Диабетическая нейропатия включает в себя различные типы повреждения нервов , связанных с сахарным диабетом . Наиболее распространенная форма, диабетическая периферическая нейропатия, поражает 30% всех пациентов с диабетом. [1] [2] Симптомы зависят от места повреждения нерва и могут включать двигательные изменения, такие как слабость; сенсорные симптомы, такие как онемение, покалывание или боль; или вегетативные изменения, такие как симптомы мочеиспускания. Считается, что эти изменения являются результатом микрососудистого повреждения, затрагивающего мелкие кровеносные сосуды , которые снабжают нервы ( vasa nervorum ). Относительно распространенные состояния, которые могут быть связаны с диабетической нейропатией, включают дистальную симметричную полинейропатию ; паралич третьего , четвертого или шестого черепных нервов; [3] мононейропатию ; множественную мононейропатию; диабетическую амиотрофию ; и вегетативную нейропатию .
Диабетическая нейропатия может поражать любые периферические нервы, включая сенсорные нейроны , двигательные нейроны и автономную нервную систему . Таким образом, диабетическая нейропатия может поражать практически любую систему органов и может вызывать ряд симптомов. Существует несколько различных синдромов, основанных на пораженных системах органов. [ необходима цитата ]
Более длинные нервные волокна поражаются в большей степени, чем более короткие, поскольку скорость проведения нервного импульса замедляется пропорционально длине нерва. При этом синдроме сначала происходит снижение чувствительности и потеря рефлексов в пальцах каждой ноги, а затем распространяется вверх. Обычно его описывают как распределение онемения, потери чувствительности, дизестезии и ночной боли по типу «перчаточного чулка». Боль может ощущаться как жжение, покалывание, ноющая или тупая. Ощущение покалывания является обычным явлением. Потеря проприоцепции , чувства, где находится конечность в пространстве, поражается рано. Эти пациенты не могут чувствовать, когда они наступают на инородное тело, например, на занозу, или когда у них образуется мозоль из-за плохо подобранной обуви. Следовательно, у них есть риск развития язв и инфекций на ступнях и ногах, что может привести к ампутации . Аналогично, эти пациенты могут получить множественные переломы колена, лодыжки или стопы и развить сустав Шарко . Потеря двигательной функции приводит к дорсифлексии, контрактурам пальцев ног и потере межкостной мышечной функции, что приводит к сокращению пальцев, так называемым молоткообразным пальцам . Эти контрактуры возникают не только в стопе, но и в руке, где потеря мускулатуры делает руку тощей и скелетообразной. Потеря мышечной функции прогрессирует. [ необходима цитата ]
Автономная нервная система состоит из нервов, обслуживающих сердце , легкие , кровеносные сосуды , кости , жировую ткань , потовые железы , желудочно-кишечную систему и мочеполовую систему . Автономная нейропатия может поражать любую из этих систем органов. Одной из общепризнанных автономных дисфункций у диабетиков является ортостатическая гипотензия или головокружение и, возможно, обморок при вставании из-за внезапного падения артериального давления. В случае диабетической автономной нейропатии это происходит из-за неспособности сердца и артерий надлежащим образом регулировать частоту сердечных сокращений и сосудистый тонус, чтобы кровь непрерывно и в полном объеме поступала в мозг . Этот симптом обычно сопровождается потерей дыхательной синусовой аритмии — обычного изменения частоты сердечных сокращений, наблюдаемого при нормальном дыхании. Эти два открытия указывают на автономную нейропатию. [ необходима цитата ]
Желудочно-кишечные проявления включают гастропарез , тошноту , вздутие живота и диарею . Поскольку многие диабетики принимают пероральные препараты для лечения диабета, на всасывание этих лекарств сильно влияет замедленное опорожнение желудка. Это может привести к гипогликемии , когда пероральный диабетический препарат принимается перед едой и не всасывается в течение нескольких часов, а иногда и дней, когда уровень сахара в крови уже нормальный или низкий. Вялая моторика тонкого кишечника может вызвать избыточный рост бактерий , усугубляемый наличием гипергликемии . Это приводит к вздутию живота , газам и диарее . [ необходима цитата ]
Симптомы мочеиспускания включают частоту мочеиспускания, неотложность, недержание и задержку. Опять же, из-за задержки мочи часто возникают инфекции мочевыводящих путей . Задержка мочи может привести к дивертикулам мочевого пузыря , камням в почках и рефлюкс-нефропатии . [ необходима цитата ]
При поражении черепных нервов чаще всего встречаются невропатии глазодвигательного нерва (черепной нерв № 3 или CNIII). Глазодвигательный нерв контролирует все мышцы, которые двигают глаз, за исключением латеральной прямой и верхней косой мышц . Он также служит для сужения зрачка и открытия века. Начало диабетического паралича третьего нерва обычно внезапное, начинается с лобной или окологлазной боли, а затем двоения в глазах . Все глазодвигательные мышцы, иннервируемые третьим нервом, могут быть затронуты, но те, которые контролируют размер зрачка, обычно хорошо сохраняются на ранней стадии. Это связано с тем, что парасимпатические нервные волокна в пределах CNIII, которые влияют на размер зрачка, находятся на периферии нерва (в поперечном сечении), что делает их менее восприимчивыми к ишемическому повреждению (так как они находятся ближе к сосудистому снабжению). Шестой нерв, отводящий нерв , который иннервирует латеральную прямую мышцу глаза (движет глаз латерально), также часто поражается, но четвертый нерв, блоковый нерв (иннервирует верхнюю косую мышцу, которая движет глаз вниз), поражается редко. Может возникнуть повреждение определенного нерва грудного или поясничного отдела спинного мозга, что может привести к болевым синдромам, которые имитируют сердечный приступ , воспаление желчного пузыря или аппендицит . У диабетиков чаще встречаются невропатии, связанные с захватом, такие как синдром запястного канала .
Предполагается, что в развитии диабетической нейропатии участвуют следующие процессы:
Сосудистые и невральные заболевания тесно связаны. Кровеносные сосуды зависят от нормальной функции нервов, а нервы зависят от адекватного кровотока . Первым патологическим изменением в мелких кровеносных сосудах является сужение кровеносных сосудов . По мере прогрессирования заболевания нейрональная дисфункция тесно коррелирует с развитием аномалий кровеносных сосудов, таких как утолщение капиллярной базальной мембраны и гиперплазия эндотелия, которые способствуют снижению напряжения кислорода и гипоксии . Нейрональная ишемия является общепризнанной характеристикой диабетической нейропатии. Агенты, открывающие кровеносные сосуды (например, ингибиторы АПФ , антагонисты α1), могут привести к существенному улучшению нейронного кровотока с соответствующим улучшением скорости нервной проводимости. Таким образом, дисфункция мелких кровеносных сосудов возникает на ранней стадии диабета, параллельно прогрессированию нервной дисфункции и может быть достаточной для поддержки тяжести структурных, функциональных и клинических изменений, наблюдаемых при диабетической нейропатии.
Повышенный уровень глюкозы в клетках вызывает неферментативную ковалентную связь с белками , что изменяет их структуру и подавляет их функцию. Некоторые из этих гликированных белков были вовлечены в патологию диабетической нейропатии и других долгосрочных осложнений диабета.
Полиоловый путь, также называемый путем сорбит/альдозоредуктазы, по-видимому, участвует в осложнениях диабета, особенно в микрососудистых повреждениях сетчатки , [ 4] почек , [5] и нервов . [6]
Диабетическая периферическая невропатия может быть диагностирована с помощью истории болезни и физического осмотра. Диагноз рассматривается у людей, у которых развивается боль или онемение в ноге или ступне с анамнезом диабета. Мышечная слабость, боль, потеря равновесия и дисфункция нижних конечностей являются наиболее распространенными клиническими проявлениями. [7] Результаты физического осмотра могут включать изменения внешнего вида стоп, наличие язв и снижение рефлексов лодыжки. Наиболее полезным результатом физического осмотра для невропатии крупных волокон является аномально сниженное восприятие вибрации на камертоне 128 Гц (диапазон отношения правдоподобия (LR) 16–35) или ощущение давления с монофиламентом Семмеса-Вайнштейна 5,07 (диапазон LR 11–16). Нормальные результаты при вибрационном тестировании (диапазон LR 0,33–0,51) или монофиламентом (диапазон LR 0,09–0,54) делают периферическую невропатию крупных волокон, вызванную диабетом, менее вероятной. [8] Тесты на нервную проводимость могут показать снижение функционирования периферических нервов, но редко коррелируют с тяжестью диабетической периферической нейропатии и не подходят в качестве рутинных тестов для этого состояния. [9] Нейропатия мелких волокон, измеряемая с помощью тестов QST и судомоторной функции, посредством электрохимической проводимости кожи , все чаще используется для оценки ранних признаков диабетической нейропатии [10] [11] [12] и автономной нейропатии . [13]
Диабетическая нейропатия охватывает ряд различных нейропатических синдромов, которые можно классифицировать следующим образом: [14]
Диабетическую нейропатию можно в значительной степени предотвратить, поддерживая уровень глюкозы в крови и изменяя образ жизни. [15] [16] Улучшенные методы контроля глюкозы включают более частое подкожное введение инсулина , непрерывную инфузию инсулина, пероральные противодиабетические препараты, в то время как изменение образа жизни может включать физические упражнения как отдельно, так и в сочетании с изменениями в диете. Улучшенный контроль глюкозы предотвращает развитие клинической нейропатии и уменьшает нервные аномалии при диабете 1 типа , а также задерживает начало нейропатии при обоих типах диабета. Однако такие методы могут увеличить вероятность возникновения гипогликемического события, и многие из этих более агрессивных методов требуют более частого использования инсулина, что связано с чрезмерным риском падений. [17]
Лечение ранних проявлений сенсомоторной полинейропатии включает улучшение гликемического контроля. [18] Жесткий контроль уровня глюкозы в крови может обратить вспять изменения диабетической нейропатии, если нейропатия и диабет возникли недавно. Это основное лечение диабетической нейропатии, которое может изменить течение заболевания, поскольку другие методы лечения направлены на уменьшение боли и других симптомов.
Капсаицин, нанесенный на кожу в концентрации 0,075%, не оказался более эффективным, чем плацебо, для лечения боли, связанной с диабетической нейропатией. Недостаточно доказательств, чтобы сделать выводы относительно более концентрированных форм капсаицина, клонидина или лидокаина, нанесенных на кожу. [19] Около 10% людей, использующих крем с капсаицином, получают большую пользу. [20]
Варианты медикаментозного лечения боли включают противоэпилептические препараты (ПЭП), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и трициклические антидепрессанты (ТЦА). [21]
Систематический обзор пришел к выводу, что « трициклические антидепрессанты и традиционные противосудорожные препараты лучше подходят для краткосрочного облегчения боли, чем противосудорожные препараты нового поколения». [22] Дальнейший анализ предыдущих исследований показал, что такие препараты, как карбамазепин , венлафаксин , дулоксетин и амитриптилин , были более эффективны, чем плацебо, но сравнительная эффективность каждого препарата неясна. [23]
Единственными тремя препаратами, одобренными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения диабетической периферической нейропатии (ДПН), являются антидепрессант дулоксетин , противосудорожный препарат прегабалин и опиоид длительного действия тапентадол ER (пролонгированного действия). [24] [25] Перед тем, как пробовать системные препараты, некоторые врачи рекомендуют лечить локализованную диабетическую периферическую нейропатию лидокаиновыми пластырями. [9]
Многочисленные рекомендации медицинских организаций, таких как Американская ассоциация клинических эндокринологов , Американская академия неврологии , Европейская федерация неврологических обществ и Национальный институт клинического совершенства , рекомендуют противоэпилептические препараты , такие как прегабалин , в качестве терапии первой линии при болезненной диабетической нейропатии. [26] Доказательства низкого качества подтверждают, что прегабалин более эффективен, чем плацебо, для уменьшения диабетической нейропатической боли, но его эффект невелик. [19] Исследования пришли к разным выводам о том, снимает ли габапентин боль эффективнее плацебо. [19] [27] Имеющихся доказательств недостаточно, чтобы определить, эффективны ли зонисамид или карбамазепин при диабетической нейропатии. [19] Первый метаболит карбамазепина, известный как окскарбазепин , по-видимому, оказывает небольшое благоприятное воздействие на боль. Систематический обзор и сетевой метаанализ 2014 года пришли к выводу, что топирамат , вальпроевая кислота , лакосамид и ламотриджин неэффективны при боли, вызванной диабетической периферической нейропатией. [21] [19] Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с использованием АЭД, включают сонливость, головокружение и тошноту. [19]
Как указано выше, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) дулоксетин и венлафаксин рекомендуются во многих медицинских руководствах в качестве терапии первой или второй линии при ДПН. [26] Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2017 года пришли к выводу, что имеются доказательства умеренного качества, что дулоксетин и венлафаксин каждый обеспечивают большую пользу в снижении диабетической нейропатической боли. [19] Распространенные побочные эффекты включают головокружение, тошноту и сонливость. [19]
ТЦА включают имипрамин , амитриптилин , дезипрамин и нортриптилин . Они, как правило, рассматриваются как лечение первой или второй линии при ДПН. [26] Из ТЦА имипрамин был изучен лучше всего. [19] Эти лекарства эффективны для уменьшения болезненных симптомов, но приводят к многочисленным побочным эффектам , которые зависят от дозы. [19] Одним из заметных побочных эффектов является сердечная токсичность, которая может привести к фатальным аномальным сердечным ритмам . Дополнительные распространенные побочные эффекты включают сухость во рту , трудности со сном и седацию. [19] При низких дозировках, используемых при невропатии, токсичность встречается редко, [ необходима ссылка ] но если симптомы требуют более высоких доз, осложнения возникают чаще. Среди ТЦА амитриптилин наиболее широко используется для этого состояния, но дезипрамин и нортриптилин имеют меньше побочных эффектов.
Типичные опиоидные препараты, такие как оксикодон , по-видимому, не более эффективны, чем плацебо. Напротив, доказательства низкого качества подтверждают умеренную пользу от использования атипичных опиоидов (например, трамадола и тапентадола), которые также обладают свойствами СИОЗСН. [19] Опиоидные препараты рекомендуются в качестве второй или третьей линии лечения ДПН. [26]
Монохроматическая инфракрасная фотоэнергетическая терапия (MIRE) показала себя эффективной терапией для уменьшения и часто устранения боли, связанной с диабетической невропатией. [ необходима цитата ] Изучаемая длина волны 890 нм способна проникать в подкожную ткань, где она воздействует на специализированную часть клетки, называемую цитохромом С. Энергия инфракрасного света побуждает цитохром С высвобождать оксид азота в клетки. Оксид азота, в свою очередь, способствует вазодилатации, что приводит к увеличению притока крови, который помогает питать поврежденные нервные клетки. Как только богатая питательными веществами кровь достигает пораженных участков (обычно стоп, голеней и рук), она способствует регенерации нервных тканей и помогает уменьшить воспаление, тем самым уменьшая и/или устраняя боль в этой области.
Транскутанная электронейростимуляция (TENS) и интерференционный ток (IFC) используют безболезненный электрический ток и физиологические эффекты низкочастотной электростимуляции для снятия скованности , улучшения подвижности, снятия нейропатической боли, уменьшения отеков и заживления стойких язв стопы . [28]
Физиотерапия может помочь снизить зависимость от обезболивающих лекарственных средств. Некоторые методы физиотерапии могут помочь облегчить симптомы, вызванные диабетической невропатией, такие как глубокая боль в ступнях и ногах, покалывание или жжение в конечностях, мышечные спазмы , мышечная слабость , сексуальная дисфункция и диабетическая стопа . [29]
Тренировка походки , тренировка осанки и обучение этих пациентов основным принципам разгрузки могут помочь предотвратить и/или стабилизировать осложнения стопы, такие как язвы стопы. [28] Методы разгрузки могут включать использование вспомогательных средств для передвижения (например, костылей) или шин для ног. [28] Повторная тренировка походки также будет полезна для людей, которые потеряли конечности из-за диабетической невропатии и теперь носят протезы . [28]
Программы упражнений, наряду с мануальной терапией , помогут предотвратить мышечные контрактуры, спазмы и атрофию . Эти программы могут включать общую растяжку мышц для поддержания длины мышц и диапазона движений человека. [30] Общие упражнения для укрепления мышц помогут сохранить мышечную силу и уменьшить мышечную атрофию. [31] Аэробные упражнения, такие как плавание и использование велотренажера, могут помочь при периферической невропатии, но действия, которые оказывают чрезмерное давление на стопы (например, ходьба на большие расстояния, бег), могут быть противопоказаны. [32] Было показано, что лечебная физкультура увеличивает приток крови к периферическим нервам, может улучшить функцию походки. [33]
Тепло, терапевтический ультразвук [28] , горячий воск [28] также полезны для лечения диабетической невропатии. [28] Упражнения для мышц тазового дна могут улучшить сексуальную дисфункцию, вызванную невропатией. Электрическая стимуляция подошвенной поверхности стопы показала улучшение баланса и чувствительности при ежедневном выполнении. [7]
Диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) с наложенной компрессией нервов может поддаваться лечению в конечностях с помощью множественной декомпрессии нервов . [34] [35] Теория, лежащая в основе этой процедуры, заключается в том, что ДПН предрасполагает пациентов к компрессии нервов в анатомических областях сужения, и что большинство симптомов ДПН на самом деле обусловлены ущемлением нерва, что поддается лечению. [36] Многочисленные систематические обзоры показали, что операция по декомпрессии нервов при ДПН связана с более низкими показателями боли , более высокой двухточечной дискриминацией (мерой улучшения чувствительности), более низкой частотой язв , меньшим количеством падений (в случае декомпрессии нижних конечностей) и меньшим количеством ампутаций . [37] [34] [35] [38] [39] Операция по декомпрессии множественных нервов необычна тем, что она может обратить вспять некоторые симптомы (например, уменьшение боли и усиление чувствительности), а также обеспечивает защиту от серьезных осложнений на стопах (например, язв и ампутаций). [37]
Низкокачественные доказательства подтверждают умеренно-большой положительный эффект инъекций ботулотоксина . [19] Недостаточно доказательств, чтобы сделать однозначные выводы о полезности каннабиноидов набилона и набиксимолов . [ 19]
Механизмы диабетической нейропатии изучены плохо. В настоящее время лечение облегчает боль и может контролировать некоторые сопутствующие симптомы, но процесс в целом прогрессирует.
В качестве осложнения повышается риск травмы стоп из-за потери чувствительности (см. диабетическая стопа ). Небольшие инфекции могут прогрессировать до язв , и это может потребовать ампутации . [40]
По состоянию на 2010 год во всем мире диабетической нейропатией страдают около 132 миллионов человек (1,9% населения). [41]
Диабет является ведущей известной причиной невропатии в развитых странах, а невропатия является наиболее распространенным осложнением и самым большим источником заболеваемости и смертности при диабете. Систематический обзор показал, что диабетическая периферическая невропатия поражает 30% пациентов с диабетом. [1] Диабетическая невропатия является причиной 50–75% нетравматических ампутаций .
Основным фактором риска диабетической нейропатии является гипергликемия . В исследовании DCCT (Diabetes Control and Complications Trial, 1995) ежегодная заболеваемость нейропатией составляла 2% в год, но снизилась до 0,56% при интенсивном лечении диабетиков 1-го типа. Прогрессирование нейропатии зависит от степени гликемического контроля как при диабете 1-го, так и при диабете 2-го типа. Длительность диабета, возраст , курение сигарет , гипертония , рост и гиперлипидемия также являются факторами риска диабетической нейропатии.