stringtranslate.com

Агонист серотониновых рецепторов

Нейромедиатор серотонин (иллюстрация ) имеет различные рецепторы .

Агонист серотониновых рецепторов — это агонист одного или нескольких серотониновых рецепторов . Они активируют серотониновые рецепторы способом, аналогичным серотонину (5-гидрокситриптамин; 5-HT), нейромедиатору и гормону , а также эндогенному лиганду серотониновых рецепторов.

Неселективные агонисты

Серотонинергические психоделики, такие как триптамины (например, псилоцибин , псилоцин , ДМТ)Подсказка диметилтриптамин, 5-MeO-DMT , буфотенин ), лизергамиды (например, ЛСДПодсказка диэтиламид лизергиновой кислоты, эргин ( LSA )), фенэтиламины (например, мескалин , 2C-B , 25I-NBOMe ) и амфетамины (например, MDAПодсказка 3,4-метилендиоксиамфетамин, ДОМПодсказка 2,5-диметокси-4-метиламфетамин) являются неселективными агонистами серотониновых рецепторов. Их галлюциногенные эффекты специфически опосредованы активацией рецептора 5-HT 2A .

Препараты, повышающие внеклеточный уровень серотонина, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин , венлафаксин ), агенты, высвобождающие серотонин (например, фенфлурамин , МДМА)Подсказка метилендиоксиметамфетамин), и ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин , моклобемид ) являются непрямыми неселективными агонистами серотониновых рецепторов. Они используются по-разному как антидепрессанты , анксиолитики , антиобсессивные средства , средства для подавления аппетита и энтактогены .

5-НТ1агонисты рецепторов

5-НТ1Аагонисты рецепторов

Азапироны, такие как буспирон , гепирон и тандоспирон, являются частичными агонистами рецепторов 5-HT 1A , продаваемыми в первую очередь как анксиолитики , но также и как антидепрессанты . Антидепрессанты вилазодон и вортиоксетин являются частичными агонистами рецепторов 5-HT 1A . Флибансерин , препарат, используемый при женской сексуальной дисфункции , является частичным агонистом рецепторов 5-HT 1A . Многие атипичные антипсихотики , такие как арипипразол , азенапин , клозапин , луразидон , кветиапин и зипрасидон , являются частичными агонистами рецепторов 5-HT 1A , и это действие, как полагают, способствует их благотворному влиянию на негативные симптомы при шизофрении.

5-НТ1Багонисты рецепторов

Триптаны, такие как суматриптан , ризатриптан и наратриптан , являются агонистами рецептора 5-HT 1B , которые используются для прекращения приступов мигрени и кластерной головной боли . Эрголиновый антимигренозный агент эрготамин также действует на этот рецептор.

Сереники , такие как батопразин , элтопразин и флупразин, являются агонистами рецептора 5-HT 1B и других серотониновых рецепторов, и, как было обнаружено, оказывают антиагрессивное действие на животных, но не были выпущены на рынок. Элтопразин находится в стадии разработки для лечения агрессии и для других показаний. [1]

5-НТ1Dагонисты рецепторов

Помимо того, что триптаны являются агонистами 5-HT 1B , они (т. е. суматриптан, алмотриптан, золмитриптан, наратриптан, элетриптан, фроватриптан и ризатриптан) также являются агонистами рецептора 5-HT 1D , что способствует их противомигренозному эффекту, вызванному вазоконстрикцией кровеносных сосудов в мозге. То же самое относится и к эрготамину.

5-НТ1Эагонисты рецепторов

Триптан элетриптан является агонистом рецептора 5-HT 1E . BRL-54443 является селективным агонистом рецепторов 5-HT 1E и 5-HT 1F , который используется в научных исследованиях .

5-НТ1 этажагонисты рецепторов

Триптаны, такие как элетриптан, наратриптан и суматриптан, являются агонистами рецептора 5 -HT 1F . Ласмидитан — это селективный агонист 5-HT 1F , который разрабатывается Eli Lilly and Company для лечения мигрени. [2] [3]

5-НТ2агонисты рецепторов

5-НТ2Аагонисты рецепторов

Серотонинергические психоделики, такие как псилоцибин, ЛСД и мескалин, действуют как агонисты рецептора 5-HT 2A . Считается, что их воздействие на этот рецептор ответственно за их галлюциногенные эффекты. Большинство этих препаратов также действуют как агонисты других серотониновых рецепторов. Не все агонисты рецептора 5-HT 2A являются психоактивными . [4]

Серия 25-NB (NBOMe) представляет собой семейство фенэтиламиновых серотонинергических психоделиков, которые, в отличие от других классов серотонинергических психоделиков, действуют как высокоселективные агонисты рецептора 5-HT 2A . [5] Наиболее известным представителем серии 25-NB является 25I-NBOMe . [6] [7] (2 S ,6 S )-DMBMPP является аналогом соединений 25-NB и является наиболее высокоселективным агонистом рецептора 5-HT 2A , который был идентифицирован на сегодняшний день. [8] O-4310 (1-изопропил-6-фторпсилоцин) является производным триптамина, которое является высокоселективным агонистом рецептора 5-HT 2A . [9]

Селективные агонисты рецептора 5-HT 2A , такие как соединения 25-NB, особенно те, которые могут вести себя как полные агонисты этого рецептора, могут вызывать побочные эффекты , подобные серотониновому синдрому , такие как гипертермия , гиперпирексия , тахикардия , гипертония , клонус , судороги , возбуждение , агрессия и галлюцинации, что во многих случаях заканчивалось смертью, несмотря на то, что эти конкретные препараты были доступны наркоманам только около 2–3 лет, будучи широко используемыми в основном в период с 2010 по 2012 год. Запреты были введены примерно в 2012–2013 годах странами, где они стали популярными. Они быстро и часто случайно приводят к передозировке . [7] [10] В отличие от сильного, избирательного и, что наиболее важно, полного агонизма вышеупомянутых препаратов (то есть препарат может полностью активировать рецептор на 100% своего потенциала активации, и делает это даже с крошечными количествами из-за высокой активности), ЛСД, как и другие «безопасные» психоделики, которые практически невозможно передозировать фатально, является частичным агонистом, и это означает, что у него есть предел того, насколько он может активировать рецептор, предел, который в принципе невозможно превзойти даже при экспоненциально больших количествах препарата. Эти частичные агонисты оказались относительно безопасными после того, как на протяжении многих десятилетий широко использовались наркоманами. [10] Активация рецептора 5-HT 2A также связана с серотониновым синдромом, вызываемым косвенными агонистами серотониновых рецепторов, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина, агенты, высвобождающие серотонин, и ингибиторы моноаминоксидазы. [10] [11] Антагонисты рецептор 5-HT 2A, такой как ципрогептадин и хлорпромазин, способен обратить вспять и способствовать выздоровлению от серотонинового синдрома. [12]

5-НТ2Багонисты рецепторов

Агонисты рецептора 5-HT 2B участвуют в развитии сердечного фиброза . [13] По этой причине фенфлурамин , перголид и каберголин были отозваны с некоторых рынков. [14] Было показано, что многие серотонинергические психоделики, такие как ЛСД и псилоцин, напрямую активируют этот рецептор. [15] Сообщалось, что МДМА является как мощным прямым агонистом [13] , так и оказывает косвенное действие, повышая уровень серотонина в плазме. [16]

5-НТ2Сагонисты рецепторов

Лоркасерин — это препарат для подавления аппетита и борьбы с ожирением , который действует как селективный агонист рецепторов 5-HT2C . Мета - хлорфенилпиперазин (мХФП) — это агонист серотониновых рецепторов, предпочитающий 5-HT2C, который вызывает беспокойство и депрессию , а также может вызывать панические атаки у восприимчивых людей.

5-НТ3агонисты рецепторов

2-Метил-5-гидрокситриптамин (2-метилсеротонин) и квипазин являются умеренно селективными агонистами рецептора 5 -HT 3 , которые используются в научных исследованиях. Известно, что агонисты этого рецептора вызывают тошноту и рвоту , и не используются в медицине.

5-НТ4агонисты рецепторов

Цизаприд и тегасерод являются частичными агонистами рецепторов 5-HT 4 , которые использовались для лечения расстройств моторики желудочно-кишечного тракта. Прукалоприд является высокоселективным агонистом рецепторов 5-HT 4 , который может использоваться для лечения некоторых расстройств моторики желудочно-кишечного тракта. Другие агонисты рецепторов 5-HT 4 показали потенциал в качестве ноотропных и антидепрессантных препаратов, но не были выпущены на рынок для таких показаний.

5-НТ5Аагонисты рецепторов

Было обнаружено, что валереновая кислота , входящая в состав корня валерианы , действует как агонист рецептора 5- HT5A , и это действие может быть связано с эффектом валерианы, способствующим улучшению сна.

5-НТ6агонисты рецепторов

Ни один селективный агонист рецептора 5 -HT 6 не был одобрен для медицинского применения. Селективные агонисты рецептора 5-HT 6 , такие как E-6801 , E-6837 , EMDT , WAY-181,187 и WAY-208,466 , проявляют антидепрессантный, анксиолитический , антиобсессивный и подавляющий аппетит эффект у животных, но также ухудшают когнитивные способности и память . [17]

5-НТ7агонисты рецепторов

AS-19 — агонист рецепторов 5-HT7 , который используется в научных исследованиях.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Элтопразин - Элто Фарма - AdisInsight" .
  2. ^ Капи М, де Андрес Ф, Лионетто Л, Джентиле Дж, Чиполла Ф, Негро А, Борро М, Мартеллетти П, Курто М (2017). «Ласмидитан для лечения мигрени». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 26 (2): 227–234. дои : 10.1080/13543784.2017.1280457. PMID  28076702. S2CID  6034372.
  3. ^ «Ласмидитан - Eli Lilly and Company - AdisInsight».
  4. ^ Агаджанян ГК, Марек ГДЖ (1999). «Серотонин и галлюциногены». Нейрофармакология . 21 (2S): 16S–23S. doi : 10.1016/s0893-133x(98)00135-3 . PMID  10432484.
  5. ^ Halberstadt AL (2017). «Фармакология и токсикология галлюциногенов N-бензилфенэтиламина («NBOMe»). Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческой нейронауке. 32 : 283–311. doi : 10.1007/7854_2016_64 . ISBN 978-3-319-52442-9. PMID  28097528.
  6. ^ Lawn W, Barratt M, Williams M, Horne A, Winstock A (2014). «Серия галлюциногенных препаратов NBOMe: закономерности использования, характеристики пользователей и сообщаемые ими эффекты в большой международной выборке». J. Psychopharmacol. (Оксфорд) . 28 (8): 780–8. doi :10.1177/0269881114523866. hdl : 1959.4/unsworks_73366 . PMID  24569095. S2CID  35219099.
  7. ^ ab Wood DM, Sedefov R, Cunningham A, Dargan PI (2015). «Распространенность использования и острая токсичность, связанная с использованием препаратов NBOMe». Clin Toxicol . 53 (2): 85–92. doi :10.3109/15563650.2015.1004179. PMID  25658166. S2CID  25752763.
  8. ^ Juncosa JI, Hansen M, Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R, McCorvy JD, Marona-Lewicka D, Lill MA, Nichols DE (2013). «Обширная жесткая аналоговая конструкция отображает конформацию связывания мощных лигандов агонистов серотониновых рецепторов N-бензилфенэтиламина 5-HT2A». ACS Chem Neurosci . 4 (1): 96–109. doi :10.1021/cn3000668. PMC 3547484 . PMID  23336049. 
  9. ^ «Соединения индола, полезные в качестве селективных агентов серотонина».
  10. ^ abc Suzuki J, Dekker MA, Valenti ES, Arbelo Cruz FA, Correa AM, Poklis JL, Poklis A (2015). «Токсичность, связанная с приемом NBOMe — нового класса мощных галлюциногенов: обзор литературы». Психосоматика . 56 (2): 129–39. doi :10.1016/j.psym.2014.11.002. PMC 4355190. PMID 25659919  . 
  11. ^ Gillman PK (2006). «Обзор данных о токсичности серотонина: последствия для механизмов действия антидепрессантов». Biol. Psychiatry . 59 (11): 1046–51. doi :10.1016/j.biopsych.2005.11.016. PMID  16460699. S2CID  12179122.
  12. ^ Iqbal MM, Basil MJ, Kaplan J, Iqbal MT (2012). «Обзор серотонинового синдрома». Ann Clin Psychiatry . 24 (4): 310–8. PMID  23145389.
  13. ^ ab Hutcheson, JD, Setola, V., Roth, BL, & Merryman, WD (2011). Рецепторы серотонина и заболевания клапанов сердца — имелось в виду 2B. Фармакология и терапия, 132(2), 146-157.
  14. ^ Бреа, Дж., Кастро-Паломино, Дж., Йесте, С., Куберо, Э., Паррага, А., Домингес, Э., и Лоза, Мичиган (2010). Новые возможности и проблемы открытия лекарств на рецепторах серотонина 5-HT2B. Актуальные темы медицинской химии, 10 (5), 493-503.
  15. ^ Хальберштадт, АЛ и Гейер, МА (2011). Множественные рецепторы способствуют поведенческим эффектам индоламиновых галлюциногенов. Нейрофармакология, 61(3), 364-381.
  16. ^ Zolkowska, D., Rothman, RB, & Baumann, MH (2006). Аналоги амфетамина повышают уровень серотонина в плазме: последствия для сердечных и легочных заболеваний. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 318(2), 604-610.
  17. ^ Karila D, Freret T, Bouet V, Boulouard M, Dallemagne P, Rochais C (2015). «Терапевтический потенциал агонистов рецепторов 5-HT6». J. Med. Chem . 58 (20): 7901–12. doi :10.1021/acs.jmedchem.5b00179. PMID  26099069.

Внешние ссылки