Витамин С (также известный как аскорбиновая кислота и аскорбат ) — водорастворимый витамин , содержащийся в цитрусовых и других фруктах, ягодах и овощах, также продаваемый в качестве пищевой добавки [6] и в качестве ингредиента «сыворотки» для местного применения для лечения мелазмы (темной пигментные пятна) и морщины на лице. [7] Его используют для профилактики и лечения цинги . [6] Витамин С является важным питательным веществом , участвующим в восстановлении тканей , образовании коллагена и ферментативном производстве некоторых нейротрансмиттеров . [6] [8] Он необходим для функционирования нескольких ферментов и важен для функционирования иммунной системы . [8] [9] Он также действует как антиоксидант . [4] Большинство животных способны синтезировать собственный витамин С. Однако обезьяны (включая людей) и обезьяны (но не все приматы ), большинство летучих мышей , большинство рыб, некоторые грызуны и некоторые другие животные должны получать его из пищевых источников, потому что ген фермента синтеза имеет мутации.
Витамин С можно принимать внутрь или внутримышечными, подкожными или внутривенными инъекциями. [6] Помимо лечения цинги , которая является заболеванием, вызванным дефицитом витамина С, существует ряд заболеваний и состояний здоровья, в отношении которых были сделаны заявления о повышенном риске при умеренном дефиците, а также о пользе от приема добавок витамина С в количестве, превышающем рекомендуемое диетическое потребление для людей, у которых нет дефицита витамина С. Долгая история заявленных преимуществ включает простуду, рак, болезни сердца и COVID-19.
Витамин С обычно хорошо переносится. [6] Обычные дозы безопасны во время беременности . [10] Большие дозы могут вызвать желудочно-кишечный дискомфорт, головную боль, проблемы со сном и покраснение кожи, [6] [11] и Институт медицины США не рекомендует употреблять большие количества. [8]
Витамин С был открыт в 1912 году, выделен в 1928 году, а в 1933 году стал первым витамином, полученным химическим путем . [12] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13] Витамин С доступен в виде недорогого непатентованного лекарства или лекарства, отпускаемого без рецепта . [6] [14] В 2021 году это было 255-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [15] [16] Частично за это открытие Альберт Сент-Дьёрдьи и Уолтер Норман Хаворт были удостоены Нобелевской премии 1937 года по физиологии, медицине и химии соответственно. [17] [18]
Витамин С является важным питательным веществом для некоторых животных, включая человека. Термин «витамин С» включает в себя несколько витамеров , обладающих активностью витамина С у животных. Соли аскорбата, такие как аскорбат натрия и аскорбат кальция, используются в некоторых пищевых добавках. Они выделяют аскорбат при пищеварении. Аскорбат и аскорбиновая кислота естественным образом присутствуют в организме, поскольку их формы преобразуются в зависимости от pH .
Витамин С действует как кофактор во многих ферментативных реакциях у животных (включая человека), которые опосредуют множество важных биологических функций, включая заживление ран и синтез коллагена . У людей дефицит витамина С приводит к нарушению синтеза коллагена, что способствует более тяжелым симптомам цинги . [8] Другая биохимическая роль витамина С заключается в том, что он действует как антиоксидант ( восстановитель ), отдавая электроны различным ферментативным и неферментативным реакциям. [8] При этом витамин С преобразуется в окисленное состояние – либо в полудегидроаскорбиновую кислоту, либо в дегидроаскорбиновую кислоту . Эти соединения могут быть восстановлены до восстановленного состояния с помощью ферментативных механизмов, зависимых от глутатиона и НАДФН . [8] [19] [20]
В растениях витамин С является субстратом аскорбатпероксидазы . Этот фермент использует аскорбат для нейтрализации избытка перекиси водорода (H 2 O 2 ), превращая ее в воду (H 2 O) и кислород. [9] [19] [21]
Уровень витамина С в плазме является наиболее широко применяемым тестом на определение статуса витамина С. [19] Адекватный уровень определяется как около 50 мкмоль/л. Гиповитаминоз витамина С определяют при уровне менее 23 мкмоль/л, дефицит – менее 11,4 мкмоль/л. [22] Для людей в возрасте 20 лет и старше данные Национального исследования здоровья и питания США в 2017–2018 годах показали, что средние концентрации в сыворотке составляют 53,4 мкмоль/л. Процент людей, зарегистрированных как дефицитные, составил 5,9%. [23] Во всем мире дефицит витамина С распространен в странах с низким и средним уровнем дохода, а также нередко в странах с высоким уровнем дохода. В последнем случае распространенность выше у мужчин, чем у женщин, а также у пожилых людей по сравнению с более молодым населением. [24]
Уровни в плазме считаются насыщенными при уровне около 65 мкмоль/л, достигаемом при приеме от 100 до 200 мг/день, что значительно превышает рекомендуемые дозы. Даже более высокий пероральный прием не приводит к дальнейшему повышению концентрации в плазме или тканях, поскольку эффективность абсорбции снижается, и любой всасываемый избыток выводится с мочой. [19]
Цинга – это заболевание, возникающее в результате дефицита витамина С. Без этого витамина коллаген , вырабатываемый организмом, слишком нестабилен, чтобы выполнять свою функцию, а некоторые другие ферменты в организме не работают правильно. [9] Цинга характеризуется появлением пятен на коже и кровотечением под кожей, губчатыми деснами, «штопорным» ростом волос и плохим заживлением ран. Поражения кожи наиболее многочисленны на бедрах и голенях, при этом человек с недугом выглядит бледным, чувствует себя подавленным, частично обездвижен. При запущенной цинге наблюдаются открытые, гноящиеся раны , потеря зубов , аномалии костей и, в конечном итоге, смерть. [25]
Известные исследования диеты людей при экспериментально вызванной цинге были проведены на отказниках от военной службы по убеждениям во время Второй мировой войны в Великобритании и на заключенных штата Айова в конце 1960-х - 1980-х годах. У мужчин, участвовавших в тюремном исследовании, первые признаки цинги появились примерно через четыре недели после начала диеты, не содержащей витамина С, тогда как в более раннем британском исследовании потребовалось от шести до восьми месяцев, возможно, из-за предварительной нагрузки этой группы 70 мг/день в течение шести недель до перехода на цингийную диету. У мужчин в обоих исследованиях уровень аскорбиновой кислоты в крови был слишком низким, чтобы его можно было точно измерить к моменту появления признаков цинги. Оба этих исследования показали, что все очевидные симптомы цинги можно полностью обратить вспять, принимая всего лишь 10 мг препарата в день. [26] [27]
Содержание витамина С в плазме используется для определения витаминного статуса. В исследовательских целях концентрации могут быть оценены в лейкоцитах и тканях, которые обычно поддерживаются на порядок выше, чем в плазме, через энергозависимую транспортную систему, истощаются медленнее, чем концентрации в плазме во время диетического дефицита, и быстрее восстанавливаются во время диетического насыщения . 8] , но эти анализы трудно измерить и, следовательно, они не являются частью стандартного диагностического тестирования. [19] [28]
Витамин С играет решающую роль в лечении цинги — заболевания, вызванного дефицитом витамина С. Кроме того, оспаривается роль витамина С в профилактике или лечении различных заболеваний, причем в обзорах часто сообщаются противоречивые результаты. Кокрейновский обзор 2012 года не выявил влияния добавок витамина С на общую смертность. [29] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения [13] и в Модельный форум Всемирной организации здравоохранения. [11]
Заболевание цинга вызвано дефицитом витамина С, и его можно лечить с помощью продуктов, содержащих витамин С, пищевых добавок или инъекций. [6] [8] Прежде чем появятся симптомы, требуется как минимум месяц отсутствия витамина С. [26] Ранними симптомами являются недомогание и вялость, прогрессирующие до одышки, боли в костях, кровоточивости десен, склонности к образованию синяков, плохого заживления ран и, наконец, лихорадки, судорог и возможной смерти. [6] До самой поздней стадии заболевания повреждение является обратимым, поскольку здоровый коллаген заменяет дефектный коллаген с избытком витамина С. Цинга была известна еще Гиппократу в классическую эпоху. [30] Было показано, что цитрусовые предотвращают заболевание в ходе раннего контролируемого исследования, проведенного хирургом Королевского военно-морского флота Джеймсом Линдом в 1747 году на борту HMS Salisbury. [31] С 1796 года лимонный сок выдавался всем членам экипажа Королевского флота. [32] [31]
Люди с сепсисом или септическим шоком могут иметь дефицит микроэлементов, включая низкий уровень витамина С. [33] В обзорах упоминается, что прием 3,0 г/день, который требует внутривенного введения, может потребоваться для поддержания нормальных концентраций в плазме у людей с сепсисом или тяжелым течением. ожоговая травма. [34] [35] Смертность от сепсиса снижается при внутривенном введении витамина С, но не при септическом шоке. [36] [37]
Исследования витамина С при простуде были разделены на эффекты профилактики, продолжительности и тяжести. Кокрейновский обзор , в котором рассматривалась дозировка не менее 200 мг/день, пришел к выводу, что регулярный прием витамина С не эффективен для профилактики простуды. Ограничение анализа исследованиями, в которых использовалась не менее 1000 мг/день, также не дало профилактической пользы. Однако регулярный прием витамина С действительно сокращал среднюю продолжительность болезни на 8% у взрослых и на 14% у детей, а также уменьшал тяжесть простудных заболеваний. [38] Согласно более позднему метаанализу, регулярный прием витамина С сокращал продолжительность тяжелых симптомов, но не влиял на продолжительность легких симптомов. [39]
В подгруппе испытаний рассматривалось терапевтическое использование, а это означает, что прием витамина не начинался, пока люди не начали чувствовать начало простуды. В них витамин С не влиял на продолжительность или тяжесть заболевания. [38]
Витамин С легко распределяется в высоких концентрациях в иммунных клетках , обладает антимикробной активностью и активностью естественных клеток-киллеров , способствует пролиферации лимфоцитов и быстро потребляется во время инфекций, что указывает на важную роль в регуляции иммунной системы. [40] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов обнаружило причинно-следственную связь между потреблением витамина С с пищей и функционированием нормальной иммунной системы у взрослых и детей в возрасте до трех лет. [41] [42]
В период с марта по июль 2020 года витамин С был предметом большего количества предупреждающих писем FDA США, чем любой другой ингредиент для профилактики и/или лечения COVID-19. [43]
В апреле 2021 года в рекомендациях по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения США (NIH) говорится, что «недостаточно данных, чтобы рекомендовать за или против использования витамина С для профилактики или лечения COVID-19». [44] В обновлении, опубликованном в декабре 2022 года, позиция НИЗ осталась неизменной:
Три метаанализа людей, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, с большим перекрытием в включенных клинических исследованиях, показали значительное снижение риска внутрибольничной смертности от всех причин при приеме витамина С по сравнению с отсутствием витамина С. C. Между двумя группами не было выявлено существенных различий в частоте искусственной вентиляции легких, продолжительности госпитализации или продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии. В большинстве исследований использовалось внутривенное введение витамина. [46] [47] [48] Острое повреждение почек было реже у людей, получавших лечение витамином С. Не было различий в частоте других нежелательных явлений, вызванных приемом витамина. [48] Во всех трех журнальных статьях был сделан вывод о том, что необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования, чтобы подтвердить преимущества в смертности, прежде чем выпускать обновленные руководящие принципы и рекомендации. [46] [47] [48]
Нет никаких доказательств того, что добавки витамина С снижают риск рака легких у здоровых людей или людей с высоким риском из-за курения или воздействия асбеста. [49] Второй метаанализ не выявил влияния на риск рака простаты. [50] В двух метаанализах оценивалось влияние добавок витамина С на риск развития колоректального рака. Один обнаружил слабую связь между потреблением витамина С и снижением риска, а другой не обнаружил никакого эффекта от приема добавок. [51] [52] Метаанализ 2011 года не нашел поддержки в пользу профилактики рака молочной железы с помощью добавок витамина С, [53] но второе исследование пришло к выводу, что витамин С может быть связан с увеличением выживаемости у тех, кто уже диагностирован. [54]
Существуют исследования, изучающие, будет ли внутривенное введение высоких доз витамина С в качестве сопутствующего лечения подавлять стволовые клетки рака , которые ответственны за рецидив опухоли, метастазирование и химиорезистентность. [55] [56]
Обзор пришел к выводу, что нет никаких доказательств того, что прием витамина С снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. [57] В более раннем обзоре сообщалось о связи между более высокими уровнями циркулирующего витамина С или пищевого витамина С и более низким риском инсульта, [58] а в другом обзоре было обнаружено положительное влияние витамина С на эндотелиальную дисфункцию при приеме в дозах, превышающих 500 мг. в день. Эндотелий – это слой клеток, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. [59]
Сообщалось, что сывороточный уровень витамина С на 15,13 мкмоль/л ниже у людей с гипертонией по сравнению с нормотензивами. Витамин был обратно связан как с систолическим артериальным давлением (САД), так и с диастолическим артериальным давлением (ДАД). [60] Два метаанализа интервенционных клинических исследований с пероральным приемом витамина показали очень скромное, но статистически значимое снижение САД у людей с гипертонией. [61] [62] Более поздний метаанализ этих двух исследований показал, что средняя доза витамина С составляла 757,5 мг/сут. [62] Предлагаемое объяснение состоит в том, что витамин С увеличивает внутриклеточные концентрации тетрагидробиоптерина , эндотелиального кофактора синтазы оксида азота. это способствует выработке оксида азота , который является мощным сосудорасширяющим средством. Добавки витамина С могут также обратить вспять действие ингибитора синтазы оксида азота NG-монометил-L-аргинина 1, а также есть доказательства того, что витамин С напрямую усиливает биологическую активность оксида азота. [61]
Обзор 2021 года пришел к выводу, что добавки витамина С не могут быть рекомендованы для лечения диабета 2 типа . [63] Напротив, обзор 2023 года показал, что прием высоких доз витамина С (один грамм или более в день) в течение 12 недель или дольше может снизить уровень глюкозы в крови , инсулина и гемоглобина A1c у людей с диабетом 2 типа. [64]
Одной из причин железодефицитной анемии является снижение всасывания железа. Усвоение железа можно улучшить за счет приема витамина С вместе с железосодержащей пищей или добавками. Витамин С помогает сохранять железо в восстановленном двухвалентном состоянии, которое лучше растворяется и легче усваивается. [65]
Кожа человека содержит витамин С, который поддерживает синтез коллагена, уменьшает деградацию коллагена и способствует антиоксидантной защите от фотостарения, вызванного УФ-излучением, включая фотоканцерогенез. Эти знания часто используются в качестве обоснования для маркетинга витамина С в качестве ингредиента «сыворотки» для местного применения для предотвращения или лечения старения кожи лица, мелазмы (темных пигментных пятен) и морщин. Предполагаемый механизм заключается в том, что он действует как антиоксидант, нейтрализуя свободные радикалы от воздействия солнечного света, загрязнителей воздуха или нормальных метаболических процессов. [7] Эффективность местного лечения в отличие от перорального приема недостаточно изучена. [66] [67] В двух обзорах, опубликованных в 2023 году, литература по клиническим исследованиям характеризуется как недостаточная для обоснования утверждений о пользе для здоровья. Одна из причин заключалась в том, что «во всех исследованиях витамин С использовался в сочетании с другими ингредиентами или терапевтическими механизмами, тем самым усложняя любые конкретные исследования». выводы относительно эффективности витамина С. [68] Систематический обзор отметил, что только несколько клинических испытаний соответствовали критериям дизайна. В нем сообщалось о более гладкой и менее морщинистой коже и значительном осветлении кожи, но пришел к выводу, что необходимы дополнительные исследования. [69]
В нескольких обзорах сообщалось о более низких концентрациях витамина С у людей с когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера по сравнению с людьми с нормальными когнитивными способностями. В некоторых из них сообщалось о множественной нехватке витаминов, и ни в одном из них не было обзоров интервенционных испытаний. [70] [71] [72] [73] Обзор 2010 года не обнаружил никакой роли добавок витамина С в лечении ревматоидного артрита . [74] Добавки витамина С не предотвращают и не замедляют прогрессирование возрастной катаракты . [75] Систематический обзор показал, что низкое потребление и низкая концентрация в сыворотке были связаны с более быстрым прогрессированием заболеваний пародонта. [76]
Витамин С является водорастворимым витамином, [19] при избытке в рационе плохо всасывается, [4] и излишки в крови быстро выводятся с мочой, поэтому он проявляет низкую острую токсичность. [9] При пероральном употреблении более двух-трех граммов может возникнуть тошнота, спазмы в животе и диарея. Эти эффекты объясняются осмотическим эффектом неабсорбированного витамина С, проходящего через кишечник. [8] Теоретически, высокое потребление витамина С может вызвать чрезмерное всасывание железа. В сводных обзорах приема добавок у здоровых субъектов эта проблема не упоминается, но остается непроверенной возможность того, что люди с наследственным гемохроматозом могут пострадать. [8]
Среди представителей основного медицинского сообщества существует давнее убеждение, что витамин С увеличивает риск образования камней в почках . [77] «Сообщения об образовании камней в почках, связанных с избыточным потреблением аскорбиновой кислоты, ограничиваются людьми с заболеваниями почек». [8] В обзоре говорится, что «данные эпидемиологических исследований не подтверждают связь между избыточным потреблением аскорбиновой кислоты и образованием камней в почках у внешне здоровых людей», [78] , хотя в одном крупном многолетнем исследовании сообщалось о почти двукратном увеличении увеличение количества камней в почках у мужчин, которые регулярно принимали добавки с витамином С. [79]
Проводятся обширные исследования предполагаемой пользы внутривенного введения витамина С для лечения сепсиса, [34] тяжелого течения COVID-19 [46] [47] и рака. [80] В обзорах перечислены исследования с дозами до 24 граммов в день. [46] Опасения по поводу возможных побочных эффектов заключаются в том, что внутривенное введение высоких доз витамина С приводит к супрафизиологическому уровню витамина С с последующей окислительной деградацией до дегидроаскорбиновой кислоты и, следовательно, до оксалатов, что увеличивает риск образования оксалатных камней в почках и оксалатной нефропатии. Риск может быть выше у людей с почечной недостаточностью , поскольку почки эффективно выводят избыток витамина С. Во-вторых, следует избегать лечения высокими дозами витамина С у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку это может привести к острому гемолизу . В-третьих, лечение может повлиять на точность измерения уровня глюкозы в крови глюкометром, поскольку и витамин С, и глюкоза имеют схожую молекулярную структуру, что может привести к ложным высоким показаниям уровня глюкозы в крови. Несмотря на все эти опасения, метаанализ пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии с сепсисом, септическим шоком, COVID-19 и другими острыми состояниями, не выявил увеличения числа впервые возникающих камней в почках, острого повреждения почек или необходимости проведения заместительной почечной терапии у пациентов, получающих краткосрочную терапию. срочное внутривенное введение высоких доз витамина С. Это говорит о том, что внутривенное введение витамина С безопасно при таких краткосрочных применениях. [81] [82] [83]
Рекомендации по потреблению витамина С взрослыми были установлены различными национальными агентствами:
В 2000 году глава, посвященная витамину С в рекомендуемой диетической дозе в Северной Америке, была обновлена, и теперь рекомендуемая диетическая норма (RDA) составляет 90 миллиграммов в день для взрослых мужчин, 75 мг в день для взрослых женщин, а также установлен верхний допустимый уровень потребления . (UL) для взрослых 2000 мг/день. [8] В таблице (справа) показаны рекомендуемые нормы потребления для США и Канады для детей, беременных и кормящих женщин, [8] , а также максимальные значения для взрослых.
Для Европейского Союза EFSA установило более высокие рекомендации для взрослых, а также для детей: 20 мг/день для детей в возрасте 1–3 лет, 30 мг/день для детей в возрасте 4–6 лет, 45 мг/день для детей в возрасте 7–10 лет, 70 мг /день для детей в возрасте 11–14 лет, 100 мг/день для мужчин в возрасте 15–17 лет, 90 мг/день для женщин в возрасте 15–17 лет. При беременности 100 мг/сут; при лактации 155 мг/сут. [89]
В Индии, с другой стороны, установлены гораздо более низкие рекомендации: 40 мг/день для детей от 1 года до взрослого, 60 мг/день при беременности и 80 мг/день при лактации. [84] Очевидно, что среди стран нет консенсуса.
Курильщики сигарет и люди, подвергающиеся пассивному курению, имеют более низкие уровни витамина С в сыворотке крови, чем некурящие. [22] Считается, что вдыхание дыма вызывает окислительное повреждение, истощая запасы этого антиоксидантного витамина. [8] Институт медицины США подсчитал, что курильщикам необходимо на 35 мг больше витамина С в день, чем некурящим, но официально не установил более высокую рекомендуемую суточную норму для курильщиков. [8] Один метаанализ показал обратную зависимость между потреблением витамина С и раком легких, хотя был сделан вывод, что для подтверждения этого наблюдения необходимы дополнительные исследования. [90]
Национальный центр статистики здравоохранения США проводит два раза в год Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) для оценки состояния здоровья и питания взрослых и детей в Соединенных Штатах. Некоторые результаты опубликованы в журнале «Что мы едим в Америке». Исследование 2013–2014 годов показало, что среди взрослых в возрасте 20 лет и старше мужчины потребляли в среднем 83,3 мг/день, а женщины – 75,1 мг/день. Это означает, что половина женщин и более половины мужчин не потребляют рекомендуемую суточную норму витамина С. [91] В том же опросе показано, что около 30% взрослых сообщили, что они потребляли пищевые добавки с витамином С или поливитаминные/минеральные добавки. это включало витамин С, и что для этих людей общее потребление составляло от 300 до 400 мг/день. [92]
В 2000 году Институт медицины Национальной академии наук США установил верхний допустимый уровень потребления (UL) для взрослых в размере 2000 мг/день. Это количество было выбрано потому, что в исследованиях на людях сообщалось о диарее и других желудочно-кишечных расстройствах при приеме более 3000 мг/день. Это был самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов (LOAEL), что означает, что другие побочные эффекты наблюдались даже при более высоких дозах. UL постепенно снижается для детей младшего и младшего возраста. [8] В 2006 году Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) также указало на нарушения при этом уровне дозы, но пришло к выводу, что не было достаточных доказательств для установления UL для витамина С, [93] , как и Национальное управление Японии. Институт здоровья и питания в 2010 г. [88]
Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (% ДВ). Для целей маркировки витамина С 100% дневной нормы составляло 60 мг, но по состоянию на 27 мая 2016 г. она была пересмотрена до 90 мг, чтобы привести ее в соответствие с рекомендуемой суточной нормой. [94] [95] Таблица старых и новых дневных норм для взрослых представлена в разделе «Справочная суточная норма» .
Правила Европейского Союза требуют, чтобы на этикетках были указаны энергия, белок, жир, насыщенные жиры, углеводы, сахара и соль. Могут быть показаны добровольные питательные вещества, если они присутствуют в значительных количествах. Вместо дневных значений количества показаны в процентах от эталонной нормы потребления (RI). Для витамина С в 2011 году 100% RI была установлена на уровне 80 мг. [96]
Хотя он также присутствует в других продуктах растительного происхождения, самыми богатыми природными источниками витамина С являются фрукты и овощи. [9] Витамин является наиболее широко используемой пищевой добавкой . [9]
«Хотя растительные продукты, как правило, являются хорошим источником витамина С, его количество в продуктах растительного происхождения зависит от сорта растения, состояния почвы, климата, в котором оно росло, времени, прошедшего с момента его сбора, условий хранения и метода сбора. подготовка." [97] Например, цитрусовые, выращенные органически, могут иметь более высокое содержание витамина С, чем цитрусовые, выращенные традиционным способом. [97] Следующая таблица является приблизительной и показывает относительное содержание в различных источниках растительного сырья. [98] [99] Количество указано в миллиграммах на 100 грамм съедобной части фрукта или овоща:
По сравнению с растительными источниками, продукты животного происхождения не содержат такого большого количества витамина С, а то, что есть, в значительной степени разрушается под воздействием тепла, используемого при приготовлении. Например, в сырой куриной печени содержится 17,9 мг/100 г, а в жареной содержание снижается до 2,7 мг/100 г. Витамин С присутствует в грудном молоке человека в дозе 5,0 мг/100 г. Коровье молоко содержит 1,0 мг/100 г, но высокая температура пастеризации разрушает его. [107]
Витамин С химически разлагается при определенных условиях, многие из которых могут возникать во время приготовления пищи. Концентрация витамина С в различных пищевых продуктах снижается со временем пропорционально температуре, при которой они хранятся. [108] Приготовление пищи может снизить содержание витамина С в овощах примерно на 60%, возможно, из-за усиленного ферментативного разрушения. [109] Более длительное время приготовления может усилить этот эффект. [110] Другой причиной потери витамина С с пищей является выщелачивание , в результате которого витамин С попадает в воду для приготовления пищи, которая декантируется и не потребляется. [111]
Пищевые добавки с витамином С доступны в виде таблеток, капсул, пакетов с напитками, мультивитаминных/минеральных составов, антиоксидантных составов и кристаллического порошка. [6] Витамин С также добавляют в некоторые фруктовые соки и сокосодержащие напитки. Содержание таблеток и капсул варьируется от 25 мг до 1500 мг на порцию. Наиболее часто используемыми добавками являются аскорбиновая кислота, аскорбат натрия и аскорбат кальция. [6] Молекулы витамина С также могут быть связаны с пальмитатом жирных кислот, образуя аскорбилпальмитат , или же включаться в липосомы. [112]
Страны обогащают продукты питания питательными веществами для устранения известных недостатков. [113] Хотя многие страны требуют или имеют добровольные программы по обогащению пшеничной, кукурузной (кукурузной) муки или риса витаминами, [114] ни одна из них не включает витамин С в эти программы. [114] Как описано в документе «Обогащение продуктов продовольственной помощи витамином С» (1997), Соединенные Штаты предоставляют пайки международным программам продовольственной помощи, позднее в рамках Закона « Продовольствие ради мира» и Бюро гуманитарной помощи. [115] Витамин С добавляется в кукурузно-соевую смесь и пшенично-соевую смесь в дозе 40 мг/100 граммов. (вместе с минералами и другими витаминами). Дополнительные порции этих высокообогащенных смешанных продуктов предоставляются беженцам и перемещенным лицам в лагерях, а также бенефициарам программ развития, направленных в основном на матерей и детей. [111] В отчете добавляется: «Стабильность витамина С (L-аскорбиновой кислоты) вызывает беспокойство, поскольку это один из наиболее лабильных витаминов в пищевых продуктах. Его основные потери во время обработки и хранения происходят из-за окисления, которое ускоряется под действием света. , кислород, тепло, повышенный pH, высокое содержание влаги (активность воды), а также наличие солей меди или железа.Для уменьшения окисления витамин С, используемый при обогащении товаров, покрывают этилцеллюлозой (2,5 процента).Также происходят окислительные потери. во время обработки и приготовления пищи, а дополнительный витамин С может быть потерян, если он растворится в кулинарной жидкости и затем будет выброшен». [111]
Аскорбиновая кислота и некоторые ее соли и эфиры являются обычными добавками, добавляемыми в различные продукты питания, например, в консервированные фрукты, в основном для замедления окисления и ферментативного потемнения . [116] Его можно использовать в качестве средства для обработки муки при выпечке хлеба . [117] В качестве пищевых добавок им присвоены номера E , а за оценку безопасности и одобрение отвечает Европейское управление по безопасности пищевых продуктов . [118] Соответствующие номера E:
Стереоизомеры витамина С оказывают аналогичный эффект в продуктах питания, несмотря на их неэффективность для человека. К ним относятся эриторбиновая кислота и ее натриевая соль (Е315, Е316). [119]
Фармакодинамика — это изучение того, как лекарство (в данном случае витамин С) влияет на организм, тогда как фармакокинетика — это изучение того, как организм влияет на лекарство. Фармакодинамика включает ферменты, для которых витамин С является кофактором, чья функция потенциально нарушена в состоянии дефицита, а также любой кофактор фермента или другая физиологическая функция, на которую влияет прием витамина С перорально или инъекционно, сверх нормальных потребностей.
Витамин С выполняет множество физиологических функций. Он служит субстратом или кофактором фермента и антиоксидантом -донором электронов . Ферментативные функции включают синтез коллагена , карнитина и нейротрансмиттеров ; синтез и катаболизм тирозина ; и метаболизм микросом . [20] В неферментативных функциях он действует как восстановитель, отдавая электроны окисленным молекулам и предотвращая окисление, чтобы удерживать атомы железа и меди в восстановленном состоянии. [19]
Витамин С действует как кофактор для следующих ферментов : [19]
Как антиоксидант, аскорбат удаляет активные соединения кислорода и азота, тем самым нейтрализуя потенциальное повреждение тканей этими соединениями свободных радикалов . Дегидроаскорбат, окисленная форма, затем перерабатывается обратно в аскорбат под действием эндогенных антиоксидантов, таких как глутатион . [8] Считается, что аскорбат защищает глаза от фотолитически генерируемых свободных радикалов; более высокий уровень аскорбата в плазме связан с меньшим риском катаракты. [124] Аскорбат также может косвенно обеспечивать антиоксидантную защиту, восстанавливая другие биологические антиоксиданты, такие как α-токоферол, обратно в активное состояние. [8] Кроме того, аскорбат также действует как неферментативный восстанавливающий агент для оксидаз со смешанными функциями в микросомальной системе метаболизма лекарств, которая инактивирует широкий спектр субстратов, таких как лекарства и канцерогены окружающей среды. [8]
Аскорбиновая кислота всасывается в организме путем как простой диффузии, так и активного транспорта. [125] Примерно 70–90% витамина С усваивается при умеренном потреблении 30–180 мг/день. Однако при дозах выше 1000 мг/день абсорбция падает до менее 50%, поскольку активная транспортная система становится насыщенной. [4] Активный транспорт управляется белками-котранспортерами аскорбата натрия (SVCT) и белками-переносчиками гексозы (GLUT). SVCT1 и SVCT2 импортируют аскорбат через плазматические мембраны. [126] Белки-переносчики гексозы GLUT1 , GLUT3 и GLUT4 переносят только окисленную дегидроаскорбиновую кислоту (DHA) форму витамина C. [127] [128] Количество DHA, обнаруживаемое в плазме и тканях в нормальных условиях, невелико, поскольку клетки быстро уменьшить DHA до аскорбата. [129]
SVCT являются преобладающей системой транспорта витамина С в организме. [126] Как в синтезаторах витамина С (пример: крыса), так и в несинтезирующих (пример: человек) клетках поддерживается концентрация аскорбиновой кислоты, намного превышающая примерно 50 микромолей/литр (мкмоль/л), обнаруженных в плазме. Например, содержание аскорбиновой кислоты в гипофизе и надпочечниках может превышать 2000 мкмоль/л, а в мышцах – 200–300 мкмоль/л. [130] Известные коферментативные функции аскорбиновой кислоты не требуют таких высоких концентраций, поэтому могут существовать и другие, пока неизвестные функции. Следствием всей этой высокой концентрации содержания в органах является то, что витамин С в плазме не является хорошим индикатором состояния всего организма, и люди могут различаться по времени, необходимому для проявления симптомов дефицита при потреблении диеты с очень низким содержанием витамина С. [130]
Выведение (с мочой) осуществляется в виде аскорбиновой кислоты и ее метаболитов. Фракция, которая выводится из организма в виде неметаболизированной аскорбиновой кислоты, увеличивается по мере увеличения потребления. Кроме того, аскорбиновая кислота превращается (обратимо) в ДГК и из этого соединения необратимо в 2,3-дикетогулонат, а затем в оксалат. Эти три метаболита также выводятся через мочу. В периоды недостаточного потребления витамина С реабсорбируется почками, а не выводится из организма. Этот процесс спасения задерживает наступление дефицита. Люди лучше, чем морские свинки, преобразуют DHA обратно в аскорбат, и поэтому для того, чтобы стать дефицитом витамина С, требуется гораздо больше времени. [19] [128]
Название «витамин С» всегда относится к l -энантиомеру аскорбиновой кислоты и его окисленным формам, таким как дегидроаскорбат (ДГК). Поэтому, если не указано иное, «аскорбат» и «аскорбиновая кислота» относятся в литературе по питанию к l -аскорбату и l -аскорбиновой кислоте соответственно. Аскорбиновая кислота — слабая сахарная кислота, структурно родственная глюкозе . В биологических системах аскорбиновую кислоту можно обнаружить только при низком pH , но в растворах с pH выше 5 она преимущественно содержится в ионизированной форме — аскорбате. Все эти молекулы обладают активностью витамина С и поэтому используются как синонимы витамина С, если не указано иное. [19]
Для обнаружения аскорбиновой кислоты было разработано множество аналитических методов. Например, содержание витамина С в образце пищевого продукта, такого как фруктовый сок, можно рассчитать, измеряя объем образца, необходимый для обесцвечивания раствора дихлорфенолиндофенола ( DCPIP), а затем калибруя результаты путем сравнения с известной концентрацией витамина С. [ 131] [132]
Большинство животных и растений способны синтезировать витамин С посредством последовательности ферментативных стадий, которые превращают моносахариды в витамин С. Дрожжи производят не L -аскорбиновую кислоту, а ее стереоизомер , эриторбиновую кислоту . [133] В растениях синтез осуществляется путем превращения маннозы или галактозы в аскорбиновую кислоту. [134] [135] У животных исходным материалом является глюкоза . У некоторых видов, синтезирующих аскорбат в печени (в том числе у млекопитающих и древесных птиц ), глюкоза экстрагируется из гликогена ; Синтез аскорбата представляет собой процесс, зависящий от гликогенолиза. [136] У людей и животных, которые не могут синтезировать витамин С, фермент l -гулонолактоноксидаза (GULO), который катализирует последний этап биосинтеза, сильно мутирован и нефункционален. [137] [138] [139] [140]
Есть некоторая информация о концентрации витамина С в сыворотке крови у видов животных, способных синтезировать витамин С. В одном исследовании на нескольких породах собак сообщалось, что средний показатель составляет 35,9 мкмоль/л. [141] В отчете по козам, овцам и крупному рогатому скоту сообщалось о диапазонах 100–110, 265–270 и 160–350 мкмоль/л соответственно. [142]
Биосинтез аскорбиновой кислоты у позвоночных начинается с образования УДФ-глюкуроновой кислоты. УДФ-глюкуроновая кислота образуется, когда УДФ-глюкоза подвергается двум окислениям, катализируемым ферментом УДФ-глюкозо-6-дегидрогеназой. УДФ-глюкозо-6-дегидрогеназа использует кофактор НАД + в качестве акцептора электронов. Трансфераза УДФ-глюкуронат-пирофосфорилаза удаляет UMP , а глюкуронокиназа вместе с кофактором АДФ удаляет конечный фосфат, приводя к d -глюкуроновой кислоте . Альдегидная группа этого соединения восстанавливается до первичного спирта с помощью фермента глюкуронтредуктазы и кофактора НАДФН с образованием l -гулоновой кислоты. За этим следует образование лактона с использованием гидролазы глюконолактоназы между карбонильной группой C1 и гидроксильной группой C4. Затем l -гулонолактон реагирует с кислородом, катализируемый ферментом L-гулонолактоноксидазой (который нефункционален у людей и других приматов Haplorrini ; см. Унитарные псевдогены ) и кофактором FAD+. В результате этой реакции образуется 2-оксогулонолактон (2-кето-гулонолактон), который самопроизвольно подвергается енолизации с образованием аскорбиновой кислоты. [135] [143] [128] Рептилии и птицы старших классов вырабатывают аскорбиновую кислоту в своих почках. Современные отряды птиц и большинство млекопитающих вырабатывают аскорбиновую кислоту в своей печени. [135]
Некоторые млекопитающие утратили способность синтезировать витамин С, в том числе обезьяны и долгопяты , которые вместе составляют один из двух основных подотрядов приматов , Haplorhini . В эту группу входят люди. Другие, более примитивные приматы ( Strepsirrini ) обладают способностью вырабатывать витамин С. Синтез не происходит у некоторых видов грызунов семейства Caviidae , в которое входят морские свинки и капибары , но происходит у других грызунов, включая крыс и мышей . [144]
Синтез не происходит у большинства видов летучих мышей, [145] но есть по крайней мере два вида, плодоядные летучие мыши Rousettus leschenaultii и насекомоядные летучие мыши Hipposideros Armiger , которые сохраняют (или восстанавливают) свою способность производить витамин С. [146] [147] Ряд видов воробьиных птиц также не синтезируют, но не все из них, а те, которые этого не делают, не являются явно родственными; Было высказано предположение, что эта способность несколько раз терялась у птиц отдельно. [148] В частности, предполагается, что способность синтезировать витамин С была утрачена, а затем вновь приобретена как минимум в двух случаях. [149] Способность синтезировать витамин С также утрачена примерно у 96% современных рыб [150] ( костистых рыб ). [149]
В расчете на миллиграмм, потребляемый на килограмм веса тела, виды обезьян, не синтезирующие витамин, потребляют витамин в количествах в 10–20 раз больше, чем рекомендовано правительством для людей. [151] Это несоответствие легло в основу разногласий по поводу слишком низких рекомендуемых норм питания для человека. [152] Однако потребление обезьянами не указывает на потребности обезьян. В ветеринарном руководстве компании Merck говорится, что ежедневное потребление витамина С в дозе 3–6 мг/кг предотвращает цингу у приматов. [153] Для сравнения: в нескольких странах рекомендуемая норма потребления для взрослых людей находится в диапазоне 1–2 мг/кг.
Аскорбиновая кислота является распространенным кофактором ферментов млекопитающих, используемым при синтезе коллагена , а также мощным восстановителем , способным быстро удалять ряд активных форм кислорода (АФК). Учитывая, что аскорбат выполняет эти важные функции, удивительно, что способность синтезировать эту молекулу не всегда сохраняется. Фактически, человекообразные приматы, Cavia porcellus (морские свинки), костистые рыбы, большинство летучих мышей и некоторые воробьиные птицы независимо утратили способность внутренне синтезировать витамин С либо в почках, либо в печени. [154] [149] Во всех случаях, когда геномный анализ проводился на ауксотрофе аскорбиновой кислоты , было обнаружено, что происхождение изменений является результатом мутаций потери функции в гене, который кодирует L -gulono-γ. -лактоноксидаза, фермент, который катализирует последний этап пути аскорбиновой кислоты, описанный выше. [155] Одним из объяснений повторной потери способности синтезировать витамин С является то, что это было результатом генетического дрейфа ; если предположить, что диета богата витамином С, естественный отбор не будет способствовать его сохранению. [156] [157]
В случае обезьян считается, что потеря способности вырабатывать витамин С могла произойти гораздо раньше в эволюционной истории, чем появление людей или даже обезьян, поскольку, очевидно, это произошло вскоре после появления первых приматов. Однако через некоторое время после разделения ранних приматов на два основных подотряда Haplorrini (которые не могут производить витамин С) и родственный ему подотряд полуобезьян, не являющихся долгопятами, Strepsirrini ( «приматы с мокрыми носами»), которые сохранили способность производить витамин C. [158] Согласно датированию по молекулярным часам, эти две ветви приматов подотряда разошлись примерно 63–60 миллионов лет назад. [159] Приблизительно три-пять миллионов лет спустя (58 миллионов лет назад), всего лишь некоторое время спустя с эволюционной точки зрения, инфраотряд Tarsiiformes , единственным оставшимся семейством которого является семейство долгопятов ( tarsiidae ), отделился от других гаплорринов. . [160] [161] Поскольку долгопяты также не могут производить витамин С, это означает, что мутация уже произошла и, следовательно, должна была произойти между этими двумя маркерными точками (63–58 миллионов лет назад). [158]
Также было отмечено, что потеря способности синтезировать аскорбат поразительно параллельна неспособности расщеплять мочевую кислоту , также характерную для приматов. Мочевая кислота и аскорбат являются сильными восстановителями . Это привело к предположению, что у высших приматов мочевая кислота взяла на себя некоторые функции аскорбата. [162]
Существует много различных путей биосинтеза аскорбиновой кислоты в растениях. Большинство этих путей происходят из продуктов, обнаруженных в гликолизе и других путях. Например, один путь проходит через полимеры стенок растительных клеток. [137] Самым главным путем биосинтеза аскорбиновой кислоты в растениях, по-видимому, является l -галактоза. l -галактоза реагирует с ферментом l -галактозодегидрогеназой, в результате чего лактонное кольцо открывается и образуется снова, но с лактоном между карбонильной группой C1 и гидроксильной группой C4, в результате чего образуется l- галактонолактон. [143] Затем l -галактонолактон реагирует с митохондриальным флавоферментом l- галактонолактондегидрогеназой . [163] для производства аскорбиновой кислоты. [143] L -аскорбиновая кислота имеет отрицательную обратную связь с l -галактозодегидрогеназой в шпинате. [164] Отток аскорбиновой кислоты зародышами двудольных растений представляет собой хорошо изученный механизм восстановления железа и этап, обязательный для поглощения железа. [а]
Все растения синтезируют аскорбиновую кислоту. Аскорбиновая кислота действует как кофактор ферментов, участвующих в фотосинтезе, синтезе растительных гормонов, как антиоксидант, а также регенератор других антиоксидантов. [166] Растения используют несколько путей синтеза витамина С. Основной путь начинается с глюкозы, фруктозы или маннозы (все простые сахара) и переходит к L- галактозе , L-галактонолактону и аскорбиновой кислоте. [166] [167] Существует регулирование по принципу обратной связи: присутствие аскорбиновой кислоты ингибирует ферменты на пути синтеза. [168] Этот процесс следует суточному ритму , так что пик экспрессии ферментов приходится на утро, чтобы поддерживать биосинтез позже, когда интенсивность солнечного света в полдень требует высоких концентраций аскорбиновой кислоты. [167] Второстепенные пути могут быть специфичными для определенных частей растений; они могут быть либо идентичны пути позвоночных (включая фермент GLO), либо начинаться с инозитола и переходить к аскорбиновой кислоте через L-галактоновую кислоту к L-галактонолактону. [166]
Витамин С может быть получен из глюкозы двумя основными путями. В уже не используемом процессе Райхштейна , разработанном в 1930-х годах, использовалась однократная ферментация с последующим чисто химическим путем. Современный двухэтапный процесс ферментации , первоначально разработанный в Китае в 1960-х годах, использует дополнительную ферментацию для замены части более поздних химических стадий. Процесс Райхштейна и современные двухэтапные процессы ферментации используют глюкозу в качестве исходного материала, превращают ее в сорбит , а затем в сорбозу с помощью ферментации. [169] Затем двухэтапный процесс ферментации превращает сорбозу в 2-кето-1-гулоновую кислоту (КГК) посредством еще одного этапа ферментации, избегая дополнительного промежуточного продукта. Оба процесса дают примерно 60% витамина С от исходной точки глюкозы. [170] Исследователи изучают способы одноэтапной ферментации. [171] [172]
Китай производит около 70% мирового рынка витамина С. Остальное разделено между Европейским Союзом, Индией и Северной Америкой. Ожидается, что в 2024 году мировой рынок превысит 141 тысячу метрических тонн. [173] Стоимость метрической тонны (1000 кг) в долларах США составила 2220 долларов США в Шанхае, 2850 долларов США в Гамбурге и 3490 долларов США в США. [174]
В экспедиции Васко да Гамы 1497 года было известно о целебном действии цитрусовых. [175] [176] Позже португальцы посадили фруктовые деревья и овощи на острове Святой Елены , остановочном пункте для путешествий домой из Азии, где останавливались проходящие корабли. [177] Власти иногда рекомендовали растительную пищу для предотвращения цинги во время длительных морских путешествий. Джон Вудалл , первый хирург Британской Ост-Индской компании , рекомендовал профилактическое и лечебное использование лимонного сока в своей книге 1617 года « Помощник хирурга» . [178] В 1734 году голландский писатель Иоганн Бахстрем высказал твердое мнение: «Цинга возникает исключительно из-за полного воздержания от свежей растительной пищи и зелени». [179] [180] Цинга долгое время была основной причиной гибели моряков во время длительных морских путешествий. [181] По словам Джонатана Лэмба, «В 1499 году Васко да Гама потерял 116 человек из своей команды из 170 человек; В 1520 году Магеллан потерял 208 человек из 230;... все в основном из-за цинги». [182]
Первую попытку дать научное обоснование причины этого заболевания предпринял корабельный хирург Королевского флота Джеймс Линд . Находясь в море в мае 1747 года, Линд снабжал некоторых членов экипажа двумя апельсинами и одним лимоном в день в дополнение к обычному рациону, в то время как другие продолжали получать сидр , уксус , серную кислоту или морскую воду вместе со своим обычным рационом в одном из первые в мире контролируемые эксперименты. [31] Результаты показали, что цитрусовые предотвращают заболевание. Линд опубликовал свою работу в 1753 году в «Трактате о цинге» . [32] [183]
Свежие фрукты было дорого хранить на борту, тогда как вываривание их до сока позволяло легко хранить, но разрушало витамин (особенно если варить в медных котлах). [110] Это было в 1796 году, прежде чем британский флот принял лимонный сок в качестве стандартного продукта на море. В 1845 году корабли в Вест-Индии вместо этого снабжались соком лайма , а в 1860 году сок лайма стал использоваться во всем Королевском флоте, что привело к тому, что американцы стали использовать прозвище «лайм» для британцев. [31] Капитан Джеймс Кук ранее продемонстрировал преимущества ношения на борту «кислой капусты» , взяв свою команду в путешествие по Тихому океану в 1772–1775 годах, не потеряв ни одного из своих людей из-за цинги. [184] За отчет о своих методах Британское королевское общество наградило его медалью Копли в 1776 году. [185]
Название противоцинготное средство использовалось в восемнадцатом и девятнадцатом веках для обозначения продуктов, которые, как известно, предотвращали цингу. В число этих продуктов входили лимоны, лаймы, апельсины, квашеная капуста, капуста, солод и портативный суп . [186] В 1928 году канадский арктический антрополог Вильялмур Стефанссон показал, что инуиты избегают цинги, питаясь преимущественно сырым мясом. Более поздние исследования традиционного пищевого рациона коренных народов Юкона , дене , инуитов и метисов Северной Канады показали, что их ежедневное потребление витамина С составляло в среднем от 52 до 62 мг/день, [187] что сопоставимо с расчетной средней потребностью . [8]
Витамин С был открыт в 1912 году, выделен в 1928 году и синтезирован в 1933 году, что сделало его первым синтезированным витамином. [12] Вскоре после этого Тадеусу Райхштейну удалось синтезировать витамин в больших количествах с помощью того, что сейчас называется процессом Райхштейна . [189] Это сделало возможным недорогое массовое производство витамина С. В 1934 году Хоффманн-Ла Рош купила патент на процесс Райхштейна, зарегистрировала синтетический витамин С под торговой маркой Redoxon и начала продавать его как пищевую добавку. [190] [191]
В 1907 году норвежские врачи Аксель Хольст и Теодор Фрёлих обнаружили лабораторную модель животного, которая помогла бы идентифицировать противоцинготный фактор . бери-бери. Неизвестный в то время, этот вид не вырабатывает собственный витамин С (будучи кавиоморфом ) , в отличие от мышей и крыс. [192] В 1912 году польский биохимик Казимир Функ разработал концепцию витаминов . Считалось, что одним из них является противоцинготный фактор. В 1928 году его называли «водорастворимым С», хотя его химическая структура еще не была определена. [193]
С 1928 по 1932 год венгерская команда Альберта Сент-Дьёрдьи и Джозефа Л. Свирбели, а также американская команда Чарльза Глена Кинга выявили противоцинготный фактор. Сент-Дьёрдьи выделил гексуроновую кислоту из надпочечников животных и предположил, что она является противоцинготным фактором. [194] В конце 1931 года Сент-Дьёрдьи дал Свирбели последнюю дозу гексуроновой кислоты, полученной из надпочечников, с предположением, что она может быть противоцинготным фактором. К весне 1932 года лаборатория Кинга доказала это, но опубликовала результат, не отдав должное Сент-Дьёрдьи. Это привело к ожесточенному спору о приоритете. [ 194] В 1933 году Уолтер Норман Хауорт химически идентифицировал витамин как l - гексуроновую кислоту, доказав это путем синтеза в 1933 году . названа а-скорбиновой кислотой и химически l -аскорбиновой кислотой в честь ее активности против цинги. [198] [12] Этимология этого термина происходит от латыни, где «a-» означает «вдали» или «от», а -scorbic происходит от средневекового латинского scorbuticus (относящегося к цинге), родственного древнескандинавскому skyrbjugr , французскому scorbut , голландскому scheurbuik и Нижненемецкий шарбок . [199] Частично за это открытие Сент-Дьёрдьи был удостоен Нобелевской премии по медицине 1937 года , [17] и Хаворт разделил Нобелевскую премию по химии того года . [18]
В 1957 году Дж. Дж. Бернс показал, что некоторые млекопитающие подвержены цинге, поскольку их печень не вырабатывает фермент l -гулонолактоноксидазу , последний из цепочки из четырех ферментов, синтезирующих витамин С. [200] [201] Американский биохимик Ирвин Стоун был первыми, кто использовал витамин С как консервант для пищевых продуктов. Позже он разработал идею о том, что люди обладают мутированной формой гена, кодирующего l- гулонолактоноксидазу. [202] Стоун познакомил Лайнуса Полинга с теорией о том, что людям необходимо потреблять витамин С в количествах, намного превышающих рекомендуемую ежедневную дозу, чтобы оптимизировать здоровье. [203]
В 2008 году исследователи обнаружили, что у людей и других приматов эритроциты развили механизм, позволяющий более эффективно использовать присутствующий в организме витамин С путем переработки окисленной l -дегидроаскорбиновой кислоты (DHA) обратно в аскорбиновую кислоту для повторного использования организмом. Этот механизм не обнаружен у млекопитающих, синтезирующих собственный витамин С. [204]
Мегадозировка витамина С — это термин, описывающий потребление или введение витамина С в дозах, сравнимых или превышающих количества, вырабатываемые печенью млекопитающих, способных синтезировать витамин С. Был описан аргумент в пользу этого, хотя и не сам термин. в 1970 году в статье Лайнуса Полинга . Вкратце, его позиция заключалась в том, что для оптимального здоровья люди должны потреблять не менее 2300 мг витамина С в день, чтобы компенсировать неспособность синтезировать витамин С. Рекомендация также подпадала под диапазон потребления для горилл – несинтезирующего близкого родственника человека. . [152] Вторым аргументом в пользу высокого потребления является то, что концентрация аскорбиновой кислоты в сыворотке крови увеличивается по мере увеличения потребления, пока не стабилизируется на уровне примерно 190–200 микромоль на литр (мкмоль/л), как только потребление превышает 1250 миллиграммов. [205] Как уже отмечалось, правительственные рекомендации предусматривают диапазон от 40 до 110 мг/день, а нормальная концентрация в плазме составляет примерно 50 мкмоль/л, поэтому «норма» составляет около 25% от того, что может быть достигнуто при пероральном приеме в предлагаемом диапазоне мегадоз. .
Полинг популяризировал концепцию высоких доз витамина С в качестве профилактики и лечения простуды в 1970 году. Несколько лет спустя он предположил, что витамин С предотвращает сердечно-сосудистые заболевания и что 10 граммов витамина С в день, вводимые сначала внутривенно, а затем перорально, излечивают рак поздней стадии. [206] У мегадозирования аскорбиновой кислоты есть и другие сторонники, среди них химик Ирвин Стоун [203] и противоречивые Маттиас Рат и Патрик Холфорд , которых обвиняют в необоснованных заявлениях о лечении рака и ВИЧ- инфекции. [207] [208] Идея о том, что большие количества аскорбиновой кислоты внутривенно можно использовать для лечения рака на поздних стадиях или снижения токсичности химиотерапии, — спустя примерно сорок лет после основополагающей статьи Полинга — все еще считается недоказанной и все еще нуждается в высоком качестве. исследовать. [209] [210] [80] Однако отсутствие убедительных доказательств не помешало отдельным врачам назначать внутривенное введение аскорбиновой кислоты людям, больным раком. [80]
В феврале 2011 года Почта Швейцарии выпустила почтовую марку с изображением модели молекулы витамина С в честь Международного года химии . [211]
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ). Когда они плыли дальше по восточному побережью Африки, они встретили местных торговцев, которые продавали им свежие апельсины.
В течение шести дней после употребления апельсинов команда да Гамы полностью выздоровела.
. По возвращении корабль Лопеса оставил его на острове Святой Елены, где с поразительной проницательностью и трудолюбием он сажал овощи и саженцы, благодаря которым проходящие корабли прекрасно питались.
[...] Там были «дикие рощи» апельсинов, лимонов и других фруктов, созревавших круглый год, большие гранаты и инжир.
Succus Limonum, или сок лимонов... [является] самым ценным средством против цинги, когда-либо обнаруженным,[;] которое следует пить всегда;
...
... sed ex nostra causa optime explicatur, que est абсентиа, carentia & abstinentia a vegetabilibus recentibus, ... ( ... но [это несчастье] очень хорошо объясняется наша [предполагаемая] причина, которая заключается в отсутствии, нехватке и воздержании от свежих овощей,...