stringtranslate.com

Клозапин

Клозапин , продаваемый под торговой маркой Clozaril среди прочих, является психиатрическим препаратом и был первым атипичным антипсихотиком (также называемым антипсихотиком второго поколения), который был обнаружен. [6] Он в основном используется для лечения людей с шизофренией и шизоаффективным расстройством , у которых наблюдался неадекватный ответ на два других антипсихотика , или которые не могли переносить другие препараты из-за экстрапирамидных побочных эффектов . В США разрешение FDA также включает использование для людей с рецидивирующим суицидальным поведением у людей с шизофренией или шизоаффективным расстройством. [7] Он также используется для лечения психоза при болезни Паркинсона . [8] [9]

Клозапин рекомендуется несколькими международными руководствами по лечению после резистентности к двум другим антипсихотическим препаратам и является единственным лечением, которое, вероятно, приведет к улучшению, если два (или один [10] ) других антипсихотика не оказали удовлетворительного эффекта. [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] Долгосрочные последующие исследования из Финляндии показывают значительные улучшения с точки зрения общей смертности, включая самоубийства и все причины. [18] Клозапин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [19] Он доступен как дженерик и поэтому обычно не продвигается фармацевтическими компаниями. [20] Общие побочные эффекты включают сонливость , запор , гиперсаливацию (повышенное слюноотделение), тахикардию , низкое кровяное давление , нечеткость зрения , увеличение веса и головокружение . [20] Клозапин обычно не ассоциируется с поздней дискинезией (ПД) и рекомендуется как препарат выбора при ее наличии, хотя в некоторых отчетах о случаях описывается ПД, вызванная клозапином. [21] Серьезные побочные эффекты включают агранулоцитоз , судороги , миокардит (воспаление сердца) и гипергликемию (высокий уровень глюкозы в крови). Использование этого препарата может редко приводить к синдрому гипомоторики желудка, вызванному клозапином, который может привести к непроходимости кишечника и смерти, а у пожилых людей — к психозу. [22] [23] Механизм действия не совсем ясен в современной медицинской литературе. [20]

История

Клозапин был синтезирован в 1958 году швейцарской фармацевтической компанией Wander AG на основе химической структуры трициклического антидепрессанта имипрамина . [24] [25] Первое испытание на людях в 1962 году было признано неудачным. Испытания в Германии в 1965 и 1966 годах, а также испытание в Вене в 1966 году были успешными. В 1967 году Wander AG была приобретена компанией Sandoz . [24] Дальнейшие испытания состоялись в 1972 году, когда клозапин был выпущен в Швейцарии и Австрии под названием Leponex . [24] Два года спустя он был выпущен в Западной Германии и в Финляндии в 1975 году . [24] Ранние испытания были проведены в Соединенных Штатах примерно в то же время. [24] В 1975 году 16 случаев агранулоцитоза, приведших к 8 смертельным исходам у пациентов, лечившихся клозапином, о которых сообщили из 6 больниц, в основном на юго-западе Финляндии. [26] Анализ финских случаев показал, что все случаи агранулоцитоза произошли в течение первых 18 недель лечения, и авторы предложили проводить мониторинг крови в течение этого периода. [27] Уровень агранулоцитоза в Финляндии оказался в 20 раз выше, чем в остальном мире, и было высказано предположение, что это могло быть связано с уникальным генетическим вариантом в регионе. [28] [29] [30] В то время как препарат продолжал производиться компанией Sandoz и оставался доступным в Европе, разработка в США была остановлена.

Интерес к клозапину продолжался в качестве исследовательского средства в Соединенных Штатах, поскольку даже в 1980-х годах продолжительность госпитализации, особенно в государственных больницах для пациентов с резистентной к лечению шизофренией, часто могла измеряться годами, а не днями. [24] Роль клозапина в лечении резистентной шизофрении была установлена ​​в эпохальном исследовании Clozaril Collaborative Study Group Study № 30, в котором клозапин продемонстрировал заметные преимущества по сравнению с хлорпромазином в группе пациентов с затяжным психозом, которые уже показали неадекватную реакцию на другие антипсихотики. Это включало как строгий мониторинг крови, так и двойной слепой дизайн с возможностью продемонстрировать превосходство над стандартным антипсихотическим лечением. Критериями включения были пациенты, которые не отреагировали по крайней мере на три предыдущих антипсихотика и затем не отреагировали на одинарное слепое лечение галоперидолом (средняя доза 61 мг +/− 14 мг/день). Двести шестьдесят восемь были рандомизированы для двойных слепых испытаний клозапина (до 900 мг/день) или хлорпромазина (до 1800 мг/день). 30% пациентов, принимавших клозапин, отреагировали по сравнению с 4% контрольной группы, со значительно большим улучшением по шкале краткой психиатрической оценки, шкале клинического глобального впечатления и шкале наблюдения медсестер для оценки состояния пациентов в стационаре; это улучшение включало как «отрицательные», так и положительные области симптомов. [31] После этого исследования Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его использование в 1990 году. Однако, опасаясь этого риска, FDA потребовало предупреждения в черной рамке для определенных побочных эффектов, включая агранулоцитоз, и предприняло уникальный шаг, потребовав, чтобы пациенты были зарегистрированы в официальной системе отслеживания, чтобы уровни анализа крови могли оцениваться на систематической основе. [30] [32]

В декабре 2002 года клозапин был одобрен в США для людей с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые, как считалось, находятся в группе хронического риска суицидального поведения. [33] В 2005 году FDA одобрило критерии, позволяющие снизить частоту мониторинга крови. [34] В 2015 году отдельные реестры пациентов производителей были объединены по запросу FDA в единый общий реестр пациентов под названием Реестр оценки и смягчения риска клозапина (REMS). [35] Несмотря на продемонстрированную безопасность новых требований FDA к мониторингу, которые предусматривают более низкие уровни нейтрофилов и не включают общее количество лейкоцитов, международный мониторинг не был стандартизирован. [36] [37] [38]

Химия

Клозапин — дибензодиазепин [39] [40] , который структурно очень похож на локсапин (первоначально считавшийся типичным антипсихотиком ). Он слабо растворим в воде, растворим в ацетоне и хорошо растворим в хлороформе . Его растворимость в воде составляет 0,1889 мг/л (25 °C). [5] Его производитель, Novartis, заявляет о растворимости <0,01% в воде (<100 мг/л). [41]

Клиническое применение

Шизофрения

Роль клозапина в лечении резистентной шизофрении была установлена ​​в знаменательном многоцентровом двойном слепом исследовании 1988 года [42], в котором клозапин (до 900 мг/день) показал заметные преимущества по сравнению с хлорпромазином (до 1800 мг/день) в группе пациентов с затяжным психозом, которые уже показали неадекватную реакцию по крайней мере на три предыдущих антипсихотика, включая предыдущее одинарное слепое исследование галоперидола (в среднем 61+/− 14 мг/день в течение шести недель). [31] Несмотря на наличие значительных побочных эффектов, клозапин остается наиболее эффективным лечением, когда один или несколько других антипсихотиков дали неадекватный ответ. Использование клозапина связано с множественными улучшенными результатами, включая снижение уровня смертности по любой причине, самоубийств и госпитализаций. [18] [43] [44] В сравнительном метаанализе 15 антипсихотических препаратов, проведенном в 2013 году, было обнаружено, что клозапин значительно эффективнее всех других препаратов. [45] В исследовании, проведенном в Великобритании в 2021 году, большинство пациентов (более 85% респондентов), принимавших клозапин, предпочли его своим предыдущим методам лечения, чувствовали себя лучше и хотели продолжать его принимать. [46] В канадском опросе 130 пациентов, проведенном в 2000 году, большинство сообщили о лучшей удовлетворенности, качестве жизни, соблюдении режима лечения, мышлении, настроении и бдительности. [47] [ ненадежный медицинский источник? ] Британские исследования перспектив людей, принимающих клозапин, и их семей после лечения и прекращения приема клозапина описывают значительный стресс и страх перед прекращением приема клозапина. [48] [49]

Клозапин обычно используется для людей с диагнозом шизофрения , у которых была неадекватная реакция на другие антипсихотики или которые не могли переносить другие препараты из-за экстрапирамидных побочных эффектов. Разрешение FDA США также включает клозапин для лечения людей, демонстрирующих суицидальное поведение, у которых есть шизофрения или шизоаффективное расстройство. [7] Он также используется для лечения психоза при болезни Паркинсона . [8] [9] Он считается золотым стандартом лечения, когда другие лекарства оказались недостаточно эффективными, и его использование рекомендуется несколькими международными руководствами по лечению, подкрепленными систематическими обзорами и метаанализом . [11] [12] [13] [14] [15] [ 16] [50] [51] Хотя все текущие руководства резервируют клозапин для лиц, у которых уже были испробованы два других антипсихотика, данные свидетельствуют о том, что клозапин может вместо этого использоваться в качестве препарата второй линии. [10] Было показано, что лечение клозапином приводит к улучшению результатов в нескольких областях, включая: снижение риска госпитализации, снижение риска отмены препарата, снижение общих симптомов и повышение эффективности в лечении позитивных психотических симптомов шизофрении. [43] [44] [52] [53] Несмотря на ряд побочных эффектов, пациенты сообщают о хорошем уровне удовлетворенности, а долгосрочная приверженность благоприятна по сравнению с другими антипсихотиками. [54] Очень долгосрочные последующие исследования показывают многочисленные преимущества с точки зрения снижения смертности, [18] [55] с особенно сильным эффектом на снижение смертности в результате самоубийства, клозапин является единственным антипсихотическим средством, которое, как известно, оказывает эффект, снижающий риск самоубийства или попытки самоубийства. [56] Клозапин обладает значительным антиагрессивным эффектом. [57] [58] [59] [60] [61] Клозапин широко используется в учреждениях по охране психического здоровья и судебной психиатрии, где были обнаружены улучшения в отношении агрессии, сокращение сроков госпитализации и сокращение ограничительной практики, такой как изоляция. [62] [63 ] [64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] В больницах по охране и других учреждениях клозапин также использовался для лечения пограничного и антисоциального расстройства личности, когда это было связано с насилием или самоповреждением. [71] [72] [57]Хотя пероральное лечение является почти универсальным, клозапин иногда применялся принудительно с помощью назогастральной или кратковременной инъекции, хотя почти в 50% из приблизительно 100 зарегистрированных случаев пациенты соглашались принимать пероральные препараты до использования принудительного вмешательства. [63] [73] [65] [74] [75] [76] [67] [77] [66] [78] Клозапин также использовался не по назначению для лечения кататонии с успехом в более чем 80% случаев. [79]

Биполярное расстройство

На основании систематических обзоров клозапин рекомендуется в некоторых руководствах по лечению в качестве третьей или четвертой линии лечения биполярного расстройства . [80] [81] [82] [83] Долгосрочное последующее исследование показало эффективность с точки зрения как психиатрической, так и соматической госпитализации, но при биполярном расстройстве этот эффект был не таким сильным, как при некоторых других методах лечения (инъекции оланзапина длительного действия (LAI) (aHR = 0,54, 95% ДИ 0,37–0,80), галоперидол LAI (aHR = 0,62, 0,47–0,81), зуклопентиксол LAI (aHR = 0,66, 95% ДИ 0,52–0,85), литий (aHR = 0,74, 95% ДИ 0,71–0,76) и клозапин (aHR = 0,75, 95% ДИ 0,64–0,87)). [84] Биполярное расстройство является показанием к применению клозапина не по назначению. [7]

Тяжелые расстройства личности

Клозапин также используется при пограничном расстройстве личности , и в настоящее время проводится рандомизированное контролируемое исследование . [85] [86] [87] [88] [72] [89] [90] [71] [91] Использование клозапина для лечения расстройств личности встречается редко и не по назначению.

Инициация

В то время как клозапин обычно инициируется в условиях больницы, также доступна инициация в сообществе. [92] [93] Перед началом приема клозапина проводятся множественные оценки и базовые исследования. В Великобритании и Ирландии должна быть проведена оценка того, что пациент удовлетворяет критериям для назначения; резистентная к лечению шизофрения, непереносимость из-за экстрапирамидных симптомов других антипсихотиков или психоз при болезни Паркинсона. Установление истории резистентности к лечению может включать тщательный анализ истории приема лекарств, включая длительность, дозы и соблюдение предыдущей антипсихотической терапии, а также то, что они не имели адекватного клинического эффекта. Также может быть проведен диагностический обзор. Он может включать обзор концентраций антипсихотиков в плазме, если таковой имеется. Врач, пациент, аптека и лаборатория, выполняющая анализы крови, зарегистрированы у указанного поставщика клозапина, который должен быть проинформирован об отсутствии истории нейтропении по какой-либо причине. Поставщики клозапина сотрудничают, обмениваясь информацией о пациентах, у которых была нейтропения или агранулоцитоз, связанный с клозапином, чтобы клозапин не мог быть использован снова по лицензии. Клозапин может быть выдан только после получения удовлетворительного результата анализа крови агентством по мониторингу рисков, после чего индивидуальный рецепт может быть выдан только отдельному пациенту. [94]

Базовые тесты обычно также включают: физическое обследование, включая базовый вес, окружность талии и ИМТ , оценку функции почек и функции печени , ЭКГ и другие базовые анализы крови также могут быть взяты для облегчения мониторинга возможного миокардита, они могут включать С-реактивный белок (СРБ) и тропонин . В Австралии и Новой Зеландии также обычно проводятся пре-клозапиновые эхокардиограммы . [95] Доступно несколько протоколов обслуживания, и существуют различия в объеме пре-клозапиновых обследований. Некоторые из них могут также включать липиды натощак , HbA1c и пролактин . В больнице Модсли в Великобритании служба лечения также регулярно выполняет широкий спектр других исследований, включая множественные исследования других причин психоза и сопутствующих заболеваний, включая: МРТ головного мозга , тесты на функцию щитовидной железы , уровни B12 , фолата и сывороточного кальция , скрининг инфекций, передающихся через кровь, включая гепатит B и C , ВИЧ и сифилис , а также скрининг аутоиммунного психоза с помощью скрининга антител к NMDA , VGKC и антинуклеарных антител . Также проводятся исследования, используемые для мониторинга возможности побочных эффектов, связанных с клозапином, таких как миокардит, включая базовый тропонин, CRP и BNP , а для злокачественного нейролептического синдрома также может быть взят уровень CK . [93]

Существуют и другие графики начала приема клозапина. В 2023 году рабочая группа по ответу на лечение и резистентности при психозе опубликовала согласованные рекомендации по оптимизации приема клозапина, включая начало приема. [96] Команда Даниэля (режим доктора Лайтмана) включает гораздо более медленное, чем обычно, титрование (по 25 мг в неделю, а не в день) в сочетании с назначением множества других лекарств для лечения побочных эффектов, таких как тошнота, гиперсаливация, кислотный рефлюкс, тахикардия, ночной энурез, метформин и ламотриджин.

Доза клозапина изначально низкая и постепенно увеличивается в течение нескольких недель. Начальные дозы могут варьироваться от 6,5 до 12,5 мг/день, обычно увеличиваясь пошагово до доз в диапазоне 250–350 мг в день, после чего будет проведена оценка ответа. [95] В Великобритании средняя доза клозапина составляет 450 мг/день. [97] [98] Но ответ сильно варьируется, и некоторые пациенты реагируют на гораздо более низкие дозы, и наоборот. Исследование ассоциаций по всему геному, проведенное Центром нейропсихиатрической генетики и геномики MRC в Кардиффе, Великобритания, показало значительную межэтническую вариацию метаболизма клозапина из-за вариации частоты аллелей CYP, участвующих в метаболизме клозапина, таких как UGT1A и CYP1A1/1A2. В результате было обнаружено, что у людей с африканским происхождением к югу от Сахары метаболизм клозапина в среднем происходит быстрее, чем у людей с европейским происхождением, а у людей с восточноазиатским или юго-западноазиатским происхождением вероятность медленного метаболизма клозапина выше, чем у людей с европейским происхождением. [99]

Мониторинг

В течение начальной фазы титрования дозы обычно контролируются следующие параметры, обычно ежедневно в первый раз: пульс, артериальное давление и температура. Поскольку ортостатическая гипотензия может быть проблематичной, артериальное давление следует контролировать как сидя, так и стоя. Если наблюдается значительное падение, то скорость увеличения дозы может быть замедлена. [93]

Обязательные полные анализы крови проводятся еженедельно в течение первых 18 недель. В некоторых службах также будет проводиться мониторинг маркеров, которые могут указывать на миокардит, тропонин, СРБ и BNP, хотя точные тесты и частота варьируются в зависимости от службы. Вес обычно измеряется еженедельно.

После этого другие исследования и мониторинг всегда будут включать полный анализ крови (раз в две недели в течение 1 года, затем ежемесячно). Вес, окружность талии, липиды и глюкоза или HbA1c также могут контролироваться.

Реакция на клозапин и оптимизация лечения

Как и в случае с другими антипсихотиками, и в отличие от общепринятого мнения, реакция на клозапин обычно наблюдается вскоре после начала приема и часто в течение первой недели. [100] [101] При этом реакция, особенно частичная, может быть отсроченной. [102] Неясно, что такое адекватное испытание клозапина, но рекомендуется, чтобы оно длилось не менее 8 недель при минимальном уровне плазмы выше 350-400 мкг/л. [103] [104] Существуют значительные индивидуальные различия. Значительное количество пациентов реагирует на более низкие, а также гораздо более высокие концентрации в плазме, а некоторые пациенты, особенно молодые курильщики мужского пола, могут никогда не достичь этих уровней в плазме даже при дозах 900 мг/день. Затем можно либо увеличить дозу выше лицензированного максимума, либо добавить препарат, который ингибирует метаболизм клозапина. Избегание ненужной полипрагмазии является общим принципом в лечении наркомании.

Оптимизация забора крови

Пороговое значение нейтрофилов для клозапина показало исключительную способность снижать риск нейтропении и агранулоцитоза. Существует значительный запас прочности. У некоторых пациентов может быть пограничное количество нейтрофилов до и после начала лечения, и они подвержены риску преждевременного прекращения приема клозапина. Знание биологии нейтрофилов позволяет оптимизировать забор крови. Нейтрофилы демонстрируют суточные колебания в ответ на естественный цикл выработки G-CSF, их количество увеличивается во второй половине дня, они также мобилизуются в кровообращение после физических упражнений и курения. Было показано, что простое смещение забора крови позволяет избежать ненужных прекращений, особенно у чернокожего населения. Однако это нарушает обычную больничную практику. Другие практические шаги заключаются в том, чтобы гарантировать, что результаты анализа крови будут доступны в течение часов и когда будет доступен старший персонал. [64]

Управление побочными эффектами

Недостаточное использование клозапина

Широко признано, что клозапин используется недостаточно часто, и его назначение сильно варьируется, [105] [106] [107] [108] [109] [110] [111] [112] особенно у пациентов африканского происхождения. [113] [114] [115] [116] [117]

Практика назначения психиатрами лекарств оказалась наиболее значимой переменной в отношении дисперсии в его использовании. [ необходима цитата ] Опросы отношения психиатров к клозапину показали, что многие имели небольшой опыт его использования, переоценивали частоту побочных эффектов и не понимали, что многие пациенты предпочитают принимать клозапин, а не другие антипсихотики. [118] [119] [120] В отличие от ожиданий многих психиатров, большинство пациентов считают, что анализ крови и другие трудности стоят многочисленных преимуществ, которые они ощущают. [46] [47] В то время как психиатры опасаются серьезных побочных эффектов, таких как агранулоцитоз , пациентов больше беспокоит гиперсаливация. [121] Клозапин больше не продается активно, и это также может быть одним из объяснений его недостаточного использования. [122]

Несмотря на веские доказательства и всеобщее одобрение национальных и международных руководств по лечению и опыт самих пациентов, большинство людей, имеющих право на клозапин, не лечатся им. [46] Крупное исследование в Англии показало, что приблизительно 30% тех, кто имеет право на клозапин, лечились им. [123] Те пациенты, которые начинают принимать клозапин, обычно сталкиваются с длительной задержкой, множественными эпизодами психоза и такими методами лечения, как высокие дозы антипсихотиков или полипрагмазия. Вместо двух предыдущих антипсихотиков многие будут подвергаться воздействию десяти или более препаратов, которые не были эффективными. Исследование 120 пациентов, проведенное в четырех больницах на юго-востоке Лондона, показало, что в среднем 9,2 эпизода назначения антипсихотиков до начала приема клозапина, а средняя задержка в использовании клозапина составила 5 лет. [124] Вместо этого используются методы лечения, которые не имеют доказательной базы или считаются активно вредными. [125]

Помимо различий в пределах округов, существуют огромные различия в использовании клозапина на международном уровне. Международное исследование 17 округов выявило наибольшее использование в Финляндии (189/100 000 человек) и Новой Зеландии (116/100 000), а наименьшее — в японской когорте (0,6/100 000) и в частной когорте США (14/100 000). [126]

Расовые различия в использовании клозапина

Общим выводом в области здравоохранения является то, что меньшинства получают худшее лечение; это особенно заметно в США. [127] [128] [129] [130] В США общим выводом является то, что по сравнению с их белыми сверстниками афроамериканцам реже назначают антипсихотики второго поколения, которые дороже альтернативных препаратов, и это было даже очевидно, особенно в случае клозапина, когда сравнение проводилось в медицинской системе Министерства по делам ветеранов и когда принимались во внимание различия в социально-экономических факторах. [114] [115] [131] Помимо того, что чернокожие пациенты с меньшей вероятностью начинают принимать клозапин, они с большей вероятностью прекращают его прием, возможно, из-за доброкачественной этнической нейтропении .

Доброкачественная этническая нейтропения

Доброкачественное снижение количества нейтрофилов наблюдается у лиц всех этнических групп. Этническая нейтропения (БЭН), нейтропения без иммунной дисфункции или повышенной восприимчивости к инфекции, не связана с аномальной выработкой нейтрофилов; хотя точная этиология снижения количества циркулирующих клеток остается неизвестной. БЭН ассоциируется с несколькими этническими группами, но в частности с теми, у кого есть чернокожее и западноафриканское происхождение. [132] Сложность с использованием клозапина заключается в том, что количество нейтрофилов было стандартизировано для белого населения. [133] Для значительного числа чернокожих пациентов стандартные пороговые значения количества нейтрофилов не позволяли использовать клозапин, поскольку пороговые значения не учитывали БЭН. С 2002 года службы мониторинга клозапина в Великобритании использовали референтные диапазоны на 0,5 × 10 9 /л ниже для пациентов с гематологически подтвержденным БЭН, и аналогичные корректировки доступны в текущих критериях США, хотя и с более низкими допустимыми минимумами. [69] [37] [134] Но даже тогда значительное количество чернокожих пациентов не будет иметь права, даже если низкие показатели нейтрофилов в их случае не отражают заболевание. Полиморфизм Даффи -Нуль, который защищает от некоторых типов малярии, является предиктором BEN. [135] [136] В Великобритании Королевский колледж психиатров рекомендует учитывать типирование Даффи при использовании или рассмотрении клозапина для людей с чернокожим или ближневосточным происхождением, в Великобритании это можно запросить в Международной референтной лаборатории по группам крови, расположенной в Бристоле. [137]

Побочные эффекты

Клозапин может вызывать серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты. Клозапин имеет пять предупреждений в черной рамке , включая (1) тяжелую нейтропению (низкий уровень нейтрофилов), (2) ортостатическую гипотензию (низкое артериальное давление при смене положения), включая замедление сердечного ритма и обмороки , (3) судороги, (4) миокардит (воспаление сердца) и (5) риск смерти при использовании у пожилых людей с психозом, связанным с деменцией. [4] Снижение порога судорог может быть связано с дозой. Медленное увеличение дозы может снизить риск судорог и ортостатической гипотензии. [138]

Распространенные эффекты включают запор , недержание мочи, ночное слюнотечение , мышечную скованность , седацию , тремор , ортостатическую гипотензию, высокий уровень сахара в крови и увеличение веса . Риск развития экстрапирамидных симптомов , таких как поздняя дискинезия , ниже, чем у типичных антипсихотиков; это может быть связано с антихолинергическими эффектами клозапина. Экстрапирамидные симптомы могут несколько ослабевать после того, как человек переключается с другого антипсихотика на клозапин. [138] Сообщалось о сексуальных проблемах, таких как ретроградная эякуляция и приапизм , при приеме клозапина. [4] Редкие побочные эффекты включают периорбитальный отек. [139] Несмотря на риск многочисленных побочных эффектов, многие побочные эффекты можно контролировать, продолжая принимать клозапин. [140]

Нейтропения и агранулоцитоз

Хотя в течение многих лет утверждалось, что по сравнению с другими антипсихотическими средствами клозапин имеет повышенный риск дискразий крови , в частности агранулоцитоза , в течение первых 18 недель лечения метаанализ данных контролируемых испытаний также не показал, что клозапин имеет более сильную связь с нейтропенией, чем другие антипсихотические препараты, или не обнаружил разницы в показателях агранулоцитоза до и после 1990 года (когда был введен обязательный мониторинг). [141] [142] Через год этот риск снижается до того, который связан с большинством антипсихотических средств. Поэтому использование клозапина обычно резервируется для людей, которые не отреагировали по крайней мере на два других антипсихотика, и проводится только при строгом мониторинге крови. [8] В целом, несмотря на опасения, связанные с кровью и другими побочными эффектами, использование клозапина связано со снижением смертности, особенно от самоубийства, которое является основной причиной преждевременной смерти у людей с шизофренией. [143] Риск агранулоцитоза и нейтропении, связанных с клозапином, оправдывал обязательное использование строгих систем мониторинга и управления рисками, которые снизили риск смерти от этих нежелательных явлений примерно до 1 на 7700. [144] Связь между использованием клозапина и определенными дискразиями крови была впервые отмечена в 1970-х годах, когда в Финляндии было отмечено восемь случаев смерти от агранулоцитоза. [28] В то время было неясно, превысило ли это установленную частоту этого побочного эффекта, который также встречается у других антипсихотических препаратов, и хотя препарат не был полностью отозван, его использование стало ограниченным. [24]

Клозапин-индуцированная нейтропения (CIN) встречается примерно в 3,8% случаев, а клозапин-индуцированный агранулоцитоз (CIA) — в 0,4%. [145] Это потенциально серьезные побочные эффекты, и агранулоцитоз может привести к смерти. Чтобы снизить этот риск, клозапин используется только с обязательным контролем абсолютного числа нейтрофилов (ANC) (нейтрофилы являются наиболее многочисленными из гранулоцитов); например, в Соединенных Штатах это Стратегия оценки и смягчения риска (REMS). [146] Точные графики и пороговые значения анализа крови различаются на международном уровне [37] , а пороговые значения, при которых клозапин может использоваться в США, в течение некоторого времени были ниже тех, которые в настоящее время используются в Великобритании и Австралазии. [147] Эффективность используемых стратегий управления рисками такова, что смертельные случаи от этих побочных эффектов случаются очень редко и встречаются примерно у 1 из 7700 пациентов, прошедших лечение. [144] Почти все побочные реакции крови возникают в течение первого года лечения, а большинство — в течение первых 18 недель. [145] После одного года лечения эти риски заметно снижаются до уровня, наблюдаемого при приеме других антипсихотических препаратов — 0,01% или около 1 на 10 000, а риск смерти становится еще ниже. [144] Когда при регулярном мониторинге крови отмечается снижение уровня нейтрофилов, то, в зависимости от значения, мониторинг может быть увеличен или, если количество нейтрофилов достаточно низкое, клозапин немедленно прекращается и больше не может использоваться в рамках медицинской лицензии. Прекращение приема клозапина почти всегда приводит к разрешению снижения уровня нейтрофилов. [145] [144] Однако тяжелый агранулоцитоз может привести к спонтанной инфекции и смерти, это серьезное снижение количества определенного вида белых кровяных клеток, называемых гранулоцитами . Клозапин имеет предупреждение в черной рамке о лекарственно-индуцированном агранулоцитозе, хотя метаанализ контролируемых исследований, сравнивающих связь между клозапином и другими антипсихотическими препаратами и развитием нейтропении, не выявил конкретного риска, связанного с клозапином, что противоречит ранее принятым убеждениям. [148] Быстрые тесты по месту оказания помощи могут упростить мониторинг агранулоцитоза. [149]

CIA — это идиосинкразическая нежелательная лекарственная реакция (ADR) типа B. Она не связана со способом терапевтического действия, и нет никаких доказательств того, что она зависит от дозы, и является одним из многих нехимиотерапевтических препаратов, которые могут вызывать идиосинкразический лекарственный агранулоцитоз (IDIN). Механизмы CIA полностью не выяснены, но считается, что они включают комбинацию токсических, иммунологических и генетических факторов в сочетании с окисленными метаболитами препаратов и активирующими HLA Т-хелперными клетками, которые побуждают В-клетки вырабатывать лекарственно-зависимые нейтрофильные антитела. [150] Тяжелая опасная для жизни CIA имеет отличительную картину с непрерывным и быстрым падением до нуля или почти нуля ANC в течение 2–15 дней, за которым следует длительный надир аналогичной продолжительности. [151] Исследования генетического сцепления выявили определенные типы HLA и гены-транспортеры, которые повышают риск, но фармакогенетика еще не достигла такого прогресса, чтобы сделать тестирование достаточно прогностическим для использования в клинической практике, а выявленные генетические факторы риска не поддаются обобщению среди этнических групп. [152] [153] В целом, смертность среди лиц с IDIN в настоящее время оценивается в 5%; это заметное улучшение по сравнению с предыдущими уровнями благодаря раннему распознаванию и внедрению факторов роста гемопоэза, таких как G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

Нейтропения, вызванная клозапином (CIN), и CIA часто рассматриваются как синонимы, с убеждением, что CIN является предшественником более серьезной дискразии. Однако существует мало доказательств, если таковые имеются, в поддержку этой идеи. Вместо этого, кажется, что эти два состояния различны, причем большинство случаев CIN являются случайными находками и артефактами повышенного мониторинга крови. [154]

Международная вариация и экономическая эффективность мониторинга

Существуют очень значительные международные различия в частоте мониторинга полного анализа крови (для количества нейтрофилов), включая как пороги для повышенного мониторинга, так и для отмены клозапина, а также продолжительность и частота анализа крови. Наиболее экстремальные различия наблюдаются между Исландией, где клозапин дается без полного мониторинга крови и без явного увеличения риска, и Японией, где пороги и частота самые высокие. Аналогичным образом существуют различия между порогами США и Великобритании. Пороги США и Великобритании для мониторинга клозапина были идентичны до 2015 года, когда Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило снижение на 0,5 × 10−9 / л для каждого диапазона АНК и полностью отменило требование мониторинга лейкоцитов, эозинофилов и тромбоцитов. Частота, используемая во многих частях континентальной Европы, и сниженные пороги США и альтернативные, расширенные интервалы мониторинга, используемые в Нидерландах, не имели явного увеличения риска. [155] [156] [157] Обоснование мониторинга после первых 18 недель лечения сомнительно, учитывая, что ежемесячный забор крови вряд ли позволит обнаружить внезапное и глубокое падение АНК, которое сопровождает агранулоцитоз [158] , а экономический анализ экономической эффективности текущих графиков мониторинга клозапина показывает, что они имеют весьма сомнительную полезность. [159] Аналогично несколько других препаратов, например, карбимазол, который широко используется в медицинской практике и имеет очень похожие риски агранулоцитоза, используются без обязательного мониторинга ОАК. [160] [161]

Повторный вызов клозапина

«Повторный прием» клозапина — это когда кто-то, у кого наблюдался агранулоцитоз во время приема клозапина, снова начинает принимать лекарство. В странах, где пороги нейтрофилов выше, чем те, которые используются в США, простой подход заключается в том, чтобы, если самый низкий АНК был выше порогового значения в США, повторно назначить клозапин, но с режимом мониторинга в США. Это было продемонстрировано на большой когорте пациентов в больнице в Лондоне, где было обнаружено, что из 115 пациентов, которым прекратили прием клозапина в соответствии с критериями США, только 7 прекратили бы прием клозапина, если бы использовались пороговые значения в США. Из этих 62 пациентов, которым был назначен повторный прием, 59 продолжали принимать клозапин без проблем, и только у 1 наблюдалось падение нейтрофилов ниже порогового значения в США. [38] Другие подходы включали использование других препаратов для поддержания количества нейтрофилов, включая литий или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Однако если агранулоцитоз все же возникает во время повторной провокации, альтернативные варианты ограничены. [162] [163] [164] [165]

Сердечная токсичность

Клозапин редко может вызывать миокардит и кардиомиопатию . Большой метаанализ воздействия клозапина на более чем 250 000 человек показал, что это произошло примерно у 7 из 1000 пациентов, получавших лечение, и привело к смерти у 3 и 4 из 10 000 пациентов, подвергшихся воздействию, соответственно, и хотя миокардит возникал почти исключительно в течение первых 8 недель лечения, кардиомиопатия может возникнуть гораздо позже. [166] Первыми проявлениями болезни являются лихорадка, которая может сопровождаться симптомами, связанными с инфекцией верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей. Обычно уровень С-реактивного белка (СРБ) повышается с началом лихорадки, а повышение уровня сердечного фермента тропонина происходит в течение 5 дней. Руководства по мониторингу рекомендуют проверять СРБ и тропонин на исходном уровне и еженедельно в течение первых 4 недель после начала приема клозапина и наблюдать за пациентом на предмет признаков и симптомов заболевания. [167] Признаки сердечной недостаточности встречаются реже и могут развиваться с повышением тропонина. Недавнее исследование случай-контроль показало, что риск миокардита, вызванного клозапином, увеличивается с увеличением скорости титрования дозы клозапина, увеличением возраста и сопутствующим приемом вальпроата натрия. [168] Крупное исследование электронного реестра здоровья показало, что почти 90% случаев предполагаемого миокардита, связанного с клозапином, являются ложноположительными. [169] Было проведено повторное назначение после миокардита, вызванного клозапином, и был опубликован протокол для этого специализированного подхода. [170] Систематический обзор повторного назначения после миокардита показал успех в более чем 60% зарегистрированных случаев. [171]

Желудочно-кишечная гипомоторика

Другим недооцененным и потенциально опасным для жизни спектром эффектов является желудочно-кишечная гипомоторика, которая может проявляться в виде тяжелого запора , калового завала , паралитической непроходимости кишечника , кишечной непроходимости , острого мегаколона, ишемии или некроза . [172] Было показано, что толстокишечная гипомоторика возникает у 80% людей, которым прописан клозапин, когда желудочно-кишечная функция измеряется объективно с использованием рентгеноконтрастных маркеров. [173] Желудочно-кишечная гипомоторика, вызванная клозапином, в настоящее время имеет более высокий уровень смертности, чем более известный побочный эффект агранулоцитоза. [174] Обзор Cochrane обнаружил мало доказательств, которые могли бы помочь в принятии решений о лучшем лечении желудочно-кишечной гипомоторики, вызванной клозапином и другими антипсихотическими препаратами. [175] Было показано, что мониторинг функции кишечника и упреждающее использование слабительных для всех людей, проходящих лечение клозапином, улучшают время транзита по толстой кишке и уменьшают серьезные последствия. [176]

Гиперсаливация

Гиперсаливация, или чрезмерное выделение слюны, является одним из наиболее распространенных побочных эффектов клозапина (30–80%). [177] Выделение слюны особенно неприятно ночью и утром, поскольку неподвижность во время сна препятствует нормальному очищению слюны путем глотания, которое происходит в течение дня. [177] В то время как клозапин является мускариновым антагонистом рецепторов M1 , M2 , M3 и M5 , клозапин является полным агонистом подгруппы рецепторов M4 . Поскольку M4 высоко экспрессируется в слюнной железе , считается , что его агонистическая активность M4 отвечает за гиперсаливацию. [178] Гиперсаливация , вызванная клозапином , вероятно , является дозозависимым явлением и имеет тенденцию ухудшаться при первом начале приема препарата. [177] Помимо снижения дозы или замедления первоначального титрования дозы, другие вмешательства, которые показали некоторую пользу, включают системно абсорбируемые антихолинергические препараты, такие как гиосцин , [179] дифенгидрамин [177] и местные антихолинергические препараты, такие как ипратропиум бромид . [180] Легкую гиперсаливацию можно контролировать, если спать с полотенцем на подушке ночью. [180]

Центральная нервная система

Побочные эффекты ЦНС включают сонливость , головокружение , головную боль , тремор , обморок , нарушения сна , кошмары , беспокойство, акинезию , возбуждение , судороги , ригидность , акатизию , спутанность сознания , усталость , бессонницу , гиперкинезию , слабость , летаргию , атаксию , невнятную речь , депрессию , миоклонические подергивания и беспокойство . Редко наблюдаются бред , галлюцинации , делирий , амнезия , повышение или снижение либидо , паранойя и раздражительность , аномальная ЭЭГ , ухудшение психоза , парестезия , эпилептический статус и обсессивно-компульсивные симптомы . Подобно другим антипсихотическим препаратам , клозапин редко вызывает злокачественный нейролептический синдром . [181]

недержание мочи

Клозапин связан с недержанием мочи , [182] хотя его проявления могут быть недооценены. [183] ​​Этот побочный эффект может быть устранен бетанехолом . [184]

Эффект отмены

Резкая отмена может привести к холинергическим эффектам отскока , таким как несварение желудка, диарея, тошнота/рвота, избыточное слюноотделение, обильное потоотделение, бессонница и возбуждение. [185] Резкая отмена также может вызвать серьезные двигательные расстройства, кататонию и психоз. [186] Врачи рекомендуют информировать пациентов, семьи и лиц, осуществляющих уход, о симптомах и рисках резкой отмены клозапина. При прекращении приема клозапина рекомендуется постепенное снижение дозы для снижения интенсивности эффектов отмены. [187] [188]

Увеличение веса и диабет

Помимо гипергликемии , у пациентов, принимающих клозапин, часто наблюдается значительное увеличение веса . [189] Было показано, что нарушение метаболизма глюкозы и ожирение являются составляющими метаболического синдрома и могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний . Данные свидетельствуют о том, что клозапин может с большей вероятностью вызывать неблагоприятные метаболические эффекты, чем некоторые другие атипичные антипсихотики . [190] У людей, которые набирают вес из-за клозапина, прием метформина , как сообщается, может улучшить три из пяти компонентов метаболического синдрома: окружность талии, уровень глюкозы натощак и уровень триглицеридов натощак. [191]

Пневмония

Международные базы данных о побочных эффектах лекарств указывают на то, что использование клозапина связано со значительным увеличением заболеваемости и смертности от пневмонии, и это может быть одним из самых значительных побочных эффектов. [192] Механизмы этого неизвестны, хотя предполагалось, что это может быть связано с гиперсаливацией или иммунными эффектами воздействия клозапина на разрешение воспаления. [193] [194]

Передозировка

Симптомы передозировки могут быть разными, но часто включают: седацию , спутанность сознания , тахикардию , судороги и атаксию . Сообщалось о смертельных случаях из-за передозировки клозапина, хотя были случаи выживания при передозировке более 5000 мг. [195] [196]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Флувоксамин подавляет метаболизм клозапина, что приводит к значительному повышению уровня клозапина в крови. [197]

При одновременном применении карбамазепина с клозапином было показано, что он значительно снижает уровень клозапина в плазме, тем самым уменьшая полезные эффекты клозапина. [198] [199] Пациентов следует контролировать на предмет «снижения терапевтических эффектов клозапина, если карбамазепин» начинает или увеличивает дозу. Если прием карбамазепина прекращается или доза карбамазепина уменьшается, следует контролировать терапевтические эффекты клозапина. Исследование рекомендует не использовать карбамазепин одновременно с клозапином из-за повышенного риска агранулоцитоза . [200]

Ципрофлоксацин является ингибитором CYP1A2 , а клозапин является основным субстратом CYP1A2. Рандомизированное исследование сообщило о повышении концентрации клозапина у субъектов, одновременно принимающих ципрофлоксацин . [201] Таким образом, в инструкции по назначению клозапина рекомендуется «уменьшить дозу клозапина на треть от первоначальной дозы», когда ципрофлоксацин и другие ингибиторы CYP1A2 добавляются к терапии, но после того, как ципрофлоксацин удаляется из терапии, рекомендуется вернуть клозапин к первоначальной дозе. [202]

Фармакология

Фармакодинамика

Клозапин классифицируется как атипичный антипсихотический препарат, поскольку он связывается как с серотониновыми , так и с дофаминовыми рецепторами. [39] Он действует как антагонист обоих рецепторов.

Клозапин является обратным агонистом подтипа 5-HT 2A серотонинового рецептора, предположительно улучшающим симптомы депрессии, тревоги и негативные когнитивные симптомы, связанные с шизофренией. [205] [206]

Также было показано прямое взаимодействие клозапина с рецептором ГАМК B. [207] У мышей с дефицитом рецептора ГАМК B наблюдаются повышенные внеклеточные уровни дофамина и измененное локомоторное поведение, эквивалентное поведению в моделях животных с шизофренией. [208] Агонисты рецептора ГАМК B и положительные аллостерические модуляторы уменьшают локомоторные изменения в этих моделях. [209]

Клозапин вызывает высвобождение глутамата и D-серина , агониста на глициновом участке рецептора NMDA , из астроцитов , [210] и снижает экспрессию астроцитарных транспортеров глутамата . Это прямые эффекты, которые также присутствуют в культурах клеток астроцитов, не содержащих нейронов. Клозапин предотвращает нарушение экспрессии рецептора NMDA , вызванное антагонистами рецептора NMDA. [211]

Фармакокинетика

N - десметилклозапин (норклозапин), основной активный метаболит клозапина.

Абсорбция клозапина почти полная после перорального приема, но биодоступность при пероральном приеме составляет всего 60–70% из-за метаболизма первого прохождения . Время достижения пиковой концентрации после перорального приема составляет около 2,5 часов, и пища, по-видимому, не влияет на биодоступность клозапина. Однако было показано, что одновременный прием пищи снижает скорость абсорбции. [212] Период полувыведения клозапина составляет около 14 часов в условиях устойчивого состояния (меняется в зависимости от суточной дозы). [ необходима медицинская цитата ]

Клозапин интенсивно метаболизируется в печени через систему цитохрома P450 до полярных метаболитов, пригодных для выведения с мочой и калом. Основной метаболит, норклозапин ( десметил -клозапин), фармакологически активен. Изофермент цитохрома P450 1A2 в первую очередь отвечает за метаболизм клозапина, но 2C, 2D6 , 2E1 и 3A3/4 , по-видимому, также играют свою роль. Агенты, которые индуцируют (например, сигаретный дым) или ингибируют (например, теофиллин , ципрофлоксацин , флувоксамин ) CYP1A2, могут соответственно увеличивать или уменьшать метаболизм клозапина. Например, индукция метаболизма, вызванная курением, означает, что курильщикам требуется вдвое большая доза клозапина по сравнению с некурящими для достижения эквивалентной концентрации в плазме. [213]

Уровни клозапина и норклозапина (десметилклозапина) в плазме также могут контролироваться, хотя они показывают значительную степень вариабельности и выше у женщин и увеличиваются с возрастом. [214] Было показано, что мониторинг уровней клозапина и норклозапина в плазме полезен для оценки соблюдения режима лечения, метаболического статуса, профилактики токсичности и оптимизации дозировки. [213]

Экономика

Несмотря на расходы на системы мониторинга и управления рисками, применение клозапина является весьма экономически эффективным, при этом ряд исследований предполагает экономию десятков тысяч долларов на пациента в год по сравнению с другими антипсихотическими средствами, а также преимущества в плане улучшения качества жизни. [215] [216] [217] Клозапин доступен в качестве дженерика . [20]

Ссылки

  1. ^ ab "Clozapine International Brands". Drugs.com. Архивировано из оригинала 1 марта 2017 г. Получено 28 февраля 2017 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ abc "Таблетки Clozaril-clozapine". DailyMed . Получено 17 августа 2021 г.
  5. ^ ab Hopfinger AJ, Esposito EX, Llinàs A, Glen RC, Goodman JM (январь 2009 г.). «Результаты исследования проблемы прогнозирования растворимости в воде». Журнал химической информации и моделирования . 49 (1): 1–5. doi :10.1021/ci800436c. PMID  19117422.
  6. ^ Stahl SM , Meyer JM (16 мая 2019 г.). Справочник по клозапину . Cambridge University Press. doi : 10.1017/9781108553575. ISBN 978-1-108-44746-1. OCLC  1222779588.
  7. ^ abc "Информация о клозапине". Центр оценки и исследования лекарственных средств (CDER) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 9 августа 2024 г.
  8. ^ abc "Таблетки Clozaril 25 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". www.medicines.org.uk . Получено 14 сентября 2021 г. .
  9. ^ ab Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (Великобритания). Болезнь Паркинсона у взрослых: диагностика и лечение: полное руководство . OCLC  1105250833.
  10. ^ ab Kahn RS, Winter van Rossum I, Leucht S, McGuire P, Lewis SW, Leboyer M и др. (октябрь 2018 г.). «Амисульприд и оланзапин с последующим открытым лечением клозапином при первом эпизоде ​​шизофрении и шизофреноформном расстройстве (OPTiMiSE): трехфазное исследование переключения». The Lancet. Psychiatry . 5 (10): 797–807. doi :10.1016/S2215-0366(18)30252-9. PMID  30115598. S2CID  52014623.
  11. ^ ab Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF и др. (июль 2012 г.). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению шизофрении, часть 1: обновление 2012 г. по острому лечению шизофрении и управлению резистентностью к лечению». The World Journal of Biological Psychiatry . 13 (5): 318–378. doi :10.3109/15622975.2012.696143. PMID  22834451. S2CID  20370225.
  12. ^ ab Buchanan RW, Kreyenbuhl J, Kelly DL, Noel JM, Boggs DL, Fischer BA и др. (январь 2010 г.). «Рекомендации и сводные заявления по психофармакологическому лечению шизофрении PORT 2009 г.». Schizophrenia Bulletin . 36 (1): 71–93. doi :10.1093/schbul/sbp116. PMC 2800144 . PMID  19955390. 
  13. ^ ab Gaebel W, Weinmann S, Sartorius N, Rutz W, McIntyre JS (сентябрь 2005 г.). «Руководящие принципы лечения шизофрении: международный обзор и сравнение». Британский журнал психиатрии . 187 (3): 248–255. doi : 10.1192/bjp.187.3.248 . PMID  16135862.
  14. ^ ab Kuipers E, Yesufu-Udechuku A, Taylor C, Kendall T (февраль 2014 г.). «Лечение психоза и шизофрении у взрослых: резюме обновленного руководства NICE». BMJ . 348 : g1173. doi :10.1136/bmj.g1173. PMID  24523363. S2CID  44282161.
  15. ^ ab Howes OD, McCutcheon R, Agid O, de Bartolomeis A, van Beveren NJ, Birnbaum ML и др. (март 2017 г.). «Терапевтически-резистентная шизофрения: ответ на лечение и резистентность при психозе (TRRIP) Консенсусные рекомендации рабочей группы по диагностике и терминологии». Американский журнал психиатрии . 174 (3): 216–229. doi :10.1176/appi.ajp.2016.16050503. PMC 6231547. PMID  27919182 . 
  16. ^ ab Galletly C, Castle D, Dark F, Humberstone V, Jablensky A, Killackey E и др. (май 2016 г.). «Руководство по клинической практике Королевского австралийского и новозеландского колледжа психиатров по лечению шизофрении и связанных с ней расстройств». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 50 (5): 410–472. doi : 10.1177/0004867416641195 . PMID  27106681.
  17. ^ Remington G, Addington D, Honer W, Ismail Z, Raedler T, Teehan M (сентябрь 2017 г.). «Руководство по фармакотерапии шизофрении у взрослых». Канадский журнал психиатрии. Revue Canadienne de Psychiatrie . 62 (9): 604–616. doi :10.1177/0706743717720448. PMC 5593252. PMID  28703015 . 
  18. ^ abc Taipale H, Tanskanen A, Mehtälä J, Vattulainen P, Correll CU, Tiihonen J (февраль 2020 г.). «20-летнее последующее исследование физической заболеваемости и смертности в связи с лечением антипсихотиками в общенациональной когорте из 62 250 пациентов с шизофренией (FIN20)». World Psychiatry . 19 (1): 61–68. doi :10.1002/wps.20699. PMC 6953552. PMID 31922669  . 
  19. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  20. ^ abcd "Клозапин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 1 декабря 2015 г.
  21. ^ Pardis P, Remington G, Panda R, Lemez M, Agid O (октябрь 2019 г.). «Клозапин и поздняя дискинезия у пациентов с шизофренией: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 33 (10): 1187–1198. doi : 10.1177/0269881119862535. PMID  31347436. S2CID  198912192.
  22. ^ Hartling L, Abou-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS (октябрь 2012 г.). «Антипсихотики у взрослых с шизофренией: сравнительная эффективность препаратов первого и второго поколения: систематический обзор и метаанализ». Annals of Internal Medicine . 157 (7): 498–511. doi : 10.7326/0003-4819-157-7-201210020-00525 . PMID  22893011.
  23. ^ "Клозарил, Фазакло ОДТ, Версакло (клозапин): Сообщение о безопасности лекарств - FDA усиливает предупреждение о том, что нелеченный запор может привести к серьезным проблемам с кишечником". FDA . 28 января 2020 г. . Получено 30 января 2020 г. .
  24. ^ abcdefg Crilly J (март 2007 г.). «История клозапина и его появление на рынке США: обзор и анализ». История психиатрии . 18 (1): 39–60. doi :10.1177/0957154X07070335. PMID  17580753. S2CID  21086497.
  25. ^ Ellenbroek BA, Cools AR (6 декабря 2012 г.). Атипичные антипсихотики. Birkhäuser. ISBN 978-3-0348-8448-8– через Google Книги.
  26. ^ Иданпян-Хейккиля Дж., Алхава Э., Олкинуора М., Палва I (сентябрь 1975 г.). «Письмо: Клозапин и агранулоцитоз». Ланцет . 2 (7935): 611. doi :10.1016/s0140-6736(75)90206-8. PMID  51442. S2CID  54345964.
  27. ^ Amsler HA, Teerenhovi L, Barth E, Harjula K, Vuopio P (октябрь 1977 г.). «Агранулоцитоз у пациентов, лечившихся клозапином. Исследование финской эпидемии». Acta Psychiatrica Scandinavica . 56 (4): 241–248. doi :10.1111/j.1600-0447.1977.tb00224.x. PMID  920225. S2CID  24782844.
  28. ^ ab Griffith RW, Saameli K (октябрь 1975 г.). «Письмо: Клозапин и агранулоцитоз». Lancet . 2 (7936): 657. doi :10.1016/S0140-6736(75)90135-X. PMID  52022. S2CID  53296036.
  29. ^ Легге SE, Уолтерс JT (март 2019 г.). «Генетика нейтропении, связанной с клозапином: последние достижения, проблемы и перспективы на будущее». Фармакогеномика . 20 (4): 279–290. doi :10.2217/pgs-2018-0188. PMC 6563116. PMID  30767710 . 
  30. ^ ab de With SA, Pulit SL, Staal WG, Kahn RS, Ophoff RA (июль 2017 г.). «Более 25 лет генетических исследований агранулоцитоза, вызванного клозапином». The Pharmacogenomics Journal . 17 (4): 304–311. doi :10.1038/tpj.2017.6. PMID  28418011. S2CID  5007914.
  31. ^ ab Kane J, Honigfeld G, Singer J, Meltzer H (сентябрь 1988 г.). «Клозапин для лечения резистентной шизофрении. Двойное слепое сравнение с хлорпромазином». Архивы общей психиатрии . 45 (9): 789–796. doi :10.1001/archpsyc.1988.01800330013001. PMID  3046553.
  32. ^ Хили Д. (8 мая 2018 г.). Психофармакологи . CRC Press. doi : 10.1201/9780203736159. ISBN 978-0-203-73615-9.
  33. ^ "Дополнительное письмо об одобрении NDA для Clozaril, NDA 19-758 / S-047" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 18 декабря 2002 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 ноября 2013 г. Получено 23 ноября 2012 г.
  34. ^ "Письмо в Novartis Pharmaceuticals Corporation" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 11 мая 2011 г. . Получено 20 сентября 2009 г. .
  35. ^ "FDA изменяет программу REMS для клозапина". www.raps.org . Получено 14 августа 2021 г. .
  36. ^ Султан RS, Олфсон M, Коррелл CU, Дункан EJ (25 октября 2017 г.). «Оценка эффекта изменений в рекомендациях FDA по мониторингу клозапина». Журнал клинической психиатрии . 78 (8): e933–e939. doi :10.4088/jcp.16m11152. PMC 5669833. PMID 28742291  . 
  37. ^ abc Nielsen J, Young C, Ifteni P, Kishimoto T, Xiang YT, Schulte PF и др. (февраль 2016 г.). «Различия в регулировании использования клозапина в разных странах мира». CNS Drugs . 30 (2): 149–161. doi :10.1007/s40263-016-0311-1. PMID  26884144. S2CID  23395968.
  38. ^ ab Олойде Э., Казетта С., Дзахини О., Сегев А., Гогран Ф., Шергилл С. и др. (июль 2021 г.). «Жизнь есть после Центральной базы данных Великобритании о неповторном применении клозапина». Бюллетень шизофрении . 47 (4): 1088–1098. дои : 10.1093/schbul/sbab006. ПМЦ 8266568 . ПМИД  33543755. 
  39. ^ ab Naheed M, Green B (2001). «Фокус на клозапине». Current Medical Research and Opinion . 17 (3): 223–229. doi :10.1185/0300799039117069. PMID  11900316. S2CID  13021800.
  40. ^ Jann MW (1991). «Клозапин». Фармакотерапия . 11 (3): 179–95. doi :10.1002/j.1875-9114.1991.tb02628.x. PMID  1677765.
  41. ^ Novartis Pharmaceuticals (апрель 2006 г.). "Информация о назначении препарата" (PDF) . Novartis Pharmaceuticals. стр. 36. Архивировано из оригинала 23 октября 2008 г. Получено 29 июня 2007 г.
  42. ^ "клозапин (CHEBI:3766)". www.ebi.ac.uk . Получено 1 октября 2021 г. .
  43. ^ ab Masuda T, Misawa F, Takase M, Kane JM, Correll CU (октябрь 2019 г.). «Связь с госпитализацией и прекращением лечения по любой причине среди пациентов с шизофренией, принимающих клозапин по сравнению с другими пероральными антипсихотиками второго поколения: систематический обзор и метаанализ когортных исследований». JAMA Psychiatry . 76 (10): 1052–1062. doi :10.1001/jamapsychiatry.2019.1702. PMC 6669790 . PMID  31365048. 
  44. ^ ab "Антипсихотики „последнего средства“ остаются золотым стандартом для лечения резистентной шизофрении". NIHR Evidence (краткое изложение на простом английском языке). 2 октября 2019 г. doi : 10.3310/signal-000826. S2CID  241225484.
  45. ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественных методов лечения». Lancet . 382 (9896): 951–962. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  46. ^ abc Taylor D, Shapland L, Laverick G, Bond J, Munro J (декабрь 2000 г.). «Клозапин – исследование восприятия пациента». Psychiatric Bulletin . 24 (12): 450–452. doi : 10.1192/pb.24.12.450 . ISSN  0955-6036.
  47. ^ ab Waserman J, Criollo M (май 2000). «Субъективные впечатления от лечения клозапином у пациентов с хронической шизофренией». Psychiatric Services . 51 (5): 666–668. doi :10.1176/appi.ps.51.5.666. PMID  10783189.
  48. ^ Олойеде Э., Даннетт Д., Тейлор Д., Кларк И., МакКейб Дж. Х., Виски Э. и др. (июнь 2023 г.). «Жизненный опыт отмены клозапина у пациентов и лиц, осуществляющих уход, после предполагаемой нейтропении, вызванной клозапином». BMC Psychiatry . 23 (1): 413. doi : 10.1186/s12888-023-04902-w . PMC 10249299 . PMID  37291505. 
  49. ^ Southern J, Elliott P, Maidment I (май 2023 г.). «Каков опыт пациентов при прекращении приема клозапина и как это влияет на их взгляды на последующее лечение?». BMC Psychiatry . 23 (1): 353. doi : 10.1186/s12888-023-04851-4 . PMC 10204301. PMID  37217959 . 
  50. ^ Эссали А, Аль-Хадж Хаасан Н, Ли С, Рэтбоун Дж и др. (Кокрейновская группа по шизофрении) (январь 2009 г.). «Клозапин против типичных нейролептических препаратов для лечения шизофрении». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2009 (1): CD000059. doi :10.1002/14651858.CD000059.pub2. PMC 7065592. PMID  19160174. 
  51. ^ Siskind D, McCartney L, Goldschlager R, Kisely S (ноябрь 2016 г.). «Клозапин против антипсихотиков первого и второго поколения при резистентной к лечению шизофрении: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал психиатрии . 209 (5): 385–392. doi : 10.1192/bjp.bp.115.177261 . PMID  27388573.
  52. ^ Nyakyoma K, Morriss R (2010). «Эффективность использования клозапина для отсрочки госпитализации в обычной клинической практике: двухлетнее наблюдательное исследование». Psychopharmacology Bulletin . 43 (2): 67–81. PMID  21052043.
  53. ^ Siskind D, Reddel T, MacCabe JH, Kisely S (июнь 2019 г.). «Влияние начала и прекращения приема клозапина на госпитализацию в психиатрическую больницу и койко-дни: когортное исследование с зеркальным отражением». Психофармакология . 236 (6): 1931–1935. doi :10.1007/s00213-019-5179-6. PMID  30715572. S2CID  59603040.
  54. ^ Gaszner P, Makkos Z (май 2004). «Поддерживающая терапия клозапином при шизофрении». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 28 (3): 465–469. doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.011 . PMID  15093952. S2CID  36098336.
  55. ^ Тийхонен Дж., Лённквист Дж., Вальбек К., Клаукка Т., Нисканен Л., Тансканен А. и др. (август 2009 г.). «11-летнее наблюдение за смертностью пациентов с шизофренией: популяционное когортное исследование (исследование FIN11)». Ланцет . 374 (9690): 620–627. doi : 10.1016/S0140-6736(09)60742-X. PMID  19595447. S2CID  27282281.
  56. ^ Taipale H, Lähteenvuo M, Tanskanen A, Mittendorfer-Rutz E, Tiihonen J (январь 2021 г.). «Сравнительная эффективность антипсихотических препаратов для риска попытки или завершенного самоубийства среди лиц с шизофренией». Schizophrenia Bulletin . 47 (1): 23–30. doi :10.1093/schbul/sbaa111. PMC 7824993. PMID  33428766. 
  57. ^ ab Brown D, Larkin F, Sengupta S, Romero-Ureclay JL, Ross CC, Gupta N, et al. (октябрь 2014 г.). «Клозапин: эффективное лечение серьезно агрессивных и психопатических мужчин с антисоциальным расстройством личности в больнице строгого режима в Великобритании». CNS Spectrums . 19 (5): 391–402. doi :10.1017/S1092852914000157. PMC 4255317 . PMID  24698103. 
  58. ^ Krakowski MI, Czobor P, Citrome L, Bark N, Cooper TB (июнь 2006 г.). «Атипичные антипсихотические средства в лечении агрессивных пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством». Архивы общей психиатрии . 63 (6): 622–629. doi : 10.1001/archpsyc.63.6.622 . PMID  16754835.
  59. ^ Далал Б., Ларкин Э., Лиз М., Тейлор П.Дж. (июнь 1999 г.). «Лечение клозапином затяжной шизофрении и серьезного насилия: двухлетнее последующее исследование первых 50 пациентов, лечившихся клозапином в больнице строгого режима Рэмптон». Criminal Behaviour and Mental Health . 9 (2): 168–178. doi :10.1002/cbm.304.
  60. ^ Топивала А., Фазель С. (январь 2011 г.). «Фармакологическое управление насилием при шизофрении: структурированный обзор». Expert Review of Neurotherapeutics . 11 (1): 53–63. doi :10.1586/ern.10.180. PMID  21158555. S2CID  2190383.
  61. ^ Frogley C, Taylor D, Dickens G, Picchioni M (октябрь 2012 г.). «Систематический обзор доказательств антиагрессивных эффектов клозапина». Международный журнал нейропсихофармакологии . 15 (9): 1351–1371. doi : 10.1017/S146114571100201X . PMID  22339930.
  62. ^ Thomson LD (июль 2000 г.). «Лечение шизофрении в условиях строгого режима». Advances in Psychiatric Treatment . 6 (4): 252–260. doi : 10.1192/apt.6.4.252 . ISSN  1355-5146.
  63. ^ ab Silva E, Till A, Adshead G (июль 2017 г.). «Этические дилеммы в психиатрии: когда команды не согласны». BJPsych Advances . 23 (4): 231–239. doi : 10.1192/apt.bp.116.016147 .
  64. ^ ab Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (июнь 2020 г.). «Повторное назначение и начало лечения клозапином, несмотря на нейтропению — практическое пошаговое руководство». BMC Psychiatry . 20 (1): 279. doi : 10.1186/s12888-020-02592-2 . PMC 7275543 . PMID  32503471. 
  65. ^ ab Till A, Selwood J, Silva E (февраль 2019 г.). «Активный подход к клозапину: назогастральное введение». BJPsych Bulletin . 43 (1): 21–26. doi :10.1192/bjb.2018.61. PMC 6327298 . PMID  30223913. 
  66. ^ ab Fisher WA (январь 2003 г.). «Элементы успешных программ ограничения и сокращения изоляции и их применение в крупной городской государственной психиатрической больнице». Журнал психиатрической практики . 9 (1): 7–15. doi :10.1097/00131746-200301000-00003. PMID  15985912. S2CID  2926142.
  67. ^ ab Kasinathan J, Mastroianni T (декабрь 2007 г.). «Оценка использования принудительного клозапина в австралийских судебно-психиатрических условиях: два случая». BMC Psychiatry . 7 (S1): 13. doi : 10.1186/1471-244x-7-s1-p13 . ISSN  1471-244X. PMC 3332745 . 
  68. ^ Суинтон М., Хэддок А. (январь 2000 г.). «Клозапин в специальной больнице: ретроспективное исследование случай-контроль». Журнал судебной психиатрии . 11 (3): 587–596. doi :10.1080/09585180010006205. ISSN  0958-5184. S2CID  58172685.
  69. ^ ab Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (январь 2021 г.). «Повторное назначение и начало лечения клозапином после нейтропении: обзор и серия случаев 14 пациентов в судебно-медицинской больнице строгого режима». Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 11 : 20451253211015070. doi :10.1177/20451253211015070. PMC 8221694 . PMID  34221348. 
  70. ^ «Шизофрения, насилие, клозапин и рисперидон: обзор». British Journal of Psychiatry . 169 (S31): 21–30. Декабрь 1996. doi :10.1192/s0007125000298589. ISSN  0007-1250. S2CID  199026883.
  71. ^ ab Swinton M (январь 2001 г.). «Клозапин при тяжелом пограничном расстройстве личности». Журнал судебной психиатрии . 12 (3): 580–591. doi :10.1080/09585180110091994. ISSN  0958-5184. S2CID  144701732.
  72. ^ ab Haw C, Stubbs J (ноябрь 2011 г.). «Лекарства от пограничного расстройства личности: исследование в безопасной больнице». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 15 (4): 280–285. doi :10.3109/13651501.2011.590211. PMID  22122000. S2CID  43305.
  73. ^ Henry R, ​​Massey R, Morgan K, Deeks J, Macfarlane H, Holmes N и др. (декабрь 2020 г.). «Оценка эффективности и приемлемости внутримышечной инъекции клозапина: иллюстративная серия случаев». BJPsych Bulletin . 44 (6): 239–243. doi :10.1192/bjb.2020.6. PMC 7684781. PMID  32081110 . 
  74. ^ Casetta C, Oloyede E, Whiskey E, Taylor DM, Gaughran F, Shergill SS и др. (сентябрь 2020 г.). «Ретроспективное исследование назначения внутримышечного клозапина для начала и поддержания лечения при терапевтически резистентном психозе» (PDF) . Британский журнал психиатрии . 217 (3): 506–513. doi :10.1192/bjp.2020.115. PMID  32605667. S2CID  220287156.
  75. ^ Локшин П., Лернер В., Миодауник С., Добрусин М., Белмейкер Р. Х. (октябрь 1999 г.). «Парентеральный клозапин: пятилетний опыт». Журнал клинической психофармакологии . 19 (5): 479–480. doi :10.1097/00004714-199910000-00018. PMID  10505595.
  76. ^ Шульте П.Ф., Стиенен Дж.Дж., Богерс Дж., Коэн Д., ван Дейк Д., Лионаронс WH и др. (ноябрь 2007 г.). «Принудительное лечение клозапином: ретроспективное долгосрочное когортное исследование». Международный журнал права и психиатрии . 30 (6): 539–545. дои : 10.1016/j.ijlp.2007.09.003. ПМИД  17928054.
  77. ^ McLean G, Juckes L (1 декабря 2001 г.). "Парентеральный клозапин (Клозарил)". Australasian Psychiatry . 9 (4): 371. doi :10.1046/j.1440-1665.2001.0367a.x. ISSN  1039-8562. S2CID  73372315.
  78. ^ Mossman D, Lehrer DS (декабрь 2000 г.). «Обычные и атипичные антипсихотики и развивающийся стандарт лечения». Psychiatric Services . 51 (12): 1528–1535. doi :10.1176/appi.ps.51.12.1528. PMID  11097649.
  79. ^ Pompili M, Lester D, Dominici G, Longo L, Marconi G, Forte A и др. (Май 2013 г.). «Показания к электросудорожному лечению шизофрении: систематический обзор». Schizophrenia Research . 146 (1–3): 1–9. doi : 10.1016/j.schres.2022.09.021 . PMID  23499244. S2CID  252276294.
  80. ^ Li XB, Tang YL, Wang CY, de Leon J (май 2015 г.). «Клозапин при резистентном к терапии биполярном расстройстве: систематический обзор». Биполярные расстройства . 17 (3): 235–247. doi :10.1111/bdi.12272. PMID  25346322. S2CID  22689570.
  81. ^ Goodwin GM (июнь 2009 г.). «Руководящие принципы лечения биполярного расстройства на основе фактических данных: пересмотренное второе издание — рекомендации Британской ассоциации психофармакологии». Журнал психофармакологии . 23 (4): 346–388. doi :10.1177/0269881109102919. PMID  19329543. S2CID  27827654.
  82. ^ Бастиампиллаи Т., Гупта А., Эллисон С., Чан С.К. (июнь 2016 г.). «Руководство NICE: почему не клозапин при рефрактерном к терапии биполярном расстройстве?». The Lancet. Психиатрия . 3 (6): 502–503. doi : 10.1016/s2215-0366(16)30081-5 . PMID  27262046.
  83. ^ Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, Schaffer A, Bond DJ, Frey BN и др. (март 2018 г.). «Канадская сеть по лечению расстройств настроения и тревожности (CANMAT) и Международное общество биполярных расстройств (ISBD) 2018 г., рекомендации по лечению пациентов с биполярным расстройством». Биполярные расстройства . 20 (2): 97–170. doi :10.1111/bdi.12609. PMC 5947163 . PMID  29536616. 
  84. ^ Ляхтеенвуо М., Палярви Т., Тансканен А., Тайпале Х., Тиихонен Дж. (октябрь 2023 г.). «Реальная эффективность фармакологического лечения биполярного расстройства: национальное когортное исследование на основе регистров». Британский журнал психиатрии . 223 (4): 456–464. дои : 10.1192/bjp.2023.75. ПМЦ 10866673 . ПМИД  37395140. 
  85. ^ Gartlehner G, Crotty K, Kennedy S, Edlund MJ, Ali R, Siddiqui M и др. (октябрь 2021 г.). «Фармакологическое лечение пограничного расстройства личности: систематический обзор и метаанализ». CNS Drugs . 35 (10): 1053–1067. doi :10.26226/morressier.59d4913bd462b8029238a351. PMC 8478737 . PMID  34495494. 
  86. ^ Бери А., Бойделл Дж. (май 2014 г.). «Клозапин при пограничном расстройстве личности: обзор доказательств». Annals of Clinical Psychiatry . 26 (2): 139–144. PMID  24812651.
  87. ^ Frogley C, Anagnostakis K, Mitchell S, Mason F, Taylor D, Dickens G, et al. (Май 2013). «Серия случаев применения клозапина при пограничном расстройстве личности». Annals of Clinical Psychiatry . 25 (2): 125–134. PMID  23638443.
  88. ^ Dickens GL, Frogley C, Mason F, Anagnostakis K, Picchioni MM (7 октября 2016 г.). «Опыт женщин, находящихся в условиях строгого ухода, которым был назначен клозапин при пограничном расстройстве личности». Пограничное расстройство личности и нарушение регуляции эмоций . 3 (1): 12. doi : 10.1186/s40479-016-0049-x . PMC 5055694. PMID  27761261 . 
  89. ^ Rohde C, Polcwiartek C, Correll CU, Nielsen J (декабрь 2018 г.). «Эффективность клозапина в реальных условиях при пограничном расстройстве личности: результаты двухлетнего зеркального исследования». Журнал расстройств личности . 32 (6): 823–837. doi :10.1521/pedi_2017_31_328. PMID  29120277. S2CID  26203378.
  90. ^ Stoffers-Winterling J, Storebø OJ, Lieb K (июнь 2020 г.). «Фармакотерапия пограничного расстройства личности: обновление опубликованных, неопубликованных и текущих исследований». Current Psychiatry Reports . 22 (8): 37. doi :10.1007/s11920-020-01164-1. PMC 7275094. PMID  32504127 . 
  91. ^ "Сайт поиска финансирования и наград NIHR". fundingawards.nihr.ac.uk . Получено 14 сентября 2021 г. .
  92. ^ Фланаган Р. Дж., Лалли Дж., Джи С., Лион Р., Эвери-Палмер С. (октябрь 2020 г.). «Клозапин в лечении рефрактерной шизофрении: практическое руководство для специалистов здравоохранения». British Medical Bulletin . 135 (1): 73–89. doi :10.1093/bmb/ldaa024. PMC 7585831. PMID  32885238 . 
  93. ^ abc Beck K, McCutcheon R, Bloomfield MA, Gaughran F, Reis Marques T, MacCabe J, et al. (декабрь 2014 г.). «Практическое управление рефрактерной шизофренией — подход группы по обзору и оценке лечения Модсли». Acta Psychiatrica Scandinavica . 130 (6): 427–438. doi :10.1111/acps.12327. PMID  25201058. S2CID  36409113.
  94. ^ "Таблетки Clozaril 25 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk . Получено 15 сентября 2021 г. .
  95. ^ ab Taylor D, Barnes TR, Young AH (2019). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии (13-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Wiley. ISBN 978-1-119-44260-8. OCLC  1029071684.
  96. ^ Wagner E, Kane JM, Correll CU, Howes O, Siskind D, Honer WG и др. (декабрь 2020 г.). «Стратегии комбинирования и усиления клозапина у пациентов с шизофренией — рекомендации международного экспертного опроса рабочей группы по ответу на лечение и резистентности при психозе (TRRIP)». Schizophrenia Bulletin . 46 (6): 1459–1470. doi :10.1093/schbul/sbaa060. PMC 7846085. PMID  32421188. 
  97. ^ Тейлор Д., Мейс С., Мир С., Кервин Р. (январь 2000 г.). «Обзор назначений атипичных антипсихотиков для стационарных больных в Соединенном Королевстве». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 4 (1): 41–46. doi :10.1080/13651500052048749. PMID  24927311. S2CID  25337120.
  98. ^ Шарма А (октябрь 2018 г.). «Поддерживающие дозы клозапина: прошлое и настоящее». BJPsych Bulletin . 42 (5): 217. doi :10.1192/bjb.2018.64. PMC 6189983. PMID  30345070 . 
  99. ^ Pardiñas AF, Kappel DB, Roberts M, Tipple F, Shitomi-Jones LM, King A и др. (март 2023 г.). «Фармакокинетика и фармакогеномика клозапина в выборке с различным происхождением: продольный анализ и исследование ассоциаций по всему геному с использованием данных клинического мониторинга в Великобритании». The Lancet. Psychiatry . 10 (3): 209–219. doi :10.1016/s2215-0366(23)00002-0. PMC 10824469 . PMID  36804072. 
  100. ^ Suzuki T, Remington G, Arenovich T, Uchida H, Agid O, Graff-Guerrero A и др. (октябрь 2011 г.). «Ход улучшения с помощью антипсихотических препаратов при терапевтически резистентной шизофрении». Британский журнал психиатрии . 199 (4): 275–280. doi : 10.1192/bjp.bp.110.083907 . PMID  22187729. S2CID  2382648.
  101. ^ Капур С., Аренович Т., Агид О., Зипурски Р., Линдборг С., Джонс Б. (май 2005 г.). «Доказательства начала антипсихотического эффекта в течение первых 24 часов лечения». Американский журнал психиатрии . 162 (5): 939–946. doi :10.1176/appi.ajp.162.5.939. PMID  15863796.
  102. ^ Remington G (2010). "Усиление ответа на клозапин при резистентной к терапии шизофрении". Терапевтически-резистентная шизофрения . Достижения в биологической психиатрии. Т. 26. Базель: KARGER. С. 129–151. doi :10.1159/000319813. ISBN 978-3-8055-9511-7.
  103. ^ Шульте П. (2003). «Что такое адекватное исследование с клозапином?: терапевтический мониторинг препарата и время до ответа при резистентной к лечению шизофрении». Клиническая фармакокинетика . 42 (7): 607–618. doi :10.2165/00003088-200342070-00001. PMID  12844323. S2CID  25525638.
  104. ^ Conley RR, Carpenter WT, Tamminga CA (сентябрь 1997 г.). «Время до ответа на клозапин в стандартизированном исследовании». Американский журнал психиатрии . 154 (9): 1243–1247. doi : 10.1176/ajp.154.9.1243 . PMID  9286183.
  105. ^ Мистри Х., Осборн Д. (июль 2011 г.). «Недостаточное использование клозапина при резистентной к терапии шизофрении». Advances in Psychiatric Treatment . 17 (4): 250–255. doi : 10.1192/apt.bp.110.008128 . ISSN  1355-5146.
  106. ^ Stroup TS, Gerhard T, Crystal S, Huang C, Olfson M (февраль 2014 г.). «Географические и клинические различия в использовании клозапина в Соединенных Штатах». Psychiatric Services . 65 (2): 186–192. doi :10.1176/appi.ps.201300180. PMID  24233347.
  107. ^ Даунс Дж., Цинклер М. (октябрь 2007 г.). «Клозапин: национальный обзор назначения лекарств по почтовому индексу». Psychiatric Bulletin . 31 (10): 384–387. doi : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN  0955-6036.
  108. ^ Перселл Х., Льюис С. (ноябрь 2000 г.). «Назначение лекарств по почтовому индексу в психиатрии». Psychiatric Bulletin . 24 (11): 420–422. doi : 10.1192/pb.24.11.420 . ISSN  0955-6036.
  109. ^ Hayhurst KP, Brown P, Lewis SW (апрель 2003 г.). «Почтовый индекс для назначения лекарств при шизофрении». Британский журнал психиатрии . 182 (4): 281–283. doi : 10.1192/bjp.182.4.281 . PMID  12668398.
  110. ^ Нильсен Дж., Рёге Р., Шернинг О., Соренсен Х.Дж., Тейлор Д. (ноябрь 2012 г.). «Географические и временные различия в назначении клозапина при шизофрении». Европейская нейропсихофармакология . 22 (11): 818–824. doi : 10.1016/j.euroneuro.2012.03.003. PMID  22503785. S2CID  40842497.
  111. ^ Latimer E, Wynant W, Clark R, Malla A, Moodie E, Tamblyn R и др. (апрель 2013 г.). «Недостаточное назначение клозапина и необъяснимые различия в его использовании в больницах и регионах канадской провинции Квебек». Клиническая шизофрения и родственные психозы . 7 (1): 33–41. doi :10.3371/csrp.lawy.012513. PMID  23367500.
  112. ^ Whiskey E, Barnard A, Oloyede E, Dzahini O, Taylor DM, Shergill SS (апрель 2021 г.). «Оценка вариации и недостаточного использования клозапина в Соединенном Королевстве» (PDF) . Acta Psychiatrica Scandinavica . 143 (4): 339–347. doi :10.2139/ssrn.3716864. PMID  33501659. S2CID  235854803.
  113. ^ Келли DL, Крейенбюль J, Диксон L, Лав RC, Медофф D, Конли RR (сентябрь 2007 г.). «Недостаточное использование и прекращение приема клозапина у афроамериканцев из-за лейкопении». Schizophrenia Bulletin . 33 (5): 1221–1224. doi :10.1093/schbul/sbl068. PMC 2632351. PMID  17170061 . 
  114. ^ ab Mallinger JB, Fisher SG, Brown T, Lamberti JS (январь 2006 г.). «Расовые различия в использовании антипсихотических препаратов второго поколения для лечения шизофрении». Psychiatric Services . 57 (1): 133–136. doi :10.1176/appi.ps.57.1.133. PMID  16399976.
  115. ^ ab Copeland LA, Zeber JE, Valenstein M, Blow FC (октябрь 2003 г.). «Расовые различия в использовании атипичных антипсихотических препаратов среди ветеранов». Американский журнал психиатрии . 160 (10): 1817–1822. doi :10.1176/appi.ajp.160.10.1817. PMID  14514496.
  116. ^ Келли DL, Диксон LB, Крейенбюль JA, Медофф D, Леман AF, Лав RC и др. (сентябрь 2006 г.). «Использование клозапина и результаты по расе в системе общественного психического здоровья: 1994-2000 гг.». Журнал клинической психиатрии . 67 (9): 1404–1411. doi :10.4088/jcp.v67n0911. PMID  17017827.
  117. ^ Whiskey E, Olofinjana O, Taylor D (июнь 2011 г.). «Важность распознавания доброкачественной этнической нейтропении у чернокожих пациентов во время лечения клозапином: отчеты о случаях и исследование базы данных». Журнал психофармакологии . 25 (6): 842–845. doi :10.1177/0269881110364267. PMID  20305043. S2CID  28714732.
  118. ^ Cirulli G (октябрь 2005 г.). «Назначение клозапина в подростковой психиатрии: обзор практики назначения в стационарных отделениях». Psychiatric Bulletin . 29 (10): 377–380. doi : 10.1192/pb.29.10.377 .
  119. ^ Nielsen J, Dahm M, Lublin H, Taylor D (июль 2010 г.). «Отношение психиатров к лечению клозапином и его знание». Журнал психофармакологии . 24 (7): 965–971. doi :10.1177/0269881108100320. PMID  19164499. S2CID  34614417.
  120. ^ Hodge K, Jespersen S (февраль 2008 г.). «Побочные эффекты и лечение клозапином: сравнение мнений потребителей и их врачей». International Journal of Mental Health Nursing . 17 (1): 2–8. doi :10.1111/j.1447-0349.2007.00506.x. PMID  18211398.
  121. ^ Angermeyer MC, Löffler W, Müller P, Schulze B, Priebe S (апрель 2001 г.). «Оценка лечения клозапином пациентами и родственниками». Psychological Medicine . 31 (3): 509–517. doi :10.1017/S0033291701003749. PMID  11305859. S2CID  20487762.
  122. ^ Келли Д., Крейенбюль Дж., Бьюкенен Р., Малхотра А. (апрель 2007 г.). «Почему не клозапин?». Клиническая шизофрения и родственные психозы . 1 (1): 92–95. doi :10.3371/csrp.1.1.8.
  123. ^ Даунс Дж., Цинклер М. (октябрь 2007 г.). «Клозапин: национальный обзор назначения лекарств по почтовому индексу». Psychiatric Bulletin . 31 (10): 384–387. doi : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN  0955-6036.
  124. ^ Taylor DM, Young C, Paton C (январь 2003 г.). «Предшествующее назначение антипсихотических препаратов пациентам, в настоящее время получающим клозапин: обзор клинической истории болезни». Журнал клинической психиатрии . 64 (1): 30–34. doi :10.4088/jcp.v64n0107. PMID  12590620.
  125. ^ Fayek M, Flowers C, Signorelli D, Simpson G (ноябрь 2003 г.). «Психофармакология: недостаточное использование доказательных методов лечения в психиатрии». Psychiatric Services . 54 (11): 1453–4, 1456. doi :10.1176/appi.ps.54.11.1453. PMID  14600298.
  126. ^ Бахманн С.Дж., Агаард Л., Бернардо М., Брандт Л., Картабия М., Клавенна А. и др. (июль 2017 г.). «Международные тенденции использования клозапина: исследование в 17 странах» (PDF) . Acta Psychiatrica Scandinavica . 136 (1): 37–51. дои : 10.1111/acps.12742. ПМИД  28502099.
  127. ^ Pearl R. «Почему здравоохранение отличается, если вы черный, латиноамериканец или бедный». Forbes . Получено 16 сентября 2021 г.
  128. ^ «Расизм в здравоохранении: статистика и примеры». www.medicalnewstoday.com . 17 сентября 2020 г. . Получено 16 сентября 2021 г. .
  129. ^ Булатао РА, Андерсон НБ и др. (Национальный исследовательский совет (США) Группа по расе, этнической принадлежности и здоровью в пожилом возрасте) (2004). Стресс. National Academies Press (США).
  130. ^ Обермейер З., Пауэрс Б., Фогели К., Муллайнатан С. (октябрь 2019 г.). «Анализатор расовых предубеждений в алгоритме, используемом для управления здоровьем населения». Science . 366 (6464): 447–453. Bibcode :2019Sci...366..447O. doi : 10.1126/science.aax2342 . PMID  31649194. S2CID  204881868.
  131. ^ Келли DL, Диксон LB, Крейенбюль JA, Медофф D, Леман AF, Лав RC и др. (сентябрь 2006 г.). «Использование клозапина и результаты по расе в системе общественного психического здоровья: 1994-2000 гг.». Журнал клинической психиатрии . 67 (9): 1404–1411. doi :10.4088/JCP.v67n0911. PMID  17017827.
  132. ^ Atallah-Yunes SA, Ready A, Newburger PE (сентябрь 2019 г.). «Доброкачественная этническая нейтропения». Blood Reviews . 37 : 100586. doi : 10.1016/j.blre.2019.06.003. PMC 6702066. PMID  31255364 . 
  133. ^ Haddy TB, Rana SR, Castro O (январь 1999). «Доброкачественная этническая нейтропения: каково нормальное абсолютное количество нейтрофилов?». Журнал лабораторной и клинической медицины . 133 (1): 15–22. doi :10.1053/lc.1999.v133.a94931. PMID  10385477.
  134. ^ Раджагопал С. (сентябрь 2005 г.). «Клозапин, агранулоцитоз и доброкачественная этническая нейтропения». Postgraduate Medical Journal . 81 (959): 545–546. doi :10.1136/pgmj.2004.031161. PMC 1743348. PMID  16143678 . 
  135. ^ Reich D, Nalls MA, Kao WH, Akylbekova EL, Tandon A, Patterson N и др. (январь 2009 г.). «Снижение количества нейтрофилов у людей африканского происхождения обусловлено регуляторным вариантом в гене рецептора антигена Даффи для хемокинов». PLOS Genetics . 5 (1): e1000360. doi : 10.1371/journal.pgen.1000360 . PMC 2628742 . PMID  19180233. 
  136. ^ Silva E (28 августа 2024 г.). «Насилие в детском возрасте и ранняя шизофрения. Молекулярная диагностика синдрома дупликации 15q13.2-13.3 и его влияние на понимание и вовлеченность». Журнал судебной психиатрии и психологии : 1–12. doi :10.1080/14789949.2024.2396348. ISSN  1478-9949.
  137. ^ Silva E (28 августа 2024 г.). «Насилие в детском возрасте и ранняя шизофрения. Молекулярная диагностика синдрома дупликации 15q13.2-13.3 и его влияние на понимание и вовлеченность». Журнал судебной психиатрии и психологии : 1–12. doi :10.1080/14789949.2024.2396348. ISSN  1478-9949.
  138. ^ ab "Клозапин". Фармакология: MCQs . Архивировано из оригинала 10 ноября 2013 г. – через Google Sites.
  139. ^ Teodoro T, Nogueira V, Aldeias J, Teles Martins M, Salgado J (сентябрь 2022 г.). «Периорбитальный отек, связанный с клозапином, при первом эпизоде ​​психоза: отчет о редком неблагоприятном эффекте при резистентной к лечению шизофрении». Журнал клинической психофармакологии . 42 (6): 594–596. doi : 10.1097/JCP.00000000000001600. PMID  36066404. S2CID  252088054.
  140. ^ Nielsen J, Correll CU, Manu P, Kane JM (июнь 2013 г.). «Прекращение лечения клозапином по медицинским показаниям: когда это оправдано и как этого можно избежать?». Журнал клинической психиатрии . 74 (6): 603–13, тест 613. doi : 10.4088/JCP.12r08064 . PMID  23842012.
  141. ^ Ingimarsson O, MacCabe JH, Haraldsson M, Jónsdóttir H, Sigurdsson E (декабрь 2016 г.). «Нейтропения и агранулоцитоз во время лечения шизофрении клозапином по сравнению с другими антипсихотиками: наблюдательное исследование в Исландии». BMC Psychiatry . 16 (1): 441. doi : 10.1186/s12888-016-1167-0 . PMC 5153901 . PMID  27955666. 
  142. ^ Myles N, Myles H, Xia S, Large M, Bird R, Galletly C и др. (май 2019 г.). «Метаанализ контролируемых исследований, сравнивающих связь между клозапином и другими антипсихотическими препаратами и развитием нейтропении». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 53 (5): 403–412. doi : 10.1177/0004867419833166. PMID  30864459.
  143. ^ Vermeulen JM, van Rooijen G, van de Kerkhof MP, Sutterland AL, Correll CU, de Haan L (март 2019 г.). «Клозапин и долгосрочный риск смертности у пациентов с шизофренией: систематический обзор и метаанализ исследований продолжительностью 1,1–12,5 лет». Schizophrenia Bulletin . 45 (2): 315–329. doi :10.1093/schbul/sby052. PMC 6403051 . PMID  29697804. 
  144. ^ abcd Li XH, Zhong XM, Lu L, Zheng W, Wang SB, Rao WW и др. (март 2020 г.). «Распространенность агранулоцитоза и связанная с ним смерть у пациентов, лечившихся клозапином: комплексный метаанализ наблюдательных исследований». Psychological Medicine . 50 (4): 583–594. doi :10.1017/S0033291719000369. PMID  30857568. S2CID  75137940.
  145. ^ abc Myles N, Myles H, Xia S, Large M, Kisely S, Galletly C и др. (август 2018 г.). «Метаанализ изучения эпидемиологии нейтропении, связанной с клозапином». Acta Psychiatrica Scandinavica . 138 (2): 101–109. doi :10.1111/acps.12898. PMID  29786829. S2CID  29157011.
  146. ^ "Руководство для пациентов и лиц, осуществляющих уход: что вам нужно знать о клозапине и нейтропении" (PDF) . Клозапин REMS . Программа клозапин REMS. Архивировано (PDF) из оригинала 22 декабря 2017 г. . Получено 14 сентября 2021 г. .
  147. ^ Whiskey E, Dzahini O, Ramsay R, O'Flynn D, Mijovic A, Gaughran F и др. (сентябрь 2019 г.). «Нужно кровоточить? Гематологический мониторинг клозапина приближается к времени перемен». Международная клиническая психофармакология . 34 (5): 264–268. doi :10.1097/yic.00000000000000258. PMID  30882426. S2CID  81977064.
  148. ^ Myles N, Myles H, Xia S, Large M, Bird R, Galletly C и др. (май 2019 г.). «Метаанализ контролируемых исследований, сравнивающих связь между клозапином и другими антипсихотическими препаратами и развитием нейтропении». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 53 (5): 403–412. doi : 10.1177/0004867419833166. PMID  30864459.
  149. ^ Калария СН, Келли DL (2019). «Разработка устройств для тестирования в местах оказания медицинской помощи для улучшения привычек назначения клозапина и результатов лечения пациентов». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 15 : 2365–2370. doi : 10.2147/NDT.S216803 . PMC 6708436. PMID  31692521 . 
  150. ^ Curtis BR (декабрь 2017 г.). «Нейтропения, вызванная нехимиотерапевтическими препаратами: ключевые моменты для управления проблемами». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2017 (1): 187–193. doi :10.1182/asheducation-2017.1.187. PMC 6142577. PMID  29222255 . 
  151. ^ Тейлор Д., Валлианату К., Виски Э., Дзахини О., МакКейб Дж. (март 2022 г.). «Отличительная закономерность изменения количества нейтрофилов при агранулоцитозе, связанном с клозапином и представляющем угрозу для жизни». Шизофрения . 8 ( 1): 21. doi :10.1038/s41537-022-00232-0. PMC 8920060. PMID  35288577. 
  152. ^ Konte B, Walters J, Giegling I, Legge S, Cohen D, Pirmohamed M и др. (2019). «HLA-DQB1 6672G>C влияет на риск агранулоцитоза, вызванного клозапином, у лиц европейского происхождения». Европейская нейропсихофармакология . 29 : S866. doi :10.1016/j.euroneuro.2017.08.154. ISSN  0924-977X.
  153. ^ Ogese MO, Lister A, Jenkins RE, Meng X, Alfirevic A, Douglas L и др. (Ноябрь 2020 г.). «Характеристика человеческих Т-клеток, реагирующих на клозапин». Журнал иммунологии . 205 (9): 2375–2390. doi :10.4049/jimmunol.2000646. PMID  32989092.
  154. ^ Silva E, Legge S, Casetta C, Whiskey E, Oloyede E, Gee S (июнь 2024 г.). «Понимание дискразий крови, связанных с клозапином. Развитие, генетика, этническая принадлежность и неравенство: это CIN». BJPsych Bulletin : 1–6. doi :10.1192/bjb.2024.38. PMID  38828731.
  155. ^ Oloyede E, Blackman G, Whiskey E, Bachmann C, Dzahini O, Shergill S и др. (Ноябрь 2022 г.). «Гематологический мониторинг клозапина при нейтропении: глобальная перспектива». Эпидемиология и психиатрические науки . 31 : e83. doi :10.1017/s204579602200066x. PMC 9714212. PMID  36426600 . 
  156. ^ Ingimarsson O, MacCabe JH, Haraldsson M, Jónsdóttir H, Sigurdsson E (декабрь 2016 г.). «Нейтропения и агранулоцитоз во время лечения шизофрении клозапином по сравнению с другими антипсихотиками: наблюдательное исследование в Исландии». BMC Psychiatry . 16 (1): 441. doi : 10.1186/s12888-016-1167-0 . PMC 5153901 . PMID  27955666. 
  157. ^ Silva E, Legge S, Casetta C, Whiskey E, Oloyede E, Gee S (июнь 2024 г.). «Понимание дискразий крови, связанных с клозапином. Развитие, генетика, этническая принадлежность и неравенство: это CIN». BJPsych Bulletin : 1–6. doi :10.1192/bjb.2024.38. PMID  38828731.
  158. ^ Тейлор Д., Валлианату К., Виски Э., Дзахини О., МакКейб Дж. (март 2022 г.). «Отличительная закономерность изменения количества нейтрофилов при агранулоцитозе, связанном с клозапином и представляющем угрозу для жизни». Шизофрения . 8 ( 1): 21. doi :10.1038/s41537-022-00232-0. PMC 8920060. PMID  35288577. 
  159. ^ Girardin FR, Poncet A, Blondon M, Rollason V, Vernaz N, Chalandon Y и др. (июнь 2014 г.). «Мониторинг количества лейкоцитов у взрослых пациентов с шизофренией, принимающих клозапин: анализ эффективности затрат». The Lancet. Psychiatry . 1 (1): 55–62. doi :10.1016/s2215-0366(14)70245-7. PMID  26360402.
  160. ^ Curtis BR (декабрь 2017 г.). «Нейтропения, вызванная нехимиотерапевтическими препаратами: ключевые моменты для управления проблемами». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2017 (1): 187–193. doi :10.1182/asheducation-2017.1.187. PMC 6142577. PMID  29222255 . 
  161. ^ Висенте Н., Кардосо Л., Баррос Л., Каррильо Ф. (март 2017 г.). «Агранулоцитоз, вызванный антитиреоидными препаратами: современное состояние диагностики и лечения». Лекарственные препараты в исследованиях и разработках . 17 (1): 91–96. doi :10.1007/s40268-017-0172-1. PMC 5318340. PMID  28105610 . 
  162. ^ Myles N, Myles H, Clark SR, Bird R, Siskind D (октябрь 2017 г.). «Использование фактора стимуляции колоний гранулоцитов для предотвращения рецидивирующей нейтропении, вызванной клозапином, при повторном назначении препарата: систематический обзор литературы и клинических рекомендаций». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 51 (10): 980–989. doi : 10.1177/0004867417720516 . PMID  28747065.
  163. ^ Lally J, Malik S, Krivoy A, Whiskey E, Taylor DM, Gaughran FP и др. (октябрь 2017 г.). «Использование фактора стимулирования колоний гранулоцитов при повторном назначении клозапина: систематический обзор». Journal of Clinical Psychopharmacology . 37 (5): 600–604. doi :10.1097/JCP.00000000000000767. PMID  28817489. S2CID  41269943. Архивировано из оригинала 14 мая 2023 г. . Получено 22 сентября 2021 г. .
  164. ^ Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (январь 2021 г.). «Повторное назначение клозапина и начало лечения после нейтропении: обзор и серия случаев 14 пациентов в судебно-медицинской больнице строгого режима». Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 11 : 20451253211015070. doi : 10.1177/20451253211015070. PMC 8221694. PMID 34221348  . 
  165. ^ Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (июнь 2020 г.). «Повторное назначение и начало лечения клозапином, несмотря на нейтропению — практическое пошаговое руководство». BMC Psychiatry . 20 (1): 279. doi : 10.1186/s12888-020-02592-2 . PMC 7275543 . PMID  32503471. 
  166. ^ Siskind D, Sidhu A, Cross J, Chua YT, Myles N, Cohen D и др. (май 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ показателей миокардита и кардиомиопатии, связанных с клозапином». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 54 (5): 467–481. doi : 10.1177/0004867419898760. PMID  31957459. S2CID  210831575.
  167. ^ Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, McNeil JJ (июнь 2011 г.). «Новый протокол мониторинга миокардита, вызванного клозапином, на основе анализа 75 случаев и 94 контрольных случаев». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 45 (6): 458–465. doi :10.3109/00048674.2011.572852. PMID  21524186. S2CID  26627093.
  168. ^ Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, Wolfe R, McNeil JJ (ноябрь 2012 г.). «Быстрое титрование дозы клозапина и сопутствующий вальпроат натрия увеличивают риск миокардита при приеме клозапина: исследование случай-контроль». Schizophrenia Research . 141 (2–3): 173–178. doi :10.1016/j.schres.2012.08.018. PMID  23010488. S2CID  25720157.
  169. ^ Segev A, Iqbal E, McDonagh TA, Casetta C, Oloyede E, Piper S и др. (декабрь 2021 г.). «Миокардит, вызванный клозапином: анализ заболеваемости, сроков, клинических маркеров и диагностической точности в электронном регистре здравоохранения». Британский журнал психиатрии . 219 (6): 644–651. doi : 10.1192/bjp.2021.58. PMC 8636612. PMID 35048875.  S2CID 236297166  . 
  170. ^ Griffin JM, Woznica E, Gilotra NA, Nucifora FC (март 2021 г.). «Миокардит, связанный с клозапином: протокол мониторинга после начала приема клозапина и рекомендации по проведению повторного приема клозапина». Журнал клинической психофармакологии . 41 (2): 180–185. doi : 10.1097/JCP.00000000000001358. PMID  33587399. S2CID  231926010.
  171. ^ Richardson N, Greenway SC, Bousman CA (ноябрь 2021 г.). «Миокардит, вызванный клозапином, и результаты лечения пациентов после повторного назначения препарата после миокардита: систематический обзор случаев». Psychiatry Research . 305 : 114247. doi : 10.1016/j.psychres.2021.114247. PMID  34715441. S2CID  237461869.
  172. ^ Palmer SE, McLean RM, Ellis PM, Harrison-Woolrych M (май 2008 г.). «Опасная для жизни гипомоторика желудочно-кишечного тракта, вызванная клозапином: анализ 102 случаев». Журнал клинической психиатрии . 69 (5): 759–768. doi :10.4088/JCP.v69n0509. PMID  18452342.
  173. ^ Эври-Палмер С., Новиц М., Стэнли Дж., Грант Э., Хатвейт М., Данн Х. и др. (март 2016 г.). «Пациенты, принимавшие клозапин, отметили выраженную гипомоторику желудочно-кишечного тракта, вероятную основу опасных для жизни осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: поперечное исследование». eBioMedicine . 5 : 125–134. doi :10.1016/j.ebiom.2016.02.020. PMC 4816835 . PMID  27077119. 
  174. ^ Cohen D, Bogers JP, van Dijk D, Bakker B, Schulte PF (октябрь 2012 г.). «За пределами мониторинга белых кровяных клеток: скрининг на начальном этапе терапии клозапином». Журнал клинической психиатрии . 73 (10): 1307–1312. doi :10.4088/JCP.11r06977. PMID  23140648.
  175. ^ Every-Palmer S, Newton-Howes G, Clarke MJ (январь 2017 г.). «Фармакологическое лечение запоров, связанных с антипсихотиками». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD011128. doi :10.1002 / 14651858.CD011128.pub2. PMC 6465073. PMID  28116777. 
  176. ^ Every-Palmer S, Ellis PM, Nowitz M, Stanley J, Grant E, Huthwaite M и др. (январь 2017 г.). «Протокол Porirua при лечении гипомоторики и запоров, вызванных клозапином: исследование до и после лечения». CNS Drugs . 31 (1): 75–85. doi :10.1007/s40263-016-0391-y. PMID  27826741. S2CID  46825178.
  177. ^ abcd Syed R, Au K, Cahill C, Duggan L, He Y, Udu V и др. (июль 2008 г.). Syed R (ред.). "Фармакологические вмешательства при гиперсаливации, вызванной клозапином". База данных систематических обзоров Cochrane (3): CD005579. doi :10.1002/14651858.CD005579.pub2. PMC 4160791. PMID  18646130. 
  178. ^ "Лечение слюнотечения, вызванного клозапином". Архивировано из оригинала 9 февраля 2012 г. Получено 8 февраля 2010 г.
  179. ^ Segev A, Evans A, Hodsoll J, Whiskey E, Sheriff RS, Shergill S и др. (март 2019 г.). «Гиосцин при гиперсаливации, вызванной клозапином: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Международная клиническая психофармакология . 34 (2): 101–107. doi :10.1097/YIC.00000000000000251. PMID  30614850. S2CID  58554168.
  180. ^ ab Bird AM, Smith TL, Walton AE (май 2011 г.). «Современные стратегии лечения сиалорея, вызванного клозапином». Анналы фармакотерапии . 45 (5): 667–675. doi :10.1345/aph.1P761. PMID  21540404. S2CID  42222976.
  181. ^ "Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия Clozaril". RxList . Архивировано из оригинала 4 ноября 2007 г. Получено 4 июня 2020 г.
  182. ^ Raja M (июль 2011 г.). «Безопасность клозапина, 35 лет спустя». Current Drug Safety . 6 (3): 164–184. doi :10.2174/157488611797579230. PMID  22122392.
  183. ^ Barnes TR, Drake MJ, Paton C (январь 2012 г.). «Ночной энурез при приеме антипсихотических препаратов». Британский журнал психиатрии . 200 (1): 7–9. doi : 10.1192/bjp.bp.111.095737 . PMID  22215862.
  184. ^ Дадлани Н., Остин М. Бетанехол и арипипразол для лечения рефрактерного недержания мочи у пациента, принимающего клозапин. Aust NZJ Psychiatry. 2016 февр.;50(2):182. doi: 10.1177/0004867415583878. Epub 28 апр. 2015 г. PMID 25922356.
  185. ^ Stevenson E, Schembri F, Green DM, Burns JD (август 2013 г.). «Серотониновый синдром, связанный с отменой клозапина». JAMA Neurology . 70 (8): 1054–1055. doi : 10.1001/jamaneurol.2013.95 . PMID  23753931.
  186. ^ Wadekar M, Syed S (июль 2010). «Котатония при отмене клозапина». Психосоматика . 51 (4): 355–355.e2. doi :10.1176/appi.psy.51.4.355. PMID  20587767.
  187. ^ Ахмед С., Ченгаппа К.Н., Найду В.Р., Бейкер Р.В., Парепалли Х., Скулер Н.Р. (сентябрь 1998 г.). «Дистонии и дискинезии, возникающие при отмене клозапина: серия случаев». Журнал клинической психиатрии . 59 (9): 472–477. doi :10.4088/JCP.v59n0906. PMID  9771818.
  188. ^ Шафрански Т, Гмурковски К (1999). «[Отмена клозапина. Обзор]». Психиатрия Польска . 33 (1): 51–67. ПМИД  10786215.
  189. ^ Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, Berisford MA, Goldstein D, Pashdag J, et al. (Июнь 1999). «Новые антипсихотики: сравнение факторов, вызывающих набор веса». Журнал клинической психиатрии . 60 (6): 358–363. doi :10.4088/JCP.v60n0602. PMID  10401912.
  190. ^ Насралла HA (январь 2008 г.). «Атипичные побочные эффекты метаболизма, вызванные антипсихотиками: выводы из профилей связывания рецепторов». Молекулярная психиатрия . 13 (1): 27–35. doi :10.1038/sj.mp.4002066. PMID  17848919. S2CID  205678886.
  191. ^ Siskind DJ, Leung J, Russell AW, Wysoczanski D, Kisely S (15 июня 2016 г.). Holscher C (ред.). «Метформин при ожирении, связанном с клозапином: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . 11 (6): e0156208. Bibcode : 2016PLoSO..1156208S. doi : 10.1371/journal.pone.0156208 . PMC 4909277. PMID  27304831 . 
  192. ^ De Leon J, Sanz EJ, De Las Cuevas C (январь 2020 г.). «Данные из базы данных фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения подтверждают важную роль пневмонии в смертности, связанной с побочными реакциями на клозапин». Schizophrenia Bulletin . 46 (1): 1–3. doi : 10.1093/schbul/sbz093. PMC 6942151. PMID  31901099 . 
  193. ^ Ponsford M, Castle D, Tahir T, Robinson R, Wade W, Steven R и др. (сентябрь 2018 г.). «Клозапин связан с дефицитом вторичных антител». Британский журнал психиатрии . 214 (2): 83–89. doi :10.1192/bjp.2018.152. PMC 6429246. PMID 30259827  . 
  194. ^ Окада М., Фукуяма К., Широяма Т., Мурата М. (сентябрь 2020 г.). «Рабочая гипотеза относительно идентичных патомеханизмов между клинической эффективностью и неблагоприятной реакцией клозапина через активацию коннексина 43». Международный журнал молекулярных наук . 21 (19): 7019. doi : 10.3390/ijms21197019 . PMC 7583770. PMID  32987640 . 
  195. ^ Keck PE, McElroy SL (2002). «Клиническая фармакодинамика и фармакокинетика антиманиакальных и стабилизирующих настроение препаратов». Журнал клинической психиатрии . 63 (Приложение 4): 3–11. PMID  11913673.
  196. ^ Broich K, Heinrich S, Marneros A (июль 1998). «Острая передозировка клозапина: концентрация в плазме и исход». Pharmacopsychiatry . 31 (4): 149–151. doi :10.1055/s-2007-979318. PMID  9754851. S2CID  28623410.
  197. ^ Sproule BA, Naranjo CA, Brenmer KE, Hassan PC (декабрь 1997 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и взаимодействие лекарственных препаратов с ЦНС. Критический обзор доказательств». Клиническая фармакокинетика . 33 (6): 454–471. doi :10.2165/00003088-199733060-00004. PMID  9435993. S2CID  36883635.
  198. ^ Тиихонен Дж., Вартиайнен Х., Хакола П. (январь 1995 г.). «Вызванные карбамазепином изменения уровня нейролептиков в плазме». Фармакопсихиатрия . 28 (1): 26–28. дои : 10.1055/с-2007-979584. PMID  7746842. S2CID  260249900.
  199. ^ Besag FM, Berry D (2006). «Взаимодействие между противоэпилептическими и антипсихотическими препаратами». Drug Safety . 29 (2): 95–118. doi :10.2165/00002018-200629020-00001. PMID  16454538. S2CID  45735414.
  200. ^ Jerling M, Lindström L, Bondesson U, Bertilsson L (август 1994 г.). «Ингибирование флувоксамином и индукция карбамазепином метаболизма клозапина: данные службы терапевтического мониторинга лекарственных средств». Therapeutic Drug Monitoring . 16 (4): 368–374. doi :10.1097/00007691-199408000-00006. PMID  7974626. S2CID  31325882.
  201. ^ Raaska K, Neuvonen PJ (ноябрь 2000 г.). «Ципрофлоксацин увеличивает уровень клозапина и N-десметилклозапина в сыворотке: исследование у пациентов с шизофренией». European Journal of Clinical Pharmacology . 56 (8): 585–589. doi :10.1007/s002280000192. PMID  11151749. S2CID  20390680.
  202. ^ Информация о назначении препарата. Clozaril (клозапин). Ист-Хановер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation, сентябрь 2014 г.
  203. ^ ab Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  204. ^ ab Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  205. ^ Robinson DS (2007). «Частичные агонисты рецепторов ЦНС: новый подход к открытию лекарств». Первичная психиатрия . 14 (8): 22–24. Архивировано из оригинала 18 января 2012 г.
  206. ^ "Клозапин | C18H19ClN4". PubChem . Медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 24 декабря 2013 года . Получено 16 июля 2017 года .
  207. ^ Wu Y, Blichowski M, Daskalakis ZJ, Wu Z, Liu CC, Cortez MA и др. (сентябрь 2011 г.). «Доказательства того, что клозапин напрямую взаимодействует с рецептором GABAB». NeuroReport . 22 (13): 637–641. doi :10.1097/WNR.0b013e328349739b. PMID  21753741. S2CID  277293.
  208. ^ Vacher CM, Gassmann M, Desrayaud S, Challet E, Bradaia A, Hoyer D и др. (май 2006 г.). «Гипердофаминергия и измененная локомоторная активность у мышей с дефицитом GABAB1». Journal of Neurochemistry . 97 (4): 979–991. doi :10.1111/j.1471-4159.2006.03806.x. PMID  16606363. S2CID  19780444.
  209. ^ Wierońska JM, Kusek M, Tokarski K, Wabno J, Froestl W, Pilc A (июль 2011 г.). «Агонист рецептора GABA B CGP44532 и положительный модулятор GS39783 обращают вспять некоторые поведенческие изменения, связанные с положительными синдромами психоза у мышей». British Journal of Pharmacology . 163 (5): 1034–1047. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01301.x. PMC 3130949 . PMID  21371011. 
  210. ^ Tanahashi S, Yamamura S, Nakagawa M, Motomura E, Okada M (март 2012 г.). «Клозапин, но не галоперидол, усиливает высвобождение глиального D-серина и L-глутамата в фронтальной коре крыс и первичных культивируемых астроцитах». British Journal of Pharmacology . 165 (5): 1543–1555. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01638.x. PMC 3372736 . PMID  21880034. 
  211. ^ Xi D, Li YC, Snyder MA, Gao RY, Adelman AE, Zhang W и др. (май 2011 г.). «Агонист метаботропных глутаматных рецепторов группы II устраняет вызванную MK801 дисфункцию рецепторов NMDA через путь Akt/GSK-3β в префронтальной коре взрослых крыс». Neuropsychopharmacology . 36 (6): 1260–1274. doi :10.1038/npp.2011.12. PMC 3079418 . PMID  21326193. 
  212. ^ Disanto AR, Golden G (1 августа 2009 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику перорально распадающейся таблетки клозапина 12,5 мг: рандомизированное, открытое, перекрестное исследование на здоровых мужчинах». Clinical Drug Investigation . 29 (8): 539–549. doi :10.2165/00044011-200929080-00004. PMID  19591515. S2CID  45731786.
  213. ^ ab Rostami-Hodjegan A, Amin AM, Spencer EP, Lennard MS, Tucker GT, Flanagan RJ (февраль 2004 г.). «Влияние дозы, курения сигарет, возраста, пола и метаболической активности на концентрацию клозапина в плазме: прогностическая модель и номограммы для помощи в корректировке дозы клозапина и оценке соблюдения режима у отдельных пациентов». Журнал клинической психофармакологии . 24 (1): 70–78. doi :10.1097/01.jcp.0000106221.36344.4d. PMID  14709950. S2CID  31923731.
  214. ^ Lane HY, Chang YC, Chang WH, Lin SK, Tseng YT, Jann MW (январь 1999). «Влияние пола и возраста на уровни клозапина и его метаболитов в плазме: анализ с помощью критической статистики». Журнал клинической психиатрии . 60 (1): 36–40. doi :10.4088/JCP.v60n0108. PMID  10074876.
  215. ^ О ПИ, Искеджян М, Аддис А, Ланктот К, Эйнарсон ТР (2001). «Фармакоэкономическая оценка клозапина при резистентной к лечению шизофрении: анализ полезности затрат». Канадский журнал клинической фармакологии . 8 (4): 199–206. PMID  11743592.
  216. ^ Jin H, Tappenden P, MacCabe JH, Robinson S, Byford S (май 2020 г.). «Оценка рентабельности услуг по лечению шизофрении в Великобритании по всему пути оказания помощи в рамках единой модели целостного заболевания». JAMA Network Open . 3 (5): e205888. doi :10.1001/jamanetworkopen.2020.5888. PMC 7254180. PMID 32459356  . 
  217. ^ Моррис С., Хоган Т., МакГвайр А. (1998). «Экономическая эффективность клозапина: обзор литературы». Clinical Drug Investigation . 15 (2): 137–152. doi :10.2165/00044011-199815020-00007. PMID  18370477. S2CID  33530440.

Дальнейшее чтение