stringtranslate.com

Антагонист рецептора NMDA

Кетамин , один из самых популярных антагонистов рецепторов NMDA.

Антагонисты рецепторов NMDA — это класс препаратов , которые действуют как антагонисты или ингибируют действие рецептора N -метил- D -аспартата ( NMDAR ). Они обычно используются в качестве анестетиков для людей и животных; состояние анестезии, которое они вызывают, называется диссоциативной анестезией.

Несколько синтетических опиоидов действуют дополнительно как антагонисты NMDA-рецепторов, такие как петидин , леворфанол , метадон , декстропропоксифен , трамадол и кетобемидон .

Некоторые антагонисты рецепторов NMDA, такие как кетамин , декстрометорфан (DXM), фенциклидин (PCP), метоксетамин (MXE) и закись азота (N 2 O), иногда используются в качестве рекреационных наркотиков из-за их диссоциативных, галлюциногенных и эйфорических свойств. При рекреационном использовании они классифицируются как диссоциативные наркотики .

Применение и эффекты

Антагонисты рецепторов NMDA вызывают состояние, называемое диссоциативной анестезией , которое характеризуется каталепсией , амнезией и анальгезией . [1] Кетамин является предпочтительным анестетиком для пациентов неотложной помощи с неизвестным анамнезом и при лечении ожогов, поскольку он угнетает дыхание и кровообращение меньше, чем другие анестетики. [2] [3] Декстрорфан , метаболит декстрометорфана (одного из наиболее часто используемых средств от кашля в мире [4] ), известен как антагонист рецепторов NMDA.

Многочисленные пагубные симптомы связаны с подавленной функцией рецептора NMDA. Например, гипофункция рецептора NMDA, которая возникает по мере старения мозга, может быть частично ответственна за дефицит памяти , связанный со старением . [5] Шизофрения также может быть связана с нерегулярной функцией рецептора NMDA ( глутаматная гипотеза шизофрении ). [6] Повышенные уровни другого антагониста NMDA, кинуреновой кислоты , могут усугубить симптомы шизофрении, согласно «кинурениновой гипотезе». [7] Антагонисты рецептора NMDA могут имитировать эти проблемы; иногда они вызывают « психотомиметические » побочные эффекты, симптомы, напоминающие психоз . Такие побочные эффекты, вызванные ингибиторами рецепторов NMDA, включают галлюцинации , параноидальный бред , спутанность сознания , трудности с концентрацией внимания , возбуждение , изменения настроения , кошмары , [8] кататонию , [9] атаксию , [10] анестезию , [11] а также дефицит обучения и памяти . [12]

Из-за этих психотомиметических эффектов антагонисты рецепторов NMDA, особенно фенциклидин , кетамин и декстрометорфан , используются в качестве рекреационных наркотиков. В субанестетических дозах эти препараты оказывают легкое стимулирующее действие, а в более высоких дозах начинают вызывать диссоциацию и галлюцинации, хотя эти эффекты и их сила варьируются от препарата к препарату. [13]

Большинство антагонистов рецепторов NMDA метаболизируются в печени . [14] [15] Частый прием большинства антагонистов рецепторов NMDA может привести к толерантности , в результате чего печень будет быстрее выводить антагонисты рецепторов NMDA из кровотока. [16]

Антагонисты рецепторов NMDA также исследуются в качестве антидепрессантов. Было показано, что кетамин производит длительные антидепрессивные эффекты после введения в клинических условиях. В 2019 году эскетамин , антагонист NMDA энантиомер кетамина, был одобрен для использования в качестве антидепрессанта в Соединенных Штатах. [17] В 2022 году Auvelity был одобрен FDA для лечения депрессии. [ необходима цитата ] Этот комбинированный препарат содержит декстрометорфан , антагонист рецепторов NMDA.

Нейротоксичность

Поражения Олни включают массовую вакуолизацию нейронов, наблюдаемую у грызунов. [18] [19] Однако многие предполагают, что это не является допустимой моделью использования человеком, и исследования, проведенные на приматах, показали, что использование должно быть интенсивным и хроническим, чтобы вызвать нейротоксичность . [20] [21] Обзор 2009 года не нашел никаких доказательств гибели нейронов у людей, вызванной кетамином. [22] Однако было показано, что временные и постоянные когнитивные нарушения возникают у людей, долгосрочно или интенсивно использующих антагонисты NMDA PCP и кетамин. Крупномасштабное продольное исследование показало, что у нынешних частых пользователей кетамина наблюдаются умеренные когнитивные дефициты, в то время как у нечастых или бывших активных пользователей их нет. [23] Было обнаружено много препаратов, которые снижают риск нейротоксичности от антагонистов рецепторов NMDA. Считается, что агонисты альфа-2 центрального действия , такие как клонидин и гуанфацин, наиболее непосредственно нацелены на этиологию нейротоксичности NMDA. Другие препараты, действующие на различные нейротрансмиттерные системы, которые, как известно, подавляют нейротоксичность антагонистов NMDA, включают: антихолинергические средства , диазепам , барбитураты , [24] этанол , [25] агонисты серотониновых рецепторов 5-HT 2A , [26] противосудорожные средства , [27] и мусцимол . [28]

Потенциал лечения избыточной эксайтотоксичности

Поскольку чрезмерная активация рецепторов NMDA связана с эксайтотоксичностью , антагонисты рецепторов NMDA подавали большие надежды в лечении состояний, которые включают эксайтотоксичность, включая абстиненцию бензодиазепинов , черепно-мозговую травму , инсульт и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера , Паркинсона и Хантингтона . Это уравновешивается риском развития поражений Олни , [29] и исследования начали искать агенты, которые предотвращают эту нейротоксичность. [25] [28] Большинство клинических испытаний с участием антагонистов рецепторов NMDA потерпели неудачу из-за нежелательных побочных эффектов препаратов; поскольку рецепторы также играют важную роль в нормальной глутаматергической нейротрансмиссии, их блокирование вызывает побочные эффекты. Однако эти результаты пока не были воспроизведены на людях. [30] Было обнаружено, что мягкие антагонисты рецепторов NMDA, такие как амитриптилин, полезны при синдроме отмены бензодиазепинов. [31]

Механизм действия

Упрощенная модель активации NMDAR и различные типы блокаторов NMDAR. [10]

Рецептор NMDA — это ионотропный рецептор , который позволяет передавать электрические сигналы между нейронами в головном мозге и позвоночнике. Для прохождения электрических сигналов рецептор NMDA должен быть открыт. Чтобы оставаться открытым, глутамат и глицин должны связываться с рецептором NMDA. Рецептор NMDA, с которым связаны глицин и глутамат, и который имеет открытый ионный канал, называется «активированным».

Химические вещества, которые дезактивируют рецептор NMDA, называются антагонистами. Антагонисты NMDAR делятся на четыре категории: конкурентные антагонисты блокируют связывание с сайтами нейротрансмиттера глутамата; антагонисты глицина блокируют связывание с сайтами глицина; неконкурентные антагонисты ингибируют связывание с аллостерическими сайтами NMDAR; и неконкурентные антагонисты блокируют связывание с сайтом внутри ионного канала. [10]

Примеры

Конкурентные антагонисты

Неконкурентные блокировщики каналов

Неконкурентные антагонисты

Антагонисты глицина

Эти препараты действуют на участок связывания глицина:

Потенции

Неконкурентные блокировщики каналов

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Pender JW (февраль 1971). «Диссоциативная анестезия». JAMA . 215 (7): 1126–30. doi :10.1001/jama.1971.03180200050011. PMC  1518731. PMID  5107596 .
  2. ^ Ceber M, Salihoglu T (2006). «Кетамин может быть первым выбором для анестезии у пациентов с ожогами». Journal of Burn Care & Research . 27 (5): 760–2. doi :10.1097/01.BCR.0000238091.41737.7C. PMID  16998413.
  3. ^ Хешмати Ф, Зейнали МБ, Норузиниа Х, Аббациваш Р, Махори А (декабрь 2003 г.). «Применение кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии». Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 2 (4): 175–80. ПМИД  17301376.
  4. ^ Equinozzi R, Robuschi M (2006). «Сравнительная эффективность и переносимость фолкодина и декстрометорфана при лечении пациентов с острым непродуктивным кашлем: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование». Treatments in Respiratory Medicine . 5 (6): 509–13. doi :10.2165/00151829-200605060-00014. PMID  17154678. S2CID  58323644.
  5. ^ Newcomer JW, Krystal JH (2001). «Регуляция памяти и поведения у людей с помощью рецепторов NMDA». Hippocampus . 11 (5): 529–42. doi :10.1002/hipo.1069. PMID  11732706. S2CID  32617915.
  6. ^ Липина Т., Лабри В., Вайнер И., Родер Дж. (апрель 2005 г.). «Модуляторы глицинового участка на рецепторах NMDA, D-серин и ALX 5407, проявляют схожие полезные эффекты с клозапином в мышиных моделях шизофрении». Психофармакология . 179 (1): 54–67. doi :10.1007/s00213-005-2210-x. PMID  15759151. S2CID  10858756.
  7. ^ Эрхардт С., Швилер Л., Нильссон Л., Линдерхольм К., Энгберг Г. (сентябрь 2007 г.). «Гипотеза кинуреновой кислоты шизофрении». Физиология и поведение . 92 (1–2): 203–9. doi :10.1016/j.physbeh.2007.05.025. PMID  17573079. S2CID  46156877.
  8. ^ Muir KW, Lees KR (март 1995). «Клинический опыт применения антагонистов возбуждающих аминокислот». Stroke . 26 (3): 503–13. doi :10.1161/01.STR.26.3.503. PMID  7886734.
  9. ^ Aarts MM, Tymianski M (сентябрь 2003 г.). «Новое лечение эксайтотоксичности: целенаправленное нарушение внутриклеточной сигнализации от рецепторов глутамата». Биохимическая фармакология . 66 (6): 877–86. doi :10.1016/S0006-2952(03)00297-1. PMID  12963474.
  10. ^ abc Kim AH, Kerchner GA, Choi DW (2002). «Блокирование эксайтотоксичности». В Marcoux FW, Choi DW (ред.). Нейропротекция ЦНС . Нью-Йорк: Springer. С. 3–36.
  11. ^ Кристенсен Дж. Д., Свенссон Б., Горд Т. (ноябрь 1992 г.). «Антагонист рецепторов NMDA CPP устраняет нейрогенную «возбуждающую боль» после интратекального введения у людей». Pain . 51 (2): 249–53. doi :10.1016/0304-3959(92)90266-E. PMID  1484720. S2CID  37828325.
  12. ^ Rockstroh S, Emre M, Tarral A, Pokorny R (апрель 1996 г.). «Влияние нового антагониста рецепторов NMDA SDZ EAA 494 на память и внимание у людей». Психофармакология . 124 (3): 261–6. doi :10.1007/BF02246666. PMID  8740048. S2CID  36727794.
  13. ^ Lim DK (январь 2003). «Кетамин, связанный с психоделическими эффектами и зависимостью». Singapore Medical Journal . 44 (1): 31–4. PMID  12762561.
  14. ^ Chia YY, Liu K, Chow LH, Lee TY (сентябрь 1999). «Предоперационное введение внутривенного декстрометорфана снижает послеоперационное потребление морфина». Анестезия и анальгезия . 89 (3): 748–52. doi : 10.1097/00000539-199909000-00041 . PMID  10475318.
  15. ^ Kharasch ED, Labroo R (декабрь 1992 г.). «Метаболизм стереоизомеров кетамина микросомами печени человека». Анестезиология . 77 (6): 1201–7. doi : 10.1097/00000542-199212000-00022 . PMID  1466470.
  16. ^ Livingston A, Waterman AE (сентябрь 1978 г.). «Развитие толерантности к кетамину у крыс и значение печеночного метаболизма». British Journal of Pharmacology . 64 (1): 63–9. doi :10.1111/j.1476-5381.1978.tb08641.x. PMC 1668251 . PMID  698482. 
  17. ^ "FDA одобряет новый назальный спрей для лечения резистентной депрессии; доступен только в сертифицированном кабинете врача или клинике". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г.
  18. ^ Olney JW, Labruyere J, Price MT (июнь 1989). «Патологические изменения, вызванные фенциклидином и родственными препаратами в нейронах коры головного мозга». Science . 244 (4910): 1360–2. Bibcode :1989Sci...244.1360O. doi :10.1126/science.2660263. PMID  2660263.
  19. ^ Hargreaves RJ, Hill RG, Iversen LL (1994). "Нейропротекторные антагонисты NMDA: спор об их потенциальном неблагоприятном воздействии на морфологию корковых нейронов". Brain Edema IX . Т. 60. С. 15–9. doi :10.1007/978-3-7091-9334-1_4. ISBN 978-3-7091-9336-5. PMID  7976530. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  20. ^ Sun L, Li Q, Li Q, Zhang Y, Liu D, Jiang H, Pan F, Yew DT (март 2014 г.). «Хроническое воздействие кетамина вызывает постоянное нарушение функций мозга у подростков яванских макак». Addiction Biology . 19 (2): 185–94. doi :10.1111/adb.12004. PMID  23145560. S2CID  23028521.
  21. ^ Slikker W, Zou X, Hotchkiss CE, Divine RL, Sadovova N, Twaddle NC, Doerge DR, Scallet AC, Patterson TA, Hanig JP, Paule MG, Wang C (июль 2007 г.). «Кетамин-индуцированная гибель нейрональных клеток у перинатальных макак-резусов». Toxicological Sciences . 98 (1): 145–58. doi : 10.1093/toxsci/kfm084 . PMID  17426105.
  22. ^ Грин SM, Коте CJ (август 2009). «Кетамин и нейротоксичность: клинические перспективы и последствия для неотложной медицины». Annals of Emergency Medicine . 54 (2): 181–90. doi :10.1016/j.annemergmed.2008.10.003. PMID  18990467.
  23. ^ Morgan CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV (январь 2010 г.). «Последствия хронического самостоятельного приема кетамина для нейрокогнитивной функции и психологического благополучия: 1-летнее продольное исследование». Addiction . 105 (1): 121–33. doi :10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. PMID  19919593.
  24. ^ Olney JW, Labruyere J, Wang G, Wozniak DF, Price MT, Sesma MA (декабрь 1991 г.). «Нейротоксичность антагонистов NMDA: механизм и профилактика». Science . 254 (5037): 1515–8. Bibcode :1991Sci...254.1515O. doi :10.1126/science.1835799. PMID  1835799.
  25. ^ ab Farber NB, Heinkel C, Dribben WH, Nemmers B, Jiang X (ноябрь 2004 г.). «Во взрослой ЦНС этанол предотвращает, а не вызывает нейротоксичность, вызванную антагонистами NMDA». Brain Research . 1028 (1): 66–74. doi :10.1016/j.brainres.2004.08.065. PMID  15518643. S2CID  9346522.
  26. ^ Farber NB, Hanslick J, Kirby C, McWilliams L, Olney JW (январь 1998). «Серотонинергические агенты, активирующие рецепторы 5HT2A, предотвращают нейротоксичность антагонистов NMDA». Neuropsychopharmacology . 18 (1): 57–62. doi : 10.1016/S0893-133X(97)00127-9 . PMID  9408919.
  27. ^ Farber N, Jiang X, Heinkel C, Nemmers B (23 августа 2002 г.). «Противоэпилептические препараты и агенты, которые ингибируют потенциалзависимые натриевые каналы, предотвращают нейротоксичность антагонистов NMDA». Молекулярная психиатрия . 7 (1): 726–733. doi : 10.1038/sj.mp.4001087 . PMID  12192617.
  28. ^ ab Farber NB, Jiang X, Dikranian K, Nemmers B (декабрь 2003 г.). «Мусцимол предотвращает нейротоксичность антагонистов NMDA, активируя рецепторы GABAA в нескольких областях мозга». Brain Research . 993 (1–2): 90–100. doi :10.1016/j.brainres.2003.09.002. PMID  14642834. S2CID  39247873.
  29. ^ Maas AI (апрель 2001 г.). «Нейропротекторные агенты при травматических повреждениях мозга». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 10 (4): 753–67. doi :10.1517/13543784.10.4.753. PMID  11281824. S2CID  12111585.
  30. ^ Chen HS, Lipton SA (июнь 2006 г.). «Химическая биология клинически переносимых антагонистов рецепторов NMDA». Журнал нейрохимии . 97 (6): 1611–26. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03991.x . PMID  16805772.
  31. ^ Gardoni F, Di Luca M (сентябрь 2006 г.). «Новые цели для фармакологического вмешательства в глутаматергический синапс». European Journal of Pharmacology . 545 (1): 2–10. doi :10.1016/j.ejphar.2006.06.022. PMID  16831414.
  32. ^ Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschöp MH, Gao XB, Horvath TL (декабрь 2006 г.). «Грелин модулирует активность и организацию синаптического входа дофаминовых нейронов среднего мозга, одновременно стимулируя аппетит». Журнал клинических исследований . 116 (12): 3229–39. doi :10.1172/JCI29867. PMC 1618869. PMID  17060947 . 
  33. ^ van den Bos R, Charria Ortiz GA, Cools AR (июнь 1992 г.). «Инъекции антагониста NMDA D-2-амино-7-фосфоногептановой кислоты (AP-7) в прилежащее ядро ​​крыс усиливают переключение между поведением, направленным на стимул, в процедуре теста на плавание». Behavioural Brain Research . 48 (2): 165–70. doi :10.1016/S0166-4328(05)80153-6. PMID  1535501. S2CID  3997779.
  34. ^ Fagg GE, Olpe HR, Pozza MF, Baud J, Steinmann M, Schmutz M и др. (апрель 1990 г.). «CGP 37849 и CGP 39551: новые и мощные конкурентные антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата с пероральной активностью». British Journal of Pharmacology . 99 (4): 791–7. doi :10.1111/j.1476-5381.1990.tb13008.x. PMC 1917531 . PMID  1972895. 
  35. ^ Eblen F, Löschmann PA, Wüllner U, Turski L, Klockgether T (март 1996 г.). «Влияние 7-нитроиндазола, NG-нитро-L-аргинина и D-CPPene на постуральный тремор, вызванный гармалином, судороги, вызванные N-метил-D-аспартатом, и вращения, вызванные лисуридом, у крыс с поражениями нигрального 6-гидроксидофамина». European Journal of Pharmacology . 299 (1–3): 9–16. doi :10.1016/0014-2999(95)00795-4. PMID  8901001.
  36. ^ «Влияние антагонизма рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) на гипералгезию, употребление опиоидов и боль после радикальной простатэктомии», University Health Network, Торонто, сентябрь 2005 г.
  37. ^ "Информация о препарате MedlinePlus: Амантадин". Веб-сайт MedlinePlus, доступ 29 мая 2007 г.
  38. ^ Ludolph AG, Udvardi PT, Schaz U, Henes C, Adolph O, Weigt HU, Fegert JM, Boeckers TM, Föhr KJ (май 2010 г.). «Атомоксетин действует как блокатор рецепторов NMDA в клинически значимых концентрациях». British Journal of Pharmacology . 160 (2): 283–91. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.00707.x. PMC 2874851 . PMID  20423340. 
  39. ^ ab Wong BY, Coulter DA, Choi DW, Prince DA (февраль 1988 г.). «Декстрорфан и декстрометорфан, обычные противокашлевые средства, являются противоэпилептическими и противодействуют N-метил-D-аспартату в срезах мозга». Neuroscience Letters . 85 (2): 261–6. doi :10.1016/0304-3940(88)90362-X. PMID  2897648. S2CID  9903072.
  40. ^ Европейский патент 0346791 1,2-Диарилэтиламины для лечения нейротоксических поражений.
  41. ^ Fix AS, Horn JW, Wightman KA, Johnson CA, Long GG, Storts RW, Farber N, Wozniak DF, Olney JW (октябрь 1993 г.). «Нейрональная вакуолизация и некроз, вызванные неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK(+)801 (дизоцилпин малеат): световая и электронно-микроскопическая оценка ретроспленальной коры крысы». Experimental Neurology . 123 (2): 204–15. doi :10.1006/exnr.1993.1153. PMID  8405286. S2CID  24839154.
  42. ^ Максвелл, Кеннет С.; Робинсон, Джеймс М.; Хоффманн, Инес; Хоу, Хуэйин Дж.; Серчфилд, Грант; Багули, Дэвид М.; Макмерри, Гордон; Пиу, Фабрис; Андерсон, Джеффри Дж. (8 октября 2021 г.). «Интратимпанальное введение OTO-313 снижает звон в ушах у пациентов с умеренным и тяжелым постоянным звоном в ушах: исследование фазы 1/2». Отология и невротология . 42 (10). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): e1625–e1633. doi : 10.1097/mao.00000000000003369 . ISSN  1531-7129. PMC 8584222. PMID 34629442  . 
  43. ^ Harrison NL, Simmonds MA (февраль 1985). «Количественные исследования некоторых антагонистов N-метил D-аспартата в срезах коры головного мозга крыс». British Journal of Pharmacology . 84 (2): 381–91. doi :10.1111/j.1476-5381.1985.tb12922.x. PMC 1987274 . PMID  2858237. 
  44. ^ Чавла PS, Кочар MS (май 2006). «Что нового в клинической фармакологии и терапии». WMJ . 105 (3): 24–9. PMID  16749321.
  45. ^ Shultz RB, Zhong Y (май 2017 г.). «Миноциклин воздействует на множественные вторичные механизмы повреждения при травматическом повреждении спинного мозга». Neural Regeneration Research . 12 (5): 702–713. doi : 10.4103/1673-5374.206633 . PMC 5461601. PMID  28616020 . 
  46. ^ Талантова М, Санс-Бласко С, Чжан X, Ся П, Ахтар М.В., Окамото С., Дзиевчапольски Г., Накамура Т., Цао Г., Пратт А.Е., Кан Ю.Дж., Ту С., Молоканова Е., МакКерчер С.Р., Хайрс С.А., Сэсон Х. , Стоуффер Д.Г., Бучински М.В., Соломон Дж.П., Майкл С., Пауэрс Э.Т., Келли Дж.В., Робертс А., Тонг Дж., Фанг-Ньюмейер Т., Паркер Дж., Холланд Э.А., Чжан Д., Наканиши Н., Чен Х.С., Волоскер Х., Ван Й. , Парсонс Л.Х., Амбасудхан Р., Маслия Э., Хайнеманн С.Ф., Пинья-Креспо Дж.К., Липтон С.А. (июль 2013 г.). «Aβ вызывает астроцитарный выброс глутамата, внесинаптическую активацию рецептора NMDA и синаптическую потерю». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): E2518–27. Bibcode : 2013PNAS..110E2518T. doi : 10.1073 /pnas.1306832110 . PMC 3704025 . PMID  23776240. 
  47. ^ Grasshoff C, Drexler B, Rudolph U, Antkowiak B (2006). «Анестезирующие препараты: связывание молекулярных действий с клиническими эффектами». Current Pharmaceutical Design . 12 (28): 3665–79. doi :10.2174/138161206778522038. PMID  17073666.
  48. ^ Ko JC, Smith TA, Kuo WC, Nicklin CF (1998). «Сравнение анестезирующих и кардиореспираторных эффектов диазепама-буторфанола-кетамина, ацепромазина-буторфанола-кетамина и ксилазина-буторфанола-кетамина у хорьков». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 34 (5): 407–16. doi :10.5326/15473317-34-5-407. PMID  9728472.
  49. ^ Баннерджи А., Шепманн Д., Кёлер Дж., Вюртвайн ЕС., Вюнш Б. (ноябрь 2010 г.). «Синтез и исследования SAR хиральных нерацемических аналогов дексоксадрола как неконкурентных антагонистов рецепторов NMDA». Биоорганическая и медицинская химия . 18 (22): 7855–67. doi :10.1016/j.bmc.2010.09.047. PMID  20965735.
  50. ^ Надлер В., Мешулам Р., Соколовский М. (ноябрь 1993 г.). «Непсихотропный каннабиноид (+)-(3S,4S)-7-гидрокси-дельта 6-тетрагидроканнабинол 1,1-диметилгептил (HU-211) ослабляет нейротоксичность, опосредованную рецептором N-метил-D-аспартата, в первичных культурах переднего мозга крыс». Neuroscience Letters . 162 (1–2): 43–5. doi :10.1016/0304-3940(93)90555-Y. PMID  8121633. S2CID  34955663.
  51. ^ Zhang JM, Hu GY (2001). «Huperzine A, ноотропный алкалоид, ингибирует ток, вызванный N-метил-D-аспартатом, в диссоциированных нейронах гиппокампа крысы». Neuroscience . 105 (3): 663–9. doi :10.1016/s0306-4522(01)00206-8. PMID  11516831. S2CID  25801039.
  52. ^ Qian ZM, Ke Y (2014). «Huperzine A: Является ли он эффективным лекарством, изменяющим течение болезни Альцгеймера?». Frontiers in Aging Neuroscience . 6 : 216. doi : 10.3389/fnagi.2014.00216 . PMC 4137276. PMID  25191267 . 
  53. ^ Coleman BR, Ratcliffe RH, Oguntayo SA, Shi X, Doctor BP, Gordon RK, Nambiar MP (сентябрь 2008 г.). «Лечение [+]-Huperzine A защищает от судорог/эпилептического статуса, вызванных N-метил-D-аспартатом у крыс». Химико-биологические взаимодействия . 175 (1–3): 387–95. doi :10.1016/j.cbi.2008.05.023. PMID  18588864.
  54. ^ Карлов Д, Барыгин О, Дрон М, Палюлин В, Григорьев В, Федоров М (2019). «Короткий пептид с ингибирующей активностью на NMDA/Gly-индуцированные токи». SAR и QSAR в исследованиях окружающей среды . 30 (9): 683–695. doi :10.1080/1062936X.2019.1653965. S2CID  202879710.
  55. ^ Popik P, Layer RT, Skolnick P (май 1994). «Предполагаемый антиаддиктивный препарат ибогаин является конкурентным ингибитором связывания [3H]MK-801 с комплексом рецепторов NMDA». Психофармакология . 114 (4): 672–4. doi :10.1007/BF02245000. PMID  7531855. S2CID  8779011.
  56. ^ Brown TK (март 2013 г.). «Ибогаин в лечении наркотической зависимости». Current Drug Abuse Reviews . 6 (1): 3–16. doi :10.2174/15672050113109990001. PMID  23627782.
  57. ^ Muir KW (февраль 2006 г.). «Подходы к терапии на основе глутамата: клинические испытания с антагонистами NMDA». Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 53–60. doi :10.1016/j.coph.2005.12.002. PMID  16359918.
  58. ^ Hara K, Sata T (январь 2007). «Ингибирующее действие габапентина на рецепторы N-метил-D-аспартата, выраженные в ооцитах Xenopus». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 51 (1): 122–8. doi :10.1111/j.1399-6576.2006.01183.x. PMID  17073851. S2CID  32385475.
  59. ^ Hartley DM, Monyer H, Colamarino SA, Choi DW (1990). "7-хлорокинуренат блокирует нейротоксичность, опосредованную рецептором NMDA, в культуре коры головного мозга мышей". Европейский журнал нейронауки . 2 (4): 291–295. doi :10.1111/j.1460-9568.1990.tb00420.x. PMID  12106035. S2CID  26088526.
  60. ^ Frankiewicz T, Pilc A, Parsons CG (февраль 2000 г.). «Дифференциальные эффекты антагонистов рецепторов NMDA на долгосрочную потенциацию и гипоксическую/гипогликемическую эксайтотоксичность в срезах гиппокампа». Neuropharmacology . 39 (4): 631–42. doi :10.1016/S0028-3908(99)00168-9. PMID  10728884. S2CID  16639516.
  61. ^ Хан М.Дж., Сейдман М.Д., Куирк В.С., Шивапуджа Б.Г. (2000). «Эффекты кинуреновой кислоты как антагониста рецепторов глутамата у морских свинок». Европейский архив оториноларингологии . 257 (4): 177–81. doi :10.1007/s004050050218. PMID  10867830. S2CID  21396821.
  62. ^ Kvist T, Steffensen TB, Greenwood JR, Mehrzad Tabrizi F, Hansen KB, Gajhede M, Pickering DS, Traynelis SF, Kastrup JS, Bräuner-Osborne H (ноябрь 2013 г.). «Кристаллическая структура и фармакологическая характеристика нового антагониста рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) в месте связывания глицина GluN1». Журнал биологической химии . 288 (46): 33124–35. doi : 10.1074/jbc.M113.480210 . PMC 3829161. PMID  24072709 . 
  63. ^ Глушаков АВ, Деннис DM, Морей TE, Самнерс C, Куккиара RF, Сьюберт CN, Мартынюк AE (2002). "Специфическое ингибирование функции рецептора N-метил-D-аспартата в нейронах гиппокампа крыс L-фенилаланином в концентрациях, наблюдаемых при фенилкетонурии". Молекулярная психиатрия . 7 (4): 359–67. doi : 10.1038/sj.mp.4000976 . PMID  11986979.
  64. ^ Глушаков АВ, Глушакова О, Варшней М, Баджпай ЛК, Самнерс К, Лайпис ПДж, Эмбери ДЖЕ, Бейкер СП, Отеро ДХ, Деннис ДМ, Сьюберт КН, Мартынюк АЕ (февраль 2005 г.). «Долгосрочные изменения в глутаматергической синаптической передаче при фенилкетонурии». Мозг . 128 (Pt 2): 300–7. doi : 10.1093/brain/awh354 . PMID  15634735.
  65. ^ Banks P, Franks NP, Dickinson R (март 2010 г.). «Конкурентное ингибирование на глициновом участке рецептора N-метил-D-аспартата опосредует нейропротекцию ксенона против гипоксии-ишемии». Анестезиология . 112 (3): 614–22. doi : 10.1097/ALN.0b013e3181cea398 . PMID  20124979.
  66. ^ Wallach J, Kang H, Colestock T, Morris H, Bortolotto ZA, Collingridge GL, Lodge D, Halberstadt AL, Brandt SD, Adejare A (2016). «Фармакологические исследования диссоциативных «легальных наркотиков» дифенидина, метоксфенидина и аналогов». PLOS ONE . 11 (6): e0157021. Bibcode : 2016PLoSO..1157021W. doi : 10.1371/journal.pone.0157021 . PMC 4912077. PMID  27314670 .