь 2004 г.). «Трансмиссивные губчатые энцефалопатии». Ланцет . 363 (9402): 51–61. дои : 10.1016/S0140-6736(03)15171-9. PMID  14723996. S2CID  23212525.
  91. ^ Браун П., Рау Э.Х., Джонсон Б.К., Бакот А.Е., Гиббс С.Дж., Гайдусек, округ Колумбия (март 2000 г.). «Новые исследования термостойкости адаптированного к хомякам агента скрепи: пороговая выживаемость после озоления при 600 градусах Цельсия предполагает неорганический шаблон репликации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3418–21. Бибкод : 2000PNAS...97.3418B. дои : 10.1073/pnas.050566797 . ПМК 16254 . ПМИД  10716712. 
  92. ^ «Озоновая стерилизация». Агентство по охране здоровья Великобритании. 14 апреля 2005 года. Архивировано из оригинала 10 февраля 2007 года . Проверено 28 февраля 2010 г.
  93. ^ Боциос С., Титтман С., Мануэлидис Л. (2015). «Быстрая химическая деконтаминация инфекционных частиц CJD и скрепи аналогична методам лечения, которые, как известно, разрушают микробы и биопленки». Вирулентность . 6 (8): 787–801. дои : 10.1080/21505594.2015.1098804. ПМЦ 4826107 . ПМИД  26556670. 
  94. ^ Кога Ю., Танака С., Сакудо А., Тобиуме М., Араниши М., Хирата А. и др. (март 2014 г.). «Протеолиз аномального прионного белка термостабильной протеазой Thermococcus kodakarensis KOD1». Прикладная микробиология и биотехнология . 98 (5): 2113–2120. дои : 10.1007/s00253-013-5091-7. PMID  23880875. S2CID  2677641.
  95. ^ Эранья Х., Перес-Кастро Ма, Гарсия-Мартинес С., Чарко Х.М., Лопес-Морено Р., Диас-Домингес К.М. и др. (2020). «Новый, надежный и очень универсальный метод оценки различных процедур обеззараживания прионом». Границы биоинженерии и биотехнологии . 8 : 589182. дои : 10.3389/fbioe.2020.589182 . ПМЦ 7658626 . ПМИД  33195153. 
  96. ^ Вайсманн С., Энари М., Клен ПК, Росси Д., Флехсиг Э. (декабрь 2002 г.). «Передача прионов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (Приложение 4): 16378–83. Бибкод : 2002PNAS...9916378W. дои : 10.1073/pnas.172403799 . ПМК 139897 . ПМИД  12181490. 
  97. ^ Забель М., Ортега А. (сентябрь 2017 г.). «Экология прионов». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 81 (3). дои : 10.1128/MMBR.00001-17. ПМЦ 5584314 . ПМИД  28566466. 
  98. ^ Кузнецова А, Каллингем С, Маккензи Д, Эйкен Дж. М. (ноябрь 2018 г.). «Гуминовые кислоты почвы разлагают прионы CWD и снижают инфекционность». ПЛОС Патогены . 14 (11): e1007414. дои : 10.1371/journal.ppat.1007414 . ПМК 6264147 . ПМИД  30496301. 
  99. ^ Юань К., Экланд Т., Теллинг Дж., Барц Дж., Бартелт-Хант С. (февраль 2015 г.). «Снижение инфекционности и конверсионной способности прионов с помощью моделирования естественного процесса - повторяющихся циклов сушки и смачивания». ПЛОС Патогены . 11 (2): e1004638. дои : 10.1371/journal.ppat.1004638 . ПМЦ 4335458 . ПМИД  25665187. 
  100. ^ Линдквист С., Кробич С., Ли Л., Сондхаймер Н. (февраль 2001 г.). «Исследование наследования и заболеваний дрожжей на основе конформации белка». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 356 (1406): 169–76. дои : 10.1098/rstb.2000.0762. ПМЦ 1088422 . ПМИД  11260797. 
  101. ^ Донг Дж., Блум Дж.Д., Гончаров В., Чаттопадхай М., Миллхаузер Г.Л., Линн Д.Г., Шайбель Т., Линдквист С. (ноябрь 2007 г.). «Изучение роли повторов PrP в конформационном преобразовании и сборке амилоида химерных дрожжевых прионов». Журнал биологической химии . 282 (47): 34204–12. дои : 10.1074/jbc.M704952200 . ПМК 2262835 . ПМИД  17893150. 
  102. ^ Ньюби Г.А., Линдквист С. (июнь 2013 г.). «Скрытые благословения: биологические преимущества прионоподобных механизмов». Тенденции в клеточной биологии . 23 (6): 251–59. дои : 10.1016/j.tcb.2013.01.007. hdl : 1721.1/103966 . ПМИД  23485338.
  103. ^ Хафманн Р., Линдквист С. (октябрь 2010 г.). «Эпигенетика в крайности: прионы и наследование признаков, приобретенных в окружающей среде». Наука . 330 (6004): 629–632. Бибкод : 2010Sci...330..629H. дои : 10.1126/science.1191081. PMID  21030648. S2CID  206527151.
  104. ^ Хафманн Р., Ярош Д.Ф., Джонс С.К., Чанг А., Ланкастер А.К., Линдквист С. (февраль 2012 г.). «Прионы являются распространенным механизмом фенотипического наследования у диких дрожжей». Природа . 482 (7385): 363–368. Бибкод : 2012Natur.482..363H. дои : 10.1038/nature10875. ПМК 3319070 . ПМИД  22337056. 
  105. ^ Рогоза Т, Гогинашвили А, Родионова С, Иванов М, Викторовская О, Рубель А, Волков К, Миронова Л (июнь 2010 г.). «Неменделевская детерминанта [ISP+] у дрожжей представляет собой прионную форму глобального регулятора транскрипции Sfp1, находящуюся в ядре». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (23): 10573–77. Бибкод : 2010PNAS..10710573R. дои : 10.1073/pnas.1005949107 . ПМК 2890785 . ПМИД  20498075. 
  106. ^ аб Агуцци А., Лаккараджу АКК, Фронцек К. (январь 2018 г.). «На пути к терапии прионных заболеваний человека» (PDF) . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 58 (1): 331–51. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010617-052745. PMID  28961066. Архивировано (PDF) из оригинала 12 марта 2020 г. . Проверено 5 марта 2020 г.
  107. ^ «Клиника Прион - Медикаментозное лечение» . 13 сентября 2017 года. Архивировано из оригинала 29 января 2020 года . Проверено 29 января 2020 г.
  108. ^ abc King OD, Гитлер AD, Shorter J (июнь 2012 г.). «Вершина айсберга: РНК-связывающие белки с прионоподобными доменами при нейродегенеративных заболеваниях». Исследования мозга . 1462 : 61–80. doi : 10.1016/j.brainres.2012.01.016. ПМЦ 3372647 . ПМИД  22445064. 
  109. ^ Мураками Т., Исигуро Н., Хигучи К. (март 2014 г.). «Передача системного АА-амилоидоза у животных» (PDF) . Ветеринарная патология . 51 (2): 363–71. дои : 10.1177/0300985813511128 . ПМИД  24280941.
  110. ^ Джакер М. , Уокер LC (сентябрь 2013 г.). «Самовоспроизведение агрегатов патогенных белков при нейродегенеративных заболеваниях». Природа . 501 (7465): 45–51. Бибкод : 2013Natur.501...45J. дои : 10.1038/nature12481. ПМЦ 3963807 . ПМИД  24005412. 
  111. ^ аб Айзенберг Д., Джакер М. (март 2012 г.). «Амилоидное состояние белков при заболеваниях человека». Клетка . 148 (6): 1188–203. дои : 10.1016/j.cell.2012.02.022. ПМЦ 3353745 . ПМИД  22424229. 
  112. ^ Айерс Дж.И., Прусинер С.Б. (апрель 2020 г.). «Прионный белок - медиатор токсичности при множественных протеинопатиях». Обзоры природы. Неврология . 16 (4): 187–188. дои : 10.1038/s41582-020-0332-8. PMID  32123368. S2CID  211728879.
  113. ^ Ким HJ, Ким NC, Ван Ю.Д., Скарборо Э.А., Мур Дж., Диас З., Маклеа К.С., Фрейбаум Б., Ли С., Моллиекс А., Канагарадж А.П., Картер Р., Бойлан К.Б., Войтас А.М., Радемакерс Р., Пинкус Дж.Л., Гринберг С.А., Трояновский Дж.К., Трейнор Б.Дж., Смит Б.Н., Топп С., Гази А.С., Миллер Дж., Шоу С.Э., Котлорс М., Киршнер Дж., Пестронк А., Ли Ю.Р., Форд А.Ф., Гитлер А.Д., Бенатар М., Кинг О.Д., Кимонис В.Е., Росс ЭД, Вейль CC, Шортер Дж, Тейлор Дж. П. (март 2013 г.). «Мутации в прионоподобных доменах в hnRNPA2B1 и hnRNPA1 вызывают мультисистемную протеинопатию и БАС». Природа . 495 (7442): 467–73. Бибкод : 2013Natur.495..467K. дои : 10.1038/nature11922. ПМЦ 3756911 . ПМИД  23455423. 
  114. ^ «Что такое биологическое оружие?». Организация Объединенных Наций, Управление по вопросам разоружения. Архивировано из оригинала 21 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
  115. ^ «Прионы: опасность биохимического оружия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 декабря 2020 г. Проверено 21 мая 2021 г.
  116. ^ «Следующая чума: прионы крошечные, загадочные и пугающие». Американский совет по науке и здоровью. 20 марта 2017 года. Архивировано из оригинала 21 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
  117. ^ «Прионы как биологическое оружие? - Много шума из ничего; или Уместные опасения по поводу крошечных белков, используемых в биологической войне» . Оборонный iQ. 13 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 21 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
  118. ^ «Как появились прионы: краткая история - инфекционные заболевания: супербактерии, наука и общество» . Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
  119. ^ Альпер Т., Крамп В.А., Хейг Д.А., Кларк MC (май 1967 г.). «Размножается ли возбудитель скрепи без нуклеиновой кислоты?». Природа . 214 (5090): 764–66. Бибкод : 1967Natur.214..764A. дои : 10.1038/214764a0. PMID  4963878. S2CID  4195902.
  120. ^ Гриффит Дж.С. (сентябрь 1967 г.). «Самовоспроизведение и скрепи». Природа . 215 (5105): 1043–44. Бибкод : 1967Natur.215.1043G. дои : 10.1038/2151043a0. PMID  4964084. S2CID  4171947.
  121. ^ Field EJ (сентябрь 1966 г.). «Эксперименты по передаче рассеянного склероза: промежуточный отчет». Британский медицинский журнал . 2 (5513): 564–65. дои : 10.1136/bmj.2.5513.564. ЧВК 1943767 . ПМИД  5950508. 
  122. ^ Адамс Д.Х., Филд EJ (сентябрь 1968 г.). «Инфекционный процесс при скрепи». Ланцет . 2 (7570): 714–16. дои : 10.1016/s0140-6736(68)90754-x. ПМИД  4175093.
  123. ^ Филд Э.Дж., Фармер Ф., Каспари Э.А., Джойс Дж. (апрель 1969 г.). «Восприимчивость агента скрепи к ионизирующему излучению». Природа . 5188. 222 (5188): 90–91. Бибкод : 1969Natur.222...90F. дои : 10.1038/222090a0. PMID  4975649. S2CID  4195610.
  124. ^ Гриффит Дж.С. (сентябрь 1967 г.). «Самовоспроизведение и скрепи». Природа . 215 (5105): 1043–44. Бибкод : 1967Natur.215.1043G. дои : 10.1038/2151043a0. PMID  4964084. S2CID  4171947.
  125. ^ аб Болтон Д (1 января 2004 г.). «Прионы, белковая гипотеза и научные революции». В Наннелли Б.К., Крулл И.С. (ред.). Прионы и коровье бешенство . Марсель Деккер. стр. 21–60. ISBN 978-0-203-91297-3. Архивировано из оригинала 22 марта 2022 года . Получено 27 июля 2018 г. - через ResearchGate.
  126. ^ Крик Ф (август 1970 г.). «Центральная догма молекулярной биологии». Природа . 227 (5258): 561–63. Бибкод : 1970Natur.227..561C. дои : 10.1038/227561a0. PMID  4913914. S2CID  4164029.
  127. ↑ Coffin JM, Fan H (сентябрь 2016 г.). «Открытие обратной транскриптазы». Ежегодный обзор вирусологии . 3 (1): 29–51. doi : 10.1146/annurev-virology-110615-035556 . ПМИД  27482900.
  128. ^ Таубес Г (декабрь 1986 г.). «Игра в имя – это слава. Но наука ли это?». Обнаружить . 7 (12): 28–41.
  129. ^ Аткинсон CJ, Чжан К., Манн А.Л., Вигманс А., Вэй MQ (2016). «Прионный белок скрепи и нормальный клеточный прионный белок». Прион . 10 (1): 63–82. дои : 10.1080/19336896.2015.1110293. ПМЦ 4981215 . ПМИД  26645475. 
  130. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1997 г.». Нобелевская премия.org. Архивировано из оригинала 9 августа 2018 года . Проверено 28 февраля 2010 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине 1997 года была присуждена Стэнли Б. Прузинеру «за открытие прионов — нового биологического принципа инфекции».
  131. ^ Фрейзер Дж. «Прионы навсегда». Сеть блогов Scientific American . Архивировано из оригинала 4 января 2022 года . Проверено 28 декабря 2021 г.

Внешние ссылки