stringtranslate.com

Неблагоприятный эффект

Неблагоприятный эффект — это нежелательный вредный эффект, возникающий в результате приема лекарств или другого вмешательства , например, хирургического вмешательства . [1] Неблагоприятный эффект можно назвать « побочным эффектом », если его считают вторичным по отношению к основному или терапевтическому эффекту . Термин «осложнение» похож на «неблагоприятный эффект», но последний обычно используется в фармакологическом контексте или когда отрицательный эффект ожидается или является обычным явлением. Если отрицательный эффект возникает в результате неподходящей или неправильной дозировки или процедуры, это называется медицинской ошибкой , а не неблагоприятным эффектом. Неблагоприятные эффекты иногда называют « ятрогенными », потому что они вызваны врачом / лечением. Некоторые неблагоприятные эффекты возникают только при начале, увеличении или прекращении лечения. Использование препарата или другого медицинского вмешательства, которое противопоказано, может увеличить риск неблагоприятных эффектов. Неблагоприятные эффекты могут вызывать осложнения заболевания или процедуры и отрицательно влиять на ее прогноз . Они также могут привести к несоблюдению режима лечения. Неблагоприятные последствия медицинского лечения привели к 142 000 смертей в 2013 году по сравнению с 94 000 смертей в 1990 году во всем мире. [2]

Вредный исход обычно указывается каким-либо результатом, таким как заболеваемость , смертность , изменение массы тела , уровни ферментов , потеря функции или как патологическое изменение, обнаруженное на микроскопическом, макроскопическом или физиологическом уровне. Он также может быть указан симптомами , о которых сообщает пациент. Неблагоприятные эффекты могут вызывать обратимые или необратимые изменения, включая увеличение или уменьшение восприимчивости человека к другим химическим веществам, продуктам питания или процедурам, таким как лекарственные взаимодействия .

Классификация

В отношении лекарственных средств нежелательные явления можно определить как: «Любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому был назначен фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением» [3] .

В клинических испытаниях проводится различие между нежелательным явлением и серьезным нежелательным явлением . Как правило, любое событие, которое приводит к смерти, постоянным повреждениям, врожденным дефектам или требует госпитализации , считается серьезным нежелательным явлением. [4] Результаты испытаний часто включаются в маркировку лекарства, чтобы предоставить информацию как пациентам, так и врачам, назначающим лекарство.

Термин «угрожающее жизни» в контексте серьезного неблагоприятного события относится к событию, при котором пациент подвергался риску смерти на момент события; он не относится к событию, которое гипотетически могло бы привести к смерти, если бы оно было более серьезным. [3]

Системы отчетности

Во многих странах по закону требуется сообщать о побочных эффектах, исследовать их в клинических испытаниях и включать в информацию для пациентов, сопровождающую медицинские устройства и препараты для продажи населению. Исследователи, проводящие клинические испытания на людях, обязаны сообщать об этих событиях в отчетах о клинических исследованиях . [5] Исследования показывают, что эти события часто неадекватно освещаются в общедоступных отчетах. [6] Из-за отсутствия этих данных и неопределенности в методах их синтеза лица, проводящие систематические обзоры и метаанализы терапевтических вмешательств, часто неосознанно переоценивают пользу для здоровья. [7] Чтобы уравновесить чрезмерный акцент на пользе, ученые призвали к более полной отчетности о вреде от клинических испытаний. [8]

Великобритания

Схема Yellow Card — это инициатива Соединенного Королевства , реализуемая Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) и Комиссией по лекарственным средствам для человека (CHM) для сбора информации о побочных эффектах лекарственных средств . Сюда входят все лицензированные лекарственные средства, от лекарств, выдаваемых по рецепту , до лекарств, покупаемых без рецепта в супермаркете. Схема также включает все травяные добавки и нелицензированные лекарственные средства, используемые в косметических процедурах. О побочных реакциях на лекарственные средства (ADR) могут сообщать ряд медицинских работников, включая врачей , фармацевтов и медсестер , а также пациентов .

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах было создано несколько систем отчетности, таких как Система отчетности о побочных эффектах вакцин (VAERS), База данных о производительности и удобстве использования устройств (MAUDE) и Система мониторинга побочных эффектов специальных пищевых продуктов. MedWatch является основным центром отчетности, которым управляет Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами .

Австралия

В Австралии отчетность о побочных эффектах администрируется Консультативным комитетом по побочным реакциям на лекарства (ADRAC), подкомитетом Австралийского комитета по оценке лекарств (ADEC). Отчетность является добровольной, и ADRAC просит медицинских работников сообщать обо всех побочных реакциях на его текущие интересующие препараты и серьезных побочных реакциях на любые препараты. ADRAC публикует Австралийский бюллетень побочных реакций на лекарства каждые два месяца. Правительственная программа по качественному использованию лекарств призвана действовать на основе этой отчетности, чтобы ежегодно сокращать и минимизировать количество предотвратимых побочных эффектов.

Новая Зеландия

Отчеты о побочных реакциях являются важным компонентом деятельности по фармаконадзору в Новой Зеландии . Центр мониторинга побочных реакций (CARM) в Данидине является национальным центром мониторинга побочных реакций в Новой Зеландии. Он собирает и оценивает спонтанные отчеты о побочных реакциях на лекарства, вакцины, растительные продукты и диетические добавки от медицинских работников в Новой Зеландии. В настоящее время база данных CARM содержит более 80 000 отчетов и предоставляет специфическую для Новой Зеландии информацию о побочных реакциях на эти продукты, а также служит для поддержки принятия клинических решений, когда необычные симптомы считаются связанными с терапией.

Канада

В Канаде отчетность о побочных реакциях является важным компонентом надзора за продаваемыми продуктами для здоровья, проводимого Отделением продуктов для здоровья и продуктов питания (HPFB) Министерства здравоохранения Канады. В рамках HPFB Директорат по продаваемым продуктам для здоровья руководит координацией и внедрением последовательных методов мониторинга в отношении оценки сигналов и тенденций безопасности, а также информирования о рисках, касающихся регулируемых продаваемых продуктов для здоровья.

MHPD также тесно сотрудничает с международными организациями для содействия обмену информацией. Отчетность о побочных реакциях является обязательной для отрасли и добровольной для потребителей и медицинских работников.

Ограничения

В принципе, медицинские специалисты обязаны сообщать обо всех побочных эффектах, связанных с определенной формой терапии. На практике решение о том, связано ли медицинское событие с терапией, остается на усмотрение специалиста. В результате, рутинные отчеты о побочных эффектах часто могут не включать долгосрочные и едва заметные эффекты, которые в конечном итоге могут быть отнесены к терапии. [9]

Частью трудности является определение источника жалобы. Головная боль у пациента, принимающего лекарства от гриппа, может быть вызвана основным заболеванием или может быть побочным эффектом лечения. У пациентов с раком в терминальной стадии смерть является весьма вероятным результатом, и часто бывает трудно определить, является ли лекарство причиной или свидетелем. [ необходима цитата ]

По ситуации

Медицинские процедуры

Хирургия может иметь ряд нежелательных или вредных последствий, таких как инфекция , кровотечение , воспаление , рубцевание , потеря функции или изменения в местном кровотоке . Они могут быть обратимыми или необратимыми, и врач и пациент должны найти компромисс между полезными или спасающими жизнь последствиями операции и ее неблагоприятными последствиями. Например, конечность может быть потеряна из-за ампутации в случае неизлечимой гангрены , но жизнь пациента спасена. В настоящее время одним из самых больших преимуществ малоинвазивной хирургии, такой как лапароскопическая хирургия , является снижение неблагоприятных последствий.

Другие нехирургические физические процедуры, такие как высокоинтенсивная лучевая терапия , могут вызывать ожоги и изменения кожи . В целом, эти методы лечения направлены на то, чтобы избежать повреждения здоровых тканей, одновременно максимизируя терапевтический эффект.

Вакцинация может иметь побочные эффекты из-за природы ее биологического препарата, иногда с использованием ослабленных патогенов и токсинов . Обычными побочными эффектами могут быть лихорадка , недомогание и местные реакции в месте вакцинации. Очень редко наблюдается серьезный побочный эффект, такой как вакцинная экзема , тяжелое, иногда фатальное осложнение, которое может возникнуть у людей, страдающих экземой или атопическим дерматитом .

Диагностические процедуры также могут иметь неблагоприятные последствия, в зависимости от того, являются ли они инвазивными , минимально инвазивными или неинвазивными . Например, часто возникают аллергические реакции на рентгеноконтрастные материалы, а колоноскопия может вызвать перфорацию стенки кишечника .

Лекарства

Побочные эффекты могут возникать как побочный эффект или побочный эффект многих вмешательств, но они особенно важны в фармакологии из-за ее более широкого, а иногда и неконтролируемого, использования путем самолечения . Таким образом, ответственное использование лекарств становится здесь важным вопросом. Побочные эффекты, как и терапевтические эффекты лекарств, являются функцией дозировки или уровней лекарств в целевых органах , поэтому их можно избежать или уменьшить с помощью тщательной и точной фармакокинетики , изменения уровней лекарств в организме в зависимости от времени после приема.

Неблагоприятные эффекты также могут быть вызваны взаимодействием лекарств . Это часто происходит, когда пациенты не сообщают своему врачу и фармацевту обо всех принимаемых ими лекарствах, включая травяные и диетические добавки. Новое лекарство может взаимодействовать агонистически или антагонистически (усиливать или ослаблять предполагаемый терапевтический эффект), вызывая значительную заболеваемость и смертность во всем мире. Могут происходить взаимодействия лекарств и продуктов питания, а так называемые «натуральные лекарства», используемые в альтернативной медицине, могут иметь опасные неблагоприятные эффекты. Например, экстракты зверобоя ( Hypericum perforatum ), фитотерапевтического средства, используемого для лечения легкой депрессии , как известно, вызывают увеличение ферментов цитохрома P450, отвечающих за метаболизм и выведение многих лекарств, поэтому у пациентов, принимающих его, вероятно, будет наблюдаться снижение уровня в крови лекарств, которые они принимают для других целей, таких как противораковые химиотерапевтические препараты, ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ и гормональные контрацептивы .

Научная сфера деятельности, связанная с безопасностью лекарственных средств, все больше регулируется государством и вызывает серьезную озабоченность как у общественности, так и у производителей лекарственных средств . Различение неблагоприятных и неблагоприятных эффектов является важнейшей задачей при разработке и тестировании нового препарата перед его выпуском на рынок . Это делается в исследованиях токсичности для определения уровня неблагоприятных эффектов (NOAEL). Эти исследования используются для определения дозировки, которая будет использоваться при испытаниях на людях (фаза I), а также для расчета максимально допустимой суточной дозы. Несовершенства клинических испытаний, такие как недостаточное количество пациентов или короткая продолжительность, иногда приводят к катастрофам в области общественного здравоохранения , как, например, в случае с фенфлурамином (так называемый эпизод «фен-фен» ), талидомидом и, совсем недавно, с церивастатином (Baycol, Lipobay) и рофекоксибом (Vioxx), где наблюдались серьезные побочные эффекты, такие как тератогенез , легочная гипертензия , инсульт , заболевания сердца , невропатия и значительное количество смертей, что привело к принудительному или добровольному отзыву препарата с рынка.

Большинство лекарств имеют большой список нетяжелых или легких побочных эффектов, которые не исключают дальнейшего использования. Эти эффекты, которые имеют широко варьирующуюся частоту в зависимости от индивидуальной чувствительности, включают тошноту , головокружение , диарею , недомогание , рвоту , головную боль , дерматит , сухость во рту и т. д. Их можно считать формой псевдоаллергической реакции, поскольку не все пользователи испытывают эти эффекты; многие пользователи вообще не испытывают никаких эффектов.

Инструмент оценки целесообразности назначения лекарств при сопутствующих заболеваниях при деменции [10] ( MATCH-D ) предупреждает, что люди с деменцией с большей вероятностью будут испытывать побочные эффекты и с меньшей вероятностью смогут достоверно сообщать о симптомах. [11]

Примеры с конкретными лекарствами

Споры

Иногда предполагаемые медицинские побочные эффекты считаются спорными и вызывают жаркие дискуссии в обществе и судебные иски против производителей лекарств. Одним из примеров является недавний спор о том, был ли аутизм связан с вакциной MMR (или с тиомерсалом , консервантом на основе ртути , используемым в некоторых вакцинах ). В нескольких крупных исследованиях не было обнаружено никакой связи, и, несмотря на удаление тимеросала из большинства вакцин для раннего детства, начиная с тех, которые были произведены в 2003 году, уровень аутизма не снизился, как можно было бы ожидать, если бы он был возбудителем. [40] [41]

Другим примером являются потенциальные неблагоприятные последствия силиконовых грудных имплантатов , что привело к коллективным искам десятков тысяч истцов против производителей гелевых имплантатов из-за обвинений в нанесении вреда иммунной системе , которые еще не были окончательно доказаны. [42] В 1998 году Dow Corning урегулировала свои оставшиеся иски на сумму 3,2 миллиарда долларов и обанкротилась. [43]

Из-за чрезвычайно высокого воздействия на общественное здоровье широко используемых лекарственных препаратов, таких как гормональная контрацепция и заместительная гормональная терапия , которые могут затронуть миллионы пользователей, даже незначительная вероятность возникновения серьезных побочных эффектов, таких как рак молочной железы , привела к общественному возмущению и изменениям в медицинской терапии, хотя ее польза во многом превзошла статистические риски.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Эдвардс, И. Ральф; Аронсон, Джеффри К. (2000-10-07). «Неблагоприятные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение». The Lancet . 356 (9237): 1255–1259. doi :10.1016/S0140-6736(00)02799-9. ISSN  0140-6736. PMID  11072960. S2CID  17662080. Архивировано из оригинала 2012-03-07 . Получено 2021-06-01 .
  2. ^ GBD 2013 Mortality Causes of Death Collaborators (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая специфическая смертность от всех причин и причинно-специфических причин по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». Lancet . 385 (9963): 117–71. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604 . PMID  25530442. 
  3. ^ ab Экспертная рабочая группа (эффективность) Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком (март 1995 г.). "Руководство для промышленности – Управление данными по клинической безопасности: определения и стандарты для ускоренной отчетности". FDA Center for Drug Evaluation and Research. Архивировано (PDF) из оригинала 11 мая 2009 г.
  4. ^ Офис комиссара. «Сообщение о серьезных проблемах в FDA — что такое серьезное нежелательное событие?». www.fda.gov . Архивировано из оригинала 25 января 2018 г. Получено 15 марта 2018 г.
  5. ^ Экспертная рабочая группа (эффективность) международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для человека (25 августа 2007 г.). "Руководство по отраслевой структуре и содержанию отчетов о клинических исследованиях" (PDF) . FDA Center for Drug Evaluation and Research. Архивировано (PDF) из оригинала 25 мая 2009 г.
  6. ^ Иоаннидис Дж. П., Лау Дж. (2001). «Полнота отчетности по безопасности в рандомизированных испытаниях: оценка 7 медицинских областей». JAMA . 285 (4): 437–43. doi :10.1001/jama.285.4.437. PMID  11242428. S2CID  14529735.
  7. ^ Chou R, Helfand M (июнь 2005 г.). «Проблемы систематических обзоров, оценивающих вред лечения». Annals of Internal Medicine . 142 (12 Pt 2): 1090–9. doi :10.7326/0003-4819-142-12_part_2-200506211-00009. PMID  15968034. S2CID  22188119.
  8. ^ Ioannidis JP, Evans SJ, Gøtzsche PC , O'Neill RT, Altman DG, Schulz K, Moher D (ноябрь 2004 г.). «Лучшая отчетность о вреде в рандомизированных испытаниях: расширение заявления CONSORT». Annals of Internal Medicine . 141 (10): 781–8. doi :10.7326/0003-4819-141-10-200411160-00009. PMID  15545678. S2CID  17032571.
  9. ^ Бейли, C; Педди, D; Уикхэм, ME; Бадке, K; Смолл, SS; Дойл-Уотерс, MM; Балка, E; Холь, CM (июль 2016 г.). «Системы отчетности о побочных эффектах лекарств: систематический обзор». Британский журнал клинической фармакологии . 82 (1): 17–29. doi :10.1111/bcp.12944. PMC 4917803. PMID  27016266 . 
  10. ^ "MATCH-D Medication Appropriateness Tool for Comorbid Health conditions during Dementia". www.match-d.com.au . Архивировано из оригинала 2019-05-18 . Получено 2019-06-01 .
  11. ^ Page AT, Potter K, Clifford R, McLachlan AJ, Etherton-Beer C (октябрь 2016 г.). «Инструмент оценки целесообразности назначения лекарств при сопутствующих заболеваниях при деменции: согласованные рекомендации многопрофильной экспертной группы». Internal Medicine Journal . 46 (10): 1189–1197. doi :10.1111/imj.13215. PMC 5129475 . PMID  27527376. 
  12. ^ "Мифепристон и мизопростол для абортов". WebMD . Архивировано из оригинала 30 марта 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  13. ^ "Симптомы и лечение отмены морфиновой зависимости". rehabinfo . Архивировано из оригинала 18 марта 2013 г. . Получено 20 марта 2013 г. .
  14. ^ «Даже низкая доза аспирина может вызвать кишечное кровотечение». WebMD News . 9 ноября 2000 г. Архивировано из оригинала 20 апреля 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  15. ^ "Коронарная болезнь сердца". Weitz & Luxenberg PC . Архивировано из оригинала 30 мая 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  16. ^ "Повреждение почек". Информационный центр гентамицина . Архивировано из оригинала 2013-05-04 . Получено 2013-04-28 .
  17. ^ Брей Р. Дж. (1998). «Синдром инфузии пропофола у детей». Детская анестезия . 8 (6): 491–9. doi :10.1046/j.1460-9592.1998.00282.x. PMID  9836214. S2CID  39426004.
  18. ^ Краус М.Р., Шефер А., Шотткер К., Кейхер С., Вайсбрих Б., Хофбауэр И., Шойрлен М. (апрель 2008 г.). «Терапия циталопрамом вызванной интерфероном депрессии при хроническом гепатите С: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Гут . 57 (4): 531–6. дои : 10.1136/gut.2007.131607. PMID  18079286. S2CID  33773564.
  19. ^ "Диабет и антипсихотические препараты". Medsafe . Архивировано из оригинала 11 апреля 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  20. ^ "Ксеникал и диарея: исследование 591 пользователя". eHealthMe . Архивировано из оригинала 20 сентября 2011 г. Получено 20 марта 2013 г.
  21. ^ "Могут ли антидепрессанты вызывать сексуальную дисфункцию?". WebMD . 15 мая 2011 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  22. ^ Tapiainen T, Heininger U (июнь 2005 г.). «Лихорадка после иммунизации». Expert Review of Vaccines . 4 (3): 419–27. doi :10.1586/14760584.4.3.419. PMID  16026253. S2CID  20270210.
  23. ^ "Возможные побочные эффекты вакцин". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2018-07-12. Архивировано из оригинала 17 марта 2017 г. Получено 20 марта 2013 г.
  24. ^ Трипати Р.К., Парапурам С.К., Трипати Б.Дж., Чжун Ю., Чалам К.В. (декабрь 1999 г.). «Кортикостероиды и риск глаукомы». Наркотики и старение . 15 (6): 439–50. дои : 10.2165/00002512-199915060-00004. PMID  10641955. S2CID  22380777.
  25. ^ «Химиотерапия и выпадение волос: чего ожидать во время лечения». Клиника Майо. 6 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 5 февраля 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  26. ^ "Головная боль после эпидуральной или спинальной анестезии". Архивировано из оригинала 8 июня 2015 г. Получено 20 марта 2013 г.
  27. ^ "Эфедра (Ephedra sinica) / ma huang". Mayo Clinic. 1 сентября 2012 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2013 г. Получено 20 мая 2013 г.
  28. ^ Бергесон, Б. (6 мая 2010 г.). «Каковы побочные эффекты приема риталина взрослыми?». Livestrong . Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  29. ^ Mokrzycki MH, Harris C, May H, Laut J, Palmisano J (январь 2000 г.). «Лактоацидоз, связанный с приемом ставудина: отчет о пяти случаях». Clinical Infectious Diseases . 30 (1): 198–200. doi : 10.1086/313594 . PMID  10619755.
  30. ^ "Метформин и фатальный лактатацидоз". Архивировано из оригинала 5 апреля 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  31. ^ Patten SB, Neutel CI (февраль 2000 г.). «Неблагоприятные психиатрические эффекты, вызванные кортикостероидами: частота, диагностика и лечение». Drug Safety . 22 (2): 111–22. doi :10.2165/00002018-200022020-00004. PMID  10672894. S2CID  25933949.
  32. ^ Willacy H (4 января 2013 г.). "Отравление парацетамолом". Patient.info . Архивировано из оригинала 26 июня 2015 г. . Получено 20 марта 2013 г. .
  33. ^ "Что такое мелазма?". wiseGEEK . Архивировано из оригинала 27 марта 2013 г. . Получено 20 марта 2013 г. .
  34. ^ Reid R (декабрь 2010 г.). «Руководство по клинической практике SOGC. № 252, декабрь 2010 г. Оральные контрацептивы и риск венозной тромбоэмболии: обновление». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 32 (12): 1192–1197. doi :10.1016/S1701-2163(16)34746-6. PMID  21176332.
  35. ^ Wills BK, Albinson C, Wahl M, Clifton J (2007). «Прием цитрата силденафила и длительный приапизм и тахикардия у педиатрического пациента». Клиническая токсикология . 45 (7): 798–800. doi : 10.1080/15563650701664483 . PMID  17952749. S2CID  6629753.
  36. ^ Беренбек Т. (14 декабря 2012 г.). «Как узнать, есть ли у вас рабдомиолиз из-за приема статинов?». Клиника Майо . Архивировано из оригинала 1 июня 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  37. ^ Fialip J, Aumaitre O, Eschalier A, Maradeix B, Dordain G, Lavarenne J (декабрь 1987 г.). «Приступы отмены бензодиазепина: анализ 48 сообщений о случаях». Клиническая нейрофармакология . 10 (6): 538–44. doi :10.1097/00002826-198712000-00005. PMID  3427560.
  38. ^ Kenny T (20 апреля 2011 г.). "Антигистаминные препараты". Patient.info . Архивировано из оригинала 28 декабря 2023 г. . Получено 20 марта 2013 г. .
  39. ^ "Метоклопрамид и поздняя дискинезия". Центр поздней дискинезии . Архивировано из оригинала 23 марта 2013 г. Получено 20 марта 2013 г.
  40. ^ "Тимеросал в вакцинах". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 6 января 2013 г. Получено 16 марта 2013 г.
  41. ^ Jaslow, R. (29 марта 2012 г.). "CDC видит рост уровня аутизма на 25%". CBS News . Архивировано из оригинала 20 марта 2013 г. Получено 16 марта 2013 г.
  42. ^ "Силиконовые грудные имплантаты в связи с заболеваниями соединительной ткани и иммунологической дисфункцией". Архивировано из оригинала 2013-03-03 . Получено 16 марта 2013 .
  43. ^ "Breast Implant Litigation Timeline". Frontline . Архивировано из оригинала 2018-06-20 . Получено 2023-05-20 .

Внешние ссылки