Кокаин (от французского : кокаин , от испанского : кока , в конечном итоге от кечуа : кука ) [14] представляет собой тропановый алкалоид , который действует как стимулятор центральной нервной системы (ЦНС) . В качестве экстракта его в основном используют в рекреационных целях и часто незаконно из- за его эйфорического и полезного эффекта. Он также используется в медицине коренными жителями Южной Америки для различных целей и редко, но более формально, в качестве местного анестетика или диагностического инструмента практикующими врачами в более развитых странах. В основном его получают из листьев двух видов коки , произрастающих в Южной Америке: Erythroxylum coca и E. novogranatense . [15] [16] После извлечения из растения и дальнейшей переработки в гидрохлорид кокаина (порошок кокаина) препарат вводят либо вдыхая , нанося местно в рот , либо растворяя и вводя в вену . Затем его также можно превратить в форму свободного основания (обычно крэк-кокаин ), в которой его можно нагревать до сублимации , а затем пары можно вдыхать . [12]
Кокаин стимулирует путь вознаграждения в мозгу. [16] Психические последствия могут включать сильное чувство счастья , сексуальное возбуждение , потерю контакта с реальностью или возбуждение . [12] Физические последствия могут включать учащенное сердцебиение , потливость и расширение зрачков . [12] Высокие дозы могут привести к повышению кровяного давления или повышению температуры тела . [17] Эффект может начаться в течение нескольких секунд или минут после применения, в зависимости от способа доставки, и может длиться от пяти до девяноста минут. [12] Поскольку кокаин также обладает свойствами обезболивания и сужения кровеносных сосудов , его иногда используют во время операций на горле или внутри носа, чтобы контролировать боль, кровотечение и спазм голосовых связок . [18]
Кокаин проникает через гематоэнцефалический барьер посредством связанного с протонами антипортера органических катионов [19] [20] и (в меньшей степени) посредством пассивной диффузии через клеточные мембраны . [21] Кокаин блокирует переносчик дофамина , [22] ингибирует обратный захват дофамина из синаптической щели в пресинаптическое окончание аксона ; более высокие уровни дофамина в синаптической щели увеличивают активацию рецептора дофамина в постсинаптическом нейроне, [23] [24] вызывая эйфорию и возбуждение. [25] Кокаин также блокирует переносчик серотонина и переносчик норадреналина , ингибируя обратный захват серотонина и норадреналина из синаптической щели в пресинаптическое окончание аксона и увеличивая активацию рецепторов серотонина и рецепторов норадреналина в постсинаптическом нейроне, способствуя умственному развитию. и физические последствия воздействия кокаина. [6]
Однократная доза кокаина вызывает толерантность к воздействию препарата. [26] Повторное употребление может привести к зависимости . Наркоманы, которые воздерживаются от кокаина, могут испытывать тягу к наркотику и симптомы абстиненции , причем наиболее распространенными являются депрессия , снижение либидо , снижение способности чувствовать удовольствие и усталость. [16] Употребление кокаина увеличивает общий риск смерти, а внутривенное употребление потенциально увеличивает риск травм и инфекционных заболеваний, таких как инфекции крови и ВИЧ , из-за использования общих принадлежностей . Это также увеличивает риск инсульта , сердечного приступа , сердечной аритмии, повреждения легких (при курении) и внезапной сердечной смерти . [16] [27] Незаконно продаваемый кокаин может быть фальсифицирован фентанилом , местными анестетиками , левамизолом , кукурузным крахмалом, хинином или сахаром, что может привести к дополнительной токсичности. [28] [29] В 2017 году исследование «Глобальное бремя болезней» показало, что употребление кокаина является причиной около 7300 смертей ежегодно. [30]
Листья коки использовались андскими цивилизациями с древних времен . [28] В древней культуре Вари , [31] в культуре инков , а также в современных культурах коренных народов Анд , листья коки жевали, принимали перорально в виде чая или , альтернативно, готовили в пакетике, обернутом подожженной щелочью. пепел и держать во рту, прижимая внутреннюю часть щеки ; его традиционно использовали для борьбы с последствиями холода, голода и горной болезни . [32] [33] Кокаин был впервые выделен из листьев в 1860 году. [16]
Во всем мире в 2019 году кокаин употребляли примерно 20 миллионов человек (0,4% взрослых в возрасте от 15 до 64 лет). Самая высокая распространенность употребления кокаина наблюдалась в Австралии и Новой Зеландии (2,1%), за ними следовали Северная Америка (2,1%), Западная и Центральная Европа (1,4%), а также Южная и Центральная Америка (1,0%). [34] С 1961 года Единая конвенция о наркотических средствах требует от стран признать употребление кокаина в рекреационных целях преступлением . [35] В Соединенных Штатах кокаин регулируется как наркотик Списка II в соответствии с Законом о контролируемых веществах , а это означает, что он имеет высокий потенциал для злоупотребления, но имеет допустимое медицинское применение. [36] Хотя сегодня он редко используется в медицине, его общепризнанным применением является местный анестетик для верхних дыхательных путей, а также для уменьшения кровотечения во рту, горле и носовой полости. [ нужна цитата ]
Глазные капли с кокаином часто используются неврологами при обследовании пациентов с подозрением на синдром Горнера . При синдроме Горнера блокируется симпатическая иннервация глаза. В здоровом глазу кокаин стимулирует симпатические нервы, подавляя обратный захват норадреналина, и зрачок расширяется ; если у пациента синдром Горнера, симпатические нервы блокируются, и пораженный глаз остается суженным или расширяется в меньшей степени, чем противоположный (непораженный) глаз, который также подвергается тесту с глазными каплями. Если оба глаза расширяются одинаково, у пациента нет синдрома Горнера. [37]
Кокаин для местного применения иногда используется в качестве местного обезболивающего и сосудосуживающего средства , чтобы помочь контролировать боль и кровотечение при операциях на носу, рту, горле или слезных протоках . Хотя могут возникнуть некоторые абсорбционные и системные эффекты, использование кокаина в качестве местного анестетика и сосудосуживающего средства в целом безопасно и редко вызывает сердечно-сосудистую токсичность, глаукому и расширение зрачков . [38] [39] Иногда кокаин смешивают с адреналином и бикарбонатом натрия и применяют местно в хирургических целях, препарат называется раствором Моффетта . [40]
Кокаина гидрохлорид ( Гопрелто ), местный анестетик на основе сложного эфира, был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2017 года и показан для введения в местную анестезию слизистых оболочек при диагностических процедурах и операциях в полости носа или через нее у взрослых. . [41] [2] Кокаина гидрохлорид ( Нумбрино ) был одобрен для медицинского использования в США в январе 2020 года. [42] [3]
Наиболее частыми побочными реакциями у людей, получающих Гопрелто, являются головная боль и носовое кровотечение . [2] Наиболее частыми побочными реакциями у людей, получавших Нумбрино, являются гипертензия, тахикардия и синусовая тахикардия. [3]
Кокаин является стимулятором центральной нервной системы . [43] Эффект может длиться от 15 минут до часа. Продолжительность действия кокаина зависит от принятой дозы и способа введения. [44] Кокаин может иметь форму мелкого белого порошка и иметь горький вкус. Крэк-кокаин — это курительная форма кокаина, которую превращают в небольшие «камни» путем обработки кокаина бикарбонатом натрия (пищевой содой) и водой. [12] [45] Крэк-кокаин называют «крэком» из-за потрескивающего звука, который он издает при нагревании. [12]
Употребление кокаина приводит к повышению бдительности, ощущению благополучия и эйфории , увеличению энергии и двигательной активности, а также повышению чувства компетентности и сексуальности. [46]
Анализ корреляции между употреблением 18 различных психоактивных веществ показывает, что употребление кокаина коррелирует с другими « наркотиками для вечеринок » (такими как экстази или амфетамины ), а также с употреблением героина и бензодиазепинов и может рассматриваться как связующее звено между употреблением разных групп препаратов. [47]
В некоторых странах Андского региона, таких как Перу и Боливия, людям разрешено использовать листья коки , где их жуют, употребляют в виде чая или иногда добавляют в пищевые продукты. [48] Листья коки обычно смешивают с щелочным веществом (таким как лайм ) и разжевывают, образуя комок, который сохраняется в щечном мешочке (рот между десной и щекой, почти так же, как жуется жевательный табак ) и высасывается из его соков. . Соки медленно всасываются слизистой оболочкой внутренней щеки и желудочно-кишечным трактом при проглатывании. Альтернативно, листья коки можно заваривать в жидкости и употреблять как чай. Чай из коки , настой листьев коки, также является традиционным способом употребления. Чай часто рекомендовали путешественникам в Андах для предотвращения высотной болезни . [49] Его фактическая эффективность никогда систематически не изучалась. [49]
В 1986 году статья в Журнале Американской медицинской ассоциации показала, что магазины здорового питания в США продавали сушеные листья коки, которые можно было приготовить в виде настоя под названием «Здоровый чай инков». Хотя на упаковке утверждалось, что продукт был «декокаинизирован», на самом деле такого процесса не было. В статье говорилось, что употребление двух чашек чая в день дает легкую стимуляцию , увеличивает частоту сердечных сокращений и поднимает настроение , а чай по существу безвреден. [50]
Назальное вдувание (известное в просторечии как «фырканье», «нюхание» или «выдувание») является распространенным методом приема порошкообразного кокаина в рекреационных целях. [51] Препарат покрывает и всасывается через слизистые оболочки , выстилающие носовые ходы . Желаемый эйфорический эффект кокаина задерживается при вдыхании через нос примерно на пять минут. Это происходит потому, что всасывание кокаина замедляется из-за его сужающего действия на кровеносные сосуды носа. [12] Инсуфляция кокаина также приводит к самой продолжительной продолжительности его эффекта (60–90 минут). [12] При вдувании кокаина всасывание через носовые оболочки составляет примерно 30–60% [52]
В исследовании, посвященном потребителям кокаина, среднее время, необходимое для достижения максимального субъективного эффекта, составило 14,6 минут. [53] Любое повреждение внутренней части носа происходит из-за того, что кокаин сужает кровеносные сосуды — и, следовательно, ограничивает приток крови и кислорода / питательных веществ — в эту область.
Свернутые банкноты , выдолбленные ручки , разрезанные соломинки , заостренные концы ключей, специальные ложки , [54] длинные ногти и (чистые) аппликаторы тампонов часто используются для вдыхания кокаина. Кокаин обычно выливают на плоскую твердую поверхность (например, экран мобильного телефона, зеркало, футляр для компакт-диска или книгу) и разделяют на «шишки», «линии» или «рельсы», а затем вдыхают. [55] Исследование 2001 года показало, что совместное использование соломинок, используемых для «нюхания» кокаина, может привести к распространению заболеваний крови, таких как гепатит С. [56]
Субъективные эффекты, которые обычно не наблюдаются при других методах введения, включают звон в ушах через несколько мгновений после инъекции (обычно при дозе более 120 миллиграммов), продолжающийся от двух до 5 минут, включая шум в ушах и искажение звука. В просторечии это называется «звонарь». В исследовании, посвященном потребителям кокаина, среднее время, необходимое для достижения максимального субъективного эффекта, составило 3,1 минуты. [53] Эйфория быстро проходит. Помимо токсического воздействия кокаина, существует также опасность циркуляционной эмболии из-за нерастворимых веществ, которые могут использоваться для выведения препарата. Как и в случае со всеми инъекционными запрещенными веществами , существует риск заражения передающихся через кровь инфекций, если стерильный инъекционный инструментарий недоступен или не используется.
Инъекционная смесь кокаина и героина , известная как « спидбол », представляет собой особенно опасную комбинацию, поскольку обратные эффекты наркотиков фактически дополняют друг друга, но могут также маскировать симптомы передозировки. Он стал причиной многочисленных смертей, в том числе таких знаменитостей, как комики/актеры Джон Белуши и Крис Фарли , Митч Хедберг , Ривер Феникс , гранж-певец Лэйн Стейли и актер Филип Сеймур Хоффман . Экспериментально можно делать инъекции кокаина животным, таким как плодовые мухи, для изучения механизмов кокаиновой зависимости. [57]
Эйфорический эффект кокаина наступает быстрее всего при вдыхании и начинается через 3–5 секунд. [12] Однако ингаляция дает самую короткую продолжительность эйфории (5–15 минут). [12] Кокаин курят путем вдыхания паров, образующихся при нагревании свободного основания кокаина до точки сублимации. [58] В исследовании медицинского департамента Брукхейвенской национальной лаборатории в 2000 году, основанном на самоотчетах 32 человек, употреблявших кокаин, участвовавших в исследовании, «пик кайфа» был обнаружен в среднем на 1,4 ± 0,5 минуты. [53] Было показано, что продукты пиролиза кокаина, которые возникают только при нагревании/курении, изменяют профиль эффекта, т.е. метиловый эфир ангидроэкгонина при одновременном приеме с кокаином увеличивает уровень дофамина в областях мозга ЦП и НАЦ и имеет М 1 — и М 3 — аффинность к рецептору. [59]
Курение свободного кокаина часто осуществляется с помощью трубки, сделанной из небольшой стеклянной трубки, часто взятой из « розы любви », маленьких стеклянных трубочек с бумажной розой, которые пропагандируются как романтические подарки. [60] Их иногда называют «стеблями», «рогами», «бластерами» и «прямыми стрелками». Небольшой кусок чистой жесткой мочалки из меди или иногда из нержавеющей стали, часто называемый «brillo» (настоящие подушечки Brillo содержат мыло и не используются) или «chore» (названный в честь медных чистящих подушечек марки Chore Boy ) — служит восстановительная база и модулятор потока, в котором «камень» можно расплавить и выпарить. Крэк курят, помещая его на конец трубки; поднесенное близко к нему пламя производит пар, который затем вдыхается курильщиком. Эффекты ощущаются почти сразу после курения, очень интенсивны и длятся недолго — обычно от 2 до 10 минут. [61] При курении кокаин иногда сочетается с другими наркотиками, например, с марихуаной , часто свернутой в сустав или тупой .
![Дельфийский анализ 20 популярных рекреационных наркотиков на основе мнения экспертов из Великобритании. Кокаин занял 2-е место по степени зависимости и физического вреда и 3-е место по социальному вреду.[64]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg/1280px-Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg.png)
Острое воздействие кокаина имеет множество последствий для человека, включая эйфорию, увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, а также увеличение секреции кортизола надпочечниками. [65] У людей с острым воздействием кокаина, за которым следует продолжительное воздействие кокаина при постоянной концентрации в крови, острая толерантность к хронотропному сердечному эффекту кокаина начинается примерно через 10 минут, тогда как острая толерантность к эйфорическому эффекту кокаина начинается примерно через час. . [26] [66] [67] [68] При чрезмерном или длительном применении препарат может вызывать зуд , учащенное сердцебиение , параноидальный бред или ощущение ползания насекомых по коже . [69] Интраназальное употребление кокаина и крэка связано с фармакологическим насилием. Агрессивное поведение могут проявлять как наркоманы, так и случайные пользователи. Кокаин может вызвать психоз, характеризующийся паранойей, нарушением восприятия реальности , галлюцинациями , раздражительностью и физической агрессией. Кокаиновая интоксикация может вызвать повышенное внимание, повышенную бдительность , психомоторное возбуждение и бред . Потребление больших доз кокаина может вызвать вспышки насилия, особенно у людей с ранее существовавшим психозом. Насилие, связанное с крэком, также носит системный характер и связано со спорами между торговцами крэком и потребителями. [70] Острое воздействие может вызвать сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков . Острое воздействие может также привести к стенокардии , сердечному приступу и застойной сердечной недостаточности . [71] Передозировка кокаина может вызвать судороги , аномально высокую температуру тела и заметное повышение артериального давления, что может быть опасным для жизни, [69] нарушение сердечного ритма , [72] и смерть. [72] Также могут возникнуть тревога, паранойя и беспокойство, особенно во время спада. При чрезмерной дозировке наблюдаются тремор, судороги и повышение температуры тела. [43] Тяжелые побочные эффекты со стороны сердца, особенно внезапная сердечная смерть , становятся серьезным риском при приеме высоких доз из-за блокирующего эффекта кокаина на натриевые каналы сердца. [72] Случайное попадание сублимированного кокаина в глаза во время курения крэк-кокаина может привести к серьезному повреждению глаз.роговицы и длительная потеря остроты зрения. [73]
Хотя это широко утверждается, имеющиеся данные не показывают, что хроническое употребление кокаина связано с широкими когнитивными нарушениями. [74] Исследования не дали окончательных результатов в отношении связанной с возрастом потери участков переносчика дофамина в полосатом теле (DAT), что позволяет предположить, что кокаин обладает нейропротекторными или нейродегенеративными свойствами в отношении дофаминовых нейронов. [75] [76] [77] Воздействие кокаина может привести к разрушению гематоэнцефалического барьера. [78] [79]
К физическим побочным эффектам хронического курения кокаина относятся кашель с кровью , бронхоспазм , зуд , лихорадка , диффузные альвеолярные инфильтраты без выпота, легочная и системная эозинофилия , боль в груди, травма легких, боль в горле, астма , осиплость голоса, одышка (одышка). и ноющий гриппоподобный синдром. Кокаин сужает кровеносные сосуды , расширяет зрачки и повышает температуру тела, частоту сердечных сокращений и кровяное давление. Это также может вызвать головные боли и желудочно-кишечные осложнения, такие как боль в животе и тошнота. Распространенным, но неверным убеждением является то, что курение кокаина химически разрушает зубную эмаль и вызывает кариес . Кокаин может вызвать непроизвольное скрежетание зубами, известное как бруксизм , что может привести к разрушению зубной эмали и развитию гингивита . [80] Кроме того, стимуляторы, такие как кокаин, метамфетамин и даже кофеин, вызывают обезвоживание и сухость во рту . Поскольку слюна является важным механизмом поддержания уровня pH в полости рта, люди, употребляющие кокаин в течение длительного периода времени и не получающие достаточного количества жидкости, могут столкнуться с деминерализацией зубов из-за слишком низкого уровня pH поверхности зубов (ниже 5,5). Употребление кокаина также способствует образованию тромбов . [12] Это увеличение образования тромбов объясняется связанным с кокаином увеличением активности ингибитора активатора плазминогена , а также увеличением количества, активации и агрегации тромбоцитов . [12]
Хроническое интраназальное использование может привести к разрушению хряща , разделяющего ноздри ( перегородку носа ), что в конечном итоге приведет к его полному исчезновению. Из-за абсорбции кокаина из гидрохлорида кокаина оставшийся гидрохлорид образует разбавленную соляную кислоту. [81]
Незаконно продаваемый кокаин может быть загрязнен левамизолом. [82] Левамизол может усиливать действие кокаина. [83] Кокаин, фальсифицированный левамизолом, связан с аутоиммунными заболеваниями. [84]
Употребление кокаина приводит к повышенному риску геморрагических и ишемических инсультов . [45] Употребление кокаина также увеличивает риск сердечного приступа . [85]
Родственники лиц, страдающих кокаиновой зависимостью, имеют повышенный риск развития кокаиновой зависимости. [86] Кокаиновая зависимость возникает вследствие сверхэкспрессии ΔFosB в прилежащем ядре , что приводит к изменению регуляции транскрипции в нейронах прилежащего ядра . Было обнаружено, что уровни ΔFosB повышаются при употреблении кокаина. [87] Каждая последующая доза кокаина продолжает повышать уровень ΔFosB без потолка толерантности. Повышенные уровни ΔFosB приводят к увеличению уровней нейротрофического фактора головного мозга ( BDNF ), что, в свою очередь, увеличивает количество дендритных ветвей и шипов , присутствующих на нейронах, связанных с прилежащим ядром и областями префронтальной коры головного мозга. Это изменение можно обнаружить довольно быстро и оно может сохраняться в течение нескольких недель после приема последней дозы препарата.
Трансгенные мыши, демонстрирующие индуцибельную экспрессию ΔFosB преимущественно в прилежащем ядре и дорсальном полосатом теле, демонстрируют сенсибилизированные поведенческие реакции на кокаин. [88] Они самостоятельно принимают кокаин в меньших дозах, чем контрольная группа, [89] но имеют большую вероятность рецидива при отказе от приема препарата. [89] [90] ΔFosB увеличивает экспрессию субъединицы GluR2 рецептора AMPA [88] , а также снижает экспрессию динорфина , тем самым повышая чувствительность к вознаграждению. [90]
Повреждение ДНК в мозгу грызунов увеличивается при введении кокаина. [91] [92] Во время репарации ДНК таких повреждений могут возникать стойкие изменения хроматина, такие как метилирование ДНК или ацетилирование или метилирование гистонов в местах репарации. [93] Эти изменения могут представлять собой эпигенетические рубцы в хроматине , которые способствуют стойким эпигенетическим изменениям, обнаруживаемым при кокаиновой зависимости .
У людей злоупотребление кокаином может вызывать структурные изменения в связях мозга, хотя неясно, в какой степени эти изменения являются постоянными. [94]
Кокаиновая зависимость развивается даже после коротких периодов регулярного употребления кокаина [95] и приводит к состоянию отмены с эмоционально-мотивационным дефицитом после прекращения употребления кокаина.
Крэк-бэби - это термин для обозначения ребенка, рожденного от матери, которая употребляла крэк-кокаин во время беременности. Угроза, которую представляет для плода употребление кокаина во время беременности , сейчас считается преувеличенной. [96] Исследования показывают, что пренатальное воздействие кокаина (независимо от других воздействий, таких как, например, алкоголь, табак или физическая среда) не оказывает заметного влияния на рост и развитие детей. [97] Однако официальное заключение Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками США предупреждает о рисках для здоровья и предостерегает от стереотипов:
Многие помнят, что «крэк-дети», или дети, рожденные от матерей, которые употребляли крэк-кокаин во время беременности, в свое время многими считались потерянным поколением. Было предсказано, что им будет нанесен серьезный, необратимый ущерб, включая снижение интеллекта и социальных навыков. Позже выяснилось, что это было большим преувеличением. Однако тот факт, что большинство этих детей выглядят нормальными, не следует переоценивать как свидетельство об отсутствии причин для беспокойства. Используя сложные технологии, ученые теперь обнаруживают, что воздействие кокаина во время внутриутробного развития может привести к тонким, но значительным нарушениям в последующем у некоторых детей, включая дефицит некоторых аспектов когнитивной деятельности, обработки информации и внимания к задачам — способностей, которые важно для успеха в школе. [98]
Есть также предупреждения об угрозе грудного вскармливания : в March of Dimes говорится, что «вероятно, что кокаин попадет к ребенку через грудное молоко», и даются следующие рекомендации относительно употребления кокаина во время беременности:
Употребление кокаина во время беременности может по-разному повлиять на беременную женщину и ее будущего ребенка. В первые месяцы беременности это может увеличить риск выкидыша. На более поздних сроках беременности это может спровоцировать преждевременные роды (роды, которые происходят до 37 недель беременности) или привести к плохому росту ребенка. В результате дети, подвергшиеся воздействию кокаина, с большей вероятностью рождаются с низкой массой тела при рождении (менее 5,5 фунтов или 2,5 кг), чем не подвергавшиеся воздействию кокаина. Дети с низким весом при рождении в 20 раз чаще умирают в первый месяц жизни, чем дети с нормальным весом, и сталкиваются с повышенным риском пожизненных нарушений, таких как умственная отсталость и церебральный паралич. У младенцев, подвергшихся воздействию кокаина, также обычно голова меньше, что обычно отражает меньший размер мозга. Некоторые исследования показывают, что дети, подвергшиеся воздействию кокаина, подвергаются повышенному риску врожденных дефектов, включая дефекты мочевыводящих путей и, возможно, пороки сердца. Кокаин также может вызвать у будущего ребенка инсульт, необратимое повреждение головного мозга или сердечный приступ. [99]
Лица, регулярно или проблемно употребляющие кокаин, имеют значительно более высокий уровень смертности и, в частности, подвергаются более высокому риску смерти от травм и смертей, связанных с инфекционными заболеваниями. [100]
Степень всасывания кокаина в системный кровоток после назального вдувания аналогична таковой после перорального приема. Скорость всасывания после инсуффляции через нос ограничивается вызванной кокаином вазоконстрикцией капилляров слизистой оболочки носа. Начало всасывания после перорального приема задерживается, поскольку кокаин является слабым основанием с рКа 8,6 и, следовательно, находится в ионизированной форме, которая плохо всасывается из кислого желудка и легко всасывается из щелочной двенадцатиперстной кишки. [11] Скорость и степень абсорбции при вдыхании кокаина аналогичны или выше, чем при внутривенном введении, поскольку вдыхание обеспечивает доступ непосредственно к легочным капиллярам. Задержка всасывания после перорального приема может объяснить распространенное мнение, что биодоступность кокаина в желудке ниже, чем после инсуффляции. По сравнению с приемом внутрь, более быстрое всасывание инсуфлированного кокаина приводит к более быстрому достижению максимального эффекта препарата. Нюхание кокаина вызывает максимальный физиологический эффект в течение 40 минут и максимальный психотропный эффект в течение 20 минут. Физиологические и психотропные эффекты кокаина, введенного через нос, сохраняются в течение примерно 40–60 минут после достижения пикового эффекта. [101]
Кокаин проникает через гематоэнцефалический барьер как посредством антипортера органических катионов , связанного с протонами [19 , 20] , так и (в меньшей степени) посредством пассивной диффузии через клеточные мембраны . [21] По состоянию на сентябрь 2022 года ген или гены, кодирующие антипортер протон-органических катионов человека, не были идентифицированы. [102]
Кокаин имеет короткий период полувыведения, составляющий 0,7–1,5 часа, и активно метаболизируется эстеразами плазмы , а также холинэстеразами печени , при этом только около 1% выводится с мочой в неизмененном виде. [12] В метаболизме преобладает гидролитическое расщепление эфиров , поэтому выводимые метаболиты состоят в основном из бензоилэкгонина (BE), основного метаболита , и других метаболитов в меньших количествах, таких как метиловый эфир экгонина (EME) и экгонин . [103] [12] Другие второстепенные метаболиты кокаина включают норкокаин , п-гидроксикокаин, м-гидроксикокаин, п-гидроксибензоилэкгонин (pOHBE) и м-гидроксибензоилэкгонин. [104] При употреблении с алкоголем кокаин соединяется с алкоголем в печени , образуя кокаэтилен . [12] Исследования показали, что кокаэтилен вызывает большую эйфорию и обладает более высокой сердечно-сосудистой токсичностью, чем кокаин сам по себе. [12]
В зависимости от функции печени и почек метаболиты кокаина обнаруживаются в моче. Бензоилэкгонин можно обнаружить в моче в течение четырех часов после приема кокаина, и он остается определяемым в концентрациях более 150 нг/мл обычно в течение восьми дней после употребления кокаина. Обнаружение метаболитов кокаина в волосах возможно у постоянных потребителей до тех пор, пока участки волос, выросшие за период употребления кокаина, не будут срезаны или выпадут. [105]
Фармакодинамика кокаина включает сложные взаимоотношения нейротрансмиттеров (ингибирование поглощения моноаминов у крыс при соотношении примерно: серотонин :дофамин = 2:3, серотонин: норадреналин = 2:5). [106] [16] Наиболее широко изученным эффектом кокаина на центральную нервную систему является блокада белка -переносчика дофамина . Нейромедиатор дофамин , высвобождаемый во время передачи нервных сигналов, обычно перерабатывается через транспортер; т.е. транспортер связывает передатчик и выкачивает его из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон , где он попадает в запасающие пузырьки . Кокаин прочно связывается с переносчиком дофамина, образуя комплекс, который блокирует функцию переносчика. Транспортер дофамина больше не может выполнять свою функцию обратного захвата, и поэтому дофамин накапливается в синаптической щели . Повышенная концентрация дофамина в синапсе активирует постсинаптические дофаминовые рецепторы, что делает прием препарата полезным и способствует компульсивному употреблению кокаина. [107]
Кокаин влияет на определенные рецепторы серотонина (5-HT); в частности, было показано, что он противодействует рецептору 5-HT 3 , который представляет собой лиганд-управляемый ионный канал . Сообщается о переизбытке рецепторов 5-HT 3 у крыс, употреблявших кокаин, хотя роль 5-HT 3 неясна. [108] Рецептор 5-HT 2 (особенно подтипы 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5 - HT 2C ) участвуют в двигательно-активирующих эффектах кокаина. [109]
Было продемонстрировано, что кокаин связывается и напрямую стабилизирует транспортер DAT в открытой, обращенной наружу конформации. Кроме того, кокаин связывается таким образом, что ингибирует водородную связь, присущую DAT. Связывающие свойства кокаина таковы, что он прикрепляется таким образом, что эта водородная связь не образуется, и образование блокируется из-за жесткой фиксации ориентации молекулы кокаина. Исследования показали, что сродство к транспортеру не столько влияет на привыкание вещества, сколько конформация и свойства связывания, определяющие, где и как на транспортере связывается молекула. [110]
Кокаин влияет на сигма-рецепторы , поскольку кокаин действует как агонист сигма-лиганда. [111] Другими специфическими рецепторами, на которых было продемонстрировано функционирование, являются NMDA и рецептор дофамина D1 . [112]
Кокаин также блокирует натриевые каналы , тем самым препятствуя распространению потенциалов действия ; [113] [72] таким образом, как лигнокаин и новокаин , он действует как местный анестетик. Он также действует на сайтах связывания с натрий -зависимой транспортной зоной дофамина и серотонина в качестве мишеней в качестве отдельных механизмов от обратного захвата этих переносчиков; уникален своей местной анестезирующей способностью, что делает его функциональным классом, отличным от обоих его собственных производных аналогов фенилтропана , у которых эта функциональность удалена. В дополнение к этому, кокаин имеет определенное связывание с участком κ-опиоидного рецептора . [114] Кокаин также вызывает вазоконстрикцию , тем самым уменьшая кровотечение во время небольших хирургических процедур. Недавние исследования указывают на важную роль циркадных механизмов [115] и часовых генов [116] в поведенческом действии кокаина.
Известно, что кокаин подавляет голод и аппетит за счет увеличения совместной локализации сигма σ 1 R-рецепторов и рецепторов грелина GHS-R1a на поверхности нейрональных клеток, тем самым усиливая опосредованную грелином передачу сигналов о насыщении [117] и, возможно, за счет других эффектов на гормоны аппетита. . [118] Хронические потребители могут потерять аппетит , могут испытывать серьезное недоедание и значительную потерю веса.
Кроме того, показано, что эффекты кокаина усиливаются для потребителя при использовании его в сочетании с новым окружением и стимулами, а также с новым окружением. [119]
Кокаин в чистом виде представляет собой белый жемчужный продукт. Кокаин в виде порошка представляет собой соль , обычно гидрохлорид кокаина . Уличный кокаин часто подделывают или «разрезают» тальком , лактозой , сахарозой , глюкозой , маннитом , инозитолом , кофеином , новокаином , фенциклидином , фенитоином , лигнокаином , стрихнином , левамизолом , амфетамином или героином . [120] [ сомнительно ]
Крэк-кокаин выглядит как белые камни неправильной формы. [121]
Кокаин — тропановый алкалоид — является слабощелочным соединением и поэтому может соединяться с кислотными соединениями с образованием солей. Гидрохлоридная (HCl) соль кокаина встречается чаще всего, хотя иногда встречаются сульфатные (SO 4 2- ) и нитратные (NO 3 - ) соли. Различные соли растворяются в большей или меньшей степени в различных растворителях — гидрохлоридная соль имеет полярный характер и вполне растворима в воде. [122]
Как следует из названия, «свободное основание» — это базовая форма кокаина, в отличие от солевой формы. Он практически нерастворим в воде, тогда как гидрохлоридная соль растворима в воде.
Курение свободного основания кокаина имеет дополнительный эффект, заключающийся в высвобождении метилэкгонидина в организм пользователя вследствие пиролиза вещества (побочный эффект, который не возникает при вдувании или инъекции порошкового кокаина). Некоторые исследования показывают, что курение свободного основания кокаина может быть даже более кардиотоксичным, чем другие пути введения [123] из-за воздействия метилэкгонидина на ткани легких [124] и печени. [125]
Чистый кокаин получают путем нейтрализации его соли щелочным раствором, в результате чего происходит осаждение неполярного основного кокаина. Далее его очищают путем жидкостно-жидкостной экстракции водно-растворительным раствором .
Крэк обычно курят через стеклянную трубку, и после вдыхания он попадает из легких прямо в центральную нервную систему , вызывая почти немедленный «кайф», который может быть очень сильным – это начальное крещендо стимуляции известно как «прилив». . За этим следует столь же интенсивный спад, заставляющий потребителя хотеть еще наркотика. Привыкание к крэку обычно возникает через четыре-шесть недель; гораздо быстрее, чем при использовании обычного кокаина. [126]
Порошок кокаина (гидрохлорид кокаина) необходимо нагревать до высокой температуры (около 197 °C), при таких высоких температурах происходит значительное разложение/горение. Это эффективно уничтожает часть кокаина и дает резкий, едкий дым с неприятным вкусом. Кокаиновую основу/крэк можно курить, поскольку он испаряется практически без разложения при 98 °C (208 °F), [127] что ниже точки кипения воды.
Крэк – это форма свободного основания кокаина более низкой чистоты, которую обычно получают путем нейтрализации гидрохлорида кокаина раствором пищевой соды (бикарбоната натрия, NaHCO 3 ) и воды, в результате чего образуется очень твердый/ломкий материал от белого до коричневого цвета. цветной аморфный материал, содержащий в качестве основных примесей карбонат натрия, захваченную воду и другие побочные продукты. Название «крэк» происходит от «потрескивающего» звука (и, следовательно, звукоподражательного прозвища «крэк»), который возникает, когда кокаин и его примеси (например, вода, бикарбонат натрия) нагреваются до точки испарения. [128]
Настой травы коки (также называемый чаем коки ) используется в странах-производителях листьев коки так же, как любой травяной медицинский настой в других частях мира. Свободная и легальная коммерциализация сушеных листьев коки в виде фильтрующих пакетов для использования в качестве «кокаового чая» на протяжении многих лет активно продвигается правительствами Перу и Боливии как напитка, обладающего лечебными свойствами. В Перу государственная корпорация National Coca Company продает чай с кокаином и другие лекарственные средства, а также экспортирует листья в США для использования в медицинских целях. [129]
Посетителей городов Куско в Перу и Ла-Пас в Боливии встречают предложением настоя листьев коки (приготовленного в чайниках с целыми листьями коки), якобы чтобы помочь вновь прибывшему путешественнику преодолеть недомогание, вызванное высотной болезнью. [130] Эффект от употребления чая из коки заключается в легкой стимуляции и поднятии настроения. [131] Его также рекламировали как вспомогательное средство для лечения кокаиновой зависимости. Одно исследование использования настоя листьев коки с консультированием при лечении 23 курильщиков, страдающих зависимостью от кокаиновой пасты, в Лиме , Перу, показало, что частота рецидивов снизилась с 4,35 раз в месяц в среднем до лечения чаем коки до одного во время лечения. Продолжительность воздержания увеличилась в среднем с 32 дней до лечения до 217,2 дня во время лечения. Это говорит о том, что настой листьев коки и консультирование могут быть эффективными для предотвращения рецидива во время лечения кокаиновой зависимости. [132]
Существует мало информации о фармакологических и токсикологических эффектах употребления чая из коки. Химический анализ перуанских и боливийских чайных пакетиков методом твердофазной экстракции и газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ТФЭ-ГХ/МС) показал наличие в чае коки значительного количества кокаина, метаболита бензоилэкгонина , метилового эфира экгонина и транс-циннамоилкокаина. пакетики и чай из коки. Образцы мочи также были проанализированы у человека, который выпил одну чашку чая из коки, и было установлено, что в нем присутствовало достаточно кокаина и связанных с кокаином метаболитов, чтобы дать положительный результат теста на наркотики. [133]
Первый синтез и объяснение молекулы кокаина был осуществлен Ричардом Вильштеттером в 1898 году. [134] Синтез Вильштеттера привел к получению кокаина из тропинона . С тех пор Роберт Робинсон и Эдвард Лит внесли значительный вклад в механизм синтеза. (-№ 3 )
Дополнительные атомы углерода, необходимые для синтеза кокаина, образуются из ацетил-КоА путем присоединения двух единиц ацетил-КоА к катиону N -метил-Δ 1 -пирролиния. [135] Первое присоединение представляет собой реакцию Манниха , в которой енолят-анион ацетил-КоА действует как нуклеофил по отношению к катиону пирролиния. Второе присоединение происходит за счет конденсации Кляйзена. При этом образуется рацемическая смесь 2-замещенного пирролидина с сохранением тиоэфира в результате конденсации Кляйзена. При образовании тропинона из рацемического этил[2,3-13C 2 ] 4 (Nметил-2-пирролидинил)-3-оксобутаноата нет предпочтения ни одному из стереоизомеров. [136] При биосинтезе кокаина только (S)-энантиомер может циклизироваться с образованием системы тропановых колец кокаина. Стереоселективность этой реакции была дополнительно исследована путем изучения прохиральной дискриминации метиленового водорода. [137] Это связано с наличием дополнительного хирального центра у С-2. [138] Этот процесс происходит посредством окисления, которое регенерирует катион пирролиния и образование енолят-аниона, а также внутримолекулярной реакции Манниха. Система тропанового кольца подвергается гидролизу , SAM-зависимому метилированию и восстановлению с помощью НАДФН с образованием метилэкгонина . Бензоильная группа , необходимая для образования диэфира кокаина, синтезируется из фенилаланина через коричную кислоту. [139] Бензоил-КоА затем объединяет две единицы с образованием кокаина.
Биосинтез начинается с L- глутамина , который в растениях превращается в L- орнитин . Основной вклад L-орнитина и L- аргинина как предшественников тропанового кольца был подтвержден Эдвардом Литом. [140] Орнитин затем подвергается пиридоксальфосфат -зависимому декарбоксилированию с образованием путресцина. У некоторых животных в цикле мочевины путресцин образуется из орнитина. L-орнитин превращается в L-аргинин, [141] который затем декарбоксилируется посредством PLP с образованием агматина. При гидролизе имина образуется N -карбамоилпутресцин с последующим гидролизом мочевины с образованием путресцина. Отдельные пути превращения орнитина в путресцин у растений и животных сошлись. SAM-зависимое N -метилирование путресцина дает продукт N -метилпутресцина, который затем подвергается окислительному дезаминированию под действием диаминоксидазы с образованием аминоальдегида. Образование основания Шиффа подтверждает биосинтез катиона N -метил-Δ 1 -пирролиния.
Биосинтез тропанового алкалоида до сих пор не изучен. Хемшайдт предполагает, что ацетондикарбоксилат Робинсона является потенциальным промежуточным продуктом этой реакции. [142] Конденсация N -метилпирролиния и ацетондикарбоксилата приведет к образованию оксобутирата. Декарбоксилирование приводит к образованию тропанового алкалоида.
Восстановление тропинона опосредуется НАДФН -зависимыми ферментами редуктазой, которые были охарактеризованы у многих видов растений. [143] Все эти виды растений содержат два типа ферментов редуктазы: тропинонредуктазу I и тропинонредуктазу II. TRI производит тропин, а TRII производит псевдотропин. Из-за различных кинетических характеристик и характеристик pH/активности ферментов, а также из-за 25-кратной более высокой активности TRI по сравнению с TRII, большая часть восстановления тропинона происходит из TRI с образованием тропина. [144]
В 2022 году были обнаружены N. benthamiana , произведенные с использованием ГМО , которые способны производить 25% количества кокаина, содержащегося в растении коки. [145]
Кокаин и его основные метаболиты могут быть количественно определены в крови, плазме или моче для мониторинга использования, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании дорожного движения, других преступных нарушений или внезапной смерти. Большинство коммерческих скрининговых тестов иммуноанализа на кокаин в значительной степени реагируют перекрестно с основными метаболитами кокаина, но хроматографические методы позволяют легко различить и отдельно измерить каждое из этих веществ. При интерпретации результатов теста важно учитывать историю употребления кокаина человеком, поскольку у хронического потребителя может развиться толерантность к дозам, которые выведут из строя человека, ранее не принимавшего кокаин, а у хронического потребителя часто наблюдаются высокие исходные значения метаболиты в его системе. Осторожная интерпретация результатов тестирования может позволить провести различие между пассивным и активным использованием, а также между курением и другими способами введения. [146]
Кокаин может быть обнаружен правоохранительными органами с помощью реагента Скотта . Тест может легко дать ложноположительный результат на распространенные вещества и должен быть подтвержден лабораторным тестом. [147] [148]
Приблизительную чистоту кокаина можно определить, используя 1 мл 2% пентагидрата сульфата меди в разбавленной HCl, 1 мл 2% тиоцианата калия и 2 мл хлороформа . Коричневый оттенок хлороформа пропорционален содержанию кокаина. Этот тест не имеет перекрестной чувствительности к героину, метамфетамину, бензокаину, прокаину и ряду других наркотиков, но другие химические вещества могут вызывать ложноположительные результаты. [149]
Согласно отчету Организации Объединенных Наций за 2016 год, Англия и Уэльс являются странами с самым высоким уровнем употребления кокаина (2,4% взрослого населения в предыдущем году). [151] Другими странами, где уровень использования соответствует или превышает 1,5%, являются Испания и Шотландия (2,2%), США (2,1%), Австралия (2,1%), Уругвай (1,8%), Бразилия (1,75%), Чили. (1,73%), Нидерланды (1,5%) и Ирландия (1,5%). [151]
Кокаин является вторым по популярности нелегальным рекреационным наркотиком в Европе (после каннабиса ). С середины 1990-х годов общее употребление кокаина в Европе росло, но уровень употребления и отношение к нему, как правило, различаются в зависимости от страны. Европейские страны с самым высоким уровнем использования — Великобритания, Испания, Италия и Ирландия.
Примерно 17 миллионов европейцев (5,1%) употребляли кокаин хотя бы один раз, а за последний год - 3,5 миллиона (1,1%). Около 1,9% (2,3 миллиона) молодых людей (15–34 лет) употребляли кокаин в прошлом году (последние данные доступны на 2018 год). [152]
Употребление особенно распространено среди этой группы населения: от 4% до 7% мужчин употребляли кокаин за последний год в Испании, Дании, Ирландии, Италии и Великобритании. Соотношение пользователей мужского и женского пола составляет примерно 3,8:1, но эта статистика варьируется от 1:1 до 13:1 в зависимости от страны. [153]
В 2014 году в сточных водах Лондона было самое большое количество кокаина среди 50 европейских городов. [154]
Кокаин является вторым по популярности нелегальным рекреационным наркотиком в Соединенных Штатах (после каннабиса ) [155], а США являются крупнейшим в мире потребителем кокаина. [156] Его пользователи принадлежат к разным возрастам, расам и профессиям. В 1970-х и 1980-х годах наркотик стал особенно популярен в диско- культуре, поскольку употребление кокаина было очень распространено и популярно на многих дискотеках, таких как Studio 54 .
Коренные народы Южной Америки жевали листья Erythroxylon coca — растения, которое содержит жизненно важные питательные вещества, а также многочисленные алкалоиды , включая кокаин, — уже более тысячи лет. [157] Некоторые коренные общины почти повсеместно жевали лист коки. Остатки листьев коки были найдены в древних перуанских мумиях, а на керамике того периода изображены люди с выпуклыми щеками, что указывает на наличие чего-то, что они жуют. [158] Есть также свидетельства того, что эти культуры использовали смесь листьев коки и слюны в качестве анестетика при проведении трепанации . [159]
Когда испанцы прибыли в Южную Америку , конкистадоры сначала запретили коку как «злой агент дьявола». Но, обнаружив, что без коки местные жители едва могут работать, конкистадоры легализовали лист и обложили его налогом, взимая 10% от стоимости каждого урожая. [160] В 1569 году испанский ботаник Николас Монардес описал практику коренных народов жевать смесь табака и листьев коки, чтобы вызвать «большое удовлетворение»:
Когда они хотели напиться и от рассудка, они жевали смесь табака и листьев коки, от чего они сходили с ума. [161]
В 1609 году падре Блас Валера писал:
Кока защищает организм от многих недугов, и наши врачи используют ее в порошкообразной форме для уменьшения отека ран, для укрепления сломанных костей, для изгнания холода из тела или предотвращения его проникновения, а также для лечения гнилых ран или полных язв. личинок. И если он так много помогает при внешних недугах, не окажет ли его исключительная сила еще больший эффект на внутренности тех, кто его ест? [162]
Хотя стимулирующие и подавляющие чувство голода свойства коки были известны на протяжении многих веков, выделение алкалоида кокаина не было достигнуто до 1855 года. Различные европейские ученые пытались изолировать кокаин, но ни один из них не добился успеха по двум причинам: знание Требуемой химии в то время было недостаточно, а современные условия морских перевозок из Южной Америки могли привести к разложению кокаина в образцах растений, доступных европейским химикам. [ нужна цитата ]
Алкалоид кокаина был впервые выделен немецким химиком Фридрихом Гаедке в 1855 году. Гедке назвал алкалоид «эритроксилин» и опубликовал описание в журнале Archiv der Pharmazie . [163]
В 1856 году Фридрих Вёлер попросил доктора Карла Шерцера , учёного на борту « Новары » (австрийского фрегата , посланного императором Францем Иосифом для кругосветного путешествия), привезти ему большое количество листьев коки из Южной Америки. В 1859 году корабль завершил свое путешествие, и Велер получил сундук, полный коки. Велер передал листья Альберту Ниману , аспиранту Геттингенского университета в Германии, который затем разработал улучшенный процесс очистки. [164]
Ниманн описал каждый шаг, который он предпринял для выделения кокаина, в своей диссертации под названием «Über eine neueorganische Base in den Cocablättern » (« О новом органическом основании в листьях коки »), которая была опубликована в 1860 году и принесла ему степень доктора философии. Он писал о «бесцветных прозрачных призмах» алкалоида и говорил, что «его растворы имеют щелочную реакцию, горький вкус, способствуют оттоку слюны и оставляют своеобразное онемение, сопровождаемое ощущением холода при нанесении на язык». Ниман назвал алкалоид «кокаином» от слова «кока» (от языка кечуа «кука») + суффикс «ине». [164] [165]
Первый синтез и выяснение структуры молекулы кокаина был осуществлен Рихардом Вильштеттером в 1898 году . [134] Это был первый биомиметический синтез органической структуры, зафиксированный в академической химической литературе. [166] [167] Синтез начался с тропинона , родственного природного продукта, и состоял из пяти этапов.
Из-за того, что в прошлом кокаин использовался в качестве местного анестетика , позже был выделен суффикс «-каин», который использовался для формирования названий синтетических местных анестетиков .
.jpg/1280px-Burnett's_Cocaine_for_the_hair_(advertisement,_McClure's_1896).jpg)
С открытием этого нового алкалоида западная медицина быстро начала использовать возможности этого растения.
В 1879 году Василий фон Анреп из Вюрцбургского университета разработал эксперимент, чтобы продемонстрировать обезболивающие свойства недавно открытого алкалоида. Он приготовил две отдельные банки: одна содержала раствор соли кокаина, а другая — просто соленую воду. Затем он погрузил лапки лягушки в две банки: одну в лечебный раствор, другую в контрольный раствор, и приступил к стимуляции лапок несколькими различными способами. Нога, погруженная в раствор кокаина, реагировала совсем иначе, чем нога, погруженная в соленую воду. [168]
Карл Коллер (близкий соратник Зигмунда Фрейда , который позже напишет о кокаине) экспериментировал с кокаином для офтальмологического применения. В печально известном эксперименте 1884 года он экспериментировал над собой, нанося раствор кокаина на собственный глаз, а затем прокалывая его булавками. Его результаты были представлены Гейдельбергскому офтальмологическому обществу. Также в 1884 году Еллинек продемонстрировал действие кокаина как анестетика дыхательной системы . В 1885 году Уильям Холстед продемонстрировал анестезию с применением блокады нервов [169] , а Джеймс Леонард Корнинг продемонстрировал перидуральную анестезию. [170] В 1898 году Генрих Квинке использовал кокаин для спинальной анестезии .
В 1859 году итальянский врач Паоло Мантегацца вернулся из Перу , где он воочию стал свидетелем употребления коки местными коренными народами. Он приступил к экспериментам на себе и по возвращении в Милан написал статью, в которой описал эффекты. В этой статье он заявил, что кока и кокаин (в то время считалось, что это одно и то же) полезны в медицинских целях при лечении «обложенного языка по утрам, метеоризма и отбеливания зубов».
Химик по имени Анджело Мариани , прочитавший статью Мантегаццы, сразу же заинтересовался кокой и ее экономическим потенциалом. В 1863 году Мариани начал продавать вино под названием Vin Mariani , которое было обработано листьями коки и превратилось в кокаиновое вино . Этанол в вине действовал как растворитель и экстрагировал кокаин из листьев коки, изменяя эффект напитка. Он содержал 6 мг кокаина на унцию вина, но вино Мариани, которое должно было экспортироваться, содержало 7,2 мг на унцию, чтобы конкурировать с более высоким содержанием кокаина в аналогичных напитках в Соединенных Штатах. «Щепотка листьев коки» была включена в оригинальный рецепт кока-колы Джона Стита Пембертона 1886 года , хотя компания начала использовать декокаинизированные листья в 1906 году, когда был принят Закон о чистых продуктах питания и лекарствах .
В 1879 году кокаин начали использовать для лечения морфиновой зависимости. Кокаин был введен в клиническое применение в качестве местного анестетика в Германии в 1884 году, примерно в то же время, когда Зигмунд Фрейд опубликовал свою работу « Über Coca» , [172] в которой он писал, что кокаин вызывает: [173]
Возбуждение и стойкая эйфория, ничем не отличающаяся от нормальной эйфории здорового человека. Вы ощущаете повышение самообладания и обретаете больше жизненной силы и работоспособности. Другими словами, вы просто нормальны, и вскоре вам будет трудно поверить, что вы находитесь под воздействием какого-либо наркотика. Длительная интенсивная физическая работа выполняется без утомления. Этот результат достигается без каких-либо неприятных последствий, которые возникают после возбуждения, вызванного алкогольными напитками . Никакой тяги к дальнейшему употреблению кокаина не появляется ни после первого, ни даже после повторного приема препарата. [174]
К 1885 году американский производитель Парк-Дэвис продавал сигареты и сигары из листьев коки, кокаиновый ингалятор, кока-кордиал, кристаллы кокаина и раствор кокаина для внутривенных инъекций. [175] Компания пообещала, что ее кокаиновые продукты «заменят пищу, сделают трусов храбрыми, молчаливых красноречивыми и сделают больных нечувствительными к боли».
.jpg/1280px-BEAUTY-COMFORT_By_Madame_Falloppe_(1904).jpg)
К концу викторианской эпохи употребление кокаина стало пороком в литературе . Например, его ввел вымышленный Шерлок Холмс Артура Конан Дойля , как правило, чтобы компенсировать скуку, которую он чувствовал, когда не работал над каким-либо делом.
В начале 20-го века в Мемфисе, штат Теннесси , кокаин продавался в аптеках по соседству на Бил-стрит по цене пять или десять центов за небольшую коробку. Грузчики вдоль реки Миссисипи использовали этот наркотик в качестве стимулятора, а белые работодатели поощряли его использование чернокожими рабочими. [176]
В 1909 году Эрнест Шеклтон взял таблетки кокаина марки «Форсированный марш» в Антарктиду , как и капитан Скотт год спустя во время своего злополучного путешествия к Южному полюсу . [177]
В песне 1931 года « Minnie the Moocher » Кэб Кэллоуэй часто упоминает употребление кокаина. Он использует фразу «бить гонг», сленг, обозначающий употребление кокаина; описывает главную героиню Минни как «высокую и худую»; и описывает Смоки Джо как «коки». [178] В комедийном музыкальном фильме 1932 года «Большая трансляция» Кэб Кэллоуэй исполняет песню со своим оркестром и имитирует нюхание кокаина между куплетами. [179]
В середине 1940-х годов, в разгар Второй мировой войны, кокаин рассматривался для включения в качестве ингредиента будущего поколения «бодрящих таблеток» для немецких вооруженных сил под кодовым названием D-IX . [180]
В современной массовой культуре упоминания о кокаине являются обычным явлением. Препарат имеет гламурный имидж, ассоциирующийся с богатыми, знаменитыми и влиятельными людьми, и, как говорят, он заставляет потребителей «чувствовать себя богатыми и красивыми». [181] [182] [183] [184] Кроме того, темпы развития современного общества – например, в сфере финансов – дают многим стимул к употреблению наркотиков. [181]
Во многих странах кокаин является популярным рекреационным наркотиком . В Соединенных Штатах разработка «крэка»-кокаина привела к появлению этого вещества на более бедном городском рынке. Использование порошковой формы оставалось относительно постоянным, достигнув нового пика в конце 1990-х и начале 2000-х годов в США, а в последние несколько лет оно стало гораздо более популярным в Великобритании. [ нужна ссылка ] [ когда? ]
Употребление кокаина распространено во всех социально-экономических слоях, включая возраст, демографию, экономику, общество, политику, религию и уровень жизни. [185]
По оценкам, в 2005 году уличная стоимость рынка кокаина в США превысила 70 миллиардов долларов США, что превышает доходы таких корпораций, как Starbucks . [186] [187] Статус кокаина как клубного наркотика показывает его огромную популярность среди «тусовочной толпы». [185]
В 1995 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Межрегиональный научно-исследовательский институт преступности и правосудия ООН (ЮНИКРИ) объявили в пресс-релизе о публикации результатов крупнейшего глобального исследования по употреблению кокаина, когда-либо проводившегося. Представитель Америки во Всемирной ассамблее здравоохранения запретил публикацию исследования, поскольку оно, казалось, доказывало положительное использование кокаина. Отрывок из отчета сильно противоречит общепринятым парадигмам, например, «что случайное употребление кокаина обычно не приводит к серьезным или даже незначительным физическим или социальным проблемам». На шестом заседании комитета B представитель США пригрозил, что «если деятельность Всемирной организации здравоохранения, связанная с наркотиками, не сможет укрепить проверенные подходы к контролю над наркотиками, средства на соответствующие программы должны быть сокращены». Это привело к решению прекратить публикацию. Часть исследования была восстановлена и опубликована в 2010 году, включая профили употребления кокаина в 20 странах, но по состоянию на 2015 год они недоступны [обновлять]. [188]
В октябре 2010 года сообщалось, что употребление кокаина в Австралии увеличилось вдвое с момента начала мониторинга в 2003 году. [189]
Проблема с незаконным употреблением кокаина, особенно в больших объемах, используемых для борьбы с усталостью (а не для усиления эйфории) длительными потребителями, заключается в риске вредных последствий или ущерба, вызванного соединениями, используемыми при фальсификации. Разрезание или «наступление» на наркотик является обычным явлением с использованием соединений, которые имитируют эффекты проглатывания, таких как новокаин (прокаин), вызывающий временную анестезию, поскольку многие потребители полагают, что сильный эффект онемения является результатом сильного и / или чистого кокаина, эфедрина или аналогичных веществ. стимуляторы, которые вызывают увеличение частоты сердечных сокращений. Обычными примесями для получения прибыли являются неактивные сахара, обычно маннит, креатин или глюкоза, поэтому введение активных примесей создает иллюзию чистоты и «растягивает» или позволяет дилеру продавать больше продукта, чем без примесей. [ нужна цитата ] Примеси сахара позволяют дилеру продавать продукт по более высокой цене из-за иллюзии чистоты и позволяют продавать больше продукта по этой более высокой цене, что позволяет дилерам значительно увеличить доход с небольшими дополнительными затратами на примеси. Исследование, проведенное в 2007 году Европейским центром мониторинга наркотиков и наркозависимости, показало, что уровень чистоты уличного кокаина часто составляет менее 5%, а в среднем менее 50%. [190]
Производство, распространение и продажа кокаиновой продукции ограничены (и в большинстве случаев незаконны) в большинстве стран, как это регулируется Единой конвенцией о наркотических средствах и Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . В Соединенных Штатах производство, импорт, хранение и распространение кокаина дополнительно регулируются Законом о контролируемых веществах 1970 года .
Некоторые страны, такие как Перу и Боливия, разрешают выращивание листа коки для традиционного потребления местным коренным населением , но, тем не менее, запрещают производство, продажу и потребление кокаина. [191] Положения о том, сколько фермер коки может собирать ежегодно, защищены такими законами, как Боливийское соглашение Катона. [192] Кроме того, в некоторых частях Европы, США и Австралии обработанный кокаин разрешен только для медицинских целей.
Кокаин является контролируемым наркотиком Списка 8 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам . [193] Это второй по популярности незаконный рекреационный наркотик в Австралии после каннабиса . [194]
В Западной Австралии в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1981 года 4,0 г кокаина — это количество запрещенных наркотиков, определяемое судом первой инстанции, 2,0 г — это количество кокаина, необходимое для презумпции намерения продать или поставить, и 28,0 г — это количество кокаин, необходимый для целей незаконного оборота наркотиков. [195]
Федеральное правительство США ввело национальные требования к маркировке кокаина и кокаинсодержащих продуктов посредством Закона о чистых пищевых продуктах и лекарствах 1906 года. [196] Следующим важным федеральным постановлением стал Закон Харрисона о налоге на наркотики 1914 года. Хотя этот закон часто рассматривается как С самого начала запрета сам закон на самом деле не был запретом на кокаин, а вместо этого устанавливал режим регулирования и лицензирования. [197] Закон Харрисона не признавал зависимость излечимым заболеванием, и поэтому терапевтическое использование кокаина, героина или морфия таким лицам было объявлено вне закона, что привело к редакционной статье 1915 года в журнале American Medicine , в которой отмечалось, что наркоману «отказано в ему срочно необходима медицинская помощь, открытые, открытые источники, из которых он раньше получал запасы наркотиков, для него закрываются, и его гонят в преступный мир, где он может получить свой наркотик, но, конечно, тайно и с нарушением закона ." [198] Закон Харрисона оставил производителей кокаина нетронутыми до тех пор, пока они соответствовали определенным стандартам чистоты и маркировки. [199] Несмотря на то, что продажа кокаина, как правило, была незаконной, а легальные торговые точки были реже, объемы легального производства кокаина снизились очень незначительно. [199] Легальные объемы кокаина не уменьшались до тех пор, пока Закон Джонса-Миллера 1922 года не наложил серьезные ограничения на производство кокаина. [199]
До начала 1900-х годов газеты изображали основную проблему, вызванную употреблением кокаина, как зависимость, а не насилие или преступность, а потребителя кокаина представляли как белого человека из высшего или среднего класса. В 1914 году газета «Нью-Йорк Таймс» опубликовала статью под названием «Негритянские кокаиновые «изверги» — новая южная угроза», в которой чернокожие потребители кокаина изображались опасными и способными противостоять ранам, которые обычно были бы смертельными. [200] Закон о борьбе со злоупотреблением наркотиками 1986 года предусматривал тюремное заключение за 500 граммов порошкообразного кокаина и 5 граммов крэк-кокаина. [201] В Национальном исследовании по употреблению наркотиков и здоровью белые сообщили о более высоком уровне употребления порошкообразного кокаина, а чернокожие сообщили о более высоком уровне употребления крэк-кокаина. [202]
.jpg/1280px-PHL_Cocaine596H_061719_(48099711998).jpg)
По данным ООН , в 2004 году во всем мире правоохранительными органами было изъято 589 тонн кокаина. Колумбия изъяла 188 т, США – 166 т, Европа – 79 т, Перу – 14 т, Боливия – 9 т, а остальной мир – 133 т. [203]
По состоянию на 2019 год Колумбия является крупнейшим в мире производителем кокаина, а с 2013 года производство выросло более чем в три раза . долины Уальлага ) и Боливии, а также из местной коки. В 1998 году количество потенциально пригодных для сбора растений коки, выращенных в Колумбии, увеличилось на 28%. Это, в сочетании с сокращением урожая в Боливии и Перу, сделало Колумбию страной с самой большой площадью выращивания коки после середины 1990-х годов. . Кока, выращиваемая коренными общинами для традиционных целей, использование которой до сих пор существует и разрешено колумбийскими законами, составляет лишь небольшую часть общего производства коки, большая часть которой используется для незаконной торговли наркотиками. [ нужна цитата ]
В интервью с фермером, выращивающим коку, опубликованном в 2003 году, описан способ производства методом кислотно-щелочной экстракции , который мало изменился с 1905 года. С гектара собирали примерно 625 фунтов (283 кг) листьев шесть раз в год. Листья сушили полдня, затем измельчали на мелкие кусочки струнным триммером и присыпали небольшим количеством порошкообразного цемента (заменившего с прежних времен углекислый натрий ). Несколько сотен фунтов этой смеси замачивали в 50 галлонах США (190 л) бензина на сутки, затем бензин удаляли и листья отжимали для получения оставшейся жидкости, после чего их можно было выбросить. Затем использовалась аккумуляторная кислота (слабая серная кислота ) из расчета одно ведро на 55 фунтов (25 кг) листьев, чтобы создать разделение фаз , при котором свободное основание кокаина в бензине подкислялось и экстрагировалось в несколько ведер «мутного на вид» вонючая жидкость». Когда к этому добавляли порошкообразную каустическую соду , кокаин выпадал в осадок, и его можно было удалить фильтрованием через ткань. Полученный материал после высыхания назывался макаронами и продавался фермером. Ежегодный сбор листьев с гектара в 3750 фунтов (1700 кг) дает 6 фунтов (2,5 кг) макарон , примерно 40–60% кокаина. После продажи в специализированных лабораториях проводилась неоднократная перекристаллизация из растворителей, в результате которой получалась паста лавада и, в конечном итоге, кристаллический кокаин. [206]
Попытки уничтожить поля коки с помощью дефолиантов разрушили часть фермерской экономики в некоторых регионах Колумбии, где выращивают коку, и, похоже, были разработаны штаммы, более устойчивые или невосприимчивые к их использованию. Неясно, являются ли эти штаммы естественными мутациями или продуктом вмешательства человека. Эти штаммы также оказались более мощными, чем выращенные ранее, что увеличивает прибыль наркокартелей, ответственных за экспорт кокаина. Хотя производство временно упало, урожай коки увеличился на многочисленных небольших полях в Колумбии, а не на более крупных плантациях. [ нужна цитата ]
Выращивание коки стало привлекательным экономическим решением для многих производителей из-за сочетания нескольких факторов, включая отсутствие других альтернатив занятости, более низкую прибыльность альтернативных культур в официальных программах замещения культур, ущерб, связанный с искоренением коки, фермах, распространение новых штаммов растения коки из-за постоянного спроса во всем мире. [ нужна цитата ]
По последней оценке властей США годовой объем производства кокаина в Колумбии составляет 290 метрических тонн. По состоянию на конец 2011 года операции по изъятию колумбийского кокаина , проведенные в разных странах, составили 351,8 тонны кокаина, т.е. 121,3% годового производства Колумбии, по оценкам Госдепартамента США. [208] [209]
Синтез кокаина мог бы устранить высокую заметность и низкую надежность оффшорных источников и международную контрабанду, заменив их подпольными внутренними лабораториями, как это обычно бывает с незаконным метамфетамином , но это делается редко. Натуральный кокаин остается самым дешевым и качественным поставкой кокаина. Образование неактивных стереоизомеров ( кокаин имеет четыре хиральных центра – 1R2R , 3S и 5S , два из которых зависимы, следовательно , восемь возможных стереоизомеров) плюс синтетические побочные продукты ограничивают выход и чистоту. [ нужна цитата ]
В торговле кокаином доминируют организованные преступные группировки, действующие в крупных масштабах. Большая часть кокаина выращивается и перерабатывается в Южной Америке, особенно в Колумбии, Боливии , Перу, и контрабандой ввозится в США и Европу, причем США являются крупнейшим в мире потребителем кокаина, [156] где он продается с огромными наценками; обычно в США по цене 80–120 долларов за 1 грамм и 250–300 долларов за 3,5 грамма (1/8унции или «восьмёрки»). [210]
Основные пункты ввоза кокаина в США находились в Аризоне , южной Калифорнии , южной Флориде и Техасе . Обычно через границу США и Мексики переправляются наземные транспортные средства. Шестьдесят пять процентов кокаина попадает в Соединенные Штаты через Мексику, а подавляющее большинство остального — через Флориду. [211] [ нужна страница ] По состоянию на 2015 год [обновлять]картель Синалоа является наиболее активным наркокартелем , занимающимся контрабандой запрещенных наркотиков, таких как кокаин, в Соединенные Штаты и их незаконным оборотом по всей территории Соединенных Штатов. [212]
Торговцы кокаином из Колумбии и Мексики создали лабиринт маршрутов контрабанды по всему Карибскому региону, цепи островов Багамы и Южной Флориде. Они часто нанимают торговцев из Мексики или Доминиканской Республики для перевозки наркотиков, используя различные методы контрабанды на рынки США. К ним относятся сбросы с воздуха от 500 до 700 кг (от 1100 до 1500 фунтов) на Багамских островах или у побережья Пуэрто-Рико , перевозки с лодки на лодку в середине океана от 500 до 2000 кг (от 1100 до 4400 фунтов) и коммерческие перевозки. отгрузка тонн кокаина через порт Майами . [ нужна цитата ]
Другой маршрут перевозки кокаина проходит через Чили, который в основном используется для кокаина, производимого в Боливии, поскольку ближайшие морские порты расположены на севере Чили. Засушливая граница Боливии и Чили легко пересекается на внедорожниках, которые затем направляются в морские порты Икике и Антофагаста . Хотя цена на кокаин в Чили выше, чем в Перу и Боливии, конечным пунктом назначения обычно является Европа, особенно Испания, где среди иммигрантов из Южной Америки существуют сети торговли наркотиками. [ нужна цитата ]
Кокаин также перевозится в небольших, скрытых килограммовых количествах через границу курьерами, известными как « мулы » (или «мула»), которые пересекают границу либо легально, например, через порт или аэропорт, либо нелегально в другом месте. Наркотики могут быть привязаны к талии или ногам, спрятаны в сумках или спрятаны в теле. Если мул пройдет и не будет пойман, банды получат большую часть прибыли. Если его поймают, банды разорвут все связи, и мул обычно предстанет перед судом только за торговлю. [ нужна цитата ]
Суда для перевозки сыпучих грузов также используются для контрабанды кокаина на перевалочные пункты в западной части Карибского бассейна и в районе Мексиканского залива. Эти суда обычно представляют собой прибрежные грузовые суда длиной 150–250 футов (50–80 м), которые перевозят в среднем около 2,5 тонны кокаина. Коммерческие рыболовные суда также используются для контрабандных операций. В районах с высокой интенсивностью рекреационного движения контрабандисты используют те же типы судов, например скоростные лодки , что и местное население. [ нужна цитата ]
Об этом сообщалось 20 марта 2008 года. Сложные субмарины для перевозки наркотиков — это новейший инструмент, который используют торговцы наркотиками для доставки кокаина на север из Колумбии. По словам лиц, обвиненных в их поимке, они способны перевозить большее количество наркотиков, чем предыдущие модели. [213]
Кокаин легко доступен в крупных городах всех крупных стран. Согласно данным исследования Pulse Check , опубликованного Управлением национальной политики по контролю над наркотиками США летом 1998 года , употребление кокаина стабилизировалось по всей стране, при этом в Сан-Диего , Бриджпорте , Майами и Бостоне сообщалось о небольшом росте . На Западе употребление кокаина было ниже, что, как предполагалось, было связано с переходом некоторых потребителей на метамфетамин ; метамфетамин дешевле, в три с половиной раза мощнее и действует в 12–24 раза дольше с каждой дозой. [214] [215] Тем не менее, число потребителей кокаина остается высоким, причем большая концентрация среди городской молодежи.
В дополнение к ранее упомянутым суммам, кокаин может продаваться в «купюрах»: [обновлять]например, по состоянию на 2007 год за 10 долларов можно было купить «мешок для десяти центов», очень небольшое количество (0,1–0,15 г) кокаина. Эти количества и цены очень популярны среди молодежи, поскольку они недорогие и легко скрываются на теле. Качество и цена могут существенно различаться в зависимости от спроса и предложения, а также от географического региона. [216]
В 2008 году Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости сообщил, что типичная розничная цена кокаина в большинстве европейских стран колебалась от 50 до 75 евро за грамм, хотя Кипр, Румыния, Швеция и Турция сообщили о гораздо более высоких ценах. [217]
Мировое ежегодное потребление кокаина по состоянию на 2000 год составляло около 600 тонн, при этом США потребляли около 300 тонн, что составляет 50% от общего объема, Европа - около 150 т, 25% от общего объема, а остальной мир - оставшиеся 150 тонн. т или 25%. [218] По оценкам, в 2010 году в США кокаин употребляли 1,5 миллиона человек по сравнению с 2,4 миллиона в 2006 году. [12] И наоборот, употребление кокаина, похоже, растет [ когда? ] в Европе с самой высокой распространенностью в Испании , Великобритании , Италии и Ирландии . [12]
Во Всемирном докладе ООН о наркотиках за 2010 год сделан вывод: «Похоже, что стоимость рынка кокаина в Северной Америке снизилась с 47 миллиардов долларов США в 1998 году до 38 миллиардов долларов США в 2008 году. В период с 2006 по 2008 год стоимость рынка оставалась в основном стабильной». [219]
Международные договоры также ограничивают экспериментирование в области национальной политики, поскольку они требуют от национальных государств криминализировать употребление наркотиков.
В эту статью включен текст из общедоступного источника : « Нумбрино: препараты, одобренные FDA». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Проверено 30 апреля 2020 г.Страница 970 (46-я страница статьи), первая, девятая и десятая строки.
Мексиканские ТШО представляют наибольшую криминальную угрозу, связанную с наркотиками, для Соединенных Штатов; ни одна другая группа в настоящее время не может бросить им вызов. Эти мексиканские полинаркотические организации торгуют героином, метамфетамином, кокаином и марихуаной по всей территории Соединенных Штатов, используя установленные транспортные маршруты и сети распределения. ... Хотя все эти мексиканские ТШО перевозят оптовые партии незаконных наркотиков в Соединенные Штаты, картель Синалоа, по-видимому, является наиболее активным поставщиком. Картель Синалоа использует свои обширные ресурсы и доминирование в Мексике для облегчения контрабанды и транспортировки наркотиков по всей территории Соединенных Штатов.
Цены: в США около 110 долларов за г, в Израиле, Германии и Великобритании около 46 долларов за г, в Колумбии 2 доллара за г, в Новой Зеландии рекордные 714,30 долларов за г.
