stringtranslate.com

Протеолиз

Гидролиз белка (красный) нуклеофильной атакой воды ( синий ) . Некатализируемый период полураспада составляет несколько сотен лет.

Протеолиз — это расщепление белков на более мелкие полипептиды или аминокислоты . Без катализа гидролиз пептидных связей происходит крайне медленно, занимая сотни лет. Протеолиз обычно катализируется клеточными ферментами, называемыми протеазами , но может также происходить путем внутримолекулярного переваривания.

Протеолиз в организмах служит многим целям; например, пищеварительные ферменты расщепляют белки в пище, чтобы обеспечить организм аминокислотами, в то время как протеолитическая обработка полипептидной цепи после ее синтеза может быть необходима для производства активного белка. Он также важен для регуляции некоторых физиологических и клеточных процессов, включая апоптоз , а также для предотвращения накопления нежелательных или неправильно свернутых белков в клетках. Следовательно, нарушение регуляции протеолиза может вызвать заболевание.

Протеолиз также можно использовать в качестве аналитического инструмента для изучения белков в лабораторных условиях, а также в промышленности, например, при переработке пищевых продуктов и удалении пятен.

Биологические функции

Посттрансляционная протеолитическая обработка

Ограниченный протеолиз полипептида во время или после трансляции в синтезе белка часто происходит для многих белков. Это может включать удаление N-концевого метионина , сигнального пептида и/или преобразование неактивного или нефункционального белка в активный. Предшественник окончательной функциональной формы белка называется пропротеином , и эти пропротеины могут быть сначала синтезированы как препропротеин. Например, альбумин сначала синтезируется как препроальбумин и содержит нерасщепленный сигнальный пептид. Это образует проальбумин после расщепления сигнального пептида, а дальнейшая обработка для удаления N-концевого 6-остаточного пропептида дает зрелую форму белка. [1]

Удаление N-концевого метионина

Инициирующий метионин (и, у прокариот, fMet ) может быть удален во время трансляции зарождающегося белка. Для E. coli fMet эффективно удаляется, если второй остаток небольшой и незаряженный, но не если второй остаток объемный и заряженный. [2] Как у прокариот , так и у эукариот открытый N-концевой остаток может определять период полураспада белка в соответствии с правилом N-конца .

Удаление сигнальной последовательности

Белки, которые должны быть направлены на определенную органеллу или для секреции, имеют N-концевой сигнальный пептид , который направляет белок к его конечному месту назначения. Этот сигнальный пептид удаляется протеолизом после их транспорта через мембрану .

Расщепление полипротеинов

Некоторые белки и большинство эукариотических полипептидных гормонов синтезируются как большой предшественник полипептида, известный как полипротеин, который требует протеолитического расщепления на отдельные более мелкие полипептидные цепи. Полипротеин проопиомеланокортин (ПОМК) содержит много полипептидных гормонов. Однако схема расщепления ПОМК может различаться в разных тканях, давая разные наборы полипептидных гормонов из одного и того же полипротеина.

Многие вирусы также производят свои белки изначально как одну полипептидную цепь, которая была транслирована с полицистронной мРНК. Этот полипептид впоследствии расщепляется на отдельные полипептидные цепи. [1] Распространенные названия полипротеина включают gag ( группоспецифический антиген ) у ретровирусов и ORF1ab у нидовирусов . Последнее название относится к тому факту, что скользкая последовательность в мРНК, которая кодирует полипептид, вызывает сдвиг рамки считывания рибосом , что приводит к двум разным длинам пептидных цепей ( a и ab ) в приблизительно фиксированном соотношении.

Расщепление белков-предшественников

Многие белки и гормоны синтезируются в форме своих предшественников - зимогенов , проферментов и прегормонов . Эти белки расщепляются для формирования их конечных активных структур. Например, инсулин синтезируется как препроинсулин , который дает проинсулин после расщепления сигнального пептида. Затем проинсулин расщепляется в двух положениях, чтобы дать две полипептидные цепи, связанные двумя дисульфидными связями . Удаление двух остатков C-конца из B-цепи затем дает зрелый инсулин. Сворачивание белка происходит в одноцепочечной форме проинсулина, что облегчает образование конечных межпептидных дисульфидных связей и конечной внутрипептидной дисульфидной связи, обнаруженной в нативной структуре инсулина.

Протеазы, в частности, синтезируются в неактивной форме, чтобы их можно было безопасно хранить в клетках и чтобы они были готовы к высвобождению в достаточном количестве, когда это потребуется. Это необходимо для того, чтобы протеаза активировалась только в правильном месте или контексте, поскольку неправильная активация этих протеаз может быть очень разрушительной для организма. Протеолиз зимогена дает активный белок; например, когда трипсиноген расщепляется с образованием трипсина , происходит небольшая перестройка структуры белка, которая завершает активный сайт протеазы, тем самым активируя белок.

Таким образом, протеолиз может быть методом регулирования биологических процессов путем превращения неактивных белков в активные. Хорошим примером является каскад свертывания крови , в котором начальное событие запускает каскад последовательной протеолитической активации многих специфических протеаз, что приводит к свертыванию крови. Система комплемента иммунного ответа также включает в себя сложную последовательную протеолитическую активацию и взаимодействие, которые приводят к атаке на вторгающиеся патогены.

Деградация белка

Распад белка может происходить внутриклеточно или внеклеточно. При переваривании пищи пищеварительные ферменты могут выделяться в окружающую среду для внеклеточного пищеварения, при этом протеолитическое расщепление расщепляет белки на более мелкие пептиды и аминокислоты, чтобы их можно было усвоить и использовать. У животных пища может обрабатываться внеклеточно в специализированных органах или кишечнике , но у многих бактерий пища может усваиваться посредством фагоцитоза . Микробное расщепление белка в окружающей среде может регулироваться доступностью питательных веществ. Например, ограничение основных элементов в белках (углерод, азот и сера) вызывает протеолитическую активность у грибка Neurospora crassa [3] , а также в сообществах почвенных организмов. [4]

Белки в клетках расщепляются на аминокислоты. Эта внутриклеточная деградация белка выполняет несколько функций: она удаляет поврежденные и аномальные белки и предотвращает их накопление. Она также служит для регулирования клеточных процессов путем удаления ферментов и регуляторных белков, которые больше не нужны. Затем аминокислоты могут быть повторно использованы для синтеза белка.

Лизосома и протеасома

Структура протеасомы. Ее активные центры находятся внутри трубки (синего цвета), где происходит деградация белков.

Внутриклеточная деградация белка может быть достигнута двумя способами — протеолизом в лизосоме или убиквитин -зависимым процессом, который направляет нежелательные белки в протеасому . Аутофагия -лизосомальный путь обычно является неселективным процессом, но он может стать селективным при голодании, когда белки с пептидной последовательностью KFERQ или аналогичной селективно расщепляются. Лизосома содержит большое количество протеаз, таких как катепсины .

Процесс, опосредованный убиквитином, является избирательным. Белки, помеченные для деградации, ковалентно связаны с убиквитином. Многие молекулы убиквитина могут быть связаны в тандеме с белком, предназначенным для деградации. Полиубиквитинированный белок нацелен на АТФ-зависимый протеазный комплекс, протеасому. Убиквитин высвобождается и повторно используется, в то время как целевой белок деградирует.

Скорость внутриклеточной деградации белка

Различные белки деградируют с разной скоростью. Аномальные белки быстро деградируют, тогда как скорость деградации нормальных белков может сильно различаться в зависимости от их функций. Ферменты в важных контрольных точках метаболизма могут деградировать гораздо быстрее, чем те ферменты, активность которых в значительной степени постоянна при всех физиологических условиях. Одним из наиболее быстро деградирующих белков является орнитиндекарбоксилаза , период полураспада которой составляет 11 минут. Напротив, другие белки, такие как актин и миозин, имеют период полураспада месяц или более, в то время как, по сути, гемоглобин сохраняется в течение всей жизни эритроцита . [ 5]

Правило N-конца может частично определять период полураспада белка, а белки с сегментами, богатыми пролином , глутаминовой кислотой , серином и треонином (так называемые белки PEST ), имеют короткий период полураспада. [6] Другие факторы, предположительно влияющие на скорость деградации, включают скорость дезаминирования глутамина и аспарагина и окисления цистеина , гистидина и метионина, отсутствие стабилизирующих лигандов, наличие присоединенных углеводных или фосфатных групп, наличие свободной α-аминогруппы, отрицательный заряд белка, а также гибкость и стабильность белка. [5] Белки с большей степенью внутреннего беспорядка также имеют тенденцию иметь короткий клеточный период полураспада, [7] при этом неупорядоченные сегменты, как предполагается, способствуют эффективному инициированию деградации протеасомой . [ 8] [9]

Скорость протеолиза может также зависеть от физиологического состояния организма, например, его гормонального статуса, а также статуса питания. Во время голодания скорость распада белка увеличивается.

Пищеварение

В процессе пищеварения человека белки в пище расщепляются на более мелкие пептидные цепи пищеварительными ферментами , такими как пепсин , трипсин , химотрипсин и эластаза , и на аминокислоты различными ферментами, такими как карбоксипептидаза , аминопептидаза и дипептидаза . Необходимо расщепить белки на небольшие пептиды (трипептиды и дипептиды) и аминокислоты, чтобы они могли быть всосаны кишечником, а всосавшиеся трипептиды и дипептиды также далее расщепляются на аминокислоты внутриклеточно, прежде чем они попадут в кровоток. [10] Различные ферменты имеют различную специфичность к своему субстрату; трипсин, например, расщепляет пептидную связь после положительно заряженного остатка ( аргинин и лизин ); химотрипсин расщепляет связь после ароматического остатка ( фенилаланин , тирозин и триптофан ); Эластаза расщепляет связь после небольшого неполярного остатка, такого как аланин или глицин.

Чтобы предотвратить ненадлежащую или преждевременную активацию пищеварительных ферментов (они могут, например, вызвать самопереваривание поджелудочной железы, вызывая панкреатит ), эти ферменты секретируются как неактивный зимоген. Предшественник пепсина , пепсиноген , секретируется желудком и активируется только в кислой среде, обнаруженной в желудке. Поджелудочная железа секретирует предшественников ряда протеаз, таких как трипсин и химотрипсин . Зимогеном трипсина является трипсиноген , который активируется очень специфической протеазой, энтерокиназой , секретируемой слизистой оболочкой двенадцатиперстной кишки . Трипсин, будучи активированным, может также расщеплять другие трипсиногены, а также предшественников других протеаз, таких как химотрипсин и карбоксипептидаза, чтобы активировать их.

У бактерий используется похожая стратегия использования неактивного зимогена или презимогена. Субтилизин , который вырабатывается Bacillus subtilis , вырабатывается как препросубтилизин и высвобождается только в том случае, если сигнальный пептид расщепляется и происходит автокаталитическая протеолитическая активация.

Клеточная регуляция

Протеолиз также участвует в регуляции многих клеточных процессов путем активации или дезактивации ферментов, факторов транскрипции и рецепторов, например, в биосинтезе холестерина [11] или в опосредовании передачи сигнала тромбина через рецепторы, активируемые протеазой [12] .

Некоторые ферменты в важных контрольных точках метаболизма, такие как орнитиндекарбоксилаза, регулируются исключительно скоростью синтеза и скоростью деградации. Другие быстро деградирующие белки включают белковые продукты протоонкогенов, которые играют центральную роль в регуляции роста клеток.

Регуляция клеточного цикла

Циклины — это группа белков, активирующих киназы , участвующие в клеточном делении. Деградация циклинов — ключевой шаг, который управляет выходом из митоза и переходом в следующий клеточный цикл . [13] Циклины накапливаются в ходе клеточного цикла, а затем резко исчезают непосредственно перед анафазой митоза. Циклины удаляются через убиквитин-опосредованный протеолитический путь.

Апоптоз

Каспазы — важная группа протеаз, участвующих в апоптозе или запрограммированной клеточной смерти . Предшественники каспазы, прокаспазы, могут активироваться протеолизом через ее связь с белковым комплексом, который образует апоптосому , или гранзимом B , или через пути рецептора смерти .

Автопротеолиз

Автопротеолиз происходит в некоторых белках, при этом пептидная связь расщепляется в самокатализируемой внутримолекулярной реакции . В отличие от зимогенов , эти автопротеолитические белки участвуют в реакции «однократного оборота» и не катализируют дальнейшие реакции после расщепления. Примерами являются расщепление связи Asp-Pro в подмножестве доменов фактора фон Виллебранда типа D (VWD) [14] [15] и домена самопроцессинга FrpC Neisseria meningitidis , [16] расщепление связи Asn-Pro в белке Salmonella FlhB, [17] белке Yersinia YscU, [18] а также расщепление связи Gly-Ser в подмножестве белка спермы морского ежа, энтерокиназы и доменов агрина (SEA). [19] В некоторых случаях автопротеолитическое расщепление стимулируется конформационным напряжением пептидной связи. [19]

Протеолиз и болезни

Аномальная протеолитическая активность связана со многими заболеваниями. [20] При панкреатите утечка протеаз и их преждевременная активация в поджелудочной железе приводит к самоперевариванию поджелудочной железы . У людей с сахарным диабетом может быть повышена лизосомальная активность, и деградация некоторых белков может значительно увеличиться. Хронические воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит, могут включать в себя высвобождение лизосомальных ферментов во внеклеточное пространство, которые разрушают окружающие ткани. Аномальный протеолиз может привести ко многим неврологическим заболеваниям, связанным со старением, таким как болезнь Альцгеймера , из-за образования и неэффективного удаления пептидов, которые агрегируют в клетках. [21]

Протеазы могут регулироваться антипротеазами или ингибиторами протеаз , а дисбаланс между протеазами и антипротеазами может привести к заболеваниям, например, к разрушению легочных тканей при эмфиземе, вызванной курением табака. Считается, что курение увеличивает количество нейтрофилов и макрофагов в легких, которые выделяют избыточное количество протеолитических ферментов, таких как эластаза , так что они больше не могут ингибироваться серпинами, такими как α 1 -антитрипсин , тем самым приводя к разрушению соединительных тканей в легких. Другие протеазы и их ингибиторы также могут быть вовлечены в это заболевание, например, матричные металлопротеиназы (ММП) и тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП). [22]

Другие заболевания, связанные с аномальным протеолизом, включают мышечную дистрофию , дегенеративные заболевания кожи, респираторные и желудочно-кишечные заболевания, а также злокачественные новообразования .

Неферментативные процессы

Белковые остовы очень стабильны в воде при нейтральном pH и комнатной температуре, хотя скорость гидролиза различных пептидных связей может варьироваться. Период полураспада пептидной связи в нормальных условиях может составлять от 7 до 350 лет, и даже больше для пептидов, защищенных модифицированным концом или внутри белка. [23] [24] [25] Однако скорость гидролиза может быть значительно увеличена при экстремальных значениях pH и тепла. Спонтанное расщепление белков может также включать катализ цинком на серине и треонине. [26]

Сильные минеральные кислоты могут легко гидролизовать пептидные связи в белке ( кислотный гидролиз ). Стандартный способ гидролиза белка или пептида на составляющие его аминокислоты для анализа — это нагревание его до 105 °C в течение примерно 24 часов в 6M соляной кислоте . [27] Однако некоторые белки устойчивы к кислотному гидролизу. Одним из известных примеров является рибонуклеаза А , которую можно очистить, обработав сырые экстракты горячей серной кислотой, так что другие белки разрушаются, в то время как рибонуклеаза А остается нетронутой. [28]

Некоторые химические вещества вызывают протеолиз только после определенных остатков, и их можно использовать для селективного расщепления белка на более мелкие полипептиды для лабораторного анализа. [29] Например, бромциан расщепляет пептидную связь после метионина . Аналогичные методы можно использовать для специфического расщепления триптофанильных , аспартильных , цистеинильных и аспарагинильных пептидных связей. Для расщепления можно использовать такие кислоты, как трифторуксусная кислота и муравьиная кислота .

Как и другие биомолекулы, белки также могут быть разрушены только под действием высокой температуры. При 250 °C пептидная связь может быть легко гидролизована, при этом ее период полураспада сокращается примерно до минуты. [27] [30] Белок также может быть разрушен без гидролиза посредством пиролиза ; небольшие гетероциклические соединения могут начать образовываться при деградации. Выше 500 °C могут также образовываться полициклические ароматические углеводороды , [31] [32] что представляет интерес для изучения образования канцерогенов в табачном дыме и при приготовлении пищи при высокой температуре. [33] [34]

Лабораторные приложения

Протеолиз также используется в исследовательских и диагностических целях:

Ферменты протеазы

Протеазы можно классифицировать по каталитической группе, участвующей в ее активном центре. [39]

Яды

Некоторые типы яда, например, вырабатываемые ядовитыми змеями , также могут вызывать протеолиз. Эти яды, по сути, являются сложными пищеварительными жидкостями, которые начинают свою работу вне организма. Протеолитические яды вызывают широкий спектр токсических эффектов, [40] включая эффекты, которые:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Thomas E Creighton (1993). Белки: структуры и молекулярные свойства (2-е изд.). WH Freeman and Company. стр. 78–86. ISBN 978-0-7167-2317-2.
  2. ^ PH Hirel; MJ Schmitter; P Dessen; G Fayat; S Blanquet (1989). «Степень удаления N-концевого метионина из белков Escherichia coli регулируется длиной боковой цепи предпоследней аминокислоты». Proc Natl Acad Sci USA . 86 (21): 8247–51. Bibcode :1989PNAS...86.8247H. doi : 10.1073/pnas.86.21.8247 . PMC 298257 . PMID  2682640. 
  3. ^ Хансон, М.А., Марцлуф, Г.А., 1975. Контроль синтеза одного фермента множественными регуляторными цепями в Neurospora crassa. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 72, 1240–1244.
  4. ^ Sims, GK и MM Wander. 2002. Протеолитическая активность при ограничении азота или серы. Appl. Soil Ecol. 568:1-5.
  5. ^ ab Thomas E Creighton (1993). "Глава 10 - Деградация". Белки: структуры и молекулярные свойства (2-е изд.). WH Freeman and Company. стр. 463–473. ISBN 978-0-7167-2317-2.
  6. ^ Воэт и Воэт (1995). Биохимия (2-е изд.). Джон Уайли и сыновья. стр. 1010–1014. ISBN 978-0-471-58651-7.
  7. ^ Томпа, П.; Прилуски, Дж.; Силман, И.; Сассман, Дж. Л. (2008-05-01). «Структурный беспорядок служит слабым сигналом для внутриклеточной деградации белка». Белки . 71 (2): 903–909. doi :10.1002/prot.21773. ISSN  1097-0134. PMID  18004785. S2CID  13942948.
  8. ^ Inobe, Tomonao; Matouschek, Andreas (2014-02-01). "Парадигмы деградации белка протеасомой". Current Opinion in Structural Biology . 24 : 156–164. doi :10.1016/j.sbi.2014.02.002. ISSN  1879-033X. PMC 4010099 . PMID  24632559. 
  9. ^ ван дер Ли, Робин; Ланг, Бенджамин; Крузе, Кай; Гспонер, Йорг; Санчес де Гроот, Наталья; Хюйнен, Мартейн А.; Матушек, Андреас; Фуксрайтер, Моника; Бабу, М. Мадан (25 сентября 2014 г.). «Внутренне неупорядоченные сегменты влияют на период полураспада белка в клетке и во время эволюции». Отчеты по ячейкам . 8 (6): 1832–1844. doi :10.1016/j.celrep.2014.07.055. ISSN  2211-1247. ПМЦ 4358326 . ПМИД  25220455. 
  10. ^ Силк ДБ (1974). «Отчет о ходе работы. Поглощение пептидов у человека». Gut . 15 (6): 494–501. doi : 10.1136/gut.15.6.494. PMC 1413009. PMID  4604970. 
  11. ^ Майкл С. Браун; Джозеф Л. Голдштейн (май 1997 г.). «Путь SREBP: регуляция метаболизма холестерина путем протеолиза связанного с мембраной фактора транскрипции». Cell . 89 (3): 331–340. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80213-5 . PMID  9150132. S2CID  17882616.
  12. ^ Шон Р. Кофлин (2000). «Передача сигналов тромбина и рецепторы, активируемые протеазой». Nature . 407 (6801): 258–264. doi :10.1038/35025229. PMID  11001069. S2CID  4429634.
  13. ^ Glotzer M, Murray AW, Kirschner MW (1991). «Циклин разрушается путем убиквитина». Nature . 349 (6305): 132–8. Bibcode :1991Natur.349..132G. doi :10.1038/349132a0. PMID  1846030. S2CID  205003883.
  14. ^ Lidell, Martin E.; Johansson, Malin EV; Hansson, Gunnar C. (2003-04-18). «Автокаталитическое расщепление в C-конце человеческого муцина MUC2 происходит при низком pH позднего секреторного пути». Журнал биологической химии . 278 (16): 13944–13951. doi : 10.1074/jbc.M210069200 . ISSN  0021-9258. PMID  12582180.
  15. ^ Би, Минг; Хикокс, Джон Р.; Уинфри, Вирджиния П.; Олсон, Гэри Э.; Харди, Дэниел М. (15.10.2003). «Обработка, локализация и связывающая активность зонадгезина предполагают функцию адгезии сперматозоидов к zona pellucida во время экзоцитоза акросомы». Biochemical Journal . 375 (Pt 2): 477–488. doi :10.1042/BJ20030753. ISSN  0264-6021. PMC 1223699 . PMID  12882646. 
  16. ^ Садилкова, Ленка; Осицка, Радим; Сульц, Мирослав; Лингартова, Ирена; Новак, Петр; Себо, Питер (октябрь 2008 г.). «Одношаговая аффинная очистка рекомбинантных белков с использованием самовырезающего модуля из Neisseria meningitidis FrpC». Protein Science . 17 (10): 1834–1843. doi :10.1110/ps.035733.108. PMC 2548358 . PMID  18662906. 
  17. ^ Минамино, Тору; Макнаб, Роберт М. (2000-09-01). «Структура домена сальмонеллы FlhB, компонента жгутикового экспорта, ответственного за переключение субстратной специфичности». Журнал бактериологии . 182 (17): 4906–4914. doi :10.1128/JB.182.17.4906-4914.2000. ISSN  1098-5530. PMC 111371. PMID 10940035  . 
  18. ^ Бьёрнфот, Энн-Катрин; Лавандер, Моа; Форсберг, Оке; Вольф-Ватц, Ханс (2009-07-01). «Автопротеолиз YscU Yersinia pseudotuberculosis важен для регуляции экспрессии и секреции белков Yop». Журнал бактериологии . 191 (13): 4259–4267. doi :10.1128/JB.01730-08. ISSN  0021-9193. PMC 2698497. PMID 19395493  . 
  19. ^ ab Johansson, Denny GA; Macao, Bertil; Sandberg, Anders; Härd, Torleif (2008-04-04). "Автопротеолиз домена SEA, ускоренный конформационным напряжением: механистические аспекты". Journal of Molecular Biology . 377 (4): 1130–1143. doi :10.1016/j.jmb.2008.01.050. ISSN  1089-8638. PMID  18314133.
  20. ^ Кэтлин М. Сакамото (2002). «Убиквитин-зависимый протеолиз: его роль в заболеваниях человека и разработка терапевтических стратегий» (PDF) . Молекулярная генетика и метаболизм . 77 (1–2): 44–56. doi :10.1016/S1096-7192(02)00146-4. PMID  12359129. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-04 . Получено 2012-06-30 .
  21. ^ De Strooper B. (2010). «Протеазы и протеолиз при болезни Альцгеймера: многофакторный взгляд на процесс заболевания». Physiological Reviews . 90 (2): 465–94. doi :10.1152/physrev.00023.2009. PMID  20393191.
  22. ^ Аббуд RT1, Вималанатан С (2008). «Патогенез ХОБЛ. Часть I. Роль дисбаланса протеазы-антипротеазы при эмфиземе». Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 12 (4): 361–7. PMID  18371259.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  23. ^ Daniel. Kahne; W. Clark Still (1988). «Гидролиз пептидной связи в нейтральной воде». J. Am. Chem. Soc . 110 (22): 7529–7534. doi :10.1021/ja00230a041.
  24. ^ Радзицка, Анна; Вольфенден, Ричард (январь 1996 г.). «Скорости некатализируемого гидролиза пептидных связей в нейтральном растворе и сродство протеаз к переходному состоянию». Журнал Американского химического общества . 118 (26): 6105–6109. doi :10.1021/ja954077c.
  25. ^ Бернард Теста; Иоахим М. Майер (1 июля 2003 г.). Гидролиз в метаболизме лекарств и пролекарств. Wiley VCH. С. 270–288. ISBN 978-3-906390-25-3.
  26. ^ Брайан Лайонс; Энн Х. Кван; Роджер Дж. В. Траскотт (апрель 2016 г.). «Спонтанное расщепление белков по серину и треонину облегчается цинком». Aging Cell . 15 (2): 237–244. doi :10.1111/acel.12428. PMC 4783340 . PMID  26751411. 
  27. ^ ab Thomas E Creighton (1993). Белки: структуры и молекулярные свойства (2-е изд.). WH Freeman and Company. стр. 6. ISBN 978-0-7167-2317-2.
  28. ^ "Рибонуклеаза А". Банк данных белков.
  29. ^ Брайан Джон Смит (2002). "Глава 71-75". В John M. Walker (ред.). The Protein Protocols Handbook (2-е изд.). Humana Press. стр. 485–510. doi :10.1385/1592591698. ISBN 978-0-89603-940-7. S2CID  3692961.
  30. ^ White RH (1984). «Гидролитическая стабильность биомолекул при высоких температурах и ее значение для жизни при 250 градусах Цельсия». Nature . 310 (5976): 430–2. doi :10.1038/310430a0. PMID  6462230. S2CID  4315057.
  31. ^ Рамеш К. Шармаа; В. Джеффри Чана; Джеффри И. Симанб; Мохаммад Р. Хаджалигола (январь 2003 г.). «Образование низкомолекулярных гетероциклов и полициклических ароматических соединений (ПАС) при пиролизе α-аминокислот». Журнал аналитического и прикладного пиролиза . 66 (1–2): 97–121. doi :10.1016/S0165-2370(02)00108-0.
  32. ^ Fabbri D, Adamiano A, Torri C (2010). «Определение методом ГХ-МС полициклических ароматических углеводородов, выделяющихся при пиролизе биомассы». Anal Bioanal Chem . 397 (1): 309–17. doi :10.1007/s00216-010-3563-5. PMID  20213167. S2CID  33835929.
  33. ^ White JL, Conner BT, Perfetti TA, Bombick BR, Avalos JT, Fowler KW, Smith CJ, Doolittle DJ (май 2001 г.). «Влияние температуры пиролиза на мутагенность конденсата табачного дыма». Food Chem Toxicol . 39 (5): 499–505. doi :10.1016/s0278-6915(00)00155-1. PMID  11313117.
  34. ^ «Химические вещества в мясе, приготовленном при высоких температурах, и риск возникновения рака». Национальный институт рака . 2 апреля 2018 г.
  35. ^ Hilz H, Wiegers U, Adamietz P (1975). «Стимуляция действия протеиназы К денатурирующими агентами: применение для изоляции нуклеиновых кислот и деградации «замаскированных» белков». European Journal of Biochemistry . 56 (1): 103–108. doi : 10.1111/j.1432-1033.1975.tb02211.x . PMID  1236799.
  36. ^ Кленов Х., Хеннингсен И. (1970). «Селективное устранение экзонуклеазной активности полимеразы дезоксирибонуклеиновой кислоты из Escherichia coli B путем ограниченного протеолиза». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 65 (1): 168–175. Bibcode :1970PNAS...65..168K. doi : 10.1073/pnas.65.1.168 . PMC 286206 . PMID  4905667. 
  37. ^ Minde DP; Maurice, Madelon M.; Rüdiger, Stefan GD (2012). Uversky, Vladimir N (ред.). «Определение биофизической стабильности белка в лизатах с помощью быстрого протеолизного анализа, FASTpp». PLOS ONE . 7 (10): e46147. Bibcode : 2012PLoSO...746147M. doi : 10.1371/journal.pone.0046147 . PMC 3463568. PMID  23056252 . 
  38. ^ Wernimont, A; Edwards, A (2009). Song, Haiwei (ред.). "In situ протеолиз для получения кристаллов для определения структуры: обновление". PLOS ONE . ​​4 (4): e5094. Bibcode :2009PLoSO...4.5094W. doi : 10.1371/journal.pone.0005094 . PMC 2661377 . PMID  19352432. 
  39. ^ Кохей Ода (2012). «Новые семейства карбоксильных пептидаз: серин-карбоксильные пептидазы и глутаминовые пептидазы». Журнал биохимии . 151 (1): 13–25. doi : 10.1093/jb/mvr129 . PMID  22016395.
  40. ^ Hayes WK. 2005. Исследования биологических ролей и вариаций змеиных ядов. Архивировано 15 сентября 2019 г. в Wayback Machine Loma Linda University.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки