stringtranslate.com

Классификация рака молочной железы

Классификация рака молочной железы делит рак молочной железы на категории в соответствии с критериями разных схем и служит разным целям. Основными категориями являются гистопатологический тип, степень опухоли, стадия опухоли и экспрессия белков и генов . По мере развития знаний в области биологии раковых клеток эти классификации обновляются.

Цель классификации – выбрать лучший метод лечения. Эффективность конкретного лечения демонстрируется для конкретного рака молочной железы (обычно с помощью рандомизированных контролируемых исследований). Это лечение может быть неэффективным при другом раке молочной железы. Некоторые виды рака молочной железы агрессивны и опасны для жизни, и их необходимо лечить агрессивными методами лечения, имеющими серьезные побочные эффекты. Другие виды рака молочной железы менее агрессивны, и их можно лечить менее агрессивными методами, такими как лампэктомия.

Алгоритмы лечения основаны на классификации рака молочной железы для определения конкретных подгрупп, каждая из которых лечится в соответствии с лучшими имеющимися доказательствами . Аспекты классификации должны быть тщательно проверены и подтверждены, чтобы свести к минимуму мешающие эффекты , что сделает их либо истинными прогностическими факторами, которые оценивают исходы заболевания, такие как безрецидивная или общая выживаемость в отсутствие терапии, либо истинными прогностическими факторами, которые оценивают вероятность ответа или отсутствия ответа на конкретное лечение. [1]

Классификация рака молочной железы обычно, но не всегда, в первую очередь основана на гистологическом проявлении ткани опухоли. Вариант этого подхода, определенный на основе результатов физикального обследования , заключается в том , что воспалительный рак молочной железы (ВРМЖ), форма протоковой карциномы или злокачественного рака в протоках, отличается от других карцином воспаленным внешним видом пораженной молочной железы. что коррелирует с повышенной агрессивностью рака. [2]

Схемы или аспекты

Обзор

Рак молочной железы можно классифицировать по разным схемам. Каждый из этих аспектов влияет на реакцию на лечение и прогноз. Описание рака молочной железы оптимально должно включать все эти классификационные аспекты, а также другие данные, такие как признаки, обнаруженные при физическом осмотре . Полная классификация включает гистопатологический тип, степень, стадию (TNM), статус рецептора, а также наличие или отсутствие генов, определяемых с помощью анализа ДНК:

Гистопатология

Гистопатологические типы рака молочной железы, относительная заболеваемость и прогнозы. [5]
Протоки и дольки - места расположения протоковой и дольковой карциномы соответственно.

Гистопатологическая классификация основана на характеристиках, наблюдаемых при световой микроскопии образцов биопсии. В целом их можно разделить на:

Классификация ВОЗ

Классификация опухолей молочной железы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2012 г. [11] , включающая доброкачественные (в целом безвредные) опухоли и злокачественные (раковые) опухоли, рекомендует следующие патологические типы:

Оценка

Классификация рака молочной железы зависит от микроскопического сходства клеток рака молочной железы с нормальной тканью молочной железы и классифицирует рак как хорошо дифференцированный (низкая степень), умеренно дифференцированный (средняя степень) и низкодифференцированный (высокая степень злокачественности). ), отражая прогрессивно менее нормальные клетки, прогноз которых ухудшается. Хотя классификация в основном основана на поведении биопсийных и культивируемых клеток, на практике классификация конкретного рака определяется путем оценки клеточного внешнего вида опухоли. Чем ближе внешний вид раковых клеток к нормальным клеткам, тем медленнее их рост и тем лучше прогноз. Если клетки недостаточно хорошо дифференцированы, они будут выглядеть незрелыми, будут делиться быстрее и иметь тенденцию к распространению. Хорошо дифференцированному присваивается оценка 1, умеренному — 2 балла, а плохому или недифференцированному — более высокий балл 3 или 4 (в зависимости от используемой шкалы).

Для классификации рака молочной железы рекомендуется Ноттингемская система [12] . [13] Ноттингемскую систему также называют системой Блума-Ричардсона-Элстона (BRE) [14] или модификацией Элстона-Эллиса [15] системы оценок Скарфа-Блума-Ричардсона. [16] [17] Он классифицирует карциномы молочной железы путем сложения баллов за образование канальцев, ядерный плеоморфизм и количество митозов, каждый из которых оценивается от 1 до 3 баллов. Оценки по каждому из этих трех критериев затем суммируются, чтобы получить общий итоговый балл и соответствующую оценку. Он не применим к медуллярным карциномам, которые по определению являются гистологически высокой степени злокачественности, но клинически низкой степени злокачественности, если результаты лимфатических узлов отрицательные. [18] Это также не применимо к метапластическим карциномам. [19]

Критерии оценки следующие:

Образование канальцев

Оценка формирования канальцев по Ноттингемской системе

Этот параметр оценивает, какой процент опухоли образует нормальные структуры протоков. При раке происходит нарушение механизмов, которые клетки используют для прикрепления друг к другу и общения друг с другом, для формирования тканей, таких как протоки, поэтому тканевые структуры становятся менее упорядоченными.

Примечание. Необходимо учитывать общий вид опухоли. [20]

Ядерный плеоморфизм

Этот параметр оценивает, являются ли ядра клеток однородными, как в нормальных эпителиальных клетках протоков молочной железы, или они крупнее, темнее или неравномерны ( плеоморфны ). При раке механизмы, контролирующие гены и хромосомы в ядре, нарушаются, а нерегулярные ядра и плеоморфные изменения являются признаками аномального размножения клеток.

Примечание. Следует оценить области рака , имеющие клетки с наибольшими клеточными аномалиями .

Митотический счет

Появление митоза при раке молочной железы

Этот параметр оценивает, сколько митотических фигур (делящихся клеток) патолог видит в поле зрения микроскопа с 10-кратным увеличением. Одним из отличительных признаков рака является бесконтрольное деление клеток. Чем больше клеток делится, тем хуже рак.

Примечание. Фигуры митоза подсчитываются только на периферии опухоли, причем подсчет следует начинать с наиболее митотически активных участков.

Общая оценка

Оценки по каждому из этих трех критериев суммируются для получения окончательного общего балла и соответствующей оценки следующим образом:

Опухоли более низкой степени злокачественности с более благоприятным прогнозом можно лечить менее агрессивно и имеют лучшую выживаемость. Опухоли более высокой степени злокачественности лечатся более агрессивно, и их худшая выживаемость может оправдывать побочные эффекты более агрессивных лекарств.

Этап

Стадирование [22] — это процесс определения количества рака в организме и его локализации. Основная цель стадирования — описать степень или тяжесть рака у человека и объединить раковые заболевания, имеющие схожий прогноз и лечение. [22] Стадирование рака молочной железы является одним из аспектов классификации рака молочной железы, который помогает сделать правильный выбор лечения, если рассматривать его наряду с другими аспектами классификации, такими как уровни рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в раковой ткани, рецептор эпидермального фактора роста человека 2 ( HER2/neu ), статус менопаузы и общее состояние здоровья человека. [23]

Информация о стадии, полученная до операции, например, с помощью маммографии, рентгенографии и компьютерной томографии, называется клинической стадией, а хирургическая стадия известна как патологическая стадия.

Патологическая стадия более точна, чем клиническая, но клиническая стадия является первым, а иногда и единственным типом стадии. Например, если клиническая стадия выявляет заболевание IV стадии, обширное хирургическое вмешательство может оказаться бесполезным, и (соответственно) будет получена неполная информация о патологической стадии.

Американский объединенный комитет по раку (AJCC) и Международный союз против рака (UICC) рекомендуют стадирование TNM , которое представляет собой двухэтапную процедуру. Их система TNM, которую они сейчас разрабатывают совместно, сначала классифицирует рак по нескольким факторам: T — опухоль, N — узлы, M — метастазы, а затем группирует эти факторы TNM по общим стадиям.

Первичная опухоль (Т)

Опухоль. Значения опухоли (TX, T0, Tis, T1, T2, T3 или T4) зависят от рака в первичном месте возникновения в молочной железе следующим образом: [24]

  • Т1а: от 0,1 до 0,5 см.
  • Т1b: от 0,5 до 1,0 см.
  • Т1с: от 1,0 до 2,0 см.
  • Т4а: Поражение грудной клетки
  • T4b: Поражение кожи
  • T4c: И 4a, и 4b.
  • T4d: воспалительный рак молочной железы , клиническое состояние, при котором типичные изменения кожи затрагивают не менее трети молочной железы.

Региональные лимфатические узлы (N)

Лимфатический узел. Значения лимфатических узлов (NX, N0, N1, N2 или N3) зависят от количества, размера и расположения отложений клеток рака молочной железы в различных региональных лимфатических узлах, таких как подмышки ( подмышечные лимфатические узлы ), воротниковая область. ( надключичные лимфатические узлы ) и внутри грудной клетки (внутренние молочные лимфатические узлы). [25] [26] Подмышка обозначается как имеющая три уровня: уровень I - нижняя подмышка, ниже или за пределами нижнего края грудной мышцы. второстепенная мышца; уровень II — средняя подмышка, определяемая границами малой грудной мышцы; и уровень III, или высокая (апикальная) подмышка, которая находится над малой грудной мышцей. Каждый этап выглядит следующим образом: [24]

  • N0(i+): Изолированные кластеры опухолевых клеток (ITC), которые представляют собой небольшие скопления клеток размером не более 0,2 мм, или отдельные опухолевые клетки, или кластер из менее 200 клеток в одном гистологическом срезе, независимо от того, обнаружены ли они рутинным методом . гистология или иммуногистохимия . [27]
  • N0(моль-): гистологически регионарные лимфатические узлы не имеют метастазов, но имеют положительные молекулярные данные ( ОТ-ПЦР ). [27]
  • Н1ми: Микрометастазы, то есть скопления лимфатических узлов размером не менее 2 мм или 200 клеток, но менее 2,0 мм. [27] По крайней мере, один очаг карциномы размером более 2,0 мм называется «метастазированием в лимфатические узлы». Если один узел квалифицируется как метастаз, все остальные узлы, даже с меньшими очагами, также считаются метастазами.
  • N3a – Ипсилатеральные подключичные узлы
  • N3b – Ипсилатеральные внутренние молочные узлы
  • N3c – Ипсилатеральные надключичные узлы.

Отдаленные метастазы (М)

Общий этап

Комбинация T, N и M, следующая: [24]

Стадия и прогноз

Влияние различных стадий на исход можно оценить в следующей таблице, взятой из данных пациентов за период 2013-2015 гг. и с использованием 8-го издания AJCC для определения стадий. [28] Он не показывает влияние важных дополнительных факторов, таких как статус рецептора эстрогена (ER) или HER2/neu , и не отражает влияние новых методов лечения.

Предыдущие выпуски

Хотя классификация TNM является международно-согласованной системой, она постепенно развивалась в различных редакциях; даты публикации и принятия в пользование редакций AJCC приведены в таблице в данной статье; предыдущие издания доступны на сайте AJCC для скачивания в Интернете. [29]

Несколько факторов важны при рассмотрении отчетов об отдельных случаях рака молочной железы или при чтении медицинской литературы, а также при применении данных о стадировании.

Крайне важно осознавать, что критерии системы TNM менялись с течением времени, иногда довольно существенно, в зависимости от различных редакций, выпущенных AJCC и UICC . [29] Читателям помогает наличие в таблице прямых ссылок на главы, посвященные раку молочной железы, в различных изданиях.

В результате данная стадия может иметь совершенно разный прогноз в зависимости от того, какая версия стадии используется, независимо от каких-либо изменений в диагностических методах или методах лечения, что может способствовать «миграции стадий» . [37] Например, различия в категориях 1998 и 2003 годов привели к тому, что многие виды рака были распределены по-разному, с очевидным улучшением показателей выживаемости. [38]

На практике в отчетах часто используется промежуточное издание, действовавшее на момент начала исследования, а не дата принятия или публикации. Однако стоит проверить, обновил ли автор в ходе исследования систему стадирования или изменил обычные правила классификации для конкретного использования в расследовании.

Другой эффект на стадирование возникает из-за развития технологий, которые используются для отнесения пациентов к определенным категориям, например, что все более чувствительные методы имеют тенденцию вызывать перераспределение отдельных видов рака на более высокие стадии, что делает неправильным сравнение прогноза этого рака с историческими ожиданиями для этого. этап.

Наконец, конечно, еще одним важным фактором является влияние улучшения лечения с течением времени.

В предыдущих выпусках были представлены три метастатических значения (MX, M0 и M1), которые относились соответственно к отсутствию адекватной информации, подтвержденному отсутствию или присутствию клеток рака молочной железы в других местах, кроме молочной железы и регионарных лимфатических узлов, например, в костях, головном мозге. , легкое.

AJCC предоставил доступные через Интернет плакатные версии текущих версий этих дескрипторов и групп TNM, защищенных авторским правом, [30] , и читатели должны обращаться к этой актуальной и точной информации [30] или к Национальному институту рака (NCI) [23] или Сайты Национальной комплексной онкологической сети [39] , которые перепечатывают их с разрешения AJCC.

Для получения точных, полных и актуальных сведений обратитесь к доступной документации, защищенной авторским правом, от AJCC [30] или к авторизованной документации от NCI [23] или NCCN ; [39] предыдущие издания см. в AJCC. [29]

Статус рецептора

Рецепторный статус рака молочной железы традиционно определялся с помощью иммуногистохимии (ИГХ), которая окрашивает клетки на основе присутствия рецепторов эстрогена (ER), рецепторов прогестерона (PR) и HER2 . Это остается наиболее распространенным методом тестирования статуса рецептора, но профили экспрессии мультигенов ДНК могут классифицировать рак молочной железы на молекулярные подтипы, которые обычно соответствуют статусу рецептора IHC; одним из коммерческих источников является тест BluePrint, о котором говорится в следующем разделе.

Статус рецепторов является критической оценкой для всех видов рака молочной железы, поскольку он определяет целесообразность использования таргетных методов лечения , таких как тамоксифен и/или трастузумаб . Эти методы лечения в настоящее время являются одними из наиболее эффективных адъювантных методов лечения рака молочной железы. Раковые клетки, положительные по рецептору эстрогена (ER+), зависят от эстрогена в своем росте, поэтому их можно лечить препаратами, снижающими либо эффект эстрогена (например, тамоксифен ), либо фактический уровень эстрогена (например, ингибиторы ароматазы ), и, как правило, они имеют лучшее прогноз . Как правило, до появления современных методов лечения HER+ имел худший прогноз, [40] однако раковые клетки HER2+ реагируют на такие препараты, как моноклональные антитела трастузумаб (в сочетании с традиционной химиотерапией), и это значительно улучшает прогноз. [41] И наоборот, тройной негативный рак (т.е. отсутствие положительных рецепторов), при отсутствии целенаправленного лечения, в настоящее время имеет сравнительно плохой прогноз . [42] [43]

Рецептор андрогена экспрессируется в 80-90% случаев рака молочной железы ER+ и в 40% случаев «тройного негативного» рака молочной железы. Активация андрогенных рецепторов, по-видимому, подавляет рост рака молочной железы при раке ER+, тогда как при раке ER- она ​​действует как стимулятор роста. В настоящее время предпринимаются попытки использовать это в качестве прогностического маркера и лечения. [44] [45]

Молекулярный подтип

Статус рецептора традиционно рассматривался путем рассмотрения каждого отдельного рецептора ( ER , PR , her2 ) по очереди, но новые подходы рассматривают их вместе, наряду со степенью опухоли , чтобы разделить рак молочной железы на несколько концептуальных молекулярных классов [46] , которые имеют разные прогнозы. [39] и могут иметь разные ответы на конкретные методы лечения. [47] ДНК-микрочипы помогли этому подходу, как обсуждается в следующем разделе. Предлагаемые молекулярные подтипы включают:

Классификация ДНК

Традиционная классификация ДНК

Традиционная классификация ДНК была основана на общем наблюдении, что клетки, которые делятся быстрее, имеют худший прогноз , и основывалась либо на присутствии белка Ki67 , либо на проценте ДНК раковых клеток в S-фазе . Эти методы и системы оценки, в которых использовалась плоидность ДНК , сейчас используются гораздо реже, поскольку их предсказательная и прогностическая сила была менее существенной, чем другие схемы классификации, такие как стадия TNM . Напротив, современные анализы ДНК становятся все более актуальными для определения основной биологии рака и помощи в выборе лечения. [53] [54] [55] [56]

HER2/ней

Статус HER2/neu можно анализировать с помощью анализа флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH). [39] Некоторые комментаторы предпочитают этот подход, заявляя о более высокой корреляции, чем иммуногистохимия рецепторов, с ответом на трастузумаб , таргетную терапию, но рекомендации допускают любой метод тестирования. [39]

ДНК-микрочипы

Фон

Молекулярная классификация рака молочной железы по профилям экспрессии мРНК

Микрочипы ДНК сравнили нормальные клетки с клетками рака молочной железы и обнаружили различия в экспрессии сотен генов . Хотя значение многих из этих генетических различий неизвестно, независимый анализ, проведенный различными исследовательскими группами, показал, что определенные группы генов имеют тенденцию к совместной экспрессии. Эти коэкспрессирующие кластеры включают гены, связанные с гормональными рецепторами , гены, связанные с HER2 , группу базальноподобных генов и гены пролиферации . Таким образом, как можно было ожидать, существует значительное сходство между классификациями рецепторов и микрочипов, но распределение отдельных опухолей ни в коем случае не идентично. В качестве иллюстрации некоторые анализы показали, что примерно 75% базальноподобных опухолей тройного негативного рака молочной железы, классифицированных по рецепторам , имеют ожидаемый профиль экспрессии ДНК, и аналогичные 75% опухолей с типичной базальноподобной экспрессией ДНК. профилем являются также рецепторы TNBC. Другими словами, чтобы подчеркнуть суть дела, это означает, что 25% базальноподобных опухолей тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), определенных той или иной классификацией, исключены из результатов альтернативной классификации. Какая схема классификации ( ИГХ рецепторов или профиль экспрессии ДНК ) более надежно распределяет конкретные виды рака по эффективным методам лечения, находится в стадии изучения.

Некоторые коммерчески продаваемые тесты на микрочипах ДНК анализируют кластеры генов и могут помочь решить , какой из возможных методов лечения наиболее эффективен при конкретном раке . [57] Использование этих анализов при раке молочной железы подтверждается доказательствами уровня II или уровня III . Никакие тесты не были подтверждены доказательствами уровня I , которые строго определены как полученные в результате проспективного рандомизированного контролируемого исследования , в котором пациенты, использовавшие тест, имели лучший результат, чем те, кто этого не делал. Получение обширных доказательств уровня I было бы клинически и этически сложной задачей. Тем не менее, активно разрабатываются несколько подходов к валидации [58] [59] .

Было разработано множество генетических профилей. [60] [61] Наиболее активно продаются:

Эти мультигенные анализы, некоторые частично, а некоторые полностью коммерциализированы, были научно проверены для сравнения их с другими стандартными методами классификации рака молочной железы, такими как степень и статус рецептора. [49] [61] Хотя эти профили экспрессии генов рассматривают разные отдельные гены , они, по-видимому, относят данную опухоль к сходным группам риска и, таким образом, обеспечивают согласованные прогнозы исхода. [39] [62]

Хотя существуют убедительные доказательства того, что эти тесты могут уточнить решения о лечении значительной части случаев рака молочной железы [60] [61] , они довольно дороги; предложенные критерии отбора, в отношении которых конкретные опухоли могут получить пользу от исследования с помощью этих анализов [39], остаются спорными , особенно в случае рака с положительным результатом в лимфатических узлах . [39] В одном обзоре эти генетические тесты в совокупности охарактеризованы как добавление «скромной прогностической информации для пациентов с HER2 -положительными и трижды негативными опухолями, но когда показатели клинического риска сомнительны (например, промежуточная экспрессия ER и промежуточная гистологическая степень), эти анализы могут определять клинические решения». [40]

Онкотип DX

Oncotype DX оценивает 16 генов , связанных с раком, и 5 нормальных эталонных генов сравнения, поэтому его иногда называют анализом 21 гена. Он был разработан для использования при опухолях, положительных по рецепторам эстрогена (ER) . Тест проводится на фиксированной формалином и залитой в парафин ткани. Результаты онкотипирования представляются в виде показателя рецидива (RS), где более высокий RS связан с худшим прогнозом , что указывает на вероятность рецидива без лечения. В дополнение к этой прогностической роли, более высокий RS также связан с более высокой вероятностью ответа на химиотерапию , что называется положительным прогностическим фактором.

Эти результаты позволяют предположить, что Oncotype не только разделяет эстроген-рецептор-положительный рак молочной железы на различные прогностические группы, но также предполагает, что раки, которые имеют особенно благоприятный результат микрочипа Oncotype DX, имеют тенденцию получать минимальную пользу от адъювантной химиотерапии , и поэтому может быть целесообразным выбрать чтобы избежать побочных эффектов от этого дополнительного лечения. В качестве дополнительного примера, программа неоадъювантного клинического лечения, которая включала первоначальную химиотерапию с последующим хирургическим вмешательством и последующей дополнительной химиотерапией, лучевой терапией и гормональной терапией, обнаружила сильную корреляцию классификации онкотипов с вероятностью полного ответа (CR) на предоперационную химиотерапию. [67]

Поскольку признаки высокого риска уже могут быть очевидны при многих видах рака высокого риска, например, негативность гормональных рецепторов или HER-2- положительное заболевание, тест онкотипа может особенно улучшить оценку риска, которая получается на основе обычных клинических переменных при заболеваниях промежуточного риска. [68] Результаты, полученные как в США [69] , так и за рубежом [70], позволяют предположить, что Oncotype может помочь в принятии решений о лечении. [71]

Oncotype DX одобрен Американским обществом клинической онкологии (ASCO) [60] [63] и Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN). [39] Группа NCCN рассматривает анализ 21 гена как вариант при оценке некоторых опухолей [39] для помощи в оценке вероятности рецидива и пользы от химиотерапии , подчеркивая, что показатель рецидива следует использовать наряду с другими элементами классификации рака молочной железы, когда стратифицирующий риск . [39] Онкотип соответствовал всем критериям Калифорнийского форума по оценке технологий (CTAF) в октябре 2006 года. [72] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) не требует одобрения этого класса тестов, если они выполняются в одной лаборатории, управляемой компанией. лаборатория [73] Genomic Health, разработавшая Oncotype DX, предлагает тест в соответствии с так называемыми правилами домашнего приготовления, и, соответственно, в этой степени анализ Oncotype DX не одобрен FDA. [73]

МаммаПринт и Блупринт

Генный паттерн MammaPrint представляет собой коммерческую панель из 70 генов , продаваемую Agendia [74] , которая была разработана у пациентов в возрасте до 55 лет, у которых был рак молочной железы с негативным поражением лимфатических узлов (N0). [72] Коммерческий тест продается для использования при раке молочной железы независимо от статуса рецептора эстрогена (ER). [72] Тест проводится на фиксированной формалином и залитой в парафин ткани. MammaPrint традиционно использовала быстро замороженную ткань [39], но молекулярный фиксатор комнатной температуры доступен для использования в течение 60 минут после получения образцов свежей ткани. [75]

Краткое изложение клинических испытаний с использованием MammaPrint включено в основную статью MammaPrint . Имеющиеся доказательства эффективности Mammaprint были рассмотрены Калифорнийским форумом по оценке технологий (CTAF) в июне 2010 года; в письменном отчете указывалось, что MammaPrint еще не выполнила все критерии CTAF. [72] MammaPrint имеет 5 разрешений FDA и является единственным доступным микроматричным анализом, одобренным FDA. Чтобы иметь право на участие в профиле экспрессии гена MammaPrint , рак молочной железы должен иметь следующие характеристики: стадия 1 или 2, размер опухоли менее 5,0 см, положительный рецептор эстрогена (ER+) или отрицательный рецептор эстрогена (ER-). В США опухоль также должна быть отрицательной по лимфатическим узлам (N0), но на международном уровне тест может быть выполнен, если статус лимфатических узлов отрицательный или положительный при наличии до 3 узлов. [76]

Одним из методов оценки молекулярного подтипа рака молочной железы является BluePrint, [77] коммерческая панель из 80 генов, продаваемая Agendia, либо как отдельный тест, либо в сочетании с генным профилем MammaPrint .

Другие анализы ДНК и выбор лечения

На выбор традиционных химиотерапевтических препаратов, если химиотерапия необходима, также могут влиять анализы ДНК, которые прогнозируют относительную резистентность или чувствительность. Экспрессия топоизомеразы II (TOP2A) предсказывает, будет ли доксорубицин относительно полезен. [78] [79] Экспрессия генов, регулирующих тубулин, может помочь предсказать активность таксанов .

Различные мишени молекулярных путей и результаты ДНК учитываются при планировании клинических испытаний новых лекарств. [80] Конкретные гены, такие как p53, NME1, BRCA и PIK3CA/Akt, могут быть связаны с чувствительностью раковых клеток к инновационным исследовательским фармацевтическим препаратам. Полиморфные варианты BRCA1 и BRCA2 могут увеличить риск рака молочной железы, и эти виды рака имеют тенденцию экспрессировать профиль генов, таких как p53, по схеме, получившей название «BRCA-ность». Рак, возникающий в результате мутаций BRCA1 и BRCA2, а также другие виды рака, которые имеют аналогичный профиль «BRCA-ности», включая некоторые трижды негативные виды рака молочной железы с базальноподобными рецепторами, могут реагировать на лечение ингибиторами PARP [81], такими как олапариб . Сочетание этих новых лекарств со старыми препаратами, такими как 6-тиогуанин (6TG), может преодолеть резистентность, которая может возникнуть при раке BRCA к ингибиторам PARP или химиотерапии на основе платины. [82] Ингибиторы mTOR , такие как эверолимус, могут проявлять больший эффект у мутантов PIK3CA/Akt e9, чем у мутантов e20 или диких типов. [83]

Паттерны метилирования ДНК могут эпигенетически влиять на экспрессию генов при раке молочной железы и могут способствовать некоторым наблюдаемым различиям между генетическими подтипами. [84]

Опухоли, сверхэкспрессирующие белок 6, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP6) , корецептор сигнального пути Wnt, могут представлять собой отдельный подтип рака молочной железы и потенциальную мишень для лечения. [85]

Многочисленные клинические исследования изучали вопрос о том, может ли тестирование на варианты полиморфных аллелей генотипа нескольких генов предсказать, следует ли назначать тамоксифен ; это было основано на возможных различиях в скорости превращения тамоксифена в активный метаболит эндоксифен. Хотя некоторые исследования предполагали потенциальную пользу тестирования CYP2D6 , данные двух крупных клинических исследований не выявили никакой пользы. [86] [87] Тестирование на полиморфизм CYP2C19*2 дало противоречивые результаты. [88] Медицинская полезность потенциальных биомаркеров чувствительности к тамоксифену, таких как HOXB13 , [89] PAX2 , [90] и взаимодействие альфа- и бета- изоформ рецептора эстрогена (ER) с SRC3 [91] [92] еще [ когда? ] быть полностью определенным.

Другие подходы к классификации

Компьютерные модели

Компьютерные модели одновременно учитывают несколько традиционных факторов для получения прогнозов индивидуальной выживаемости и расчетов потенциальной пользы от лечения. Проверенные алгоритмы могут представлять визуально привлекательную графику, которая помогает принимать решения о лечении. Кроме того, существуют и другие классификации рака молочной железы, и во всем мире не существует единой системы.

Адъювант! основан на когортах США [93] и представляет цветные гистограммы, отображающие информацию, которая может помочь в принятии решений относительно системной адъювантной терапии. Успешная проверка была отмечена на когортах из Канады [94] и Голландии [95] . Адъювант! показался менее применимым к британской когорте [96] и, соответственно, PREDICT разрабатывается в Соединенном Королевстве. [97]

Другие иммуногистохимические тесты

Среди иммуногистохимических тестов, которые могут дополнительно стратифицировать прогноз , BCL2 показал многообещающие результаты в предварительных исследованиях. [98]

Прогностический индекс Ван Найса

Прогностический индекс USC/Van Nuys (VNPI) классифицирует протоковую карциному in situ (DCIS) по разным категориям риска, которые можно лечить соответствующим образом. [99]

Примечания

  1. ^ abcde Площадь в поле зрения при большом увеличении для некоторых типов микроскопов:
    • Olympus BX50, BX40 или BH2 или AO или Nikon с окуляром 15x: 0,096 мм 2
    • АО с 10-кратным окуляром: 0,12 мм 2
    • Nikon или Olympus с 10-кратным окуляром: 0,16 мм 2
    • Лейтц Ортолюкс: 0,27 мм 2
    • Диаплан Лейтца: 0,31 мм 2
      - «Инфильтрирующая протоковая карцинома молочной железы (карцинома без особого типа)». Медицинский факультет Стэнфордского университета . Архивировано из оригинала 11 сентября 2019 года . Проверено 2 октября 2019 г.

Рекомендации

  1. ^ Гонсалес-Ангуло А.М., Моралес-Васкес Ф., Хортобадьи Г.Н. (2007). «Обзор резистентности к системной терапии у больных раком молочной железы» . В Ю Д, Хунг MC (ред.). Химиочувствительность рака молочной железы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 608. стр. 1–22. дои : 10.1007/978-0-387-74039-3_1. ISBN 978-0-387-74037-9. ПМИД  17993229.
  2. ^ Джордано С.Х., Хортобадьи Г.Н. (2003). «Воспалительный рак молочной железы: клинический прогресс и основные проблемы, которые необходимо решить». Рак молочной железы . 5 (6): 284–8. дои : 10.1186/bcr608 . ПМК 314400 . ПМИД  14580242. 
  3. ^ Руководство Merck, Professional Edition. Архивировано 1 июля 2010 г. в Wayback Machine , Ch. 253, Рак молочной железы.
  4. ^ ab «FDA одобряет первую таргетную терапию рака молочной железы с низким уровнем HER2» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 5 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 года . Проверено 5 августа 2022 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  5. ^ Ссылки на круговую диаграмму находятся на странице описания изображения в общем доступе.
  6. ^ abcd Страница 1084. Архивировано 6 августа 2022 года в Wayback Machine в: Роббинс, Стэнли (2010). Патологоанатомическая основа болезней Роббинса и Котрана . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. ISBN 978-1-4377-2182-9. ОКЛК  489074868.
  7. ^ Протоковая карцинома in situ: 99% - Керликовске, К. (2010). «Эпидемиология протокового рака in situ». Журнал Национального института рака. Монографии . 2010 (41): 139–41. doi : 10.1093/jncimonographs/lgq027. ПМК 5161058 . ПМИД  20956818. 
    Дольковая карцинома in situ: 97% - Се, Цзэ-Мин; Сунь, Цзянь; Ху, Чжэ-Ю; У, Яо-Пан; Лю, Пэн; Тан, Цзюнь; Сяо, Сян-Шэн; Вэй, Вэй-Донг; Ван, Си; Се, Сяо-Мин; Ян, Мин-Тянь (2017). «Исходы выживаемости пациентов с дольковой карциномой in situ, перенесших двустороннюю или частичную мастэктомию». Европейский журнал рака . 82 : 6–15. doi :10.1016/j.ejca.2017.05.030. ISSN  0959-8049. ПМИД  28646773.
  8. ^ ab Процентные значения взяты из статистики США за 2004 год. Частота встречаемости конкретных подтипов взята из Таблицы 6. Архивировано 23 февраля 2013 года в archive.today (инвазивная) и Таблицы 3. Архивировано 23 февраля 2013 года в archive.today (in situ) от Eheman CR, Shaw. К.М., Райерсон А.Б., Миллер Дж.В., Аджани У.А., Уайт MC (июнь 2009 г.). «Изменение заболеваемости in situ, инвазивным протоковым и дольковым раком молочной железы: США, 1999–2004 гг.». Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред . 18 (6): 1763–9. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-1082 . ПМИД  19454615.. Они разделены по общей заболеваемости раком молочной железы (211 300 инвазивных случаев и 55 700 случаев in situ), как сообщается в документе «Факты и цифры о раке молочной железы за 2003–2004 годы » «ACS:: Факты и цифры о раке молочной железы, 2003–2004 годы». Архивировано из оригинала 15 апреля 2009 года . Проверено 15 июня 2010 г.
  9. ^ ПРИМЕЧАНИЕ. Номер на самом деле относится к инвазивной протоковой карциноме, несмотря на название. Арпино Дж., Барду В.Дж., Кларк Г.М., Элледж Р.М. (2004). «Инфильтрирующая дольковая карцинома молочной железы: характеристики опухоли и клинический исход». Рак молочной железы . 6 (3): Р149–56. дои : 10.1186/bcr767 . ПМК 400666 . ПМИД  15084238. 
  10. ^ Эванс, А. (2004). «Протоковая карцинома in situ (DCIS): не слишком ли мы ее выявляем?». Исследование рака молочной железы . 6 (Приложение 1): 23. doi : 10.1186/bcr842 . ПМК 3300383 . [1] Архивировано 8 июля 2011 г. в Wayback Machine.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения: Опухоли молочной железы и женских половых органов . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. 2003. ISBN 978-92-832-2412-9.
  12. ^ Элстон, CW; Эллис, ИО (1991). «Патологические прогностические факторы при раке молочной железы. I. Значение гистологической степени рака молочной железы. Опыт крупного исследования с долгосрочным наблюдением». Гистопатология . 19 (5): 403–10. doi :10.1111/j.1365-2559.1991.tb00229.x. PMID  1757079. S2CID  17622089. «Переиздано». Гистопатология . 41 : 154–161. 2002. doi :10.1046/j.1365-2559.2002.14892.x. S2CID  208083532.
  13. ^ Удай Хасан. «Какова Ноттингемская комбинированная гистологическая система оценки (модифицированная степень Скарфа-Блума-Ричардсона) для опухолей молочной железы?». Медскейп . Архивировано из оригинала 30 ноября 2020 года . Проверено 2 октября 2019 г.Обновлено: 20 марта 2019 г.
  14. ^ Аль-Курая К. , Шрамл П., Торхорст Дж., Тапиа С., Захариева Б., Новотный Х. и др. (декабрь 2004 г.). «Прогностическая значимость амплификаций и коамплификаций генов при раке молочной железы». Исследования рака . 64 (23): 8534–8540. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1945 . ПМИД  15574759.
  15. ^ Элстон CW, Эллис И.О. «Патологические прогностические факторы при раке молочной железы. I. Значение гистологической степени рака молочной железы. Опыт крупного исследования с долгосрочным наблюдением». Гистопатология . 1991 (19): 403–410.
  16. ^ Блум, HJ; Ричардсон, WW (1957). «Гистологическая классификация и прогноз рака молочной железы; исследование 1409 случаев, из которых 359 наблюдались в течение 15 лет». Британский журнал рака . 11 (3): 359–77. дои : 10.1038/bjc.1957.43. ПМК 2073885 . ПМИД  13499785. 
  17. ^ Дженести С, Зафрани Б, Асслен Б, Фурке А, Розан С, Валидир П и др. (1998). «Сравнение прогностической ценности гистологических оценок Скарфа-Блума-Ричардсона и Ноттингема в серии из 825 случаев рака молочной железы: важное значение количества митозов как компонента обеих систем оценок». Противораковые исследования . 18 (1Б): 571–6. ПМИД  9568179.
  18. ^ «Медуллярная карцинома молочной железы». Стэнфорд Медицина . Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 года . Проверено 31 декабря 2020 г.
  19. ^ «Метапластическая карцинома молочной железы». Стэнфорд Медицина . Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 года . Проверено 31 декабря 2020 г.
  20. ^ Пуджани, Мукта; Шарма, КиранЛата; Шривастава, АН; Сингх, США; Бансал, Черри (2014). «Системы классификации в цитологической диагностике рака молочной железы: обзор». Журнал исследований рака и терапии . 10 (4): 839–845. дои : 10.4103/0973-1482.140979 . ISSN  0973-1482. ПМИД  25579516.
  21. ^ «Инфильтрирующая протоковая карцинома молочной железы (карцинома особого типа)» . Медицинский факультет Стэнфордского университета . Архивировано из оригинала 11 сентября 2019 года . Проверено 2 октября 2019 г.
  22. ^ ab Что такое стадия рака? Американский объединенный комитет по раку, 5 мая 2010 г. http://www.cancerstaging.org/mission/whatis.html Архивировано 27 августа 2013 г. в Wayback Machine.
  23. ^ abcd Национальный институт рака. Информация о стадии рака молочной железы. http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/healthprofessional/page3. Архивировано 8 июня 2011 г. в Wayback Machine.
  24. ^ abc Первоначально скопировано с Фади М. Алкаббана; Трой Фергюсон (2021). "Рак молочной железы". Рак, Грудь . СтатПерлз. PMID  29493913. Архивировано из оригинала 24 декабря 2020 года . Проверено 4 октября 2019 г. {{cite book}}: |website=игнорируется ( помощь ) Последнее обновление: 4 июня 2019 г. Международная лицензия Creative Commons Attribution 4.0. Архивировано 21 ноября 2015 г. на Wayback Machine.
  25. ^ Скатаридж Дж.К., Фишман Э.К., Зинрайх Э.С., Брем Р.Ф., Алмараз Р. (апрель 1988 г.). «Внутренняя лимфаденопатия молочной железы при раке молочной железы: КТ-оценка анатомического распределения». Радиология . 167 (1): 89–91. doi : 10.1148/radiology.167.1.3347753. ПМИД  3347753.
  26. ^ Scatarige JC, Boxen I, Smathers RL (сентябрь 1990 г.). «Внутренняя лимфаденопатия молочной железы: визуализация жизненно важных лимфатических путей при раке молочной железы». Рентгенография . 10 (5): 857–70. doi : 10.1148/radiographics.10.5.2217975 . ПМИД  2217975.доступен в виде полнотекстовой статьи с несколькими изображениями по адресу http://radiographics.rsna.org/content/10/5/857.full.pdf.
  27. ↑ abcd Джозеф А. Спарано, доктор медицины (6 октября 2021 г.). «Стадирование рака молочной железы». медицинский пейзаж . Архивировано из оригинала 13 сентября 2020 года . Проверено 21 августа 2020 г.Обновлено: 8 июня 2019 г.
  28. ^ ab Данные Мангоне Л., Маринелли Ф., Бишельи И., Брагироли М.Б., Дамато А., Пинто С. (2022). «Пятилетняя относительная выживаемость по стадиям рака молочной железы и толстой кишки в северной Италии». Передний Онкол . 12 : 982461. doi : 10.3389/fonc.2022.982461 . ПМЦ 9659859 . ПМИД  36387150. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  29. ^ abcde Американский объединенный комитет по раку. Предыдущие издания Руководства AJCC по стадированию рака доступны в разделе «Американский объединенный комитет по раку: публикации и электронные продукты: предыдущие издания Руководства AJCC по стадированию рака». Архивировано из оригинала 6 января 2011 года . Проверено 3 января 2011 г.
  30. ^ abcd AJCC Руководство по стадированию рака, 7-е издание, обновленные плакаты по стадированию рака. http://www.cancerstaging.org/staging/posters/breast8.5x11.pdf. Архивировано 26 июня 2011 г. в Wayback Machine.
  31. ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 6-е издание; Глава 25; Рак молочной железы – оригинальные страницы 223–240 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual6ed-4.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  32. ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 5-е издание; Глава 25; Рак молочной железы – оригинальные страницы 171–180 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual5ed_4.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  33. ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 4-е издание; Глава 25; Рак молочной железы – оригинальные страницы 149–154 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual4ed_2.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  34. ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 3-е издание; 1988 год; Глава 23; Рак молочной железы, оригинальные страницы 145–150 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual3ed_2.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  35. ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 2-е издание; 1983 год; Глава 21; Рак молочной железы, оригинальные страницы 127–134 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual2ed.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  36. ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 1977 г.; Глава 12; Рак молочной железы, оригинальные страницы 101–108 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual1ed.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  37. ^ Файнштейн, Арканзас; Сосин, Д.М.; Уэллс, СК (1985). «Феномен Уилла Роджерса». Медицинский журнал Новой Англии . 312 (25): 1604–1608. дои : 10.1056/NEJM198506203122504. ПМИД  4000199.
  38. ^ Вудворд В.А., Стром Э.А., Такер С.Л., Макнис М.Д., Перкинс Г.Х., Шехтер Н.Р. и др. (сентябрь 2003 г.). «Изменения в классификации рака молочной железы, принятой Американским объединенным комитетом по раку в 2003 году, резко влияют на выживаемость на конкретной стадии». Журнал клинической онкологии . 21 (17): 3244–3248. дои : 10.1200/JCO.2003.03.052. ПМИД  12947058.
  39. ^ abcdefghijklmn «Руководство Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), рак молочной железы, версия 2.2011» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 24 марта 2009 г. Проверено 3 июля 2011 г.
  40. ^ abc Сотиру Христос, Пустаи Лайош (2009). «Молекулярное происхождение рака: признаки экспрессии генов при раке молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (8): 790–800. дои : 10.1056/NEJMra0801289. PMID  19228622. Архивировано из оригинала 5 января 2010 года . Проверено 16 июня 2010 г.
  41. ^ Ромонд Э.Х., Перес Э.А., Брайант Дж., Суман В.Дж., Гейер CE, Дэвидсон Н.Э. и др. (октябрь 2005 г.). «Трастузумаб плюс адъювантная химиотерапия при операбельном раке молочной железы HER2+». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1673–1684. doi : 10.1056/NEJMoa052122 . PMID  16236738. S2CID  9534884.
  42. ^ Дент Р., Трюдо М., Притчард К.И., Ханна В.М., Кан Х.К., Савка Калифорния и др. (август 2007 г.). «Тройной негативный рак молочной железы: клинические особенности и закономерности рецидивирования». Клинические исследования рака . 13 (15, ч. 1): 4429–4434. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-3045 . ПМИД  17671126.
  43. ^ «Понимание и лечение трижды негативного рака молочной железы». Раковая сеть. Архивировано из оригинала 9 июня 2010 года . Проверено 8 мая 2010 г.
  44. ^ аб Леманн Б.Д., Бауэр Дж.А., Чен X, Сандерс М.Э., Чакраварти А.Б., Шир Ю. и др. (июль 2011 г.). «Идентификация подтипов тройного негативного рака молочной железы человека и доклинические модели для выбора таргетной терапии». Журнал клинических исследований . 121 (7): 2750–2767. дои : 10.1172/JCI45014. ПМК 3127435 . ПМИД  21633166. 
  45. ^ Ху Р., Давуд С., Холмс М.Д., Коллинз Л.К., Шнитт С.Дж., Коул К. и др. (2011). «Экспрессия рецепторов андрогенов и выживаемость при раке молочной железы у женщин в постменопаузе». Клинические исследования рака . 17 (7): 1867–1874. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2021. ПМК 3076683 . ПМИД  21325075. 
  46. ^ abc Прат, А.; Перу, CM (2011). «Деконструкция молекулярных портретов рака молочной железы». Молекулярная онкология . 5 (1): 5–23. doi :10.1016/j.molonc.2010.11.003. ПМЦ 5528267 . ПМИД  21147047. 
  47. ^ Гейер, ФК; Маркио, К.; Рейс-Фильо, Дж.С. (2009). «Роль молекулярного анализа при раке молочной железы». Патология . 41 (1): 77–88. дои : 10.1080/00313020802563536. PMID  19089743. S2CID  39374813.
  48. ^ abc Перу, CM (2011). «Молекулярная стратификация тройного негативного рака молочной железы». Онколог . 16 :61–70. doi : 10.1634/теонколог.2011-S1-61 . ПМИД  21278442.
  49. ^ Аб Росс, Дж. С. (2009). «Мультигенные классификаторы, прогностические факторы и предсказатели клинического исхода рака молочной железы». Достижения анатомической патологии . 16 (4): 204–215. дои : 10.1097/PAP.0b013e3181a9d4bf . PMID  19546609. S2CID  37465636.
  50. ^ Гершковитц Дж.И., Чжао В., Чжан М., Усари Дж., Мерроу Г., Эдвардс Д. и др. (февраль 2012 г.). «Особый раздел о раке молочной железы: сравнительная онкогеномика выявляет опухоли молочной железы, обогащенные функциональными клетками, инициирующими опухоль». Труды Национальной академии наук . 109 (8): 2778–2783. дои : 10.1073/pnas.1018862108 . ПМК 3286979 . ПМИД  21633010. 
  51. ^ Харрелл Дж.К., Прат А., Паркер Дж.С., Фан С., Хе X, Кэри Л. и др. (апрель 2012 г.). «Геномный анализ выявляет уникальные признаки, позволяющие прогнозировать рецидив мозга, легких и печени». Исследование и лечение рака молочной железы . 132 (2): 523–535. дои : 10.1007/s10549-011-1619-7. ПМК 3303043 . ПМИД  21671017. 
  52. ^ Цанг, Юлия Ю.С.; Це, Гэри М. (2020). «Молекулярная классификация рака молочной железы». Достижения анатомической патологии . 27 (1): 27–35. дои : 10.1097/PAP.0000000000000232. ISSN  1072-4109. PMID  31045583. S2CID  143423297.
  53. ^ Перу CM, Сёрли Т, Эйзен МБ, ван де Рейн М, Джеффри СС, Рис CA и др. (август 2000 г.). «Молекулярные портреты опухолей молочной железы человека». Природа . 406 (6797): 747–752. Бибкод : 2000Natur.406..747P. дои : 10.1038/35021093. PMID  10963602. S2CID  1280204.
  54. ^ Нагасаки К., Мики Ю (2006). «Профилирование экспрессии генов рака молочной железы». Рак молочной железы . 13 (1): 2–7. дои : 10.2325/jbcs.13.2. PMID  16518056. S2CID  6255927.
  55. ^ Норманно Н., Де Лука А., Каротенуто П., Ламура Л., Олива И., Д'Алессио А. (2009). «Прогностическое применение признаков экспрессии генов при раке молочной железы». Онкология . 77 (Приложение 1): 2–8. дои : 10.1159/000258489. PMID  20130425. S2CID  21011879.
  56. ^ Йонссон Г., Стааф Дж., Валлон-Кристерссон Дж., Рингнер М., Холм К., Хегардт С. и др. (2010). «Геномные подтипы рака молочной железы, выявленные с помощью сравнительной геномной гибридизации, демонстрируют различные молекулярные и клинические характеристики». Исследование рака молочной железы . 12 (3): Р42. дои : 10.1186/bcr2596 . ПМК 2917037 . ПМИД  20576095. 
  57. ^ Спарано Дж.А., Солин Ж.Дж. (апрель 2010 г.). «Определение клинической полезности анализов экспрессии генов при раке молочной железы: пересечение науки и искусства в принятии клинических решений». Журнал клинической онкологии . 28 (10): 1625–7. дои : 10.1200/JCO.2009.25.2882 . ПМИД  20065178.
  58. ^ Мандрекар С.Дж., Сарджент-ди-джей (октябрь 2010 г.). «Прогностическая проверка биомаркеров на практике: уроки реальных испытаний». Клинские испытания . 7 (5): 567–73. дои : 10.1177/1740774510368574. ПМЦ 3913192 . ПМИД  20392785. 
  59. ^ Pharoah PD, Caldas C (ноябрь 2010 г.). «Генетика: как проверить прогностический признак рака молочной железы». Nat Rev Clin Oncol . 7 (11): 615–6. doi : 10.1038/nrclinonc.2010.142. PMID  20981123. S2CID  32411967.
  60. ^ abcd Росс, Дж. С.; Хацис, К.; Симманс, ВФ; Пустаи, Л.; Хортобадьи, Г.Н. (2008). «Коммерческие мультигенные предикторы клинического исхода рака молочной железы». Онколог . 13 (5): 477–493. doi : 10.1634/теонколог.2007-0248 . PMID  18515733. S2CID  19435207.
  61. ^ abc Альбейн, Канзас; Пайк, С.; Вант Веер, Л. (2009). «Прогнозирование пользы адъювантной химиотерапии при эндокринно-чувствительном раннем раке молочной железы с использованием мультигенных анализов». Грудь . 18 : С141–С145. дои : 10.1016/S0960-9776(09)70290-5 . ПМИД  19914534.
  62. ^ ab Fan C, Oh DS, Wessels L, Weigelt B, Nuyten DS, Nobel AB и др. (август 2006 г.). «Соответствие между предикторами рака молочной железы, основанными на экспрессии генов». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (6): 560–569. doi : 10.1056/NEJMoa052933 . ПМИД  16899776.
  63. ^ аб Харрис Л., Фриче Х., Меннел Р., Нортон Л., Равдин П., Таубе С. и др. (((Американское общество клинической онкологии))) (ноябрь 2007 г.). «Обновление рекомендаций Американского общества клинической онкологии, 2007 г. по использованию опухолевых маркеров при раке молочной железы». Журнал клинической онкологии . 25 (33): 5287–5312. дои : 10.1200/JCO.2007.14.2364. ПМЦ 2793754 . ПМИД  17954709. 
  64. ^ Армен Хареанон. Геномный тест MapQuant Dx выявляет больных раком молочной железы. 2 июня 2008 г. http://www.emaxhealth.com/98/22731.html Архивировано 29 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  65. ^ Филхо, ОМ; Игнатиадис, М.; Сотириу, К. (2011). «Индекс геномной степени: важный инструмент для оценки степени и прогноза опухоли рака молочной железы». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 77 (1): 20–29. doi : 10.1016/j.critrevonc.2010.01.011. ПМИД  20138540.
  66. ^ «Выберите свою страну: Цяген Марсель» (PDF) . ipsogen.com . Архивировано из оригинала (PDF) 26 марта 2012 года . Проверено 12 декабря 2015 г.
  67. ^ Джанни Л., Замбетти М., Кларк К., Бейкер Дж., Кронин М., Ву Дж. и др. (октябрь 2005 г.). «Профили экспрессии генов в ткани основной биопсии, залитой в парафин, предсказывают реакцию на химиотерапию у женщин с местно-распространенным раком молочной железы». Журнал клинической онкологии . 23 (29): 7265–7277. дои : 10.1200/JCO.2005.02.0818 . ПМИД  16145055.
  68. ^ Келли CM, Кришнамурти С., Бьянкини Дж., Литтон Дж.К., Гонсалес-Ангуло AM, Хортобаджи Г.Н. и др. (ноябрь 2010 г.). «Полезность оценок риска онкотипа DX при клинически промежуточном риске рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов, HER2-нормального, II степени и отрицательного по лимфатическим узлам». Рак . 116 (22): 5161–5167. дои : 10.1002/cncr.25269 . ПМИД  20665886.
  69. ^ Ло С.С., Мамби П.Б., Нортон Дж., Рычлик К., Смерейдж Дж., Каш Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Проспективное многоцентровое исследование влияния анализа рецидива по 21 гену на выбор медицинского онколога и пациента адъювантного лечения рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 28 (10): 1671–1676. дои : 10.1200/JCO.2008.20.2119 . ПМИД  20065191.
  70. ^ Албанелл, Дж.; Гонсалес А.; Руис-Боррего, М.; Альба, Э.; Гарсиа-Саенс, JA; Короминас, Дж. М.; Бургес, О.; Фурио, В.; Рохо, А.; Паласиос, Дж.; Бермеджо, Б.; Мартинес-Гарсия, М.; Лимон, МЛ; Муньос, А.С.; Мартин, М.; Тускетс, И.; Рохо, Ф.; Коломер, Р.; Фаулл, И.; Ллуч, А. (2011). «Проспективное исследование transGEICAM влияния теста Recurrence Score по 21 гену и традиционных клинико-патологических факторов на принятие адъювантных клинических решений у женщин с раком молочной железы с положительным по рецептору эстрогена (ER +) узлом». Анналы онкологии . 23 (3): 625–631. дои : 10.1093/annonc/mdr278 . ПМИД  21652577.
  71. ^ New Mexico OncologyHematology Consultants, Ltd. Авторские права принадлежат Информационному центру рака молочной железы CancerConsultants. Европейское исследование сообщает, что Oncotype DX влияет на решения о лечении рака молочной железы. Опубликовано 17 октября 2010 г., добавлено 19 и 2 декабря 2010 г. 3 июля 2010 г. по адресу http://nmcancercenter.org/european-study-reports-that-oncotype-dx%C2%AE-influences-breast-cancer-treatment-decisions/ Архивировано 28 марта 2012 года в Wayback Machine.
  72. ^ abcd Тайс Дж.А. Сигнатура 70 генов (MammaPrint) как руководство по лечению рака молочной железы на ранней стадии. Калифорнийский форум по оценке технологий. 2010 2 июня. Полный текст доступен 19 декабря 2010 г. по адресу http://www.ctaf.org/content/assessments/detail/?id=1178. Архивировано 25 июля 2011 г. в Wayback Machine.
  73. ^ ab NCI Cancer Bulletin, обновление FDA, 2007 г., 14 февраля, том 4, номер 7, получено 17 октября 2010 г. по адресу http://www.cancer.gov/aboutnci/ncicancerbulletin/archive/2007/021407/page5. Архивировано 22 декабря 2010 г. на сайте Wayback . Машина
  74. ^ Миссия Agendia. Веб-сайт Agendia.http://www.agendia.com/pages/mission/86.php. Архивировано 23 ноября 2013 г. на Wayback Machine.
  75. ^ Заказ Symphony — простой процесс. Веб-сайт Agendia. http://www.agendia.com/pages/ordering_symphony/38.php. Архивировано 5 июня 2011 г. в Wayback Machine.
  76. ^ Право на участие пациентов в программе MammaPrint на международном уровне (за пределами США) http://www.agendia.com/pages/phase_eligibility_internationally/317.php. Архивировано 5 июня 2011 г. в Wayback Machine.
  77. ^ Представляем BluePrint: профиль молекулярного подтипирования рака молочной железы. Веб-сайт Agendia. http://www.agendia.com/pages/blueprint/324.php. Архивировано 3 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  78. ^ МакГроган Г., Рудольф П., Маскарель И., Мориак Л., Дюран М., Аврил А. и др. (август 2003 г.). «Экспрессия ДНК-топоизомеразы II альфа и ответ на первичную химиотерапию при раке молочной железы». Британский журнал рака . 89 (4): 666–671. дои : 10.1038/sj.bjc.6601185 . ПМК 2376904 . ПМИД  12915875. 
  79. ^ Обзор генов TOP2A - топоизомераза (ДНК) II альфа 170 кДа Homo sapiens, получено 18 октября 2010 г. [2]
  80. ^ Альварес, Р.Х.; Валеро, В.; Хортобадьи, Г.Н. (2010). «Новые таргетные методы лечения рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 28 (20): 3366–3379. дои : 10.1200/JCO.2009.25.4011. ПМИД  20530283.
  81. ^ Тутт AJ Clin Onc 2009; 27(дополнение 15): абс CRA501
  82. ^ Исаева Н., Томас Х.Д., Джурейнович Т., Джуренович Т., Ясперс Дж.Э., Стойменов И. и др. (август 2010 г.). «6-тиогуанин избирательно убивает опухоли с дефектами BRCA2 и преодолевает резистентность к ингибитору PARP». Исследования рака . 70 (15): 6268–6276. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-3416. ПМЦ 2913123 . ПМИД  20631063. Поправка опубликована в разделе «Коррекция: 6-тиогуанин избирательно убивает опухоли с дефектом BRCA2 и преодолевает резистентность к ингибитору PARP Cancer Res», 1 октября 2010 г.;70:7734
  83. ^ Базельга Дж., Семиглазов В., Ван Дам П., Манихас А., Беллет М., Майордомо Дж. и др. (июнь 2009 г.). «Рандомизированное исследование фазы II неоадъювантного эверолимуса плюс летрозол по сравнению с плацебо плюс летрозол у пациентов с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена». Журнал клинической онкологии . 27 (16): 2630–2637. дои : 10.1200/JCO.2008.18.8391 . ПМИД  19380449.
  84. ^ Д'Анелло Л., Сансоне П., Сторчи Г., Митруньо В., Д'Ува Г., Кьеко П. и др. (ноябрь 2010 г.). «Эпигенетический контроль базальноподобного профиля экспрессии генов с помощью интерлейкина-6 в клетках рака молочной железы». Молекулярный рак . 9 :300. дои : 10.1186/1476-4598-9-300 . ПМК 3002335 . ПМИД  21092249. 
  85. ^ Лю, К.-К.; Прайор, Дж.; Пивница-Вормс, Д.; Бу, Г. (2010). «Сверхэкспрессия LRP6 определяет класс подтипа рака молочной железы и является мишенью для терапии». Труды Национальной академии наук . 107 (11): 5136–5141. Бибкод : 2010PNAS..107.5136L. дои : 10.1073/pnas.0911220107 . ПМК 2841938 . ПМИД  20194742. 
  86. ^ Рэй Дж.М., Друри С., Хейс Д.Ф. и др. Отсутствие корреляции между вариантами генов ферментов, метаболизирующих тамоксифен, с первичными конечными точками в исследовании ATAC. 33-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS): тезисы S1-7 представлены 9 декабря 2010 г.; присоединено 17 декабря 2010 г. по адресу http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_1093&terms=. Архивировано 11 августа 2011 г. в Wayback Machine.
  87. ^ Лейланд-Джонс Б., Риган М.М., Бузик М. и др. Результаты согласно генотипу CYP2D6 среди женщин в постменопаузе с эндокринно-зависимым ранним инвазивным раком молочной железы, рандомизированным в исследовании BIG 1-98. 33-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS): тезисы S1-8 представлены 9 декабря 2010 г.; присоединено 17 декабря 2010 г. по адресу http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_556&terms=. Архивировано 7 июля 2011 г. в Wayback Machine.
  88. ^ Рюитер Р., Бийл М.Дж., ван Шайк Р.Х., Бернс Э.М., Хофман А., Куберг Дж.В. и др. (октябрь 2010 г.). «Полиморфизм CYP2C19*2 связан с увеличением выживаемости больных раком молочной железы, принимающих тамоксифен». Фармакогеномика . 11 (10): 1367–1375. дои : 10.2217/стр.10.112. ПМИД  21047200.
  89. ^ Джереваль П.Л., Янссон А., Форнандер Т., Скуг Л., Норденшельд Б., Стол О. (2010). «Прогностическая значимость экспрессии белка HOXB13 для пользы тамоксифена при раке молочной железы». Исследование рака молочной железы . 12 (4): 206. дои : 10.1186/bcr2612 . ПМЦ 2949642 . ПМИД  20649975. 
  90. ^ «Исследование проливает новый свет на резистентность к тамоксифену» . КОРДИС: Новости. 13 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 г. Проверено 14 ноября 2008 г.
    Уртадо А., Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р., Хатчесон И.Р., Николсон Р.И., Браун М. и др. (декабрь 2008 г.). «Регуляция ERBB2 рецептором эстрогена-PAX2 определяет реакцию на тамоксифен». Природа . 456 (7222): 663–666. Бибкод : 2008Natur.456..663H. дои : 10.1038/nature07483 . ПМК  2920208 . ПМИД  19005469.
  91. ^ Мак Илрой М., Флеминг Ф.Дж., Багги Ю., Хилл А.Д., Янг Л.С. (декабрь 2006 г.). «Индуцированное тамоксифеном взаимодействие ER-альфа-SRC-3 при HER2-положительном раке молочной железы человека; возможный механизм специфического рецидива изоформы ER». Эндокр. Отн. Рак . 13 (4): 1135–45. дои : 10.1677/erc.1.01222 . ПМИД  17158759.
  92. ^ Спирс М., Бартлетт Дж. (июнь 2009 г.). «Потенциальная роль рецепторов эстрогена и семейства SRC как мишеней для лечения рака молочной железы». Экспертное мнение. Там. Цели . 13 (6): 665–74. дои : 10.1517/14728220902911509. PMID  19456271. S2CID  39034059.
  93. ^ Равдин П.М., Симинофф Л.А., Дэвис Г.Дж., Мерсер М.Б., Хьюлетт Дж., Герсон Н. и др. (февраль 2001 г.). «Компьютерная программа для помощи в принятии решения об адъювантной терапии женщин с ранним раком молочной железы». Журнал клинической онкологии . 19 (4): 980–991. дои : 10.1200/JCO.2001.19.4.980. ПМИД  11181660.
  94. ^ Оливотто И.А., Байдик К.Д., Равдин П.М., Спирс CH, Колдман А.Дж., Норрис Б.Д. и др. (апрель 2005 г.). «Популяционная валидация прогностической модели ADJUVANT! для раннего рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 23 (12): 2716–2725. дои : 10.1200/JCO.2005.06.178 . PMID  15837986. S2CID  27080534.
  95. ^ Мук С., Шмидт М.К., Рутгерс Э.Дж., ван де Вельде А.О., Виссер О., Рутгерс С.М. и др. (ноябрь 2009 г.). «Калибровка и дискриминационная точность расчета прогноза рака молочной железы с помощью онлайн-программы Adjuvant!: Ретроспективное когортное исследование на базе больницы». Ланцет онкологии . 10 (11): 1070–1076. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70254-2. ПМИД  19801202.
  96. ^ Кэмпбелл Х.Э., Тейлор М.А., Харрис А.Л., Грей А.М. (октябрь 2009 г.). «Исследование эффективности онлайн-прогностической программы Adjuvant! При раннем раке молочной железы для группы пациентов в Соединенном Королевстве». Бр. Дж. Рак . 101 (7): 1074–84. дои : 10.1038/sj.bjc.6605283. ПМК 2768087 . ПМИД  19724274. 
  97. ^ Wishart GC, Azzato EM, Greenberg DC, Rashbass J, Kearins O, Lawrence G и др. (2010). «ПРОГНОЗ: новая британская прогностическая модель, которая предсказывает выживаемость после операции по поводу инвазивного рака молочной железы». Исследование рака молочной железы . 12 (1): Р1. дои : 10.1186/bcr2464 . ПМК 2880419 . ПМИД  20053270. 
  98. ^ Доусон С.Дж., Макрецов Н., Блоуз Ф.М., Драйвер К.Е., Провенцано Э., Ле Кен Дж. и др. (август 2010 г.). «BCL2 при раке молочной железы: благоприятный прогностический маркер для всех молекулярных подтипов и независимо от проводимой адъювантной терапии». Британский журнал рака . 103 (5): 668–75. дои : 10.1038/sj.bjc.6605736. ПМЦ 2938244 . ПМИД  20664598. 
  99. ^ Сильверстайн Мелвин Дж., Лагиос Майкл Д. (2010). «Выбор лечения для пациентов с протоковой карциномой in situ: точная настройка прогностического индекса Университета Южной Калифорнии / Ван Найс». J Natl Cancer Inst Monogr . 2010 (41): 193–196. doi : 10.1093/jncimonographs/lgq040 . ПМК 5161065 . ПМИД  20956828.