stringtranslate.com

Гемофилия

Гемофилия ( британский вариант английского языка ) или гемофилия ( американский вариант английского языка ) [6] (от древнегреческого αἷμα ( haîma )  «кровь» и φιλία ( philía )  «любовь к»), [7] — это в основном наследственное генетическое заболевание , которое нарушает способность организма вырабатывать тромбы , процесс, необходимый для остановки кровотечения . [2] [3] Это приводит к тому, что у людей после травмы наблюдается более длительное кровотечение , легко появляются синяки и повышается риск кровотечения внутри суставов или мозга . [1] У людей с легкой формой заболевания симптомы могут проявиться только после несчастного случая или во время операции. [1] Кровотечение в сустав может привести к необратимому повреждению, в то время как кровотечение в мозг может привести к длительным головным болям , судорогам или измененному уровню сознания . [1]

Существует два основных типа гемофилии: гемофилия А , которая возникает из-за низкого количества фактора свертывания крови VIII , и гемофилия В , которая возникает из-за низкого уровня фактора свертывания крови IX . [2] Обычно они наследуются от родителей через Х-хромосому, несущую нефункциональный ген . [8] Чаще всего гемофилия встречается у мужчин, но может поражать и женщин, хотя и очень редко. Женщине необходимо унаследовать две пораженные Х-хромосомы, чтобы заболеть, тогда как мужчине достаточно одной пораженной Х-хромосомы. Возможно возникновение новой мутации во время раннего развития, или гемофилия может развиться позже в жизни из-за антител, образующихся против фактора свертывания крови. [2] [8] Другие типы включают гемофилию С , которая возникает из-за низкого уровня фактора XI , болезнь Виллебранда , которая возникает из - за низкого уровня вещества, называемого фактором Виллебранда, и парагемофилию , которая возникает из-за низкого уровня фактора V. [9] [10] Гемофилия A, B и C препятствует нормальному функционированию внутреннего пути; этот путь свертывания необходим при повреждении эндотелия кровеносного сосуда. [11] [12] [13] Приобретенная гемофилия связана с раком , аутоиммунными заболеваниями и беременностью . [14] [15] Диагностика проводится путем тестирования крови на ее способность к свертыванию и уровень факторов свертывания. [4]

Профилактика может осуществляться путем удаления яйцеклетки , ее оплодотворения и тестирования эмбриона перед переносом в матку . [4] Человеческие эмбрионы в исследовании можно рассматривать как технический объект/процесс. Отсутствующие факторы свертывания крови заменяются для лечения гемофилии. [3] Это может делаться регулярно или во время эпизодов кровотечения. [3] Замена может происходить дома или в больнице. [16] Факторы свертывания производятся либо из человеческой крови , либо рекомбинантными методами . [16] До 20% людей вырабатывают антитела к факторам свертывания, что затрудняет лечение. [3] Лекарство десмопрессин может использоваться у пациентов с легкой формой гемофилии А. [16] Исследования генной терапии находятся на ранней стадии испытаний на людях. [17]

Гемофилия А поражает примерно 1 из 5000–10000, тогда как гемофилия В поражает примерно 1 из 40000 мужчин при рождении. [2] [5] Поскольку гемофилия А и В являются Х-сцепленными рецессивными заболеваниями , женщины редко страдают от нее в тяжелой форме. [8] У некоторых женщин с нефункциональным геном на одной из Х-хромосом могут быть слабо выраженные симптомы. [8] Гемофилия С встречается одинаково у обоих полов и в основном встречается у евреев-ашкенази . [5] В 1800-х годах гемофилия В была распространена в королевских семьях Европы . [5] Различие между гемофилией А и В было установлено в 1952 году. [5]

Признаки и симптомы

Иллюстрация женщины, больной гемофилией.

Характерные симптомы различаются в зависимости от тяжести. В целом симптомы представляют собой внутренние или внешние кровотечения, которые называются «кровотечениями». [18] [19] Люди с более тяжелой формой гемофилии испытывают более сильные и более частые кровотечения, в то время как люди с легкой формой гемофилии обычно испытывают более незначительные симптомы, за исключением случаев после хирургического вмешательства или серьезной травмы. В случаях умеренной формы гемофилии симптомы изменчивы и проявляются в спектре от тяжелой до легкой формы. [20]

При гемофилии А и В наблюдается спонтанное кровотечение, но нормальное время кровотечения, нормальное протромбиновое время , нормальное тромбиновое время , но удлиненное частичное тромбопластиновое время . Внутреннее кровотечение часто встречается у людей с тяжелой формой гемофилии и у некоторых людей с умеренной формой гемофилии. Наиболее характерным типом внутреннего кровотечения является кровотечение из суставов , при котором кровь попадает в суставные щели . [21] Это чаще всего встречается у тяжелых больных гемофилией и может происходить спонтанно (без очевидной травмы). Если не лечить своевременно, кровотечения из суставов могут привести к постоянному повреждению суставов и обезображиванию. [21] Кровотечение в мягкие ткани, такие как мышцы и подкожные ткани, менее серьезно, но может привести к повреждению и требует лечения. [22] Дети с легкой и умеренной формой гемофилии могут не иметь никаких признаков или симптомов при рождении, особенно если им не делают обрезание . Их первыми симптомами часто являются частые и большие синяки и гематомы от частых ударов и падений, когда они учатся ходить. Также могут возникнуть отеки и синяки от кровотечения в суставах, мягких тканях и мышцах. Дети с легкой формой гемофилии могут не иметь заметных симптомов в течение многих лет. Часто первым признаком у очень легких больных гемофилией является сильное кровотечение из-за стоматологической процедуры , несчастного случая или хирургического вмешательства . Женщины, являющиеся носителями, обычно имеют достаточно факторов свертывания крови от своего одного нормального гена, чтобы предотвратить серьезные проблемы с кровотечением, хотя некоторые могут проявляться как легкие больные гемофилией. [23]

Осложнения

Тяжелые осложнения встречаются гораздо чаще в случаях тяжелой и средней гемофилии. Осложнения могут возникнуть из-за самой болезни или из-за ее лечения: [24]

Гемофильная артропатия характеризуется хроническим пролиферативным синовитом и разрушением хряща. [25] Если внутрисуставное кровотечение не дренируется рано, оно может вызвать апоптоз хондроцитов и повлиять на синтез протеогликанов. Гипертрофированная и хрупкая синовиальная оболочка, пытаясь устранить избыток крови, может с большей вероятностью легко повторно кровоточить, что приводит к порочному циклу гемартроз-синовит-гемартроз. Кроме того, отложение железа в синовиальной оболочке может вызвать воспалительную реакцию, активирующую иммунную систему и стимулирующую ангиогенез, что приводит к разрушению хряща и кости. [26]

Генетика

Х-сцепленное рецессивное наследование

Обычно женщины обладают двумя X-хромосомами , а мужчины имеют одну X и одну Y-хромосому . Поскольку мутации, вызывающие заболевание, являются сцепленными с X-хромосомой рецессивными , женщина, несущая дефект на одной из своих X-хромосом, может не быть затронута им, поскольку эквивалентный доминантный аллель на ее другой хромосоме должен проявить себя, чтобы произвести необходимые факторы свертывания, из-за инактивации X. Таким образом, гетерозиготные женщины являются просто носителями этой генетической предрасположенности. Однако Y-хромосома у мужчины не имеет гена для факторов VIII или IX. Если гены, ответственные за выработку фактора VIII или фактора IX, присутствующие на X-хромосоме мужчины, являются дефицитными, то на Y-хромосоме нет эквивалента, чтобы отменить его, поэтому дефицитный ген не маскируется, и расстройство будет развиваться. [27]

Поскольку мужчина получает свою единственную Х-хромосому от матери, сын здоровой женщины, молчаливо несущей дефектный ген, будет иметь 50% шанс унаследовать этот ген от нее, а вместе с ним и болезнь; и если его мать больна гемофилией, у него будет 100% шанс стать гемофиликом. Напротив, для того, чтобы женщина унаследовала болезнь, она должна получить две дефектные Х-хромосомы, одну от матери, а другую от отца (который, следовательно, сам должен быть гемофиликом). Следовательно, гемофилия гораздо чаще проявляется среди мужчин, чем среди женщин, в то время как женщины, которые должны иметь две дефектные Х-хромосомы, чтобы иметь гемофилию, с гораздо большей вероятностью будут молчаливыми носителями, переживут детство и подвергнут каждого из своих генетических детей по крайней мере 50% риску получения дефектного гена. Однако женщины-носители могут стать легкими гемофиликами из-за лионизации (инактивации) Х-хромосом. Гемофилические дочери встречаются чаще, чем когда-либо, поскольку улучшенные методы лечения заболевания позволили большему количеству мужчин-гемофиликов дожить до зрелого возраста и стать родителями. У взрослых женщин может возникнуть меноррагия (обильные месячные) из-за тенденции к кровотечениям. Тип наследования — перекрестный. Этот тип паттерна также наблюдается при дальтонизме . [ необходима цитата ]

Мать, которая является носителем, имеет 50% вероятность передать дефектную Х-хромосому своей дочери, в то время как больной отец всегда передаст дефектный ген своим дочерям. Сын не может унаследовать дефектный ген от своего отца. Генетическое тестирование и генетическое консультирование рекомендуются для семей с гемофилией. Пренатальное тестирование , такое как амниоцентез , доступно беременным женщинам, которые могут быть носителями этого заболевания. [28]

Как и в случае со всеми генетическими нарушениями, человек может приобрести его спонтанно через мутацию , а не унаследовать его из-за новой мутации в гаметах одного из родителей. Спонтанные мутации составляют около 33% всех случаев гемофилии А. [29] Около 30% случаев гемофилии В являются результатом спонтанной генной мутации.

Если женщина рожает сына, больного гемофилией, то либо женщина является носителем заболевания крови, либо гемофилия возникла в результате спонтанной мутации. [30] Однако до появления современных методов прямого ДНК-тестирования было невозможно определить, является ли женщина, у которой есть только здоровые дети, носителем или нет. [31]

Если мужчина болен и у него есть дети от женщины, которая не является носителем, его дочери будут носителями гемофилии. Однако его сыновья не будут поражены этой болезнью. Болезнь сцеплена с Х-хромосомой, и отец не может передать гемофилию через Y-хромосому. Мужчины с этим заболеванием не более склонны передавать ген своим детям, чем женщины-носители, хотя все их дочери будут носителями, а все сыновья, которых они отцы, не будут болеть гемофилией (если только мать не является носителем) [32]

Серьёзность

Существует множество различных мутаций, которые вызывают каждый тип гемофилии. Из-за различий в изменениях в задействованных генах люди с гемофилией часто имеют некоторый уровень активного фактора свертывания. Люди с менее чем 1% активного фактора классифицируются как имеющие тяжелую гемофилию, те, у кого активный фактор составляет 1–5%, имеют умеренную гемофилию, а те, у кого легкая гемофилия, имеют от 5% до 40% от нормального уровня активного фактора свертывания. [21]

Диагноз

Гемофилия может быть диагностирована до, во время или после рождения, если в семье есть история этого заболевания. Родителям доступны несколько вариантов. Если в семье нет истории гемофилии, она обычно диагностируется только тогда, когда ребенок начинает ходить или ползать. У больных детей могут быть кровотечения в суставах или легкое образование синяков. [33]

Легкую форму гемофилии можно обнаружить только позже, обычно после травмы, стоматологической или хирургической процедуры. [34]

До беременности

Генетическое тестирование и консультирование доступны для определения риска передачи заболевания ребенку. [33] Это может включать тестирование образца ткани или крови для поиска признаков генетической мутации, вызывающей гемофилию. [33]

Во время беременности

Беременная женщина, в семье которой были случаи гемофилии, может пройти тест на наличие гена гемофилии. Такие тесты включают:

Существует небольшой риск того, что эти процедуры могут вызвать такие проблемы, как выкидыш или преждевременные роды, поэтому женщина может обсудить это с лечащим врачом. [33]

После рождения

Если гемофилия подозревается после рождения ребенка, анализ крови обычно может подтвердить диагноз. Кровь из пуповины может быть исследована при рождении, если в семье есть случаи гемофилии. Анализ крови также может определить, есть ли у ребенка гемофилия А или В, и насколько она серьезна. [33]

Классификация

Существует несколько типов гемофилии: гемофилия А , гемофилия В , гемофилия С , парагемофилия , приобретенная гемофилия А и приобретенная гемофилия В. [ 37] [38] [39] [40]

Гемофилия А — это рецессивное генетическое заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, приводящее к дефициту функционального фактора свертывания VIII. [38] Гемофилия В также является рецессивным генетическим заболеванием, сцепленным с Х-хромосомой, при котором наблюдается дефицит функционального фактора свертывания IX. [41] Гемофилия С — это аутосомное генетическое заболевание, при котором наблюдается дефицит функционального фактора свертывания XI . Гемофилия С не является полностью рецессивной, поскольку у гетерозиготных людей также наблюдается повышенная кровоточивость. [39]

Тип гемофилии, известный как парагемофилия, является легкой и редкой формой и обусловлен дефицитом фактора V. Этот тип может быть унаследованным или приобретенным . [10]

Негенетическая форма гемофилии вызывается аутоантителами к фактору VIII и поэтому известна как приобретенная гемофилия А. [ 15] Это редкое, но потенциально опасное для жизни нарушение свертываемости крови, вызванное выработкой аутоантител (ингибиторов), направленных против факторов свертывания плазмы. [42] Приобретенная гемофилия может быть связана с раком, аутоиммунными заболеваниями и послеродовыми осложнениями. [43]

Управление

Долгосрочного лечения не существует. Лечение и профилактика эпизодов кровотечения в первую очередь осуществляется путем замены недостающих факторов свертывания крови. [3]

Факторы свертывания крови

Концентраты факторов, выпускаемые промышленностью, такие как «Адвейт», рекомбинантный фактор VIII, представляют собой белый порошок во флаконе, который необходимо смешать со стерильной водой перед внутривенной инъекцией.

Факторы свертывания крови обычно не требуются при легкой форме гемофилии. [16] При умеренной форме гемофилии факторы свертывания крови обычно требуются только при возникновении кровотечения или для предотвращения кровотечения при определенных событиях. [16] При тяжелой форме гемофилии профилактическое применение часто рекомендуется два или три раза в неделю и может продолжаться всю жизнь. [16] Быстрое лечение эпизодов кровотечения уменьшает повреждение организма. [16]

Фактор VIII используется при гемофилии А, а фактор IX — при гемофилии В. Замещение фактора может быть либо изолированным из человеческой плазмы , либо рекомбинантным , либо комбинацией этих двух. У некоторых людей вырабатываются антитела (ингибиторы) против замещающих факторов, которые им даются, поэтому количество фактора должно быть увеличено или должны быть даны нечеловеческие замещающие продукты, такие как свиной фактор VIII. [44]

Если человек становится невосприимчивым к заместительному фактору свертывания крови из-за высокого уровня циркулирующих ингибиторов, это можно частично преодолеть с помощью рекомбинантного человеческого фактора VIII . [45]

В начале 2008 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило антигемофильный препарат, полностью свободный от альбумина, что сделало его первым антигемофильным препаратом в США, в котором использовался полностью синтетический процесс очистки. [46] С 1993 года продукты рекомбинантных факторов (которые обычно культивируются в клетках культуры тканей яичников китайского хомячка (CHO) и содержат мало, если содержат вообще, продуктов человеческой плазмы ) стали доступны и широко использовались в более богатых западных странах. Хотя продукты рекомбинантных факторов свертывания крови обеспечивают более высокую чистоту и безопасность, они, как и концентрат, чрезвычайно дороги и не являются общедоступными в развивающихся странах. Во многих случаях продукты факторов любого вида трудно получить в развивающихся странах. [47]

Факторы свертывания крови вводятся либо профилактически, либо по требованию. Профилактическое использование подразумевает введение фактора свертывания крови по регулярному графику для поддержания достаточно высокого уровня свертывания для предотвращения спонтанных кровотечений. Лечение по требованию (или эпизодическое) подразумевает лечение кровотечений по мере их возникновения. В 2007 году исследование сравнивало лечение по требованию у мальчиков (< 30 месяцев) с гемофилией А с профилактическим лечением (инфузии 25 МЕ/кг веса тела фактора VIII через день) в отношении его влияния на профилактику заболеваний суставов. Когда мальчикам исполнилось 6 лет, у 93% из группы профилактики и у 55% ​​из группы эпизодической терапии была нормальная индексная структура суставов на МРТ . [48] Однако профилактическое лечение обошлось в среднем в 300 000 долларов в год. Автор редакционной статьи, опубликованной в том же выпуске NEJM, поддерживает идею о том, что профилактическое лечение не только более эффективно, чем лечение по требованию, но и предполагает, что начало лечения после первого серьезного кровоизлияния в сустав может быть более экономически эффективным, чем ожидание до установленного возраста для начала лечения. [49] Большинство больных гемофилией в странах третьего мира имеют ограниченный доступ или вообще не имеют доступа к коммерческим препаратам факторов свертывания крови. [50]

Другой

Десмопрессин (DDAVP) может использоваться у пациентов с легкой формой гемофилии А. [16] Транексамовая кислота или эпсилон-аминокапроновая кислота могут назначаться вместе с факторами свертывания для предотвращения распада сгустков. [16]

Обезболивающие препараты , стероиды и физиотерапия могут быть использованы для уменьшения боли и отека в пораженном суставе. [16] У пациентов с тяжелой формой гемофилии А, уже получающих FVIII, эмицизумаб может принести некоторую пользу. [51] Для помощи пациентам с приобретенной формой гемофилии в дополнение к нормальным факторам свертывания крови используются различные методы лечения. Часто наиболее эффективным лечением являются кортикостероиды, которые удаляют аутоантитела у половины людей. В качестве вторичного пути лечения используются циклофосфамид и циклоспорин, которые доказали свою эффективность для тех, кто не отреагировал на лечение стероидами. В редких случаях используется третий путь или метод лечения, высокие дозы внутривенного иммуноглобулина или иммуносорбента, которые помогают контролировать кровотечение, а не бороться с аутоантителами. [52]

Противопоказания

Антикоагулянты, такие как гепарин и варфарин, противопоказаны людям с гемофилией, поскольку они могут усугубить проблемы со свертываемостью крови. Также противопоказаны те препараты, которые имеют побочные эффекты «разжижения крови» . Например , лекарства, содержащие аспирин , ибупрофен или напроксен натрия, не следует принимать, поскольку хорошо известно, что они имеют побочный эффект длительного кровотечения. [53]

Также противопоказаны виды деятельности с высокой вероятностью травм, такие как езда на мотоцикле и катание на скейтборде . Популярные виды спорта с очень высоким уровнем физического контакта и травм, такие как американский футбол , хоккей , бокс , борьба и регби, должны избегаться людьми с гемофилией. [53] [54] Другие активные виды спорта, такие как футбол , бейсбол и баскетбол , также имеют высокий уровень травматизма, но в целом имеют меньше контактов и должны проводиться с осторожностью и только после консультации с врачом. [53]

Прогноз

Как и большинство аспектов расстройства, продолжительность жизни варьируется в зависимости от тяжести и адекватного лечения. Люди с тяжелой формой гемофилии, которые не получают адекватного современного лечения, значительно сокращают продолжительность жизни и часто не достигают зрелости. До 1960-х годов, когда стало доступно эффективное лечение, средняя продолжительность жизни составляла всего 11 лет. [21] К 1980-м годам продолжительность жизни среднего гемофилика, получающего соответствующее лечение, составляла 50–60 лет. [21] Сегодня при соответствующем лечении мужчины с гемофилией обычно имеют почти нормальное качество жизни , а средняя продолжительность жизни примерно на 10 лет короче, чем у здорового мужчины. [55]

С 1980-х годов основной причиной смерти людей с тяжелой формой гемофилии стало не кровотечение , а ВИЧ/СПИД, приобретенный в результате лечения зараженными продуктами крови . [21] Второй ведущей причиной смерти, связанной с тяжелыми осложнениями гемофилии, является внутричерепное кровоизлияние, которое сегодня составляет одну треть всех случаев смерти людей с гемофилией. Две другие основные причины смерти включают инфекции гепатита , вызывающие цирроз , и обструкцию воздуха или кровотока из-за кровоизлияния в мягкие ткани. [21]

Эпидемиология

Частота гемофилии составляет около 1 случая на каждые 10 000 рождений (или 1 на 5 000 рождений мальчиков) для гемофилии А и 1 на 50 000 рождений для гемофилии В. [56] Около 18 000 человек в Соединенных Штатах имеют гемофилию. Каждый год в США около 400 детей рождаются с этим расстройством. Гемофилия обычно встречается у мужчин и реже у женщин. [57] По оценкам, около 2 500 канадцев имеют гемофилию А, и около 500 канадцев имеют гемофилию В. [58]

История

«Около семидесяти или восьмидесяти лет назад женщина по имени Смит поселилась в окрестностях Плимута, штат Нью-Гемпшир, и передала своим потомкам следующую идиосинкразию. Она заметила, что ее семья, к сожалению, подвержена этой черте, и она была источником не только большой заботы, но часто и причиной смерти. Если на коже кого-то из них сделать малейшую царапину, в конечном итоге наступит такое же смертельное кровотечение, как и при нанесении самой большой раны. (...) Члены этой семьи настолько уверены в ужасных последствиях малейшей раны, что они ни за что не позволят себе истекать кровью, потеряв родственника из-за того, что не смогли остановить истечение, вызванное этой операцией».

Джон К. Отто, 1803 [59]

Научное открытие

Чрезмерное кровотечение было известно древним людям. Талмуд предписывает, что мальчик не должен быть обрезан, если у него было два брата, которые умерли из-за осложнений, вызванных их обрезанием, и Маймонид говорит, что это исключало отцовских единокровных братьев. [60] Это могло быть связано с беспокойством о гемофилии. [61] Арабский хирург десятого века Аль-Захрави отметил случаи чрезмерного кровотечения среди мужчин в деревне. Несколько подобных ссылок на болезнь, позже известную как гемофилия, появляются в исторических трудах, хотя термина для унаследованных аномальных тенденций к кровотечениям не существовало до девятнадцатого века. [62]

В 1803 году Джон Конрад Отто , филадельфийский врач, написал отчет о «геморрагической предрасположенности, существующей в некоторых семьях», в котором он назвал пораженных мужчин «кровоточащими». [63] Он признал, что это расстройство было наследственным и что оно поражало в основном мужчин и передавалось здоровым женщинам. Его статья была второй статьей, описывающей важные характеристики генетического расстройства, сцепленного с Х-хромосомой (первая статья была описанием дальтонизма Джоном Далтоном , который изучал свою собственную семью). Отто смог проследить болезнь до женщины, которая поселилась недалеко от Плимута, Нью-Гемпшир, в 1720 году. Идея о том, что пораженные мужчины могут передавать эту черту своим здоровым дочерям, не была описана до 1813 года, когда Джон Ф. Хей опубликовал отчет в The New England Journal of Medicine . [64] [65]

В 1924 году финский врач обнаружил наследственное заболевание, связанное с кровотечениями, похожее на гемофилию, локализованное на Аландских островах , на юго-западе Финляндии. [66] Это заболевание называется «болезнь Виллебранда» .

Термин «гемофилия» происходит от термина «геморрафилия», который был использован в описании состояния, написанном Фридрихом Хопффом в 1828 году, когда он был студентом Цюрихского университета . [63] [67] В 1937 году Патек и Тейлор, два врача из Гарвардского университета , открыли антигемофильный глобулин. [68] В 1947 году Альфредо Павловский , врач из Буэнос-Айреса, обнаружил, что гемофилия А и гемофилия В являются отдельными заболеваниями, проведя лабораторный тест. Этот тест был проведен путем переливания крови одного гемофилика другому гемофилику. Тот факт, что это исправило проблему свертывания, показал, что существует более чем одна форма гемофилии. [69]

Европейская королевская семья

Гемофилия у европейских королевских особ

Гемофилия была широко распространена среди европейских королевских особ и поэтому иногда известна как «королевская болезнь». Королева Виктория передала мутацию гемофилии B [70] [71] своему сыну Леопольду и через двух своих дочерей, Алису и Беатрис, различным королевским особам по всему континенту, включая королевские семьи Испании , Германии и России . В России царевич Алексей , сын и наследник царя Николая II , как известно, страдал гемофилией, которую он унаследовал от своей матери, императрицы Александры , одной из внучек королевы Виктории. Гемофилия Алексея привела к росту известности русского мистика Григория Распутина при императорском дворе. [72]

Утверждалось, что Распутин успешно вылечил гемофилию царевича Алексея. В то время обычным лечением, назначаемым профессиональными врачами, был аспирин , который скорее ухудшал, чем уменьшал проблему. Считается, что, просто посоветовав не лечиться, Распутин мог бы принести видимое и значительное улучшение в состояние царевича Алексея. [73]

В Испании у младшей дочери королевы Виктории, принцессы Беатрисы , была дочь Виктория Евгения Баттенбергская , которая позже стала королевой Испании. Двое из ее сыновей были больны гемофилией и оба погибли в результате незначительных автомобильных аварий. Ее старший сын, принц Альфонсо Испанский, принц Астурийский , умер в возрасте 31 года от внутреннего кровотечения после того, как его автомобиль врезался в телефонную будку. [74] Ее младший сын, инфант Гонсало , умер в возрасте 19 лет от брюшного кровотечения после незначительной автомобильной аварии, в которой он и его сестра врезались в стену, уклоняясь от велосипедиста. Никто из них не выглядел пострадавшим и не обратился за немедленной медицинской помощью, а Гонсало умер через два дня от внутреннего кровотечения. [75]

Уход

Метод получения антигемофильного фактора был открыт Джудит Грэм Пул из Стэнфордского университета в 1964 году [76] и одобрен для коммерческого использования в 1971 году в Соединенных Штатах под названием Криопреципитированный AHF . [77] Вместе с разработкой системы транспортировки и хранения человеческой плазмы в 1965 году это был первый случай, когда эффективное лечение гемофилии стало доступным. [78]

Заражение крови

Райан Уайт был американским гемофиликом, который заразился ВИЧ/СПИДом через зараженные продукты крови .

До конца 1985 года многие люди с гемофилией получали продукты свертывания крови, которые представляли риск заражения ВИЧ и гепатитом С. Плазма, используемая для создания продуктов, не проверялась и не тестировалась, и большинство продуктов не подвергалось какой-либо форме вирусной инактивации. [ необходима цитата ]

Десятки тысяч людей по всему миру были инфицированы в результате воздействия загрязненных факторов производства, в том числе более 10 000 человек в Соединенных Штатах [79], 3 500 британцев, 1 400 японцев [80] , 700 канадцев [81] , 250 ирландцев [82] и 115 иракцев [83] .

Инфекция через продукты с испорченным фактором свертывания крови в основном прекратилась к 1986 году, когда методы вирусной инактивации были в значительной степени внедрены [84] , хотя в 1987 году было показано, что некоторые продукты все еще опасны. [85]

Исследовать

генная терапия

У людей с тяжелой формой гемофилии генная терапия может уменьшить симптомы до тех, которые могут быть у человека с легкой или умеренной формой гемофилии. [17] Наилучшие результаты были получены при гемофилии B. [17] В 2016 году ранняя стадия исследований на людях продолжалась, и несколько центров набирали участников. [17] В 2017 году исследование генной терапии на девяти людях с гемофилией A показало, что высокие дозы дали лучший результат, чем низкие дозы. [86] [87] В настоящее время это не является общепринятым методом лечения гемофилии. [16]

В июле 2022 года были объявлены результаты кандидата на генную терапию гемофилии B под названием FLT180, который работает с использованием аденоассоциированного вируса (AAV) для восстановления белка фактора свертывания крови IX (FIX); нормальные уровни белка наблюдались при низких дозах терапии, но для снижения риска иммунных реакций, связанных с вектором, потребовалась иммуносупрессия. [88] [89] [90]

В ноябре 2022 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило первый метод генной терапии гемофилии B под названием Hemgenix. Это однократное лечение, которое дает пациенту генетическую информацию, необходимую для выработки фактора IX. [91]

В июне 2023 года FDA одобрило первое генное терапевтическое лечение гемофилии А под названием Roctavian. Оно было одобрено только для пациентов с тяжелыми случаями, но было показано, что оно сокращает ежегодные эпизоды кровотечения на 50%. Оно работает аналогично Hemgenix, вводимому внутривенно путем инфузии, содержащей ген фактора VIII. [92]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd «Каковы признаки и симптомы гемофилии?». NHLBI . 13 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 г. Получено 8 сентября 2016 г.
  2. ^ abcdef "Что такое гемофилия?". NHLBI . 13 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 4 октября 2016 г. Получено 8 сентября 2016 г.
  3. ^ abcdefg "Факты о гемофилии". CDC . 26 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2016 г. Получено 8 сентября 2016 г.
  4. ^ abcd "Как диагностируется гемофилия?". NHLBI . 13 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 15 сентября 2016 г. Получено 10 сентября 2016 г.
  5. ^ abcde Wynbrandt J, Ludman MD (1 января 2009 г.). Энциклопедия генетических нарушений и врожденных дефектов. Infobase Publishing. стр. 194. ISBN 978-1-4381-2095-9. Архивировано из оригинала 8 января 2014 . Получено 25 августа 2013 .
  6. ^ "Что такое гемофилия?". cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 12 мая 2020 г. Получено 3 апреля 2021 г.
  7. ^ Дуглас Харпер. "Онлайн-этимологический словарь". Архивировано из оригинала 6 марта 2008 года . Получено 10 октября 2007 года .
  8. ^ abcd "What Causes Hemophilia?". NHLBI . 13 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2016 г. Получено 10 сентября 2016 г.
  9. ^ Franchini M, Mannucci PM (октябрь 2011 г.). «Ингибиторы распространения коагуляции (факторы VIII, IX и XI): обзор современной терапевтической практики». British Journal of Clinical Pharmacology . 72 (4): 553–62. doi :10.1111/j.1365-2125.2010.03899.x. PMC 3195733 . PMID  21204915. 
  10. ^ ab Thalji N, Camire RM (сентябрь 2013 г.). «Парагемофилия: новые взгляды на дефицит фактора v». Семинары по тромбозу и гемостазу . 39 (6): 607–12. doi :10.1055/s-0033-1349224. PMID  23893775. S2CID  21053684.
  11. ^ Camire RM (2012-01-01). «Биоинженерный фактор Xa как потенциальная новая стратегия терапии гемофилии». Expert Review of Hematology . 5 (2): 121–123. doi :10.1586/ehm.12.13. ISSN  1747-4086. PMID  22475278. S2CID  7065701.
  12. ^ Аль-Фадхил Н, Патхаре А, Ганеш А (2001-10-01). «Травматическая гифема и дефицит фактора XI (гемофилия С)». Архивы офтальмологии . 119 (10): 1546–1547. ISSN  0003-9950. PMID  11594962.
  13. ^ Чаудхри Р., Усама СМ., Бабикер Х.М. (2022), «Физиология, пути коагуляции», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  29489185 , получено 13 ноября 2022 г.
  14. ^ Franchini M, Mannucci PM (декабрь 2013 г.). «Приобретенная гемофилия А: обновление 2013 г.». Тромбоз и гемостаз . 110 (6): 1114–20. CiteSeerX 10.1.1.684.7962 . doi :10.1160/TH13-05-0363. PMID  24008306. S2CID  2174637. 
  15. ^ ab Mulliez SM, Vantilborgh A, Devreese KM (июнь 2014 г.). «Приобретенная гемофилия: отчет о случае и обзор литературы». Международный журнал лабораторной гематологии . 36 (3): 398–407. doi : 10.1111/ijlh.12210 . PMID  24750687. S2CID  205194015.
  16. ^ abcdefghijk "Как лечат гемофилию?". NHLBI . 13 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 г. Получено 10 сентября 2016 г.
  17. ^ abcd Peyvandi F, Garagiola I, Young G (9 июля 2016 г.). «Прошлое и будущее гемофилии: диагностика, лечение и ее осложнения». Lancet . 388 (10040): 187–97. doi :10.1016/s0140-6736(15)01123-x. PMID  26897598. S2CID  21945676.
  18. ↑ Типы кровотечений. Архивировано 13 февраля 2010 г. в Национальном фонде гемофилии Wayback Machine .
  19. ^ Основные факты: что такое гемофилия? Архивировано 23.05.2009 в Wayback Machine Общество гемофилии.
  20. ^ Benson G, Auerswald G, Dolan G, Duffy A, Hermans C, Ljung R, Morfini M, Šalek SZ (ноябрь 2018 г.). «Диагностика и уход за пациентами с легкой формой гемофилии: практические рекомендации по клиническому ведению». Blood Transfusion . 16 (6). Blood Transfus.: 535–544. doi :10.2450/2017.0150-17. PMC 6214819 . PMID  29328905. 
  21. ^ abcdefg Обзор гемофилии Архивировано 27.09.2009 в Wayback Machine eMedicine из webMD. Димитриос П. Агалиотис, доктор медицины, доктор философии, FACP, Роберт А. Зайден, доктор медицины, научный сотрудник, и Садуман Озтюрк, PA-C. Обновлено: 24 ноября 2009 г.
  22. ^ Медицинские новости сегодня
  23. ^ Гуальтиеротти Р., Гараджиола И., Мортарино М., Спена С., Ромеро-Люкс О., Пейванди Ф. Гендерное равенство при гемофилии: потребность в медицинской, семейной и общественной защите. Front Med (Лозанна). 2024 г. 5 апреля;11:1345496. doi: 10.3389/fmed.2024.1345496. PMID: 38646558; PMCID: PMC11026857.
  24. ^ Осложнения гемофилии. Архивировано 21 января 2010 г. в Wayback Machine Mayo Clinic Staff. 16 мая 2009 г.
  25. ^ Rodriguez-Merchan EC (2010). «Осложнения со стороны опорно-двигательного аппарата при гемофилии». HSS J . 6 (1): 37–42. doi :10.1007/s11420-009-9140-9. PMC 2821487 . PMID  19921342. 
  26. ^ Valentino LA, Hakobyan N, Rodriguez N, Hoots WK (ноябрь 2007 г.). «Патогенез гемофилического синовита: экспериментальные исследования повреждения суставов, вызванного кровью». Гемофилия . 13 (Приложение 3): 10–3. doi :10.1111/j.1365-2516.2007.01534.x. PMID  17822515. S2CID  35723479.
  27. ^ "Гемофилия". Genome.gov . Получено 2022-01-21 .
  28. ^ Накви Э. «Гемофилия и беременность – новости о гемофилии сегодня» . Получено 2021-10-02 .
  29. ^ Кумар П., Кларк М. (2009). Клиническая медицина Кумара и Кларка (7-е изд.). Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7020-2993-6.
  30. ^ CDC (2019-04-19). "Информация для женщин | Гемофилия | NCBDDD | CDC". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено 2022-05-16 .
  31. ^ Oldenburg J, Pezeshkpoor B, Pavlova A (ноябрь 2014 г.). «Исторический обзор генетического анализа при гемофилии А». Семинары по тромбозу и гемостазу . 40 (8): 895–902. doi :10.1055/s-0034-1395161. ISSN  1098-9064. PMID  25377322. S2CID  23864314.
  32. ^ CDC (2022-08-01). "Как наследуется гемофилия | Гемофилия | NCBDDD | CDC". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено 2022-12-19 .
  33. ^ abcde Choices N. "Гемофилия – Диагностика – NHS Choices". www.nhs.uk . Архивировано из оригинала 2017-01-01 . Получено 2017-01-01 .
  34. ^ Alesci RS, Goldmann G, Halimeh S, Holstein K, Königs C, Miesbach W, Pfrepper C, Olivieri M. Взгляд пациента на жизнь с легкой формой гемофилии в Германии: результаты общенационального опроса. Front Med (Лозанна). 2024 5 февраля;11:1347024. doi: 10.3389/fmed.2024.1347024. PMID: 38379557; PMCID: PMC10877726.
  35. ^ "Биопсия ворсин хориона". Национальная служба здравоохранения . 20 июля 2018 г. Получено 10 февраля 2020 г.
  36. ^ "Амниоцентез". Национальная служба здравоохранения . 17 апреля 2019 г. Получено 10 февраля 2020 г.
  37. ^ "Что такое гемофилия? – NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . Архивировано из оригинала 2 июля 2016 года . Получено 21 июня 2016 года .
  38. ^ ab "Гемофилия А: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 2016-07-05 . Получено 2016-06-21 .
  39. ^ ab Прасад Мэтью, MBBS, DCH, eMedicine – Гемофилия C Архивировано 2008-12-02 на Wayback Machine
  40. ^ Páramo L, Enciso Olivera LJ, Noreña I, Amaya MA, Santacruz JC (2019-03-05). «Первый случай приобретенной гемофилии B у пациента с ВИЧ-инфекцией: отчет о случае и обзор литературы». Cureus . 11 (3): e4179. doi : 10.7759/cureus.4179 . ISSN  2168-8184. PMC 6504016 . PMID  31106079. 
  41. ^ "Гемофилия B: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 2016-07-05 . Получено 2016-06-21 .
  42. ^ Tribuzi, Susanna, Naccarato, Alessia, Pelagalli, Lorella и др. Приобретенная гемофилия А после радиоэмболизации печени иттрием-90: отчет о случае. A&A Case Reports. 2017;9(12):344–345. doi:10.1213/XAA.00000000000000611.
  43. ^ Franchini M, Mannucci PM (декабрь 2013 г.). «Приобретенная гемофилия А: обновление 2013 г.». Тромбоз и гемостаз . 110 (6): 1114–20. CiteSeerX 10.1.1.684.7962 . doi :10.1160/TH13-05-0363. PMID  24008306. S2CID  2174637. 
  44. ^ Mannucci PM, Franchini M (2017). «Свиной рекомбинантный фактор VIII: дополнительное оружие для борьбы с антителами к фактору VIII». Переливание крови . 15 (4): 365–368. doi :10.2450/2016.0030-16. ISSN  1723-2007. PMC 5490733. PMID 27483484  . 
  45. ^ Witmer C, Young G (2013). «Ингибиторы фактора VIII при гемофилии А: обоснование и последние доказательства». Therapeutic Advances in Hematology . 4 (1): 59–72. doi : 10.1177/2040620712464509. ISSN  2040-6207. PMC 3629762. PMID  23610614 . 
  46. ^ "FDA дает добро компании Wyeth на терапию гемофилии А и Abbott на препарат JIA". GEN – Genetic Engineering and Biotechnology News . 2008-02-22 . Получено 2021-02-10 .
  47. ^ Гош К, Гош К (2016). «Лечение гемофилии в развивающихся странах: проблемы и варианты». Индийский журнал гематологии и переливания крови . 32 (3): 347–355. doi :10.1007/s12288-015-0562-x. PMC 4930749. PMID  27429529 . 
  48. ^ Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL (2007). «Профилактика против эпизодического лечения для предотвращения заболеваний суставов у мальчиков с тяжелой гемофилией». N. Engl. J. Med . 357 (6): 535–544. doi : 10.1056/NEJMoa067659 . PMID  17687129.
  49. ^ Розендаль Г., Лафебер Ф. (2007). «Профилактическое лечение для предотвращения заболеваний суставов при гемофилии — стоимость против выгоды». N. Engl. J. Med . 357 (6): 603–605. doi :10.1056/NEJMe078098. PMID  17687136.
  50. ^ "Сбор данных - Ежегодный глобальный обзор WFH - Всемирная федерация гемофилии". www.wfh.org . Архивировано из оригинала 2019-07-25 . Получено 2018-12-10 .
  51. ^ Исследования См. «Одобренные препараты – FDA одобряет эмицизумаб-kxwh для лечения гемофилии А с ингибиторами фактора VIII или без них». www.fda.gov . Получено 10.12.2018 .
  52. ^ Boggio LN, Green D (2001). «Приобретенная гемофилия». Обзоры клинической и экспериментальной гематологии . 5 (4): 389–404. doi :10.1046/j.1468-0734.2001.00049.x. ISSN  1468-0734. PMID  11844135.
  53. ^ abc Как бороться с гемофилией Архивировано 14 февраля 2007 г. в Wayback Machine Рецензировано: Лариссой Хирш, доктором медицины 2007 г. kidshealth.org автором Nemours. Получено 23 января 2010 г.
  54. ^ "Играя безопасно: нарушения свертываемости крови, спорт и упражнения. Архивировано 14 сентября 2010 г. в Wayback Machine ". Буклет. Национальный фонд гемофилии.
  55. ^ Всемирная федерация гемофилии. Архивировано 01.02.2014 в разделе «Часто задаваемые вопросы» на Wayback Machine . 2005 г.
  56. ^ Всемирная федерация гемофилии. Часто задаваемые вопросы о гемофилии. Архивировано 12 июня 2008 г. на Wayback Machine.
  57. ^ "US National Library of Medicine". Архивировано из оригинала 12 октября 2007 г. Получено 2 декабря 2007 г.
  58. ^ Канадское общество гемофилии FAQ. Архивировано 13 февраля 2008 г. на Wayback Machine.
  59. ^ "Otto JC. The Medical Repository. 1803; Vol VI (1): 1–4". Genmedhist.info. Архивировано из оригинала 2014-09-04 . Получено 2013-11-21 .
  60. ^ Мишне Тора, законы обрезания, глава 1, закон 18. В нем прямо говорится о нескольких мальчиках, имеющих одну и ту же мать, независимо от того, имеют ли они также одного и того же отца.
  61. ^ Сингер, Исидор; и др., ред. (1901–1906). «Заболеваемость». Еврейская энциклопедия. Нью-Йорк: Funk & Wagnalls.
  62. ^ Tuddenham EG, Collins P, Yee TT (2012). «Клинические проявления и терапия наследственной и приобретенной гемофилии». В Marder VJ, Aird WC, Bennett S, Schulman S, White G (ред.). Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика . Wolters Kluwer Health. ISBN 9781451177695.
  63. ^ аб Нильссон IM (1994). «Гемофилия – тогда и сейчас». Сидсвенская медицинская историческая наука Салскапец Арсскрифт . 31 : 33–52. ПМИД  11640407.
  64. ^ ОЦИФРОВАННЫЕ РАННИЕ СТАТЬИ И КНИГИ ПО ГЕНЕТИКЕ ЧЕЛОВЕКА И МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКЕ Архивировано 21 июля 2011 г. в Wayback Machine Genetics and Medicine Historical Network, Кардиффский университет.
  65. ^ Hay J (июль 1813 г.). «Описание замечательной геморрагической предрасположенности, существующей у многих людей одной семьи». N Engl J Med Surg . 2 (3): 221–5. doi :10.1056/NEJM181307010020302. PMC 5581570. PMID  30493599 . 
  66. ^ "Специальный выпуск по гемофилии: Болезнь фон Виллебранда: отчет о встрече на Аландских островах". Гемофилия . 18 (s6). 2012. doi :10.1111/hae.2012.18.issue-s6.
  67. ^ "История гемофилии". Архивировано из оригинала 31 марта 2009 года . Получено 5 июня 2009 года .
  68. ↑ Глава 38 Факторы свертывания крови V и VIII, авторы GC White и GE Gilbert. Архивировано 11 сентября 2017 г. в Wayback Machine в журнале Blood: principles and practice of hematology: 2nd edition . 2003. Ред. Robert I. Handin, Samuel E. Lux, Thomas P. Stossel. ISBN 978-0-7817-1993-3 . 
  69. ^ Schramm W (2014). «История гемофилии – краткий обзор». Thrombosis Research . 134 (Suppl 1): S4–9. doi :10.1016/j.thromres.2013.10.020. ISSN  1879-2472. PMID  24513149.
  70. ^ Майкл Прайс (8 октября 2009 г.). «Дело закрыто: известные королевские особы страдали гемофилией». ScienceNOW Daily News . AAAS. Архивировано из оригинала 12 октября 2009 г. Получено 9 октября 2009 г.
  71. ^ Евгений И. Рогаев и др. (8 октября 2009 г.). «Анализ генотипа выявляет причину «королевской болезни». Science . 326 (5954): 817. Bibcode :2009Sci...326..817R. doi : 10.1126/science.1180660 . PMID  19815722. S2CID  206522975.
  72. ^ Massie RK (2011). Николай и Александра: Классический рассказ о падении династии Романовых . Random House . стр. 532. ISBN 978-0-307-78847-4.
  73. ^ Джеффрис Д. (2008). Аспирин: замечательная история чудесного лекарства . Bloomsbury Publishing . стр. 121. ISBN 978-1-59691-816-0.
  74. ^ "Трагическая драма под луной Майами". www.biscaynetimes.com . Архивировано из оригинала 2020-06-25 . Получено 2020-06-24 .
  75. ^ "АВТОКАТАСТРОФА СО СМЕРТЕЛЬНЫМИ ПОГИБШИМИ ДЛЯ ИСПАНСКОГО ПРИНЦА; Дон Гонсало, 19 лет, стал жертвой гемофилии после столкновения в австрийской деревне. ИНФАНТА БЕАТРИС ЗА РУЛЕМ вильнула, чтобы избежать столкновения с велосипедистом — бывший король присутствовал у постели сына". The New York Times . Получено 24.06.2020 .
  76. ^ Pool JG, Hershgold EJ, Pappenhagen AR (июль 1964 г.). "Высокоэффективный концентрат антигемофильного фактора, приготовленный из преципитата криоглобулина". Nature . 203 (4942): 312. Bibcode :1964Natur.203..312P. doi : 10.1038/203312a0 . ISSN  0028-0836. PMID  14201780. S2CID  4243913.
  77. ^ «Алфавитный список лицензированных учреждений, включая даты утверждения продукции по состоянию на 30 апреля 2019 г.». FDA.
  78. ^ Pool JG, Shannon AE (1965-12-30). «Производство высокоэффективных концентратов антигемофильного глобулина в системе с закрытым мешком: анализ in vitro и in vivo». New England Journal of Medicine . 273 (27): 1443–1447. doi :10.1056/NEJM196512302732701. ISSN  0028-4793. PMID  5852902.
  79. ^ White GC (2010). «Гемофилия: удивительное 35-летнее путешествие от глубин ВИЧ до порога излечения». Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc . 121 : 61–73, обсуждение 74–5. PMC 2917149 . PMID  20697550. 
  80. ^ "Ответ Японии на распространение ВИЧ/СПИДа" (PDF) . Японский центр международного обмена. 2004.
  81. ^ «Память о трагедии с испорченной кровью – Канадское общество гемофилии». www.hemophilia.ca . 17 октября 2017 г.
  82. ^ «Отчет Трибунала по расследованию случаев заражения ВИЧ и гепатитом С лиц с гемофилией и связанных с этим вопросов | Департамент здравоохранения». health.gov.ie . 30 сентября 2002 г.
  83. ^ Zielbauer Pv (4 сентября 2006 г.). «Иракцы, инфицированные ВИЧ-инфицированной кровью, пробуют новый инструмент: судебный процесс». The New York Times .
  84. ^ Lowe GD (август 1987). «Гемофилия, продукты крови и ВИЧ-инфекция». Scott Med J . 32 (4): 109–11. doi :10.1177/003693308703200404. PMID  3672104. S2CID  21773694.
  85. ^ Пикард А. «Королевская канадская конная полиция предъявила 32 обвинения по делу о зараженной крови». The Globe and Mail .
  86. ^ Rangarajan S, Walsh L, Lester W, Perry D, Madan B, Laffan M, Yu H, Vettermann C, Pierce GF, Wong WY, Pasi KJ (декабрь 2017 г.). "AAV5-Factor VIII Gene Transfer in Severe Hemophilia A". N. Engl. J. Med . 377 (26): 2519–2530. doi : 10.1056/NEJMoa1708483 . hdl : 10044/1/57163 . PMID  29224506.
  87. ^ van den Berg HM (декабрь 2017 г.). «Лекарство от гемофилии доступно». N. Engl. J. Med . 377 (26): 2592–2593. doi :10.1056/NEJMe1713888. PMID  29224412.
  88. ^ Chowdary P, Shapiro S, Makris M, Evans G, Boyce S, Talks K, Dolan G, Reiss U, Phillips M, Riddell A, Peralta MR (2022-07-21). "Phase 1–2 Trial of AAVS3 Gene Therapy in Patients with Hemophilia B". New England Journal of Medicine . 387 (3): 237–247. doi : 10.1056/NEJMoa2119913 . ISSN  0028-4793. PMID  35857660. S2CID  250697905.
  89. ^ "Новая генная терапия может снизить риск кровотечения у пациентов с гемофилией". ScienceDaily . Получено 2022-08-03 .
  90. ^ "Трансформационная терапия излечивает гемофилию B". BBC News . 2022-07-21 . Получено 2022-08-03 .
  91. ^ "HEMGENIX". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 4 января 2023 г. Получено 17 марта 2024 г.
  92. ^ "FDA одобряет первую генную терапию для взрослых с тяжелой формой гемофилии А". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 июня 2023 г. Получено 16 марта 2024 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Гемофилия .