stringtranslate.com

Красная кровяная клетка

Красные кровяные клетки ( эритроциты ), называемые эритроцитами (от древнегреческого erythros  «красный» и kytos  «полый сосуд», с - cyte, переводимым как «клетка» в современном использовании) в академических кругах и медицинских публикациях, также известные как красные клетки [ 1] эритроидные клетки и реже гематиды , являются наиболее распространенным типом клеток крови и основным средством доставки кислорода ( O2 ) позвоночными к тканям организма — через кровоток через кровеносную систему . [2] Эритроциты поглощают кислород в легких или, у рыб, в жабрах , и выделяют его в ткани, продавливаясь через капилляры организма .

Цитоплазма эритроцита богата гемоглобином ( Hb ), железосодержащей биомолекулой , которая может связывать кислород и отвечает за красный цвет клеток и крови. Каждая эритроцита человека содержит приблизительно 270 миллионов молекул гемоглобина. [3] Клеточная мембрана состоит из белков и липидов , и эта структура обеспечивает свойства, необходимые для физиологической функции клетки , такие как деформируемость и стабильность клетки крови при прохождении через кровеносную систему и, в частности, через капиллярную сеть.

У людей зрелые эритроциты представляют собой гибкие двояковогнутые диски . У них нет клеточного ядра (которое вытесняется во время развития ) и органелл , чтобы вместить максимальное пространство для гемоглобина; их можно рассматривать как мешки с гемоглобином, с плазматической мембраной в качестве мешка. Примерно 2,4 миллиона новых эритроцитов производятся в секунду у взрослых людей. [4] Клетки развиваются в костном мозге и циркулируют в течение примерно 100–120 дней в организме, прежде чем их компоненты будут переработаны макрофагами . Каждый круг кровообращения занимает около 60 секунд (одна минута). [5] Примерно 84% клеток в организме человека составляют 20–30 триллионов эритроцитов. [6] [7] [8] [9] Почти половина объема крови ( от 40% до 45% ) — это эритроциты.

Эритроциты — это красные кровяные клетки, которые были сданы, обработаны и сохранены в банке крови для переливания .

Структура

Позвоночные

Существует огромная вариация размеров эритроцитов позвоночных, а также корреляция между размером клеток и ядер. Эритроциты млекопитающих, которые не содержат ядер, значительно меньше, чем у большинства других позвоночных. [10]
Зрелые эритроциты птиц имеют ядро, однако в крови взрослых самок пингвина Pygoscelis papua наблюдались безъядерные эритроциты ( B ), но с очень низкой частотой.

Подавляющее большинство позвоночных, включая млекопитающих и людей, имеют красные кровяные клетки. Красные кровяные клетки — это клетки, присутствующие в крови для транспортировки кислорода. Единственные известные позвоночные без красных кровяных клеток — это крокодиловая ледяная рыба (семейство Channichthyidae ); они живут в очень богатой кислородом холодной воде и транспортируют кислород, свободно растворенный в их крови. [11] Хотя они больше не используют гемоглобин, остатки генов гемоглобина можно найти в их геноме . [12]

Эритроциты позвоночных в основном состоят из гемоглобина , сложного металлопротеина, содержащего гемовые группы, атомы железа которых временно связываются с молекулами кислорода (O2 ) в легких или жабрах и выделяют их по всему телу. Кислород может легко диффундировать через клеточную мембрану эритроцита . Гемоглобин в эритроцитах также переносит часть отходов углекислого газа обратно из тканей; большая часть отходов углекислого газа, однако, транспортируется обратно в легочные капилляры легких в виде бикарбоната (HCO3− ) , растворенного в плазме крови . Миоглобин , соединение , родственное гемоглобину, действует как хранилище кислорода в мышечных клетках. [13]

Цвет эритроцитов обусловлен гемовой группой гемоглобина. Плазма крови сама по себе имеет соломенный цвет, но эритроциты меняют цвет в зависимости от состояния гемоглобина: при соединении с кислородом образующийся оксигемоглобин становится алым, а при высвобождении кислорода образующийся дезоксигемоглобин имеет темно-красный бордовый цвет. Однако кровь может казаться синеватой, если смотреть через стенку сосуда и кожу. [14] Пульсоксиметрия использует изменение цвета гемоглобина для непосредственного измерения насыщения артериальной крови кислородом с помощью колориметрических методов. Гемоглобин также имеет очень высокое сродство к оксиду углерода , образуя карбоксигемоглобин, который имеет очень яркий красный цвет. Иногда оказывается, что покрасневшие, спутанные пациенты с показателем насыщения 100% на пульсоксиметре страдают от отравления оксидом углерода. [ необходима цитата ]

Наличие белков, переносящих кислород, внутри специализированных клеток (в отличие от переносчиков кислорода, растворенных в жидкости организма) было важным шагом в эволюции позвоночных, поскольку это позволяет крови быть менее вязкой , иметь более высокую концентрацию кислорода и лучшую диффузию кислорода из крови в ткани. Размер эритроцитов сильно различается среди видов позвоночных; ширина эритроцита в среднем примерно на 25% больше диаметра капилляров , и было высказано предположение, что это улучшает перенос кислорода из эритроцитов в ткани. [15]

Млекопитающие

Типичные красные кровяные клетки млекопитающих: (a) вид с поверхности; (b) в профиль, образующие монетные столбики; (c) сферические под воздействием воды; (d) зубчатые (сморщенные и остроконечные) под воздействием соли. (c) и (d) обычно не встречаются в организме. Последние две формы обусловлены тем, что вода транспортируется в клетки и из них посредством осмоса .

Эритроциты млекопитающих обычно имеют форму двояковогнутых дисков: сплющенных и вдавленных в центре, с гантелевидным поперечным сечением и торообразным ободом по краю диска. Такая форма обеспечивает высокое отношение площади поверхности к объему (SA/V), что способствует диффузии газов. [16] Однако существуют некоторые исключения, касающиеся формы в отряде парнокопытных (парнокопытные, включая крупный рогатый скот, оленей и их родственников), которые демонстрируют широкий спектр причудливых морфологий эритроцитов: маленькие и сильно овальные клетки у лам и верблюдов (семейство Camelidae ), крошечные сферические клетки у оленей-мышей (семейство Tragulidae ) и клетки, которые принимают веретенообразную, ланцетную, серповидную и нерегулярно многоугольную и другие угловатые формы у благородных оленей и вапити (семейство Cervidae ). Члены этого отряда явно развили способ развития красных кровяных клеток, существенно отличающийся от нормы млекопитающих. [10] [17] В целом, красные кровяные клетки млекопитающих являются удивительно гибкими и деформируемыми, чтобы протискиваться через крошечные капилляры , а также максимизировать свою прилегающую поверхность, принимая форму сигары, где они эффективно высвобождают свою кислородную нагрузку. [18]

Эритроциты млекопитающих уникальны среди позвоночных, поскольку не имеют ядер в зрелом возрасте. Они имеют ядра на ранних стадиях эритропоэза , но выталкивают их во время развития по мере созревания; это обеспечивает больше места для гемоглобина. Эритроциты без ядер, называемые ретикулоцитами , впоследствии теряют все другие клеточные органеллы, такие как митохондрии , аппарат Гольджи и эндоплазматический ретикулум .

Селезенка действует как резервуар эритроцитов, но этот эффект несколько ограничен у людей. У некоторых других млекопитающих, таких как собаки и лошади, селезенка изолирует большое количество эритроцитов, которые выбрасываются в кровь во время стресса, обеспечивая более высокую способность переноса кислорода .

Сканирующая электронная микрофотография клеток крови. Слева направо: эритроцит человека, тромбоцит , лейкоцит .

Человек

Показаны две капли крови: ярко-красная оксигенированная капля слева и более тёмно-красная дезоксигенированная капля справа.
Анимация типичного цикла эритроцитов человека в кровеносной системе. Эта анимация происходит с большей скоростью (~20 секунд из среднего 60-секундного цикла) и показывает деформацию эритроцитов при попадании в капилляры, а также изменение цвета полосок по мере того, как клетка чередует состояния оксигенации по всей кровеносной системе.

Типичный человеческий эритроцит имеет диаметр диска приблизительно 6,2–8,2 мкм [19] и толщину в самой толстой точке 2–2,5 мкм и минимальную толщину в центре 0,8–1 мкм, будучи намного меньше, чем большинство других человеческих клеток . Эти клетки имеют средний объем около 90 фл [20] с площадью поверхности около 136 мкм 2 и могут набухать до формы сферы, содержащей 150 фл, без растяжения мембраны.

У взрослых людей в любой момент времени насчитывается около 20–30 триллионов эритроцитов, что составляет около 70% всех клеток по количеству. [21] У женщин около 4–5 миллионов эритроцитов на микролитр (кубический миллиметр) крови, а у мужчин около 5–6 миллионов; у людей, живущих на больших высотах с низким напряжением кислорода, их будет больше. Таким образом, эритроциты встречаются гораздо чаще, чем другие частицы крови: на микролитр приходится около 4 000–11 000 лейкоцитов и около 150 000–400 000 тромбоцитов .

Эритроцитам человека требуется в среднем 60 секунд, чтобы завершить один цикл циркуляции. [5] [9] [22]

Красный цвет крови обусловлен спектральными свойствами ионов гемического железа в гемоглобине . Каждая молекула гемоглобина несет четыре гемовые группы; гемоглобин составляет около трети общего объема клетки. Гемоглобин отвечает за транспорт более 98% кислорода в организме (остальной кислород переносится растворенным в плазме крови ). Эритроциты среднего взрослого мужчины хранят в общей сложности около 2,5 граммов железа, что составляет около 65% от общего количества железа, содержащегося в организме. [23] [24]

Микроструктура

Ядро

Эритроциты у млекопитающих являются безъядерными , когда созревают, то есть у них отсутствует клеточное ядро . Для сравнения, эритроциты других позвоночных имеют ядра; единственными известными исключениями являются саламандры семейства Plethodontidae , где пять различных кладов развили различные степени безъядерных эритроцитов (наиболее развитые у некоторых видов рода Batrachoseps ), и рыбы рода Maurolicus . [25] [26] [27]

Устранение ядра в эритроцитах позвоночных было предложено в качестве объяснения последующего накопления некодирующей ДНК в геноме . [17] Аргумент звучит следующим образом: эффективный транспорт газа требует, чтобы эритроциты проходили через очень узкие капилляры, и это ограничивает их размер. При отсутствии устранения ядра накопление повторяющихся последовательностей ограничивается объемом, занимаемым ядром, который увеличивается с размером генома.

Ядросодержащие эритроциты у млекопитающих состоят из двух форм: нормобласты, которые являются нормальными эритропоэтическими предшественниками зрелых эритроцитов, и мегалобласты, которые являются аномально крупными предшественниками, возникающими при мегалобластных анемиях .

Состав мембраны

Эритроциты деформируемы, гибки, способны прилипать к другим клеткам и способны взаимодействовать с иммунными клетками. Их мембрана играет в этом много ролей. Эти функции в значительной степени зависят от состава мембраны. Мембрана эритроцита состоит из 3 слоев: гликокаликса на внешней стороне, который богат углеводами ; липидного бислоя , который содержит много трансмембранных белков , помимо его основных липидных компонентов; и мембранного скелета, структурной сети белков, расположенных на внутренней поверхности липидного бислоя. Половина массы мембраны в эритроцитах человека и большинства млекопитающих — это белки. Другая половина — это липиды, а именно фосфолипиды и холестерин . [28]

Мембранные липиды

Наиболее распространенные липиды мембраны эритроцитов, схематически расположенные по мере их распределения на бислое. Относительное содержание не в масштабе.

Мембрана эритроцита состоит из типичного липидного бислоя , похожего на тот, что можно найти практически во всех клетках человека. Проще говоря, этот липидный бислой состоит из холестерина и фосфолипидов в равных пропорциях по весу. Липидный состав важен, поскольку он определяет многие физические свойства, такие как проницаемость и текучесть мембраны. Кроме того, активность многих мембранных белков регулируется взаимодействием с липидами в бислое.

В отличие от холестерина, который равномерно распределен между внутренними и внешними листками, 5 основных фосфолипидов расположены асимметрично, как показано ниже:

Внешний монослой

Внутренний монослой

Это асимметричное распределение фосфолипидов в бислое является результатом функции нескольких энергозависимых и энергонезависимых белков переноса фосфолипидов . Белки, называемые « флиппазами », перемещают фосфолипиды из внешнего во внутренний монослой, в то время как другие, называемые « флоппазами », выполняют противоположную операцию, против градиента концентрации энергозависимым образом. Кроме того, существуют также белки « скрамблазы », ​​которые перемещают фосфолипиды в обоих направлениях одновременно, вниз по градиентам концентрации энергонезависимым образом. Все еще ведутся серьезные дебаты относительно идентичности этих белков поддержания мембраны в мембране эритроцита.

Поддержание асимметричного распределения фосфолипидов в бислое (например, исключительная локализация PS и PI во внутреннем монослое) имеет решающее значение для целостности и функционирования клетки по нескольким причинам:

Присутствие специализированных структур, называемых « липидными плотами » в мембране эритроцитов, было описано недавними исследованиями. Это структуры, обогащенные холестерином и сфинголипидами, связанными со специфическими мембранными белками, а именно флотиллинами , СТОМатины (полоса 7), G-белками и β-адренергическими рецепторами . Липидные плоты , которые были вовлечены в клеточные сигнальные события в неэритроидных клетках, были показаны в эритроидных клетках для опосредования сигнализации β2-адрегенных рецепторов и повышения уровня цАМФ , и таким образом регулируя проникновение малярийных паразитов в нормальные эритроциты. [29] [30]

Мембранные белки

Белки мембраны эритроцитов, разделенные методом SDS-PAGE и окрашенные серебром [31]

Белки мембранного скелета отвечают за деформируемость, гибкость и прочность эритроцита, позволяя ему протискиваться через капилляры диаметром менее половины диаметра эритроцита (7–8 мкм) и восстанавливать дисковидную форму, как только эти клетки перестают получать сжимающие силы, подобно предмету, сделанному из резины.

В настоящее время известно более 50 мембранных белков, которые могут существовать в количестве от нескольких сотен до миллиона копий на эритроцит. Примерно 25 из этих мембранных белков несут различные антигены групп крови, такие как антигены A, B и Rh, среди многих других. Эти мембранные белки могут выполнять самые разнообразные функции, такие как транспортировка ионов и молекул через мембрану эритроцита, адгезия и взаимодействие с другими клетками, такими как эндотелиальные клетки, в качестве сигнальных рецепторов, а также другие неизвестные в настоящее время функции. Группы крови у людей обусловлены вариациями в поверхностных гликопротеинах эритроцитов. Нарушения белков в этих мембранах связаны со многими нарушениями, такими как наследственный сфероцитоз , наследственный эллиптоцитоз , наследственный стоматоцитоз и пароксизмальная ночная гемоглобинурия . [28] [29]

Белки мембраны эритроцитов, организованные в соответствии с их функцией:

Основные белки мембраны эритроцитов

Транспорт

Адгезия клеток

Структурная роль . Следующие мембранные белки устанавливают связи со скелетными белками и могут играть важную роль в регулировании сцепления между липидным бислоем и скелетом мембраны, вероятно, позволяя эритроциту сохранять благоприятную площадь поверхности мембраны, предотвращая ее коллапс (образование пузырьков).

[28] [29]

Поверхностный электростатический потенциал

Дзета -потенциал — это электрохимическое свойство клеточных поверхностей, которое определяется чистым электрическим зарядом молекул, экспонированных на поверхности клеточных мембран клетки. Нормальный дзета-потенциал эритроцита составляет −15,7 милливольт ( мВ). [35] Большая часть этого потенциала, по-видимому, вносится экспонированными остатками сиаловой кислоты в мембране: их удаление приводит к дзета-потенциалу −6,06 мВ.

Функция

Роль в СО2транспорт

Вспомним, что дыхание , схематически проиллюстрированное здесь на примере единицы углевода, производит примерно столько же молекул углекислого газа, CO2 , сколько потребляет кислорода, O2 . [ 36]

Таким образом, функция кровеносной системы в равной степени связана с транспортировкой углекислого газа и кислорода. Как уже говорилось в другом месте этой статьи, большая часть углекислого газа в крови находится в форме иона бикарбоната. Бикарбонат обеспечивает критический буфер pH . [37] Таким образом, в отличие от гемоглобина для транспортировки O 2 , существует физиологическое преимущество в отсутствии специфической молекулы-транспортера CO 2 .

Тем не менее, эритроциты играют ключевую роль в процессе транспортировки CO 2 по двум причинам. Во-первых, потому что, помимо гемоглобина, они содержат большое количество копий фермента карбоангидразы на внутренней стороне своей клеточной мембраны. [38] Карбоангидраза, как следует из ее названия, действует как катализатор обмена между угольной кислотой и диоксидом углерода (который является ангидридом угольной кислоты). Поскольку она является катализатором, она может влиять на многие молекулы CO 2 , поэтому она выполняет свою основную роль, не нуждаясь в таком количестве копий, которое необходимо для транспортировки O 2 гемоглобином. В присутствии этого катализатора диоксид углерода и угольная кислота достигают равновесия очень быстро, в то время как эритроциты все еще движутся по капилляру. Таким образом, именно эритроциты обеспечивают транспортировку большей части CO 2 в виде бикарбоната. [39] [40] При физиологическом pH равновесие в значительной степени благоприятствует угольной кислоте, которая в основном диссоциирует на ион бикарбоната. [41]

Ионы H+, высвобождаемые в ходе этой быстрой реакции внутри эритроцитов, еще находясь в капиллярах, снижают способность гемоглобина связывать кислород — эффект Бора .

Вторым важным вкладом эритроцитов в транспорт углекислого газа является то, что углекислый газ напрямую реагирует с компонентами глобинового белка гемоглобина, образуя соединения карбаминогемоглобина . По мере того, как кислород выделяется в тканях, больше CO 2 связывается с гемоглобином, а поскольку кислород связывается в легких, он вытесняет связанный гемоглобином CO 2 , это называется эффектом Холдейна . Несмотря на то, что только небольшое количество CO 2 в крови связано с гемоглобином в венозной крови, большая часть изменения содержания CO 2 между венозной и артериальной кровью происходит из-за изменения этого связанного CO 2 . [42] То есть, в крови, как венозной, так и артериальной, всегда присутствует избыток бикарбоната из-за его вышеупомянутой роли буфера pH.

Подводя итог, можно сказать, что углекислый газ, вырабатываемый клеточным дыханием, очень быстро диффундирует в области с более низкой концентрацией, в частности, в близлежащие капилляры. [43] [44] Когда он диффундирует в эритроцит, CO2 быстро преобразуется карбоангидразой, находящейся на внутренней стороне мембраны эритроцита, в ион бикарбоната. Ионы бикарбоната, в свою очередь, покидают эритроцит в обмен на ионы хлора из плазмы, чему способствует транспортный белок анионов полосы 3, размещенный в мембране эритроцита. Ион бикарбоната не диффундирует обратно из капилляра, а переносится в легкие. В легких более низкое парциальное давление углекислого газа в альвеолах заставляет углекислый газ быстро диффундировать из капилляра в альвеолы. Карбоангидраза в эритроцитах поддерживает ион бикарбоната в равновесии с углекислым газом. Таким образом, когда углекислый газ покидает капилляр, а CO2 вытесняется O2 на гемоглобине, достаточное количество иона бикарбоната быстро преобразуется в углекислый газ для поддержания равновесия. [38] [45] [46] [47]

Вторичные функции

Когда эритроциты подвергаются сдвиговому напряжению в суженных сосудах, они высвобождают АТФ , что заставляет стенки сосудов расслабляться и расширяться, способствуя нормальному кровотоку. [48]

Когда молекулы гемоглобина дезоксигенируются, эритроциты выделяют S-нитрозотиолы , которые также расширяют кровеносные сосуды [49] , тем самым направляя больше крови в области тела, обедненные кислородом.

Эритроциты также могут синтезировать оксид азота ферментативным путем, используя L-аргинин в качестве субстрата, как это делают эндотелиальные клетки . [50] Воздействие на эритроциты физиологических уровней напряжения сдвига активирует синтазу оксида азота и экспорт оксида азота, [51] что может способствовать регуляции сосудистого тонуса.

Эритроциты также могут вырабатывать сероводород , сигнальный газ, который расслабляет стенки сосудов. Считается, что кардиопротекторное действие чеснока обусловлено тем, что эритроциты преобразуют его серные соединения в сероводород. [52]

Эритроциты также играют роль в иммунном ответе организма : при лизисе патогенами, такими как бактерии, их гемоглобин высвобождает свободные радикалы , которые разрушают клеточную стенку и мембрану патогена, убивая его. [53] [54]

Клеточные процессы

В результате отсутствия митохондрий эритроциты не используют кислород, который они транспортируют; вместо этого они производят переносчик энергии АТФ путем гликолиза глюкозы и ферментации молочной кислоты на полученном пирувате . [55] [56] Кроме того, пентозофосфатный путь играет важную роль в эритроцитах; для получения дополнительной информации см. дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы .

Поскольку эритроциты не содержат ядра, в настоящее время предполагается, что биосинтез белка в этих клетках отсутствует.

Из-за отсутствия ядер и органелл зрелые эритроциты не содержат ДНК и не могут синтезировать какую-либо РНК (хотя они содержат РНК), [57] [58] и, следовательно, не могут делиться и имеют ограниченные возможности восстановления. [59] Неспособность осуществлять синтез белка означает, что ни один вирус не может эволюционировать, чтобы нацеливаться на эритроциты млекопитающих. [60] Однако заражение парвовирусами (такими как человеческий парвовирус B19 ) может поражать эритроидные предшественники, пока у них все еще есть ДНК, что подтверждается наличием гигантских пронормобластов с вирусными частицами и тельцами включения , тем самым временно истощая кровь ретикулоцитов и вызывая анемию . [61]

Жизненный цикл

Эритроциты человека вырабатываются в процессе, называемом эритропоэзом , развиваясь из стволовых клеток в зрелые эритроциты примерно за 7 дней. После созревания у здорового человека эти клетки живут в кровообращении около 100–120 дней (и 80–90 дней у доношенного ребенка ). [62] В конце своей жизни они удаляются из кровообращения. При многих хронических заболеваниях продолжительность жизни эритроцитов сокращается.

Создание

Эритропоэз — это процесс, посредством которого производятся новые эритроциты; он длится около 7 дней. В ходе этого процесса эритроциты непрерывно производятся в красном костном мозге крупных костей. (У эмбриона печень является основным местом производства эритроцитов.) Производство может стимулироваться гормоном эритропоэтином ( ЭПО), синтезируемым почками. Непосредственно перед и после выхода из костного мозга развивающиеся клетки известны как ретикулоциты ; они составляют около 1% циркулирующих эритроцитов.

Срок службы

Функциональная продолжительность жизни эритроцита составляет около 100–120 дней, в течение которых эритроциты непрерывно перемещаются под действием тока крови (в артериях ), тяги (в венах ) и комбинации этих двух факторов, поскольку они продавливаются через микрососуды, такие как капилляры. Они также перерабатываются в костном мозге. [63]

Старение

Стареющий эритроцит претерпевает изменения в своей плазматической мембране , что делает его восприимчивым к избирательному распознаванию макрофагами и последующему фагоцитозу в системе мононуклеарных фагоцитов ( селезенка , печень и лимфатические узлы ), таким образом удаляя старые и дефектные клетки и постоянно очищая кровь. Этот процесс называется эриптозом , запрограммированной смертью эритроцитов. [64] Этот процесс обычно происходит с той же скоростью, что и эритропоэз, уравновешивая общее количество циркулирующих эритроцитов. Эриптоз увеличивается при самых разных заболеваниях, включая сепсис , гемолитико-уремический синдром , малярию , серповидноклеточную анемию , бета- талассемию , дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , истощение фосфатов, дефицит железа и болезнь Вильсона . Эриптоз может быть вызван осмотическим шоком, окислительным стрессом и истощением энергии, а также широким спектром эндогенных медиаторов и ксенобиотиков . Чрезмерный эриптоз наблюдается в эритроцитах, в которых отсутствует цГМФ-зависимая протеинкиназа типа I или АМФ-активируемая протеинкиназа AMPK. Ингибиторы эриптоза включают эритропоэтин , оксид азота , катехоламины и высокие концентрации мочевины .

Большая часть полученных продуктов распада рециркулируется в организме. Гемовая составляющая гемоглобина расщепляется на железо (Fe 3+ ) и биливердин . Биливердин восстанавливается до билирубина , который высвобождается в плазму и рециркулируется в печень, связанную с альбумином . Железо высвобождается в плазму для рециркуляции с помощью белка-носителя, называемого трансферрином . Почти все эритроциты удаляются таким образом из кровообращения до того, как они станут достаточно старыми для гемолиза . Гемолизированный гемоглобин связывается с белком в плазме, называемым гаптоглобином , который не выводится почками. [65]

Клиническое значение

Болезнь

При серповидноклеточной анемии эритроциты изменяют форму и создают угрозу повреждения внутренних органов.

Заболевания крови, поражающие эритроциты, включают:

  • Железодефицитная анемия является наиболее распространенной анемией; она возникает, когда поступление или усвоение железа с пищей недостаточно, и гемоглобин, содержащий железо, не может образоваться.
  • Серповидноклеточная анемия — это генетическое заболевание, которое приводит к образованию аномальных молекул гемоглобина. Когда они высвобождают свою кислородную нагрузку в тканях, они становятся нерастворимыми, что приводит к образованию деформированных эритроцитов. Эти серповидные эритроциты менее деформируемы и вязкоэластичны , что означает, что они стали жесткими и могут вызывать закупорку кровеносных сосудов, боль, инсульты и другие повреждения тканей.
  • Талассемия — генетическое заболевание, которое приводит к образованию аномального соотношения субъединиц гемоглобина.
Влияние осмотического давления на клетки крови
Микрофотографии эффектов осмотического давления
  • Малярийный паразит проводит часть своего жизненного цикла в эритроцитах, питается их гемоглобином, а затем расщепляет их, вызывая лихорадку. И серповидноклеточная анемия , и талассемия чаще встречаются в районах распространения малярии, поскольку эти мутации обеспечивают некоторую защиту от паразита.
  • При истинной полицитемии повышенное количество эритроцитов является результатом нарушения в костном мозге.

Переливание

Эритроциты могут быть даны как часть переливания крови . Кровь может быть сдана от другого человека или сохранена получателем на более раннюю дату. Донированная кровь обычно требует скрининга , чтобы убедиться, что доноры не содержат факторов риска наличия заболеваний, передающихся через кровь, или не пострадают сами, сдавая кровь. Кровь обычно собирается и тестируется на распространенные или серьезные заболевания, передающиеся через кровь, включая гепатит B , гепатит C и ВИЧ. Группа крови (A, B, AB или O) или продукт крови идентифицируется и сопоставляется с кровью реципиента, чтобы свести к минимуму вероятность острой гемолитической реакции переливания , типа реакции переливания . Это связано с наличием антигенов на поверхности клетки. После этого процесса кровь хранится и в течение короткого периода времени используется. Кровь может быть сдана как цельный продукт или эритроциты, отделенные в виде упакованных эритроцитов .

Кровь часто переливают, когда есть известная анемия, активное кровотечение или когда есть ожидание серьезной потери крови, например, перед операцией. Перед тем, как кровь будет перелита, небольшой образец крови реципиента тестируется с переливанием в процессе, известном как перекрестная проверка .

В 2008 году сообщалось, что человеческие эмбриональные стволовые клетки были успешно превращены в красные кровяные клетки в лабораторных условиях. Трудным шагом было заставить клетки выбросить свое ядро; это было достигнуто путем выращивания клеток на стромальных клетках костного мозга. Есть надежда, что эти искусственные красные кровяные клетки в конечном итоге можно будет использовать для переливания крови. [67]

Испытание на людях будет проводиться в 2022 году с использованием крови, культивированной из стволовых клеток, полученных из донорской крови. [68]

Тесты

Изменения формы эритроцитов, в целом называемые пойкилоцитозом.

Несколько анализов крови включают эритроциты. Они включают подсчет эритроцитов (количество эритроцитов на объем крови), расчет гематокрита ( процент объема крови, занимаемый эритроцитами) и скорость оседания эритроцитов . Группа крови должна быть определена для подготовки к переливанию крови или трансплантации органов .

Многие заболевания, связанные с эритроцитами, диагностируются с помощью мазка крови (или мазка периферической крови), когда тонкий слой крови размазывается по предметному стеклу микроскопа. Это может выявить пойкилоцитоз , представляющий собой изменения формы эритроцитов. Когда эритроциты иногда располагаются в виде стопки, плоская сторона рядом с плоской стороной. Это известно как образование столбиков , и это происходит чаще, если уровни определенных сывороточных белков повышены, как, например, при воспалении .

Разделение и кровяной допинг

Эритроциты можно получить из цельной крови путем центрифугирования , которое отделяет клетки от плазмы крови в процессе, известном как фракционирование крови . Упакованные эритроциты , которые производятся таким образом из цельной крови с удаленной плазмой, используются в трансфузионной медицине . [69] Во время сдачи плазмы эритроциты сразу же закачиваются обратно в организм, и собирается только плазма.

Некоторые спортсмены пытались улучшить свои результаты с помощью кровяного допинга : сначала у них извлекают около 1 литра крови, затем выделяют эритроциты, замораживают и хранят, чтобы повторно ввести их незадолго до соревнований. (Эритроциты можно сохранить в течение 5 недель при температуре −79 °C или −110 °F, или более 10 лет с использованием криопротекторов [70] ). Эту практику трудно обнаружить, но она может поставить под угрозу сердечно-сосудистую систему человека , которая не приспособлена для работы с кровью, имеющей повышенную вязкость . Другой метод кровяного допинга заключается в инъекции эритропоэтина для стимуляции выработки эритроцитов. Обе практики запрещены Всемирным антидопинговым агентством .

История

Первым человеком, описавшим красные кровяные клетки, был молодой голландский биолог Ян Сваммердам , который в 1658 году использовал ранний микроскоп для изучения крови лягушки. [71] Не зная об этой работе, Антон ван Левенгук в 1674 году предоставил еще одно микроскопическое описание, на этот раз предоставив более точное описание красных кровяных клеток, даже приблизительно указав их размер: «в 25 000 раз меньше мелкой песчинки».

В 1740-х годах Винченцо Менгини в Болонье смог продемонстрировать наличие железа, пропуская магниты над порошком или золой, оставшимися от нагретых эритроцитов.

В 1901 году Карл Ландштейнер опубликовал свое открытие трех основных групп крови — A, B и C (которую он позже переименовал в O). Ландштейнер описал регулярные закономерности, по которым происходили реакции при смешивании сыворотки с эритроцитами, таким образом, определив совместимые и конфликтующие комбинации между этими группами крови. Год спустя Альфред фон Декастелло и Адриано Стурли, два коллеги Ландштейнера, определили четвертую группу крови — AB.

В 1959 году с помощью рентгеновской кристаллографии Макс Перуц смог расшифровать структуру гемоглобина — белка эритроцитов, переносящего кислород. [72]

Самые старые из когда-либо обнаруженных целых эритроцитов были найдены у Эци- Ледяного человека, естественной мумии человека, умершего около 3255 г. до н. э. Эти клетки были обнаружены в мае 2012 г. [73]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Митчелл Р.Н. (2007). Robbins Basic Pathology (8-е изд.). Saunders.
  2. ^ "Клетки крови". Архивировано из оригинала 23 июля 2016 года.
  3. ^ D'Alessandro A, Dzieciatkowska M, Nemkov T, Hansen KC (март 2017 г.). «Обновление протеомики эритроцитов: есть ли что-то еще, что можно открыть?». Переливание крови = Trasfusione del Sangue . 15 (2): 182–187. doi :10.2450/2017.0293-16. PMC 5336341. PMID  28263177. 
  4. ^ Эрих Сакманн , Архитектура и функции биологических мембран. , Справочник по биологической физике, (ред. Р. Липовски и Э. Сакманн, т. 1, Elsevier, 1995)
  5. ^ ab Blom JA (2003). Мониторинг дыхания и кровообращения. CRC Press. стр. 27. ISBN 978-0-203-50328-7.
  6. ^ Hatton IA, Galbraith ED, Merleau NS, Miettinen TP, Smith BM, Shander JA (сентябрь 2023 г.). «Количество и распределение размеров клеток человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 120 (39): e2303077120. Bibcode : 2023PNAS..12003077H. doi : 10.1073/pnas.2303077120. PMC 10523466. PMID  37722043 . 
  7. ^ Sender R, Fuchs S, Milo R (август 2016 г.). «Пересмотренные оценки количества клеток человека и бактерий в организме». PLOS Biology . 14 (8): e1002533. doi : 10.1371/journal.pbio.1002533 . PMC 4991899. PMID  27541692 . 
  8. ^ Дин Л. (2005). Группы крови и антигены эритроцитов. Национальный центр биотехнологической информации (США).
  9. ^ ab Pierigè F, Serafini S, Rossi L, Magnani M (январь 2008 г.). «Доставка лекарств на основе клеток». Advanced Drug Delivery Reviews . 60 (2): 286–295. doi :10.1016/j.addr.2007.08.029. PMID  17997501.
  10. ^ ab Gulliver G (1875). «О размере и форме красных кровяных телец позвоночных, с рисунками их в едином масштабе и расширенными и пересмотренными таблицами измерений». Труды Лондонского зоологического общества . 1875 : 474–495.
  11. ^ Ruud JT (май 1954). «Позвоночные без эритроцитов и пигмента крови». Nature . 173 (4410): 848–850. Bibcode :1954Natur.173..848R. doi :10.1038/173848a0. PMID  13165664. S2CID  3261779.
  12. ^ Кэрролл С. (2006). Создание наиболее приспособленных . WW Norton. ISBN 978-0-393-06163-5.
  13. ^ Maton A, Hopkins J, McLaughlin CW, Johnson S, Warner MQ, LaHart D, Wright JD (1993). Биология и здоровье человека . Englewood Cliffs, Нью-Джерси: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-981176-0.
  14. ^ Anthis N (17 апреля 2008 г.). «Почему вены синие?». Scienceblogs . Получено 23 апреля 2015 г.
  15. ^ Snyder GK, Sheafor BA (1999). «Красные кровяные клетки: центральная часть эволюции кровеносной системы позвоночных». Интегративная и сравнительная биология . 39 (2): 189–198. doi : 10.1093/icb/39.2.189 .
  16. ^ "BBC Bitesize – GCSE Biology – Blood – Revision 2". www.bbc.co.uk . Получено 26 ноября 2017 г. .
  17. ^ ab Gregory TR (2001). «Чем больше значение C, тем больше клетка: размер генома и размер эритроцита у позвоночных». Blood Cells, Molecules & Diseases . 27 (5): 830–843. CiteSeerX 10.1.1.22.9555 . doi :10.1006/bcmd.2001.0457. PMID  11783946. 
  18. ^ Goodman SR, Kurdia A, Ammann L, Kakhniashvili D, Daescu O (декабрь 2007 г.). «Протеом и интерактом человеческих эритроцитов». Experimental Biology and Medicine . 232 (11): 1391–1408. doi :10.3181/0706-MR-156. PMID  18040063. S2CID  32326166.
  19. ^ Turgeon ML (2004). Клиническая гематология: теория и процедуры. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 100. ISBN 9780781750073.
  20. ^ McLaren CE, Brittenham GM, Hasselblad V (апрель 1987 г.). «Статистическая и графическая оценка распределения объема эритроцитов». The American Journal of Physiology . 252 (4 Pt 2): H857–H866. CiteSeerX 10.1.1.1000.348 . doi :10.1152/ajpheart.1987.252.4.H857. PMID  3565597. 
  21. ^ Bianconi E, Piovesan A, Facchin F, Beraudi A, Casadei R, Frabetti F и др. (1 ноября 2013 г.). «Оценка количества клеток в организме человека». Annals of Human Biology . 40 (6): 463–471. doi : 10.3109/03014460.2013.807878 . hdl : 11585/152451. PMID  23829164. S2CID  16247166.
  22. ^ Хиллман RS, Олт KA, Риндер HM (2005). Гематология в клинической практике: руководство по диагностике и лечению (4-е изд.). McGraw-Hill Professional. стр. 1. ISBN 978-0-07-144035-6.
  23. ^ Метаболизм железа, Патология Вирджинского университета. Доступ 22 сентября 2007 г.
  24. ^ Бриджес КР. "Трансферрин и физиология транспорта железа". Информационный центр по серповидноклеточным и талассемическим заболеваниям . Получено 26 марта 2023 г.
  25. ^ Cohen WD (1982). «Цитоморфная система безъядерных эритроцитов не млекопитающих». Protoplasma . 113 : 23–32. doi :10.1007/BF01283036. S2CID  41287948.
  26. ^ Вингстранд К.Г. (1956). «Безъядерные эритроциты костистых рыб Maurolicus mülleri (Gmelin)». Zeitschrift für Zellforschung und Mikroskopische Anatomy . 45 (2): 195–200. дои : 10.1007/BF00338830. PMID  13402080. S2CID  12916049.
  27. ^ Мюллер, Р. Л.; Грегори, ТР; Грегори, СМ; Хсие, А.; Бур, Дж. Л. (2008). «Размер генома, размер клетки и эволюция энуклеированных эритроцитов у ослабленных саламандр». Зоология . 111 (3): 218–230. Bibcode : 2008Zool..111..218M. doi : 10.1016/j.zool.2007.07.010. PMC 2435017. PMID  18328681 . 
  28. ^ abc Язданбахш К, Ломас-Фрэнсис С, Рейд М.Е. (октябрь 2000 г.). «Группы крови и заболевания, связанные с наследственными аномалиями мембраны эритроцитов». Transfusion Medicine Reviews . 14 (4): 364–374. doi :10.1053/tmrv.2000.16232. PMID  11055079.
  29. ^ abc Mohandas N, Gallagher PG (ноябрь 2008 г.). «Мембрана эритроцита: прошлое, настоящее и будущее». Blood . 112 (10): 3939–3948. doi :10.1182/blood-2008-07-161166. PMC 2582001 . PMID  18988878. 
  30. ^ Rodi PM, Trucco VM, Gennaro AM (июнь 2008 г.). «Факторы, определяющие детергентную устойчивость мембран эритроцитов». Biophysical Chemistry . 135 (1–3): 14–18. doi :10.1016/j.bpc.2008.02.015. hdl : 11336/24825 . PMID  18394774.
  31. ^ Hempelmann E, Götze O ​​(1984). «Характеристика мембранных белков с помощью полихроматического окрашивания серебром». Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem . 365 : 241–42.
  32. ^ Iolascon A, Perrotta S, Stewart GW (март 2003). «Дефекты мембран эритроцитов». Обзоры в клинической и экспериментальной гематологии . 7 (1): 22–56. PMID  14692233.
  33. ^ Fisel P, Schaeffeler E, Schwab M (июль 2018 г.). «Клиническая и функциональная значимость семейства транспортеров монокарбоксилата в патофизиологии заболеваний и лекарственной терапии». Clinical and Translational Science . 11 (4): 352–364. doi :10.1111/cts.12551. PMC 6039204 . PMID  29660777. 
  34. ^ Denomme GA (июль 2004 г.). «Структура и функция молекул, переносящих антигены человеческих эритроцитов и тромбоцитов». Transfusion Medicine Reviews . 18 (3): 203–231. doi :10.1016/j.tmrv.2004.03.006. PMID  15248170.
  35. ^ Tokumasu F, Ostera GR, Amaratunga C, Fairhurst RM (2012) Изменения дзета-потенциала мембраны эритроцитов при заражении Plasmodium falciparum . Exp Parasitol
  36. ^ Guyton AC (1976). "Гл. 41 Транспорт кислорода и углекислого газа в крови и жидкостях организма". Учебник медицинской физиологии (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders. стр. 556. ISBN 0-7216-4393-0Коэффициент дыхательного обмена составляет 1:1 при потреблении углеводов и всего 0,7 при потреблении жиров.
  37. ^ West JB (1974). «Транспорт газа на периферию». Физиология дыхания – основы . Балтимор, Мэриленд: Williams & Wilkens. стр. 80. ISBN 0-683-08932-3. Кислотно-щелочное состояние: Транспортировка CO2 оказывает глубокое влияние на кислотно-щелочное состояние крови и организма в целом. Легкие выделяют более 10 000 мЭкв угольной кислоты в день по сравнению с менее чем 100 мЭкв фиксированных кислот почками.
  38. ^ ab Guyton AC (1976). "Гл. 41 Транспорт кислорода и углекислого газа в крови и жидкостях организма". Учебник медицинской физиологии (пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders. стр. 553–554. ISBN 0-7216-4393-0. Реакция углекислого газа с водой в эритроцитах - Эффект карбоангидразы
  39. ^ Guyton AC (1976). "Гл. 41 Транспорт кислорода и углекислого газа в крови и жидкостях организма". Учебник медицинской физиологии (пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders. стр. 553–554. ISBN 0-7216-4393-0. карбоангидраза катализирует реакцию между углекислым газом и водой.
  40. ^ Комро-младший Дж. Х. (1965). «Транспорт и выведение углекислого газа». Физиология дыхания (ред. 1971 г.). Чикаго, Иллинойс: Year Book Medical Publishers. стр. 176. ISBN 0-8151-1824-4. [угольная ангидраза] ускоряет реакцию вправо примерно в 13000 раз
  41. ^ Diem K, Lentner C, ред. (1970). «Газы крови». Documenta Geigy Scientific Tables (7-е изд.). Базель, Швейцария: Ciba-Geigy Limited. стр. 570–571. В плазме около 5% CO2 находится в физическом растворе, 94% в виде бикарбоната и 1% в виде карбаминосоединений; в эритроцитах соответствующие показатели составляют 7%, 82% и 11%.
  42. ^ Guyton AC (1976). "Гл. 41 Транспорт кислорода и углекислого газа в крови и жидкостях организма". Учебник медицинской физиологии (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders. стр. 554. ISBN 0-7216-4393-0. из рисунка 41-5 Hgb.CO2 составляет около 23%, а бикарбонат — около 70% от общего количества углекислого газа, транспортируемого в легкие.
  43. ^ Комро Дж. (1965). «Легочная диффузия газа». Физиология дыхания (ред. 1971 г.). Чикаго, Иллинойс: Year Book Medical Publishers. стр. 140. ISBN 0-8151-1824-4. Несмотря на то, что молекула CO2 тяжелее, относительная скорость диффузии CO2 примерно в 20 раз превышает скорость O2, поскольку она более растворима.
  44. ^ Guyton AC (1976). "Гл. 41 Транспорт кислорода и углекислого газа в крови и жидкостях организма". Учебник медицинской физиологии (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders. стр. 553. ISBN 0-7216-4393-0. углекислый газ диффундирует из клеток тканей в газообразной форме (но не в значительной степени в форме бикарбоната, поскольку клеточная мембрана гораздо менее проницаема для бикарбоната, чем для растворенного газа).
  45. ^ Comroe Jr JH (1965). «Транспорт и выведение углекислого газа». Физиология дыхания (ред. 1971 г.). Чикаго, Иллинойс: Year Book Medical Publishers. стр. 175–177. ISBN 0-8151-1824-4. буферизация произошла в красной клетке
  46. ^ West JB (1974). «Транспорт газа на периферию». Физиология дыхания – основы . Балтимор, Мэриленд: Williams & Wilkens. стр. 77–79. ISBN 0-683-08932-3. Транспортировка CO2​
  47. ^ Stone WE (1973). "Гл. 6-1 Поглощение и доставка дыхательных газов". В Brobeck JR (ред.). Физиологическая основа медицинской практики Беста и Тейлора (9-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Williams & Wilkins. стр. 6.16–6.18. ISBN 0-683-10160-9. Транспорт CO 2 в виде бикарбоната
  48. ^ Wan J, Ristenpart WD, Stone HA (октябрь 2008 г.). «Динамика высвобождения АТФ из эритроцитов, вызванного сдвигом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (43): 16432–16437. Bibcode : 2008PNAS..10516432W. doi : 10.1073/pnas.0805779105 . PMC 2575437. PMID  18922780 . 
  49. ^ Diesen DL, Hess DT, Stamler JS (август 2008 г.). «Гипоксическая вазодилатация эритроцитами: доказательства сигнала на основе s-нитрозотиола». Circulation Research . 103 (5): 545–553. doi :10.1161/CIRCRESAHA.108.176867. PMC 2763414. PMID  18658051 . 
  50. ^ Kleinbongard P, Schulz R, Rassaf T, Lauer T, Dejam A, Jax T и др. (апрель 2006 г.). «Красные кровяные клетки экспрессируют функциональную эндотелиальную синтазу оксида азота». Blood . 107 (7): 2943–2951. doi : 10.1182/blood-2005-10-3992 . PMID  16368881. S2CID  38270024.
  51. ^ Ulker P, Sati L, Celik-Ozenci C, Meiselman HJ, Baskurt OK (2009). «Механическая стимуляция механизмов синтеза оксида азота в эритроцитах». Биореология . 46 (2): 121–132. doi :10.3233/BIR-2009-0532. PMID  19458415.
  52. ^ Benavides GA, Squadrito GL , Mills RW, Patel HD, Isbell TS, Patel RP и др. (ноябрь 2007 г.). «Сероводород опосредует вазоактивность чеснока». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (46): 17977–17982. Bibcode : 2007PNAS..10417977B. doi : 10.1073/pnas.0705710104 . PMC 2084282. PMID  17951430 . 
  53. ^ Кесава С. (1 сентября 2007 г.). «Красные кровяные клетки не просто переносят кислород; новые данные группы NUS показывают, что они также агрессивно атакуют бактерии» (PDF) . The Straits Times . Получено 26 марта 2013 г.
  54. ^ Jiang N, Tan NS, Ho B, Ding JL (октябрь 2007 г.). «Реактивные формы кислорода, генерируемые респираторным белком, как антимикробная стратегия». Nature Immunology . 8 (10): 1114–1122. doi :10.1038/ni1501. PMID  17721536. S2CID  11359246.
  55. ^ Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л. (2012). Биохимия (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. С. 455, 609. ISBN 9781429229364.
  56. ^ Tilton WM, Seaman C, Carriero D, Piomelli S (август 1991). «Регуляция гликолиза в эритроцитах: роль соотношений лактата/пирувата и НАД/НАДН». Журнал лабораторной и клинической медицины . 118 (2): 146–152. PMID  1856577.
  57. ^ Кабанова С., Кляйнбонгард П., Фолькмер Дж., Андре Б., Кельм М., Джакс Т. В. (2009). «Анализ экспрессии генов в эритроцитах человека». Международный журнал медицинских наук . 6 (4): 156–159. doi :10.7150/ijms.6.156. PMC 2677714. PMID  19421340 . 
  58. ^ Jain V, Yang WH, Wu J, Roback JD, Gregory SG, Chi JT (2022). «Анализ РНК-секвенирования отдельных клеток эритроцитов человека». Frontiers in Physiology . 13 : 828700. doi : 10.3389/fphys.2022.828700 . PMC 9065680. PMID  35514346 . 
  59. ^ Альбертс, Брюс; Джонсон, Александр; Льюис, Джулиан; Рафф, Мартин; Робертс, Кейт; Уолтер, Питер (2002). «Эритропоэзис зависит от гормона эритропоэтина». Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Гарленд. ISBN 0-8153-4072-9. Получено 30 ноября 2023 г. .
  60. ^ Циммер С. (27 марта 2007 г.). «Ученые исследуют способы заманить вирусы на смерть». The New York Times . Получено 26 марта 2013 г.
  61. ^ Heegaard ED, Brown KE (июль 2002 г.). "Человеческий парвовирус B19". Clinical Microbiology Reviews . 15 (3): 485–505. doi :10.1128 / CMR.15.3.485-505.2002. PMC 118081. PMID  12097253. 
  62. ^ Harrison KL (июнь 1979). «Продолжительность жизни фетальных эритроцитов». Australian Paediatric Journal . 15 (2): 96–97. doi :10.1111/j.1440-1754.1979.tb01197.x. PMID  485998. S2CID  5370064.
  63. ^ Хиггинс Дж. М. (март 2015 г.). «Динамика популяции эритроцитов». Клиники лабораторной медицины . 35 (1): 43–57. doi :10.1016/j.cll.2014.10.002. PMC 4717490. PMID  25676371 . 
  64. ^ Ланг Ф., Ланг Э., Фёллер М. (октябрь 2012 г.). «Физиология и патофизиология эриптоза». Transfusion Medicine and Hemotherapy . 39 (5): 308–314. doi :10.1159/000342534. PMC 3678267. PMID  23801921 . 
  65. ^ Föller M, Huber SM, Lang F (октябрь 2008 г.). «Программируемая гибель клеток эритроцитов». IUBMB Life . 60 (10): 661–668. doi : 10.1002/iub.106 . PMID  18720418. S2CID  41603762.
  66. ^ An X, Mohandas N (май 2008). «Расстройства мембраны эритроцитов». British Journal of Haematology . 141 (3): 367–375. doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07091.x. PMID  18341630. S2CID  7313716.
  67. ^ Coghlan A (19 августа 2008 г.). «Первые красные кровяные клетки, выращенные в лаборатории». New Scientist . Получено 26 марта 2023 г.
  68. ^ "Исследователи испытывают переливание крови, выращенной в лаборатории: что нужно знать". medicalnewstoday.com . MedicalNewsToday. 11 ноября 2022 г. Архивировано из оригинала 15 ноября 2022 г. Получено 17 ноября 2022 г. Группа исследователей во главе с подразделением крови и трансплантации Национальной службы здравоохранения (NHS) недавно начала первое клиническое испытание по переливанию выращенных в лаборатории эритроцитов живому человеку.
  69. ^ "Информационный циркуляр по крови и продуктам крови" (PDF) . Американская ассоциация банков крови, Американский Красный Крест, Американские центры крови. Архивировано из оригинала (PDF) 30 октября 2011 г. Получено 1 ноября 2010 г.
  70. ^ Valeri CR (8 февраля 1996 г.). «Технология замороженных эритроцитов». В Sparacino L, Manning FJ (ред.). Группы крови и антигены эритроцитов . National Academies Press (США) – через www.ncbi.nlm.nih.gov.
  71. ^ «Swammerdam, Jan (1637–1680)», McGraw Hill AccessScience, 2007. Доступ 27 декабря 2007 г.
  72. ^ "Макс Ф. Перуц – Биографический". NobelPrize.org . Получено 23 октября 2018 г. .
  73. ^ Pappas S (2 мая 2012 г.). «Мумия 'Iceman' содержит самые старые в мире клетки крови». Fox News . Получено 2 мая 2012 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Красные кровяные клетки .